• -Principe actif: Ciprofloxacine ut C. hydrochloridum.
• -Exicipients: Cellulose microcristalline, amidon de maïs, crospovidone, dioxyde de silice colloïdale, stéarate de magnésium, hypromellose (E 464), macrogol 6000; colorant dioxyde de titane (E 171), talc.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Ciproflax à 250 mg: 1 comprimé pelliculé contient 250 mg de ciprofloxacine sous forme de ciprofloxacine HCl H2O.
• -Ciproflax à 500 mg: 1 comprimé pelliculé contient 500 mg de ciprofloxacine sous forme de ciprofloxacine HCl H2O.
• -Ciproflax à 750 mg: 1 comprimé pelliculé contient 750 mg de ciprofloxacine sous forme de ciprofloxacine HCl H2O.
• +Principes actifs
• +Ciprofloxacine ut ciprofloxacini hydrochloridum.
• +Excipients
• +Cellulose microcristalline, amidon de maïs, crospovidone, dioxyde de silice colloïdale, stéarate de magnésium, hypromellose (E 464), macrogol 6000 ; colorant dioxyde de titane (E 171), talc.
• -La ciprofloxacine est indiquée dans le traitement des infections suivantes. Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibiotiques.
• -Avant le début du traitement, il faut tenir compte en particulier des informations disponibles relatives aux résistances, en particulier des recommandations d'utilisation visant à éviter l'augmentation de la résistance aux antibiotiques.
• -Dans le cas des infections non compliquées, Ciproflax ne sera utilisé que lorsque d'autres antibiotiques qui sont habituellement recommandés pour le traitement initial des infections en question sont considérés comme inappropriés ou ont échoué (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +La ciprofloxacine est indiquée dans le traitement des infections suivantes. Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibiotiques.
• +Avant le début du traitement, il faut tenir compte en particulier des informations disponibles relatives aux résistances, en particulier des recommandations d’utilisation visant à éviter l’augmentation de la résistance aux antibiotiques.
• +Dans le cas des infections non compliquées, Ciproflax ne sera utilisé que lorsque d’autres antibiotiques qui sont habituellement recommandés pour le traitement initial des infections en question sont considérés comme inappropriés ou ont échoué (voir « Mises en garde et précautions » et « Effets indésirables »).
• --Exacerbations de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).
• --Infections bronchopulmonaires en cas de fibrose kystique ou de bronchectasie.
• --Pneumonie.
• +oExacerbations de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).
• +oInfections bronchopulmonaires en cas de fibrose kystique ou de bronchectasie.
• +oPneumonie.
• --Infections génitales à condition que des souches de Neisseria gonorrhoeae résistantes à la ciprofloxacine aient pu être exclues. En Suisse (mise à jour en 2009), les souches de Neisseria gonorrhoeae sont entre-temps la plupart du temps résistantes à la ciprofloxacine (cf. «Mises en garde et précautions»).
• --Urétrite et cervicite à gonocoques.
• --Orchi-épididymite.
• --Affections inflammatoires pelviennes (PID).
• +-Infections génitales à condition que des souches de Neisseria gonorrhoeae résistantes à la ciprofloxacine aient pu être exclues. En Suisse (mise à jour en 2009), les souches de Neisseria gonorrhoeae sont entre-temps la plupart du temps résistantes à la ciprofloxacine (cf. « Mises en garde et précautions »).
• +oUrétrite et cervicite à gonocoques.
• +oOrchi-épididymite.
• +oAffections inflammatoires pelviennes (PID).
• --Inhalation de germes de la maladie du charbon (prophylaxie postexposition et traitement).
• +-Inhalation de germes de la maladie du charbon (prophylaxie post-exposition et traitement).
• --Chez les enfants dès 1 an comme médicament de troisième choix dans le traitement des infections urinaires compliquées et en cas de pyélonéphrite provoquée par E. coli. L'indication du traitement ne sera posée qu'en accord avec le spécialiste, soit un pédiatre infectiologue ou un infectiologue.
• -Chez les enfants et les adolescents, la ciprofloxacine peut également être utilisée en cas d'infections graves si ce traitement est jugé nécessaire.
• -Le traitement ne doit être initié que par un médecin expérimenté dans le traitement de la fibrose kystique et/ou d'infections graves chez les enfants et les adolescents (cf. «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets, Pharmacodynamie»).
• -Des études cliniques portant sur les indications susmentionnées ont été réalisées. Pour d'autres indications, l'expérience clinique est limitée.
• +-Chez les enfants dès 1 an comme médicament de troisième choix dans le traitement des infections urinaires compliquées et en cas de pyélonéphrite provoquée par E. coli. L’indication du traitement ne sera posée qu’en accord avec le spécialiste, soit un pédiatre infectiologue ou un infectiologue.
• +Chez les enfants et les adolescents, la ciprofloxacine peut également être utilisée en cas d’infections graves si ce traitement est jugé nécessaire.
• +Le traitement ne doit être initié que par un médecin expérimenté dans le traitement de la fibrose kystique et/ou d’infections graves chez les enfants et les adolescents (cf. « Mises en garde et précautions » et « Propriétés/Effets, Pharmacodynamique »).
• +Des études cliniques portant sur les indications susmentionnées ont été réalisées. Pour d’autres indications, l’expérience clinique est limitée.
• -Pour la prophylaxie postexposition et pour le traitement du charbon après inhalation du germe Bacillus anthracis. L'efficacité de la ciprofloxacine dans le charbon a été démontrée par des expérimentations chez l'animal (voir rubrique «Propriétés/Effets»). Chez les enfants, les adolescents et les femmes enceintes, il faut vérifier s'il n'est pas possible de passer à un traitement par (amino-) pénicilline lorsqu'on dispose de l'antibiogramme de la souche de Bacillus anthracis impliquée.
• +Pour la prophylaxie postexposition et pour le traitement du charbon après inhalation du germe Bacillus anthracis. L’efficacité de la ciprofloxacine dans le charbon a été démontrée par des expérimentations chez l’animal (voir rubrique « Propriétés/Effets »). Chez les enfants, les adolescents et les femmes enceintes, il faut vérifier s’il n’est pas possible de passer à un traitement par (amino-) pénicilline lorsqu’on dispose de l’antibiogramme de la souche de Bacillus anthracis impliquée.
• -La durée du traitement est fonction de la sévérité de l’affection et de l'évolution clinique et bactériologique.
• -En principe, le traitement devra être poursuivi de manière conséquente pendant au moins 3 jours après l'arrêt de la fièvre ou la disparition des symptômes.
• -Tableau 1: Posologie usuelle par voie orale de doses unitaires/journalières
• -Indication Comprimés laqués Durée totale du traitement (éventuellement y compris un traitement initial par voie parentérale par la ciprofloxacine)
• +La durée du traitement est fonction de la sévérité de l’affection et de l’évolution clinique et bactériologique.
• +En principe, le traitement devra être poursuivi de manière conséquente pendant au moins 3 jours après l’arrêt de la fièvre ou la disparition des symptômes.
• +Tableau 1 : Posologie usuelle par voie orale de doses unitaires/journalières
• +Indication Lactab Durée totale du traitement (éventuellement y compris un traitement initial par voie parentérale par la ciprofloxacine)
• - Chez les femmes en pré-ménopause, une dose unique de 500 mg peut être administrée.
• + Chez les femmes en pré-ménopause, une dose unique de 500 mg peut être administrée.
• -Urétrite et cervicite à gonocoques (cf. «Mises en garde et précautions») 500 mg en dose unique. 1 jour (dose unique)
• +Urétrite et cervicite à gonocoques (cf. « Mises en garde et précautions ») 500 mg en dose unique. 1 jour (dose unique)
• -Provoquées par des agents bactériens y compris Shigella spp. à l'exception de la diarrhée provoquée par Shigella dysenteriae type 1 et thérapie empirique de la diarrhée de voyage grave 2x 500 mg 1 jour
• +Provoquées par des agents bactériens y compris Shigella spp. à l’exception de la diarrhée provoquée par Shigella dysenteriae type 1 et thérapie empirique de la diarrhée de voyage grave 2x 500 mg 1 jour
• -Patients neutropéniques avec fièvre si l'on soupçonne que la fièvre est causée par une infection bactérienne. La ciprofloxacine doit être associée à des substances antibactériennes adéquates selon les recommandations officielles. 2x 500 mg à 2x 750 mg Le traitement doit être poursuivi pendant toute la durée de la neutropénie
• -Prévention d'infections invasives à Neisseria meningitidis 500 mg en dose unique. 1 jour (dose unique)
• +Patients neutropéniques avec fièvre si l’on soupçonne que la fièvre est causée par une infection bactérienne. La ciprofloxacine doit être associée à des substances antibactériennes adéquates selon les recommandations officielles. 2x 500 mg à 2x 750 mg Le traitement doit être poursuivi pendant toute la durée de la neutropénie
• +Prévention d’infections invasives à Neisseria meningitidis 500 mg en dose unique. 1 jour (dose unique)
• -Bien que son efficacité soit confirmée dans des études cliniques, la ciprofloxacine n'est pas le médicament de premier choix pour le traitement des pneumonies à Streptococcus pneumoniae, suspectées ou confirmées comme telles.
• -Une perfusion durant 60 minutes avec 400 mg de ciprofloxacine, toutes les 8 heures, est équivalente à une administration orale de 750 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures en ce qui concerne l'AUC.
• -Tableau 2: Posologie et durée du traitement chez les enfants et les adolescents
• +Bien que son efficacité soit confirmée dans des études cliniques, la ciprofloxacine n’est pas le médicament de premier choix pour le traitement des pneumonies à Streptococcus pneumoniae, suspectées ou confirmées comme telles.
• +Une perfusion durant 60 minutes avec 400 mg de ciprofloxacine, toutes les 8 heures, est équivalente à une administration orale de 750 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures en ce qui concerne l’AUC.
