• -Lactosum; excipiens pro compresso obducto.
• +Noyau de la tablette:
• +Lactose monohydraté
• +Cellulose microcristalline (E460)
• +Silice colloïdale anhydre
• +Crospovidone
• +Stéarate de magnésium
• +Pelliculage:
• +Lactose monohydrate
• +Hypromellose
• +Dioxyde de titane (E171)
• +Triacétine
• +Oxyde de fer jaune (E172) (comprimés à 5 mg)
• +Oxyde de fer rouge (E172) (comprimés à 10 et 20 mg).
• +101.86 mg de lactose monohydrate par comprimé pelliculé de 5 mg ou 96.786 mg par comprimé pelliculé de 10 mg ou 193.572 par comprimé pelliculé de 20 mg.
• -Rosuvastatine Axapharm est utilisé pour réduire le risque d’événements cardio-vasculaires sévères chez les patients adultes présentant un taux normal de LDL-cholestérol, mais dont le risque de maladies cardio-vasculaires athéroscléreuses est accru en raison de l’âge (hommes ≥50 ans, femmes ≥60 ans), d’un taux accru de hsCRP (≥2.0 mg/l) et au moins d’un autre facteur de risque cardio-vasculaire tel qu’hypertension, tabagisme, faible taux de HDL-C ou antécédent familial de cardiopathie coronarienne prématurée.
• +Rosuvastatine axapharm est utilisé pour réduire le risque d’événements cardio-vasculaires sévères chez les patients adultes présentant un taux normal de LDL-cholestérol, mais dont le risque de maladies cardio-vasculaires athéroscléreuses est accru en raison de l’âge (hommes ≥50 ans, femmes ≥60 ans), d’un taux accru de hsCRP (≥2.0 mg/l) et au moins d’un autre facteur de risque cardio-vasculaire tel qu’hypertension, tabagisme, faible taux de HDL-C ou antécédent familial de cardiopathie coronarienne prématurée.
• -Rosuvastatine Axapharm peut être administré à tout moment de la journée, indépendamment des repas.
• +Rosuvastatine axapharm peut être administré à tout moment de la journée, indépendamment des repas.
• -En cas d’insuffisance rénale légère à modérée, la dose initiale recommandée est de 5 mg. La dose de 40 mg est contre-indiquée chez les patients avec une insuffisance rénale modérée. La prise de Rosuvastatine Axapharm est contre-indiquée chez les patients avec une insuffisance rénale sévère (voir «Contre-indications»).
• +En cas d’insuffisance rénale légère à modérée, la dose initiale recommandée est de 5 mg. La dose de 40 mg est contre-indiquée chez les patients avec une insuffisance rénale modérée. La prise de Rosuvastatine axapharm est contre-indiquée chez les patients avec une insuffisance rénale sévère (voir «Contre-indications»).
• -Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, aucune adaptation de la dose n’est nécessaire. Chez les patients avec une limitation sévère de la fonction hépatique (Child-Pugh >9), le traitement débutera par Rosuvastatine Axapharm 5 mg. Chez ces patients, une augmentation de l’exposition systémique à la rosuvastatine a été observée. En conséquence, l’administration de dosages supérieurs à Rosuvastatine Axapharm 5 mg sera soigneusement évaluée (voir «Pharmacocinétique»).
• +Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, aucune adaptation de la dose n’est nécessaire. Chez les patients avec une limitation sévère de la fonction hépatique (Child-Pugh >9), le traitement débutera par Rosuvastatine axapharm 5 mg. Chez ces patients, une augmentation de l’exposition systémique à la rosuvastatine a été observée. En conséquence, l’administration de dosages supérieurs à Rosuvastatine axapharm 5 mg sera soigneusement évaluée (voir «Pharmacocinétique»).
• -On connaît des types spécifiques de polymorphismes génétiques pouvant entraîner une augmentation de l’exposition à la rosuvastatine (voir «Pharmacocinétique»). Il est recommandé de baisser la dose de Rosuvastatine Axapharm chez les patients pour lesquels un tel polymorphisme est connu.
• +On connaît des types spécifiques de polymorphismes génétiques pouvant entraîner une augmentation de l’exposition à la rosuvastatine (voir «Pharmacocinétique»). Il est recommandé de baisser la dose de Rosuvastatine axapharm chez les patients pour lesquels un tel polymorphisme est connu.
• -Si Rosuvastatine Axapharm doit nécessairement être utilisé en même temps que d’autres médicaments susceptibles d’accroître l’exposition à la rosuvastatine (voir «Interactions», Tableau 1), la dose de Rosuvastatine Axapharm doit être vérifiée et éventuellement ajustée en conséquence.
