• -Anagrélide (sous forme de chlorhydrate)
• +Anagrelidum ut Anagrelidi hydrochloridum monohydricum
• -Lactose, excipiens pro compresso.
• +Cellulosum microcristallinum (E460), Lactosum, Crospovidonum (E1202), Povidonum K30 (E1202), Magnesii stearas.
• +1 comprimé de 0.5 mg contient 44.39 mg de lactose.
• +1 comprimé de 0.75 mg contient 66.58 mg de lactose.
• +1 comprimé de 1.0 mg contient 88.78 mg de lactose.
• -âge ≥60 ans
• -nombre de thrombocytes ≥1'000'000/µl
• +âge ≥ 60 ans
• +nombre de thrombocytes ≥ 1'000'000/µl
• -Au bout d'une semaine, la dose peut être titrée progressivement de façon individuelle afin d'atteindre la dose efficace minimale requise pour faire passer et/ou maintenir le nombre de thrombocytes au-dessous de 600'000/µl. La valeur idéale se situe entre 150'000/µl et 400'000/µl et devrait être prise comme objectif. L'augmentation de la dose journalière ne doit pas être supérieure à 0,5 mg par semaine. La dose unique maximale ne doit pas dépasser 2,5 mg. Des posologies supérieures à 5 mg par jour ne doivent pas être utilisées. Si la dose journalière totale est supérieure à 0,5 mg, Anagrelid Nordic sera administré en doses fractionnées: 2x par jour (toutes les 12 heures) ou 3x par jour (toutes les 8 heures). Anagrelid Nordic peut être pris avec ou sans nourriture.
• +Au bout d'une semaine, la dose peut être titrée progressivement de façon individuelle afin d'atteindre la dose efficace minimale requise pour faire passer et/ou maintenir le nombre de thrombocytes au-dessous de 600'000/µl. La valeur idéale se situe entre 150'000/µl et 400'000/µl et devrait être prise comme objectif. L'augmentation de la dose journalière ne doit pas être supérieure à 0.5 mg par semaine. La dose unique maximale ne doit pas dépasser 2.5 mg. Des posologies supérieures à 5 mg par jour ne doivent pas être utilisées. Si la dose journalière totale est supérieure à 0.5 mg, Anagrelid Nordic sera administré en doses fractionnées: 2x par jour (toutes les 12 h) ou 3x par jour (toutes les 8 h). Anagrelid Nordic peut être pris avec ou sans nourriture.
• -La dose initiale de Anagrelid Nordic recommandée est de 0,5 à 1,0 mg par jour.
• +La dose initiale de Anagrelid Nordic recommandée est de 0.5 à 1.0 mg par jour.
• -Chez la plupart des patients, une réponse adéquate peut être obtenue et maintenue avec une dose de 0,5 mg à 3 mg par jour.
• +Chez la plupart des patients, une réponse adéquate peut être obtenue et maintenue avec une dose de 0.5 mg à 3 mg par jour.
• -Anagrelid Nordic est prévu pour un traitement au long cours. Après l'arrêt du traitement par Anagrelid Nordic, le nombre de thrombocytes augmente en l'espace de 5 à 7 jours pour atteindre les valeurs observées avant le traitement au bout de 10 jours environ (voir «Mises en garde et précautions»)
• +Anagrelid Nordic est prévu pour un traitement au long cours. Après l'arrêt du traitement par Anagrelid Nordic, le nombre de thrombocytes augmente en l'espace de 5 à 7 jours pour atteindre les valeurs observées avant le traitement au bout de 10 jours environ (voir « Mises en garde et précautions »)
• -Il est recommandé de commencer le traitement par une dose de 0,5 mg par jour et de maintenir celle-ci pendant au moins une semaine, tout en surveillant le patient afin de déceler tout effet cardiovasculaire. L'élévation de la dose ne doit jamais excéder 0,5 mg/jour et la nouvelle posologie doit toujours être maintenue durant une semaine.