• +Tableau 2 : Posologie et durée du traitement chez les enfants et les adolescents
• -Autres infections graves 2x 20 mg/kg de poids corporel avec une dose unique maximale de 750 mg Selon le type d'infection
• +Autres infections graves 2x 20 mg/kg de poids corporel avec une dose unique maximale de 750 mg Selon le type d’infection
• -Les patients âgés devraient recevoir la dose la plus faible possible. En cas d'insuffisance rénale, ajuster la posologie en conséquence (cf. plus bas «Instructions spéciales de dosage»).
• +Les patients âgés devraient recevoir la dose la plus faible possible. En cas d’insuffisance rénale, ajuster la posologie en conséquence (cf. plus bas « Instructions posologiques particulières »).
• -Le traitement doit être initié immédiatement après une inhalation supposée ou confirmée de germes du charbon et doit être commencé tout d'abord par la ciprofloxacine intraveineuse. Chez les enfants, les adolescents et les femmes enceintes, il faut vérifier s'il n'est pas possible de passer à un traitement par (amino-) pénicilline lorsqu'on dispose de l'antibiogramme de la souche de Bacillus anthracis impliquée.
• -L'efficacité thérapeutique peut être admise après l'utilisation des posologies suivantes, en raison de la sensibilité in vitro des agents infectieux et des taux plasmatiques auxquels il faut respectivement s'attendre (voir aussi la rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Le traitement doit être initié immédiatement après une inhalation supposée ou confirmée de germes du charbon et doit être commencé tout d’abord par la ciprofloxacine intraveineuse. Chez les enfants, les adolescents et les femmes enceintes, il faut vérifier s’il n’est pas possible de passer à un traitement par (amino-) pénicilline lorsqu’on dispose de l’antibiogramme de la souche de Bacillus anthracis impliquée.
• +L’efficacité thérapeutique peut être admise après l’utilisation des posologies suivantes, en raison de la sensibilité in vitro des agents infectieux et des taux plasmatiques auxquels il faut respectivement s’attendre (voir aussi la rubrique « Propriétés/Effets »).
• -Enfants/adolescents 10–15 mg/kg de poids corporel 2 fois par jour. La dose unique maximale chez l'enfant ne doit pas dépasser 500 mg. (Dose journalière maximale: 1000 mg de ciprofloxacine).
• +Enfants/adolescents 10–15 mg/kg de poids corporel 2 fois par jour. La dose unique maximale chez l’enfant ne doit pas dépasser 500 mg. (Dose journalière maximale : 1000 mg de ciprofloxacine).
• -Instructions spéciales de dosage - adultes
• +Instructions posologiques particulières - adultes
• -En cas d'insuffisance hépatique, l'élimination de la ciprofloxacine ne varie que légèrement, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. En cas d'insuffisance hépatique et rénale, il faut ajuster la dose en fonction du degré de l'insuffisance rénale.
• +En cas d’insuffisance hépatique, l’élimination de la ciprofloxacine ne varie que légèrement, il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose. En cas d’insuffisance hépatique et rénale, il faut ajuster la dose en fonction du degré de l’insuffisance rénale.
• -À cause du goût amer de la ciprofloxacine, les comprimés doivent être avalés sans être croqués, avec du liquide et ils peuvent être pris indépendamment des repas. La prise à jeun accélère la résorption. Les comprimés de Ciproflax ne doivent pas être pris avec des produits laitiers (p.ex. lait ou yaourt) ou avec des boissons riches en sels minéraux (p.ex. jus d’orange enrichi en calcium) (voir également la rubrique «Interactions»).
• -Dans les cas graves ou si le patient n'est pas capable d'ingérer des comprimés, il est recommandé d'initier le traitement par la ciprofloxacine par voie intraveineuse, jusqu'à ce que la prise orale soit possible.
• +À cause du goût amer de la ciprofloxacine, les comprimés doivent être avalés sans être croqués, avec du liquide et ils peuvent être pris indépendamment des repas. La prise à jeun accélère la résorption. Les comprimés de Ciproflax ne doivent pas être pris avec des produits laitiers (p.ex. lait ou yaourt) ou avec des boissons riches en sels minéraux (p.ex. jus d’orange enrichi en calcium) (voir également la rubrique « Interactions »).
• +Dans les cas graves ou si le patient n’est pas capable d’ingérer des comprimés, il est recommandé d’initier le traitement par la ciprofloxacine par voie intraveineuse, jusqu’à ce que la prise orale soit possible.
• -En cas d'hypersensibilité à la ciprofloxacine, à un autre principe actif du type des quinolones ou à un excipient de la composition.
• -En attendant des données supplémentaires, la ciprofloxacine ne doit pas être administrée aux femmes enceintes ou celles qui allaitent. En ce qui concerne l'utilisation en cas de charbon, voir les rubriques «Indications/Possibilités d'emploi» et «Grossesse/Allaitement».
• -Les enfants et les adolescents ne doivent pas être traités par la ciprofloxacine avant la fin de la période de croissance, du fait que d'après des résultats d'expérimentation animale, des lésions du cartilage articulaire ne peuvent être exclues dans l'organisme non encore adulte. Pour la mucoviscidose, le charbon, les infections urinaires compliquées, ainsi que la pyélonéphrite à E. coli, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
• -L'association de ciprofloxacine et de tizanidine est contre-indiquée car la ciprofloxacine peut augmenter le taux sérique de tizanidine à tel point que des effets indésirables cliniquement pertinents de la tizanidine (hypotension, somnolence, obnubilation, nausées, vomissements, troubles de la fonction hépatique, myosis, dépression respiratoire, coma, agitation) peuvent survenir.
• -L'association de ciprofloxacine et d'agomélatine est contre-indiquée, étant donné que la ciprofloxacine augmente fortement le taux sérique d'agomélatine et que ceci pourrait entraîner des effets indésirables cliniquement pertinents (voir chapitre «Interactions»).
• +En cas d’hypersensibilité à la ciprofloxacine, à un autre principe actif du type des quinolones ou à un excipient de la composition.
• +En attendant des données supplémentaires, la ciprofloxacine ne doit pas être administrée aux femmes enceintes ou celles qui allaitent. En ce qui concerne l’utilisation en cas de charbon, voir les rubriques « Indications/Possibilités d’emploi » et « Grossesse, Allaitement ».
• +Les enfants et les adolescents ne doivent pas être traités par la ciprofloxacine avant la fin de la période de croissance, du fait que d’après des résultats d’expérimentation animale, des lésions du cartilage articulaire ne peuvent être exclues dans l’organisme non encore adulte. Pour la mucoviscidose, le charbon, les infections urinaires compliquées, ainsi que la pyélonéphrite à E. coli, voir la rubrique « Mises en garde et précautions ».
• +L’association de ciprofloxacine et de tizanidine est contre-indiquée car la ciprofloxacine peut augmenter le taux sérique de tizanidine à tel point que des effets indésirables cliniquement pertinents de la tizanidine (hypotension, somnolence, obnubilation, nausées, vomissements, troubles de la fonction hépatique, myosis, dépression respiratoire, coma, agitation) peuvent survenir.
• +L’association de ciprofloxacine et d’agomélatine est contre-indiquée, étant donné que la ciprofloxacine augmente fortement le taux sérique d’agomélatine et que ceci pourrait entraîner des effets indésirables cliniquement pertinents (voir chapitre « Interactions »).
• -Les fluoroquinolones, y compris Ciproflax, peuvent provoquer des effets indésirables graves potentiellement irréversibles touchant différents systèmes d'organes, qui sont susceptibles de se manifester simultanément chez le même patient. Ces effets indésirables comprennent tendinites et ruptures tendineuses, arthralgies et effets sur le système nerveux central et périphérique. Ces effets indésirables peuvent survenir quelques heures, voire quelques semaines après la prise de Ciproflax et peuvent affecter des patients de toute classe d'âge, de même que des patients sans facteurs de risque préexistants.
• -Dès l'apparition des premiers signes ou symptômes d'un effet indésirable grave, la prise de Ciproflax doit être arrêtée immédiatement. Il convient d'éviter l'utilisation de Ciproflax chez les patients ayant déjà eu des effets indésirables graves lors de traitements par les fluoroquinolones.
• +Les fluoroquinolones, y compris Ciproflax, peuvent provoquer des effets indésirables graves potentiellement irréversibles touchant différents systèmes d’organes, qui sont susceptibles de se manifester simultanément chez le même patient. Ces effets indésirables comprennent tendinites et ruptures tendineuses, arthralgies et effets sur le système nerveux central et périphérique. Ces effets indésirables peuvent survenir quelques heures, voire quelques semaines après la prise de Ciproflax et peuvent affecter des patients de toute classe d’âge, de même que des patients sans facteurs de risque préexistants.
• +Dès l’apparition des premiers signes ou symptômes d’un effet indésirable grave, la prise de Ciproflax doit être arrêtée immédiatement. Il convient d’éviter l’utilisation de Ciproflax chez les patients ayant déjà eu des effets indésirables graves lors de traitements par les fluoroquinolones.
• +Anévrisme de l’aorte et dissection aortique
• +Un risque accru d’anévrisme de l’aorte et de dissection aortique après l’utilisation de fluoroquinolones a été rapporté dans le cadre d’études épidémiologiques, notamment chez les personnes âgées. C’est pourquoi les fluoroquinolones ne doivent être utilisées qu’après avoir évalué minutieusement le rapport bénéfice-risque et envisagé d’autres options thérapeutiques chez les patients présentant des antécédents familiaux d’anévrisme ou un diagnostic d’anévrisme de l’aorte et/ou de dissection aortique ou d’autres facteurs de risque ou des facteurs de prédisposition à un anévrisme de l’aorte ou une dissection aortique (p.ex. syndrome de Marfan, syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire, artérite de Takayasu, artérite giganto-cellulaire, maladie de Behçet, hypertension, athérosclérose connue). En cas de douleurs abdominales, thoraciques ou dorsales soudaines, il est recommandé aux patients de se rendre immédiatement aux urgences.
