• -L-Histidinum, Histidini hydrochloridum monohydricum, L-Arginini hydrochloridum, Polysorbatum 20, Saccharum, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 1.14 ml
• +L-Histidinum, Histidini hydrochloridum monohydricum, L-Arginini hydrochloridum, Polysorbatum 20, Saccharum, Aqua ad iniectabile q.s. ad solutionem pro 1.14 ml
• -Adaptation posologique
• +Ajustements posologiques
• -Une adaptation posologique est recommandée en cas de neutropénie, thrombocytopénie, et d'élévation des enzymes hépatiques (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»):
• +Une adaptation posologique est recommandée en cas de neutropénie, thrombopénie, et d'élévation des enzymes hépatiques (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»):
• -Instructions posologiques particulières
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -L'innocuité et l'efficacité de Kevzara n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique, y compris les patients présentant une sérologie positive aux virus de l'hépatite B (VHB) ou C (VHC) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -
• +Populations particulières
• +Insuffisance rénale
• +Insuffisance hépatique
• +La sécurité et l'efficacité de Kevzara n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique, y compris les patients présentant une sérologie positive aux virus de l'hépatite B (VHB) ou C (VHC) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -L'innocuité et l'efficacité de Kevzara chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
• +La sécurité et l'efficacité de Kevzara chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
• -Le contenu total (1,14 ml) de la seringue pré-remplie/du stylo pré-rempli doit être administré par injection sous-cutanée. Les sites d'injection (abdomen, cuisse et haut du bras) devront être alternés à chaque nouvelle injection. Ne pas injecter lorsque la peau est sensible, abîmée, ou qu'elle présente des contusions ou des cicatrices.
• +Le contenu total (1,14 ml) de la seringue préremplie/du stylo prérempli doit être administré par injection sous-cutanée. Les sites d'injection (abdomen, cuisse et haut du bras) devront être alternés à chaque nouvelle injection. Ne pas injecter lorsque la peau est sensible, abîmée, ou qu'elle présente des contusions ou des cicatrices.
• -Éviter l'utilisation concomitante de vaccins vivants pendant le traitement sous Kevzara, l'innocuité clinique n'étant pas établie. Il n'existe aucune donnée sur la transmission secondaire d'infection par les sujets recevant des vaccins vivants aux patients recevant Kevzara. Le délai entre la vaccination avec des vaccins vivants et l'instauration du traitement sous Kevzara doit être conforme aux recommandations vaccinales actuelles relatives aux agents immunosuppresseurs (voir «Interactions»).
• +Éviter l'utilisation concomitante de vaccins vivants pendant le traitement sous Kevzara, la sécurité clinique n'étant pas établie. Il n'existe aucune donnée sur la transmission secondaire d'infection par les sujets recevant des vaccins vivants aux patients recevant Kevzara. Le délai entre la vaccination avec des vaccins vivants et l'instauration du traitement sous Kevzara doit être conforme aux recommandations vaccinales actuelles relatives aux agents immunosuppresseurs (voir «Interactions»).
• -L'innocuité de Kevzara en association aux DMARDs a été évaluée sur la base des données de sept études cliniques, dont deux étaient contrôlées versus placebo, incluant 2887 patients (innocuité à long terme de la population). Parmi eux, 2170 patients ont reçu Kevzara pendant au moins 24 semaines, 1546 pendant au moins 48 semaines, 1020 pendant au moins 96 semaines et 624 pendant au moins 144 semaines.
• -Les deux études contrôlées versus placebo ont été «poolées» afin d'évaluer l'innocuité de Kevzara + DMARDs en comparaison au placebo + DMARDs pour une durée de 52 semaines. Au total, 1982 patients ont été évalués (661 patients recevant 200 mg, 660 patients recevant 150 mg et 661 patients recevant le placebo). L'utilisation de Kevzara en monothérapie a été évaluée dans deux études avec un total de 467 patients, parmi lesquels 402 ont reçu Kevzara 200 mg et 65 patients ont reçu Kevzara 150 mg.
• +La sécurité de Kevzara en association aux DMARDs a été évaluée sur la base des données de sept études cliniques, dont deux étaient contrôlées versus placebo, incluant 2887 patients (sécurité à long terme de la population). Parmi eux, 2170 patients ont reçu Kevzara pendant au moins 24 semaines, 1546 pendant au moins 48 semaines, 1020 pendant au moins 96 semaines et 624 pendant au moins 144 semaines.