• -Rosuvastatine Axapharm est contre-indiqué chez les patients prenant de la ciclosporine (voir «Contre-indications»).
• +Si Rosuvastatine axapharm doit nécessairement être utilisé en même temps que d’autres médicaments susceptibles d’accroître l’exposition à la rosuvastatine (voir «Interactions», Tableau 1), la dose de Rosuvastatine axapharm doit être vérifiée et éventuellement ajustée en conséquence.
• +Rosuvastatine axapharm est contre-indiqué chez les patients prenant de la ciclosporine (voir «Contre-indications»).
• -Rosuvastatine Axapharm est contre-indiqué:
• +Rosuvastatine axapharm est contreindiqué:
• -Une augmentation de l’incidence des cas de myosites et de myopathies a été observée chez les patients sous traitement associant les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase et les dérivés de l’acide fibrique, y compris gemfibrozil, ciclosporine, acide nicotinique, antifongiques azolés, inhibiteurs de la protéase et les antibiotiques macrolides. Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie lorsqu’il est associé à certains inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. En conséquence, l’association de Rosuvastatine Axapharm et du gemfibrozil n’est pas recommandée. Le bénéfice obtenu par l’association de Rosuvastatine Axapharm avec les fibrates ou la niacine sur les modifications des paramètres lipidiques sera soigneusement évalué par rapport au risque potentiel de telles associations. De très rares cas de rhabdomyolyse ont été observés après l’utilisation d’ézétimibe en association avec des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. Une interaction pharmacodynamique ne peut pas être exclue. La prudence est donc de rigueur lors d’une co-administration (voir «Interactions» et «Effets indésirables»).
• -Rosuvastatine Axapharm ne doit pas être administré aux patients présentant des symptômes graves, aigus suggérant une myopathie ou prédisposant au développement d’une insuffisance rénale secondaire à une rhabdomyolyse (par ex. septicémie, hypotension, intervention chirurgicale majeure, traumatisme, troubles métaboliques, endocriniens ou électrolytiques sévères ou épilepsie non contrôlée).
• -Les inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase (statines), dont Rosuvastatine Axapharm, ne doivent pas être utilisés avec les préparations d’acide fusidique systémique. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains décès) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations d’acide fusidique systémique en association avec des statines (voir «Interactions»). Le traitement par Rosuvastatine Axapharm doit être suspendu pendant un traitement indispensable par acide fusidique systémique. Les patients doivent être informés de la nécessité de demander sans délai conseil à un médecin lorsqu’ils remarquent des signes de faiblesse musculaire, de douleurs musculaires ou de sensibilité musculaire.
• +Une augmentation de l’incidence des cas de myosites et de myopathies a été observée chez les patients sous traitement associant les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase et les dérivés de l’acide fibrique, y compris gemfibrozil, ciclosporine, acide nicotinique, antifongiques azolés, inhibiteurs de la protéase et les antibiotiques macrolides. Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie lorsqu’il est associé à certains inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. En conséquence, l’association de Rosuvastatine axapharm et du gemfibrozil n’est pas recommandée. Le bénéfice obtenu par l’association de Rosuvastatine axapharm avec les fibrates ou la niacine sur les modifications des paramètres lipidiques sera soigneusement évalué par rapport au risque potentiel de telles associations. De très rares cas de rhabdomyolyse ont été observés après l’utilisation d’ézétimibe en association avec des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. Une interaction pharmacodynamique ne peut pas être exclue. La prudence est donc de rigueur lors d’une co-administration (voir «Interactions» et «Effets indésirables»).
• +Rosuvastatine axapharm ne doit pas être administré aux patients présentant des symptômes graves, aigus suggérant une myopathie ou prédisposant au développement d’une insuffisance rénale secondaire à une rhabdomyolyse (par ex. septicémie, hypotension, intervention chirurgicale majeure, traumatisme, troubles métaboliques, endocriniens ou électrolytiques sévères ou épilepsie non contrôlée).
• +Les inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase (statines), dont Rosuvastatine axapharm, ne doivent pas être utilisés avec les préparations d’acide fusidique systémique. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains décès) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations d’acide fusidique systémique en association avec des statines (voir «Interactions»). Le traitement par Rosuvastatine axapharm doit être suspendu pendant un traitement indispensable par acide fusidique systémique. Les patients doivent être informés de la nécessité de demander sans délai conseil à un médecin lorsqu’ils remarquent des signes de faiblesse musculaire, de douleurs musculaires ou de sensibilité musculaire.
