• -L-Histidinum, Histidini hydrochloridum monohydricum, Arginini hydochloridum, Natrii Acetas Trihydricus, Acidum Aceticum Glaciale, Polysorbatum 80, Saccharum, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem 2 ml.
• +L-Histidinum, Histidini hydrochloridum monohydricum, Arginini hydochloridum, Natrii Acetas Trihydricus, Acidum Aceticum Glaciale, Polysorbatum 80, Saccharum, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem 2 ml ou 1,14 ml.
• +Polypose naso-sinusienne (PNS)
• +Dupixent est indiqué en traitement additionnel aux corticostéroïdes par voie nasale chez les adultes présentant une polypose naso-sinusienne sévère insuffisamment contrôlés par des corticostéroïdes systémiques et/ou la chirurgie.
• -Le traitement doit être initié par des professionnels de santé expérimentés dans le diagnostic et le traitement des pathologies pour lesquelles le dupilumab est indiqué (voir section «indication»).
• -Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• -Dermatite atopique:
• +Le traitement doit être initié par des professionnels de santé expérimentés dans le diagnostic et le traitement des pathologies pour lesquelles le dupilumab est indiqué (voir section «indication»). Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +Dermatite atopique
• -Dupilumab peut être utilisé avec ou sans corticostéroïdes topiques. L'utilisation d'inhibiteurs topiques de la calcineurine est possible, mais doit être réservée à des zones problématiques telles que le visage, le cou, les régions intertrigineuses et les zones génitales. L'arrêt du traitement devra être envisagé chez les patients qui ne présentent aucune réponse après 16 semaines de traitement.
• +Dupilumab peut être utilisé avec ou sans corticostéroïdes topiques. L'utilisation d'inhibiteurs topiques de la calcineurine est possible, mais doit être réservée à des zones problématiques telles que le visage, le cou, les régions intertrigineuses et les zones génitales.
• +L'arrêt du traitement devra être envisagé chez les patients qui ne présentent aucune réponse après 16 semaines de traitement.
• +Polypose naso-sinusienne
• +La dose recommandée de dupilumab chez l'adulte est une dose initiale de 300 mg suivie d'une dose de 300 mg administrée toutes les deux semaines.
• +Dupilumab est destiné à un traitement au long cours. L'interruption du traitement doit être envisagée en cas d'absence de réponse après 24 semaines de traitement. Certains patients présentant initialement une réponse partielle peuvent bénéficier d'une amélioration en poursuivant le traitement après 24 semaines.
• +
• -Ajustement de dosage
• +Ajustement de dosage:
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de dupilumab chez l'enfant de moins de 12 ans atteint de dermatite atopique n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• -La sécurité et l'efficacité du dupilumab n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 12 ans présentant un asthme sévère. Aucune donnée n'est disponible.
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité de dupilumab chez l'enfant de moins de 12 ans n'ont pas été établies pour le traitement de la dermatite atopique. Aucune donnée n'est disponible.
• +La sécurité et l'efficacité du dupilumab n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 12 ans présentant un asthme sévère.
• +Aucune donnée n'est disponible.
• +La polypose naso-sinusienne n'apparait habituellement pas chez les enfants.
• +La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans le traitement de la polypose naso-sinusienne chez les enfants âgés de moins de 18 ans (voir rubrique «Propriété-effets»).
• +Aucune donnée n'est disponible.
• +Concernant l'utilisation du stylo prérempli: les patients doivent être avisés de lire et de suivre les instructions d'utilisation et de veiller à injecter tout le contenu du stylo prérempli. L'injection peut prendre jusqu'à 20 secondes.
• +
• -Il faut changer de site d'injection à chaque nouvelle injection. Il convient de ne pas injecter le dupilumab dans une peau sensible, abîmée ou présentant des ecchymoses ou des cicatrices.
• -Le patient peut s'injecter le dupilumab seul ou l'injection peut être réalisée par un soignant si le professionnel de santé juge que cela est approprié. Avant utilisation, le patient et/ou les soignants doivent être correctement formés à la préparation et à l'administration de dupilumab conformément à la notice d'utilisation disponible dans la notice d'emballage.
• -Chez les adolescents de 12 ans et plus, il est recommandé que le dupilumab soit administré par ou sous la surveillance d'un adulte.
• +Il faut changer de site d'injection à chaque nouvelle injection. Il convient de ne pas injecter dupilumab ans une peau sensible, abîmée ou présentant des ecchymoses ou des cicatrices.
• +Le patient peut s'injecter dupilumab seul ou l'injection peut être réalisée par un soignant si le professionnel de santé juge que cela est approprié. Avant utilisation, le patient et/ou les soignants doivent être correctement formés à la préparation et à l'administration de dupilumab conformément à la notice d'utilisation disponible dans la notice d'emballage.
• +Chez les adolescents de 12 ans et plus, il est recommandé que dupilumab soit administré par ou sous la surveillance d'un adulte.
