• -A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)* selon les recommandations de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) et l’OFSP pour la pandémie
• -* cultivé sur œufs
• +A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)* selon les recommandations de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) et l’OFSP pour la pandémie
• +* cultivé sur œufs
• + 
• +
• -Squalène (9,75 mg), polysorbate 80 (1,175 mg), trioléate de sorbitane (1,175 mg), citrate de sodium dihydraté (0,66 mg), acide citrique monohydraté (0,04 mg)
• +Squalène (9,75 mg), polysorbate 80 (1,175 mg), trioléate de sorbitane (1,175 mg), citrate de sodium dihydraté (0,66 mg), acide citrique monohydraté (0,04 mg)
• + 
• +
• -Une dose de Foclivia (0,5 ml) présente une teneur totale en sodium de 1,90 mg et une teneur totale en potassium de 0,08 mg.
• -Les récipients multidoses (flacons perforables) contiennent en outre 50 μg de thiomersal par dose de 0,5 ml comme agent de conservation.
• + 
• +Une dose de Foclivia (0,5 ml) présente une teneur totale en sodium de 1,90 mg et une teneur totale en potassium de 0,08 mg.
• +Les récipients multidoses (flacons perforables) contiennent en outre 50 μg de thiomersal par dose de 0,5 ml comme agent de conservation.
• + 
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Suspension injectable en seringue préremplie ou en flacon perforable (récipient multidoses).
• +Injection intramusculaire.
• +1 dose à 0,5 ml contient 7,5 µg d’hémagglutinine.
• -Foclivia est utilisé pour l’immunisation active des adultes et des enfants à partir de 6 mois contre la grippe lors d’une pandémie déclarée officiellement.
• +Foclivia est utilisé pour l’immunisation active des adultes et des enfants à partir de 6 mois contre la grippe lors d’une pandémie déclarée officiellement.
• -Adultes et enfants à partir de 6 mois
• -Foclivia est administré par injection intramusculaire en tant que série de 2 doses de 0,5 ml chacune. Il est recommandé d’administrer la seconde dose 3 semaines après la première.
• -Enfants (nourrissons <6 mois)
• -La sécurité et l’efficacité de Foclivia chez les enfants de moins de 6 mois ne sont pas établies.
• -Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +Adultes et enfants à partir de 6 mois
• +Foclivia est administré par injection intramusculaire en tant que série de 2 doses de 0,5 ml chacune. Il est recommandé d’administrer la seconde dose 3 semaines après la première.
• + 
• +Enfants (nourrissons <6 mois)
• +La sécurité et l’efficacité de Foclivia chez les enfants de moins de 6 mois ne sont pas établies.
• + 
• +Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro delot.
• + 
• +
• -La nécessité d’une ou de plusieurs doses de rappel après la primovaccination n’a pas été établie à ce jour. Une baisse des titres d’anticorps a été observée au bout de 6 mois (voir «Propriétés/Effets»).
• -
• +Lanécessité d’une ou de plusieurs doses de rappel après la primovaccination n’a pas été établie à ce jour. Une baisse des titres d’anticorps a été observée au bout de 6 mois (voir "Propriétés/Effets" ).
• + 
• +
• -Il n’existe aucune donnée soutenant l’interchangeabilité de Foclivia avec d’autres vaccins monovalents contre la grippe H5.
• +Il n’existe aucune donnée soutenant l’interchangeabilité de Foclivia avec d’autres vaccins monovalents contre la grippe H5.
• + 
• +
• -Foclivia ne contient pas plus de 0,1 µg d’ovalbumine par dose de 0,5 ml.
• +Foclivia ne contient pas plus de 0,1 µg d’ovalbumine par dose de 0,5 ml.
• + 
• + 
• +
• -Des cas de convulsions avec ou sans fièvre ont été observés chez des personnes vaccinées avec un autre vaccin monovalent contenant l’adjuvant MF59C.1. Les convulsions fébriles ont été observées en grande majorité chez les enfants et les adolescents. Certains cas ont été observés également chez des personnes présentant des antécédents d’épilepsie. Une précaution particulière est donc de rigueur lorsque le vaccin est administré à des personnes épileptiques, et le médecin doit indiquer à ces personnes (ou à leurs parents) la survenue possible de convulsions (voir «Effets indésirables»).
• -Des syncopes (pertes de connaissance) peuvent survenir après, voire avant un vaccin en tant que réaction psychogène à l’injection avec l’aiguille ou à la vue de celle-ci. Celles-ci peuvent être associées à différents symptômes neurologiques, par ex. des troubles visuels passagers, une paresthésie ou des mouvements tonico-cloniques des membres pendant la phase de récupération (voir «Effets indésirables»). Il est important de prendre des dispositions pour prévenir toute blessure à la suite d’une perte de connaissance.
• -Il est possible que la réponse immunitaire protectrice ne soit pas assurée chez toutes les personnes vaccinées (voir «Propriétés/Effets»).
• -La réponse immunitaire des patients avec immunosuppression endogène ou iatrogène peut s’avérer insuffisante. Des études menées chez des adultes et des personnes âgées avec des comorbidités et immunosupprimées indiquent qu’une vaccination par aH5N1 dans ces groupes de population induit une réponse immunitaire plus faible comparé à celle induite chez des adultes sains (voir «Propriétés/Effets»).
• + 
• +Des cas de convulsions avec ou sans fièvre ont été observés chez des personnes vaccinées avec un autre vaccin monovalent contenant l’adjuvant MF59C.1. Les convulsions fébriles ont été observées en grande majorité chez les enfants et les adolescents. Certains cas ont été observés également chez des personnes présentant des antécédents d’épilepsie. Une précaution particulière est donc de rigueur lorsque le vaccin est administré à des personnes épileptiques, et le médecin doit indiquer à ces personnes (ou à leurs parents) la survenue possible de convulsions (voir "Effets indésirables" ).
• + 
• +Des syncopes (pertes de connaissance) peuvent survenir après, voire avant un vaccin en tant que réaction psychogène à l’injection avec l’aiguille ou à la vue de celle-ci. Celles-ci peuvent être associées à différents symptômes neurologiques, par ex. des troubles visuels passagers, une paresthésie ou des mouvements tonico-cloniques des membres pendant la phase de récupération (voir "Effets indésirables" ). Il est important de prendre des dispositions pour prévenir toute blessure à la suite d’une perte de connaissance.
• + 
• +Il est possible que la réponse immunitaire protectrice ne soit pas assurée chez toutes les personnes vaccinées (voir "Propriétés/Effets" ).
• +La réponse immunitaire des patients avec immunosuppression endogène ou iatrogène peut s’avérer insuffisante. Des études menées chez des adultes et des personnes âgées avec des comorbidités et immunosupprimées indiquent qu’une vaccination par aH5N1 dans ces groupes de population induit une réponse immunitaire plus faible comparé à celle induite chez des adultes sains (voir "Propriétés/Effets" ).