• +
• -Chez certains patients, la ciprofloxacine provoque un allongement de l'intervalle QT sur l'ECG (voir également la rubrique «Effets indésirables»). Les femmes présentant un taux initial d'allongement de l'intervalle QTc tendanciellement plus long que les hommes, elles sont probablement plus sensibles à des médicaments qui prolongent l'intervalle QTc. De même, les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets médicamenteux sur l'intervalle QT. Chez les patients traités par des médicaments susceptibles de prolonger l'intervalle QT (p.ex. anti-arythmiques de la classe IA ou de la classe III, antidépresseurs tricycliques, macrolides ou antipsychotiques), la prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de ciprofloxacine. L'administration concomitante de ciprofloxacine impose également la prudence chez les patients présentant un risque d'allongement de l'intervalle QT (p.ex. en cas de syndrome QT congénital, de déséquilibre électrolytique non corrigé tel qu’une hypokaliémie ou qu’une hypomagnésiémie et en cas de cardiopathies telles que l'insuffisance cardiaque, l'infarctus du myocarde ou la bradycardie).
• +Chez certains patients, la ciprofloxacine provoque un allongement de l’intervalle QT sur l’ECG (voir également la rubrique « Effets indésirables »). Les femmes présentant un taux initial d’allongement de l’intervalle QTc tendanciellement plus long que les hommes, elles sont probablement plus sensibles à des médicaments qui prolongent l’intervalle QTc. De même, les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets médicamenteux sur l’intervalle QT. Chez les patients traités par des médicaments susceptibles de prolonger l’intervalle QT (p.ex. anti-arythmiques de la classe IA ou de la classe III, antidépresseurs tricycliques, macrolides ou antipsychotiques), la prudence est de rigueur lors de l’administration concomitante de ciprofloxacine. L’administration concomitante de ciprofloxacine impose également la prudence chez les patients présentant un risque d’allongement de l’intervalle QT (p.ex. en cas de syndrome QT congénital, de déséquilibre électrolytique non corrigé tel qu’une hypokaliémie ou qu’une hypomagnésiémie et en cas de cardiopathies telles que l’insuffisance cardiaque, l’infarctus du myocarde ou la bradycardie).
• -Un traitement chez les enfants et les adolescents ne devrait être initié qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque. Il faut tenir compte en particulier des effets indésirables potentiels sur les articulations et/ou le tissu avoisinant. Comme cela est connu pour d'autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine provoque des lésions au niveau des articulations porteuses chez les jeunes animaux (voir «Effets indésirables»). L'examen des données de sécurité des patients adolescents souffrant de fibrose kystique (mucoviscidose) ou d'infections urinaires compliquées, n'a fait ressortir aucun argument en faveur de lésions articulaires/cartilagineuses définitives.
• -L'état actuel des connaissances chez l'enfant et l'adolescent vient à l'appui de l'utilisation de la ciprofloxacine pour le traitement de poussées infectieuses aiguës à P. aeruginosa sur fond de fibrose kystique, de charbon, d'infections urinaires compliquées et de pyélonéphrite provoquée par E. coli (v. rubriques «Indications/Possibilités d'emploi» et «Posologie/Mode d'emploi»). La ciprofloxacine n'est pas recommandée dans d'autres indications.
• +Un traitement chez les enfants et les adolescents ne devrait être initié qu’après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque. Il faut tenir compte en particulier des effets indésirables potentiels sur les articulations et/ou le tissu avoisinant. Comme cela est connu pour d’autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine provoque des lésions au niveau des articulations porteuses chez les jeunes animaux (voir « Effets indésirables »). L’examen des données de sécurité des patients adolescents souffrant de fibrose kystique (mucoviscidose) ou d’infections urinaires compliquées, n’a fait ressortir aucun argument en faveur de lésions articulaires/cartilagineuses définitives.
• +L’état actuel des connaissances chez l’enfant et l’adolescent vient à l’appui de l’utilisation de la ciprofloxacine pour le traitement de poussées infectieuses aiguës à P. aeruginosa sur fond de fibrose kystique, de charbon, d’infections urinaires compliquées et de pyélonéphrite provoquée par E. coli (v. rubriques « Indications/Possibilités d’emploi » et « Posologie/Mode d’emploi »). La ciprofloxacine n’est pas recommandée dans d’autres indications.
• -Des cas de colite et de colite pseudomembraneuse associées aux antibiotiques ont été rapportés en relation avec la ciprofloxacine (voir chapitre «Effets indésierables»). Ces infections peuvent avoir un degré de sévérité léger à potentiellement mortel. Par conséquent, il est important de considérer ce diagnostic chez les patients chez lesquels une diarrhée survient pendant ou après l'administration de Ciproflax. Dans ce cas, l'arrêt du traitement par Ciproflax et l'instauration de mesures supportives ainsi que l'utilisation d'un traitement spécifique contre Clostridium difficile doivent être envisagés. Dans cette situation, les médicaments antipéristaltiques sont à éviter.
• +Des cas de colite et de colite pseudomembraneuse associées aux antibiotiques ont été rapportés en relation avec la ciprofloxacine (voir chapitre « Effets indésierables »). Ces infections peuvent avoir un degré de sévérité léger à potentiellement mortel. Par conséquent, il est important de considérer ce diagnostic chez les patients chez lesquels une diarrhée survient pendant ou après l’administration de Ciproflax. Dans ce cas, l’arrêt du traitement par Ciproflax et l’instauration de mesures supportives ainsi que l’utilisation d’un traitement spécifique contre Clostridium difficile doivent être envisagés. Dans cette situation, les médicaments antipéristaltiques sont à éviter.
• -Des cas de nécrose hépatocellulaire et de défaillance hépatique potentiellement mortelle ont été décrits en rapport avec la ciprofloxacine (voir rubrique «Effets indésirables»). En cas d’apparition de signes et symptômes d’une hépatopathie tels qu’anorexie, ictère, coloration foncée de l’urine, prurit ou abdomen sensible à la douleur, il faut interrompre le traitement par ciprofloxacine. Lors de troubles de la fonction hépatique, il faut contrôler celle-ci. En particulier chez les patients présentant des antécédents de troubles hépatiques, une augmentation transitoire des taux de transaminases, des taux sanguins de phosphatase alcaline et un ictère cholestatique peuvent survenir.
• +Des cas de nécrose hépatocellulaire et de défaillance hépatique potentiellement mortelle ont été décrits en rapport avec la ciprofloxacine (voir rubrique « Effets indésirables »). En cas d’apparition de signes et symptômes d’une hépatopathie tels qu’anorexie, ictère, coloration foncée de l’urine, prurit ou abdomen sensible à la douleur, il faut interrompre le traitement par ciprofloxacine. Lors de troubles de la fonction hépatique, il faut contrôler celle-ci. En particulier chez les patients présentant des antécédents de troubles hépatiques, une augmentation transitoire des taux de transaminases, des taux sanguins de phosphatase alcaline et un ictère cholestatique peuvent survenir.
• -De très rares cas de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes (p.ex. œdème facial, vasculaire et laryngé; dépression respiratoire allant jusqu'au choc menaçant le pronostic vital), parfois dès la première administration, ont été rapportés. Dans ces cas, il faut arrêter immédiatement la ciprofloxacine et instaurer un traitement médical (p.ex. thérapie du choc).
• +De très rares cas de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes (p.ex. œdème facial, vasculaire et laryngé ; dépression respiratoire allant jusqu’au choc menaçant le pronostic vital), parfois dès la première administration, ont été rapportés. Dans ces cas, il faut arrêter immédiatement la ciprofloxacine et instaurer un traitement médical (p.ex. thérapie du choc).
• -La ciprofloxacine peut déclencher des réactions de photosensibilité ou phototoxiques dans de rares cas. Les patients doivent éviter de s'exposer trop longtemps aux rayons du soleil alors qu'ils sont sous traitement avec ciprofloxacine. Si cela s'avère impossible, ils doivent appliquer une crème antisolaire avec un indice de protection élevé et porter des vêtements cachant les bras et les jambes.
• +La ciprofloxacine peut déclencher des réactions de photosensibilité ou phototoxiques dans de rares cas. Les patients doivent éviter de s’exposer trop longtemps aux rayons du soleil alors qu’ils sont sous traitement avec ciprofloxacine. Si cela s’avère impossible, ils doivent appliquer une crème antisolaire avec un indice de protection élevé et porter des vêtements cachant les bras et les jambes.
• -Chez les patients traités avec fluoroquinolones, y compris la ciprofloxacine, un risque accru d'effets indésirables sur le système nerveux central pouvant se manifester dès la première administration ont été observés tels que crises convulsives, pression intracrânienne accrue (y compris pseudo-tumeur cérébrale), tremor, psychose toxique.
• -Les fluoroquinolones telles que la ciprofloxacine peuvent déclencher des crises convulsives ou abaisser le seuil convulsif. Lors de l'apparition de crises convulsives, le traitement avec la ciprofloxacine doit être interrompu. Chez les patients épileptiques ou porteurs d'autres lésions du système nerveux central (p.ex. abaissement du seuil convulsif, antécédents de crises épileptiques, diminution de la circulation cérébrale, modifications de la structure cérébrale ou accident vasculaire cérébral), la ciprofloxacine n'est à utiliser qu'après une soigneuse évaluation des risques et du bénéfice attendu car ces patients encourent des risques par d'éventuels effets secondaires au niveau du système nerveux central. Des cas d'état de mal épileptique ont été rapportés (cf. rubrique «Effets indésirables»).
