• -Ezetimibe MSD en association avec un inhibiteur de l'HMG-CoA-Réductase (statine) ou en monothérapie diminue, en accompagnement d'un régime, les valeurs trop élevées de cholestérol total, de cholestérol LDL, d'apolipoprotéine B, de triglycérides ainsi que de cholestérol non HDL et augmente le taux de cholestérol HDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale).
• -Ezetimibe MSD en association avec du fénofibrate diminue, à côté d'un régime, les valeurs élevées de cholestérol total, de cholestérol LDL et d'apo-lipoprotéine B et de cholestérol non HDL chez les patients atteints d'hyperlipidémie mixte.
• +Ezetimibe Organon en association avec un inhibiteur de l'HMG-CoA-Réductase (statine) ou en monothérapie diminue, en accompagnement d'un régime, les valeurs trop élevées de cholestérol total, de cholestérol LDL, d'apolipoprotéine B, de triglycérides ainsi que de cholestérol non HDL et augmente le taux de cholestérol HDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale).
• +Ezetimibe Organon en association avec du fénofibrate diminue, à côté d'un régime, les valeurs élevées de cholestérol total, de cholestérol LDL et d'apo-lipoprotéine B et de cholestérol non HDL chez les patients atteints d'hyperlipidémie mixte.
• -Ezetimibe MSD, en association avec une statine, diminue les valeurs trop élevées de cholestérol total et de cholestérol LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote. Les patients peuvent bénéficier d'autres traitements concomitants (comme une aphérèse LDL).
• +Ezetimibe Organon, en association avec une statine, diminue les valeurs trop élevées de cholestérol total et de cholestérol LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote. Les patients peuvent bénéficier d'autres traitements concomitants (comme une aphérèse LDL).
• -Ezetimibe MSD diminue les valeurs trop élevées de sitostérol et de campestérol chez les patients atteints de sitostérolémie homozygote.
• -Aucun effet bénéfique d'Ezetimibe MSD sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n'a encore été démontré.
• +Ezetimibe Organon diminue les valeurs trop élevées de sitostérol et de campestérol chez les patients atteints de sitostérolémie homozygote.
• +Aucun effet bénéfique d'Ezetimibe Organon sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n'a encore été démontré.
• -Le patient devrait suivre un régime hypolipémiant approprié, qu'il devra maintenir pendant le traitement par Ezetimibe MSD.
• -La posologie recommandée d'Ezetimibe MSD est de 10 mg d'ézétimibe une fois par jour, utilisé soit seul soit en association avec une statine ou du fénofibrate. Ezetimibe MSD peut être pris à tout moment, indépendamment des repas. Dans le cas d'une utilisation concomitante d'Ezetimibe MSD et d'une statine, veuillez consulter également l'information professionnelle du médicament en question. L'association d'ézétimibe avec une statine et un fénofibrate n'est pas permise.
• +Le patient devrait suivre un régime hypolipémiant approprié, qu'il devra maintenir pendant le traitement par Ezetimibe Organon.
• +La posologie recommandée d'Ezetimibe Organon est de 10 mg d'ézétimibe une fois par jour, utilisé soit seul soit en association avec une statine ou du fénofibrate. Ezetimibe Organon peut être pris à tout moment, indépendamment des repas. Dans le cas d'une utilisation concomitante d'Ezetimibe Organon et d'une statine, veuillez consulter également l'information professionnelle du médicament en question. L'association d'ézétimibe avec une statine et un fénofibrate n'est pas permise.
• -Lors de l'utilisation simultanée d'Ezetimibe MSD et d'une statine ou de fénofibrate, il convient de prendre en compte l'information professionnelle du médicament en question.
• -Le traitement par Ezetimibe MSD en association avec une statine est contre-indiqué pendant la grossesse ou l'allaitement.
• -Ezetimibe MSD en association avec une statine est contre-indiqué chez les patients présentant une affection hépatique évolutive ou des élévations persistantes et inexpliquées des transaminases sériques.
• +Lors de l'utilisation simultanée d'Ezetimibe Organon et d'une statine ou de fénofibrate, il convient de prendre en compte l'information professionnelle du médicament en question.