• -Si un syndrome de Guillain-Barré (SGB) s'est produit dans les 6 mois suivant une vaccination antérieure contre la grippe, la décision d'utiliser Foclivia doit être prise en tenant soigneusement compte du bénéfice potentiel et des risques possibles.
• +Si un syndrome de Guillain-Barré (SGB) s'est produit dans les 6 mois suivant une vaccination antérieure contre la grippe, la décision d'utiliser Foclivia doit être prise en tenant soigneusement compte du bénéfice potentiel et des risques possibles.
• -En présence de maladies auto-immunes, le médecin traitant doit évaluer soigneusement les avantages et les inconvénients possibles d’une vaccination à l’aune des recommandations de vaccination explicites de l’OFSP (voir «Effets indésirables»).
• -
• +En présence de maladies auto-immunes, le médecin traitant doit évaluer soigneusement les avantages et les inconvénients possibles d’une vaccination à l’aune des recommandations de vaccination explicites de l’OFSP (voir "Effets indésirables" ).
• + 
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• +
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans potassium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement "sans sodium" .
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement "sans potassium" .
• -Lorsque l’administration concomitante d’un autre vaccin est envisagée, les vaccins doivent être réalisés sur des membres différents. Il faut prendre en compte que les effets indésirables peuvent s’en trouver renforcés.
• + 
• +Lorsque l’administration concomitante d’un autre vaccin est envisagée, les vaccins doivent être réalisés sur des membres différents. Il faut prendre en compteque les effets indésirables peuvent s’en trouver renforcés.
• + 
• +
• -Certains des effets mentionnés dans la section «Effets indésirables» peuvent affecter l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
• +Certains des effets mentionnés dans la section "Effets indésirables" peuvent affecter l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
• -Des données sur la sécurité clinique ont été collectées lors d’études cliniques menées chez des adultes de 18 à 60 ans, des personnes âgées de >60 ans et des enfants de 6 mois à <18 ans qui ont été exposés au vaccin A/H5N1 avec adjuvant MF59C.1 avec les souches A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), Clade 1 et/ou A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1), Clade 2.2.
• -Les effets indésirables signalés sont répertoriés selon les fréquences suivantes: Très fréquent (≥1/10), Fréquent (≥1/100 à <1/10), Occasionnel (≥1/1000 à <1/100), Rare (≥1/10 000 à <1/1000), Très rare (<1/10 000).
• +Des données sur la sécurité clinique ont été collectéeslors d’études cliniques menées chez des adultes de 18 à 60 ans, des personnes âgées de >60 ans et des enfants de 6 mois à <18 ans qui ont été exposés au vaccin A/H5N1 avec adjuvant MF59C.1 avec les souches A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), Clade 1 et/ou A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1), Clade 2.2.
• +Les effets indésirables signalés sont répertoriés selon les fréquences suivantes:Très fréquent (≥1/10),Fréquent (≥1/100 à<1/10), Occasionnel (≥1/1000 à <1/100),Rare (≥1/10 000 à <1/1000),Très rare (<1/10 000).
• + 
• +
• -Les effets indésirables ont été examinés lors d’études cliniques avec les souches A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 (V87P1, V87P1E1, V87P2, V87P3, V87P5, V87P11, V87P12, V87P13 et V87_17, lors desquelles plus de 4700 adultes, y compris des personnes âgées, ont reçu aH5N1 (avec au moins 3,75 µg de HA). Des participants adultes âgés de 18 à 60 ans et des participants de plus de 60 ans ont reçu le vaccin.
• -La nature et la fréquence des effets indésirables chez l’adulte rapportés après la dose de 7,5 μg de HA sont énumérées ci-dessous:
• +Les effets indésirables ont été examinés lors d’études cliniques avec les souches A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 (V87P1, V87P1E1, V87P2, V87P3, V87P5, V87P11, V87P12, V87P13 et V87_17, lors desquelles plus de 4700 adultes, y compris des personnes âgées, ont reçu aH5N1 (avec au moins 3,75 µg de HA). Des participants adultes âgés de 18 à 60 ans et des participants de plus de 60 ans ont reçu le vaccin.
• + 
• +La nature et la fréquence des effets indésirables chez l’adulterapportés après la dose de 7,5 μg de HA sont énumérées ci-dessous:
• + 
• + 
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• -Fréquent: ecchymose au site d’injection, hémorragie au site d’injection, fièvre*
• +Fréquent: ecchymose au site d’injection, hémorragie au site d’injection,fièvre*
• + 
• +
• -Affections chroniques d’apparition nouvelle chez l’adulte à partir de 18 ans
• + 
• +Affections chroniques d’apparition nouvelle chez l’adulte à partir de 18 ans
• + 
• +
• -Dans deux études cliniques, V87_25 et V87_26, menées sur des populations particulières de patients, la survenue d’effets indésirables a été évaluée chez des adultes (âgés de 18 à 60 ans) et des sujets plus âgés (≥61 ans) sains ou atteints d’une maladie de fond ou d’une maladie immunosuppressive.
• -Dans le cadre des études V87_25 et V87_26, les données de sécurité de H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 chez les adultes et les sujets plus âgés sains concordent avec les données de sécurité issues d’études cliniques antérieures. Chez les sujets immunodéprimés âgés de 18 à 60 ans, des taux un peu plus élevés ont été cependant rapportés pour les nausées (13,0%). En outre, des taux plus élevés ont été rapportés pour l’arthralgie (jusqu’à 23,3%) aussi bien chez les adultes immunodéprimés que chez les sujets immunodéprimés plus âgés, ainsi qu’aussi bien chez les adultes atteints de maladies de fond que chez les sujets plus âgés atteints de maladies de fond.
• -Les effets indésirables répertoriés ci-après ont été recensés en plus après interrogation au cours de ces deux études et rapportés par fréquence, telle que nommée ci-dessous, pour tous les sujets qui ont reçu H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005, indépendamment de leur âge et de leur état de santé: diarrhée (jusqu’à 11,9%), perte d’appétit (jusqu’à 10,9%) et vomissements (jusqu’à 1,7%). Dans les deux études, des cas de diarrhée, perte d’appétit et vomissements ont été rapportés plus fréquemment chez les sujets atteints de maladies de fond et ceux atteints de maladies immunosuppressives que chez les sujets sains (indépendamment de leur âge).
• +Dans deux études cliniques, V87_25 et V87_26, menées sur des populations particulières de patients, la survenue d’effets indésirables a été évaluée chez des adultes (âgés de 18 à 60 ans) et des sujets plus âgés (≥61 ans) sains ou atteints d’une maladie de fond ou d’une maladie immunosuppressive.
