• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés à 10 mg d'ézétimibe.
• -Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 7-9) ou sévère (score de Child Pugh >9), le traitement à l'ézétimibe n'est pas recommandé (voir également sous «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 7-9) ou sévère (score de Child Pugh >9), le traitement à l'ézétimibe n'est pas recommandé (voir également sous "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
• -Chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale, aucune adaptation posologique n'est normalement nécessaire (voir également sous «Pharmacocinétique»).
• +Chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale, aucune adaptation posologique n'est normalement nécessaire (voir également sous "Pharmacocinétique" ).
• -Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir également sous «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir également sous "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
• -Enfants et adolescents à partir de 10 ans: aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir sous «Pharmacocinétique»).
• +Enfants et adolescents à partir de 10 ans: aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir sous "Pharmacocinétique" ).
• -Des augmentations des transaminases (≥ trois fois la limite supérieure de la norme [LSN]) ont été observées lors d'études contrôlées sur l'association de l'ézétimibe et d'une statine. Lorsque Ezetimib-Mepha est administré en même temps qu'une statine, la fonction hépatique devrait être vérifiée au début du traitement ainsi que selon les instructions de l'information professionnelle de la statine en question (voir sous «Effets indésirables»).
• +Des augmentations des transaminases (≥ trois fois la limite supérieure de la norme [LSN]) ont été observées lors d'études contrôlées sur l'association de l'ézétimibe et d'une statine. Lorsque Ezetimib-Mepha est administré en même temps qu'une statine, la fonction hépatique devrait être vérifiée au début du traitement ainsi que selon les instructions de l'information professionnelle de la statine en question (voir sous "Effets indésirables" ).
• -En raison de l'absence de données sur les effets d'une exposition plus intense à l'ézétimibe chez des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère, Ezetimib-Mepha n'est pas recommandé chez ces patients (voir sous «Pharmacocinétique»).
• +En raison de l'absence de données sur les effets d'une exposition plus intense à l'ézétimibe chez des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère, Ezetimib-Mepha n'est pas recommandé chez ces patients (voir sous "Pharmacocinétique" ).
• -L'administration simultanée avec d'autres fibrates, à l'exception du fénofibrate, n'a pas été examinée. C'est pourquoi l'administration d'Ezetimib-Mepha avec d'autres fibrates (à l'exception du fénofibrate) n'est pas recommandée (voir sous «Interactions»).
• +L'administration simultanée avec d'autres fibrates, à l'exception du fénofibrate, n'a pas été examinée. C'est pourquoi l'administration d'Ezetimib-Mepha avec d'autres fibrates (à l'exception du fénofibrate) n'est pas recommandée (voir sous "Interactions" ).
• -Lorsque l'on suspecte une cholélithiase chez un patient qui prend Ezetimib-Mepha et du fénofibrate, des examens de la vésicule biliaire sont indiqués, et un autre traitement hypolipémiant doit être envisagé (voir sous «Effets indésirables» et la notice d'emballage du fénofibrate).
• +Lorsque l'on suspecte une cholélithiase chez un patient qui prend Ezetimib-Mepha et du fénofibrate, des examens de la vésicule biliaire sont indiqués, et un autre traitement hypolipémiant doit être envisagé (voir sous "Effets indésirables" et la notice d'emballage du fénofibrate).
• -La prudence est de mise lors de l'emploi simultané d'ézétimibe et de ciclosporine. La concentration de ciclosporine doit être surveillée chez les patients prenant en même temps Ezetimib-Mepha et de la ciclosporine (voir sous «Interactions»).
• +La prudence est de mise lors de l'emploi simultané d'ézétimibe et de ciclosporine. La concentration de ciclosporine doit être surveillée chez les patients prenant en même temps Ezetimib-Mepha et de la ciclosporine (voir sous "Interactions" ).
• -Lors d'un traitement simultané à la warfarine ou à un autre antagoniste de la vitamine K (p.ex. Marcoumar, Sintrom), le temps de Quick ainsi que l'INR devraient être déterminés à intervalles rapprochés (voir sous «Interactions»).
• +Lors d'un traitement simultané à la warfarine ou à un autre antagoniste de la vitamine K (p.ex. Marcoumar, Sintrom), le temps de Quick ainsi que l'INR devraient être déterminés à intervalles rapprochés (voir sous "Interactions" ).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -La sécurité et l'efficacité de l'utilisation simultanée d'ézétimibe en association avec du fénofibrate a été examinée dans le cadre d'une étude clinique (voir sous «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»). L'administration simultanée d'ézétimibe en association avec d'autres fibrates n'a pas été examinée. L'association d'ézétimibe et d'autres fibrates (à l'exception du fénofibrate) n'est pas recommandée.
• +La sécurité et l'efficacité de l'utilisation simultanée d'ézétimibe en association avec du fénofibrate a été examinée dans le cadre d'une étude clinique (voir sous "Effets indésirables" et "Propriétés/Effets" ). L'administration simultanée d'ézétimibe en association avec d'autres fibrates n'a pas été examinée. L'association d'ézétimibe et d'autres fibrates (à l'exception du fénofibrate) n'est pas recommandée.