• -Dans les situations exceptionnelles où un traitement systémique durable à l’acide fusidique est nécessaire, l’utilisation simultanée de Rosuvastatine Axapharm et de l’acide fusidique ne doit être envisagée qu’au cas par cas et sous étroite surveillance médicale.
• +Dans les situations exceptionnelles où un traitement systémique durable à l’acide fusidique est nécessaire, l’utilisation simultanée de Rosuvastatine axapharm et de l’acide fusidique ne doit être envisagée qu’au cas par cas et sous étroite surveillance médicale.
• -Comme les autres inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase, Rosuvastatine Axapharm doit être utilisé avec précaution chez les patients consommant d’importantes quantités d’alcool et/ou présentant des antécédents de maladie hépatique. Il est recommandé de pratiquer des tests fonctionnels hépatiques avant le début du traitement par Rosuvastatine Axapharm et 3 mois après l’instauration du traitement. Une élévation des transaminases supérieure à 3 fois la limite supérieure de la norme doit conduire à l’arrêt du traitement par Rosuvastatine Axapharm ou à une diminution de la dose.
• -Chez les patients ayant une hypercholestérolémie secondaire à une hypothyroïdie ou à un syndrome néphrotique, la pathologie sous-jacente devra être traitée avant l’instauration d’un traitement par Rosuvastatine Axapharm.
• +Comme les autres inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase, Rosuvastatine axapharm doit être utilisé avec précaution chez les patients consommant d’importantes quantités d’alcool et/ou présentant des antécédents de maladie hépatique. Il est recommandé de pratiquer des tests fonctionnels hépatiques avant le début du traitement par Rosuvastatine axapharm et 3 mois après l’instauration du traitement. Une élévation des transaminases supérieure à 3 fois la limite supérieure de la norme doit conduire à l’arrêt du traitement par Rosuvastatine axapharm ou à une diminution de la dose.
• +Chez les patients ayant une hypercholestérolémie secondaire à une hypothyroïdie ou à un syndrome néphrotique, la pathologie sous-jacente devra être traitée avant l’instauration d’un traitement par Rosuvastatine axapharm.
• -Des examens in vitro et in vivo ont montré l’absence d’interactions cliniquement significatives de la rosuvastatine avec le cytochrome P450 (que ce soit en tant que substrat, inhibiteur ou inducteur). La rosuvastatine est un substrat de certaines protéines de transport, dont le transporteur hépatique d’influx OATP1B1 et le transporteur d’efflux BCRP. L’utilisation concomitante de Rosuvastatine Axapharm et de médicaments inhibiteurs de ces protéines de transport peut entraîner une concentration plasmatique accrue de rosuvastatine, et par là un risque accru de myopathies. S’il est prévu d’administrer de tels produits avec Rosuvastatine Axapharm, il est recommandé aux prescripteurs d’en consulter l’information professionnelle.
• +Des examens in vitro et in vivo ont montré l’absence d’interactions cliniquement significatives de la rosuvastatine avec le cytochrome P450 (que ce soit en tant que substrat, inhibiteur ou inducteur). La rosuvastatine est un substrat de certaines protéines de transport, dont le transporteur hépatique d’influx OATP1B1 et le transporteur d’efflux BCRP. L’utilisation concomitante de Rosuvastatine axapharm et de médicaments inhibiteurs de ces protéines de transport peut entraîner une concentration plasmatique accrue de rosuvastatine, et par là un risque accru de myopathies. S’il est prévu d’administrer de tels produits avec Rosuvastatine axapharm, il est recommandé aux prescripteurs d’en consulter l’information professionnelle.
• -S’il est nécessaire d’administrer Rosuvastatine Axapharm de façon concomitante avec d’autres médicamens connus pour augmenter l’exposition à la rosuvastatine, la posologie de Rosuvastatine Axapharm doit être ajustée. S’il est prévu d’administrer de tels produits avec Rosuvastatine Axapharm, il est recommandé aux prescripteurs d’en consulter l’information professionnelle.
• -S’il est établi que le médicament en question augmente l’AUC de la rosuvastatine d’un facteur d’environ 2 ou plus, la dose initiale de Rosuvastatine Axapharm doit être au maximum de 5 mg une fois par jour. La dose maximale journalière de Rosuvastatine Axapharm doit être ajustée de telle sorte que l’exposition à la rosuvastatine attendue n’excède pas l’exposition à une dose journalière de 40 mg de Rosuvastatine Axapharm prise en l’absence de médicament interagissant – par ex. 5 mg de Rosuvastatine Axapharm avec de la ciclosporine (augmentation de l’exposition d’un facteur de 7.1), 10 mg de Rosuvastatine Axapharm avec l’association ritonavir/atazanavir (augmentation d’un facteur de 3.1) et 20 mg de Rosuvastatine Axapharm avec du gemfibrozil (augmentation d’un facteur de 1.9).