• +Les deux études contrôlées versus placebo ont été «poolées» afin d'évaluer la sécurité de Kevzara + DMARDs en comparaison au placebo + DMARDs pour une durée de 52 semaines. Au total, 1982 patients ont été évalués (661 patients recevant 200 mg, 660 patients recevant 150 mg et 661 patients recevant le placebo). L'utilisation de Kevzara en monothérapie a été évaluée dans deux études avec un total de 467 patients, parmi lesquels 402 ont reçu Kevzara 200 mg et 65 patients ont reçu Kevzara 150 mg.
• -Les effets indésirables sont présentés ci-après par système organe classe et par fréquence, selon les catégories suivantes: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1'000) ou très rares (<1/10'000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +Les effets indésirables sont présentés ci-après par système organe classe et par fréquence, selon les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1'000) ou très rare (<1/10'000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• -Fréquents: infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires, nasopharyngite, herpès labial
• +Fréquent: infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires, nasopharyngite, herpès labial
• -Très fréquents: neutropénie (12,0%).
• -Fréquents: thrombocytopénie, leucopénie.
• +Très fréquent: neutropénie (12,0%).
• +Fréquent: thrombopénie, leucopénie.
• -Fréquents: élévation des lipides (y compris hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie).
• +Fréquent: élévation des lipides (y compris hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie).
• -Rares: perforation gastro-intestinale.
• +Rare: perforation gastro-intestinale.
• -Fréquents: réactions au site d'injection (y compris érythème et prurit).
• -Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• +Fréquent: réactions au site d'injection (y compris érythème et prurit).
• +Description de certains effets indésirables
• -Dans la population recevant Kevzara + DMARD pour l'étude de l'innocuité à long terme, le taux des infections et des infections graves a été respectivement de 57,3 et 3,4 événements pour 100 patients-années.
• +Dans la population recevant Kevzara + DMARD pour l'étude de la sécurité à long terme, le taux des infections et des infections graves a été respectivement de 57,3 et 3,4 événements pour 100 patients-années.
• -Dans la population de l'étude contrôlée contre placebo, la proportion des patients arrêtant le traitement à cause de réactions d'hypersensibilité était plus élevée chez les sujets sous Kevzara (0,9% dans le groupe 200 mg, 0,5% dans le groupe 150 mg) que chez les sujets sous placebo (0,2%). Le taux d'interruption du traitement pour des raisons d'hypersensibilité dans la population recevant Kevzara + DMARD pour l'étude de l'innocuité à long terme et dans la population recevant Kevzara en monothérapie concordait avec celui de la population de l'étude contrôlée contre placebo.
• +Dans la population de l'étude contrôlée contre placebo, la proportion des patients arrêtant le traitement à cause de réactions d'hypersensibilité était plus élevée chez les sujets sous Kevzara (0,9% dans le groupe 200 mg, 0,5% dans le groupe 150 mg) que chez les sujets sous placebo (0,2%). Le taux d'interruption du traitement pour des raisons d'hypersensibilité dans la population recevant Kevzara + DMARD pour l'étude de la sécurité à long terme et dans la population recevant Kevzara en monothérapie concordait avec celui de la population de l'étude contrôlée contre placebo.
• -La baisse du nombre de neutrophiles à une valeur inférieure à 1 x 109/l s'est produite chez 6,4% et 3,6% des patients recevant respectivement 200 mg Kevzara + DMARD et 150 mg Kevzara + DMARD et ne s'est produite chez aucun patient recevant le placebo + DMARD. La baisse du nombre de neutrophiles à une valeur inférieure à 0,5 x 109/l s'est produite chez 0,08% et 0,6% des patients recevant respectivement 200 mg Kevzara + DMARD et 150 mg Kevzara + DMARD. Chez les patients présentant une baisse du nombre absolu de neutrophiles (NAN), la modification du schéma thérapeutique, comme l'interruption de Kevzara ou la réduction posologique, a provoqué une hausse ou une normalisation du NAN (voir «Posologie / Mode d'emploi»). La baisse du NAN n'était pas liée à des infections plus fréquentes, notamment des infections graves.
