• -Emploi chez des patients âgés
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients âgés
• -Emploi chez les enfants et les adolescents
• +Enfants et adolescents
• -Emploi en cas d'insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Emploi en cas de troubles de la fonction rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Une myopathie peut parfois survenir sous forme de rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë due à une myoglobinurie, rarement avec une issue fatale. Le risque de myopathie augmente en cas d'activité inhibitrice plasmatique élevée de la HMG-CoA-réductase (c'est-à-dire en cas de concentrations plasmatiques élevées de simvastatine et de simvastatine acide), qui peut être provoquée en partie par des interactions avec des médicaments qui interfèrent avec le métabolisme de la simvastatine et/ou les voies de signalisation de transporteurs (voir «Interactions»).
• -Dans une étude clinique randomisée et contrôlée, avec une durée d'observation médiane de 4,9 ans, plus de 9000 patients souffrant d'une affection rénale chronique ont reçu ezétimibe/simvastatine 10/20 mg par jour (n = 4650) ou un placebo (n = 4620). L'incidence de myopathie/rhabdomyolyse a été de 0,2% sous ezétimibe/simvastatine et de 0,1% sous placebo.
• +Une myopathie peut parfois survenir sous forme de rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë due à une myoglobinurie, rarement avec une issue fatale. Le risque de myopathie est accru lors d'une forte activité inhibitrice plasmatique de la HMG-CoA-réductase (c'est-à-dire en cas de concentrations plasmatiques élevées de simvastatine et de simvastatine acide), qui peut être due en partie aux interactions avec des médicaments qui interfèrent avec le métabolisme de la simvastatine et/ou ses voies de transporteurs (voir «Interactions»).
• +Dans une étude clinique randomisée et contrôlée, avec une durée d'observation médiane de 4,9 ans, plus de 9000 patients souffrant d'une affection rénale chronique ont reçu ezétimibe/simvastatine 10/20 mg par jour (n=4650) ou un placebo (n=4620). L'incidence de myopathie/rhabdomyolyse a été de 0,2% sous ezétimibe/simvastatine et de 0,1% sous placebo.
• -En cas de diagnostic ou de suspicion de myopathie, le traitement d'Ezétimibe Simvastatine Sandoz doit être interrompu immédiatement. L'apparition de ces symptômes et un taux de CK >10× LSN sont des indices de myopathie. Dans la plupart des cas, les symptômes musculaires et les taux de CK régressent si le traitement est interrompu immédiatement (voir «Effets indésirables»).
• +En cas de diagnostic ou de suspicion de myopathie, le traitement d'Ezétimibe Simvastatine Sandoz doit être interrompu immédiatement. Ces symptômes et un taux de CK >10x LSN sont des indices de myopathie. Dans la plupart des cas, les symptômes musculaires et les taux de CK régressent si le traitement est interrompu immédiatement (voir «Effets indésirables»).
• -La créatine kinase (CK) ne devrait pas être mesurée après un effort physique ou en présence d'une autre cause plausible d'une hausse de la CK, car ces circonstances rendent plus difficile l'interprétation des résultats des mesures. Si les valeurs initiales de CK sont significativement augmentées (>5× LSN), la mesure devra être répétée en l'espace de 5 à 7 jours afin de confirmer les résultats.
• -En cas de myalgies, de faiblesse musculaire ou de crampes musculaires apparaissant chez un patient traité avec Ezétimibe Simvastatine Sandoz, il faut mesurer le taux de CK. Si ces valeurs sont significativement augmentées (>5× LSN), le traitement doit être interrompu.
• -Si les symptômes musculaires sont sévères et occasionnent des troubles quotidiens, une interruption du traitement devra être envisagée même si les taux de CK se situent dans la fourchette des valeurs ≤5× LSN.
• +La CK ne devrait pas être mesurée après un effort physique ou en présence d'une autre cause plausible d'une hausse de la CK, car ces circonstances rendent plus difficile l'interprétation des résultats des mesures. Si les valeurs initiales de CK sont significativement augmentées (>5x LSN), la mesure devra être répétée en l'espace de 5 à 7 jours afin de confirmer les résultats.