• -S’il est établi que le médicament en question augmente l’AUC de la rosuvastatine d’un facteur inférieur à 2, la dose intiale ne doit pas être diminuée. La prudence est en revanche de rigueur lorsque la dose de Rosuvastatine Axapharm est augmentée au-delà de 20 mg.
• +S’il est nécessaire d’administrer Rosuvastatine axapharm de façon concomitante avec d’autres médicamens connus pour augmenter l’exposition à la rosuvastatine, la posologie de Rosuvastatine axapharm doit être ajustée. S’il est prévu d’administrer de tels produits avec Rosuvastatine axapharm, il est recommandé aux prescripteurs d’en consulter l’information professionnelle.
• +S’il est établi que le médicament en question augmente l’AUC de la rosuvastatine d’un facteur d’environ 2 ou plus, la dose initiale de Rosuvastatine axapharm doit être au maximum de 5 mg une fois par jour. La dose maximale journalière de Rosuvastatine axapharm doit être ajustée de telle sorte que l’exposition à la rosuvastatine attendue n’excède pas l’exposition à une dose journalière de 40 mg de Rosuvastatine axapharm prise en l’absence de médicament interagissant – par ex. 5 mg de Rosuvastatine Axapharm avec de la ciclosporine (augmentation de l’exposition d’un facteur de 7.1), 10 mg de Rosuvastatine axapharm avec l’association ritonavir/atazanavir (augmentation d’un facteur de 3.1) et 20 mg de Rosuvastatine axapharm avec du gemfibrozil (augmentation d’un facteur de 1.9).
• +S’il est établi que le médicament en question augmente l’AUC de la rosuvastatine d’un facteur inférieur à 2, la dose intiale ne doit pas être diminuée. La prudence est en revanche de rigueur lorsque la dose de Rosuvastatine axapharm est augmentée au-delà de 20 mg.
• -L’association de statines, dont Rosuvastatine Axapharm, avec l’acide fusidique peut entraîner des rhabdomyolyses à évolution éventuellement fatale. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains décès) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations d’acide fusidique systémique en association avec des statines (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction n’est pas connu.
• -Le traitement par Rosuvastatine Axapharm doit être suspendu pendant un traitement indispensable par acide fusidique systémique.
• -Le traitement par Rosuvastatine Axapharm peut être repris sept jours après la dernière dose d’acide fusidique.
• +L’association de statines, dont Rosuvastatine axapharm, avec l’acide fusidique peut entraîner des rhabdomyolyses à évolution éventuellement fatale. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains décès) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations d’acide fusidique systémique en association avec des statines (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction n’est pas connu.
• +Le traitement par Rosuvastatine axapharm doit être suspendu pendant un traitement indispensable par acide fusidique systémique.
• +Le traitement par Rosuvastatine axapharm peut être repris sept jours après la dernière dose d’acide fusidique.
• -Comme avec les autres inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase, l’administration simultanée de Rosuvastatine Axapharm et de la warfarine comparée à celle de la warfarine seule peut entraîner une augmentation de l’INR. Chez les patients prenant des antivitamines K, une surveillance de l’INR est recommandée aussi bien au début du traitement par Rosuvastatine Axapharm que lors de son arrêt, de même qu’après une adaptation posologique.
• +Comme avec les autres inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase, l’administration simultanée de Rosuvastatine axapharm et de la warfarine comparée à celle de la warfarine seule peut entraîner une augmentation de l’INR. Chez les patients prenant des antivitamines K, une surveillance de l’INR est recommandée aussi bien au début du traitement par Rosuvastatine axapharm que lors de son arrêt, de même qu’après une adaptation posologique.
• -D’après les données des études spécifiques sur les interactions, on n’attend aucune interaction d’importance pharmacocinétique avec le fénofibrate, mais la survenue d’une interaction pharmacodynamique reste possible. Le gemfibrozil, le fénofibrate, d’autres fibrates et des doses hypolipémiantes (≥1 g/jour) de niacine (acide nicotinique) accroissent le risque de myopathie lors d’une utilisation en association avec un inhibiteur de la HMG-CoA-réductase. L’association de Rosuvastatine Axapharm avec le gemfibrozil exige en outre un ajustement de la dose de Rosuvastatine Axapharm (voir le Tableau 1). La prudence est donc de rigueur lors d’une utilisation de ces médicaments en association avec Rosuvastatine Axapharm.