• -Des réactions d'hypersensibilité incluant l'anaphylaxie, la maladie sérique ou la pseudo maladie sérique et l'angio-œdème ont été rapportées (Voir rubrique «Effets indésirables»).
• -Une réaction anaphylactique a été signalée très rarement dans le cadre du programme de développement de l'asthme après l'administration du dupilumab (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Des réactions d'hypersensibilité incluant l'anaphylaxie, la maladie sérique ou la pseudo maladie sérique et l'angio-œdème ont été rapportées (Voir section «effets indésirables).
• -Toute participation à une étude clinique de patients présentant une helminthiase connue a été exclue. Le dupilumab peut influer sur la réponse immunitaire à l'helminthiase en inhibant la voie de signalisation de l'IL-4/IL-13. Les patients avec une helminthiase préexistante doivent être traités avant le début du traitement par dupilumab. En cas d'infection pendant le traitement par dupilumab et en l'absence de réponse au traitement contre les helminthes, le traitement par dupilumab doit être arrêté jusqu'à la disparition de l'infection.
• +Toute participation à une étude clinique de patients présentant une helminthiase connue a été exclue. dupilumab peut influer sur la réponse immunitaire à l'helminthiase en inhibant la voie de signalisation de l'IL-4/IL-13. Les patients avec une helminthiase préexistante doivent être traités avant le début du traitement par dupilumab. En cas d'infection pendant le traitement par dupilumab et en l'absence de réponse au traitement contre les helminthes, le traitement par dupilumab doit être arrêté jusqu'à la disparition de l'infection.
• -Les patients doivent signaler toute nouvelle apparition ou l'aggravation des symptômes oculaires à leur médecin.
• -Les patients traités par dupilumab qui développent une conjonctivite qui n’est pas résolue après un traitement standard doivent suivre un examen ophtalmologique le cas échéant (voir rubrique «Effets indésirables»).
• -Asthme concomitant:
• -Les patients traités par le dupilumab pour une dermatite atopique modérée à sévère qui ont également un asthme associé ne doivent pas modifier ou arrêter leur traitement anti-asthmatique sans avoir consulté leur médecin. Les patients présentant un asthme associé doivent faire l'objet d'un suivi attentif après l'arrêt du traitement par dupilumab.
• +Des cas de conjonctivite et de kératite ont été signalés avec Dupixent chez des patients atteints de dermatite atopique.
• +Certains patients ont signalé des troubles visuels (par exemple, une vision floue) associés à une conjonctivite ou à une kératite (voir section «effets indésirables»).Les patients doivent signaler toute nouvelle apparition ou l'aggravation des symptômes oculaires à leur médecin.
• +Les patients traités par dupilumab qui développent une conjonctivite qui n'est pas résolue après un traitement standard doivent suivre un examen ophtalmologique le cas échéant (voir section «Effets indésirables»).
• +Patients atteints de dermatite atopique ou de polypose naso-sinusienne présentant un asthme associé:
• +Les patients traités par le dupilumab pour une dermatite atopique modérée à sévère ou pour une polypose naso-sinusienne sévère qui ont également un asthme associé ne doivent pas modifier ou arrêter leur traitement anti-asthmatique sans avoir consulté leur médecin.
• +Les patients présentant un asthme associé doivent faire l'objet d'un suivi attentif après l'arrêt du traitement par dupilumab.
• -Les vaccins vivants et les vaccins vivants atténués ne doivent pas être administrés pendant le traitement par le dupilumab, la sécurité et l'efficacité n'ayant pas été établies. Les réponses immunitaires au vaccin dcaT et au vaccin polysaccharidique méningococcique ont été évaluées. Il est recommandé de vérifier que les patients sont à jour dans leur vaccination par les vaccins vivants et atténués selon le calendrier vaccinal en vigueur avant d'initier un traitement par le dupilumab (voir section «Interactions»).
• +Les vaccins vivants et les vaccins vivants atténués ne doivent pas être administrés pendant le traitement par le dupilumab, la sécurité et l'efficacité n'ayant pas été établies. Les réponses immunitaires au vaccin dcaT et au vaccin polysaccharidique méningococcique ont été évaluées. Il est recommandé de vérifier que les patients sont à jour dans leur vaccination par les vaccins vivants et atténués selon le calendrier vaccinal en vigueur avant d'initier un traitement par le dupilumab (voir section «interactions»).
• -Asthme: Il n'est pas attendu d'interaction pharmacocinétique avec dupilumab. Les analyses de population n'ont pas mis en évidence d'effet sur la pharmacocinétique du dupilumab chez les patients présentant un asthme modéré à sévère.
• +Asthme: Il n'est pas attendu d'interaction pharmacocinétique avec dupilumab. Les analyses de population n'ont pas mis en évidence d'effet sur la pharmacocinétique du dupilumab chez les patients présentant un asthme modéré à sévère
• -La sécurité et l'efficacité de l'utilisation simultanée de dupilumab avec des vaccins vivants n'ont pas été étudiées. Éviter l'utilisation de vaccins vivants chez les patients traités par dupilumab. Il est recommandé de vérifier que les patients sont à jour dans leur vaccination par les vaccins vivants et atténués selon le calendrier vaccinal en vigueur avant d'initier un traitement par le dupilumab (voir section «Mises en garde et précautions».