• +Dans le cadre des études V87_25 et V87_26, les données de sécurité de H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 chez les adultes et les sujets plus âgés sains concordent avec les données de sécurité issues d’études cliniques antérieures. Chez les sujets immunodéprimés âgés de 18 à 60 ans, des taux un peu plus élevés ont été cependant rapportés pour les nausées (13,0%). En outre, des taux plus élevés ont été rapportés pour l’arthralgie (jusqu’à 23,3%) aussi bien chez les adultes immunodéprimés que chez les sujets immunodéprimés plus âgés, ainsi qu’aussi bien chez les adultes atteints de maladies de fond que chez les sujets plus âgés atteints de maladies de fond.
• +Les effets indésirables répertoriés ci-après ont été recensés en plus après interrogation au cours de ces deux études et rapportés par fréquence, telle que nommée ci-dessous, pour tous les sujets qui ont reçu H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005, indépendamment de leur âge et de leur état de santé: diarrhée (jusqu’à 11,9%), perte d’appétit (jusqu’à 10,9%) et vomissements (jusqu’à 1,7%).Dans les deux études, des cas de diarrhée, perte d’appétit et vomissements ont été rapportés plus fréquemment chez les sujets atteints de maladies de fond et ceux atteints de maladies immunosuppressivesque chez les sujets sains (indépendamment de leur âge).
• + 
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• -Les effets indésirables ont été étudiés dans des études cliniques avec les souches A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 et A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). Dans l’étude V87_30, l’aH5N1 (avec au moins 1,875 μg de HA de A/turkey/Turkey/1/05) a été administré à 420 sujets pédiatriques âgés de 6 mois à <9 ans. Parmi eux, 70 ont reçu une dose de 7,5 μg de HA. Dans l’étude V87P6, 334 sujets pédiatriques âgés de 6 mois à <18 ans ont reçu une dose de 7,5 μg (avec A/Vietnam/1194/2004).
• -Le type et la fréquence des effets indésirables signalés après la vaccination avec une dose de 7,5 μg de HA sont indiqués ci-après par groupe d’âge (de 6 mois à <3 ans, de 3 à <9 ans et de 9 à <18 ans):
• -Enfants âgés de 6 mois à <3 ans
• +Les effets indésirables ont été étudiés dans des études cliniques avec les souches A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 et A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). Dans l’étude V87_30, l’aH5N1 (avec au moins 1,875 μg de HA de A/turkey/Turkey/1/05) a été administré à 420 sujets pédiatriques âgés de 6 mois à <9 ans. Parmi eux, 70 ont reçu une dose de 7,5 μg de HA. Dans l’étude V87P6, 334 sujets pédiatriques âgés de 6 mois à <18 ans ont reçu une dose de 7,5 μg (avec A/Vietnam/1194/2004).
• + 
• +Le type et la fréquence des effets indésirables signalés après la vaccination avec une dose de 7,5 μg de HA sont indiqués ci-après par groupe d’âge (de 6 mois à <3 ans, de 3 à <9 ans et de 9 à <18 ans):
• + 
• +Enfants âgés de 6 mois à <3 ans
• + 
• + 
• + 
• +
• -Très fréquent: rougeur au site d’injection (62%), irritabilité (57%), douleur à la pression au site d’injection (55%), larmoiement inhabituel (48%), somnolence (45%), induration au site d’injection (38%), gonflement au site d’injection (37%), fièvre (≥38 °C) (27%), ecchymose au site d’injection (19%), transpiration inhabituelle (10%)
• +Très fréquent:rougeur au site d’injection (62%), irritabilité (57%), douleur à la pression au site d’injection (55%), larmoiement inhabituel (48%), somnolence (45%), induration au site d’injection (38%), gonflement au site d’injection (37%), fièvre(≥38 °C) (27%), ecchymose au site d’injection (19%), transpiration inhabituelle (10%)
• -Enfants âgés de 3 à <9 ans
• + 
• +Enfants âgés de 3 à <9 ans
• + 
• + 
• + 
• + 
• + 
• +
• -Très fréquent: douleurs au site d’injection (85%), rougeur au site d’injection (60%), fatigue (40%), gonflement au site d’injection (29%), induration au site d’injection (27%), malaise (23%), frissons (18%), ecchymose au site d’injection (15%), transpiration (10%), fièvre (≥38 °C) (10%)
• -Enfants et adolescents âgés de 9 à <18 ans
• +Très fréquent: douleurs au site d’injection(85%), rougeur au site d’injection (60%), fatigue (40%), gonflement au site d’injection (29%), induration au site d’injection (27%), malaise (23%), frissons (18%), ecchymose au site d’injection (15%), transpiration (10%), fièvre (≥38 °C) (10%)
• + 
• +Enfants et adolescents âgés de 9 à <18 ans
• + 
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• + 
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• -Fréquent: fièvre (≥38 °C)
• +Fréquent: fièvre (≥38 °C)
• + 
• +
• -Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés dans le cadre de la surveillance post-marketing après l’utilisation de différents autres vaccins contre la grippe (avec ou sans adjuvant MF59C.1). Ces effets indésirables étant issus de rapports spontanés, les fréquences n’ont pas pu être établies et sont donc considérées comme inconnues.
• +Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés dans le cadre de la surveillance post-marketing après l’utilisation de différents autres vaccins contre la grippe (avec ou sans adjuvant MF59C.1).Ces effets indésirables étant issus de rapports spontanés, les fréquences n’ont pas pu être établies et sont donc considérées comme inconnues.
• + 
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• -Vascularite éventuellement accompagnée d’une atteinte rénale temporaire
• +Vascularite éventuellement accompagnée d’uneatteinte rénale temporaire
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• -Gonflement étendu et pendant plus d’une semaine du membre où l’injection a été pratiquée, réaction similaire à de la cellulite au site d’injection (dans certains cas, gonflement, douleurs et rougeurs de plus de 10 cm d’étendue et de plus de 1 semaine de durée), asthénie
• +Gonflement étendu et pendant plus d’une semaine du membre où l’injection a été pratiquée, réaction similaire à de la cellulite au site d’injection (dans certains cas, gonflement, douleurs et rougeurs de plus de 10 cm d’étendue et de plus de 1 semaine de durée), asthénie
• + 
• +
• -Les vaccins destinés à la prévention pandémique contiennent des antigènes de la grippe différents de ceux des virus de la grippe qui circulent actuellement. Ces antigènes peuvent être considérés comme de «nouveaux» antigènes et simulent une situation dans laquelle la population cible est naïve sur le plan immunologique pour le vaccin. Les données obtenues avec un vaccin destiné à la prévention pandémique servent à mettre au point une stratégie de vaccination probablement utilisée pour le vaccin contre la grippe pandémique: les données cliniques obtenues avec des vaccins destinés à la prévention pandémique concernant l’immunogénicité, la sécurité et la réactogénicité sont importantes pour les vaccins pandémiques.