• +En cas de myalgies, de faiblesse musculaire ou de crampes musculaires apparaissant chez un patient traité avec Ezétimibe Simvastatine Sandoz, il faut mesurer le taux de CK. Si ces valeurs sont significativement augmentées (>5x LSN), le traitement doit être interrompu.
• +Si les symptômes musculaires sont sévères et occasionnent des troubles quotidiens, une interruption du traitement devra être envisagée même si les taux de CK se situent dans la fourchette des valeurs ≤5x LSN.
• -Dans une étude clinique avec traitement de patients à risque cardio-vasculaire élevé par 40 mg de simvastatine par jour (durée moyenne de suivi: 3,9 ans), l'incidence de myopathie était d'environ 0,05% chez les patients d'origine non chinoise (n = 7367), par rapport à 0,24% chez les patients d'origine chinoise (n = 5468). Les Chinois étant la seule population asiatique incluse dans cette étude clinique, l'Ezétimibe Simvastatine Sandoz doit être prescrit avec prudence et à la plus faible dose nécessaire chez les patients asiatiques.
• +Dans une étude clinique avec traitement de patients à risque cardio-vasculaire élevé par 40 mg de simvastatine par jour (durée moyenne de suivi: 3,9 ans), l'incidence de myopathie était d'environ 0,05% chez les patients d'origine non chinoise (n=7367), par rapport à 0,24% chez les patients d'origine chinoise (n=5468). Les Chinois étant la seule population asiatique incluse dans cette étude clinique, l'Ezétimibe Simvastatine Sandoz doit être prescrit avec prudence et à la plus faible dose nécessaire chez les patients asiatiques.
• -En cas de fonction réduite de la protéine de transport hépatique OATP, l'exposition systémique à la simvastatine acide ainsi que le risque de myopathie et de rhabdomyolyse peuvent être augmentés. Une fonction réduite peut être due à une inhibition liée à une interaction médicamenteuse (par exemple avec la ciclosporine) ou chez les patients porteurs du génotype SLCO1B1 c.521T>C.
• +En cas de fonction réduite des protéines de transport hépatiques OATP, l'exposition systémique à la simvastatine acide ainsi que le risque de myopathie et de rhabdomyolyse peuvent être augmentés. Une fonction réduite peut être due à une inhibition liée à une interaction médicamenteuse (par exemple avec la ciclosporine) ou chez les patients porteurs du génotype SLCO1B1 c.521T>C.
• -Autres médicaments:
• +Autres médicaments
• -Lomitapide: chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote et avec administration concomitante de lomitapide, la dose d'Ezétimibe Simvastatine Sandoz ne devrait pas dépasser 10/40 mg par jour (voir «Interactions»).
• +Lomitapide: chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote et avec administration concomitante de lomitapide, la dose d'Ezétimibe Simvastatine Sandoz ne devrait pas dépasser 10/40 mg par jour (voir «Interactions», «autres interactions»).
• -Anticoagulants: lors d'un traitement simultané à la warfarine ou à d'autres antagonistes de la vitamine K (tels que Marcoumar®, Sintrom®), le temps de Quick ou l'INR devraient être déterminés à intervalles rapprochés (voir «Interactions»).