• +Il est recommandé de commencer le traitement par une dose de 0.5 mg par jour et de maintenir celle-ci pendant au moins une semaine, tout en surveillant le patient afin de déceler tout effet cardiovasculaire. L'élévation de la dose ne doit jamais excéder 0.5 mg/jour et la nouvelle posologie doit toujours être maintenue durant une semaine.
• -En cas de maladie cardiaque avérée ou suspectée, l'augmentation de la dose ne doit se faire que sous surveillance étroite du patient (voir «Mises en garde et précautions»).
• +En cas de maladie cardiaque avérée ou suspectée, l'augmentation de la dose ne doit se faire que sous surveillance étroite du patient (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Chez les patients pédiatriques à haut risque, un traitement cytoréducteur est généralement envisagé. Une fois le traitement instauré, les bénéfices et risques du traitement par Anagrelid Nordic doivent être surveillés à intervalles réguliers et la nécessité de poursuivre le traitement doit être régulièrement évaluée. Le médecin traitant définit individuellement le taux plaquettaire cible pour chaque patient. Une recommandation posologique ne peut être donnée. Voir «Mises en garde et précautions».
• +Chez les patients pédiatriques à haut risque, un traitement cytoréducteur est généralement envisagé. Une fois le traitement instauré, les bénéfices et risques du traitement par Anagrelid Nordic doivent être surveillés à intervalles réguliers et la nécessité de poursuivre le traitement doit être régulièrement évaluée. Le médecin traitant définit individuellement le taux plaquettaire cible pour chaque patient. Une recommandation posologique ne peut être donnée. Voir « Mises en garde et précautions ».
• -hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (notamment le lactose)
• -maladies cardiovasculaires de grade 3 avec évaluation négative du rapport bénéfice/risque et de grade 4 (South West Oncology Group)
• -insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• -insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh B et C)
• +hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (notamment le lactose);
• +maladies cardiovasculaires de grade 3 avec évaluation négative du rapport bénéfice/risque et de grade 4 (South West Oncology Group);
• +insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min);
• +insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh B et C);
• -Si le nombre initial de thrombocytes avant le traitement est > 1,5 million/μl, il faut déterminer le taux sanguin de facteur de von Willebrand.
• +Si le nombre initial de thrombocytes avant le traitement est > 1.5 million/μl, il faut déterminer le taux sanguin de facteur de von Willebrand.
• -Des palpitations et des céphalées ont été très fréquemment observées, surtout au début du traitement. Ces effets secondaires peuvent être réduits par une instauration progressive du traitement (avec des doses journalières initiales de 0,5 à 1,0 mg). Ils régressent normalement en l'espace de quelques semaines.
• +Des palpitations et des céphalées ont été très fréquemment observées, surtout au début du traitement. Ces effets secondaires peuvent être réduits par une instauration progressive du traitement (avec des doses journalières initiales de 0.5 à 1.0 mg). Ils régressent normalement en l'espace de quelques semaines.
• -Un arrêt brutal du traitement ou une réduction considérable de la dose d’anagrélide doit être évité en raisondu risque d’une augmentation soudaine du nombre de thrombocytes, qui peut entraîner des complicationsthrombotiques potentiellement fatales, comme un infarctus cérébral.
• +Un arrêt brutal du traitement ou une réduction considérable de la dose d’anagrélide doit être évité en raison du risque d’une augmentation soudaine du nombre de thrombocytes, qui peut entraîner des complications thrombotiques potentiellement fatales, comme un infarctus cérébral.
• +Les patients doivent être informés de la manière dont ils peuvent reconnaître les signes et symptômes précoces évoquant des complications thrombotiques telles qu'un infarctus cérébral et de la nécessité de consulter un médecin en cas de survenue de symptômes.