• -Des réactions psychiatriques (nervosité, agitation, insomnie, états anxieux, cauchemars, pensées paranoïdes, confusion, tremor, hallucinations et dépression) sont également possibles dès la première prise de fluoroquinolones, comme p.ex. la ciprofloxacine. Dans de très rares cas, une dépression ou des réactions psychotiques se sont aggravées et ont conduit à des idées suicidaires ou un comportement autodestructeur comme des tentatives de suicide (cf. rubrique «Effets indésirables»). Lors de l'apparition de telles réactions, il faut arrêter le traitement avec Ciproflax et instaurer des mesures adéquates. La prudence est de rigueur lors de la prescription de Ciproflax à des patients psychotiques ou à des patients ayant des antécédents de maladies psychiatriques.
• +Chez les patients traités avec fluoroquinolones, y compris la ciprofloxacine, un risque accru d’effets indésirables sur le système nerveux central pouvant se manifester dès la première administration ont été observés tels que crises convulsives, pression intracrânienne accrue (y compris pseudo-tumeur cérébrale), tremor, psychose toxique.
• +Les fluoroquinolones telles que la ciprofloxacine peuvent déclencher des crises convulsives ou abaisser le seuil convulsif. Lors de l’apparition de crises convulsives, le traitement avec la ciprofloxacine doit être interrompu. Chez les patients épileptiques ou porteurs d’autres lésions du système nerveux central (p.ex. abaissement du seuil convulsif, antécédents de crises épileptiques, diminution de la circulation cérébrale, modifications de la structure cérébrale ou accident vasculaire cérébral), la ciprofloxacine n’est à utiliser qu’après une soigneuse évaluation des risques et du bénéfice attendu car ces patients encourent des risques par d’éventuels effets secondaires au niveau du système nerveux central. Des cas d’état de mal épileptique ont été rapportés (cf. rubrique « Effets indésirables »).
• +Des réactions psychiatriques (nervosité, agitation, insomnie, états anxieux, cauchemars, pensées paranoïdes, confusion, tremor, hallucinations et dépression) sont également possibles dès la première prise de fluoroquinolones, comme p.ex. la ciprofloxacine. Dans de très rares cas, une dépression ou des réactions psychotiques se sont aggravées et ont conduit à des idées suicidaires ou un comportement autodestructeur comme des tentatives de suicide (cf. rubrique « Effets indésirables »). Lors de l’apparition de telles réactions, il faut arrêter le traitement avec Ciproflax et instaurer des mesures adéquates. La prudence est de rigueur lors de la prescription de Ciproflax à des patients psychotiques ou à des patients ayant des antécédents de maladies psychiatriques.
• -Chez les patients traités par des fluoroquinolones y compris la ciprofloxacine, des cas de polyneuropathies sensorielles ou sensori-motrices ont été rapportés; ils peuvent être associés à une paresthésie, hypoesthésie, dysesthésie ou une sensation de faiblesse. De telles neuropathies peuvent se manifester rapidement. Les patients sous ciprofloxacine doivent être avertis d’arrêter le traitement et de consulter leur médecin lors de l’apparition de symptômes neuropathiques tels que douleurs, sensation de brûlure, fourmillement, engourdissement ou sensation de faiblesse. Le risque éventuel de survenue d’une lésion irréversible des nerfs peut ainsi être réduit.
• +Chez les patients traités par des fluoroquinolones y compris la ciprofloxacine, des cas de polyneuropathies sensorielles ou sensori-motrices ont été rapportés ; ils peuvent être associés à une paresthésie, hypoesthésie, dysesthésie ou une sensation de faiblesse. De telles neuropathies peuvent se manifester rapidement. Les patients sous ciprofloxacine doivent être avertis d’arrêter le traitement et de consulter leur médecin lors de l’apparition de symptômes neuropathiques tels que douleurs, sensation de brûlure, fourmillement, engourdissement ou sensation de faiblesse. Le risque éventuel de survenue d’une lésion irréversible des nerfs peut ainsi être réduit.
• -La ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie grave, car les symptômes peuvent s'aggraver (voir rubrique «Effets indésirables»).
• -Des tendinites et des ruptures tendineuses bilatérales, en particulier touchant le tendon d'Achille, peuvent survenir avec les fluoroquinolones, y compris la ciprofloxacine, dès les premières 48 heures ou dans les jours qui suivent le début du traitement, mais aussi plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Le risque de tendinite ou de rupture tendineuse est majoré chez les patients de plus de 60 ans et en cas d'administration concomitante de corticostéroïdes. La dose journalière doit être ajustée chez les patients âgés en fonction de la clairance de la créatinine (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Ces patients doivent donc être étroitement surveillés après la prescription de la ciprofloxacine.
• +La ciprofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie grave, car les symptômes peuvent s’aggraver (voir rubrique « Effets indésirables »).
• +Des tendinites et des ruptures tendineuses bilatérales, en particulier touchant le tendon d’Achille, peuvent survenir avec les fluoroquinolones, y compris la ciprofloxacine, dès les premières 48 heures ou dans les jours qui suivent le début du traitement, mais aussi plusieurs mois après l’arrêt du traitement. Le risque de tendinite ou de rupture tendineuse est majoré chez les patients de plus de 60 ans et en cas d’administration concomitante de corticostéroïdes. La dose journalière doit être ajustée chez les patients âgés en fonction de la clairance de la créatinine (voir « Posologie/Mode d’emploi »). Ces patients doivent donc être étroitement surveillés après la prescription de la ciprofloxacine.
• -En règle générale, la ciprofloxacine ne doit pas être utilisée chez les patients avec des antécédents d'affections/de lésions tendineuses associées à une thérapie par des quinolones. Toutefois, après l'identification microbiologique de l'agent pathogène et une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque, la ciprofloxacine peut, dans de très rares cas, être prescrite à ces patients pour le traitement de certaines infections graves, notamment après l'échec de la thérapie standard ou en présence d'une résistance bactérienne qui, du point de vue microbiologique, justifient l'administration de ciprofloxacine.
• +En règle générale, la ciprofloxacine ne doit pas être utilisée chez les patients avec des antécédents d’affections/de lésions tendineuses associées à une thérapie par des quinolones. Toutefois, après l’identification microbiologique de l’agent pathogène et une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque, la ciprofloxacine peut, dans de très rares cas, être prescrite à ces patients pour le traitement de certaines infections graves, notamment après l’échec de la thérapie standard ou en présence d’une résistance bactérienne qui, du point de vue microbiologique, justifient l’administration de ciprofloxacine.
• -La ciprofloxacine est un inhibiteur modéré des enzymes 1A2 du cytochrome P450. La prudence est de rigueur lors de l'administration concomitante de médicaments qui sont métabolisés par les mêmes enzymes (p.ex. théophylline, méthylxanthine, caféine, duloxétine, clozapine, ropinirol, olanzapine, tizanidine ou agomélatine) (voir chapitre «Contre-indications»). Des concentrations plasmatiques majorées et des effets secondaires spécifiques au médicament peuvent se développer par l'inhibition de la clairance de ces médicaments (voir rubriques «Contre-indications» et «Interactions»).
• +La ciprofloxacine est un inhibiteur modéré des enzymes 1A2 du cytochrome P450. La prudence est de rigueur lors de l’administration concomitante de médicaments qui sont métabolisés par les mêmes enzymes (p.ex. théophylline, méthylxanthine, caféine, duloxétine, clozapine, ropinirol, olanzapine, tizanidine ou agomélatine) (voir chapitre « Contre-indications »). Des concentrations plasmatiques majorées et des effets secondaires spécifiques au médicament peuvent se développer par l’inhibition de la clairance de ces médicaments (voir rubriques « Contre-indications » et « Interactions »).
• -Attention à une résistance croisée entre la ciprofloxacine et d'autres fluoroquinolones.
• +Attention à une résistance croisée entre la ciprofloxacine et d’autres fluoroquinolones.
• -La ciprofloxacine est un inhibiteur modéré des enzymes 1A2 du cytochrome P450. La prudence est de rigueur lors de l’administration concomitante de médicaments qui sont métabolisés par les mêmes enzymes, p.ex. théophylline, méthylxanthine, caféine, duloxétine, clozapine, ropinirol, olanzapine, tizanidine ou agomélatine (v. rubriques «Mises en garde et précautions» et «Contre-indications»).
• +La ciprofloxacine est un inhibiteur modéré des enzymes 1A2 du cytochrome P450. La prudence est de rigueur lors de l’administration concomitante de médicaments qui sont métabolisés par les mêmes enzymes, p.ex. théophylline, méthylxanthine, caféine, duloxétine, clozapine, ropinirol, olanzapine, tizanidine ou agomélatine (v. rubriques « Mises en garde et précautions » et « Contre-indications »).
• -Le traitement concomitant de tizanidine et de ciprofloxacine doit être évité. L’administration concomitante de ciprofloxacine et de tizanidine a augmenté les taux sériques de la tizanidine chez des volontaires. La Cmax a augmenté de 7 fois (valeurs individuelles: fourchette de 4 fois à 21 fois), l’AUC de 10 fois (valeurs individuelles: fourchette de 6 fois à 24 fois). L’augmentation des taux de tizanidine était associée à une potentialisation des effets hypotoniques et sédatifs tels que nausées, vomissements, troubles de la fonction hépatique, myosis, dépression respiratoire, coma ou agitation (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Le traitement concomitant de tizanidine et de ciprofloxacine doit être évité. L’administration concomitante de ciprofloxacine et de tizanidine a augmenté les taux sériques de la tizanidine chez des volontaires. La Cmax a augmenté de 7 fois (valeurs individuelles : fourchette de 4 fois à 21 fois), l’AUC de 10 fois (valeurs individuelles : fourchette de 6 fois à 24 fois). L’augmentation des taux de tizanidine était associée à une potentialisation des effets hypotoniques et sédatifs tels que nausées, vomissements, troubles de la fonction hépatique, myosis, dépression respiratoire, coma ou agitation (voir « Contre-indications » et « Mises en garde et précautions »).