• -Niacine (≥1 g par jour): des cas de myopathie/rhabdomyolyse ont été observés lors d'une utilisation concomitante de simvastatine et de doses de niacine (≥1 g par jour) modifiant les lipides. Dans une étude clinique (avec une durée de suivi moyenne de 3,9 ans) des patients à risque cardio-vasculaire élevé ont été inclus qui avaient atteint un bon contrôle du taux de LDL-C sous un traitement par 40 mg de simvastatine par jour avec ou sans ajout de 10 mg d'ézétimibe. L'ajout de doses de niacine (≥1 g par jour) modifiant les lipides n'a apporté aucun bénéfice supplémentaire concernant les événements cardio-vasculaires. Le bénéfice d'une administration concomitante de simvastatine et de niacine doit donc être soupesé soigneusement face au risque d'une telle association médicamenteuse. De plus, l'incidence de myopathie dans cette étude était d'environ 0,24% chez les patients chinois sous simvastatine 40 mg ou ézétimibe/simvastatine 10/40 mg, par rapport à une incidence de 1,24% chez les patients chinois sous simvastatine 40 mg ou ézétimibe/simvastatine 10/40 mg qui recevaient en même temps une association de niacine/laropiprant 2 g/40 mg à libération prolongée. Les Chinois étant la seule population asiatique dans cette étude et le risque de myopathie étant plus élevé chez les patients chinois que chez les patients non chinois, l'utilisation concomitante d'ézétimibe/simvastatine et de doses de niacine (≥1 g/jour) modifiant les lipides n'est pas recommandée chez les patients asiatiques (voir «Interactions», Autres interactions).
• +Anticoagulants: lors d'un traitement simultané à la warfarine ou à d'autres antagonistes de la vitamine K (tels que Marcoumar, Sintrom), le temps de Quick ou l'INR devraient être déterminés à intervalles rapprochés (voir «Interactions»).
• +Niacine (≥1 g par jour): des cas de myopathie/rhabdomyolyse ont été observés lors d'une utilisation concomitante de simvastatine et de doses de niacine (≥1 g par jour) modifiant les lipides. Dans une étude clinique (avec une durée de suivi moyenne de 3,9 ans) des patients à risque cardio-vasculaire élevé ont été inclus qui avaient atteint un bon contrôle du taux de LDL-C sous un traitement par 40 mg de simvastatine par jour avec ou sans ajout de 10 mg d'ézétimibe. L'ajout de doses de niacine (≥1 g par jour) modifiant les lipides n'a apporté aucun bénéfice supplémentaire concernant les événements cardio-vasculaires. Le bénéfice d'une utilisation concomitante de simvastatine et de niacine devrait donc être soigneusement mis en balance avec les risques potentiels d'une telle association médicamenteuse. De plus, l'incidence de myopathie dans cette étude était d'environ 0,24% chez les patients chinois sous simvastatine 40 mg ou ézétimibe/simvastatine 10/40 mg, par rapport à une incidence de 1,24% chez les patients chinois sous simvastatine 40 mg ou ézétimibe/simvastatine 10/40 mg qui recevaient en même temps une association de niacine/laropiprant 2 g/40 mg à libération prolongée. Les Chinois étant la seule population asiatique dans cette étude et le risque de myopathie étant plus élevé chez les patients chinois que chez les patients non chinois, l'utilisation concomitante d'ézétimibe/simvastatine et de doses de niacine (≥1 g/jour) modifiant les lipides n'est pas recommandée chez les patients asiatiques (voir «Interactions», Autres interactions).
• -Des augmentations des transaminases (≥3× LSN) ont été observées dans le cadre d'études contrôlées sur l'association d'ézétimibe avec une statine.
• -Dans une étude clinique randomisée et contrôlée, avec une durée d'observation médiane de 4,9 ans, plus de 9000 patients souffrant d'une affection rénale chronique ont reçu ézétimibe/simvastatine 10/20 mg par jour (n = 4650) ou un placebo (n = 4620). L'incidence de valeurs de transaminases augmentées de façon répétée (à >3× la LSN) a été de 0,7% sous ézétimibe/simvastatine et de 0,6% sous placebo.
• +Des augmentations des transaminases (≥3x LSN) ont été observées dans le cadre d'études contrôlées sur l'association d'ézétimibe avec une statine.
• +Dans une étude clinique randomisée et contrôlée, avec une durée d'observation médiane de 4,9 ans, plus de 9000 patients souffrant d'une affection rénale chronique ont reçu ézétimibe/simvastatine 10/20 mg par jour (n=4650) ou un placebo (n=4620). L'incidence de valeurs de transaminases augmentées de façon répétée (à >3x la LSN) a été de 0,7% sous ézétimibe/simvastatine et de 0,6% sous placebo.