• -L'emploi simultané d'ézétimibe (10 mg par jour) au cours d'une étude ayant fait appel à 12 volontaires du sexe masculin n'a pas eu d'effet significatif sur la biodisponibilité de la warfarine et sur le temps de prothrombine. Il existe toutefois des rapports de post-marketing sur des patients ayant pris de l'ézetimibe en plus d'un traitement à la warfarine, c'est pourquoi l'INR devrait être déterminé à intervalles rapprochés (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +L'emploi simultané d'ézétimibe (10 mg par jour) au cours d'une étude ayant fait appel à 12 volontaires du sexe masculin n'a pas eu d'effet significatif sur la biodisponibilité de la warfarine et sur le temps de prothrombine. Il existe toutefois des rapports de post-marketing sur des patients ayant pris de l'ézetimibe en plus d'un traitement à la warfarine, c'est pourquoi l'INR devrait être déterminé à intervalles rapprochés (voir sous "Mises en garde et précautions" ).
• -Il n'existe pas de donnée clinique concernant l'utilisation en cas de grossesse. Les études de monothérapie avec l'ézétimibe menées sur des animaux n'ont pas mis en évidence, directement ou indirectement, d'effet nocif sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la naissance ou le développement post-natal (voir sous «Données précliniques»). Toutefois, la prudence est de rigueur en cas de prescription d'ézétimibe à des femmes enceintes.
• -L'utilisation simultanée d'ézétimibe et de lovastatine, de simvastatine, de pravastatine ou d'atorvastatine dans le cadre d'études sur le développement embryonnaire/fœtal chez des rates gravides n'a pas mis en évidence d'effet tératogène. Chez des lapines gravides, un faible nombre de malformations squelettiques a été observé (voir sous «Données précliniques»). Lors de l'utilisation simultanée d'ézétimibe et de fénofibrate, aucun effet tératogène n'a été observé chez les rats et les lapins.
• +Il n'existe pas de donnée clinique concernant l'utilisation en cas de grossesse. Les études de monothérapie avec l'ézétimibe menées sur des animaux n'ont pas mis en évidence, directement ou indirectement, d'effet nocif sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la naissance ou le développement post-natal (voir sous "Données précliniques" ). Toutefois, la prudence est de rigueur en cas de prescription d'ézétimibe à des femmes enceintes.
• +L'utilisation simultanée d'ézétimibe et de lovastatine, de simvastatine, de pravastatine ou d'atorvastatine dans le cadre d'études sur le développement embryonnaire/fœtal chez des rates gravides n'a pas mis en évidence d'effet tératogène. Chez des lapines gravides, un faible nombre de malformations squelettiques a été observé (voir sous "Données précliniques" ). Lors de l'utilisation simultanée d'ézétimibe et de fénofibrate, aucun effet tératogène n'a été observé chez les rats et les lapins.
• -« très fréquents » (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), « rares » (≥1/10 000 à <1/1000), « très rares » (<1/10 000), « Fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +"très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100 à <1/10), "occasionnels" (≥1/1000 à <1/100), "rares" (≥1/10 000 à <1/1000), "très rares" (<1/10 000), "Fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• -Occasionnels: bouffées vasomotrices, hypertension
• +Occasionnels: bouffées vasomotrices, hypertension
• -Occasionnels: toux
• +Occasionnels: toux
• -Fréquents: douleurs abdominales, diarrhées, flatulence
• -Occasionnels: dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, nausées
• +Fréquents: douleurs abdominales, diarrhées, flatulence
• +Occasionnels: dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, nausées
• -Occasionnels: arthralgie, crampes musculaires, douleurs cervicales
• +Occasionnels: arthralgie, crampes musculaires, douleurs cervicales
• -Fréquents: fatigue
• +Fréquents: fatigue
• -Fréquents: maux de tête
• -Occasionnels: paresthésie
• +Fréquents: maux de tête
• +Occasionnels: paresthésie
• -Fréquents: augmentation d'ALAT et/ou ASAT
• +Fréquents: augmentation d'ALAT et/ou ASAT
• -Au cours d'une étude clinique multicentrique, menée en double-aveugle, contrôlée par placebo, chez des patients atteints d'hyperlipidémie mixte, 625 patients ont été traités durant 12 semaines au maximum, et 576 durant une année au maximum. La fréquence (intervalle de confiance de 95%) d'augmentations cliniquement significatives (>3x LSN successives) des transaminases sériques était de 4,5% (1,9; 8,8) pour la monothérapie au fénofibrate et de 2,7% (1,2; 5,4) pour l'ézétimibe en association avec le fénofibrate, adapté à la durée du traitement. Les fréquences correspondantes de cholécystectomies étaient de 0,6% (0,0; 3,1) pour la monothérapie au fénofibrate et de 1,7% (0,6; 4,0) pour l'ézétimibe en association avec le fénofibrate (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Au cours d'une étude clinique multicentrique, menée en double-aveugle, contrôlée par placebo, chez des patients atteints d'hyperlipidémie mixte, 625 patients ont été traités durant 12 semaines au maximum, et 576 durant une année au maximum. La fréquence (intervalle de confiance de 95%) d'augmentations cliniquement significatives (>3x LSN successives) des transaminases sériques était de 4,5% (1,9; 8,8) pour la monothérapie au fénofibrate et de 2,7% (1,2; 5,4) pour l'ézétimibe en association avec le fénofibrate, adapté à la durée du traitement. Les fréquences correspondantes de cholécystectomies étaient de 0,6% (0,0; 3,1) pour la monothérapie au fénofibrate et de 1,7% (0,6; 4,0) pour l'ézétimibe en association avec le fénofibrate (voir sous "Mises en garde et précautions" ).
