• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Metoprololi succinas 23,75 mg, 47,5 mg, 95 mg resp. 190 mg, correspondant à 25 mg, 50 mg, 100 mg resp. 200 mg Metoprololi tartras par Depotabs.
• -Chez des hypertendus recevant un traitement antihypertenseur au long cours par 100–200 mg de Metoprolol-Mepha une fois par jour, on a observé une réduction de la mortalité, y compris par mort cardiaque subite, une diminution de la fréquence des accidents vasculaires cérébraux et des événements coronariens (voir «Propriétés/Effets»).
• +Chez des hypertendus recevant un traitement antihypertenseur au long cours par 100–200 mg de Metoprolol-Mepha une fois par jour, on a observé une réduction de la mortalité, y compris par mort cardiaque subite, une diminution de la fréquence des accidents vasculaires cérébraux et des événements coronariens (voir "Propriétés/Effets" ).
• -Le traitement ne devrait pas être interrompu de manière brusque, mais doit être diminué progressivement, particulièrement chez les patients souffrant de maladie coronarienne et après un emploi prolongé (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le traitement ne devrait pas être interrompu de manière brusque, mais doit être diminué progressivement, particulièrement chez les patients souffrant de maladie coronarienne et après un emploi prolongé (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Bloc atrio-ventriculaire de 2e et 3e degré, insuffisance cardiaque décompensée (œdème pulmonaire, hypoperfusion ou hypotension), traitement inotrope concomitant continu ou intermittent par des agonistes bêta, bradycardie sinusale cliniquement manifeste, syndrome du nœud sinusal (à l'exception des patients porteurs d'un stimulateur cardiaque permanent), troubles vasculaires artériels périphériques sévères, choc cardiogène, hypotension, bradycardie (pouls à moins de 50 battements/minute), phéochromocytome non traité (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Bloc atrio-ventriculaire de 2e et 3e degré, insuffisance cardiaque décompensée (œdème pulmonaire, hypoperfusion ou hypotension), traitement inotrope concomitant continu ou intermittent par des agonistes bêta, bradycardie sinusale cliniquement manifeste, syndrome du nœud sinusal (à l'exception des patients porteurs d'un stimulateur cardiaque permanent), troubles vasculaires artériels périphériques sévères, choc cardiogène, hypotension, bradycardie (pouls à moins de 50 battements/minute), phéochromocytome non traité (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Lorsque le métoprolol est administré à des patients présentant un phéochromocytome, ceux doivent recevoir cocomitamment un alpha-bloquant (voir «Contre-indications»).
• +Lorsque le métoprolol est administré à des patients présentant un phéochromocytome, ceux doivent recevoir cocomitamment un alpha-bloquant (voir "Contre-indications" ).
• -Les effets indésirables énumérés ci-après ont surtout été observés pendant les essais cliniques et lors de l'utilisation journalière des comprimés de métoprolol classiques (tartrate de métoprolol). Les définitions suivantes ont été utilisées afin de classer les effets indésirables par ordre de fréquence: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100), «occasionnels» (≥1/1'000 <1/100) «rares» (≥1/10'000 <1/1'000), «très rares» (<1/10'000).
• +Les effets indésirables énumérés ci-après ont surtout été observés pendant les essais cliniques et lors de l'utilisation journalière des comprimés de métoprolol classiques (tartrate de métoprolol). Les définitions suivantes ont été utilisées afin de classer les effets indésirables par ordre de fréquence: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100), "occasionnels" (≥1/1'000 <1/100) "rares" (≥1/10'000 <1/1'000), "très rares" (<1/10'000).
• -En règle générale, les hypertendus qui présentent en même temps une maladie respiratoire obstructive ne doivent pas recevoir de bêta-bloquants. Dans les cas où les autres médicaments antihypertenseurs tels que diurétiques ne sont pas supportés ou sont inefficaces, on peut administrer du métoprolol en association avec un agoniste bêta-2 chez les patients présentant une maladie respiratoire obstructive. Dans la fourchette des doses thérapeutiques, le métoprolol neutralise moins l'effet bronchodilatateur des agonistes bêta-2 que ne le fait un bêta-bloquant non sélectif (voir «Mises en garde et précautions»).