• +Le traitement par Ezetimibe Organon en association avec une statine est contre-indiqué pendant la grossesse ou l'allaitement.
• +Ezetimibe Organon en association avec une statine est contre-indiqué chez les patients présentant une affection hépatique évolutive ou des élévations persistantes et inexpliquées des transaminases sériques.
• -Des augmentations des transaminases (≥ trois fois la limite supérieure de la norme [LSN]) ont été observées lors d'études contrôlées sur l'association de l'ézétimibe et d'une statine. Lorsque Ezetimibe MSD est administré en même temps qu'une statine, la fonction hépatique devrait être vérifiée au début du traitement ainsi que selon les instructions de l'information professionnelle de la statine en question (voir sous «Effets indésirables»).
• -Dans une étude clinique randomisée et contrôlée, avec une durée d'observation médiane de 4,9 ans, plus de 9000 patients souffrant d'une affection rénale chronique ont reçu soit Ezetimibe MSD 10 mg en association avec de la simvastatine dosée à 20 mg par jour (n = 4650,) soit un placebo (n = 4620). L'incidence de valeurs de transaminases augmentées de façon répétée (à >3× la LSN) a été de 0,7% sous l'association ézétimibe/simvastatine et de 0,6% sous placebo.
• +Des augmentations des transaminases (≥ trois fois la limite supérieure de la norme [LSN]) ont été observées lors d'études contrôlées sur l'association de l'ézétimibe et d'une statine. Lorsque Ezetimibe Organon est administré en même temps qu'une statine, la fonction hépatique devrait être vérifiée au début du traitement ainsi que selon les instructions de l'information professionnelle de la statine en question (voir sous «Effets indésirables»).
• +Dans une étude clinique randomisée et contrôlée, avec une durée d'observation médiane de 4,9 ans, plus de 9000 patients souffrant d'une affection rénale chronique ont reçu soit Ezetimibe Organon 10 mg en association avec de la simvastatine dosée à 20 mg par jour (n = 4650,) soit un placebo (n = 4620). L'incidence de valeurs de transaminases augmentées de façon répétée (à >3 x la LSN) a été de 0,7% sous l'association ezétimibe/simvastatine et de 0,6% sous placebo.
• -En raison de l'absence de données sur les effets d'une exposition plus intense à l'ézétimibe chez des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère, Ezetimibe MSD n'est pas recommandé chez ces patients (voir sous «Pharmacocinétique»).
• +En raison de l'absence de données sur les effets d'une exposition plus intense à l'ézétimibe chez des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère, Ezetimibe Organon n'est pas recommandé chez ces patients (voir sous «Pharmacocinétique»).
• -Des rapports de post-marketing sur Ezetimibe MSD ont fait état de cas de myopathie et de rhabdomyolyse, sans mentionner de lien de causalité. La plupart des patients ayant développé une rhabdomyolyse étaient déjà traités aux statines avant le début du traitement à Ezetimibe MSD. Il existe de très rares rapports de rhabdomyolyse sous une monothérapie à Ezetimibe MSD, et très rarement sur des cas dans lesquels Ezetimibe MSD a été administré en même temps que des médicaments qui sont un facteur de risque connu de rhabdomyolyse. Au début du traitement à Ezetimibe MSD, il faut signaler à tous les patients qu'il existe un risque de myopathie. Les patients devraient être instruits de la nécessité de communiquer au médecin les myalgies inexpliquées, une sensibilité musculaire ou une faiblesse musculaire. L'emploi d'Ezetimibe MSD et de la statine prise en même temps devrait être arrêté immédiatement si une myopathie est diagnostiquée ou suspectée. Les indices laissant supposer la présence d'une myopathie sont les symptômes mentionnés et un taux de créatine phosphokinase (CPK) >10× LSN.
• -Dans une étude clinique randomisée et contrôlée, avec une durée d'observation médiane de 4,9 ans, plus de 9000 patients souffrant d'une affection rénale chronique ont reçu soit Ezetimibe MSD 10 mg en association avec de la simvastatine dosée à 20 mg par jour (n = 4650), soit un placebo (n = 4620). L'incidence de myopathie/rhabdomyolyse a été de 0,2% sous l'association Ezetimibe MSD/simvastatine et de 0,1% sous placebo.