• -Lors des études cliniques contrôlées sur la monothérapie, l'incidence des augmentations cliniquement significatives des transaminases sériques (augmentations d'ALAT et/ou ASAT ≥ trois fois la limite supérieure de la norme) était similaire sous ézétimibe (0,5%) et sous placebo (0,3%). Lors des études cliniques contrôlées sur des associations, cette incidence était de 1,3% chez les patients qui recevaient l'ézétimibe en même temps qu'une statine et de 0,4% chez les patients traités par une statine seule. Ces augmentations étaient en général asymptomatiques, n'étaient pas en rapport avec une cholestase et revenaient aux valeurs d'avant traitement soit à la fin du traitement, soit au cours de celui-ci (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Lors des études cliniques contrôlées sur la monothérapie, l'incidence des augmentations cliniquement significatives des transaminases sériques (augmentations d'ALAT et/ou ASAT ≥ trois fois la limite supérieure de la norme) était similaire sous ézétimibe (0,5%) et sous placebo (0,3%). Lors des études cliniques contrôlées sur des associations, cette incidence était de 1,3% chez les patients qui recevaient l'ézétimibe en même temps qu'une statine et de 0,4% chez les patients traités par une statine seule. Ces augmentations étaient en général asymptomatiques, n'étaient pas en rapport avec une cholestase et revenaient aux valeurs d'avant traitement soit à la fin du traitement, soit au cours de celui-ci (voir sous "Mises en garde et précautions" ).
• -Fréquence inconnue: Thrombocytopénie
• +Fréquence inconnue: Thrombocytopénie
• -Fréquence inconnue: Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, angio-œdème, éruptions cutanées et urticaire
• +Fréquence inconnue: Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, angio-œdème, éruptions cutanées et urticaire
• -Fréquence inconnue: Dépression
• +Fréquence inconnue: Dépression
• -Fréquence inconnue: Vertiges, particulièrement en association à une statine, paresthésie
• +Fréquence inconnue: Vertiges, particulièrement en association à une statine, paresthésie
• -Fréquence inconnue: Dyspnée
• +Fréquence inconnue: Dyspnée
• -Fréquence inconnue: Pancréatite, constipation
• +Fréquence inconnue: Pancréatite, constipation
• -Fréquence inconnue: Hépatite, ictère, cholélithiase, cholécystite, lésions hépatiques induites par un médicament
• +Fréquence inconnue: Hépatite, ictère, cholélithiase, cholécystite, lésions hépatiques induites par un médicament
• -Fréquence inconnue: Effets indésirables cutanés sévères (Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCARs), incluant syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET), réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et érythème polymorphe
• +Fréquence inconnue: Effets indésirables cutanés sévères (Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCARs), incluant syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET), réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et érythème polymorphe
• -Fréquence inconnue: Myalgie, myosite, myopathie/rhabdomyolyse (voir sous «Mises en garde et précautions»)
• +Fréquence inconnue: Myalgie, myosite, myopathie/rhabdomyolyse (voir sous "Mises en garde et précautions" )
• -Fréquence inconnue: Asthénie
• +Fréquence inconnue: Asthénie
• -Fréquence inconnue: Augmentation des transaminases, augmentation des taux de CPK
• +Fréquence inconnue: Augmentation des transaminases, augmentation des taux de CPK
• -Au cours d'études cliniques, l'utilisation de 50 mg/jour d'ézétimibe chez 15 volontaires sains pendant une période pouvant aller jusqu'à 14 jours, de 40 mg/jour jusqu'à 56 jours chez 18 patients atteints d'hypercholestérolémie primaire et 40 mg/jour jusqu'à 26 semaines chez 27 patients atteints de sitostérolémie homozygote a été en général bien tolérée. Chez les animaux, aucun effet toxique n'a été observé lors de l'administration de doses uniques de 5000 mg/kg d'ézétimibe à des rats et des souris ainsi que de 3000 mg/kg d'ézétimibe à des chiens.
