• -1 flacon de Piperacillin/Tazobactam Viatris 2,25 g contient 2,0 g de pipéracilline (sous forme de pipéracilline de sodium) et 0,25 g de tazobactam (sous forme de tazobactam sodique). Poudre ou poudre agglomérée blanche à blanc cassé.
• -1 flacon de Piperacillin/Tazobactam Viatris 4,5 g contient 4,0 g de pipéracilline (sous forme de pipéracilline de sodium) et 0,5 g de tazobactam (sous forme de tazobactam sodique). Poudre ou poudre agglomérée blanche à blanc cassé.
• +1 flacon de Piperacillin/Tazobactam Viatris 2,25 g contient 2,0 g de pipéracilline (sous forme de pipéracilline de sodium) et 0,25 g de tazobactam (sous forme de tazobactam sodique). Poudre ou poudre agglomérée blanche à blanc cassé.
• +Chaque flacon contient 108 mg de sodium.
• +1 flacon de Piperacillin/Tazobactam Viatris 4,5 g contient 4,0 g de pipéracilline (sous forme de pipéracilline de sodium) et 0,5 g de tazobactam (sous forme de tazobactam sodique). Poudre ou poudre agglomérée blanche à blanc cassé.
• +Chaque flacon contient 216 mg de sodium.
• +
• -La posologie usuelle est de 2,25 à 4,5 g de Piperacillin/Tazobactam Viatris 3 fois/jour.
• -La dose journalière totale est fixée en fonction de la gravité et de la localisation de l'infection et peut varier entre 2,25 et 4,5 g de Piperacillin/Tazobactam Viatris 3-4 fois/jour.
• -La dose journalière recommandée se situe habituellement entre 100 et 200 mg de pipéracilline par kg de poids corporel.
• +La posologie usuelle est de 2,25 à 4,5 g de Piperacillin/Tazobactam Viatris 3 fois/jour.
• +La dose journalière totale est fixée en fonction de la gravité et de la localisation de l'infection et peut varier entre 2,25 et 4,5 g de Piperacillin/Tazobactam Viatris 3-4 fois/jour.
• +La dose journalière recommandée se situe habituellement entre 100 et 200 mg de pipéracilline par kg de poids corporel.
• -La posologie recommandée chez les enfants de 2 à 12 ans d'un poids inférieur à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, est de 112,5 mg/kg (100 mg de pipéracilline et 12,5 mg de tazobactam), toutes les 8 heures.
• -Chez les enfants pesant plus de 40 kg et ayant une fonction rénale normale, la posologie est identique à celle chez l'adulte, à savoir 4,5 g (4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam) toutes les 8 heures. La durée du traitement dépendra de la sévérité de l'infection et des progrès cliniques et bactériologiques du patient. Il est conseillé de traiter au moins 5 jours et au plus 14 jours.
• +La posologie recommandée chez les enfants de 2 à 12 ans d'un poids inférieur à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, est de 112,5 mg/kg (100 mg de pipéracilline et 12,5 mg de tazobactam), toutes les 8 heures.
• +Chez les enfants pesant plus de 40 kg et ayant une fonction rénale normale, la posologie est identique à celle chez l'adulte, à savoir 4,5 g (4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam) toutes les 8 heures. La durée du traitement dépendra de la sévérité de l'infection et des progrès cliniques et bactériologiques du patient. Il est conseillé de traiter au moins 5 jours et au plus 14 jours.
• -DFG(ml/min) Créatinine plasmatiq Piperacillin/Tazobac Intervalle posologiq Dose journalière de
• + DFG(ml/min) Créatinine plasmatiq Piperacillin/Tazobac Intervalle posologiq Dose journalière de
• - 
• -* Chez l'hémodialysé, la dose journalière maximale est de 8 g de pipéracilline et 1 g de tazobactam. Pendant l'hémodialyse, environ 31% de la pipéracilline et 39% du tazobactam sont évacués en 4 heures. C'est pourquoi il est nécessaire d'administrer après chaque séance d'hémodialyse une dose supplémentaire de 2 g de pipéracilline et 250 mg de tazobactam.
• +* Chez l'hémodialysé, la dose journalière maximale est de 8 g de pipéracilline et 1 g de tazobactam. Pendant l'hémodialyse, environ 31% de la pipéracilline et 39% du tazobactam sont évacués en 4 heures. C'est pourquoi il est nécessaire d'administrer après chaque séance d'hémodialyse une dose supplémentaire de 2 g de pipéracilline et 250 mg de tazobactam.
• -Clairance de la créatinine Dose recommandée
• + Clairance de la créatinine Dose recommandée
• - 
• -Pour plus d'informations sur le mode d'emploi de la solution reconstituée et sur la préparation de la solution, voir "Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation" .
• +Pour plus d'informations sur le mode d'emploi de la solution reconstituée et sur la préparation de la solution, voir "Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation" .