• +Excipients présentant un intérêt particulier
• +
• -Inhibiteurs modérés du CYP3A4: Les patients recevant simultanément Ezétimibe Simvastatine Sandoz et des médicaments exerçant un effet modérément inhibiteur sur le CYP3A4 peuvent présenter un risque accru de myopathie, surtout si la dose d'Ezétimibe Simvastatine Sandoz est élevée (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
• -Inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1: La simvastatine acide est un substrat de la protéine de transport OATP1B1. L'administration concomitante d'inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1 (par exemple la ciclosporine) pourrait conduire à des concentrations plasmatiques augmentées de simvastatine acide et à un risque accru de myopathie et de rhabdomyolyse (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
• -Inhibiteurs de la Breast Cancer Resistance Protein (BCRP): la simvastatine est un substrat de la BCRP, un transporteur d'efflux. L'administration concomitante de médicaments qui sont des inhibiteurs de la BCRP (p.ex. l'elbasvir et le grazoprévir) peut entraîner des concentrations plasmatiques élevées de simvastatine et un risque accru de myopathie. L'administration concomitante d'Ezétimibe Simvastatine Sandoz avec des produits qui contiennent l'elbasvir ou le grazoprévir n'est pas recommandée (voir «Posologie/mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse.
• -Cholestyramine
• -L'utilisation simultanée de cholestyramine a diminué la surface sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de l'ézétimibe total (ézétimibe et glucuronide d'ézétimibe) d'environ 55% (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Colchicine
• +Inhibiteurs modérés du CYP3A4:
• +Les patients recevant simultanément Ezétimibe Simvastatine Sandoz et des médicaments exerçant un effet modérément inhibiteur sur le CYP3A4 peuvent présenter un risque accru de myopathie, surtout si la dose d'Ezétimibe Simvastatine Sandoz est élevée (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
• +Inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1:
• +La simvastatine acide est un substrat de la protéine de transport OATP1B1. L'administration concomitante d'inhibiteurs de la protéine de transport OATP1B1 (par exemple la ciclosporine) pourrait conduire à des concentrations plasmatiques augmentées de simvastatine acide et à un risque accru de myopathie et de rhabdomyolyse (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
• +Inhibiteurs de la Breast Cancer Resistance Protein (BCRP):
• +La simvastatine est un substrat de la BCRP, un transporteur d'efflux. L'administration concomitante de médicaments qui sont des inhibiteurs de la BCRP (p.ex. l'elbasvir et le grazoprévir) peut entraîner des concentrations plasmatiques élevées de simvastatine et un risque accru de myopathie. L'administration concomitante d'Ezétimibe Simvastatine Sandoz avec des produits qui contiennent l'elbasvir ou le grazoprévir n'est pas recommandée (voir «Posologie/mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse.