• +Au cours d'études cliniques, l'utilisation de 50 mg/jour d'ézétimibe chez 15 volontaires sains pendant une période pouvant aller jusqu'à 14 jours, de 40 mg/jour jusqu'à 56 jours chez 18 patients atteints d'hypercholestérolémie primaire et 40 mg/jour jusqu'à 26 semaines chez 27 patients atteints de sitostérolémie homozygote a été en général bien tolérée. Chez les animaux, aucun effet toxique n'a été observé lors de l'administration de doses uniques de 5000 mg/kg d'ézétimibe à des rats et des souris ainsi que de 3000 mg/kg d'ézétimibe à des chiens.
• -Des études cliniques montrent que des taux trop élevés de cholestérol total, de cholestérol LDL et d'apolipoprotéine B, la composante protéinique principale du cholestérol LDL, favorisent le développement de l'athérosclérose chez l'homme. De surcroît, des valeurs basses de cholestérol HDL participent au développement de l'athérosclérose. Des études épidémiologiques ont montré l'existence d'une corrélation directe entre les taux de mortalité et de morbidité cardiovasculaires et les taux de cholestérol total et LDL ainsi qu'une corrélation inverse avec le taux de cholestérol HDL. Tout comme le cholestérol LDL, les lipoprotéines, qui sont riches en cholestérol et en triglycérides, parmi elles également les VLDL (very low density lipoproteins), les IDL (intermediate density lipoproteins) et les remnants, peuvent favoriser une athérosclérose. Il n'existe à ce jour aucune étude clinique à long terme sur l'effet de l'ézétimibe sur la mortalité et la morbidité.
• +Des études cliniques montrent que des taux trop élevés de cholestérol total, de cholestérol LDL et d'apolipoprotéine B, la composante protéinique principale du cholestérol LDL, favorisent le développement de l'athérosclérose chez l'homme. De surcroît, des valeurs basses de cholestérol HDL participent au développement de l'athérosclérose. Des études épidémiologiques ont montré l'existence d'une corrélation directe entre les taux de mortalité et de morbidité cardiovasculaires et les taux de cholestérol total et LDL ainsi qu'une corrélation inverse avec le taux de cholestérol HDL. Tout comme le cholestérol LDL, les lipoprotéines, qui sont riches en cholestérol et en triglycérides, parmi elles également les VLDL (very low density lipoproteins), les IDL (intermediate density lipoproteins) et les remnants, peuvent favoriser une athérosclérose. Il n'existe à ce jour aucune étude clinique à long terme sur l'effet de l'ézétimibe sur la mortalité et la morbidité.
• - Groupe de traitement N Cholestérol total Cholestérol LDL Apo B Cholestérol non HDL Triglycéridesa Cholestérol HDL
• -Étude 1 Placebo 205 +1 +1 -1 +1 -1 -1
• -Ézétimibe 622 -12 -18 -15 -16 -7 +1
• -Étude 2 Placebo 226 +1 +1 -1 +2 +2 -2
• -Ézétimibe 666 -12 -18 -16 -16 -9 +1
• -Données groupées (Ét. 1 & 2) Placebo 431 0 +1 -2 +1 0 -2
• -Ézétimibe 1288 -13 -18 -16 -16 -8 +1
• + Groupe de traitement N Cholestérol total Cholestérol LDL Apo B Cholestérol non HDL Triglycéridesa Cholestérol HDL
• +Étude 1 Placebo 205 +1 +1 -1 +1 -1 -1
• +Ézétimibe 622 -12 -18 -15 -16 -7 +1
• +Étude 2 Placebo 226 +1 +1 -1 +2 +2 -2
• +Ézétimibe 666 -12 -18 -16 -16 -9 +1
• +Données groupées(Ét. Placebo 431 0 +1 -2 +1 0 -2
• + 1 & 2)
• +Ézétimibe 1288 -13 -18 -16 -16 -8 +1
• -a Valeur médiane du changement en pour cent par rapport à la valeur initiale
• + 
• +a Valeur médiane du changement en pour cent par rapport à la valeur initiale
• -Un total de 1187 patients atteints d'hypercholestérolémie ont été examinés au cours de 4 études multicentriques réalisées en double-aveugle, contrôlées par placebo, d'une durée de douze semaines. L'ézétimibe 10 mg a été utilisé soit en monothérapie, soit en association avec l'atorvastatine, la simvastatine, la pravastatine ou la lovastatine à différents dosages. La diminution du taux de cholestérol LDL obtenue par l'association de l'ézétimibe avec le dosage correspondant le plus faible (10 mg) de toutes les statines était similaire ou supérieure à la diminution du cholestérol LDL obtenue avec la dose la plus élevée de chacune de ces statines en monothérapie (voir Tableau 2).
