• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés pelliculés à 5 mg (non sécables), 10 mg (avec rainure, sécables) et 20 mg (avec rainure, sécables).
• -La plus grande partie des patients peuvent poursuivre le traitement avec la dose initiale. Une adaptation posologique peut toutefois se faire après 4 semaines si besoin (voir «Propriétés/Effets»). L'administration d'une dose de 40 mg ne sera envisagée que chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque cardiovasculaire élevé (en particulier ceux présentant une hypercholestérolémie familiale) n'ayant pas atteint l'objectif thérapeutique fixé avec la dose de 20 mg et qui feront l'objet d'un suivi régulier. L'administration de la posologie de 40 mg sera contrôlée par un spécialiste. Chez les patients avec des facteurs prédisposant au développement d'une myopathie, la dose initiale est de 5 mg (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La plus grande partie des patients peuvent poursuivre le traitement avec la dose initiale. Une adaptation posologique peut toutefois se faire après 4 semaines si besoin (voir "Propriétés/Effets" ). L'administration d'une dose de 40 mg ne sera envisagée que chez les patients présentant une hypercholestérolémie sévère et un risque cardiovasculaire élevé (en particulier ceux présentant une hypercholestérolémie familiale) n'ayant pas atteint l'objectif thérapeutique fixé avec la dose de 20 mg et qui feront l'objet d'un suivi régulier. L'administration de la posologie de 40 mg sera contrôlée par un spécialiste. Chez les patients avec des facteurs prédisposant au développement d'une myopathie, la dose initiale est de 5 mg (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -En cas d'insuffisance rénale légère à modérée, la dose initiale recommandée est de 5 mg. La dose de 40 mg est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. La prise de Rosuvastatin-Mepha est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir «Contre-indications»).
• +En cas d'insuffisance rénale légère à modérée, la dose initiale recommandée est de 5 mg. La dose de 40 mg est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. La prise de Rosuvastatin-Mepha est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir "Contre-indications" ).
• -Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, aucune adaptation de la dose n'est nécessaire. Chez les patients présentant une limitation sévère de la fonction hépatique (Child-Pugh >9), le traitement débutera par Rosuvastatin-Mepha 5 mg. Chez ces patients, une augmentation de l'exposition systémique à la rosuvastatine a été observée. En conséquence, l'administration de dosages supérieurs à Rosuvastatin-Mepha 5 mg sera soigneusement évaluée (voir «Pharmacocinétique»).
• +Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, aucune adaptation de la dose n'est nécessaire. Chez les patients présentant une limitation sévère de la fonction hépatique (Child-Pugh >9), le traitement débutera par Rosuvastatin-Mepha 5 mg. Chez ces patients, une augmentation de l'exposition systémique à la rosuvastatine a été observée. En conséquence, l'administration de dosages supérieurs à Rosuvastatin-Mepha 5 mg sera soigneusement évaluée (voir "Pharmacocinétique" ).
• -Une augmentation des taux plasmatiques de rosuvastatine a été observée chez les sujets asiatiques (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Une dose initiale de 5 mg est recommandée chez les patients ayant des origines asiatiques et la dose de 40 mg est contre-indiquée.
• +Une augmentation des taux plasmatiques de rosuvastatine a été observée chez les sujets asiatiques (voir "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ). Une dose initiale de 5 mg est recommandée chez les patients ayant des origines asiatiques et la dose de 40 mg est contre-indiquée.
• -On connaît des types spécifiques de polymorphismes génétiques pouvant entraîner une augmentation de l'exposition à la rosuvastatine (voir «Pharmacocinétique»). Il a été démontré que les génotypes SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC et ABCG2 (BCRP) c.421AA sont associés à une augmentation de l'exposition à la rosuvastatine (AUC) par rapport à SLCO1B1 c.521TT et ABCG2 c.421CC. Pour les patients présentant un génotype c.521CC ou c.421AA connu, la dose journalière maximale recommandée est de 20 mg de rosuvastatine (voir aussi les rubriques «Mises en garde et précautions», «Interactions et Pharmacocinétique»).
• +On connaît des types spécifiques de polymorphismes génétiques pouvant entraîner une augmentation de l'exposition à la rosuvastatine (voir "Pharmacocinétique" ). Il a été démontré que les génotypes SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC et ABCG2 (BCRP) c.421AA sont associés à une augmentation de l'exposition à la rosuvastatine (AUC) par rapport à SLCO1B1 c.521TT et ABCG2 c.421CC. Pour les patients présentant un génotype c.521CC ou c.421AA connu, la dose journalière maximale recommandée est de 20 mg de rosuvastatine (voir aussi les rubriques "Mises en garde et précautions" , "Interactions et Pharmacocinétique" ).
• -La rosuvastatine est un substrat de différentes protéines de transport (p.ex. OATP1B1 et BCRP). Différents médicaments capables d'interagir avec ces protéines de transport (par ex. ciclosporine, ticagrelor, inhibiteurs de protéase, y compris les combinaisons de ritonavir avec l'atazanavir, le lopinavir et/ou le tipranavir), peuvent causer une exposition accrue à la rosuvastatine et augmenter ainsi le risque de divers effets indésirables (p.ex. myopathie, y compris rhabdomyolyse) (voir «Interactions», Tableau 1).