• +Cholestyramine:
• +L'utilisation simultanée de cholestyramine a diminué l'aire sous la courbe (AUC) de l'ézétimibe total (ézétimibe et glucuronide d'ézétimibe) d'environ 55% (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Colchicine:
• -Jus de pamplemousse
• +Jus de pamplemousse:
• -Niacine (acide nicotinique)
• -Dans une étude menée auprès de 15 adultes sains, l'administration concomitante d'ézétimibe/simvastatine (10/20 mg par jour pendant 7 jours) et de niacine à libération retardée (1000 mg pendant 2 jours et 2000 mg pendant 5 jours, la dose étant toujours suivie d'un petit-déjeuner à calories réduites), on a observé une faible augmentation de l'aire sous la courbe (AUC) moyenne de la niacine (22%) et de l'acide nicotinurique (19%). Dans la même étude, l'administration concomitante de niacine a entraîné une légère augmentation de l'aire moyenne sous la courbe (AUC) de l'ézétimibe (9%), de l'ézétimibe total (26%), de la simvastatine (20%) et de la simvastatine acide (35%). Des cas de myopathie/rhabdomyolyse ont été observés lors d'une utilisation concomitante de simvastatine et de doses de niacine (≥1 g par jour) modifiant les lipides (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
• +Niacine (acide nicotinique):
• +Dans une étude menée auprès de 15 adultes sains, l'administration concomitante d'ézétimibe/simvastatine (10/20 mg par jour pendant 7 jours) et de niacine à libération retardée (1000 mg pendant 2 jours et 2000 mg pendant 5 jours, la dose étant toujours suivie d'un petit-déjeuner à calories réduites), on a observé une faible augmentation de l'AUC moyenne de la niacine (22%) et de l'acide nicotinurique (19%). Dans la même étude, l'administration concomitante de niacine a entraîné une légère augmentation de l'AUC de l'ézétimibe (9%), de l'ézétimibe total (26%), de la simvastatine (20%) et de la simvastatine acide (35%). Des cas de myopathie/rhabdomyolyse ont été observés lors d'une utilisation concomitante de simvastatine et de doses de niacine (≥1 g par jour) modifiant les lipides (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
• -Dérivés coumariniques
• +Dérivés coumariniques:
• -Antiacides
• +Antiacides:
• -Digoxine
• +Digoxine:
• - Léthargie Rare
• +Léthargie Rare
• - Arthralgie, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, troubles musculosquelettiques, douleurs au niveau de la nuque, douleurs dans les extrémités, douleurs dorsales, douleurs musculosquelettiques Occasionnels
• - Douleur de flanc, articulations gonflées, myopathie Rares
• +Arthralgie, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, troubles musculosquelettiques, douleurs au niveau de la nuque, douleurs dans les extrémités, douleurs dorsales, douleurs musculosquelettiques Occasionnels
• +Douleur de flanc, articulations gonflées, myopathie Rares
• -Au cours d'études sur des administrations simultanées, l'incidence d'augmentations cliniquement significatives des transaminases sériques (ALAT et/ou ASAT ≥3× LSN de façon répétée) était de 1,7% sous Ezétimibe/Simvastatine. Ces augmentations étaient en général asymptomatiques, n'étaient pas associées à une cholestase et revenaient aux valeurs initiales soit à l'arrêt du traitement, soit au cours de celui-ci (voir «Mises en garde et précautions»). Des augmentations cliniquement significatives de la CK (≥10× LSN) ont été observées chez 0,2% des patients traités par Ezétimibe/Simvastatine.
• +Au cours d'études sur des administrations simultanées, l'incidence d'augmentations cliniquement significatives des transaminases sériques (ALAT et/ou ASAT ≥3x LSN de façon répétée) était de 1,7% sous Ezétimibe/Simvastatine. Ces augmentations étaient en général asymptomatiques, n'étaient pas associées à une cholestase et revenaient aux valeurs initiales soit à l'arrêt du traitement, soit au cours de celui-ci (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des augmentations cliniquement significatives de la CK (≥10x LSN) ont été observées chez 0,2% des patients traités par Ezétimibe/Simvastatine.
• -Informations supplémentaires relatives aux principes actifs: à côté des effets secondaires du produit combiné mentionnés plus haut, d'autres effets secondaires, déjà rapportés pour les composants isolés au cours d'études cliniques et/ou après l'introduction sur le marché, peuvent également apparaître sous Ezétimibe Simvastatine Sandoz.
• -Ézétimibe
• -Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Informations supplémentaires relatives aux principes actifs
• +À côté des effets secondaires du produit combiné mentionnés plus haut, d'autres effets secondaires, déjà rapportés pour les composants isolés au cours d'études cliniques et/ou après l'introduction sur le marché, peuvent également apparaître sous Ezétimibe Simvastatine Sandoz.
• +Ézétimibe:
• +Affections hématologiques et du système lymphatique:
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
• -Affections gastro-intestinales
• +Affections gastro-intestinales:
• -Affections hépato-biliaires
• +Affections hépato-biliaires:
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif et des os
• +Fréquence inconnue: lichen plan.