• -Piperacillin/Tazobactam Viatris 2 g/0,25 g contient du sodium (Piperacillin/Tazobactam Viatris contient 108 mg [4,7 mEq] de sodium par flacon), ce qui peut augmenter la prise totale de sodium du patient.
• -Piperacillin/Tazobactam Viatris 4 g/0,5 g contient du sodium (Piperacillin/Tazobactam Viatris 4 g/0,5 g contient 216 mg [9,4 mEq] de sodium par flacon), ce qui peut augmenter la prise totale de sodium du patient.
• +Ce médicament contient 108 mg de sodium par flacon de 2,25 g et 216 mg par flacon de 4,5 g, ce qui correspond respectivement à 5,4% et 10,8% de l'apport quotidien maximal en sodium recommandé par l'OMS dans le cadre de l'alimentation, soit 2 g. La dose quotidienne maximale de ce médicament (4 fois 4,5 g) correspond à environ 43,2% de l'apport quotidien maximal en sodium recommandé par l'OMS. Piperacillin/Tazobactam Viatris est considéré comme riche en sodium. Il convient d'en tenir compte, en particulier chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
• -Dans des études menées chez des patients qui recevaient conjointement l'association pipéracilline/tazobactam et de la vancomycine, on a constaté une incidence accrue des lésions aiguës du rein par rapport à un traitement par la vancomycine seule (voir "Mises en garde et précautions" ). Selon certaines de ces études, l'interaction dépend de la dose de vancomycine. Les lignes directrices des experts recommandent de doser la vancomycine aux concentrations minimales, entre 15 mg/l et 20 mg/l, et de maintenir cette dose; cela correspond à une augmentation par rapport aux recommandations publiées auparavant pour la concentration minimale théorique de 5-10 mg/l. Pour atteindre cette concentration minimale, il est souvent nécessaire de prescrire des doses de vancomycine supérieures à celles recommandées par le fabricant. Il est donc possible que le risque accru de néphrotoxicité induite par la vancomycine, telle qu'elle a été signalée en cas de respect de ces lignes directrices, augmente encore en raison de l'interaction avec l'association pipéracilline/tazobactam.
• +Dans des études menées chez des patients qui recevaient conjointement l'association pipéracilline/tazobactam et de la vancomycine, on a constaté une incidence accrue des lésions aiguës du rein par rapport à un traitement par la vancomycine seule (voir "Mises en garde et précautions" ). Selon certaines de ces études, l'interaction dépend de la dose de vancomycine. Les lignes directrices des experts recommandent de doser la vancomycine aux concentrations minimales, entre 15 mg/l et 20 mg/l, et de maintenir cette dose; cela correspond à une augmentation par rapport aux recommandations publiées auparavant pour la concentration minimale théorique de 5-10 mg/l. Pour atteindre cette concentration minimale, il est souvent nécessaire de prescrire des doses de vancomycine supérieures à celles recommandées par le fabricant. Il est donc possible que le risque accru de néphrotoxicité induite par la vancomycine, telle qu'elle a été signalée en cas de respect de ces lignes directrices, augmente encore en raison de l'interaction avec l'association pipéracilline/tazobactam.
• -Fréquence inconnue: syndrome de Kounis (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Fréquence inconnue: syndrome de Kounis (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Fréquence inconnue: dermatose à IgA linéaire.
• +Fréquence inconnue: dermatose à IgA linéaire.
• -Fréquence inconnue: rhabdomyolyse.
• +Fréquence inconnue: rhabdomyolyse.
• -Convulsions, réactions hyperergiques, diarrhées sévères. À de très hautes doses – tout particulièrement en cas d'insuffisance rénale – des convulsions ou des états d'excitation du système nerveux central peuvent survenir.
• +Convulsions, réactions hyperergiques, diarrhées sévères. À de très hautes doses – tout particulièrement en cas d'insuffisance rénale – des convulsions ou des états d'excitation du système nerveux central peuvent survenir.
• -L'EUCAST a déterminé des valeurs critiques cliniques pour pipéracilline/tazobactam contre certains organismes. Les critères de sensibilité de la CMI EUCAST s'appuient sur une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam. Pour la détermination des zones d'inhibition, les disques contiennent toutefois 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam. La version 2022 de l'EUCAST Breakpoint Table indique que la posologie usuelle sur laquelle reposent les valeurs critiques est de 4 g de pipéracilline + 0,5 g de tazobactam 4 fois par jour par voie IV pendant 30 min ou 3 fois par jour par voie IV en perfusion de 4 heures prolongée, la posologie à 3 fois par jour par voie IV pendant 30 min étant suffisante pour certaines infections, telles que les infections compliquées des voies urinaires, les infections intra-abdominales et les infections du pied chez le patient diabétique, lorsque celles-ci ne sont pas provoquées par des isolats résistants à la céphalosporine de troisième génération. Dans certains cas, une posologie plus élevée (4 fois par jour par voie IV en perfusion de 3 heures prolongée) peut être indiquée.