• -Les anticorps qui sont mesurés avec le test d’inhibition de l’hémagglutination (IH), ont été associés dans la littérature à un effet protecteur clinique contre les virus de la grippe de type A et B chez l’adulte. À un taux d’anticorps IH de 1:40 ou plus, l’effet protecteur s’élève chez l’adulte à env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
• +Les vaccins destinés à la prévention pandémique contiennent des antigènes de la grippe différents de ceux des virus de la grippe qui circulent actuellement. Ces antigènes peuvent être considérés comme de "nouveaux" antigènes et simulent une situation dans laquelle la population cible est naïve sur le plan immunologique pour le vaccin. Les données obtenues avec un vaccin destiné à la prévention pandémique servent à mettre au point une stratégie de vaccination probablement utilisée pour le vaccin contre la grippe pandémique: les données cliniques obtenues avec des vaccins destinés à la prévention pandémique concernant l’immunogénicité, la sécurité et la réactogénicité sont importantes pour les vaccins pandémiques.
• +Les anticorps qui sont mesurés avec le test d’inhibition de l’hémagglutination (IH), ont été associés dans la littérature à un effet protecteur clinique contre les virus de la grippe de type A et B chez l’adulte. À un taux d’anticorps IH de 1:40 ou plus, l’effet protecteur s’élève chez l’adulte à env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
• -Cette partie décrit l’expérience clinique avec les souches aH5N1 A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) Clade 2.2 après administration de deux doses avec l’adjuvant MF59C.1. De plus, des données sur la protection croisée contre la souche A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1 sont également exposées.
• -Réponse immunitaire à des souches vaccinales homologues [A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) Clade 2.2]
• -Quatre études de phase II et de phase III dans le programme de développement de Foclivia avaient rassemblé un échantillon de taille suffisante qui autorise des données pertinentes sur l’efficacité immunologique contre la souche vaccinale au test IH de 7,5 µg d’hémagglutinine avec MF59C.1 dans Foclivia. Les études de phase II V87P1, de phase III V87P13 et de phase II V87_17 ont utilisé 7,5 µg d’hémagglutinine de la souche A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 avec MF59C.1, tandis que dans l’étude de phase II V87P11, 7,5 µg d’hémagglutinine de la souche A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 avec MF59C.1 ont été utilisés. Dans les 4 études (phase II V87P1, phase III V87P13, phase II V87_17, phase II V87P11), Foclivia a été administré en 2 doses à 3 semaines d’intervalle (au jour 1 et au jour 22).
• -Les 4 études de phase II et de phase III ont été menées dans les pays suivants: étude de phase II V87P1: 4 centres d’étude en Italie.
• -Étude de phase III V87P13: 27 centres d’étude en Allemagne et en Finlande, dont 8 centres ont fourni des données immunologiques.
• -Étude de phase II V87_17: 12 centres d’étude en Pologne et en Turquie, étude de phase II V87P11: 2 centres d’étude en Hongrie
• -Les résultats au test IH avec les critères antérieurs du CHMP d’une dose de 7,5 µg d’hémagglutinine administrée en deux fois à trois semaines d’intervalle, avec MF59C.1, sont indiqués dans les tableaux suivants avec le nombre de personnes respectivement vaccinées et analysées, répartis selon les tranches d’âge adultes 18 à 60 ans et adultes >60 ans.
• -Adultes (18–60 ans)
• -Réponse immunitaire après 2 vaccins aH5N1 de 7,5 µg avec adjuvant MF59 chez des adultes de 18 à 60 ans
• - V87P1 V87P11 V87P13 V87_17
• -IH A/Vietnam /1194/2004 A/turkey /Turkey/1/05 A/Vietnam /1194/2004 A/Vietnam /1194/2004
• -N = 149-151 N = 182-192 N = 195-197 N = 151-153
• -% SP (IC 95%) 73 (65-80) 70,3 (63,3-76,7) 61 (53-67) 64 (55-71)
• -RMG (IC 95%) 16 (12-21) 19 (14-26) 7,1 (5,52-9,14) 10 (7,15-15)
• -% SC (IC 95%) 73 (65-80) 69 (62-76) 56 (49-63) 63 (55-71)
• +Cette partie décrit l’expérience clinique avec les souches aH5N1 A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) Clade 2.2 après administration de deux doses avec l’adjuvant MF59C.1. De plus, des données sur la protection croisée contre la souche A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1 sont également exposées.
• +Réponse immunitaire à des souches vaccinales homologues [A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) Clade 2.2]
• +Quatre études de phase II et de phase III dans le programme de développement de Foclivia avaient rassemblé un échantillon de taille suffisante qui autorise des données pertinentes sur l’efficacité immunologique contre la souche vaccinale au test IH de 7,5 µg d’hémagglutinine avec MF59C.1 dans Foclivia. Les études de phase II V87P1, de phase III V87P13 et de phase II V87_17 ont utilisé 7,5 µg d’hémagglutinine de la souche A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 avec MF59C.1, tandis que dans l’étude de phase II V87P11, 7,5 µg d’hémagglutinine de la souche A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 avec MF59C.1 ont été utilisés. Dans les 4 études (phase II V87P1, phase III V87P13, phase II V87_17, phase II V87P11), Foclivia a été administré en 2 doses à 3 semaines d’intervalle (au jour 1 et au jour 22).
• +Les 4 études de phase II et de phase III ont été menées dans les pays suivants: étude de phase II V87P1: 4 centres d’étude en Italie.
• +Étude de phase III V87P13: 27 centres d’étude en Allemagne et en Finlande, dont 8 centres ont fourni des données immunologiques.
• +Étude de phase II V87_17: 12 centres d’étude en Pologne et en Turquie, étude de phase II V87P11: 2 centres d’étude en Hongrie
• +Les résultats au test IH avec les critères antérieurs du CHMP d’une dose de 7,5 µg d’hémagglutinine administrée en deux fois à trois semaines d’intervalle, avec MF59C.1, sont indiqués dans les tableaux suivants avec le nombre de personnes respectivement vaccinées et analysées, répartis selon les tranches d’âge adultes 18 à 60 ans et adultes >60 ans.
• + 
• +Adultes (18–60 ans)
• +Réponse immunitaire après 2 vaccins aH5N1 de 7,5 µg avec adjuvant MF59 chez des adultes de 18 à 60 ans
• + V87P1 V87P11 V87P13 V87_17
• +IH A/Vietnam/1194/2004 A/turkey/Turkey/1/05 A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004
• +N = 149-151 N = 182-192 N = 195-197 N = 151-153
• +% SP (IC 95%) 73(65-80) 70,3(63,3-76,7) 61(53-67) 64(55-71)
• +RMG (IC 95%) 16(12-21) 19(14-26) 7,1(5,52-9,14) 10(7,15-15)
• +% SC (IC 95%) 73(65-80) 69(62-76) 56(49-63) 63(55-71)
• -SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères antérieurs du CHMP sont remplis.