• -Si Rosuvastatin-Mepha doit nécessairement être utilisé en même temps que d'autres médicaments susceptibles d'accroître l'exposition à la rosuvastatine (voir «Interactions», Tableau 1), la dose de Rosuvastatin-Mepha doit être vérifiée et éventuellement ajustée en conséquence.
• -Rosuvastatin-Mepha est contre-indiqué chez les patients prenant de la ciclosporine (voir «Contre-indications»).
• +La rosuvastatine est un substrat de différentes protéines de transport (p.ex. OATP1B1 et BCRP). Différents médicaments capables d'interagir avec ces protéines de transport (par ex. ciclosporine, ticagrelor, inhibiteurs de protéase, y compris les combinaisons de ritonavir avec l'atazanavir, le lopinavir et/ou le tipranavir), peuvent causer une exposition accrue à la rosuvastatine et augmenter ainsi le risque de divers effets indésirables (p.ex. myopathie, y compris rhabdomyolyse) (voir "Interactions" , Tableau 1).
• +Si Rosuvastatin-Mepha doit nécessairement être utilisé en même temps que d'autres médicaments susceptibles d'accroître l'exposition à la rosuvastatine (voir "Interactions" , Tableau 1), la dose de Rosuvastatin-Mepha doit être vérifiée et éventuellement ajustée en conséquence.
• +Rosuvastatin-Mepha est contre-indiqué chez les patients prenant de la ciclosporine (voir "Contre-indications" ).
• -·chez les patients ayant une hypersensibilité avérée à la rosuvastatine ou à l'un des excipients,
• -·chez les patients présentant une affection hépatique évolutive, y compris élévations inexpliquées et prolongées des transaminases sériques et toute augmentation des transaminases sériques au-delà de 3 fois la limite supérieure de la norme (LSN),
• -·chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min),
• -·chez les patients présentant une myopathie,
• -·chez les patients sous traitement simultané par ciclosporine,
• -·pendant la grossesse, l'allaitement et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens contraceptifs appropriés.
• -La dose de 40 mg est contre-indiquée chez les patients asiatiques (voir «Posologie/Mode d'emploi») et chez les patients présentant des facteurs prédisposant au développement d'une myopathie/rhabdomyolyse. Ces facteurs incluent:
• -·insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine <60 ml/min),
• -·hypothyroïdie,
• -·antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires génétiques,
• -·antécédents personnels d'atteinte toxico-musculaire en rapport avec l'administration d'un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase ou d'un fibrate,
• -·consommation excessive d'alcool,
• -·situations favorisant une élévation des taux plasmatiques de rosuvastatine,
• -·association aux fibrates.
• +chez les patients ayant une hypersensibilité avérée à la rosuvastatine ou à l'un des excipients,
• +chez les patients présentant une affection hépatique évolutive, y compris élévations inexpliquées et prolongées des transaminases sériques et toute augmentation des transaminases sériques au-delà de 3 fois la limite supérieure de la norme (LSN),
• +chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min),
• +chez les patients présentant une myopathie,
• +chez les patients sous traitement simultané par ciclosporine,
• +pendant la grossesse, l'allaitement et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens contraceptifs appropriés.
• +La dose de 40 mg est contre-indiquée chez les patients asiatiques (voir "Posologie/Mode d'emploi" ) et chez les patients présentant des facteurs prédisposant au développement d'une myopathie/rhabdomyolyse. Ces facteurs incluent:
• +insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine <60 ml/min),
• +hypothyroïdie,
• +antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires génétiques,
• +antécédents personnels d'atteinte toxico-musculaire en rapport avec l'administration d'un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase ou d'un fibrate,
• +consommation excessive d'alcool,
• +situations favorisant une élévation des taux plasmatiques de rosuvastatine,
• +association aux fibrates.
• -Chez les patients traités avec rosuvastatine, pour tous les dosages, des effets sur les muscles squelettiques ont été observés, par exemple, une myalgie, une myopathie et dans de rares cas, une rhabdomyolyse. Ceci vaut en particulier pour les dosages supérieurs à 20 mg de rosuvastatine. Après utilisation d'ézétémib associé à des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, de très rares cas de rhabdomyolyse ont été observés. Une interaction pharmacodynamique ne peut pas être exclue (voir paragraphe «Interactions»). La prudence est donc de rigueur lors d'une co-administration.
• -Dans quelques cas, il a été rapporté qu'une statine déclenche une myasthenia gravis ou une aggravation d'une myasthenia gravis existante ou d'une myasthénie oculaire (voir «Effets indésirables»).