• +En règle générale, les hypertendus qui présentent en même temps une maladie respiratoire obstructive ne doivent pas recevoir de bêta-bloquants. Dans les cas où les autres médicaments antihypertenseurs tels que diurétiques ne sont pas supportés ou sont inefficaces, on peut administrer du métoprolol en association avec un agoniste bêta-2 chez les patients présentant une maladie respiratoire obstructive. Dans la fourchette des doses thérapeutiques, le métoprolol neutralise moins l'effet bronchodilatateur des agonistes bêta-2 que ne le fait un bêta-bloquant non sélectif (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -On a constaté qu'en cas d'hypertension légère à modérée, le traitement par le métoprolol diminuait le risque de décès par maladie cardio-vasculaire, surtout en raison de la diminution du risque de «mort subite d'origine cardio-vasculaire». Chez ces patients, le traitement diminue aussi le risque d'infarctus du myocarde non mortel ou mortel ou d'accident vasculaire cérébral.
• +On a constaté qu'en cas d'hypertension légère à modérée, le traitement par le métoprolol diminuait le risque de décès par maladie cardio-vasculaire, surtout en raison de la diminution du risque de "mort subite d'origine cardio-vasculaire" . Chez ces patients, le traitement diminue aussi le risque d'infarctus du myocarde non mortel ou mortel ou d'accident vasculaire cérébral.
• -·amélioration de la classe fonctionnelle de la NYHA;
• -·amélioration de la qualité de vie.
• +amélioration de la classe fonctionnelle de la NYHA;
• +amélioration de la qualité de vie.
• -Voir «Mécanisme d'action».
• +Voir "Mécanisme d'action" .
• -Voir «Mécanisme d'action».
• +Voir "Mécanisme d'action" .
• -Après administration orale, le métoprolol est presque totalement résorbé. Par suite d'un important effet de premier passage, la biodisponibilité systémique est d'environ 50 % après une prise orale unique. La biodisponibilité des Depotabs («zero order kinetics», formes qui libèrent le principe actif de façon prolongée) est réduite de 20-30 % comparativement à celle des comprimés classiques. On a cependant montré que cette réduction était dénuée de conséquences cliniques, étant donné que, du point de vue de la fréquence cardiaque, «l'aire sous la courbe d'action» («area under the effect curve» = AUEC) est identique avec les deux formulations.
• +Après administration orale, le métoprolol est presque totalement résorbé. Par suite d'un important effet de premier passage, la biodisponibilité systémique est d'environ 50 % après une prise orale unique. La biodisponibilité des Depotabs ( "zero order kinetics" , formes qui libèrent le principe actif de façon prolongée) est réduite de 20-30 % comparativement à celle des comprimés classiques. On a cependant montré que cette réduction était dénuée de conséquences cliniques, étant donné que, du point de vue de la fréquence cardiaque, "l'aire sous la courbe d'action" ( "area under the effect curve" = AUEC) est identique avec les deux formulations.
• -Le Depotabs se dissout rapidement après la prise et les microsphères sont libérées dans le tractus gastro-intestinal. Le métoprolol est libéré en continu pendant 20 heures. La demi-vie d'élimination du métoprolol est de 3,5 heures (voir «Métabolisme/Elimination»). C'est pourquoi la concentration plasmatique est stable pendant les 24 heures qui séparent deux prises successives. La libération du succinate de métoprolol est indépendante du pH et du péristaltisme.
• +Le Depotabs se dissout rapidement après la prise et les microsphères sont libérées dans le tractus gastro-intestinal. Le métoprolol est libéré en continu pendant 20 heures. La demi-vie d'élimination du métoprolol est de 3,5 heures (voir "Métabolisme/Elimination" ). C'est pourquoi la concentration plasmatique est stable pendant les 24 heures qui séparent deux prises successives. La libération du succinate de métoprolol est indépendante du pH et du péristaltisme.
• -Le médicament ne doit pas être utilisée au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisée au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.