• -L’administration concomitante de 250 mg de ciprofloxacine pendant 7 jours a augmenté les taux sériques de la clozapine et de son métabolite Ndésméthylclozapine de 29%, respectivement 31%. Une surveillance clinique et l’ajustement correspondant de la dose de clozapine pendant et immédiatement après le traitement par la ciprofloxacine sont recommandés.
• +L’administration concomitante de 250 mg de ciprofloxacine pendant 7 jours a augmenté les taux sériques de la clozapine et de son métabolite N-désméthylclozapine de 29%, respectivement 31%. Une surveillance clinique et l’ajustement correspondant de la dose de clozapine pendant et immédiatement après le traitement par la ciprofloxacine sont recommandés.
• -L'administration concomitante de ciprofloxacine et de ropinirol (un inhibiteur modéré de CYP450 1A2) dans le cadre d'une étude clinique, a conduit à une augmentation de la Cmax et de l'AUC du ropinirol de respectivement 60% et 84%. Bien que le traitement par le ropinirol ait été généralement bien toléré, quelques rapports d'effets indésirables médicamenteux parlent en faveur d'une interaction lors de la prise concomitante de ciprofloxacine et de ropinirol. Une surveillance clinique et l'ajustement correspondant de la dose de ropinirol pendant et immédiatement après le traitement par la ciprofloxacine sont recommandés.
• +L’administration concomitante de ciprofloxacine et de ropinirol (un inhibiteur modéré de CYP450 1A2) dans le cadre d’une étude clinique, a conduit à une augmentation de la Cmax et de l’AUC du ropinirol de respectivement 60% et 84%. Bien que le traitement par le ropinirol ait été généralement bien toléré, quelques rapports d’effets indésirables médicamenteux parlent en faveur d’une interaction lors de la prise concomitante de ciprofloxacine et de ropinirol. Une surveillance clinique et l’ajustement correspondant de la dose de ropinirol pendant et immédiatement après le traitement par la ciprofloxacine sont recommandés.
• -Chez les volontaires en bonne santé, la ciprofloxacine réduit l'élimination de lidocaïne administrée par voie IV (un autre inhibiteur modéré de CYP450 1A2) de 22%. Bien que le traitement par la lidocaïne IV ait été généralement bien toléré, une interaction avec la ciprofloxacine associée aux effets indésirables correspondants ne peut être exclue.
• +Chez les volontaires en bonne santé, la ciprofloxacine réduit l’élimination de lidocaïne administrée par voie IV (un autre inhibiteur modéré de CYP450 1A2) de 22%. Bien que le traitement par la lidocaïne IV ait été généralement bien toléré, une interaction avec la ciprofloxacine associée aux effets indésirables correspondants ne peut être exclue.
• -Dans des études cliniques, il a été montré que la fluvoxamine (un puissant inhibiteur du CYP450 1A2), inhibe considérablement le métabolisme de l'agomélatine, ce qui entraîne une élévation de l'exposition à l'agomélatine de 60 fois. Bien qu'aucune donnée clinique relative à une interaction éventuelle avec la ciprofloxacine (un inhibiteur modéré du CYP450 1A2) ne soit disponible, il faut s'attendre à des effets semblables lors de l'administration concomitante (voir «Cytochrome P450» dans le chapitre «Mises en garde et précautions»). L'administration concomitante d'agomélatine est contre-indiquée (voir chapitre «Contre-indications»).
• +Dans des études cliniques, il a été montré que la fluvoxamine (un puissant inhibiteur du CYP450 1A2), inhibe considérablement le métabolisme de l’agomélatine, ce qui entraîne une élévation de l’exposition à l’agomélatine de 60 fois. Bien qu’aucune donnée clinique relative à une interaction éventuelle avec la ciprofloxacine (un inhibiteur modéré du CYP450 1A2) ne soit disponible, il faut s’attendre à des effets semblables lors de l’administration concomitante (voir « Cytochrome P450 » dans le chapitre « Mises en garde et précautions »). L’administration concomitante d’agomélatine est contre-indiquée (voir chapitre « Contre-indications »).
• -L'administration concomitante de ciprofloxacine peut augmenter le taux de zolpidem dans le sang; l'utilisation concomitante est déconseillée.
• +L’administration concomitante de ciprofloxacine peut augmenter le taux de zolpidem dans le sang ; l’utilisation concomitante est déconseillée.
• -La prise simultanée de ciprofloxacine (orale) et de fer, de sucralfate, d'antiacides, de spécialités fortement tamponnées (p.ex. principes actifs antirétroviraux), contenant magnésium, aluminium ou calcium, ou des polymères chélateurs de phosphate (p.ex. sévélamer ou carbonate de lanthane) diminue la résorption de la ciprofloxacine. Raison pour laquelle la ciprofloxacine doit se prendre soit 1–2 h avant, ou 4 h après ces médicaments. Cette restriction ne concerne pas les antiacides du type inhibiteurs des récepteurs H2.
• +La prise simultanée de ciprofloxacine (orale) et de fer, de sucralfate, d’antiacides, de spécialités fortement tamponnées (p.ex. principes actifs antirétroviraux), contenant magnésium, aluminium ou calcium, ou des polymères chélateurs de phosphate (p.ex. sévélamer ou carbonate de lanthane) diminue la résorption de la ciprofloxacine. Raison pour laquelle la ciprofloxacine doit se prendre soit 1–2 h avant, ou 4 h après ces médicaments. Cette restriction ne concerne pas les antiacides du type inhibiteurs des récepteurs H2.
• -La prise concomitante de ciprofloxacine et de théophylline peut induire une augmentation indésirable de la concentration sérique de théophylline (niveau toxique possible). Par ce mécanisme, des effets secondaires (dans de rares cas potentiellement mortels voire mortels) dus à la théophylline peuvent se manifester. Lorsque l'emploi concomitant des deux substances est indispensable, il est nécessaire de vérifier le taux sérique de la théophylline, et d'en réduire la posologie le cas échéant.
• +La prise concomitante de ciprofloxacine et de théophylline peut induire une augmentation indésirable de la concentration sérique de théophylline (niveau toxique possible). Par ce mécanisme, des effets secondaires (dans de rares cas potentiellement mortels voire mortels) dus à la théophylline peuvent se manifester. Lorsque l’emploi concomitant des deux substances est indispensable, il est nécessaire de vérifier le taux sérique de la théophylline, et d’en réduire la posologie le cas échéant.
• -L'administration concomitante de ciprofloxacine et de phénytoïne peut augmenter ou diminuer les concentrations sériques de la phénytoïne, une surveillance des taux du médicament est donc recommandée.
• +L’administration concomitante de ciprofloxacine et de phénytoïne peut augmenter ou diminuer les concentrations sériques de la phénytoïne, une surveillance des taux du médicament est donc recommandée.
• -Lors de l'administration simultanée de ciprofloxacine et de ciclosporine, une augmentation transitoire de la concentration de la créatinine sérique a été observée dans des cas isolés. Pour cette raison, des contrôles rapprochés de la créatininémie (2x par semaine) sont recommandés chez ces patients.
• +Lors de l’administration simultanée de ciprofloxacine et de ciclosporine, une augmentation transitoire de la concentration de la créatinine sérique a été observée dans des cas isolés. Pour cette raison, des contrôles rapprochés de la créatininémie (2x par semaine) sont recommandés chez ces patients.
• -L'administration simultanée de ciprofloxacine et d'un antagoniste de la vitamine K (p.ex. warfarine, acénocoumarol, phenprocoumone ou fluindione) peut potentialiser l'effet anticoagulant. Le risque peut varier selon l'infection primaire, l'âge et l'état général du patient, par conséquent l'effet de la ciprofloxacine sur l'INR augmenté (International Normalized Ratio) peut être difficile à évaluer. L'INR doit être contrôlé fréquemment pendant et immédiatement après l'administration concomitante de ciprofloxacine et d'un antagoniste de la vitamine K.
• +L’administration simultanée de ciprofloxacine et d’un antagoniste de la vitamine K (p.ex. warfarine, acénocoumarol, phenprocoumone ou fluindione) peut potentialiser l’effet anticoagulant. Le risque peut varier selon l’infection primaire, l’âge et l’état général du patient, par conséquent l’effet de la ciprofloxacine sur l’INR augmenté (International Normalized Ratio) peut être difficile à évaluer. L’INR doit être contrôlé fréquemment pendant et immédiatement après l’administration concomitante de ciprofloxacine et d’un antagoniste de la vitamine K.
• -Des cas isolés d'hypoglycémie ont été observés lors de l'administration simultanée de ciprofloxacine et d'antidiabétiques oraux (essentiellement sulfonylurées p.ex. glibenclamide et glimépiride), probablement en raison d'une potentialisation de l'effet des antidiabétiques.
• +Des cas isolés d’hypoglycémie ont été observés lors de l’administration simultanée de ciprofloxacine et d’antidiabétiques oraux (essentiellement sulfonylurées p.ex. glibenclamide et glimépiride), probablement en raison d’une potentialisation de l’effet des antidiabétiques.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -L'expérimentation animale n'a mis en évidence aucune activité tératogène, mais il existe la possibilité de lésions du cartilage articulaire pendant la période de croissance. La ciprofloxacine diffuse dans le sang du cordon et le liquide amniotique.
• -La ciprofloxacine ne doit pas être administrée aux femmes enceintes, sauf en cas d'indication claire. Concernant l'emploi préventif après inhalation du germe du charbon, voir «Indications/Possibilités d'emploi».
• +L’expérimentation animale n’a mis en évidence aucune activité tératogène, mais il existe la possibilité de lésions du cartilage articulaire pendant la période de croissance. La ciprofloxacine diffuse dans le sang du cordon et le liquide amniotique.
• +La ciprofloxacine ne doit pas être administrée aux femmes enceintes, sauf en cas d’indication claire. Concernant l’emploi préventif après inhalation du germe du charbon, voir « Indications/Possibilités d’emploi ».
