• -Les comprimés pelliculés possèdent une rainure de décoration. Le partage des comprimés est uniquement destiné à faciliter la prise et non au partage des comprimés en demi-doses.
• +Les comprimés pelliculés possèdent une rainure de décoration. Le partage des comprimés est uniquement destiné à faciliter la prise et non au partage des comprimés en demi-doses.
• -Hypersensibilité au principe actif la lercanidipine, à d'autres dihydropyridines ou à l'un des autres constituants du médicament.
• -Grossesse et allaitement.
• -Femmes en âge de procréer, en l'absence de mesure anticonceptionnelle sûre.
• -Obstacle à l'éjection du ventricule gauche.
• -Insuffisance cardiaque congestive non traitée.
• -Angor instable.
• -Troubles rénaux et hépatiques graves.
• -Dans le mois suivant un infarctus du myocarde.
• -Prise simultanée de:
• -·inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir, érythromycine, troléandomycine).
• -·ciclosporine.
• -·jus de pamplemousse.
• -Enfants et adolescents de moins de 18 ans.
• +Hypersensibilité au principe actif, la lercanidipine, à d'autres dihydropyridines ou à l'un des autres excipients du médicament
• +Grossesse et allaitement
• +Femmes en âge de procréer, en l'absence de méthode de contraception fiable
• +Obstacle à l'éjection du ventricule gauche
• +Insuffisance cardiaque congestive non traitée
• +Angor instable ou infarctus récent (dans un délai d'un mois)
• +Insuffisance hépatique sévère
• +Insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml/min)
• +En association:
• +·à des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir, érythromycine, troléandomycine)
• +·à la ciclosporine
• +·au jus de pamplemousse
• +Enfants et adolescents de moins de 18 ans
• -On sait que la lercanidipine est métabolisée par les enzymes du CYP3A4. Par conséquent, l'administration simultanée d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP3A4 peut influencer le métabolisme et l'élimination de la lercanidipine.
• -La prise simultanée de Lercanidipine Spirig HC et d'inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir, érythromycine et troléandomycine) est contre-indiquée.
• -Une étude d'interaction avec un inhibiteur puissant du CYP3A4, le kétoconazole, a montré une augmentation considérable du taux plasmatique de lercanidipine (augmentation de l'AUC de 15 fois ainsi qu'augmentation de la Cmax de l'eutomère S-lercanidipine de 8 fois).
• -La ciclosporine et la lercanidipine ne doivent pas être administrées simultanément.
• -L'administration concomitante de lercanidipine et de ciclosporine a entraîné une élévation des taux plasmatiques des deux principes actifs. Une étude sur des sujets jeunes et sains a montré que les taux plasmatiques de lercanidipine restent inchangés lorsque la ciclosporine est administrée 3 heures après la prise de lercanidipine, alors que l'AUC de la ciclosporine augmente de 27%. L'administration simultanée de Lercanidipine Spirig HC et de ciclosporine a toutefois conduit à une élévation du taux plasmatique de lercanidipine de 3 fois et à une augmentation de l'AUC de la ciclosporine de 21%.
• -La lercanidipine ne doit pas être prise avec du jus de pamplemousse.
• -Comme d'autres dihydropyridines, la lercanidipine est sensible à l'inhibition du métabolisme par le jus de pamplemousse qui résulte en une augmentation de sa disponibilité systémique et de son effet hypotenseur.
• -Après administration orale de 20 mg en association au midazolam chez des volontaires âgés, l'absorption de la lercanidipine augmente de 40% environ alors que sa vitesse de résorption diminue (tmax passant de 1,75 h à 3 h). Les concentrations de midazolam restent inchangées.
• -La prudence est recommandée lorsque Lercanidipine Spirig HC est prescrit simultanément à d'autres substrats du CYP3A4 tels que la terfénadine, l'astémizole et les antiarythmiques de classe III, comme l'amiodarone et la quinidine.
• -La prudence est de rigueur lors de l'administration simultanée de Lercanidipine Spirig HC et d'inducteurs du CYP3A4 comme les anticonvulsivants (par ex. la phénytoïne, la carbamazépine) et la rifampicine, car l'effet hypotenseur de Lercanidipine Spirig HC peut être diminué; la tension artérielle devrait être contrôlée plus fréquemment que d'habitude.