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif et des os:
• -Affections vasculaires
• +Affections vasculaires:
• -Simvastatine
• -Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Simvastatine:
• +Affections hématologiques et du système lymphatique:
• -Affections du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire:
• -Affections du système nerveux
• +Affections du système nerveux:
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
• -Affections gastro-intestinales
• +Affections gastro-intestinales:
• -Affections hépato-biliaires
• +Affections hépato-biliaires:
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
• -Effets indésirables des statines
• +Effets indésirables des statines:
• -Au cours d'une étude multicentrique, réalisée en double aveugle, des patients atteints de diabète sucré de type 2 ont été inclus; ils ont été traités pendant au moins 3 mois avec des thiazolidinediones et 20 mg de simvastatine pendant au moins 6 semaines, et leur taux de cholestérol LDL se situait autour de 93 mg/dl en moyenne. Ézétimibe/simvastatine 10/20 a été significativement plus efficace que le doublement de la dose de simvastatine, portée ainsi à 40 mg, et a permis d'obtenir une diminution supplémentaire du taux de cholestérol LDL (-21% par rapport à 0), du cholestérol total (-14% par rapport à -1%), de l'apolipoprotéine B (-14% par rapport à -2%) et du cholestérol non HDL (-20% par rapport à -2%) en comparaison avec les diminutions déjà obtenues avec 20 mg de simvastatine. Les résultats concernant les taux de cholestérol HDL et de triglycérides ne présentaient pas de différence significative entre les deux groupes de traitement. Les résultats n'ont pas été influencés par le choix de la thiazolidinedione.
• -Au cours d'une étude contrôlée, multicentrique, réalisée en double aveugle, des patients atteints d'une cardiopathie coronarienne connue ou présentant des facteurs de risque connus de cardiopathie coronarienne ainsi qu'un taux de cholestérol LDL ≥130 mg/dl ont été examinés. Après 5 semaines, les diminutions des taux de cholestérol LDL sous ézétimibe/simvastatine 10/10 (-47%), 10/20 (-53%) ou 10/40 (-59%) étaient significativement plus élevées que sous 20 mg de simvastatine (-38%). En outre, après 5 semaines, un nombre significativement plus élevé de patients ont atteint les taux de cholestérol LDL visés sous ézétimibe/simvastatine 10/10 (75%), 10/20 (83%) ou 10/40 (88%) que sous 20 mg de simvastatine (46%). Les résultats à la fin de l'étude (semaine 23) correspondaient aux résultats après 5 semaines du point de vue de la diminution du taux de cholestérol LDL et de la proportion de patients ayant atteint les taux de cholestérol LDL visés.
• -Au cours d'une étude multicentrique, réalisée en double aveugle, contrôlée par placebo, des patients atteints d'hypercholestérolémie ont reçu ézétimibe/simvastatine (10/10, 10/20, 10/40 et 10/80) ou la simvastatine (10 mg, 20 mg, 40 mg ou 80 mg). Ézétimibe/simvastatine a permis en comparaison avec la simvastatine une diminution significativement plus forte des valeurs suivantes (données groupées de toutes les doses d'ézétimibe/simvastatine par rapport à toutes les doses de simvastatine): cholestérol total (-38% par rapport à -26%), cholestérol LDL (-53% par rapport à -38%), apolipoprotéine B (-42% par rapport à -29%), triglycérides (-28% par rapport à -15%), cholestérol non HDL (-49% par rapport à -34%) et protéine C-réactive (-33% par rapport à -9%). Les effets d'ézétimibe/simvastatine sur les taux de cholestérol HDL étaient comparables aux valeurs observées sous la simvastatine (+8,2% par rapport à +7,6%). Une analyse supplémentaire a montré qu'ézétimibe/simvastatine a entraîné une élévation significative des taux de cholestérol HDL par rapport au placebo.