• +L'EUCAST a déterminé des valeurs critiques cliniques pour pipéracilline/tazobactam contre certains organismes. Les critères de sensibilité de la CMI EUCAST s'appuient sur une concentration fixe de 4 mg/l de tazobactam. Pour la détermination des zones d'inhibition, les disques contiennent toutefois 30 µg de pipéracilline et 6 µg de tazobactam. La version 2022 de l'EUCAST Breakpoint Table indique que la posologie usuelle sur laquelle reposent les valeurs critiques est de 4 g de pipéracilline + 0,5 g de tazobactam 4 fois par jour par voie IV pendant 30 min ou 3 fois par jour par voie IV en perfusion de 4 heures prolongée, la posologie à 3 fois par jour par voie IV pendant 30 min étant suffisante pour certaines infections, telles que les infections compliquées des voies urinaires, les infections intra-abdominales et les infections du pied chez le patient diabétique, lorsque celles-ci ne sont pas provoquées par des isolats résistants à la céphalosporine de troisième génération. Dans certains cas, une posologie plus élevée (4 fois par jour par voie IV en perfusion de 3 heures prolongée) peut être indiquée.
• - Concentration Méthode de diffusion
• + Concentration Méthode de diffusion
• -janvier 2022. S =
• -sensible. R =
• +janvier 2022, S =
• +sensible, R =
• -line est mecA-négati
• -f et sensible à
• +line est mec-A-négat
• +if et sensible à
• - 
• -Marges de contrôle de qualité relatives à l'association
• + Marges de contrôle de qualité relatives à l'association
• - 
• -Résumé des espèces concernées en termes de sensibilité à
• + Résumé des espèces concernées en termes de sensibilité à
• - 
• -Organisme Année Sensibilité (%) N
• + Organisme Année Sensibilité (%) N
• - 
• -Dans une étude clinique prospective randomisée de non-infériorité (Harris et al., 2018), la thérapie ciblée par pipéracilline/tazobactam (c.-à-d.après détermination de la sensibilité in vitro) lors du traitement de patients adultes dans un état critique atteints de bactériémie causée par des agents pathogènes E. coli ou Klebsiella pneumoniæ producteurs de "bêtalactamases à large spectre" (BLSE) n'a pas pu satisfaire au critère de non-infériorité en ce qui concerne le critère d'évaluation primaire, à savoir la "mortalité au jour 30" . Les patients hospitalisés ont été répartis au hasard dans le groupe pipéracilline/tazobactam (4,5 g toutes les 6 h), et dans le groupe méropénème (1 g toutes les 8 h) pendant au moins 4 jours et jusqu'à 14 jours au maximum. Au total, 23 patients (12,3%) sur 187 ont succombé à l'infection au cours de la période définie par le critère d'évaluation primaire "mortalité au jour 30" dans le groupe pipéracilline/tazobactam, contre 7 patients (3,7%) sur 191 dans le groupe méropénème (différence de risque: 8,6% [IC à 97,5% d'un seul côté: ∞ à 14,5%], p=0,90 pour la non-infériorité). Une guérison clinique et microbiologique est survenue jusqu'au jour 4 chez 121 patients (68,4%) sur 177 dans le groupe pipéracilline/tazobactam et chez 138 patients (74,6%) sur 185 dans le groupe méropénème (différence de risque: -6,2% [IC à 95%: -15,5 à 3,1%], p=0,19). On ignore la raison de cette différence de mortalité.
• +Dans une étude clinique prospective randomisée de non-infériorité (Harris et al., 2018), la thérapie ciblée par pipéracilline/tazobactam (c.-à-d. après détermination de la sensibilité in vitro) lors du traitement de patients adultes dans un état critique atteints de bactériémie causée par des agents pathogènes E. coli ou Klebsiella pneumoniæ producteurs de bêtalactamases à large spectre (BLSE) n'a pas pu satisfaire au critère de non-infériorité en ce qui concerne le critère d'évaluation primaire, à savoir la "mortalité au jour 30" . Les patients hospitalisés ont été répartis au hasard dans le groupe pipéracilline/tazobactam (4,5 g toutes les 6 h), et dans le groupe méropénème (1 g toutes les 8 h) pendant au moins 4 jours et jusqu'à 14 jours au maximum. Au total, 23 patients (12,3%) sur 187 ont succombé à l'infection au cours de la période définie par le critère d'évaluation primaire "mortalité au jour 30" dans le groupe pipéracilline/tazobactam, contre 7 patients (3,7%) sur 191 dans le groupe méropénème (différence de risque: 8,6% [IC à 97,5% d'un seul côté: ∞ à 14,5%], p=0,90 pour la non-infériorité). Une guérison clinique et microbiologique est survenue jusqu'au jour 4 chez 121 patients (68,4%) sur 177 dans le groupe pipéracilline/tazobactam et chez 138 patients (74,6%) sur 185 dans le groupe méropénème (différence de risque: -6,2% [IC à 95%: -15,5 à 3,1%], p=0,19). On ignore la raison de cette différence de mortalité.