• +Chez les patients traités avec rosuvastatine, pour tous les dosages, des effets sur les muscles squelettiques ont été observés, par exemple, une myalgie, une myopathie et dans de rares cas, une rhabdomyolyse. Ceci vaut en particulier pour les dosages supérieurs à 20 mg de rosuvastatine. Après utilisation d'ézétémib associé à des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, de très rares cas de rhabdomyolyse ont été observés. Une interaction pharmacodynamique ne peut pas être exclue (voir paragraphe "Interactions" ). La prudence est donc de rigueur lors d'une co-administration.
• +Dans quelques cas, il a été rapporté qu'une statine déclenche une myasthenia gravis ou une aggravation d'une myasthenia gravis existante ou d'une myasthénie oculaire (voir "Effets indésirables" ).
• -·altération de la fonction rénale,
• -·hypothyroïdie,
• -·antécédents personnels ou familiaux de maladie musculaire génétique,
• -·antécédents personnels d'atteinte toxico-musculaire en rapport avec l'administration d'une statine ou d'un fibrate,
• -·consommation excessive d'alcool,
• -·patients âgés (>70 ans). Chez ces patients, la nécessité d'un tel dosage sera prise en considération si d'autres facteurs prédisposant à la survenue d'une myopathie/rhabdomyolyse sont présents.
• +altération de la fonction rénale,
• +hypothyroïdie,
• +antécédents personnels ou familiaux de maladie musculaire génétique,
• +antécédents personnels d'atteinte toxico-musculaire en rapport avec l'administration d'une statine ou d'un fibrate,
• +consommation excessive d'alcool,
• +patients âgés (>70 ans). Chez ces patients, la nécessité d'un tel dosage sera prise en considération si d'autres facteurs prédisposant à la survenue d'une myopathie/rhabdomyolyse sont présents.
• -Une augmentation de l'incidence des cas de myosites et de myopathies a été observée chez les patients sous traitement associant les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase et les dérivés de l'acide fibrique, y compris gemfibrozil, ciclosporine, acide nicotinique, antifongiques azolés, inhibiteurs de la protéase et les antibiotiques macrolides. Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie lorsqu'il est associé à certains inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. En conséquence, l'association de Rosuvastatin-Mepha et du gemfibrozil n'est pas recommandée. Le bénéfice obtenu par l'association de Rosuvastatin-Mepha avec les fibrates ou la niacine sur les modifications des paramètres lipidiques sera soigneusement évalué par rapport au risque potentiel de telles associations. De très rares cas de rhabdomyolyse ont été observés après l'utilisation d'ézétimibe en association avec des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. Une interaction pharmacodynamique ne peut pas être exclue. La prudence est donc de rigueur lors d'une co-administration (voir «Interactions» et «Effets indésirables»).
• +Une augmentation de l'incidence des cas de myosites et de myopathies a été observée chez les patients sous traitement associant les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase et les dérivés de l'acide fibrique, y compris gemfibrozil, ciclosporine, acide nicotinique, antifongiques azolés, inhibiteurs de la protéase et les antibiotiques macrolides. Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie lorsqu'il est associé à certains inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. En conséquence, l'association de Rosuvastatin-Mepha et du gemfibrozil n'est pas recommandée. Le bénéfice obtenu par l'association de Rosuvastatin-Mepha avec les fibrates ou la niacine sur les modifications des paramètres lipidiques sera soigneusement évalué par rapport au risque potentiel de telles associations. De très rares cas de rhabdomyolyse ont été observés après l'utilisation d'ézétimibe en association avec des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. Une interaction pharmacodynamique ne peut pas être exclue. La prudence est donc de rigueur lors d'une co-administration (voir "Interactions" et "Effets indésirables" ).
• -Les inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase (statines), dont Rosuvastatin-Mepha, ne doivent pas être utilisés avec les préparations d'acide fusidique systémique. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains décès) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations d'acide fusidique systémique en association avec des statines (voir «Interactions»). Le traitement par Rosuvastatin-Mepha doit être suspendu pendant un traitement indispensable par acide fusidique systémique. Les patients doivent être informés de la nécessité de demander sans délai conseil à un médecin lorsqu'ils remarquent des signes de faiblesse musculaire, de douleurs musculaires ou de sensibilité musculaire.
• +Les inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase (statines), dont Rosuvastatin-Mepha, ne doivent pas être utilisés avec les préparations d'acide fusidique systémique. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains décès) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations d'acide fusidique systémique en association avec des statines (voir "Interactions" ). Le traitement par Rosuvastatin-Mepha doit être suspendu pendant un traitement indispensable par acide fusidique systémique. Les patients doivent être informés de la nécessité de demander sans délai conseil à un médecin lorsqu'ils remarquent des signes de faiblesse musculaire, de douleurs musculaires ou de sensibilité musculaire.
• -Les études de pharmacocinétique montrent une augmentation de l'exposition chez les sujets asiatiques par rapport aux caucasiens (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Les études de pharmacocinétique montrent une augmentation de l'exposition chez les sujets asiatiques par rapport aux caucasiens (voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Pharmacocinétique" ).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -De rares cas de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ont été signalés en rapport avec les statines, en particulier chez des patients recevant un traitement au long cours (voir sous «Effets indésirables»). Les caractéristiques d'une MPI peuvent englober des symptômes tels qu'une dyspnée, une toux non productive et une détérioration de l'état de santé général (fatigue, perte de poids et fièvre). Si une MPI est suspectée chez un patient, il est recommandé d'arrêter le traitement aux statines.