• +
• -En cas d’interruption ou d’arrêt du traitement, l’augmentation du nombre de thrombocytes est variable. Engénéral, le nombre de thrombocytes commence à augmenter en l’espace de 4 jours et revient aux valeursinitiales en l’espace d’une à deux semaines, une augmentation au-delà des valeurs initiales étantégalement possible. Les thrombocytes doivent par conséquent être régulièrement surveillés (voir «Misesen garde et précautions»).
• +En cas d’interruption de la dose ou d’arrêt du traitement, l’augmentation du nombre de thrombocytes varie; cependant, le nombre de thrombocytes augmente dans un délai de 4 jours après l'arrêt de l'anagrélide et revient aux valeurs antérieures au traitement dans un délai de 10 à 14 jours, bien qu'une augmentation au-delà des valeurs initiales puisse également se produire. Par conséquent, les thrombocytes doivent être surveillés régulièrement (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Voir «Posologie/Mode d'emploi».
• +Voir « Posologie/Mode d'emploi ».
• -Des événements cardiovasculaires graves, p.ex. torsades de pointes, tachycardie ventriculaire, cardiomyopathie, cardiomégalie et insuffisance cardiaque, ont été rapportés.
• -L'anagrélide inhibe la phosphodiestérase III de l'AMP cyclique et, en raison de ses effets inotropes positifs, doit être utilisé avec prudence en cas de maladie cardiaque avérée ou suspectée, quel que soit l'âge du patient. En outre, des événements cardiovasculaires indésirables graves ont même été observés chez des patients pour lesquels il n'existait pas de suspicion d'une maladie cardiaque et dont l'examen cardiovasculaire préliminaire n'avait rien révélé d'anormal.
• -Un examen cardiovasculaire comprenant un ECG et une échocardiographie est recommandé chez tous les patients, avant le début du traitement. Une surveillance cardiologique doit en outre être prévue pour toute la durée du traitement. Il est impératif de corriger toute hypokaliémie ou hypomagnésiémie avant l'emploi de Anagrelid Nordic; on procédera à des contrôles réguliers au cours du traitement. Il est conseillé de surveiller étroitement les patients afin de détecter un effet du traitement sur l'intervalle QTc.
• -La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Anagrelid Nordic chez des patients présentant des facteurs de risque connus pour favoriser un allongement de l'intervalle QT. Ces facteurs englobent le syndrome congénital du QT long, des antécédents d'allongement de l'intervalle QTc, l'utilisation concomitante de médicaments pouvant causer un allongement du QTc et l'hypokaliémie (voir «Propriétés/Effets»). La prudence est également de mise chez les populations susceptibles d'avoir des concentrations plasmatiques (Cmax) élevées d'anagrélide ou de son métabolite actif, le 3-hydroxyanagrélide, p.ex. les patients atteints d'insuffisance hépatique ou traités simultanément par un inhibiteur du CYP1A2 (voir «Interactions»).
• +Des événements cardiovasculaires graves, p. ex. torsades de pointes, tachycardie ventriculaire, cardiomyopathie, cardiomégalie et insuffisance cardiaque, ont été rapportés.
• +L'anagrélide inhibe la phosphodiestérase III de l'AMP cyclique et, en raison de ses effets inotropes positifs, doit être utilisé avec prudence en cas de maladie cardiaque avérée ou suspectée, quel que soit l'âge du patient.
• +En outre, des événements cardiovasculaires indésirables graves ont même été observés chez des patients pour lesquels il n'existait pas de suspicion d'une maladie cardiaque et dont l'examen cardiovasculaire préliminaire n'avait rien révélé d'anormal. Un examen cardiovasculaire comprenant un ECG et une échocardiographie est recommandé chez tous les patients, avant le début du traitement. Une surveillance cardiologique doit en outre être prévue pour toute la durée du traitement. Il est impératif de corriger toute hypokaliémie ou hypomagnésiémie avant l'emploi de Anagrelid Nordic; on procédera à des contrôles réguliers au cours du traitement. Il est conseillé de surveiller étroitement les patients afin de détecter un effet du traitement sur l'intervalle QTc.