• +La baisse du nombre de neutrophiles à une valeur inférieure à 1 x 109/l s'est produite chez 6,4% et 3,6% des patients recevant respectivement 200 mg Kevzara + DMARD et 150 mg Kevzara + DMARD et ne s'est produite chez aucun patient recevant le placebo + DMARD. La baisse du nombre de neutrophiles à une valeur inférieure à 0,5 x 109/l s'est produite chez 0,8% et 0,6% des patients recevant respectivement 200 mg Kevzara + DMARD et 150 mg Kevzara + DMARD. Chez les patients présentant une baisse du nombre absolu de neutrophiles (NAN), la modification du schéma thérapeutique, comme l'interruption de Kevzara ou la réduction posologique, a provoqué une hausse ou une normalisation du NAN (voir «Posologie / Mode d'emploi»). La baisse du NAN n'était pas liée à des infections plus fréquentes, notamment des infections graves.
• -Dans la population recevant Kevzara + DMARD pour l'étude de l'innocuité à long terme et la population recevant Kevzara en monothérapie, la valeur observée pour les paramètres lipidiques concordait avec celle de la population de l'étude contrôlée contre placebo.
• +Dans la population recevant Kevzara + DMARD pour l'étude de la sécurité à long terme et la population recevant Kevzara en monothérapie, la valeur observée pour les paramètres lipidiques concordait avec celle de la population de l'étude contrôlée contre placebo.
• -L'efficacité et l'innocuité de Kevzara ont été évaluées dans le cadre de trois études multicentriques randomisées contrôlées et conduites en double aveugle (les études MOBILITY et TARGET sont des études contrôlées contre placebo et l'étude MONARCH est une étude avec comparateur actif) chez des patients âgés de plus de 18 ans atteints d'une polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère diagnostiquée selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR). Les patients présentaient au moins 8 articulations douloureuses et 6 articulations gonflées au début de l'étude.
• +L'efficacité et la sécurité de Kevzara ont été évaluées dans le cadre de trois études multicentriques randomisées contrôlées et conduites en double aveugle (les études MOBILITY et TARGET sont des études contrôlées contre placebo et l'étude MONARCH est une étude avec comparateur actif) chez des patients âgés de plus de 18 ans atteints d'une polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère diagnostiquée selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR). Les patients présentaient au moins 8 articulations douloureuses et 6 articulations gonflées au début de l'étude.
• -Les deux doses de Kevzara + MTX ont donné de meilleurs résultats comparé au placebo + MTX en terme de modification du mTSS par rapport au début de l'étude au bout de 24 et 52 semaines (voir tableau 4). Le score d'érosion et le score du pincement de l'interligne articulaire rapporté au bout de 24 et 52 semaines a moins progressé dans les groupes recevant le sarilumab en comparaison au groupe placebo.
• +Les deux doses de Kevzara + MTX ont donné de meilleurs résultats comparé au placebo + MTX en termes de modification du mTSS par rapport au début de l'étude au bout de 24 et 52 semaines (voir tableau 4). Le score d'érosion et le score du pincement de l'interligne articulaire rapporté au bout de 24 et 52 semaines a moins progressé dans les groupes recevant le sarilumab en comparaison au groupe placebo.
• -L'efficacité de sarilumab en association avec les DMARDS sur l'inhibition de la progression radiographique qui a été évaluée à la semaine 52 dans l'étude Mobility comme faisant partie des critères d'évaluation primaires, s'est maintenue jusqu'à trois années après le début du traitement.
• +L'efficacité de sarilumab en association avec les DMARDs sur l'inhibition de la progression radiographique qui a été évaluée à la semaine 52 dans l'étude Mobility comme faisant partie des critères d'évaluation primaires, s'est maintenue jusqu'à trois années après le début du traitement.
• -L'étude MONARCH est une étude randomisée de 24 semaines conduite en double aveugle, en double insu, comparant Kevzara 200 mg en monothérapie et l'adalimumab 40 mg en monothérapie, administré par voie sous-cutanée toutes les deux semaines, chez 369 patients atteints de PR modérée à sévère pour lesquels le traitement sous MTX n'était pas appropriés, notamment les patients intolérants ou pas assez sensibles au MTX. En cas d'absence de réponse en monothérapie à l'adalimumab, l'intervalle d'administration de 2 semaines a été diminué à 1 semaine dès la 16ème semaine de traitement. Une différence statistiquement significative en termes de contrôle de l'activité de la maladie, a été mise en évidence pour Kevzara 200 mg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines par rapport à l'adalimumab 40 mg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines (le critère de jugement principal était la différence au DAS28-ESR à la semaine 24 par rapport à l'inclusion: adalimumab -2,2, Kevzara -3,28, p <0,0001).