• +De rares cas de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ont été signalés en rapport avec les statines, en particulier chez des patients recevant un traitement au long cours (voir sous "Effets indésirables" ). Les caractéristiques d'une MPI peuvent englober des symptômes tels qu'une dyspnée, une toux non productive et une détérioration de l'état de santé général (fatigue, perte de poids et fièvre). Si une MPI est suspectée chez un patient, il est recommandé d'arrêter le traitement aux statines.
• -Comme avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, des élévations de l'HbA1c et du glucose sérique ont été observées chez des patients sous rosuvastatine. Chez quelques patients, essentiellement des patients qui présentaient déjà un risque de développement d'un diabète, il a été nécessaire de poser un diagnostic de diabète nouvellement apparu (voir «Effets indésirables», «Efficacité clinique»).
• +Comme avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, des élévations de l'HbA1c et du glucose sérique ont été observées chez des patients sous rosuvastatine. Chez quelques patients, essentiellement des patients qui présentaient déjà un risque de développement d'un diabète, il a été nécessaire de poser un diagnostic de diabète nouvellement apparu (voir "Effets indésirables" , "Efficacité clinique" ).
• -Interactions nécessitant un ajustement de la posologie de rosuvastatine (voir également Tableau 1):
• +Interactions nécessitant un ajustement de la posologie de rosuvastatine (voir également Tableau 1):
• -S'il est établi que le médicament en question augmente l'AUC de la rosuvastatine d'un facteur d'environ 2 ou plus, la dose initiale de Rosuvastatin-Mepha doit être au maximum de 5 mg une fois par jour. La dose maximale journalière de Rosuvastatin-Mepha doit être ajustée de telle sorte que l'exposition à la rosuvastatine attendue n'excède pas l'exposition à une dose journalière de 40 mg de Rosuvastatin-Mepha prise en l'absence de médicament interagissant – p. ex. 5 mg de Rosuvastatin-Mepha avec de la ciclosporine (augmentation de l'exposition d'un facteur de 7,1), 10 mg de Rosuvastatin-Mepha avec l'association ritonavir/atazanavir (augmentation d'un facteur de 3,1) et 20 mg de Rosuvastatin-Mepha avec du gemfibrozil (augmentation d'un facteur de 1,9).
• -S'il est établi que le médicament en question augmente l'AUC de la rosuvastatine d'un facteur inférieur à 2, la dose intiale ne doit pas être diminuée. La prudence est en revanche de rigueur lorsque la dose de Rosuvastatin-Mepha est augmentée au-delà de 20 mg.
• +S'il est établi que le médicament en question augmente l'AUC de la rosuvastatine d'un facteur d'environ 2 ou plus, la dose initiale de Rosuvastatin-Mepha doit être au maximum de 5 mg une fois par jour. La dose maximale journalière de Rosuvastatin-Mepha doit être ajustée de telle sorte que l'exposition à la rosuvastatine attendue n'excède pas l'exposition à une dose journalière de 40 mg de Rosuvastatin-Mepha prise en l'absence de médicament interagissant – p. ex. 5 mg de Rosuvastatin-Mepha avec de la ciclosporine (augmentation de l'exposition d'un facteur de 7,1), 10 mg de Rosuvastatin-Mepha avec l'association ritonavir/atazanavir (augmentation d'un facteur de 3,1) et 20 mg de Rosuvastatin-Mepha avec du gemfibrozil (augmentation d'un facteur de 1,9).
• +S'il est établi que le médicament en question augmente l'AUC de la rosuvastatine d'un facteur inférieur à 2, la dose intiale ne doit pas être diminuée. La prudence est en revanche de rigueur lorsque la dose de Rosuvastatin-Mepha est augmentée au-delà de 20 mg.