• -Occasionnel (0,1–1%): Surinfections fongiques.
• -Rare (0,01–0,1%): Colite associée à des antibiotiques (une issue fatale est possible dans de très rares cas).
• +Occasionnel (0,1–1%) : Surinfections fongiques.
• +Rare (0,01–0,1%) : Colite associée à des antibiotiques (une issue fatale est possible dans de très rares cas).
• -Occasionnel (0,1–1%): Eosinophilie.
• -Rare (0,01–0,1%): Leucopénie, anémie, neutropénie, leucocytose, thrombopénie, thrombocytémie.
• -Très rare (<0,01%): Anémie hémolytique, agranulocytose, pancytopénie (potentiellement mortelle), dépression médullaire (potentiellement mortelle).
• +Occasionnel (0,1–1%) : Eosinophilie.
• +Rare (0,01–0,1%) : Leucopénie, anémie, neutropénie, leucocytose, thrombopénie, thrombocytémie.
• +Très rare (<0,01%) : Anémie hémolytique, agranulocytose, pancytopénie (potentiellement mortelle), dépression médullaire (potentiellement mortelle).
• -Occasionnel (0,1–1%): Réactions cutanées (voir «Affections de la peau et du tissu sous-cutané»).
• -Rare (0,01–0,1%): Réactions allergiques, œdème allergique/œdème de Quincke.
• -Très rare (<0,01%): Réactions anaphylactiques, fièvre liée au médicament, choc anaphylactique (potentiellement mortel, parfois dès la première prise), réactions d'hypersensibilité de type maladie du sérum.
• +Occasionnel (0,1–1%) : Réactions cutanées (voir « Affections de la peau et du tissu sous-cutané »).
• +Rare (0,01–0,1%) : Réactions allergiques, œdème allergique/œdème de Quincke.
• +Très rare (<0,01%) : Réactions anaphylactiques, fièvre liée au médicament, choc anaphylactique (potentiellement mortel, parfois dès la première prise), réactions d’hypersensibilité de type maladie du sérum.
• -Rare (0,01–0,1%): Hyperglycémie, hypoglycémie.
• +Rare (0,01–0,1%) : Hyperglycémie, hypoglycémie.
• -Occasionnel (0,1–1%): Hyperactivité psychomotrice/excitation.
• -Rare (0,01–0,1%): Confusion et perte du sens de l'orientation, états d'anxiété, cauchemars, dépressions (pouvant aller jusqu'à un comportement autodestructeur, p.ex. idées suicidaires et suicide ou tentative de suicide), hallucinations.
• -Très rare (<0,01%): Réactions psychotiques (pouvant aller jusqu'à un comportement autodestructeur p.ex. idées suicidaires et suicide ou tentative de suicide).
• +Occasionnel (0,1–1%) : Hyperactivité psychomotrice/excitation.
• +Rare (0,01–0,1%) : Confusion et perte du sens de l’orientation, états d’anxiété, cauchemars, dépressions (pouvant aller jusqu’à un comportement autodestructeur, p.ex. idées suicidaires et suicide ou tentative de suicide), hallucinations.
• +Très rare (<0,01%) : Réactions psychotiques (pouvant aller jusqu’à un comportement autodestructeur p.ex. idées suicidaires et suicide ou tentative de suicide).
• -Occasionnel (0,1–1%): Céphalées, obnubilation, troubles du sommeil, troubles gustatifs, fatigue, insomnie.
• -Rare (0,01–0,1%): Paresthésie, dysesthésie, hypoesthésie, tremor, convulsions (y compris état de mal épileptique), vertiges.
• -Très rare (<0,01%): Migraine, troubles de la coordination, troubles olfactifs, hyperesthésie, hypertension intracrânienne (pseudo-tumeur cérébrale).
• -Rapports basés sur des observations du marché: Neuropathie périphérique, polyneuropathie, anosmie (généralement réversible à l'arrêt du traitement), douleur lancinante.
• +Occasionnel (0,1–1%) : Céphalées, obnubilation, troubles du sommeil, troubles gustatifs, fatigue, insomnie.
• +Rare (0,01–0,1%) : Paresthésie, dysesthésie, hypoesthésie, tremor, convulsions (y compris état de mal épileptique), vertiges.
• +Très rare (<0,01%) : Migraine, troubles de la coordination, troubles olfactifs, hyperesthésie, hypertension intracrânienne (pseudo-tumeur cérébrale).
• +Rapports basés sur des observations du marché : Neuropathie périphérique, polyneuropathie, anosmie (généralement réversible à l’arrêt du traitement), douleur lancinante.
• -Rare (0,01–0,1%): Troubles visuels.
• -Très rare (<0,01%): Dyschromatopsie, diplopie.
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Rare (0,01–0,1%): Acouphènes, surdité.
• -Très rare (<0,01%): Problèmes de surdité.
• +Rare (0,01–0,1%) : Troubles visuels.
• +Très rare (<0,01%) : Dyschromatopsie, diplopie.
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe
• +Rare (0,01–0,1%) : Acouphènes, surdité.
• +Très rare (<0,01%) : Problèmes de surdité.
• -Rare (0,01–0,1%): Tachycardie, syncopes.
• -Rapports basés sur des observations du marché: Allongement de l'intervalle QT, arythmies ventriculaires, torsades de pointes. Ces effets indésirables ont été observés essentiellement chez des patients présentant d'autres facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT.
• +Rare (0,01–0,1%) : Tachycardie, syncopes.
• +Rapports basés sur des observations du marché : Allongement de l’intervalle QT, arythmies ventriculaires, torsades de pointes. Ces effets indésirables ont été observés essentiellement chez des patients présentant d’autres facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT.
• -Rare (0,01–0,1%): Vasodilatation, hypotension.
• -Très rare (<0,01%): Vasculite, bouffées de chaleur.
• -Rapports basés sur des observations du marché: Hypertension.
• +Rare (0,01–0,1%) : Vasodilatation, hypotension.
• +Très rare (<0,01%) : Vasculite, bouffées de chaleur.
• +Rapports basés sur des observations du marché : Hypertension.
• -Rare (0,01–0,1%): Dyspnée (y compris crises d'asthme).
• -Très rare (<0,01%): Douleurs thoraciques.
• +Rare (0,01–0,1%) : Dyspnée (y compris crises d’asthme).
• +Très rare (<0,01%) : Douleurs thoraciques.
• -Fréquent (1–10%): Nausées, diarrhée, troubles digestifs, inappétence.
• -Occasionnel (0,1–1%): Vomissements, douleurs gastro-intestinales/du bas ventre, dyspepsie, flatulences.
• -Très rare (<0,01%): Pancréatite, colite pseudomembraneuse.
• +Fréquent (1–10%) : Nausées, diarrhée, troubles digestifs, inappétence.
• +Occasionnel (0,1–1%) : Vomissements, douleurs gastro-intestinales/du bas ventre, dyspepsie, flatulences.
• +Très rare (<0,01%) : Pancréatite, colite pseudomembraneuse.
• -Occasionnel (0,1–1%): Augmentation des transaminases, bilirubinémie.
• -Rare (0,01–0,1%): Troubles de la fonction hépatique, ictère, hépatite (non infectieuse).
• -Très rare (<0,01%): Nécrose hépatocellulaire (pouvant évoluer jusqu'à l'insuffisance hépatique potentiellement mortelle dans des cas très rares).
• +Occasionnel (0,1–1%) : Augmentation des transaminases, bilirubinémie.
• +Rare (0,01–0,1%) : Troubles de la fonction hépatique, ictère, hépatite (non infectieuse).
• +Très rare (<0,01%) : Nécrose hépatocellulaire (pouvant évoluer jusqu’à l’insuffisance hépatique potentiellement mortelle dans des cas très rares).
• -Occasionnel (0,1–1%): Rash, prurit, rash macropapuleux, urticaire.
• -Rare (0,01–0,1%): Réactions de photosensibilité, formation de vésicules, hyperpigmentation.
• -Très rare (<0,01%): Pétéchies, érythème polymorphe mineur, bulles hémorragiques, érythème noueux, syndrome de Stevens-Johnson (potentiellement mortel), nécrolyse épidermique toxique (NET; potentiellement mortelle).
• -Rapports basés sur des observations du marché: Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG).
• -Affections musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• -Occasionnel (0,1–1%): Arthralgie*.
• -Rare (0,01–0,1%): Myalgie, arthrite*, augmentation du tonus musculaire, contractions.
• -Très rare (<0,01%): Faiblesse musculaire, accentuation des symptômes chez les patients atteints de myasthénie grave, tendinite, rupture partielle ou totale d'un tendon (surtout du tendon d'Achille; voir «Mises en garde et précautions»), douleurs dans les jambes, mal de dos, ténosynovite.
• -* Cette fréquence est basée sur des données d'études recueillies chez les adultes. Chez les enfants, une arthropathie (arthralgie, arthrite) est fréquente (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Occasionnel (0,1–1%) : Rash, prurit, rash macropapuleux, urticaire.
• +Rare (0,01–0,1%) : Réactions de photosensibilité, formation de vésicules, hyperpigmentation.
• +Très rare (<0,01%) : Pétéchies, érythème polymorphe mineur, bulles hémorragiques, érythème noueux, syndrome de Stevens-Johnson (potentiellement mortel), nécrolyse épidermique toxique (NET ; potentiellement mortelle).
• +Rapports basés sur des observations du marché : Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG).
• +Affections musculosquelettique, du tissu conjonctif et des os
• +Occasionnel (0,1–1%) : Arthralgie*.
• +Rare (0,01–0,1%) : Myalgie, arthrite*, augmentation du tonus musculaire, contractions.
• +Très rare (<0,01%) : Faiblesse musculaire, accentuation des symptômes chez les patients atteints de myasthénie grave, tendinite, rupture partielle ou totale d’un tendon (surtout du tendon d’Achille ; voir « Mises en garde et précautions »), douleurs dans les jambes, mal de dos, ténosynovite.