• -Le taux de séroprotection doit atteindre >70% chez les adultes de 18 à 60 ans.
• + 
• +SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères antérieurs du CHMP sont remplis.
• +Le taux de séroprotection doit atteindre >70% chez les adultes de 18 à 60 ans.
• -Adultes plus âgés (>60 ans)
• -Réponse immunitaire après 2 vaccins aH5N1 de 7,5 µg avec adjuvant MF59 chez des adultes de >60 ans
• - V87P1 V87P11 V87P13 V87_17
• -IH A/Vietnam /1194/2004 A/turkey /Turkey/1/05 A/Vietnam /1194/2004 A/Vietnam /1194/2004
• -N = 81-84 N = 132-148 N = 205-210 N = 64-153
• -% SP (IC 95%) 75 (64-84) 64,2 (55,9-71,9) 57 (50-64) 64 (55-73)
• -RMG (IC 95%) 9,52 (6,55-14) 10 (7,54-14) 5,15 (4,15-6,4) 7,69 (4,99-12)
• -% SC (IC 95%) 67 (55-77) 62 (54-70) 50 (43-57) 62 (52-71)
• + 
• +Adultes plus âgés (>60 ans)
• +Réponse immunitaire après 2 vaccins aH5N1 de 7,5 µg avec adjuvant MF59 chez des adultes de >60 ans
• + V87P1 V87P11 V87P13 V87_17
• +IH A/Vietnam/1194/2004 A/turkey/Turkey/1/05 A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004
• +N = 81-84 N = 132-148 N = 205-210 N = 64-153
• +% SP (IC 95%) 75(64-84) 64,2(55,9-71,9) 57(50-64) 64(55-73)
• +RMG (IC 95%) 9,52(6,55-14) 10(7,54-14) 5,15(4,15-6,4) 7,69(4,99-12)
• +% SC (IC 95%) 67(55-77) 62(54-70) 50(43-57) 62(52-71)
• -SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères antérieurs du CHMP sont remplis.
• -Chez les adultes âgés de >60 ans, le taux de séroprotection doit atteindre >60%.
• + 
• +SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères antérieurs du CHMP sont remplis.
• +Chez les adultes âgés de >60 ans, le taux de séroprotection doit atteindre >60%.
• -Réponse immunitaire à des souches hétérologues [A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1, A/H5N1/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1, A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2]
• -Deux études de phase II (V87P11) et de phase III (V87P13) dans le programme de développement de Foclivia avaient rassemblé un échantillon de taille suffisante qui autorise des données pertinentes sur l’efficacité immunologique au test IH de 7,5 µg d’hémagglutinine avec MF59C.1 contre des souches virales hétérologues, différentes de la souche vaccinale (protection croisée).
• -Un vaccin avec 2 doses A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 (études de phase III V87P13) a montré à 3 semaines d’intervalle une protection croisée limitée au test IH, aussi bien chez les adultes âgés de 18 à 60 ans que chez les adultes âgés de >60 ans, contre A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2, comme le montre le tableau suivant.
• -Dans l’étude de phase III V87P13, la protection croisée contre la souche A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1 n’a pas été examinée au test IH.
• -Réponse immunitaire à la souche hétérologue A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 après vaccination avec 2 doses de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1, à 3 semaines d’intervalle, étude V87P13
• - Adultes de 18 à 60 ans Adultes de >60 ans
• -IH A/turkey/Turkey/1/05 A/turkey/Turkey/1/05
• - N = 197 N = 207
• -% SP (IC 95%) 23 (18-30) 25 (19-32)
• -RMG (IC 95%) 1,92 (1,64-2,25) 1,79 (1,56-2,06)
• -% SC (IC 95%) 19 (14-25) 19 (14-25)
• + 
• +Réponse immunitaire à des souches hétérologues [A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1, A/H5N1/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1, A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2]
• +Deux études de phase II (V87P11) et de phase III (V87P13) dans le programme de développement de Foclivia avaient rassemblé un échantillon de taille suffisante qui autorise des données pertinentes sur l’efficacité immunologique au test IH de 7,5 µg d’hémagglutinine avec MF59C.1 contre des souches virales hétérologues, différentes de la souche vaccinale (protection croisée).
• +Un vaccin avec 2 doses A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 (études de phase III V87P13) a montré à 3 semaines d’intervalle une protection croisée limitée au test IH, aussi bien chez les adultes âgés de 18 à 60 ans que chez les adultes âgés de >60 ans, contre A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2, comme le montre le tableau suivant.
• +Dans l’étude de phase III V87P13, la protection croisée contre la souche A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1 n’a pas été examinée au test IH.
• + 
• +Réponse immunitaire à la souche hétérologue A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 après vaccination avec 2 doses de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1, à 3 semaines d’intervalle, étude V87P13
• + Adultes de 18 à 60 ans Adultes de >60 ans
• +IH A/turkey/Turkey/1/05 A/turkey/Turkey/1/05
• + N = 197 N = 207
• +% SP (IC 95%) 23(18-30) 25(19-32)
• +RMG (IC 95%) 1,92(1,64-2,25) 1,79(1,56-2,06)
• +% SC (IC 95%) 19(14-25) 19(14-25)
• -SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères antérieurs du CHMP sont remplis.
• -Le taux de séroprotection doit atteindre >70% chez les adultes de 18 à 60 ans.
• -Chez les adultes âgés de >60 ans, le taux de séroprotection doit atteindre >60%.
• + 
• +SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères antérieurs du CHMP sont remplis.
• +Le taux de séroprotection doit atteindre >70% chez les adultes de 18 à 60 ans.
• +Chez les adultes âgés de >60 ans, le taux de séroprotection doit atteindre >60%.
• -Un vaccin avec 2 doses A/turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 à 3 semaines d’intervalle (étude de phase II V87P11) a montré une protection croisée limitée au test IH, aussi bien chez les adultes âgés de 18 à 60 ans que chez les adultes âgés de >60 ans, contre A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1, comme le montre le tableau suivant.
• -Réponse immunitaire aux souches hétérologues A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1 après vaccination avec 2 doses de A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2, à 3 semaines d’intervalle, étude V87P11
• - V87P11 Adultes (18-60 ans) V87P11 Adultes plus âgés (>60 ans)
• -IH A/Indonesia /5/05 A/Vietnam /1194/2004 A/Indonesia /5/05 A/Vietnam /1194/2004
• -N = 194 N = 148
• -% SP (IC 95%) 50 (43-57) 47 (40-55) 34 (26-42) 39 (31-48)
• -% SC (IC 95%) 49 (42-56) 44 (37-51) 32 (25-41) 34 (26-42)
• -RMG (IC 95%) 4,71 (3,74-5,93) 4,25 (3,36-5,37) 2,69 (2,18-3,32) 2,8 (2,2-3,55)
• + 
• +Un vaccin avec 2 doses A/turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 à 3 semaines d’intervalle (étude de phase II V87P11) a montré une protection croisée limitée au test IH, aussi bien chez les adultes âgés de 18 à 60 ans que chez les adultes âgés de >60 ans, contre A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1, comme le montre le tableau suivant.