• -En cas d'utilisation concomitante de rosuvastatine et de certains inhibiteurs de la protéase ou d'une association d'inhibiteurs de la protéase, l'exposition à la rosuvastatine (AUC) peut augmenter d'un facteur allant jusqu'à 7 (voir Tableau 1). Selon le degré d'impact sur l'exposition à la rosuvastatine, un ajustement de la posologie est nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Tableau 1: Influence de médicaments administrés de façon concomitante sur l'exposition à la rosuvastatine (AUC; Cmax par ordre décroissant de la taille de l'effet) d'après les études cliniques publiées
• -Augmentation de l'AUC de la rosuvastatine d'un facteur de 2 ou plus
• -Régime médicamenteux interagissant Régime de rosuvastatine Modification de l'AUC de la rosuvastatine Modification de la Cmax de la rosuvastatine
• -Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (400 mg/100 mg/100 mg) + voxilaprévir (100 mg) 1x/j pendant 15 jours 10 mg, dose unitaire 7,39x ↑ 18,88x ↑
• -Ciclosporine 75 mg 2×/j à 200 mg 2×/j., 6 mois 10 mg 1×/j., 10 jours 7,1× ↑ 11× ↑
• -Darolutamide 600 mg 2x/j, 5 jours 5 mg, dose unitaire 5,2x ↑ ~5x ↑
• -Regorafénib 160 mg 1x/j, 14 jours 5 mg, dose unitaire 3,8x ↑ 4,6x ↑
• -Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg 1×/j, 8 jours 10 mg, dose unitaire 3,1× ↑ 7× ↑
• -Roxadustat 200 mg 1x/2 jours 10 mg, dose unitaire 2,9x ↑ 4,47x ↑
• -Velpatasvir 100 mg 1x/j 10 mg, dose unitaire 2,69x ↑ 2,61x ↑
• -Momelotinib 200 mg 1x/jour, 6 jours 10 mg, dose unitaire 2,7x ↑
• -Ticagrelor 90 mg 2x/jour, 2 jours 20 mg, dose unitaire 2,6x ↑
• -Ombitasvir 25 mg/paritaprévir 150 mg/ritonavir 100 mg/dasabuvir 400 mg 2x/j 5 mg, dose unitaire 2,59x ↑ 7,13x ↑
• -Tériflunomide, Leflunomide Non disponible 2,51x ↑ 2,65x ↑
• -Énasidénib 100 mg 1x/j, 28 jours 10 mg, dose unitaire 2,4x ↑ 3,66 ↑
• -Grazoprévir 200 mg/elbasvir 50 mg 1x/j 10 mg, dose unitaire 2,26x ↑ 5,49x ↑
• -Glecaprévir 400 mg/pibrentasvir 120 mg 1x/j, 7 jours 5 mg, dose unitaire 2,2x ↑ 5,62x ↑
• -Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg 2×/j, 17 jours 20 mg 1×/j, 7 jours 2,1× ↑ 5× ↑
• -Capmatinib 400 mg 2x/j 10 mg, dose unitaire 2,08x ↑ 3,04× ↑
• -Clopidogrel 300 mg comme «dose de charge», puis 75 mg après 24 heures 20 mg, dose unitaire 2× ↑ 2× ↑
• -Tafamidis 61 mg 2x/j les jours 1 et 2, puis 1x/j les jours 3 à 9 10 mg, dose unitaire 1,97x ↑ 1,86x ↑
• -Fostamatinib 100 mg 2x/j 20 mg, dose unitaire 1,96× ↑ 1,88× ↑
• -Febuxostat 120 mg 1x/j 10 mg, dose unitaire 1,9× ↑ 2,1× ↑
• -Gemfibrozil 600 mg 2×/j, 7 jours 80 mg, dose unitaire 1,9× ↑ 2,2× ↑
• -Augmentation de l'AUC de la rosuvastatine d'un facteur inférieur à 2
• -Régime médicamenteux interagissant Régime de rosuvastatine Modification de l'AUC de la rosuvastatine Modification de la Cmax de la rosuvastatine
• -Eltrombopag 75 mg 1×/j, 5 jours 10 mg, dose unitaire 1,6× ↑ 2× ↑
• -Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg 2×/j, 7 jours 10 mg 1×j, 7 jours 1,5× ↑ 2,4× ↑
• -Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg 2×/j, 11 jours 10 mg, dose unitaire 1,4× ↑ 2,2× ↑
• -Dronédarone 400 mg 2×/j sans données 1,4× ↑ sans données
• -Itraconazole 200 mg 1×/j, 5 jours 10 mg ou 80 mg, dose unitaire 1,4× ↑ 1,4× ↑
• -Ézétimibe 10 mg 1×/j, 14 jours 10 mg 1×/j, 14 jours 1,2× ↑ 1,2× ↑
• -Diminution de l'AUC de la rosuvastatine
• -Régime médicamenteux interagissant Régime de rosuvastatine Modification de l'AUC de la rosuvastatine Modification de la Cmax de la rosuvastatine
• -Érythromycine 500 mg 4×/j, 7 jours 80 mg, dose unitaire 20% ↓ 31% ↓
• -Baicaline 50 mg 3×/j, 14 jours 20 mg, dose unitaire 47% ↓ 19% ↓
• +En cas d'utilisation concomitante de rosuvastatine et de certains inhibiteurs de la protéase ou d'une association d'inhibiteurs de la protéase, l'exposition à la rosuvastatine (AUC) peut augmenter d'un facteur allant jusqu'à 7 (voir Tableau 1). Selon le degré d'impact sur l'exposition à la rosuvastatine, un ajustement de la posologie est nécessaire (voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Mises en garde et précautions" ).