• +D’après les données des études spécifiques sur les interactions, on n’attend aucune interaction d’importance pharmacocinétique avec le fénofibrate, mais la survenue d’une interaction pharmacodynamique reste possible. Le gemfibrozil, le fénofibrate, d’autres fibrates et des doses hypolipémiantes (≥1 g/jour) de niacine (acide nicotinique) accroissent le risque de myopathie lors d’une utilisation en association avec un inhibiteur de la HMG-CoA-réductase. L’association de Rosuvastatine axapharm avec le gemfibrozil exige en outre un ajustement de la dose de Rosuvastatine axapharm (voir le Tableau 1). La prudence est donc de rigueur lors d’une utilisation de ces médicaments en association avec Rosuvastatine axapharm.
• -L’utilisation concomitante de rosuvastatine et d’une contraception orale entraîne une augmentation de 26% de l’AUC de l’éthinylestradiol et une augmentation de 34% de celle du norgestrel. Ces augmentations des taux plasmatiques doivent être prises en compte lors du choix de la dose du contraceptif oral. Bien qu’il n’existe pas de données pharmacocinétiques disponibles pour des patients traités simultanément par Rosuvastatine Axapharm et un THS, un effet similaire ne peut être exclu. Toutefois, cette association a été largement utilisée chez des femmes durant les essais cliniques et elle a été bien tolérée.
• +L’utilisation concomitante de rosuvastatine et d’une contraception orale entraîne une augmentation de 26% de l’AUC de l’éthinylestradiol et une augmentation de 34% de celle du norgestrel. Ces augmentations des taux plasmatiques doivent être prises en compte lors du choix de la dose du contraceptif oral. Bien qu’il n’existe pas de données pharmacocinétiques disponibles pour des patients traités simultanément par Rosuvastatine axapharm et un THS, un effet similaire ne peut être exclu. Toutefois, cette association a été largement utilisée chez des femmes durant les essais cliniques et elle a été bien tolérée.
• -Rosuvastatine Axapharm est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures de contraception adéquates (voir «Contreindications»). Le traitement sera immédiatement interrompu si une patiente débute une grossesse durant la prise de Rosuvastatine Axapharm.
• +Rosuvastatine axapharm est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures de contraception adéquates (voir «Contre-indications»). Le traitement sera immédiatement interrompu si une patiente débute une grossesse durant la prise de Rosuvastatine axapharm.
• -Rosuvastatine Axapharm peut avoir une légère influence sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
• -Aucune étude n’a été réalisée. Toutefois, en raison des propriétés pharmacodynamiques de Rosuvastatine Axapharm, il est peu probable que Rosuvastatine Axapharm altèrent ces aptitudes. Lors d’une participation active au trafic routier ou de l’utilisation de machine, prendre en compte la survenue possible de vertiges.
• +Rosuvastatine axapharm peut avoir une légère influence sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
• +Aucune étude n’a été réalisée. Toutefois, en raison des propriétés pharmacodynamiques de Rosuvastatine Axapharm, il est peu probable que Rosuvastatine axapharm altèrent ces aptitudes. Lors d’une participation active au trafic routier ou de l’utilisation de machine, prendre en compte la survenue possible de vertiges.
• -Définitions adoptées pour la fréquence des effets indésirables: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000), très rares (<1/10'000); fréquence inconnue sur la base des données disponibles.
• +Définitions adoptées pour la fréquence des effets indésirables:
• +«Très fréquent» (≥1/10),
• +«Fréquent» (≥1/100, <1/10),
• +«Occasionnel» (≥1/1000, <1/100),
• +«Rare» (≥1/10'000, <1/1000),
• +«Très rare» (<1/10'000);
• +«Fréquence inconnue» (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).
• -L’impact du traitement par Rosuvastatine Axapharm sur la morbi-mortalité cardio-vasculaire n’a pas été examiné chez les enfants et les adolescents.
• +L’impact du traitement par rosuvastatine sur la morbi-mortalité cardio-vasculaire n’a pas été examiné chez les enfants et les adolescents.
• -Rosuvastatine Axapharm 5 mg: 30 et 100 comprimés pelliculés (non sécables). [B]
• -Rosuvastatine Axapharm 10 mg: 30 et 100 comprimés pelliculés (non sécables). [B]
• -Rosuvastatine Axapharm 20 mg: 30 et 100 comprimés pelliculés (non sécables). [B]
• +Rosuvastatine axapharm 5 mg: 30 et 100 comprimés pelliculés. [B]
• +Rosuvastatine axapharm 10 mg: 30 et 100 comprimés pelliculés. [B]
• +Rosuvastatine axapharm 20 mg: 30 et 100 comprimés pelliculés. [B]