• +Un total de 1187 patients atteints d'hypercholestérolémie ont été examinés au cours de 4 études multicentriques réalisées en double-aveugle, contrôlées par placebo, d'une durée de douze semaines. L'ézétimibe 10 mg a été utilisé soit en monothérapie, soit en association avec l'atorvastatine, la simvastatine, la pravastatine ou la lovastatine à différents dosages. La diminution du taux de cholestérol LDL obtenue par l'association de l'ézétimibe avec le dosage correspondant le plus faible (10 mg) de toutes les statines était similaire ou supérieure à la diminution du cholestérol LDL obtenue avec la dose la plus élevée de chacune de ces statines en monothérapie (voir Tableau 2).
• - Étude atorvastatine Étude simvastatine Étude pravastatine Étude lovastatine
• -Placebo +4 -1 -1 0
• -Ézétimibe -20 -19 -20 -19
• -Statine 10 mg -37 -27 -21 -20
• -Ézétimibe + statine 10 mg -53 -46 -34 -34
• -Statine 20 mg -42 -36 -23 -26
• -Ézétimibe + statine 20 mg -54 -46 -40 -41
• -Statine 40 mg -45 -38 -31 -30
• -Ézétimibe + statine 40 mg -56 -56 -42 -46
• -Statine 80 mg -54 -45 - -
• -Ézétimibe + statine 80 mg -61 -58 - -
• -Données groupées: tous les dosages de statines -44 -36 -25 -25
• -Données groupées: tous les dosages d'ézétimibe + statines -56 -51 -39 -40
• + Étude atorvastatine Étude simvastatine Étude pravastatine Étude lovastatine
• +Placebo +4 -1 -1 0
• +Ézétimibe -20 -19 -20 -19
• +Statine 10 mg -37 -27 -21 -20
• +Ézétimibe + statine -53 -46 -34 -34
• +10 mg
• +Statine 20 mg -42 -36 -23 -26
• +Ézétimibe + statine -54 -46 -40 -41
• +20 mg
• +Statine 40 mg -45 -38 -31 -30
• +Ézétimibe + statine -56 -56 -42 -46
• +40 mg
• +Statine 80 mg -54 -45 - -
• +Ézétimibe + statine -61 -58 - -
• +80 mg
• +Données groupées: -44 -36 -25 -25
• +tous les dosages de
• +statines
• +Données groupées: -56 -51 -39 -40
• +tous les dosages
• +d'ézétimibe +
• +statines
• + 
• - Cholestérol total Apo B Cholestérol non HDL Triglycéridesa Cholestérol HDL
• -Ézétimibe + atorvastatine -41 -45 -52 -33 +7
• -Atorvastatine seule -32 -36 -41 -24 +4
• -Ézétimibe + simvastatine -37 -41 -47 -29 +9
• -Simvastatine seule -26 -30 -34 -20 +7
• -Ézétimibe + pravastatine -27 -30 -36 -21 +8
• -Pravastatine seule -17 -20 -23 -14 +7
• -Ézétimibe + lovastatine -29 -33 -38 -25 +9
• -Lovastatine seule -18 -21 -23 -12 +4
• + Cholestérol total Apo B Cholestérol non HDL Triglycéridesa Cholestérol HDL
• +Ézétimibe + atorvast -41 -45 -52 -33 +7
• +atine
• +Atorvastatine seule -32 -36 -41 -24 +4
• +Ézétimibe + simvasta -37 -41 -47 -29 +9
• +tine
• +Simvastatine seule -26 -30 -34 -20 +7
• +Ézétimibe + pravasta -27 -30 -36 -21 +8
• +tine
• +Pravastatine seule -17 -20 -23 -14 +7
• +Ézétimibe + lovastat -29 -33 -38 -25 +9
• +ine
• +Lovastatine seule -18 -21 -23 -12 +4
• -a Valeur médiane du changement en pour cent
• + 
• +a Valeur médiane du changement en pour cent
• -Changement moyen sous l'ézétimibe associé à un traitement en cours par statinea chez des patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (changement moyen en pour cent par rapport au taux initial)
• -Traitement (dose journalière) N Cholestérol total Cholestérol LDL Apo B Cholestérol non HDL Triglycéridesb Cholestérol HDL
• -Traitement par statine en cours + placebo 390 -2 -4 (-6 mg/dl c) -3 -3 -3 +1
• -Traitement par statine en cours + ézétimibe 379 -17 -25 (-36 mg/dlc) -19 -23 -14 +3
• -
• +Changement moyen sous l'ézétimibe associé à un traitement en cours par statinea chez des patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (changement moyen en pour cent par rapport au taux initial)
• +Traitement(dose N Cholestérol total Cholestérol LDL Apo B Cholestérol non HDL Triglycéridesb Cholestérol HDL
• +journalière)
• +Traitement par 390 -2 -4 (-6 mg/dl c) -3 -3 -3 +1
• +statine en cours+
• +placebo
• +Traitement par 379 -17 -25 (-36 mg/dlc) -19 -23 -14 +3
• +statine en cours+
• +ézétimibe
• +
• -a Pourcentage de patients par statine: 40% atorvastatine, 31% simvastatine, 29% autres (pravastatine, fluvastatine, cérivastatine, lovastatine)
• -b Valeur médiane du changement en pour cent par rapport à la valeur initiale
• -c Changement du cholestérol LDL par rapport à la valeur initiale (138 mg/dl resp. 139 mg/dl pour statine + ézétimibe resp. statine + placebo).