• +Des rapports de post-marketing sur Ezetimibe Organon ont fait état de cas de myopathie et de rhabdomyolyse, sans mentionner de lien de causalité. La plupart des patients ayant développé une rhabdomyolyse étaient déjà traités aux statines avant le début du traitement à Ezetimibe Organon. Il existe de très rares rapports de rhabdomyolyse sous une monothérapie à Ezetimibe Organon, et très rarement sur des cas dans lesquels Ezetimibe Organon a été administré en même temps que des médicaments qui sont un facteur de risque connu de rhabdomyolyse. Au début du traitement à Ezetimibe Organon, il faut signaler à tous les patients qu'il existe un risque de myopathie. Les patients devraient être instruits de la nécessité de communiquer au médecin les myalgies inexpliquées, une sensibilité musculaire ou une faiblesse musculaire. L'emploi d'Ezetimibe Organon et de la statine prise en même temps devrait être arrêté immédiatement si une myopathie est diagnostiquée ou suspectée. Les indices laissant supposer la présence d'une myopathie sont les symptômes mentionnés et un taux de créatine phosphokinase (CPK) >10x LSN.
• +Dans une étude clinique randomisée et contrôlée, avec une durée d'observation médiane de 4,9 ans, plus de 9000 patients souffrant d'une affection rénale chronique ont reçu soit Ezetimibe Organon 10 mg en association avec de la simvastatine dosée à 20 mg par jour (n = 4650), soit un placebo (n = 4620). L'incidence de myopathie/rhabdomyolyse a été de 0,2% sous l'association Ezetimibe Organon/simvastatine et de 0,1% sous placebo.
• -L'administration simultanée avec d'autres fibrates, à l'exception du fénofibrate, n'a pas été examinée. C'est pourquoi l'administration d'Ezetimibe MSD avec d'autres fibrates (à l'exception du fénofibrate) n'est pas recommandée (voir sous «Interactions»).
• +L'administration simultanée avec d'autres fibrates, à l'exception du fénofibrate, n'a pas été examinée. C'est pourquoi l'administration d'Ezetimibe Organon avec d'autres fibrates (à l'exception du fénofibrate) n'est pas recommandée (voir sous «Interactions»).
• -Lorsque l'on suspecte une cholélithiase chez un patient qui prend Ezetimibe MSD et du fénofibrate, des examens de la vésicule biliaire sont indiqués, et un autre traitement hypolipémiant doit être envisagé (voir sous «Effets indésirables» et la notice d'emballage du fénofibrate).
• +Lorsque l'on suspecte une cholélithiase chez un patient qui prend Ezetimibe Organon et du fénofibrate, des examens de la vésicule biliaire sont indiqués, et un autre traitement hypolipémiant doit être envisagé (voir sous «Effets indésirables» et la notice d'emballage du fénofibrate).
• -La prudence est de mise lors de l'emploi simultané d'ézétimibe et de ciclosporine. La concentration de ciclosporine doit être surveillée chez les patients prenant en même temps Ezetimibe MSD et de la ciclosporine (voir sous «Interactions»).
• +La prudence est de mise lors de l'emploi simultané d'ézétimibe et de ciclosporine. La concentration de ciclosporine doit être surveillée chez les patients prenant en même temps Ezetimibe Organon et de la ciclosporine (voir sous «Interactions»).
• -L'utilisation simultanée de cholestyramine a diminué la surface sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de l'ézétimibe total (ézétimibe et glucuronide d'ézétimibe) d'environ 55%. La prise d'Ezetimibe MSD devrait se faire au moins 2 heures avant ou 4 heures après l'utilisation de cholestyramine.
• +L'utilisation simultanée de cholestyramine a diminué la surface sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de l'ézétimibe total (ézétimibe et glucuronide d'ézétimibe) d'environ 55%. La prise d'Ezetimibe Organon devrait se faire au moins 2 heures avant ou 4 heures après l'utilisation de cholestyramine.