• +Au cours d'une étude multicentrique, réalisée en double aveugle, des patients atteints de diabète sucré de type 2 ont été inclus; ils ont été traités pendant au moins 3 mois avec des thiazolidinediones et 20 mg de simvastatine pendant au moins 6 semaines, et leur taux de cholestérol LDL se situait autour de 93 mg/dl en moyenne. Ézétimibe/simvastatine 10/20 mg a été significativement plus efficace que le doublement de la dose de simvastatine, portée ainsi à 40 mg, et a permis d'obtenir une diminution supplémentaire du taux de cholestérol LDL (-21% par rapport à 0), du cholestérol total (-14% par rapport à -1%), de l'apolipoprotéine B (-14% par rapport à -2%) et du cholestérol non HDL (-20% par rapport à -2%) en comparaison avec les diminutions déjà obtenues avec 20 mg de simvastatine. Les résultats concernant les taux de cholestérol HDL et de triglycérides ne présentaient pas de différence significative entre les deux groupes de traitement. Les résultats n'ont pas été influencés par le choix de la thiazolidinedione.
• +Au cours d'une étude contrôlée, multicentrique, réalisée en double aveugle, des patients atteints d'une cardiopathie coronarienne connue ou présentant des facteurs de risque connus de cardiopathie coronarienne ainsi qu'un taux de cholestérol LDL ≥130 mg/dl ont été examinés. Après 5 semaines, les diminutions des taux de cholestérol LDL sous ézétimibe/simvastatine 10/10 mg (-47%), 10/20 mg (-53%) ou 10/40 mg (-59%) étaient significativement plus élevées que sous 20 mg de simvastatine (-38%). En outre, après 5 semaines, un nombre significativement plus élevé de patients ont atteint les taux de cholestérol LDL visés sous ézétimibe/simvastatine 10/10 mg (75%), 10/20 mg (83%) ou 10/40 mg (88%) que sous 20 mg de simvastatine (46%). Les résultats à la fin de l'étude (semaine 23) correspondaient aux résultats après 5 semaines du point de vue de la diminution du taux de cholestérol LDL et de la proportion de patients ayant atteint les taux de cholestérol LDL visés.
• +Au cours d'une étude multicentrique, réalisée en double aveugle, contrôlée par placebo, des patients atteints d'hypercholestérolémie ont reçu ézétimibe/simvastatine (10/10 mg, 10/20 mg, 10/40 mg et 10/80 mg) ou la simvastatine (10 mg, 20 mg, 40 mg ou 80 mg). Ézétimibe/simvastatine a permis en comparaison avec la simvastatine une diminution significativement plus forte des valeurs suivantes (données groupées de toutes les doses d'ézétimibe/simvastatine par rapport à toutes les doses de simvastatine): cholestérol total (-38% par rapport à -26%), cholestérol LDL (-53% par rapport à -38%), apolipoprotéine B (-42% par rapport à -29%), triglycérides (-28% par rapport à -15%), cholestérol non HDL (-49% par rapport à -34%) et protéine C-réactive (-33% par rapport à -9%). Les effets d'ézétimibe/simvastatine sur les taux de cholestérol HDL étaient comparables aux valeurs observées sous la simvastatine (+8,2% par rapport à +7,6%). Une analyse supplémentaire a montré qu'ézétimibe/simvastatine a entraîné une élévation significative des taux de cholestérol HDL par rapport au placebo.
• -Deux études cliniques de grande envergure, contrôlées par placebo, ont examiné les effets de la simvastatine chez les patients exposés à un risque cardio-vasculaire (cardiopathie coronarienne, diabète, affection vasculaire périphérique ou antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'un autre événement cérébrovasculaire). Il a été démontré que la simvastatine permet une réduction du risque total de mortalité grâce à la réduction des décès dus à une cardiopathie coronarienne, des infarctus du myocarde non létaux et des accidents vasculaires cérébraux; de même, la nécessité d'interventions coronaires et non coronaires de revascularisation a été réduite.