• +La prudence est de rigueur lors de l'utilisation de Anagrelid Nordic chez des patients présentant des facteurs de risque connus pour favoriser un allongement de l'intervalle QT. Ces facteurs englobent le syndrome congénital du QT long, des antécédents d'allongement de l'intervalle QTc, l'utilisation concomitante de médicaments pouvant causer un allongement du QTc et l'hypokaliémie (voir « Propriétés/Effets »). La prudence est également de mise chez les populations susceptibles d'avoir des concentrations plasmatiques (Cmax) élevées d'anagrélide ou de son métabolite actif, le 3-hydroxyanagrélide, p. ex. les patients atteints d'insuffisance hépatique ou traités simultanément par un inhibiteur du CYP1A2 (voir « Interactions »).
• -L'utilisation concomitante de médicaments ayant les mêmes propriétés que l'anagrélide peut provoquer des interactions (voir «Interactions»). La prudence s'impose lors de l'utilisation de tels médicaments. L'utilisation concomitante d'anagrélide et d'acide acétylsalicylique a été associée à des événements hémorragiques graves (voir «Interactions»).
• +L'utilisation concomitante de médicaments ayant les mêmes propriétés que l'anagrélide peut provoquer des interactions (voir « Interactions »). La prudence s'impose lors de l'utilisation de tels médicaments. L'utilisation concomitante d'anagrélide et d'acide acétylsalicylique a été associée à des événements hémorragiques graves (voir « Interactions »).
• -On ne dispose que de données très limitées concernant l'utilisation de Anagrelid Nordic chez l'enfant. Anagrelid Nordic doit donc être utilisé avec prudence chez ce groupe de patients. Comme chez l'adulte, il convient, avant le traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement, de contrôler l'hémogramme complet ainsi que les fonctions cardiaque, hépatique et rénale. La maladie peut progresser vers une myélofibrose ou une LMA. Le taux de cette progression n'est certes pas connu, mais chez l'enfant, l'évolution de la maladie est plus longue et le risque de dégénérescence maligne peut donc être plus élevé que chez l'adulte.
• +On ne dispose que de données très limitées concernant l'utilisation de Anagrelid Nordic chez l'enfant. Anagrelid Nordic doit donc être utilisé avec prudence chez ce groupe de patients. Comme chez l'adulte, il convient, avant le traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement, de contrôler l'hémogramme complet ainsi que les fonctions cardiaques, hépatique et rénale. La maladie peut progresser vers une myélofibrose ou une LMA. Le taux de cette progression n'est certes pas connu, mais chez l'enfant, l'évolution de la maladie est plus longue et le risque de dégénérescence maligne peut donc être plus élevé que chez l'adulte.
• -Des interactions significatives ont été observées avec l'acide acétylsalicylique (risque hémorragique accru).
• -L'ingestion de nourriture retarde la résorption de l'anagrélide, mais ne modifie pas significativement l'exposition systémique.
• +Des interactions significatives ont été observées avec l'acide acétylsalicylique (risque hémorragique accru). L'ingestion de nourriture retarde la résorption de l'anagrélide, mais ne modifie pas significativement l'exposition systémique.
• -Acide acétylsalicylique (aspirine) et médicaments augmentant le risque hémorragique: une étude in vitro sur du sang entier humain a montré que les effets antiagrégants plaquettaires de l'acide acétylsalicylique étaient potentialisés de façon additive, mais non synergique, par l'anagrélide.
• -À la posologie recommandée pour le traitement de la thrombocytémie essentielle, l'anagrélide peut théoriquement potentialiser les effets d'autres médicaments qui inhibent ou modifient la fonction thrombocytaire, p.ex. l'acide acétylsalicylique. Lors de l'utilisation concomitante de doses répétées d'anagrélide et d'acide acétylsalicylique, l'effet antiagrégant plaquettaire de chacun des deux médicaments peut être plus fort qu'après la prise d'acide acétylsalicylique seul. Des hémorragies importantes sont survenues chez quelques patients atteints de TE traités concomitamment par de l'acide acétylsalicylique et de l'anagrélide. Les données concernant les patients atteints de TE sont insuffisantes et les risques potentiels d'une utilisation concomitante d'anagrélide et d'acide acétylsalicylique doivent donc être soupesés avant le début du traitement, en particulier chez les patients ayant un risque hémorragique élevé.