• + 
• +Réponse immunitaire aux souches hétérologues A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1 après vaccination avec 2 doses de A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2, à 3 semaines d’intervalle, étude V87P11
• + V87P11 Adultes(18-60 V87P11 Adultes plus
• + ans) âgés(>60 ans)
• +IH A/Indonesia/5/05 A/Vietnam/1194/2004 A/Indonesia/5/05 A/Vietnam/1194/2004
• +N = 194 N = 148
• +% SP (IC 95%) 50(43-57) 47(40-55) 34(26-42) 39(31-48)
• +% SC (IC 95%) 49(42-56) 44(37-51) 32(25-41) 34(26-42)
• +RMG (IC 95%) 4,71(3,74-5,93) 4,25(3,36-5,37) 2,69(2,18-3,32) 2,8(2,2-3,55)
• -SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères antérieurs du CHMP sont remplis.
• -Le taux de séroprotection doit atteindre >70% chez les adultes de 18 à 60 ans.
• -Chez les adultes âgés de >60 ans, le taux de séroprotection doit atteindre >60%.
• + 
• +SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères antérieurs du CHMP sont remplis.
• +Le taux de séroprotection doit atteindre >70% chez les adultes de 18 à 60 ans.
• +Chez les adultes âgés de >60 ans, le taux de séroprotection doit atteindre >60%.
• + 
• +
• -L’immunogénicité d’aH5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) chez des adultes (18 à 60 ans) et chez des sujets plus âgés (>60 ans) atteints de maladies de fond (étude V87_25) ou de maladies immunosuppressives (étude V87_26) a été évaluée en comparaison à des adultes (18 à 60 ans) et à des sujets plus âgés (>60 ans) sains dans deux études cliniques randomisées contrôlées de phase III (avec un vaccin trivalent inactivé contre une sous-unité de la grippe saisonnière avec l’adjuvant MF59 comme vaccin comparatif). Dans l’étude V87_25 et l’étude V87_26, respectivement 96 et 67 sujets étaient âgés de plus de 70 ans.
• -Dans l’étude V87_25, la plupart des adultes et des sujets plus âgés atteints de maladies de fond ayant reçu aH5N1 étaient de sexe masculin, blancs, avaient un IMC moyen de 29, étaient âgés en moyenne de respectivement 50 et 68 ans et la plupart des sujets avaient un score CCI de respectivement 3 et 5. La maladie de fond la plus fréquente chez ces sujets était le diabète sucré. La plupart des adultes et des sujets plus âgés sains ayant reçu aH5N1 étaient de sexe féminin, blancs, avaient un IMC moyen de respectivement 25 et 27, et étaient âgés en moyenne de respectivement 38 et 69 ans.
• -Dans l’étude V87_26, la plupart des adultes et des sujets plus âgés immunodéprimés ayant reçu aH5N1 étaient de sexe masculin, blancs, étaient âgés en moyenne de respectivement 46 et 66 ans et avaient un IMC moyen de respectivement 25 et 26. La maladie immunosuppressive la plus fréquente était une infection par le VIH. La plupart des adultes sains ayant reçu aH5N1 étaient de sexe féminin, blancs, avaient un IMC moyen de 25, et étaient âgés en moyenne de 38 ans. La plupart des sujets plus âgés sains ayant reçu aH5N1 étaient de sexe masculin, blancs, avaient un IMC moyen de 28 et étaient âgés en moyenne de 70 ans.
• -Dans ces études, l’immunogénicité d’aH5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) par induction d’une hausse du titre d’anticorps aussi bien après une vaccination avec une dose unique qu’après une deuxième dose du vaccin aH5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) a été prouvée. La réponse immunitaire s’est cependant montrée plus faible dans les deux études chez les sujets atteints de maladies de fond ou de maladies immunosuppressives que chez les sujets sains.
• -Les réponses immunitaires à H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 au test IH mesurées 21 jours après la deuxième dose étaient les suivantes:
• - Étude V87_25
• -IH Adultes 18-60 ans Sujets âgés > 60 ans
• -Atteints de maladies N = 133 Sains N = 39 Atteints de maladies N = 137 Sains N = 41
• -% SP (IC 95%) 30 (22,4-38,6) 38 (23,4-55,4) 33 (25,1-41,4) 24 (12,4-40,3)
• -RMG (IC 95%) 2,42 (2,04-2,88) 3,44 (2,47-4,78) 2,64 (2,19-3,18) 2,44 (1,83-3,26)
• -% SC (IC 95%) 26,47 (19,3-34,7) 37,50 (22,7-54,2) 27,86 (20,6-36,1) 21,43 (10,3-36,8)
• +L’immunogénicité d’aH5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) chez des adultes (18 à 60 ans) et chez des sujets plus âgés (>60 ans) atteints de maladies de fond (étude V87_25) ou de maladies immunosuppressives (étude V87_26) a été évaluée en comparaison à des adultes (18 à 60 ans) et à des sujets plus âgés (>60 ans) sains dans deux études cliniques randomisées contrôlées de phase III (avec un vaccin trivalent inactivé contre une sous-unité de la grippe saisonnière avec l’adjuvant MF59 comme vaccin comparatif). Dans l’étude V87_25 et l’étude V87_26, respectivement 96 et 67 sujets étaient âgés de plus de 70 ans.
• +Dans l’étude V87_25, la plupart des adultes et des sujets plus âgés atteints de maladies de fond ayant reçu aH5N1 étaient de sexe masculin, blancs, avaient un IMC moyen de 29, étaient âgés en moyenne de respectivement 50 et 68 ans et la plupart des sujets avaient un score CCI de respectivement 3 et5. La maladie de fond la plus fréquente chez ces sujets était le diabète sucré. La plupart des adultes et des sujets plus âgés sains ayant reçu aH5N1 étaient de sexe féminin, blancs, avaient un IMC moyen de respectivement 25 et 27, et étaient âgés en moyenne de respectivement 38 et 69 ans.
• +Dans l’étude V87_26, la plupart des adultes et des sujets plus âgés immunodéprimés ayant reçu aH5N1 étaient de sexe masculin, blancs, étaient âgés en moyenne de respectivement 46 et66 ans et avaient un IMC moyen de respectivement 25 et 26. La maladie immunosuppressive la plus fréquente était une infection par le VIH. La plupart des adultes sains ayant reçu aH5N1 étaient de sexe féminin, blancs, avaient un IMC moyen de 25, et étaient âgés en moyenne de 38 ans. La plupart des sujets plus âgés sains ayant reçu aH5N1 étaient de sexe masculin, blancs, avaient un IMC moyen de 28 et étaient âgés en moyenne de 70 ans.