• +L'étude MONARCH est une étude randomisée de 24 semaines conduite en double aveugle, en double insu, comparant Kevzara 200 mg en monothérapie et l'adalimumab 40 mg en monothérapie, administré par voie sous-cutanée toutes les deux semaines, chez 369 patients atteints de PR modérée à sévère pour lesquels le traitement sous MTX n'était pas approprié, notamment les patients intolérants ou pas assez sensibles au MTX. En cas d'absence de réponse en monothérapie à l'adalimumab, l'intervalle d'administration de 2 semaines a été diminué à 1 semaine dès la 16ème semaine de traitement. Une différence statistiquement significative en termes de contrôle de l'activité de la maladie, a été mise en évidence pour Kevzara 200 mg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines par rapport à l'adalimumab 40 mg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines (le critère de jugement principal était la différence au DAS28-ESR à la semaine 24 par rapport à l'inclusion: adalimumab -2,2, Kevzara -3,28, p <0,0001).
• -L'innocuité et l'efficacité de Kevzara chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies
• +La sécurité et l'efficacité de Kevzara chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies
• -Troubles de la fonction hépatique
• -Aucune étude formelle de l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de sarilumab n'a été réalisée (voir «Posologie / Mode d'emploi»).
• -Troubles de la fonction rénale
• -
• +Insuffisance rénale
• +Insuffisance hépatique
• +Aucune étude formelle de l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de sarilumab n'a été réalisée (voir «Posologie / Mode d'emploi»).
• -Tenir hors de la vue et de portée des enfants.
• +Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
• -Kevzara se présente dans une seringue pré-remplie/un stylo pré-rempli à dose unique.
• -Sortir la seringue pré-remplie/le stylo pré-rempli du réfrigérateur, et la/le laisser atteindre la température ambiante avant de procéder à l'injection de Kevzara.
• +Kevzara se présente dans une seringue préremplie/un stylo prérempli à dose unique.
• +Sortir la seringue préremplie/le stylo prérempli du réfrigérateur, et la/le laisser atteindre la température ambiante avant de procéder à l'injection de Kevzara.
• -Examiner la seringue pré-remplie/le stylo pré-rempli avant de l'utiliser. La solution est claire, incolore à jaune pâle. La solution ne doit pas être utilisée si elle est trouble, si elle a changé de couleur ou si elle contient des particules, ou si une partie du dispositif semble endommagée.
• -Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales. Après utilisation, placer la seringue pré-remplie/le stylo pré-rempli dans un conteneur résistant aux perforations et éliminer le selon les réglementations locales. Ne pas recycler le conteneur.
• +Examiner la seringue préremplie/le stylo prérempli avant de l'utiliser. La solution est claire, incolore à jaune pâle. La solution ne doit pas être utilisée si elle est trouble, si elle a changé de couleur ou si elle contient des particules, ou si une partie du dispositif semble endommagée.
• +Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales. Après utilisation, placer la seringue préremplie/le stylo prérempli dans un conteneur résistant aux perforations et éliminer-la/-le selon les réglementations locales. Ne pas recycler le conteneur.
• -Kevzara 150 mg, solution pour injection en seringue pré-remplie: boites de 2 seringues (B)
• -Kevzara 200 mg, solution pour injection en seringue pré-remplie: boites de 2 seringues(B)
• -Kevzara 150 mg, solution pour injection en stylo pré-rempli: boites de 2 stylos (B)
• -Kevzara 200 mg, solution pour injection en stylo pré-rempli: boites de 2 stylos (B)
• +Kevzara 150 mg, solution injectable en seringue préremplie: boites de 2 seringues (B)
• +Kevzara 200 mg, solution injectable en seringue préremplie: boites de 2 seringues(B)
• +Kevzara 150 mg, solution injectable en stylo prérempli: boites de 2 stylos (B)
• +Kevzara 200 mg, solution injectable en stylo prérempli: boites de 2 stylos (B)
• -Janvier 2022
• +Juillet 2025