• -Lors de l'administration simultanée de Lercanidipine Spirig HC et de métoprolol, un bêta-bloquant principalement éliminé par voie hépatique, la biodisponibilité du métoprolol est restée inchangée alors que celle de la lercanidipine a diminué de 50%. Cet effet doit vraisemblablement être attribué à une diminution du flux sanguin hépatique par le bêta-bloquant et peut donc également se produire avec d'autres principes actifs de cette classe. Par conséquent, l'administration concomitante de lercanidipine et d'inhibiteurs des récepteurs bêta-adrénergiques est sûre, une adaptation de la posologie peut toutefois être nécessaire.
• -Lors d'une étude d'interaction avec la fluoxétine (un inhibiteur du CYP2D6 et du CYP3A4) effectuée chez des sujets âgés de 65 ± 7 ans (moyenne ± déviation standard) aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique de la lercanidipine n'a été mise en évidence.
• -L'administration simultanée d'une dose quotidienne de 800 mg de cimétidine n'entraîne aucune modification significative du taux plasmatique de lercanidipine. A doses plus élevées, la prudence est cependant de rigueur car la biodisponibilité et l'effet hypotenseur de la lercanidipine peuvent être renforcés.
• -L'administration simultanée de 20 mg de lercanidipine chez des patients sous traitement chronique par la bêta-méthyldigoxine n'a mis en évidence aucun signe d'interaction pharmacocinétique. Lors d'un traitement par digoxine instauré après l'administration de 20 mg de lercanidipine chez des sujets sains, une augmentation moyenne de la Cmax de la digoxine de 33% a été observée, alors que l'AUC et la clairance rénale n'étaient pas significativement changées. Lors d'un traitement concomitant par digoxine, les patients doivent être soigneusement observés à la recherche de signes d'une intoxication à la digoxine.
• -L'administration répétée d'une dose de 20 mg de Lercanidipine Spirig HC conjointement à 40 mg de simvastatine n'entraîne aucune variation significative de l'AUC de la lercanidipine, alors que l'AUC de la simvastatine augmente de 56% et celle de ses métabolites actifs bêta-hydroxyacides de 28%. Une signification clinique de ces modifications est peu vraisemblable. Lorsque la lercanidipine est administrée le matin et la simvastatine le soir (comme prévu pour ce genre de médicaments), aucune interaction n'est escomptée. Comme l'interaction avec la simvastatine, un substrat très sensible du CYP3A4, n'est pas significative en soi et n'a pas de pertinence clinique, aucune interaction avec des substrats moins sensibles, comme par ex. les autres statines, n'est attendue.
• -La pharmacocinétique de la warfarine et de l'acénocoumarol reste inchangée lors de l'administration simultanée de 20 mg de lercanidipine à des sujets sains.
• -Lercanidipine Spirig HC a été administré en tout sécurité conjointement à des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA.
• -Eviter la consommation d'alcool, car ce dernier peut augmenter l'effet des médicaments vasodilatateurs et hypotenseurs.
• +Maladie du nœud sinusal
• +Une prudence particulière est recommandée chez les patients atteints de maladie du nœud sinusal (si un stimulateur cardiaque n'a pas été posé).
• +Dysfonction ventriculaire gauche
• +Bien que des études hémodynamiques contrôlées n'aient mis en évidence aucune atteinte de la fonction ventriculaire, la prudence s'impose également chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche.
• +Cardiopathie ischémique
• +Les données suggèrent que l'administration de certains inhibiteurs calciques à courte durée d'action de type dihydropyridines est associée à un risque cardiovasculaire accru chez les patients présentant une cardiopathie ischémique. La prudence est recommandée chez ces patients même si Lercanidipine Spirig HC a une longue durée d'action.
• +Certaines dihydropyridines peuvent dans de rares cas provoquer des douleurs précordiales ou un angor. Dans de très rares cas, une augmentation de la fréquence, de la durée et de la gravité des crises peut être observée chez les patients souffrant d'un angor préexistant. Des cas isolés d'infarctus du myocarde ont été observés.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique
• +Une prudence particulière est recommandée au début du traitement chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction rénale ou hépatique. Bien que le schéma posologique usuel de 10 mg soit bien toléré par ces patients, la prudence s'impose lors de l'augmentation de la dose journalière à 20 mg. L'effet antihypertenseur peut être augmenté chez les patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique et une adaptation posologique doit être envisagée.