• +Tableau 1: Influence de
• +médicaments administrés de façon
• +concomitante sur l'exposition à
• +la rosuvastatine (AUC; Cmax par
• +ordre décroissant de la taille de
• +l'effet) d'après les études
• +cliniques publiées
• +Augmentation de l'AUC de la
• +rosuvastatine d'un facteur de 2
• +ou plus
• +Régime médicamenteux interagissant Régime de rosuvastat Modification de Modification de la
• + ine l'AUC de la rosuvast Cmax de la rosuvasta
• + atine tine
• +Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévi 10 mg, dose unitaire 7,39x ↑ 18,88x ↑
• +r (400 mg/100 mg/100 mg) +
• +voxilaprévir (100 mg) 1x/j
• +pendant 15 jours
• +Ciclosporine 75 mg 2×/j à 200 mg 10 mg 1×/j., 10 7,1× ↑ 11× ↑
• +2×/j., 6 mois jours
• +Darolutamide 600 mg 2x/j, 5 jours 5 mg, dose unitaire 5,2x ↑ ~5x ↑
• +Regorafénib 160 mg 1x/j, 14 jours 5 mg, dose unitaire 3,8x ↑ 4,6x ↑
• +Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 10 mg, dose unitaire 3,1× ↑ 7× ↑
• +mg 1×/j, 8 jours
• +Roxadustat 200 mg 1x/2 jours 10 mg, dose unitaire 2,9x ↑ 4,47x ↑
• +Velpatasvir 100 mg 1x/j 10 mg, dose unitaire 2,69x ↑ 2,61x ↑
• +Momelotinib 200 mg 1x/jour, 6 10 mg, dose unitaire 2,7x ↑
• +jours
• +Ticagrelor 90 mg 2x/jour, 2 jours 20 mg, dose unitaire 2,6x ↑
• +Ombitasvir 25 mg/paritaprévir 150 5 mg, dose unitaire 2,59x ↑ 7,13x ↑
• +mg/ritonavir 100 mg/dasabuvir 400
• +mg 2x/j
• +Tériflunomide, Leflunomide Non disponible 2,51x ↑ 2,65x ↑
• +Énasidénib 100 mg 1x/j, 28 jours 10 mg, dose unitaire 2,4x ↑ 3,66 ↑
• +Grazoprévir 200 mg/elbasvir 50 mg 10 mg, dose unitaire 2,26x ↑ 5,49x ↑
• +1x/j
• +Glecaprévir 400 mg/pibrentasvir 5 mg, dose unitaire 2,2x ↑ 5,62x ↑
• +120 mg 1x/j, 7 jours
• +Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg 20 mg 1×/j, 7 jours 2,1× ↑ 5× ↑
• +2×/j, 17 jours
• +Capmatinib 400 mg 2x/j 10 mg, dose unitaire 2,08x ↑ 3,04× ↑
• +Clopidogrel 300 mg comme "dose de 20 mg, dose unitaire 2× ↑ 2× ↑
• +charge" , puis 75 mg après 24
• +heures
• +Tafamidis 61 mg 2x/j les jours 1 10 mg, dose unitaire 1,97x ↑ 1,86x ↑
• +et 2, puis 1x/j les jours 3 à 9
• +Fostamatinib 100 mg 2x/j 20 mg, dose unitaire 1,96× ↑ 1,88× ↑
• +Febuxostat 120 mg 1x/j 10 mg, dose unitaire 1,9× ↑ 2,1× ↑
• +Gemfibrozil 600 mg 2×/j, 7 jours 80 mg, dose unitaire 1,9× ↑ 2,2× ↑
• +Augmentation de l'AUC de la
• +rosuvastatine d'un facteur
• +inférieur à 2
• +Régime médicamenteux interagissant Régime de rosuvastat Modification de Modification de la
• + ine l'AUC de la rosuvast Cmax de la rosuvasta
• + atine tine
• +Eltrombopag 75 mg 1×/j, 5 jours 10 mg, dose unitaire 1,6× ↑ 2× ↑
• +Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg 10 mg 1×j, 7 jours 1,5× ↑ 2,4× ↑
• +2×/j, 7 jours
• +Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 10 mg, dose unitaire 1,4× ↑ 2,2× ↑
• +mg 2×/j, 11 jours
• +Dronédarone 400 mg 2×/j sans données 1,4× ↑ sans données
• +Itraconazole 200 mg 1×/j, 5 jours 10 mg ou 80 mg, 1,4× ↑ 1,4× ↑
• + dose unitaire
• +Ézétimibe 10 mg 1×/j, 14 jours 10 mg 1×/j, 14 jours 1,2× ↑ 1,2× ↑
• +Diminution de l'AUC de la
• +rosuvastatine
• +Régime médicamenteux interagissant Régime de rosuvastat Modification de Modification de la
• + ine l'AUC de la rosuvast Cmax de la rosuvasta
• + atine tine
• +Érythromycine 500 mg 4×/j, 7 jours 80 mg, dose unitaire 20% ↓ 31% ↓
• +Baicaline 50 mg 3×/j, 14 jours 20 mg, dose unitaire 47% ↓ 19% ↓
• -* Les données indiquées sous la forme d'une variation d'un facteur x représentent un ratio simple entre l'administration concomitante de rosuvastatine et l'administration de rosuvastatine seule.