• +Acide acétylsalicylique (aspirine) et médicaments augmentant le risque hémorragique: Une étude in vitro sur du sang entier humain a montré que les effets antiagrégants plaquettaires de l'acide acétylsalicylique étaient potentialisés de façon additive, mais non synergique, par l'anagrélide.
• +À la posologie recommandée pour le traitement de la thrombocytémie essentielle, l'anagrélide peut théoriquement potentialiser les effets d'autres médicaments qui inhibent ou modifient la fonction thrombocytaire, p. ex. l'acide acétylsalicylique. Lors de l'utilisation concomitante de doses répétées d'anagrélide et d'acide acétylsalicylique, l'effet antiagrégant plaquettaire de chacun des deux médicaments peut être plus fort qu'après la prise d'acide acétylsalicylique seul. Des hémorragies importantes sont survenues chez quelques patients atteints de TE traités concomitamment par de l'acide acétylsalicylique et de l'anagrélide. Les données concernant les patients atteints de TE sont insuffisantes et les risques potentiels d'une utilisation concomitante d'anagrélide et d'acide acétylsalicylique doivent donc être soupesés avant le début du traitement, en particulier chez les patients ayant un risque hémorragique élevé.
• -Aux posologies recommandées pour le traitement de la thrombocytémie essentielle, l'anagrélide pourrait potentialiser les effets d'autres médicaments et inhiber ou modifier la fonction thrombocytaire, p.ex. de l'acide acétylsalicylique.
• +Aux posologies recommandées pour le traitement de la thrombocytémie essentielle, l'anagrélide pourrait potentialiser les effets d'autres médicaments et inhiber ou modifier la fonction thrombocytaire, p. ex. de l'acide acétylsalicylique.
• -L'anagrélide est principalement métabolisé par le CYP1A2. Les inhibiteurs de cette enzyme, comme la fluvoxamine, la ciprofloxacine, l'oméprazole et le jus de pamplemousse, modifient la clairance. Des études d'interaction in vivo menées chez l'homme ont montré que la digoxine et la warfarine ne modifient pas les propriétés pharmacocinétiques de l'anagrélide.
• +Inhibiteurs du CYP1A2: L'anagrélide est principalement métabolisé par le CYP1A2. Les inhibiteurs de cette enzyme, comme la fluvoxamine, la ciprofloxacine et le jus de pamplemousse, modifient la clairance.
• +Inducteurs du CYP1A2: Les inducteurs du CYP1A2 (comme l'omeprazole) pourraient diminuer l'exposition à l'anagrélide. L'effet de l'oméprazole, un inducteur du CYP1A2, sur la pharmacocinétique de l'anagrélide a été examiné chez 20 sujets adultes sains après plusieurs administrations de 40 mg une fois par jour. Les résultats ont montré que l'ASC(0-∞), l'ASC(0-t) et la Cmax de l'anagrélide étaient réduites de 27 %, 26 % et 36 % respectivement après utilisation d'oméprazole. Les valeurs correspondantes du 3-hydroxyanagrélide, un métabolite de l'anagrélide, étaient réduites de 13 %, 14 % et 18 % respectivement.
• +Digoxine ou warfarine: Des études d'interaction in vivo menées chez l'homme ont montré que la digoxine et la warfarine ne modifient pas les propriétés pharmacocinétiques de l'anagrélide.
• -Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi chez la femme enceinte. Des études expérimentales menées sur l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Par conséquent, Anagrelid Nordic est contre-indiqué pendant la grossesse (voir «Contre-indications»). Il faut avoir recours à une contraception adéquate pendant le traitement par Anagrelid Nordic.
