• -La courbe doseréponse s’élève abruptement avant d’atteindre un plateau à des doses comprises entre 20 et 30 mg. Par conséquent, il est peu probable que des doses plus élevées conduisent à une augmentation de l’effet.Cependant, les effets indésirables pourront être plus importants.
• +La courbe doseréponse s’élève abruptement avant d’atteindre un plateau à des doses comprises entre 20 et 30 mg. Par conséquent, il est peu probable que des doses plus élevées conduisent à une augmentation de l’effet. Cependant, les effets indésirables pourront être plus importants.
• -Lercanidipine Axapharm ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique, étant donné l’absence de données cliniques correspondantes.Une augmentation de 70% de l’exposition à l’énantiomère actif a été observée chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (patients dialysés avec une clairance de la créatinine <10 ml/min). Par conséquent, Lercanidipine Axapharm ne doit pas être utilisé chez ces patients.
• +Lercanidipine Axapharm ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique, étant donné l’absence de données cliniques correspondantes. Une augmentation de 70% de l’exposition à l’énantiomère actif a été observée chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (patients dialysés avec une clairance de la créatinine <10 ml/min). Par conséquent, Lercanidipine Axapharm ne doit pas être utilisé chez ces patients.
• -aujus de pamplemousse.
• +au jus de pamplemousse.
• -Une prudence particulière est recommandée au début du traitement chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction rénale ou hépatique. Bien que le schéma posologique usuel de 10mg soit bien toléré par ces patients, la prudence s’impose lors de l’augmentation de la dose journalière à 20 mg. L’effet antihypertenseur peut être augmenté chez les patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique et une adaptation posologique doit être envisagée.
• +Une prudence particulière est recommandée au début du traitement chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction rénale ou hépatique. Bien que le schéma posologique usuel de 10 mg soit bien toléré par ces patients, la prudence s’impose lors de l’augmentation de la dose journalière à 20 mg. L’effet antihypertenseur peut être augmenté chez les patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique et une adaptation posologique doit être envisagée.
• -On sait que la lercanidipine est métabolisée par les enzymes du CYP3A4. Par conséquent, l’administration concomitante d’inhibiteurs ou d’inducteurs du CYP3A4 peut influencer le métabolisme et l’élimination de la lercanidipine.Une étude d’interaction avec le kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, a montré une augmentation considérable des concentrations plasmatiques de la lercanidipine (multiplicationpar 15 de l’ASC et par 8 de la Cmax de l’eutomère, la Slercanidipine).
• -L’administration concomitante de Lercanidipine Axapharm et d’inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir, érythromycine,troléandomycine, clarithromycine) est contre-indiquée.
• +On sait que la lercanidipine est métabolisée par les enzymes du CYP3A4. Par conséquent, l’administration concomitante d’inhibiteurs ou d’inducteurs du CYP3A4 peut influencer le métabolisme et l’élimination de la lercanidipine. Une étude d’interaction avec le kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, a montré une augmentation considérable des concentrations plasmatiques de la lercanidipine (multiplication par 15 de l’ASC et par 8 de la Cmax de l’eutomère, la Slercanidipine).
• +L’administration concomitante de Lercanidipine Axapharm et d’inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir, érythromycine, troléandomycine, clarithromycine) est contre-indiquée.
• -L’administration concomitante de lercanidipine et de ciclosporine a entraîné une élévation des concentrations plasmatiques des deux principes actifs. Une étude chez des jeunes volontaires sains a montré que les concentrations plasmatiques de lercanidipine restent inchangées lorsque la ciclosporine est administrée 3 heures après la prise de lercanidipine, alors que l’ASC de la ciclosporine augmente de 27%. L’administration concomitante de lercanidipineet de ciclosporine a toutefois entraîné une élévation des concentrations plasmatiques de lercanidipined’un facteur de 3 et une augmentation de l’ASC de la ciclosporine de 21%.La ciclosporine et Lercanidipine Axapharm ne doivent pas être pris en même temps.
• +L’administration concomitante de lercanidipine et de ciclosporine a entraîné une élévation des concentrations plasmatiques des deux principes actifs. Une étude chez des jeunes volontaires sains a montré que les concentrations plasmatiques de lercanidipine restent inchangées lorsque la ciclosporine est administrée 3 heures après la prise de lercanidipine, alors que l’ASC de la ciclosporine augmente de 27%. L’administration concomitante de lercanidipine et de ciclosporine a toutefois entraîné une élévation des concentrations plasmatiques de lercanidipine d’un facteur de 3 et une augmentation de l’ASC de la ciclosporine de 21%. La ciclosporine et Lercanidipine Axapharm ne doivent pas être pris en même temps.