• +Lercanidipine Spirig HC ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale ou hépatique, notamment s'ils sont hémodialysés.
• +Dialyse péritonéale
• +Chez les patients sous dialyse péritonéale, Lercanidpine Spirig HC peut induire une turbidité des liquides de dialyse. due à une élévation de la concentration de triglycérides dans le liquide de dialyse. Bien que le mécanisme demeure inconnu, la turbidité tend à disparaître rapidement après l'arrêt du traitement par lercanidipine. Il est important d'identifier correctement cette relation, car un liquide de dialyse trouble peut être confondu avec une péritonite infectieuse, ce qui risque d'entraîner une hospitalisation inutile et une antibiothérapie empirique.
• +Alcool
• +La consommation d'alcool est à éviter, car il peut potentialiser l'effet des antihypertenseurs vasodilatateurs.
• +Inducteurs du CYP3A4
• +Les inducteurs du CYP3A4 tels que les anticonvulsivants (p.ex. phénytoïne, carbamazépine) et la rifampicine peuvent réduire les concentrations plasmatiques de lercanidipine. L'efficacité de Lercanidpine Spirig HC peut donc être plus faible qu'attendu.
• +Lactose
• +Un comprimé contient 36.5 mg ou 73 mg de lactose (Lercanidipine Spirig HC 10 mg ou Lercanidipine Spirig HC 20 mg). C'est pourquoi le médicament ne doit pas être pris en cas de déficit en lactase, de galactosémie ou de malabsorption du glucose et du galactose.
• +Population pédiatrique
• +La sécurité et l'efficacité ne sont pas établies chez les enfants et les adolescents. (Voir «Contre-indications».)
• -Les données disponibles sur la lercanidipine ne donnent aucune indication sur des effets tératogènes chez le rat et le lapin; la capacité de reproduction du rat n'a pas été modifiée. Comme aucune expérience clinique sur l'administration de lercanidipine durant la grossesse et l'allaitement n'est encore disponible et que d'autres dihydropyridines ont montré un effet tératogène en expérimentation animale, Lercanidipine Spirig HC ne doit pas être prescrit durant la grossesse et ne peut être utilisé chez les femmes en âge de procréer qu'en présence d'une contraception sûre.
• -En raison de sa lipophilie élevée, la lercanidipine est susceptible de passer dans le lait maternel. Par conséquent, son administration durant l'allaitement est contre-indiquée.
• +Grossesse
• +Il n'existe pas de données cliniques concernant l'emploi de la lercanidipine chez la femme enceinte. Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'effets tératogènes, mais bien une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). D'autres dihydropyridines ont par contre montré un effet tératogène lors des expérimentations animales. Lercanidipine Spirig HC ne doit donc pas être prescrit durant la grossesse et ne doit être utilisé chez les femmes en âge de procréer que si une méthode de contraception fiable est utilisée. (Voir «Contre-indications».)
• +Allaitement
• +On ne sait pas si la lercanidipine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Par conséquent, son utilisation durant l'allaitement n'est pas recommandée (voir «Contre-indications»).
• +Fertilité
• +Aucune donnée clinique n'est disponible concernant l'effet de la lercanidipine sur la fertilité. Des modifications biochimiques réversibles dans l'acrosome des spermatozoïdes, susceptibles d'affecter la fécondation, ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. En cas d'échecs répétés de fécondations in vitro et en l'absence d'une autre explication, il convient d'envisager la possibilité que les inhibiteurs calciques soient à l'origine de ces échecs.
• -En raison de l'apparition possible d'effets secondaires tels que vertige, faiblesse, fatigue et rarement somnolence, l'aptitude à la conduite et à l'utilisation d'outils et de machine peut être perturbée. Ceci est particulièrement valable au début du traitement, lors d'une augmentation de la posologie et d'un changement de médicament, ainsi qu'en association avec l'alcool.
• +La lercanidipine a une légère influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. La prudence est toutefois recommandée en raison de la survenue possible de sensations vertigineuses, d'asthénie, de fatigue et, plus rarement, de somnolence.
• -Des effets secondaires se sont manifestés chez 1,8% des patients environ. Dans la liste suivante, les effets indésirables sont présentés par classe d'organe.