• + 
• +a Pourcentage de patients par statine: 40% atorvastatine, 31% simvastatine, 29% autres (pravastatine, fluvastatine, cérivastatine, lovastatine)
• +b Valeur médiane du changement en pour cent par rapport à la valeur initiale
• +c Changement du cholestérol LDL par rapport à la valeur initiale (138 mg/dl resp. 139 mg/dl pour statine + ézétimibe resp. statine + placebo).
• -Une étude multicentrique, menée en double-aveugle, d'une durée de 14 semaines, a examiné 621 patients atteints d'hypercholestérolémie, présentant un taux de cholestérol LDL supérieur à 130 mg/dl malgré un traitement par l'atorvastatine 10 mg par jour. Les patients ont été randomisés et ont reçu soit l'ézétimibe 10 mg en association avec soit l'atorvastatine 10 mg, soit l'atorvastatine 20 mg. La posologie de l'atorvastatine pouvait être augmentée jusqu'à 80 mg dans le bras atorvastatine et jusqu'à 40 mg dans le bras avec association à l'ézétimibe dans le cas où les patients n'atteignaient pas la valeur cible de cholestérol LDL (<100 mg/dl). Le taux moyen initial pour le cholestérol LDL était de 187 mg/dl; environ 60% des patients présentaient une hypercholestérolémie familiale hétérozygote. À la fin de l'étude, la différence entre les deux bras de l'étude était significative en ce qui concerne l'obtention de la valeur cible de cholestérol LDL; 22% des patients dans le bras associant l'ézétimibe ont atteint le taux de cholestérol LDL visé en comparaison avec 7% des patients sous monothérapie à l'atorvastatine. La différence entre les deux bras en ce qui concerne la diminution du taux de cholestérol LDL était significative après 4 semaines; chez les patients sous association (ézétimibe + atorvastatine 10 mg), cette valeur avait diminué de 24%, chez les patients sous monothérapie (atorvastatine 20 mg) par contre de 9%. Des résultats similaires du taux de cholestérol LDL visé et de la diminution des taux de cholestérol LDL ont été obtenus dans le sous-groupe des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote.
• +Une étude multicentrique, menée en double-aveugle, d'une durée de 14 semaines, a examiné 621 patients atteints d'hypercholestérolémie, présentant un taux de cholestérol LDL supérieur à 130 mg/dl malgré un traitement par l'atorvastatine 10 mg par jour. Les patients ont été randomisés et ont reçu soit l'ézétimibe 10 mg en association avec soit l'atorvastatine 10 mg, soit l'atorvastatine 20 mg. La posologie de l'atorvastatine pouvait être augmentée jusqu'à 80 mg dans le bras atorvastatine et jusqu'à 40 mg dans le bras avec association à l'ézétimibe dans le cas où les patients n'atteignaient pas la valeur cible de cholestérol LDL (<100 mg/dl). Le taux moyen initial pour le cholestérol LDL était de 187 mg/dl; environ 60% des patients présentaient une hypercholestérolémie familiale hétérozygote. À la fin de l'étude, la différence entre les deux bras de l'étude était significative en ce qui concerne l'obtention de la valeur cible de cholestérol LDL; 22% des patients dans le bras associant l'ézétimibe ont atteint le taux de cholestérol LDL visé en comparaison avec 7% des patients sous monothérapie à l'atorvastatine. La différence entre les deux bras en ce qui concerne la diminution du taux de cholestérol LDL était significative après 4 semaines; chez les patients sous association (ézétimibe + atorvastatine 10 mg), cette valeur avait diminué de 24%, chez les patients sous monothérapie (atorvastatine 20 mg) par contre de 9%. Des résultats similaires du taux de cholestérol LDL visé et de la diminution des taux de cholestérol LDL ont été obtenus dans le sous-groupe des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote.
• -Modification moyenne sous l'ézétimibe en association avec le fénofibrate chez des patients atteints d'hyperlipidémie mixte (modification moyennea en pour cent par rapport à la valeur initialeb après 12 semaines)
• -Traitement (dose journalière) N Cholestérol total Cholestérol LDL Apo B Triglycéridesa Cholestérol HDL Cholestérol non HDL
• -Placebo 63 0 0 -1 -9 +3 0
• -Ézétimibe 185 -12 -13 -11 -11 +4 -15
• -Fénofibrate 160 mg 188 -11 -6 -15 -43 +19 -16
• -Ezétimibe + fénofibrate 160 mg 183 -22 -20 -26 -44 +19 -30
• +Modification moyenne sous l'ézétimibe en association avec le fénofibrate chez des patients atteints d'hyperlipidémie mixte (modification moyennea en pour cent par rapport à la valeur initialeb après 12 semaines)
• +Traitement(dose N Cholestérol total Cholestérol LDL Apo B Triglycéridesa Cholestérol HDL Cholestérol non HDL
• +journalière)
• +Placebo 63 0 0 -1 -9 +3 0
• +Ézétimibe 185 -12 -13 -11 -11 +4 -15
• +Fénofibrate 160 mg 188 -11 -6 -15 -43 +19 -16
• +Ezétimibe + fénofibr 183 -22 -20 -26 -44 +19 -30
• +ate 160 mg
• +
• -a Valeur médiane du changement en pour cent par rapport à la valeur initiale des triglycérides
• -b Valeur initiale - sans traitement hypolipémiant.