• +Dans ces études, l’immunogénicité d’aH5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) par induction d’unehausse du titre d’anticorps aussi bien après une vaccination avec une dose unique qu’après une deuxième dose du vaccin aH5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) a été prouvée.La réponse immunitaire s’est cependant montrée plus faible dans les deux études chez les sujets atteints de maladies de fond ou de maladies immunosuppressives que chez les sujets sains.
• +Les réponses immunitaires à H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 au test IH mesurées 21 jours après la deuxième dose étaient les suivantes:
• + Étude V87_25
• +IH Adultes 18-60 ans Sujets âgés > 60 ans
• +Atteints de maladies SainsN = 39 Atteints de maladies SainsN = 41
• + N = 133 N = 137
• +% SP (IC 95%) 30(22,4-38,6) 38(23,4-55,4) 33(25,1-41,4) 24(12,4-40,3)
• +RMG (IC 95%) 2,42(2,04-2,88) 3,44(2,47-4,78) 2,64(2,19-3,18) 2,44(1,83-3,26)
• +% SC (IC 95%) 26,47(19,3-34,7) 37,50(22,7-54,2) 27,86(20,6-36,1) 21,43(10,3-36,8)
• - Immunodéprimés N = 143 Sains N = 57 Immunodéprimés N = 139 Sains N = 62
• -% SP (IC 95%) 20 (14-27,8) 46 (32,4-59,3) 27 (20,1-35,5) 32 (20,9-45,3)
• -RMG (IC 95%) 2,01 (1,69-2,39) 3,61 (2,67-4,89) 2,40 (1,98-2,92) 2,94 (2,16-4,01)
• -% SC (IC 95%) 19,18 (13,1-26,5) 43,10 (30,2-56,8) 24,49 (17,8-32,3) 30,65 (19,6-43,7)
• + ImmunodéprimésN = SainsN = 57 ImmunodéprimésN = SainsN = 62
• + 143 139
• +% SP (IC 95%) 20(14-27,8) 46(32,4-59,3) 27(20,1-35,5) 32(20,9-45,3)
• +RMG (IC 95%) 2,01(1,69-2,39) 3,61(2,67-4,89) 2,40(1,98-2,92) 2,94(2,16-4,01)
• +% SC (IC 95%) 19,18(13,1-26,5) 43,10(30,2-56,8) 24,49(17,8-32,3) 30,65(19,6-43,7)
• -SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères antérieurs du CHMP sont remplis.
• -Le taux de séroprotection doit atteindre >70% chez les adultes de 18 à 60 ans.
• -Chez les adultes âgés de >60 ans, le taux de séroprotection doit atteindre >60%.
• +SP = séroprotection; SC = séroconversion ou augmentation significative; RMG = rapport des moyennes géométriques. Les chiffres du test IH sont en gras lorsque les critères antérieurs du CHMP sont remplis.
• +Le taux de séroprotection doit atteindre >70% chez les adultes de 18 à 60 ans.
• +Chez les adultes âgés de >60 ans, le taux de séroprotection doit atteindre >60%.
• + 
• +
• -Population pédiatrique (6 mois à <18 ans)
• -L’étude V87_30 était une étude randomisée, en aveugle pour l’observateur et multicentrique visant à établir l’immunogénicité de plusieurs formulations de H5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) et de l’adjuvant MF59. Dans cette étude, 420 patients pédiatriques (76,0% d’origine asiatique, 28,3% d’origine européenne) âgés de 6 mois à moins de 9 ans ont été répartis dans deux cohortes d’âge: 6 mois à <3 ans (N=210) et 3 à <9 ans (N=210).
• -Le vaccin a été administré sous forme de 2 injections séparées à 3 semaines d’intervalle (au jour 1 et au jour 22). Les titres d’anticorps contre A/turkey/Turkey/1/2005 ont été mesurés avec des tests IH trois semaines après la seconde vaccination (jour 43). La réponse immunologique à la formulation autorisée (7,5 microgrammes de HA avec adjuvant MF59) est représentée ci-après.
• -Réponse immunitaire à la souche A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 après vaccination avec 2 doses à 3 semaines d’intervalle dans l’étude V87_30
• - Enfants (6 mois à <3 ans) Enfants (3 à <9 ans)
• -N=31 N=36
• -IH Taux de séroprotection (IC à 95%)* Jour 43 87% (70-96) 86% (71-95)
• -Taux de séroconversion (IC à 95%)** Jour 43 87% (70-96) 86% (71-95)
• -Facteur de séroconversion (IC à 95%)*** Jour 43 à jour 1 24 (14-40) 22 (14-34)
• + 
• +Population pédiatrique (6 mois à <18 ans)
• +L’étude V87_30 était une étude randomisée, en aveugle pour l’observateur et multicentrique visant à établir l’immunogénicité de plusieurs formulations de H5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) et de l’adjuvant MF59. Dans cette étude, 420 patients pédiatriques (76,0% d’origine asiatique, 28,3% d’origine européenne) âgés de 6 mois à moins de 9 ans ont été répartis dans deux cohortes d’âge: 6 mois à <3 ans (N=210) et 3 à <9 ans (N=210).
• +Le vaccin a été administré sous forme de 2 injections séparées à 3 semaines d’intervalle (au jour 1 et au jour 22). Les titres d’anticorps contre A/turkey/Turkey/1/2005 ont été mesurés avec des tests IH trois semaines après la seconde vaccination (jour 43). La réponse immunologique à la formulation autorisée (7,5 microgrammes de HA avec adjuvant MF59) est représentée ci-après.
• +Réponse immunitaire à la souche A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 après vaccination avec 2 doses à 3 semaines d’intervalle dans l’étude V87_30
• + Enfants(6 mois à <3 ans) Enfants(3 à <9 ans)
• +N=31 N=36
• +IH Taux de séroprotection (IC 87%(70-96) 86%(71-95)
• + à 95%)*Jour 43
• +Taux de séroconversion (IC 87%(70-96) 86%(71-95)
• +à 95%)**Jour 43
• +Facteur de séroconversion 24(14-40) 22(14-34)
• +(IC à 95%)***Jour 43 à
• +jour 1
• -* Séroprotection définie en tant que titre IH ≥1:40
• -** Séroconversion définie en tant que titre non mesurable jusqu’à IH ≥1:40 ou multiplication par 4 d’un titre mesurable le jour 1
• -*** Valeurs géométriques moyennes des titres
• -L’étude V87P6 a été combinée avec un vaccin H5N1 A/Vietnam/1194/2004 avec adjuvant MF59 chez 471 enfants âgés de 6 mois à <18 ans. Deux doses de 7,5 µg ont été administrées à trois semaines d’intervalle, une troisième dose a suivi 12 mois après la première dose. Trois semaines après le deuxième vaccin (jour 43), tous les groupes d’âge (c.à.d. 6 à <36 mois, 3 à <9 ans et 9 à <18 ans) ont atteint des titres d’anticorps élevés contre A/Vietnam/1194/2004 qui ont été évalués avec un test IH et sont présentés dans le tableau suivant.