• + 
• +* Les données indiquées sous la forme d'une variation d'un facteur x représentent un ratio simple entre l'administration concomitante de rosuvastatine et l'administration de rosuvastatine seule.
• -Une augmentation est symbolisée par «↑», et une diminution par «↓».
• +Une augmentation est symbolisée par "↑" , et une diminution par "↓" .
• -Les médicaments suivants/associations suivantes n'ont eu aucun effet cliniquement significatif sur l'AUC de la rosuvastatine en cas d'administration concomitante: aléglitazar 0,3 mg, 7 jours; fénofibrate 67 mg 3x/j, 7 jours; fluconazole 200 mg 1x/j, 11 jours; fosamprénavir 700 mg//ritonavir 100 mg 2x/j, 8 jours; kétoconazole 200 mg 2x/j, 7 jours; rifampicine 450 mg, 7 jours; silymarine 140 mg 3x/j, 5 jours.
• +Les médicaments suivants/associations suivantes n'ont eu aucun effet cliniquement significatif sur l'AUC de la rosuvastatine en cas d'administration concomitante: aléglitazar 0,3 mg, 7 jours; fénofibrate 67 mg 3x/j, 7 jours; fluconazole 200 mg 1x/j, 11 jours; fosamprénavir 700 mg//ritonavir 100 mg 2x/j, 8 jours; kétoconazole 200 mg 2x/j, 7 jours; rifampicine 450 mg, 7 jours; silymarine 140 mg 3x/j, 5 jours.
• -L'association de statines, dont Rosuvastatin-Mepha, avec l'acide fusidique peut entraîner des rhabdomyolyses à évolution éventuellement fatale. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains décès) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations d'acide fusidique systémique en association avec des statines (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu.
• +L'association de statines, dont Rosuvastatin-Mepha, avec l'acide fusidique peut entraîner des rhabdomyolyses à évolution éventuellement fatale. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains décès) ont été signalés chez des patients qui recevaient des préparations d'acide fusidique systémique en association avec des statines (voir "Mises en garde et précautions" ). Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu.
• -Les mêmes mises en garde et précautions que pour l'adulte s'appliquent néanmoins également aux enfants et adolescents (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les mêmes mises en garde et précautions que pour l'adulte s'appliquent néanmoins également aux enfants et adolescents (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Une augmentation dose-dépendante des CPK a été observée chez les patients prenant de la rosuvastatine. La majorité des cas étaient bénins, asymptomatiques et transitoires. Si les taux de CPK sont élevés (>5 fois la valeur supérieure de la norme), le traitement doit être interrompu (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Une augmentation dose-dépendante des CPK a été observée chez les patients prenant de la rosuvastatine. La majorité des cas étaient bénins, asymptomatiques et transitoires. Si les taux de CPK sont élevés (>5 fois la valeur supérieure de la norme), le traitement doit être interrompu (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Une protéinurie, détectée par bandelette urinaire et principalement d'origine tubulaire, a été observée chez des patients traités par rosuvastatine. Les modifications des protéines urinaires passant de zéro ou traces à ++ ou plus, ont été observées chez moins de 1% des patients traités par 10 mg et 20 mg, et chez approximativement 3% des patients traités par 40 mg. Une augmentation mineure des modifications passant de zéro ou traces à +, a été observée avec la dose de 20 mg. Dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît spontanément avec la poursuite du traitement. Cette protéinurie ne s'est pas avérée être un facteur prédictif d'une affection rénale aiguë ou évolutive.
• +Une protéinurie, détectée par bandelette urinaire et principalement d'origine tubulaire, a été observée chez des patients traités par rosuvastatine. Les modifications des protéines urinaires passant de zéro ou traces à ++ ou plus, ont été observées chez moins de 1% des patients traités par 10 mg et 20 mg, et chez approximativement 3% des patients traités par 40 mg. Une augmentation mineure des modifications passant de zéro ou traces à +, a été observée avec la dose de 20 mg. Dans la plupart des cas, la protéinurie diminue ou disparaît spontanément avec la poursuite du traitement. Cette protéinurie ne s'est pas avérée être un facteur prédictif d'une affection rénale aiguë ou évolutive.
• -Voir aussi sous «Mécanisme d'action».
• +Voir aussi sous "Mécanisme d'action" .