• +Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi chez la femme enceinte. Des études expérimentales menées sur l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir « Données précliniques »). Par conséquent, Anagrelid Nordic est contre-indiqué pendant la grossesse (voir « Contre-indications »). Il faut avoir recours à une contraception adéquate pendant le traitement par Anagrelid Nordic.
• -On ignore si l'anagrélide se diffuse dans le lait maternel. Par conséquent, Anagrelid Nordic est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir «Contre-indications»). Les données d'études sur l'animal montrent que l'anagrélide et ses métabolites passent dans le lait maternel.
• +On ignore si l'anagrélide se diffuse dans le lait maternel. Par conséquent, Anagrelid Nordic est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir « Contre-indications »). Les données d'études sur l'animal montrent que l'anagrélide et ses métabolites passent dans le lait maternel.
• -Chez des rats adultes, l'anagrélide n'a pas eu d'effet sur la fécondité ou la fonction reproductrice. Chez les rates, l'utilisation d'anagrélide à des doses supérieures à la plage thérapeutique a provoqué des anomalies de l'implantation (voir «Données précliniques»).
• +Chez des rats adultes, l'anagrélide n'a pas eu d'effet sur la fécondité ou la fonction reproductrice. Chez les rates, l'utilisation d'anagrélide à des doses supérieures à la plage thérapeutique a provoqué des anomalies de l'implantation (voir « Données précliniques »).
• -Ces effets secondaires sont attendus compte tenu de la pharmacologie de l'anagrélide (inhibition de la phosphodiestérase III de l'AMP cyclique). Il est possible de réduire ces effets secondaires par une instauration progressive du traitement, avec des doses initiales de 0,5 à 1,0 mg par jour.
• +Ces effets secondaires sont attendus compte tenu de la pharmacologie de l'anagrélide (inhibition de la phosphodiestérase III de l'AMP cyclique). Il est possible de réduire ces effets secondaires par une instauration progressive du traitement, avec des doses initiales de 0.5 à 1.0 mg par jour.
• -«très fréquents» (≥1/10)
• -«fréquents» (≥1/100, <1/10)
• -«occasionnels» (≥1/1000, <1/100)
• -«rares» (≥1/10'000, <1/1000)
• -«très rares» (<1/10'000)
• +« très fréquents » (≥ 1/10)
• +« fréquents » (≥ 1/100, < 1/10)
• +« occasionnels » (≥ 1/1’000, < 1/100)
• +« rares » (≥ 1/10'000, < 1/1’000)
• +« très rares » (< 1/10'000)
• +« inconnus » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +
• -Très fréquents: céphalées (12%).Fréquents: vertige, paresthésie.Occasionnels: migraine, hypoesthésie.
• -Fréquence inconnue: infarctus cérébral suite à l’arrêt brutal du traitement.
• +Très fréquents: céphalées (12 %).Fréquents: vertige, paresthésie.Occasionnels: migraine, hypoesthésie.
• +Inconnus: infarctus cérébral*.
• -48 patients âgés de 6 à 17 ans (19 enfants et 29 adolescents) ont reçu de l'anagrélide pendant une période allant jusqu'à 6,5 ans, lors d'études cliniques ou dans le cadre d'un registre de maladies. La plupart des effets indésirables observés étaient mentionnés dans la liste de l'information professionnelle. Toutefois, les données relatives à la sécurité sont limitées et ne permettent donc pas d'établir une comparaison significative entre adultes et enfants ou adolescents (voir «Mises en garde et précautions»).
• +48 patients âgés de 6 à 17 ans (19 enfants et 29 adolescents) ont reçu de l'anagrélide pendant une période allant jusqu'à 6.5 ans, lors d'études cliniques ou dans le cadre d'un registre de maladies. La plupart des effets indésirables observés étaient mentionnés dans la liste de l'information professionnelle. Toutefois, les données relatives à la sécurité sont limitées et ne permettent donc pas d'établir une comparaison significative entre adultes et enfants ou adolescents (voir « Mises en garde et précautions »).