• + 
• +a Valeur médiane du changement en pour cent par rapport à la valeur initiale des triglycérides
• +b Valeur initiale - sans traitement hypolipémiant.
• -Traitement (dose journalière) N Cholestérol LDL
• -Atorvastatine (80 mg) ou simvastatine (80 mg) 17 -7
• -Ézétimibe + atorvastatine (40, 80 mg) ou simvastatine (40, 80 mg) 33 -21
• -Analyse des sous-groupes: Ézétimibe + atorvastatine (80 mg) ou simvastatine (80 mg) 17 -27
• +Traitement(dose journalière) N Cholestérol LDL
• +Atorvastatine (80 mg) ou simvastatine (80 mg) 17 -7
• +Ézétimibe + atorvastatine (40, 80 mg) ou simvastatine 33 -21
• +(40, 80 mg)
• +Analyse des sous-groupes:Ézétimibe + atorvastatine (80 17 -27
• +mg) ou simvastatine (80 mg)
• + 
• -L'ézétimibe est principalement métabolisé dans l'intestin grêle et au niveau du foie par glucuronyl-conjugaison (une réaction de phase II) puis éliminé par la bile. Dans toutes les espèces étudiées, un métabolisme oxydatif minime a été observé (une réaction de phase I). L'ézétimibe et le glucuronide d'ézétimibe sont les deux substances principales identifiées dans le plasma, l'ézétimibe représentant env. 10-20% et le glucuronide d'ézétimibe env. 80-90% de la concentration plasmatique totale. L'ézétimibe et le glucuronide d'ézétimibe sont éliminés lentement du plasma, ce qui est un signe laissant clairement supposer l'existence d'un cycle entéro-hépatique. Le temps de demie-vie de l'ézétimibe et du glucuronide d'ézétimibe est d'env. 22 heures.
• +L'ézétimibe est principalement métabolisé dans l'intestin grêle et au niveau du foie par glucuronyl-conjugaison (une réaction de phase II) puis éliminé par la bile. Dans toutes les espèces étudiées, un métabolisme oxydatif minime a été observé (une réaction de phase I). L'ézétimibe et le glucuronide d'ézétimibe sont les deux substances principales identifiées dans le plasma, l'ézétimibe représentant env. 10-20% et le glucuronide d'ézétimibe env. 80-90% de la concentration plasmatique totale. L'ézétimibe et le glucuronide d'ézétimibe sont éliminés lentement du plasma, ce qui est un signe laissant clairement supposer l'existence d'un cycle entéro-hépatique. Le temps de demie-vie de l'ézétimibe et du glucuronide d'ézétimibe est d'env. 22 heures.
• -Après administration d'une dose unique de 10 mg d'ézétimibe à des patients atteints d'insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh 5 ou 6), l'AUC pour l'ézétimibe total était environ 1,7 fois plus élevée que chez les volontaires sains. Dans une étude d'une durée de 14 jours avec administrations multiples (10 mg par jour) chez des patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 7-9), l'AUC moyenne pour l'ézétimibe total au premier et au quatorzième jour était environ 4 fois plus élevée que celle de volontaires sains. Pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère, aucune adaptation posologique n'est normalement nécessaire. Étant donné que les suites d'une exposition accrue à l'ézétimibe total des patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (score de Child Pugh >9) ne sont pas connues, l'ézétimibe n'est pas recommandé chez ces patients (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Après administration d'une dose unique de 10 mg d'ézétimibe à des patients atteints d'insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh 5 ou 6), l'AUC pour l'ézétimibe total était environ 1,7 fois plus élevée que chez les volontaires sains. Dans une étude d'une durée de 14 jours avec administrations multiples (10 mg par jour) chez des patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 7-9), l'AUC moyenne pour l'ézétimibe total au premier et au quatorzième jour était environ 4 fois plus élevée que celle de volontaires sains. Pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère, aucune adaptation posologique n'est normalement nécessaire. Étant donné que les suites d'une exposition accrue à l'ézétimibe total des patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (score de Child Pugh >9) ne sont pas connues, l'ézétimibe n'est pas recommandé chez ces patients (voir sous "Mises en garde et précautions" ).