• -Dose N LDL-C C total HDL-C TG Non HDL-C ApoB ApoA-I
• -Placebo 13 –7 –5 3 –3 –7 –3 0
• -5 mg 17 –45 –33 13 –35 –44 –38 4
• -10 mg 17 –52 –36 14 –10 –48 –42 4
• -20 mg 17 –55 –40 8 –23 –51 –46 5
• -40 mg 18 –63 –46 10 –28 –60 –54 0
• -
• +Dose N LDL-C C total HDL-C TG Non HDL-C ApoB ApoA-I
• +Placebo 13 –7 –5 3 –3 –7 –3 0
• +5 mg 17 –45 –33 13 –35 –44 –38 4
• +10 mg 17 –52 –36 14 –10 –48 –42 4
• +20 mg 17 –55 –40 8 –23 –51 –46 5
• +40 mg 18 –63 –46 10 –28 –60 –54 0
• + 
• +
• -Dose N TG LDL-C C total HDL-C Non HDL-C VLDL-C VLDL-TG
• -Placebo 26 1 5 1 –3 2 2 6
• -5 mg 25 –21 –28 –24 3 –29 –25 –24
• -10 mg 23 –37 –45 –40 8 –49 –48 –39
• -20 mg 27 –37 –31 –34 22 –43 –49 –40
• -40 mg 25 –43 –43 –40 17 –51 –56 –48
• +Dose N TG LDL-C C total HDL-C Non HDL-C VLDL-C VLDL-TG
• +Placebo 26 1 5 1 –3 2 2 6
• +5 mg 25 –21 –28 –24 3 –29 –25 –24
• +10 mg 23 –37 –45 –40 8 –49 –48 –39
• +20 mg 27 –37 –31 –34 22 –43 –49 –40
• +40 mg 25 –43 –43 –40 17 –51 –56 –48
• + 
• +
• -Dans l'étude JUPITER, une augmentation statistiquement significative du diabète sucré a été rapportée, avec une incidence de 2,8% chez les patients sous rosuvastatine et de 2,3% chez les patients sous placebo (HR: 1,27, IC à 95%: 1,05-1,53, p=0,015). La différence des variations moyennes de la valeur de l'HbA1c par rapport à la valeur initiale au début de l'étude dans les deux bras de traitement (rosuvastatine versus placebo) était d'environ 0,1%. L'analyse suggère qu'un nouveau diagnostic de diabète s'est révélé nécessaire essentiellement chez les patients qui présentaient déjà un risque élevé de développement d'un diabète. Dans l'ensemble de la population de l'étude (tout comme chez les patients qui avaient déjà une prédisposition au diabète), le bénéfice en termes cardiovasculaires et en termes de mortalité conféré par le traitement à la rosuvastatine l'a emporté sur le risque de diagnostic d'un diabète nouvellement apparu (voir «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables»).
• +Dans l'étude JUPITER, une augmentation statistiquement significative du diabète sucré a été rapportée, avec une incidence de 2,8% chez les patients sous rosuvastatine et de 2,3% chez les patients sous placebo (HR: 1,27, IC à 95%: 1,05-1,53, p=0,015). La différence des variations moyennes de la valeur de l'HbA1c par rapport à la valeur initiale au début de l'étude dans les deux bras de traitement (rosuvastatine versus placebo) était d'environ 0,1%. L'analyse suggère qu'un nouveau diagnostic de diabète s'est révélé nécessaire essentiellement chez les patients qui présentaient déjà un risque élevé de développement d'un diabète. Dans l'ensemble de la population de l'étude (tout comme chez les patients qui avaient déjà une prédisposition au diabète), le bénéfice en termes cardiovasculaires et en termes de mortalité conféré par le traitement à la rosuvastatine l'a emporté sur le risque de diagnostic d'un diabète nouvellement apparu (voir "Mises en garde et précautions" , "Effets indésirables" ).
• -Dose N LDL-C C total HDL-C TG Non HDL-C ApoB ApoA-I
• -Placebo 46 –0,7 –0,0 6,9 5,1 –0,9 –1,7 2,8
• -5 mg 42 –38,3 –29,9 4,2 0,3 –36,1 –31,7 1,8
• -10 mg 44 –44,6 –34,2 11,2 –13,6 –43,0 –38,1 5,4
• -20 mg 44 –50,0 –38,7 8,9 –8,1 –47,5 –40,7 4,0
• +Dose N LDL-C C total HDL-C TG Non HDL-C ApoB ApoA-I
• +Placebo 46 –0,7 –0,0 6,9 5,1 –0,9 –1,7 2,8
• +5 mg 42 –38,3 –29,9 4,2 0,3 –36,1 –31,7 1,8
• +10 mg 44 –44,6 –34,2 11,2 –13,6 –43,0 –38,1 5,4
• +20 mg 44 –50,0 –38,7 8,9 –8,1 –47,5 –40,7 4,0
• + 
• +
• -Dans une étude incluant des volontaires avec différents degrés d'insuffisance rénale, une altération légère à modérée de la fonction rénale a marginalement influencé les concentrations plasmatiques de rosuvastatine. Cependant, une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) entraîne une multiplication par 3 des concentrations plasmatiques par rapport aux valeurs observées chez les volontaires sains (voir «Contre-indications»). En conséquence, l'utilisation de la rosuvastatine est contre-indiquée dans ce groupe de patients.
• +Dans une étude incluant des volontaires avec différents degrés d'insuffisance rénale, une altération légère à modérée de la fonction rénale a marginalement influencé les concentrations plasmatiques de rosuvastatine. Cependant, une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) entraîne une multiplication par 3 des concentrations plasmatiques par rapport aux valeurs observées chez les volontaires sains (voir "Contre-indications" ). En conséquence, l'utilisation de la rosuvastatine est contre-indiquée dans ce groupe de patients.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.