• -Après administration orale de 20 mg en association au midazolam chez des volontaires âgés, l’absorption de la lercanidipine augmente de 40% environ alors que sa vitesse d’absorption diminue (tmaxretardé de 1.75 h à 3h). Les concentrations de midazolam restent inchangées.
• +Après administration orale de 20 mg en association au midazolam chez des volontaires âgés, l’absorption de la lercanidipine augmente de 40% environ alors que sa vitesse d’absorption diminue (tmax retardé de 1.75 h à 3 h). Les concentrations de midazolam restent inchangées.
• -Lors de l’administration concomitante de lercanidipine et de métoprolol, un bêta-bloquant principalement éliminé par voie hépatique, la biodisponibilité du métoprolol est restée inchangée tandis que celle de la lercanidipine a diminué de 50%. Cet effet est vraisemblablement dû à une diminution du débit sanguin hépatique causée par le bêta-bloquant et pourrait donc également survenir avec d’autres principes actifs de cette classe. Lalercanidipinepeut donc être administrée de manière sûre avec des inhibiteurs des récepteurs bêta-adrénergiques, mais un ajustement posologique peut toutefois s’avérer nécessaire.
• +Lors de l’administration concomitante de lercanidipine et de métoprolol, un bêta-bloquant principalement éliminé par voie hépatique, la biodisponibilité du métoprolol est restée inchangée tandis que celle de la lercanidipine a diminué de 50%. Cet effet est vraisemblablement dû à une diminution du débit sanguin hépatique causée par le bêta-bloquant et pourrait donc également survenir avec d’autres principes actifs de cette classe. La lercanidipine peut donc être administrée de manière sûre avec des inhibiteurs des récepteurs bêta-adrénergiques, mais un ajustement posologique peut toutefois s’avérer nécessaire.
• -L’administration concomitante de 20 mg de lercanidipine chez des patients sous traitement chronique par la bêtaméthyldigoxine n’a mis en évidence aucune interaction pharmacocinétique. Chez des volontaires sains traités par digoxine après avoir reçu 20 mg de lercanidipine, une augmentation moyenne de 33% de la Cmax de la digoxine a été observée, tandis que l’ASC et la clairance rénale n’étaient pas modifiées de manière significative. Lors d’un traitement concomitant par digoxine, les patients doivent être étroitement surveillés sur tout signed’intoxication à la digoxine.
• +L’administration concomitante de 20 mg de lercanidipine chez des patients sous traitement chronique par la bêtaméthyldigoxine n’a mis en évidence aucune interaction pharmacocinétique. Chez des volontaires sains traités par digoxine après avoir reçu 20 mg de lercanidipine, une augmentation moyenne de 33% de la Cmax de la digoxine a été observée, tandis que l’ASC et la clairance rénale n’étaient pas modifiées de manière significative. Lors d’un traitement concomitant par digoxine, les patients doivent être étroitement surveillés sur tout signe d’intoxication à la digoxine.
• -Aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique de la lercanidipine n’a été mise en évidence dans une étude d’interaction avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6 et du CYP3A4), effectuée chez des volontaires âgés de 65±7ans (moyenne ± écart type).
• +Aucune modification cliniquement significative de la pharmacocinétique de la lercanidipine n’a été mise en évidence dans une étude d’interaction avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6 et du CYP3A4), effectuée chez des volontaires âgés de 65 ± 7 ans (moyenne ± écart type).
• -L’administration concomitante d’une dose quotidienne de 800mg de cimétidine n’entraîne aucune modification significative des concentrations plasmatiques de lercanidipine. La prudence est toutefois requise à des doses plus élevées, car la biodisponibilité et l’effet hypotenseur de la lercanidipine peuvent être augmentés.
• +L’administration concomitante d’une dose quotidienne de 800 mg de cimétidine n’entraîne aucune modification significative des concentrations plasmatiques de lercanidipine. La prudence est toutefois requise à des doses plus élevées, car la biodisponibilité et l’effet hypotenseur de la lercanidipine peuvent être augmentés.