• +Deux études cliniques de grande envergure, contrôlées par placebo, ont examiné les effets de la simvastatine chez les patients exposés à un risque cardio-vasculaire (cardiopathie coronarienne, diabète, affection vasculaire périphérique ou antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'un autre événement cérébrovasculaire). Il a été démontré que la simvastatine permet une réduction du risque total de mortalité grâce à la réduction des décès dus à une cardiopathie coronarienne, du risque d'infarctus du myocarde non létaux et d'accidents vasculaires cérébraux; de même, la nécessité d'interventions coronaires et non coronaires de revascularisation a été réduite.
• -Au cours d'une étude randomisée réalisée en double aveugle, des patients présentant un diagnostic clinique et/ou génotypique d'hypercholestérolémie familiale homozygote ont été examinés. Les données issues d'un sous-groupe incluant des patients (N=14) qui avaient reçu, au début de l'étude, 40 mg de simvastatine, ont été analysées. Une augmentation de la dose de 40 mg à 80 mg de simvastatine (N=5) a entraîné une baisse de 13% du taux de cholestérol LDL par rapport à la valeur initiale mesurée sous 40 mg de simvastatine. L'administration simultanée d'ézétimibe et de simvastatine, à des doses correspondant à celles d'ézétimibe/simvastatine (10/40 et 10/80 groupés, N=9) a entraîné une diminution du taux de cholestérol LDL de 23% par rapport à la valeur initiale sous 40 mg de simvastatine. Chez les patients ayant reçu l'ézétimibe et la simvastatine à des doses correspondant à ézétimibe/simvastatine (10/80, N=5), une diminution de 29% du taux de cholestérol LDL a été observée par rapport à la valeur initiale sous 40 mg de simvastatine.
• +Au cours d'une étude randomisée réalisée en double aveugle, des patients présentant un diagnostic clinique et/ou génotypique d'hypercholestérolémie familiale homozygote ont été examinés. Les données issues d'un sous-groupe incluant des patients (n=14) qui avaient reçu, au début de l'étude, 40 mg de simvastatine, ont été analysées. Une augmentation de la dose de 40 mg à 80 mg de simvastatine (n=5) a entraîné une baisse de 13% du taux de cholestérol LDL par rapport à la valeur initiale mesurée sous 40 mg de simvastatine. L'administration simultanée d'ézétimibe et de simvastatine, à des doses correspondant à celles d'ézétimibe/simvastatine (10/40 mg et 10/80 mg groupés, n=9) a entraîné une diminution du taux de cholestérol LDL de 23% par rapport à la valeur initiale sous 40 mg de simvastatine. Chez les patients ayant reçu l'ézétimibe et la simvastatine à des doses correspondant à ézétimibe/simvastatine (10/80 mg, n=5), une diminution de 29% du taux de cholestérol LDL a été observée par rapport à la valeur initiale sous 40 mg de simvastatine.
• -Patients pédiatriques
• -Ezétimibe
• +Enfants et adolescents
• +Ézétimibe
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Après administration d'une dose unique de 10 mg d'ézétimibe à des patients (N=8) atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance moyenne de la créatinine ≤30 ml/min), l'AUC moyenne pour l'ézétimibe total était augmentée d'environ 1,5 fois en comparaison avec celle des volontaires sains (n = 9).
• +Après administration d'une dose unique de 10 mg d'ézétimibe à des patients (n=8) atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance moyenne de la créatinine ≤30 ml/min), l'AUC moyenne pour l'ézétimibe total était augmentée d'environ 1,5 fois en comparaison avec celle des volontaires sains (n=9).
• -66234 (Swissmedic).
• +66234 (Swissmedic)
• -Comprimés à 10/10: 28 et 98. [B]
• -Comprimés à 10/20: 28 et 98. [B]
• -Comprimés à 10/40: 28 et 98. [B]
• -Comprimés à 10/80: 28 et 100. [B]
• +Comprimés à 10/10 mg: 28 et 98. [B]
• +Comprimés à 10/20 mg: 28 et 98. [B]
• +Comprimés à 10/40 mg: 28 et 98. [B]
• +Comprimés à 10/80 mg: 28 et 100. [B]
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz
• -Août 2020
• +Août 2021