• +* Cette fréquence est basée sur des données d’études recueillies chez les adultes. Chez les enfants, une arthropathie (arthralgie, arthrite) est fréquente (cf. « Mises en garde et précautions »).
• -Occasionnel (0,1–1%): Troubles de la fonction rénale.
• -Rare (0,01–0,1%): Défaillance rénale, hématurie, cristallurie, néphrite interstitielle.
• +Occasionnel (0,1–1%) : Troubles de la fonction rénale.
• +Rare (0,01–0,1%) : Défaillance rénale, hématurie, cristallurie, néphrite interstitielle.
• -Occasionnel (0,1–1%): Douleurs non spécifiques, malaise, fièvre.
• -Rare (0,01–0,1%): Œdèmes, transpiration abondante.
• -Très rare (<0,01%): Démarche incertaine, phlébite, sensation générale de faiblesse.
• +Occasionnel (0,1–1%) : Douleurs non spécifiques, malaise, fièvre.
• +Rare (0,01–0,1%) : Œdèmes, transpiration abondante.
• +Très rare (<0,01%) : Démarche incertaine, phlébite, sensation générale de faiblesse.
• -Occasionnel (0,1–1%): Augmentation de la phosphatase alcaline.
• -Rare (0,01–0,1%): Taux de prothrombine anormaux, augmentation des taux de lipase et d'amylase.
• -Rapports basés sur des observations du marché: Augmentation de l'INR (International Normalized Ratio) chez les patients traités par des antagonistes de la vitamine K
• -Les effets indésirables suivants sont survenus avec une incidence plus élevée dans le sous-groupe des patients traités par voie parentérale ou sous traitement séquentiel:
• -Fréquent: Vomissements, augmentation transitoire des transaminases, rash.
• -Occasionnel: Thrombopénie, thrombocytémie, confusion et perte du sens de l'orientation, hallucinations, paresthésie, dysesthésie, convulsions, vertiges, troubles visuels, surdité, tachycardie, vasodilatation, hypotension, troubles transitoires de la fonction hépatique, ictère, troubles de la fonction rénale, œdèmes.
• -Rare: Pancytopénie, dépression médullaire, choc anaphylactique, réactions psychotiques, migraine, troubles olfactifs, surdité, vasculite, pancréatite, nécrose hépatocellulaire, pétéchies, rupture tendineuse.
• +Occasionnel (0,1–1%) : Augmentation de la phosphatase alcaline.
• +Rare (0,01–0,1%) : Taux de prothrombine anormaux, augmentation des taux de lipase et d’amylase.
• +Rapports basés sur des observations du marché : Augmentation de l’INR (International Normalized Ratio) chez les patients traités par des antagonistes de la vitamine K
• +Les effets indésirables suivants sont survenus avec une incidence plus élevée dans le sous-groupe des patients traités par voie parentérale ou sous traitement séquentiel :
• +Fréquent : Vomissements, augmentation transitoire des transaminases, rash.
• +Occasionnel : Thrombopénie, thrombocytémie, confusion et perte du sens de l’orientation, hallucinations, paresthésie, dysesthésie, convulsions, vertiges, troubles visuels, surdité, tachycardie, vasodilatation, hypotension, troubles transitoires de la fonction hépatique, ictère, troubles de la fonction rénale, œdèmes.
• +Rare : Pancytopénie, dépression médullaire, choc anaphylactique, réactions psychotiques, migraine, troubles olfactifs, surdité, vasculite, pancréatite, nécrose hépatocellulaire, pétéchies, rupture tendineuse.
• -Mises à part les mesures d'urgence usuelles, il est recommandé de suivre la fonction rénale et le pH urinaire et, le cas échéant, une acidification afin de prévenir une cristallurie, et d'administrer des antiacides à base de magnésium ou de calcium, qui réduisent la résorption de la ciprofloxacine. Seul un faible pourcentage (<10%) de la ciprofloxacine peut être extrait de l'organisme par hémodialyse ou dialyse péritonéale. Veiller à un apport liquidien suffisant afin de prévenir une cristallurie.
• +Mises à part les mesures d’urgence usuelles, il est recommandé de suivre la fonction rénale et le pH urinaire et, le cas échéant, une acidification afin de prévenir une cristallurie, et d’administrer des antiacides à base de magnésium ou de calcium, qui réduisent la résorption de la ciprofloxacine. Seul un faible pourcentage (<10%) de la ciprofloxacine peut être extrait de l’organisme par hémodialyse ou dialyse péritonéale. Veiller à un apport liquidien suffisant afin de prévenir une cristallurie.
• -Code ATC: J10MA02
• +Code ATC
• +J10MA02
• -La situation doit être appréciée de la même manière chez des patients présentant un risque particulier d’infection et qui, pour des raisons prophylactiques ou thérapeutiques, ont besoin d’un traitement antibiotique intensif (p.ex. leucémiques, chez lesquels est effectuée une suppression sélective de la flore intestinale; polytraumatisés ou patients chirurgicaux nécessitant des soins intensifs prolongés).
• +La situation doit être appréciée de la même manière chez des patients présentant un risque particulier d’infection et qui, pour des raisons prophylactiques ou thérapeutiques, ont besoin d’un traitement antibiotique intensif (p.ex. leucémiques, chez lesquels est effectuée une suppression sélective de la flore intestinale ; polytraumatisés ou patients chirurgicaux nécessitant des soins intensifs prolongés).
• -Pharmacodynamie
• +Pharmacodynamique
• -Les valeurs seuils de l'EUCAST [mg/l] respectivement les valeurs du test de diffusion sur disque [mm]1 pour les CMI cliniques de la ciprofloxacine (version 3.1, www.escmid.org)
• -Espèces Sensible [mg/l] [mm] Résistant [mg/l] [mm]
• +Les valeurs seuils de l’EUCAST [mg/l] respectivement les valeurs du test de diffusion sur disque [mm]1 pour les CMI cliniques de la ciprofloxacine (version 3.1, www.escmid.org)
• +Espèces Sensible [mg/l] [mm] Résistant [mg/l] [mm]
• -4 Les souches avec une CMI supérieure à la valeur seuil S/I (S/I: sensible/intermédiaire) sont très rares ou n’ont pas été décrites à ce jour. L’identification et la détermination de la sensibilité antimicrobienne de tels isolats doivent être répétées; si les résultats se confirment, l’échantillon doit être envoyé au laboratoire de référence. Ces souches sont à considérer comme résistantes jusqu’à la preuve de l’efficacité antimicrobienne de CMI supérieures aux valeurs seuils susmentionnées. Une résistance «Lowlevel» aux fluoroquinolones (CMI de la ciprofloxacine de 0,125–0,5 mg/l) peut éventuellement survenir chez Haemophilus influenzae. Il n’existe aucun indice d’une signification clinique de cette résistance «low level» en cas d’infections respiratoires à H. influenzae.
• +4 Les souches avec une CMI supérieure à la valeur seuil S/I (S/I : sensible/intermédiaire) sont très rares ou n’ont pas été décrites à ce jour. L’identification et la détermination de la sensibilité antimicrobienne de tels isolats doivent être répétées ; si les résultats se confirment, l’échantillon doit être envoyé au laboratoire de référence. Ces souches sont à considérer comme résistantes jusqu’à la preuve de l’efficacité antimicrobienne de CMI supérieures aux valeurs seuils susmentionnées. Une résistance « Low-level » aux fluoroquinolones (CMI de la ciprofloxacine de 0,125–0,5 mg/l) peut éventuellement survenir chez Haemophilus influenzae. Il n’existe aucun indice d’une signification clinique de cette résistance « low level » en cas d’infections respiratoires à H. influenzae.
• -6 Des «valeurs seuils non spécifiques à une espèce» ont été déterminées principalement sur la base de données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques et sont indépendantes de la répartition des CMI de certaines espèces. Elles ne s’appliquent qu’à des espèces qui n’ont pas de valeurs spécifiques à l’espèce et ne concernent pas des espèces pour lesquelles les critères d’interprétation restent à définir (anaérobies à Gram négatif).
• +6 Des « valeurs seuils non spécifiques à une espèce » ont été déterminées principalement sur la base de données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques et sont indépendantes de la répartition des CMI de certaines espèces. Elles ne s’appliquent qu’à des espèces qui n’ont pas de valeurs spécifiques à l’espèce et ne concernent pas des espèces pour lesquelles les critères d’interprétation restent à définir (anaérobies à Gram négatif).
• - Espèces normalement sensibles (in vitro)
• +Espèces normalement sensibles (in vitro) :
• --Bacillus anthracis
• +&#xF0B7;Bacillus anthracis
• --Aeromonas spp.
• --Brucella spp.
• --Citrobacter koseri
• --Francisella tularensis
• --Haemophilus ducreyi
• --Haemophilus influenzae
• --Legionella spp.
• --Moraxella catarrhalis
• --Neisseria meningitidis
• --Pasteurella spp.
• --Salmonella spp.
• --Shigella spp.
• --Vibrio spp.
• --Yersinia pestis
• -Microorganismes anaérobies
• --Mobiluncus
• +&#xF0B7;Aeromonas spp.
• +&#xF0B7;Brucella spp.
• +&#xF0B7;Citrobacter koseri
• +&#xF0B7;Francisella tularensis
• +&#xF0B7;Haemophilus ducreyi
• +&#xF0B7;Haemophilus influenzae
• +&#xF0B7;Legionella spp.
• +&#xF0B7;Moraxella catarrhalis
• +&#xF0B7;Neisseria meningitidis
• +&#xF0B7;Pasteurella spp.
• +&#xF0B7;Salmonella spp.
• +&#xF0B7;Shigella spp.
• +&#xF0B7;Vibrio spp.