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -La lercanidipine ne semble pas avoir d'effet négatif sur la glycémie ou le taux sérique de lipide.
• -Affections psychiatriques
• -Rare: somnolence.
• +La sécurité de la lercanidipine à une dose de 10 à 20 mg par jour a été évaluée lors d'essais cliniques réalisés en double aveugle et contrôlés versus placebo (1'200 patients recevant la lercanidipine et 603 patients recevant un placebo), ainsi que lors d'essais cliniques à long terme, contrôlés versus substance active et non contrôlés, menés chez 3'534 patients hypertendus recevant de la lercanidipine.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des études cliniques et après commercialisation sont les suivants: œdème périphérique, céphalées, bouffées vasomotrices, tachycardie et palpitations.
• +Les effets indésirables sont classés par fréquence, en commençant par l'effet indésirable le plus fréquent. La fréquence doit être indiquée comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Pour chaque fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
• +Affections du système immunitaire
• +Rare: hypersensibilité
• -Occasionnel: maux de tête, vertige.
• -Troubles cardio-vasculaires
• -Occasionnel: flush, tachycardie, palpitation.
• -Rare: hypotension, angine de poitrine.
• -Certaines dihydropyridines peuvent rarement provoquer des douleurs précordiales et une angine de poitrine; lors d'angine de poitrine préexistante, une augmentation de la fréquence, de la durée et de la gravité des crises peut être observée très rarement. Dans des cas isolés, un infarctus du myocarde peut survenir.
• -Affections gastro-intestinaux
• -Rare: nausée, dyspepsie, diarrhées, douleurs abdominales, vomissements.
• -Rare: hypertrophie gingivale.
• -Affections hépato-biliaire
• -Très rare: élévation réversible du taux sérique des transaminases hépatiques.
• +Fréquent: céphalées
• +Occasionnel: sensations vertigineuses
• +Rare: somnolence, syncope
• +Affections cardiaques
• +Fréquents: tachycardie, palpitations
• +Rare: angor
• +Affections vasculaires
• +Fréquent: bouffées vasomotrices
• +Occasionnel: hypotension
• +Affections gastro-intestinales
• +Occasionnels: dyspepsie, nausées, douleurs abdominales
• +Rares: vomissements, diarrhées
• +Fréquence indéterminée: Hypertrophie gingivale1, liquide de dialyse péritonéal trouble1
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquence indéterminée: élévation des transaminases sériques1
• -Rare: rash.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Rare: myalgie.
• +Occasionnels: rougeur, éruption cutanée
• +Rare: urticaire
• +Fréquence indéterminée: œdème de Quincke1
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Occasionnel: myalgie
• -Rare: polyurie.
• -Très rare: mictions plus fréquentes.
• +Occasionnel: polyurie
• +Rare: pollakiurie
• -Occasionnel: oedème périphérique.
• -Rare: asthénie, fatigue.
• -Très rare: douleurs dans la poitrine.
• +Fréquent: œdèmes périphériques
• +Occasionnels: asthénie, fatigue
• +Rare: douleur thoracique
• +1 Effets indésirables ayant fait l'objet de déclarations spontanées après la commercialisation internationale.
• +Description de certains effets indésirables
• +Dans les essais cliniques contrôlés versus placebo, l'incidence des œdèmes périphériques était de 0,9% avec la lercanidipine 10-20 mg et de 0,83% avec le placebo. Cette fréquence a atteint 2% dans l'ensemble de la population étudiée, y compris lors des études cliniques à long terme.
• +La lercanidipine ne semble pas avoir un effet négatif sur la glycémie ou la lipidémie.
• +Certaines dihydropyridines peuvent, dans de rares cas, provoquer des douleurs précordiales ou un angor. Dans de très rares cas, des patients souffrant d'un angor préexistant peuvent présenter une augmentation de la fréquence, de la durée et/ou de la sévérité des crises angineuses. Des cas isolés d'infarctus du myocarde peuvent être observés.
• -Conserver à une température ne dépassant pas 30 °C, dans l'emballage original et hors de portée des enfants.
• +Conserver à une température ne dépassant pas 30 °C, dans l’emballage original et hors de portée des enfants.
• -66239 (Swissmedic).
• +66239 (Swissmedic)
• -Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen/Svizzera.
• +Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen
• -Juillet 2004.
• +Décembre 2018.