• -L’administration concomitante répétée d’une dose de 20 mg de lercanidipineavec 40 mg de simvastatine n’entraîne aucune variation significative de l’ASC de la lercanidipine, tandis que l’ASC de la simvastatine augmente de 56% et celle de son métabolite actif, le bêtahydroxyacide, de 28%. Une pertinence clinique de ces modifications est peu vraisemblable. Aucune interaction n’est attendue lorsque la lercanidipine est administrée le matin et la simvastatine le soir (comme indiqué pour les médicaments de ce type).
• +L’administration concomitante répétée d’une dose de 20 mg de lercanidipine avec 40 mg de simvastatine n’entraîne aucune variation significative de l’ASC de la lercanidipine, tandis que l’ASC de la simvastatine augmente de 56% et celle de son métabolite actif, le bêtahydroxyacide, de 28%. Une pertinence clinique de ces modifications est peu vraisemblable. Aucune interaction n’est attendue lorsque la lercanidipine est administrée le matin et la simvastatine le soir (comme indiqué pour les médicaments de ce type).
• -Aucune donnée clinique n’est disponible concernant l’effet de la lercanidipine sur la fertilité. Des modifications biochimiques réversibles dans l’acrosome des spermatozoïdes, susceptibles d’affecter la fécondation, ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. En cas d’échecs répétés de fécondationsin vitroet en l’absence d’une autre explication, il convient d’envisager la possibilité que les inhibiteurs calciques soient à l’origine de ces échecs.
• +Aucune donnée clinique n’est disponible concernant l’effet de la lercanidipine sur la fertilité. Des modifications biochimiques réversibles dans l’acrosome des spermatozoïdes, susceptibles d’affecter la fécondation, ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. En cas d’échecs répétés de fécondations in vitro et en l’absence d’une autre explication, il convient d’envisager la possibilité que les inhibiteurs calciques soient à l’origine de ces échecs.
• -La sécurité de la lercanidipine à une dose de 10 à 20 mg par jour a été évaluée lors d’essais cliniques réalisés en double aveugle et contrôlés versus placebo (1200 patients recevant la lercanidipine et 603 patients recevant un placebo), ainsi que lors d’essais cliniques à long terme, contrôlés versus substance active et non contrôlés, menés chez 3534patients hypertendus recevant de la lercanidipine.
• +La sécurité de la lercanidipine à une dose de 10 à 20 mg par jour a été évaluée lors d’essais cliniques réalisés en double aveugle et contrôlés versus placebo (1200 patients recevant la lercanidipine et 603 patients recevant un placebo), ainsi que lors d’essais cliniques à long terme, contrôlés versus substance active et non contrôlés, menés chez 3534 patients hypertendus recevant de la lercanidipine.
• -1Effets indésirables ayant fait l’objet de déclarations spontanées après la commercialisation internationale.
• +1 Effets indésirables ayant fait l’objet de déclarations spontanées après la commercialisation internationale.
• -Depuis la mise sur le marché de lercanidipine, un certain nombre de cas de surdosage ont été rapportés avec des doses allant de 30-40mg à 800 mg de lercanidipine (notamment des doses de 150 mg et 280 mg dans le cadre de tentatives de suicide).
• +Depuis la mise sur le marché de lercanidipine, un certain nombre de cas de surdosage ont été rapportés avec des doses allant de 30-40 mg à 800 mg de lercanidipine (notamment des doses de 150 mg et 280 mg dans le cadre de tentatives de suicide).
• -Malgré une courte demi-vie plasmatique pharmacocinétique, la lercanidipinea un effet antihypertenseur prolongé en raison de son coefficient de partage membranaire élevé. Elle est dépourvue d’effets inotropes négatifs du fait de sa sélectivité vasculaire élevée. La vasodilatation induite par lercanidipinesurvenant graduellement, une hypotension aiguë accompagnée de tachycardie réflexe a été observée dans de rares cas chez des patients hypertendus.
• +Malgré une courte demi-vie plasmatique pharmacocinétique, la lercanidipine a un effet antihypertenseur prolongé en raison de son coefficient de partage membranaire élevé. Elle est dépourvue d’effets inotropes négatifs du fait de sa sélectivité vasculaire élevée. La vasodilatation induite par lercanidipine survenant graduellement, une hypotension aiguë accompagnée de tachycardie réflexe a été observée dans de rares cas chez des patients hypertendus.