• -La pipéracilline atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Après administration intraveineuse de 2 g de pipéracilline et 250 mg de tazobactam (ou 4 g de pipéracilline et 500 mg de tazobactam), la pipéracilline atteint un pic sérique de 237 µg/ml (ou 364 µg/ml) et le tazobactam de 23,4 µg/ml (ou 34,4 µg/ml). La demi-vie sérique moyenne est de 0,6-1,2 h chez des volontaires sains.
• +La pipéracilline atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Après administration intraveineuse de 2 g de pipéracilline et 250 mg de tazobactam (ou 4 g de pipéracilline et 500 mg de tazobactam), la pipéracilline atteint un pic sérique de 237 µg/ml (ou 364 µg/ml) et le tazobactam de 23,4 µg/ml (ou 34,4 µg/ml). La demi-vie sérique moyenne est de 0,6-1,2 h chez des volontaires sains.
• -La pipéracilline se lie peu aux protéines sériques (16-21%). Elle diffuse bien dans les tissus et les liquides, atteignant des concentrations élevées dans la bile (plus de 400 µg/ml). En l'absence de méningite, la pipéracilline, à l'instar d'autres pénicillines, ne passe qu'en faible quantité dans le LCR.
• +La pipéracilline se lie peu aux protéines sériques (16-21%). Elle diffuse bien dans les tissus et les liquides, atteignant des concentrations élevées dans la bile (plus de 400 µg/ml). En l'absence de méningite, la pipéracilline, à l'instar d'autres pénicillines, ne passe qu'en faible quantité dans le LCR.
• -Le tazobactam atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Sa demi-vie sérique moyenne, après administration intraveineuse de l'association, est de 0,7-1,2 h chez des volontaires sains.
• +Le tazobactam atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Sa demi-vie sérique moyenne, après administration intraveineuse de l'association, est de 0,7-1,2 h chez des volontaires sains.
• -Administré seul, le tazobactam atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Chez des volontaires sains, la demi-vie sérique moyenne du tazobactam i.v. est de 0,6-0,7 h; elle est plus courte que lorsqu'il est associé à la pipéracilline, ce qui est probablement dû à une interaction compétitive lors de la sécrétion tubulaire.
• +Administré seul, le tazobactam atteint son pic sérique juste après la perfusion intraveineuse. Chez des volontaires sains, la demi-vie sérique moyenne du tazobactam i.v. est de 0,6-0,7 h; elle est plus courte que lorsqu'il est associé à la pipéracilline, ce qui est probablement dû à une interaction compétitive lors de la sécrétion tubulaire.
• -La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente lorsque la clairance de la créatinine diminue. Quand la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, la pipéracilline et le tazobactam ont une demi-vie 2 et 4 fois plus longue, respectivement, que chez les patients aux fonctions rénales normales. Il est recommandé d'adapter la posologie en conséquence lorsque la clairance est inférieure à 40 ml/min.
• +La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente lorsque la clairance de la créatinine diminue. Quand la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, la pipéracilline et le tazobactam ont une demi-vie 2 et 4 fois plus longue, respectivement, que chez les patients aux fonctions rénales normales. Il est recommandé d'adapter la posologie en conséquence lorsque la clairance est inférieure à 40 ml/min.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -Contenu d'un flacon Volume de solvant* par flacon
• + Contenu d'un flacon Volume de solvant* par flacon
• - 
• -solution injectable de NaCl à 0,9% (9 mg/ml)
• +solution injectable de NaCl à 0,9% (9 mg/ml)
• -(1) Le volume maximal recommandé d'eau pour préparations injectables est de 50 ml par dose.
• +(1) Le volume maximal recommandé d'eau pour préparations injectables est de 50 ml par dose.
• -La solution reconstituée de Piperacillin/Tazobactam Viatris peut être diluée dans le solvant utilisé pour la reconstitution afin d'obtenir le volume souhaité (p.ex. entre 50 et 150 ml).
• -Le volume maximal recommandé d'eau pour préparations injectables est de 50 ml par dose.
• +La solution reconstituée de Piperacillin/Tazobactam Viatris peut être diluée dans le solvant utilisé pour la reconstitution afin d'obtenir le volume souhaité (p.ex. entre 50 et 150 ml).
• +Le volume maximal recommandé d'eau pour préparations injectables est de 50 ml par dose.
• -[Version 108 F]
• +[Version 109 F]