• +&#xF0B7;Yersinia pestis
• +Micro-organismes anaérobies
• +&#xF0B7;Mobiluncus
• --Chlamydia trachomatis
• --Chlamydia pneumoniae
• --Mycoplasma hominis
• --Mycoplasma pneumoniae
• -Espèces ayant une sensibilité variable à la ciprofloxacine
• --Acinetobacter baumannii
• --Burkholderia cepacia
• --Campylobacter spp.
• --Citrobacter freundii
• --Enterococcus faecalis
• --Enterobacter aerogenes
• --Enterobacter clocae
• --Escherichia coli
• --Klebsiella pneumoniae
• --Klebsiella oxytoca
• --Morganella morganii
• --Neisseria gonorrhoeae
• --Proteus mirabilis
• --Proteus vulgaris
• --Providencia spp.
• --Pseudomonas aeruginosa
• --Pseudomonas fluorescens
• --Serratia marcescens
• --Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)
• --Staphylococcus saprophyticus
• --Streptococcus spp.
• --Peptostreptococcus spp.
• --Propionibacterium acnes
• +&#xF0B7;Chlamydia trachomatis
• +&#xF0B7;Chlamydia pneumoniae
• +&#xF0B7;Mycoplasma hominis
• +&#xF0B7;Mycoplasma pneumoniae
• +Espèces ayant une sensibilité variable à la ciprofloxacine :
• +&#xF0B7;Acinetobacter baumannii
• +&#xF0B7;Burkholderia cepacia
• +&#xF0B7;Campylobacter spp.
• +&#xF0B7;Citrobacter freundii
• +&#xF0B7;Enterococcus faecalis
• +&#xF0B7;Enterobacter aerogenes
• +&#xF0B7;Enterobacter clocae
• +&#xF0B7;Escherichia coli
• +&#xF0B7;Klebsiella pneumoniae
• +&#xF0B7;Klebsiella oxytoca
• +&#xF0B7;Morganella morganii
• +&#xF0B7;Neisseria gonorrhoeae
• +&#xF0B7;Proteus mirabilis
• +&#xF0B7;Proteus vulgaris
• +&#xF0B7;Providencia spp.
• +&#xF0B7;Pseudomonas aeruginosa
• +&#xF0B7;Pseudomonas fluorescens
• +&#xF0B7;Serratia marcescens
• +&#xF0B7;Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)
• +&#xF0B7;Staphylococcus saprophyticus
• +&#xF0B7;Streptococcus spp.
• +&#xF0B7;Peptostreptococcus spp.
• +&#xF0B7;Propionibacterium acnes
• --Staphylococcus aureus (résistant à la méthicilline)
• --Stenotrophomonas maltophilia
• --Actinomyces
• --Enterococcus faecium
• --Listeria monocytogenes
• --Mycoplasma genitalium
• --Ureaplasma urealitycum
• --Micro-organismes anaérobies, à l'exception de Mobiluncus, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes
• +&#xF0B7;Staphylococcus aureus (résistant à la méthicilline)
• +&#xF0B7;Stenotrophomonas maltophilia
• +&#xF0B7;Actinomyces
• +&#xF0B7;Enterococcus faecium
• +&#xF0B7;Listeria monocytogenes
• +&#xF0B7;Mycoplasma genitalium
• +&#xF0B7;Ureaplasma urealitycum
• +&#xF0B7;Micro-organismes anaérobies, à l’exception de Mobiluncus, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes
• -La pharmacocinétique de la ciprofloxacine chez l’homme est étudiée en détail (voir aussi rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Les données disponibles relatives à la tolérance après administration au long cours à des enfants, y compris les effets sur le tissu cartilagineux, sont limitées (voir rubrique «Effets indésirables»).
• -Dans une étude contrôlée contre placebo, des singes Rhésus ont été exposés à une dose à inhaler moyenne de 11 DL50 (environ 5,5x 105, fourchette: 5–30 DL50) de spores de charbon. La concentration minimale inhibitrice (CMI90) pour la souche B. anthracis utilisée a été de 0,08 µg/ml. Après une dose orale de 125 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures pendant 30 jours, les pics sériques obtenus ont été compris entre 0,98 µg/ml et 1,69 µg/ml aussi bien à Tmax (1 heure après la prise) qu’à l’état d’équilibre. Les taux sériques moyens 12 heures après la prise, ou concentrations minimales (trough), sont compris entre 0,12 et 0,19 µg/ml. Un traitement a été instauré 24 heures après l’exposition aux spores de charbon. La mortalité a été nettement moindre (1/9 animaux) chez les animaux ayant reçu un traitement oral pendant 30 jours par la ciprofloxacine que dans le groupe placebo (9/10 animaux). La différence a été très significative (p= 0,001). Le seul animal traité par ciprofloxacine ayant succombé est mort après la fin des 30 jours de traitement.
• +La pharmacocinétique de la ciprofloxacine chez l’homme est étudiée en détail (voir aussi rubrique « Pharmacocinétique »).
• +Les données disponibles relatives à la tolérance après administration au long cours à des enfants, y compris les effets sur le tissu cartilagineux, sont limitées (voir rubrique « Effets indésirables »).
• +Dans une étude contrôlée contre placebo, des singes Rhésus ont été exposés à une dose à inhaler moyenne de 11 DL50 (environ 5,5x 105, fourchette : 5–30 DL50) de spores de charbon. La concentration minimale inhibitrice (CMI90) pour la souche B. anthracis utilisée a été de 0,08 µg/ml. Après une dose orale de 125 mg de ciprofloxacine toutes les 12 heures pendant 30 jours, les pics sériques obtenus ont été compris entre 0,98 µg/ml et 1,69 µg/ml aussi bien à Tmax (1 heure après la prise) qu’à l’état d’équilibre. Les taux sériques moyens 12 heures après la prise, ou concentrations minimales (trough), sont compris entre 0,12 et 0,19 µg/ml. Un traitement a été instauré 24 heures après l’exposition aux spores de charbon. La mortalité a été nettement moindre (1/9 animaux) chez les animaux ayant reçu un traitement oral pendant 30 jours par la ciprofloxacine que dans le groupe placebo (9/10 animaux). La différence a été très significative (p= 0,001). Le seul animal traité par ciprofloxacine ayant succombé est mort après la fin des 30 jours de traitement.
• +Efficacité clinique
• +-
• +
• -Chez 10 enfants âgés de 6 à 16 ans, après deux perfusions de 10 mg/kg pendant 30 minutes, espacées l’une de l’autre de 12 heures, les pics de concentrations sériques se sont élevés à 8,3 µg/ml et les concentrations minimales (trough) ont varié entre 0,09 et 0,26 µg/ml. Les enfants ont ensuite pris la ciprofloxacine à une dose de 15 mg/kg. Après la première prise orale, des pics moyens de 3,6 µg/ml ont été mesurés. On ne dispose que de données limitées sur la sécurité à long terme après l’administration de ciprofloxacine, notamment en ce qui concerne les effets sur le tissu cartilagineux et/ou le tissu avoisinant, voir également rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Chez 10 enfants âgés de 6 à 16 ans, après deux perfusions de 10 mg/kg pendant 30 minutes, espacées l’une de l’autre de 12 heures, les pics de concentrations sériques se sont élevés à 8,3 µg/ml et les concentrations minimales (trough) ont varié entre 0,09 et 0,26 µg/ml. Les enfants ont ensuite pris la ciprofloxacine à une dose de 15 mg/kg. Après la première prise orale, des pics moyens de 3,6 µg/ml ont été mesurés. On ne dispose que de données limitées sur la sécurité à long terme après l’administration de ciprofloxacine, notamment en ce qui concerne les effets sur le tissu cartilagineux et/ou le tissu avoisinant, voir également rubrique « Mises en garde et précautions ».
• -La demi-vie sérique moyenne est d’environ 4 heures. La fraction d’élimination rénale après une dose orale unique est de l’ordre de 56%. Après une perfusion intraveineuse, 71% de la dose administrée sont éliminés avec l’urine et 17,8% avec les fèces. L’excrétion non rénale de la ciprofloxacine se fait principalement par sécrétion transintestinale active et par métabolisation. Environ 10 à 20% d’une dose unique (orale ou parentérale) sont éliminés sous forme de métabolites. Les quantités retrouvées de chaque métabolite sont détaillées ci-dessous.
• -Elimination (en % de la dose de ciprofloxacine)
• - Administration orale Administration IV
• +La demi-vie sérique moyenne est d’environ 4 heures.
• +La fraction d’élimination rénale après une dose orale unique est de l’ordre de 56%. Après une perfusion intraveineuse, 71% de la dose administrée sont éliminés avec l’urine et 17,8% avec les fèces. L’excrétion non rénale de la ciprofloxacine se fait principalement par sécrétion transintestinale active et par métabolisation. Environ 10 à 20% d’une dose unique (orale ou parentérale) sont éliminés sous forme de métabolites. Les quantités retrouvées de chaque métabolite sont détaillées ci-dessous.
• + Elimination (en % de la dose de ciprofloxacine)
• + Administration orale Administration IV
• -Cinétique dans des groupes de patients particuliers
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Chez les patients âgés, la demivie d’élimination peut être prolongée: il convient donc de vérifier chez eux la clairance de la créatinine.
• +Chez les patients âgés, la demivie d’élimination peut être prolongée : il convient donc de vérifier chez eux la clairance de la créatinine.
• -Dans le groupe de dosage maximal (20 mg/kg), les singes ont présenté une légère augmentation du taux d'urée et de créatinine, ainsi que des altérations des tubules rénaux distaux.
• +Dans le groupe de dosage maximal (20 mg/kg), les singes ont présenté une légère augmentation du taux d’urée et de créatinine, ainsi que des altérations des tubules rénaux distaux.
• -Études spéciales de tolérance: études portant sur la tolérance articulaire
• +Études spéciales de tolérance : études portant sur la tolérance articulaire
• -Influence sur des méthodes de diagnostic
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Décembre 2017
• +Décembre 2018