• -Réponse immunitaire à la souche A/Vietnam/1194/2004 après vaccination avec 2 doses à 3 semaines d’intervalle dans l’étude V87P6
• - Enfants (6 mois à <36 mois) Enfants (3 à <9 ans) Adolescents (9 à <18 ans)
• -N=134 N=91 N=89
• -IH Taux de séroprotection (IC à 95%)* Jour 43 97% (92-99) 97% (91-99) 89% (80-94)
• -Taux de séroconversion (IC à 95%)** Jour 43 97% (92-99) 97% (91-99) 89% (80-94)
• -Facteur de séroconversion (IC à 95%)*** Jour 43 à jour 1 129 (109-151) 117 (97-142) 67 (51-88)
• +*  Séroprotection définie en tant que titre IH ≥1:40
• +** Séroconversion définie en tant que titre non mesurable jusqu’à IH ≥1:40 ou multiplication par 4 d’un titre mesurable le jour 1
• +*** Valeurs géométriques moyennes des titres
• + 
• +L’étude V87P6 a été combinée avec un vaccin H5N1 A/Vietnam/1194/2004 avec adjuvant MF59 chez 471 enfants âgés de 6 mois à <18 ans. Deux doses de 7,5 µg ont été administrées à trois semaines d’intervalle, une troisième dose a suivi 12 mois après la première dose. Trois semaines après le deuxième vaccin (jour 43), tous les groupes d’âge (c.à.d. 6 à <36 mois, 3 à <9 ans et 9 à <18 ans) ont atteint des titres d’anticorps élevés contre A/Vietnam/1194/2004 qui ont été évalués avec un test IH et sont présentés dans le tableau suivant.
• + 
• +Réponse immunitaire à la souche A/Vietnam/1194/2004 après vaccination avec 2 doses à 3 semaines d’intervalle dans l’étude V87P6
• + Enfants(6 mois à Enfants(3 à <9 ans) Adolescents (9 à
• + <36 mois) <18 ans)
• +N=134 N=91 N=89
• +IH Taux de séroprotecti 97%(92-99) 97%(91-99) 89%(80-94)
• + on (IC à 95%)*Jour
• + 43
• +Taux de séroconversi 97%(92-99) 97%(91-99) 89%(80-94)
• +on (IC à 95%)**Jour
• +43
• +Facteur de séroconve 129(109-151) 117(97-142) 67(51-88)
• +rsion (IC à 95%)***J
• +our 43 à jour 1
• +
• -* Séroprotection définie en tant que titre IH ≥1:40
• -** Séroconversion définie en tant que titre non mesurable jusqu’à IH ≥1:40 ou multiplication par 4 d’un titre mesurable le jour 1
• -*** Valeurs géométriques moyennes des titres
• +*  Séroprotection définie en tant que titre IH ≥1:40
• +** Séroconversion définie en tant que titre non mesurable jusqu’à IH ≥1:40 ou multiplication par 4 d’un titre mesurable le jour 1
• +*** Valeurs géométriques moyennes des titres
• + 
• +
• -Sur la base des études expérimentales chez l’animal adaptées à l’évaluation de l’efficacité de vaccins, les données précliniques ne montrent aucun risque particulier pour l’être humain.
• -Dans une étude de toxicité pour les fonctions de reproduction et de développement, l’effet d’aH5N1 sur le développement embryofœtal et postnatal a été examiné chez des lapines gestantes. Les animaux ont reçu trois doses d’aH5N1 par voie intramusculaire avant l’accouplement et deux autres doses pendant la gestation. Rapportée au poids corporel, chaque dose individuelle de 0,5 ml administrée aux lapines (4 kg) correspondait approximativement à 25 fois la dose pour une personne adulte (50 kg). Aucune répercussion négative sur l’accouplement, la fertilité féminine, la gestation, le développement embryofœtal ou le développement postnatal n’a été observée. Il n’y a pas eu de malformations fœtales associées au vaccin ou tout autre signe de potentiel tératogène.
• +Sur la base des études expérimentales chez l’animal adaptées à l’évaluation del’efficacité de vaccins, les données précliniques ne montrent aucun risque particulier pour l’être humain.
• +Dans une étude de toxicité pour les fonctions de reproduction et de développement, l’effet d’aH5N1 sur le développement embryofœtal et postnatal a été examiné chez des lapines gestantes. Les animaux ont reçu trois doses d’aH5N1 par voie intramusculaire avant l’accouplement et deux autres doses pendant la gestation. Rapportée au poids corporel, chaque dose individuelle de 0,5 ml administrée aux lapines (4 kg) correspondait approximativement à 25 fois la dose pour une personne adulte (50 kg). Aucune répercussion négative sur l’accouplement, la fertilité féminine, la gestation, le développement embryofœtal ou le développement postnatal n’a été observée. Il n’y a pas eu de malformations fœtales associées au vaccin ou tout autre signe de potentiel tératogène.
• -Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l’emballage.
• -Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• -Ne pas congeler. En cas de congélation, le vaccin doit être jeté.
• +Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• +Ne pas congeler.En cas de congélation, le vaccin doit être jeté.
• -Conserver hors de portée des enfants.
• -Le flacon multidoses doit être utilisé dans un délai de 7 jours après ouverture.
• +Conserverhors de portée des enfants.
• +Le flacon multidoses doit être utilisé dans un délai de 7 jours après ouverture.
• -Entre les utilisations, le flacon multidoses doit être conservé au réfrigérateur (2-8 C).Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation nationale en vigueur.
• +Entre les utilisations, le flacon multidoses doit être conservé au réfrigérateur (2-8 C).Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation nationale en vigueur.
• -Seringue préremplie à 0,5 ml (verre, type I) avec bouchon-piston (caoutchouc bromobutyle). Boîtes de 1 et 10.
• -Flacon perforable à 5,0 ml de 10 doses de vaccin (verre, type I) avec bouchon-piston (caoutchouc halobutyle). Boîtes de 10.
• +Seringue préremplie à 0,5 ml (verre, type I) avec bouchon-piston (caoutchouc bromobutyle). Boîtes de 1 et 10.
• +Flacon perforable à 5,0 ml de10 doses de vaccin (verre, type I) avec bouchon-piston (caoutchouc halobutyle).Boîtes de 10.
• -[Catégorie de remise B]
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• +[Catégorie de remise B]
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