• -L'emploi simultané d'ézétimibe (10 mg par jour) au cours d'une étude ayant fait appel à 12 volontaires du sexe masculin n'a pas eu d'effet significatif sur la biodisponibilité de la warfarine et sur le temps de prothrombine. Il existe toutefois des rapports de post-marketing sur des patients ayant pris Ezetimibe MSD en plus d'un traitement à la warfarine, c'est pourquoi l'INR devrait être déterminé à intervalles rapprochés (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +L'emploi simultané d'ézétimibe (10 mg par jour) au cours d'une étude ayant fait appel à 12 volontaires du sexe masculin n'a pas eu d'effet significatif sur la biodisponibilité de la warfarine et sur le temps de prothrombine. Il existe toutefois des rapports de post-marketing sur des patients ayant pris Ezetimibe Organon en plus d'un traitement à la warfarine, c'est pourquoi l'INR devrait être déterminé à intervalles rapprochés (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Des études cliniques d'une durée allant jusqu'à 112 semaines, au cours desquelles l'ézétimibe 10 mg a été administré seul (N=2396), en association avec une statine (N=11'308) ou avec le fénofibrate (N=185), ont montré: Ezetimibe MSD était généralement bien toléré. Chez 1691 patients traités en monothérapie, l'incidence totale des effets indésirables de l'ézétimibe par comparaison avec le placebo était de 13,9% par rapport à 15,5% et le taux d'abandons thérapeutiques en raison d'effets indésirables dus au traitement était de 2,3% sous ézétimibe et de 2,1% sous placebo.
• +Des études cliniques d'une durée allant jusqu'à 112 semaines, au cours desquelles l'ézétimibe 10 mg a été administré seul (N=2396), en association avec une statine (N=11'308) ou avec le fénofibrate (N=185), ont montré: Ezetimibe Organon était généralement bien toléré. Chez 1691 patients traités en monothérapie, l'incidence totale des effets indésirables de l'ézétimibe par comparaison avec le placebo était de 13,9% par rapport à 15,5% et le taux d'abandons thérapeutiques en raison d'effets indésirables dus au traitement était de 2,3% sous ézétimibe et de 2,1% sous placebo.
• -Au cours d'une étude clinique multicentrique, menée en double-aveugle, contrôlée par placebo, chez des patients atteints d'hyperlipidémie mixte, 625 patients ont été traités durant 12 semaines au maximum, et 576 durant une année au maximum. La fréquence (intervalle de confiance de 95%) d'augmentations cliniquement significatives (>3× LSN successives) des transaminases sériques était de 4,5% (1,9; 8,8) pour la monothérapie au fénofibrate et de 2,7% (1,2; 5,4) pour l'ézétimibe en association avec le fénofibrate, adapté à la durée du traitement. Les fréquences correspondantes de cholécystectomies étaient de 0,6% (0,0; 3,1) pour la monothérapie au fénofibrate et de 1,7% (0,6; 4,0) pour l'ézétimibe en association avec le fénofibrate (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• +Au cours d'une étude clinique multicentrique, menée en double-aveugle, contrôlée par placebo, chez des patients atteints d'hyperlipidémie mixte, 625 patients ont été traités durant 12 semaines au maximum, et 576 durant une année au maximum. La fréquence (intervalle de confiance de 95%) d'augmentations cliniquement significatives (>3x LSN successives) des transaminases sériques était de 4,5% (1,9; 8,8) pour la monothérapie au fénofibrate et de 2,7% (1,2; 5,4) pour l'ézétimibe en association avec le fénofibrate, adapté à la durée du traitement. Les fréquences correspondantes de cholécystectomies étaient de 0,6% (0,0; 3,1) pour la monothérapie au fénofibrate et de 1,7% (0,6; 4,0) pour l'ézétimibe en association avec le fénofibrate (voir sous «Mises en garde et précautions»).
• -Dans le cas d'une utilisation concomitante d'Ezetimibe MSD et d'une statine, veuillez consulter également l'information professionnelle du médicament en question.
• +Dans le cas d'une utilisation concomitante d'Ezetimibe Organon et d'une statine, veuillez consulter également l'information professionnelle du médicament en question.