• +* Infarctus cérébral (voir « Mises en garde et précautions », rubrique « Risque de thrombose »)
• +
• -En cas de surdosage, le patient doit faire l'objet d'une surveillance clinique étroite qui englobera le contrôle du nombre de thrombocytes, dans la perspective d'une thrombocytopénie. Au besoin, on réduira le dosage ou on suspendra le traitement jusqu'à ce que le nombre de thrombocytes soit revenu dans la zone normale (voir «Mises en garde et précautions»)..
• +En cas de surdosage, le patient doit faire l'objet d'une surveillance clinique étroite qui englobera le contrôle du nombre de thrombocytes, dans la perspective d'une thrombocytopénie. Au besoin, on réduira le dosage ou on suspendra le traitement jusqu'à ce que le nombre de thrombocytes soit revenu dans la zone normale (voir « Mises en garde et précautions »).
• -L'anagrélide réduit le nombre de thrombocytes dans le sang chez l'homme, de façon sélective et dose-dépendante; le mécanisme d'action spécifique est encore inconnu.
• +L'anagrélide réduit le nombre de thrombocytes dans le sang chez l'homme, de façon sélective et dosedépendante; le mécanisme d'action spécifique est encore inconnu.
• -Au cours d'une étude TQT clinique réalisée auprès de sujets en bonne santé, l'anagrélide à la dose de 0,5 mg et de 2,5 mg a été comparé à un placebo et à la moxifloxacine comme témoin positif.
• -La modification maximale de la fréquence cardiaque moyenne est survenue 2 heures après l'administration et était de +7,8 battements par minute (bpm) avec la dose de 0,5 mg et de +29,1 bpm avec la dose de 2,5 mg.
• -Par rapport au placebo, la différence maximale du QTcF moyen (formule de Fridericia) était de +5,0 msec avec 0,5 mg d'anagrélide et de +10 msec avec 2,5 mg d'anagrélide. Cette dernière valeur correspond à celle observée avec le témoin positif moxifloxacine.
• +Au cours d'une étude TQT clinique réalisée auprès de sujets en bonne santé, l'anagrélide à la dose de 0.5 mg et de 2.5 mg a été comparé à un placebo et à la moxifloxacine comme témoin positif.
• +La modification maximale de la fréquence cardiaque moyenne est survenue 2 h après l'administration et était de +7.8 battements par minute (bpm) avec la dose de 0.5 mg et de +29.1 bpm avec la dose de 2.5 mg.
• +Par rapport au placebo, la différence maximale du QTcF moyen (formule de Fridericia) était de +5.0 msec avec 0.5 mg d'anagrélide et de +10 msec avec 2.5 mg d'anagrélide. Cette dernière valeur correspond à celle observée avec le témoin positif moxifloxacine.
• -L'anagrélide réduit le nombre des plaquettes sanguines chez 60 à 80% des patients qui souffrent d'une thrombocytémie essentielle.
• +L'anagrélide réduit le nombre des plaquettes sanguines chez 60 à 80 % des patients qui souffrent d'une thrombocytémie essentielle.
• -Après administration orale, l'anagrélide est absorbé à 75% environ dans le tube digestif chez l'homme.
• -Chez des volontaires sains, le temps requis pour l'obtention des valeurs plasmatiques maximales (Tmax) est d'environ 1,38 heure, la demi-vie d'élimination étant de 1,38 heure.
• +Après administration orale, l'anagrélide est absorbé à 75 % environ dans le tube digestif chez l'homme.
• +Chez des volontaires sains, le temps requis pour l'obtention des valeurs plasmatiques maximales (Tmax) est d'environ 1.38 h, la demi-vie d'élimination étant de 1.38 h.
• -L'absorption de l'anagrélide dans le tube digestif est ralentie par la prise simultanée de nourriture. Dans ce cas, les concentrations plasmatiques maximales peuvent être atteintes avec un retard allant jusqu'à 2 heures. Cette particularité n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité ni sur l'efficacité clinique.