• -Après une administration orale de 10 mg ou 20mg, la lercanidipine est totalement absorbée et les pics plasmatiques atteignent 3.30±2.09ng/ml et 7.66±5.90ng/ml 1.5à 3heures environ après l’administration. L’administration orale de la lercanidipine entraîne des concentrations plasmatiques non directement proportionnelles à la dose (cinétique non linéaire). Après l’administration de 10, 20ou 40mg, les pics de concentration plasmatique atteignaient des proportions de 1:3:8, et les aires sous la courbe des proportions de 1:4:18, ce qui évoque une saturation progressive de l’effet de premier passage. Par conséquent, la biodisponibilité augmente avec l’accroissement de la dose.
• -Les deux énantiomères de la lercanidipine présentent un profil de taux plasmatiques semblable: le délai d’atteinte des pics plasmatiques et de la demi-vie d’élimination est identique pour les deux énantiomères; les pics plasmatiques et l’ASC sont en moyenne 1.2fois plus élevés pour l’énantiomère (S). Une interconversion des énantiomères n’a pas été observéein vivo.
• +Après une administration orale de 10 mg ou 20 mg, la lercanidipine est totalement absorbée et les pics plasmatiques atteignent 3.30 ± 2.09 ng/ml et 7.66 ± 5.90 ng/ml 1.5 à 3 heures environ après l’administration. L’administration orale de la lercanidipine entraîne des concentrations plasmatiques non directement proportionnelles à la dose (cinétique non linéaire). Après l’administration de 10, 20 ou 40 mg, les pics de concentration plasmatique atteignaient des proportions de 1:3:8, et les aires sous la courbe des proportions de 1:4:18, ce qui évoque une saturation progressive de l’effet de premier passage. Par conséquent, la biodisponibilité augmente avec l’accroissement de la dose.
• +Les deux énantiomères de la lercanidipine présentent un profil de taux plasmatiques semblable: le délai d’atteinte des pics plasmatiques et de la demi-vie d’élimination est identique pour les deux énantiomères; les pics plasmatiques et l’ASC sont en moyenne 1.2 fois plus élevés pour l’énantiomère (S). Une interconversion des énantiomères n’a pas été observée in vivo.
• -La biodisponibilité orale de la lercanidipine est multipliée par4 lorsque la lercanidipine est prise dans les 2heures après un repas riche en graisses. L’expérience montre cependant que l’heure de pris par rapport au petit-déjeuner n’influence ni l’efficacité ni la sécurité d’emploi du médicament.
• +La biodisponibilité orale de la lercanidipine est multipliée par 4 lorsque la lercanidipine est prise dans les 2 heures après un repas riche en graisses. L’expérience montre cependant que l’heure de pris par rapport au petit-déjeuner n’influence ni l’efficacité ni la sécurité d’emploi du médicament.
• -Des essaisinvitrosur des microsomes hépatiques humains ont montré que la lercanidipine inhibe dans une certaine mesure le CYP3A4 et le CYP2D6, à des concentrations respectivement 160et 40fois supérieures aux pics de concentration plasmatique atteints après une dose de 20mg.
• +Des essais in vitro sur des microsomes hépatiques humains ont montré que la lercanidipine inhibe dans une certaine mesure le CYP3A4 et le CYP2D6, à des concentrations respectivement 160 et 40 fois supérieures aux pics de concentration plasmatique atteints après une dose de 20 mg.
• -La demi-vie d’élimination terminale moyenne est de 8à 10heures. L’efficacité thérapeutique dure 24heures en raison de la forte liaison à la membrane lipidique. Aucune accumulation n’a été observée après une administration répétée.
• +La demi-vie d’élimination terminale moyenne est de 8 à 10 heures. L’efficacité thérapeutique dure 24 heures en raison de la forte liaison à la membrane lipidique. Aucune accumulation n’a été observée après une administration répétée.
• -La lercanidipinen’a pas montré de mutagénicité et aucun risque carcinogène n’a été mis en évidence.
• +La lercanidipine n’a pas montré de mutagénicité et aucun risque carcinogène n’a été mis en évidence.
• -Le chlorhydrate de lercanidipineadministré à forte dose (12 mg/kg/jour) pendant le travail a provoqué une dystocie.
• +Le chlorhydrate de lercanidipine administré à forte dose (12 mg/kg/jour) pendant le travail a provoqué une dystocie.
• -Lercanidipine Axapharm 10mg: 28 et 98 comprimés pellicules sécables. (B)
• +Lercanidipine Axapharm 10 mg: 28 et 98 comprimés pellicules sécables. (B)
• -axapharmag, 6340 Baar.
• +axapharm ag, 6340 Baar.