• -Code ATC: C10AX09
• +Code ATC
• +C10AX09
• -Ezetimibe MSD appartient à une nouvelle classe de substances hypolipémiantes. Il a été démontré chez l'homme qu'Ezetimibe MSD inhibe l'absorption intestinale du cholestérol et des phytostérols apparentés. Ezetimibe MSD est efficace après prise orale, alors que son mécanisme d'action se différencie de celui d'autres classes de médicaments qui diminuent le cholestérol (p.ex. statines, échangeurs anioniques [résines], dérivés de l'acide fibrique et phytostérols). L'ézétimibe se lie à la protéine de transport des stérols, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), responsable de l'absorption de cholestérol et de phytostérols dans l'intestin grêle.
• +Ezetimibe Organon appartient à une nouvelle classe de substances hypolipémiantes. Il a été démontré chez l'homme qu'Ezetimibe Organon inhibe l'absorption intestinale du cholestérol et des phytostérols apparentés. Ezetimibe Organon est efficace après prise orale, alors que son mécanisme d'action se différencie de celui d'autres classes de médicaments qui diminuent le cholestérol (p.ex. statines, échangeurs anioniques [résines], dérivés de l'acide fibrique et phytostérols). L'ézétimibe se lie à la protéine de transport des stérols, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), responsable de l'absorption de cholestérol et de phytostérols dans l'intestin grêle.
• -Données groupées (Ét. 1 & 2) Placebo 431 0 +1 -2 +1 0 -2
• +Données groupées (Ét. 1 & 2) Placebo 431 0 +1 -2 +1 0 -2
• -Traitement par statine en cours + placebo 390 -2 -4 (-6 mg/dlc) -3 -3 -3 +1
• +Traitement par statine en cours + placebo 390 -2 -4 (-6 mg/dl c) -3 -3 -3 +1
• -Une prise simultanée de nourriture (repas à haute teneur en graisses ou repas sans graisses) n'avait aucune influence sur la biodisponibilité orale de l'ézétimibe, utilisé sous forme de comprimés d' Ezetimibe MSD 10 mg. Ezetimibe MSD peut être pris indépendamment des repas.
• +Une prise simultanée de nourriture (repas à haute teneur en graisses ou repas sans graisses) n'avait aucune influence sur la biodisponibilité orale de l'ézétimibe, utilisé sous forme de comprimés d'Ezetimibe Organon 10 mg. Ezetimibe Organon peut être pris indépendamment des repas.
• -Dans le cas d'une utilisation concomitante d'Ezetimibe MSD et d'une statine, veuillez consulter également l'information professionnelle du médicament en question.
• +Dans le cas d'une utilisation concomitante d'Ezetimibe Organon et d'une statine, veuillez consulter également l'information professionnelle du médicament en question.
• -L'administration simultanée d'ézétimibe (1000 mg/kg) et de fénofibrate (150 mg/kg chez des rats ou 100 mg/kg chez des lapins) ne s'est pas avérée tératogène. L'exposition totale d'ézétimibe correspondait à 5 fois (rats) ou 91 fois (lapins) l'exposition chez l'être humain sous la dose journalière de 10 mg, mesurée sur la base de l'AUC0-24 h. L'exposition au fénofibrate correspondait à 38 fois (rats) et à 32 fois (lapins) l'exposition chez l'être humain mesurée sur la base de l' AUC0-24 h.
• +L'administration simultanée d'ézétimibe (1000 mg/kg) et de fénofibrate (150 mg/kg chez des rats ou 100 mg/kg chez des lapins) ne s'est pas avérée tératogène. L'exposition totale d'ézétimibe correspondait à 5 fois (rats) ou 91 fois (lapins) l'exposition chez l'être humain sous la dose journalière de 10 mg, mesurée sur la base de l'AUC0-24 h. L'exposition au fénofibrate correspondait à 38 fois (rats) et à 32 fois (lapins) l'exposition chez l'être humain mesurée sur la base de l'AUC0-24 h.
• -66551 (Swissmedic).
• +66551 (Swissmedic)
• -Les comprimés d'Ezetimibe MSD sont disponibles en emballages blister à 28 et 98 comprimés (B).
• +Les comprimés d'Ezetimibe Organon sont disponibles en emballages blister à 28 et 98 comprimés (B).
• -Organon GmbH, Lucerne
• +Organon GmbH
• +Lucerne
• -Décembre 2012.
• +Décembre 2012