• -L'ézétimibe n'a eu aucune influence sur la fertilité des rats ou rates, n'a pas eu d'effet tératogène chez les rates ou les lapines et n'a pas influencé le développement pré- ou post-natal. L'ézétimibe n'a montré aucun potentiel de génotoxicité dans une série d'études menées in vivo et in vitro. L'ézétimibe ne s'est pas avéré être cancérigène dans des études de deux ans menées chez des souris et des rats.
• -L'innocuité de l'association d'ézétimibe et de statines ainsi que d'ézétimibe et de fénofibrate a été étudiée chez des rats et des chiens. Lors d'associations d'ézétimibe avec l'atorvastatine, la simvastatine, la pravastatine, la lovastatine ou le fénofibrate sur trois mois, les données toxicologiques correspondaient aux données observées sous des monothérapies de statines ou de fénofibrate. Dans une série d'essais in vivo et in vitro, l'ézétimibe en association avec l'atorvastatine, la simvastatine, la pravastatine, la lovastatine ou de fénofibrate n'a pas montré de potentiel génotoxique.
• -L'administration simultanée d'ézétimibe et de statines n'est pas tératogène chez les rats. Chez des lapines gravides, un faible nombre de malformations squelettiques (vertèbres soudées au niveau thoracique et caudal, diminution du nombre de vertèbres caudales) a été observé. Ces lapines ont été traitées à l'ézétimibe (1000 mg/kg; ≥146 fois l'exposition humaine thérapeutique avec 10 mg/jour sur la base de l'AUC0-24 h pour l'ézétimibe total) et à la lovastatine (2,5 mg/kg et 25 mg/kg), à la simvastatine (5 mg/kg et 10 mg/kg), à la pravastatine (25 mg/kg et 50 mg/kg) ou à l'atorvastatine (5 mg/kg, 25 mg/kg et 50 mg/kg). L'exposition à la forme pharmacologiquement active des statines à une posologie de 10 mg/jour (simvastatine ou atorvastatine) ou 20 mg/jour (lovastatine et pravastatine) était équivalente à 1,4 fois (atorvastatine) jusqu'à 547 fois (lovastatine) l'exposition thérapeutique humaine sur la base de l'AUC0-24 h.
• +L'ézétimibe n'a eu aucune influence sur la fertilité des rats ou rates, n'a pas eu d'effet tératogène chez les rates ou les lapines et n'a pas influencé le développement pré- ou post-natal. L'ézétimibe n'a montré aucun potentiel de génotoxicité dans une série d'études menées in vivo et in vitro. L'ézétimibe ne s'est pas avéré être cancérigène dans des études de deux ans menées chez des souris et des rats.
• +L'innocuité de l'association d'ézétimibe et de statines ainsi que d'ézétimibe et de fénofibrate a été étudiée chez des rats et des chiens. Lors d'associations d'ézétimibe avec l'atorvastatine, la simvastatine, la pravastatine, la lovastatine ou le fénofibrate sur trois mois, les données toxicologiques correspondaient aux données observées sous des monothérapies de statines ou de fénofibrate. Dans une série d'essais in vivo et in vitro, l'ézétimibe en association avec l'atorvastatine, la simvastatine, la pravastatine, la lovastatine ou de fénofibrate n'a pas montré de potentiel génotoxique.
• +L'administration simultanée d'ézétimibe et de statines n'est pas tératogène chez les rats. Chez des lapines gravides, un faible nombre de malformations squelettiques (vertèbres soudées au niveau thoracique et caudal, diminution du nombre de vertèbres caudales) a été observé. Ces lapines ont été traitées à l'ézétimibe (1000 mg/kg; ≥146 fois l'exposition humaine thérapeutique avec 10 mg/jour sur la base de l'AUC0-24 h pour l'ézétimibe total) et à la lovastatine (2,5 mg/kg et 25 mg/kg), à la simvastatine (5 mg/kg et 10 mg/kg), à la pravastatine (25 mg/kg et 50 mg/kg) ou à l'atorvastatine (5 mg/kg, 25 mg/kg et 50 mg/kg). L'exposition à la forme pharmacologiquement active des statines à une posologie de 10 mg/jour (simvastatine ou atorvastatine) ou 20 mg/jour (lovastatine et pravastatine) était équivalente à 1,4 fois (atorvastatine) jusqu'à 547 fois (lovastatine) l'exposition thérapeutique humaine sur la base de l'AUC0-24 h.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -·Séparer un seul comprimé du blister en suivant la ligne de perforation.
• -·Retirer la pellicule du blister et prendre le comprimé.
• -·Ne pas exercer de pression sur le comprimé à travers la pellicule du blister.
• +-Séparer un seul comprimé du blister en suivant la ligne de perforation.
• +-Retirer la pellicule du blister et prendre le comprimé.
• +-Ne pas exercer de pression sur le comprimé à travers la pellicule du blister.
• -Emballages de 28 et 98 comprimés à 10 mg en blister [B]
• -Emballages de 100 comprimés à 10 mg en flacon [B]
• +Emballages de 28 et 98 comprimés à 10 mg en blister [B]
• +Emballages de 100 comprimés à 10 mg en flacon [B]