• +L'absorption de l'anagrélide dans le tube digestif est ralentie par la prise simultanée de nourriture. Dans ce cas, les concentrations plasmatiques maximales peuvent être atteintes avec un retard allant jusqu'à 2 h. Cette particularité n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité ni sur l'efficacité clinique.
• -Après administration d'anagrélide marqué au 14C, environ 75% de la radioactivité sont éliminés dans les urines en l'espace de 6 jours et 10% supplémentaires dans les selles.
• +Après administration d'anagrélide marqué au 14C, environ 75 % de la radioactivité sont éliminés dans les urines en l'espace de 6 jours et 10 % supplémentaires dans les selles.
• -La comparaison des données pharmacocinétiques recueillies à jeun chez des patients atteints de TE âgés (entre 65 et 75 ans) et de patients atteints de TE adultes (entre 22 et 50 ans) a révélé, d'une part, que les valeurs de la Cmax et de l'AUC de l'anagrélide étaient supérieures respectivement de 36% et 61% chez les patients âgés, mais, d'autre part, que la Cmax et l'AUC du métabolite du 3-hydroxy-anagrélide étaient inférieures respectivement de 42% et 37% chez les patients âgés. Ces différences étaient probablement imputables à la plus faible métabolisation présystémique de l'anagrélide en 3-hydroxy-anagrélide chez les patients âgés.
• +La comparaison des données pharmacocinétiques recueillies à jeun chez des patients atteints de TE âgés (entre 65 et 75 ans) et de patients atteints de TE adultes (entre 22 et 50 ans) a révélé, d'une part, que les valeurs de la Cmax et de l'AUC de l'anagrélide étaient supérieures respectivement de 36 % et 61 % chez les patients âgés, mais, d'autre part, que la Cmax et l'AUC du métabolite du 3-hydroxy-anagrélide étaient inférieures respectivement de 42 % et 37 % chez les patients âgés. Ces différences étaient probablement imputables à la plus faible métabolisation présystémique de l'anagrélide en 3-hydroxy-anagrélide chez les patients âgés.
• -Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat ni chez le lapin. Des études précliniques chez le rat ont cependant entraîné des toxicités dès la dose la plus faible de 60 mg/kg (toxicité maternelle, augmentation significative des résorptions précoces d'embryons, diminution de la taille des portées, troubles de l'ossification). Cette dose correspond à 116 fois la dose maximale journalière de 5 mg/personne par rapport à la surface corporelle.
• +Aucun effet tératogène n'a été observé chez le rat ni chez le lapin. Des études précliniques chez le rat ont cependant entraîné des toxicités dès la dose la plus faible de 60 mg/kg (toxicité maternelle, augmentation significative des résorptions précoces d'embryons, diminution de la taille des portées, troubles de l'ossification).
• +Cette dose correspond à 116 fois la dose maximale journalière de 5 mg/personne par rapport à la surface corporelle.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur le récipient.
• -Conserver à température ambiante (15 à 25°C). Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière. Tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver à température ambiante (15 à 25°C). Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• -66150 (Swissmedic)
• +66150 (Swissmedic).
• -Anagrelid Nordic 0,5 mg: 50 et 100 comprimés (B)
• -Anagrelid Nordic 0,75 mg: 100 comprimés (B)
• -Anagrelid Nordic 1,0 mg: 100 comprimés (B).
• +Anagrelid Nordic 0.5 mg: 50 et 100 comprimés (avec rainure) (B).
• +Anagrelid Nordic 0.75 mg: 100 comprimés (avec rainure) (B).
• +Anagrelid Nordic 1.0 mg: 100 comprimés (avec rainure) (B).
• -Nordic Pharma GmbH, 8050 Zürich
• +Nordic Pharma GmbH, 8050 Zürich.
• -Avril 2022
• +Août 2023.