• -Vaccins inactivés: Les réponses immunitaires à la vaccination ont été évaluées dans une étude dans laquelle les sujets atteints de dermatite atopique ont été traités une fois par semaine pendant 16 semaines avec 300 mg de dupilumab (deux fois la fréquence de dosage recommandée). Après 12 semaines d'administration de dupilumab, les sujets ont été vaccinés avec un vaccin Tdap (Adacel®) et un vaccin contre le polysaccharide méningococcique (Menomune®). Les réponses des anticorps à l'anatoxine tétanique et au polysaccharide méningococcique du sérogroupe C ont été évaluées 4 semaines plus tard. Les réponses humorales au vaccin contre le tétanos et au vaccin polysaccharidique contre le méningocoque étaient semblables chez les sujets traités par le dupilumab et ceux recevant le placebo. Les réponses immunitaires aux autres composants actifs des vaccins Adacel et Menomune n'ont pas été évaluées.
• +La sécurité et l'efficacité de l'utilisation simultanée de dupilumabavec des vaccins vivants n'ont pas été étudiées. Éviter l'utilisation de vaccins vivants chez les patients traités par dupilumab. Il est recommandé de vérifier que les patients sont à jour dans leur vaccination par les vaccins vivants et atténués selon le calendrier vaccinal en vigueur avant d'initier un traitement par le dupilumab (voir section «Mises en garde et précautions».
• +Vaccins inactivés: Les réponses immunitaires à la vaccination ont été évaluées dans une étude dans laquelle les sujets atteints de dermatite atopique ont été traités une fois par semaine pendant 16 semaines avec 300 mg de dupilumab (deux fois la fréquence de dosage recommandée). Après 12 semaines d'administration de Dupixent, les sujets ont été vaccinés avec un vaccin Tdap (Adacel®) et un vaccin contre le polysaccharide méningococcique (Menomune®). Les réponses des anticorps à l'anatoxine tétanique et au polysaccharide méningococcique du sérogroupe C ont été évaluées 4 semaines plus tard. Les réponses humorales au vaccin contre le tétanos et au vaccin polysaccharidique contre le méningocoque étaient semblables chez les sujets traités par le dupilumab et ceux recevant le placebo. Les réponses immunitaires aux autres composants actifs des vaccins Adacel et Menomune n'ont pas été évaluées.
• -Les études menées chez l'animal n'ont pas montré d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Le dupilumab ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel encouru par le fœtus.
• +Les études menées chez l'animal n'ont pas montré d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). dupilumab ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel encouru par le fœtus.
• -L'effet du dupilumab sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a pas été investigué directement.
• +L'effet de dupilumab sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'a pas été investigué directement.
• -Adultes atteints dermatite atopique
• +1. Adultes atteints dermatite atopique
• -Au cours des études sur l'emploi du dupilumab en monothérapie, la part des patients qui ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables était de 1,9% dans le groupe sous placebo, de 1,9% dans le groupe sous dupilumab à raison de 300 mg toutes les deux semaines (Q2W) et de 1,5% dans le groupe sous dupilumab à raison de 300 mg toutes les semaines (QW; cette posologie n'est pas approuvée en Suisse).
• -Au cours de l'étude avec emploi concomitant de corticostéroïdes topiques (CST), la part des patients qui ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables était de 7,6% dans le groupe sous placebo + CST, de 1,8% dans le groupe traité par l'association dupilumab 300 mg Q2W + CST et de 2,9% dans le groupe recevant l'association dupilumab 300 mg QW + CST (cette posologie n'est pas approuvée en Suisse).
• +Au cours des études sur l'emploi de dupilumab en monothérapie, la part des patients qui ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables était de 1,9 % dans le groupe sous placebo, de 1,9 % dans le groupe sous dupilumab à raison de 300 mg toutes les deux semaines (Q2W) et de 1,5 % dans le groupe sous dupilumab à raison de 300 mg toutes les semaines (QW; cette posologie n'est pas approuvée en Suisse).
• +Au cours de l'étude avec emploi concomitant de corticostéroïdes topiques (CST), la part des patients qui ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables était de 7,6 % dans le groupe sous placebo + CST, de 1,8 % dans le groupe traité par l'association dupilumab 300 mg Q2W + CST et de 2,9 % dans le groupe recevant l'association dupilumab 300 mg QW + CST (cette posologie n'est pas approuvée en Suisse).
• -La sécurité d'emploi du dupilumab a été évaluée dans le cadre de quatre études randomisées, contrôlées contre placebo et menées en double aveugle et d'une étude de recherche de dose chez des patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère. Au cours de ces cinq études, 1689 sujets ont été traités par des injections sous-cutanées de dupilumab, en association ou non avec un traitement par des corticostéroïdes topiques (CST). Au total, 305 patients ont été traités par dupilumab pendant au moins un an.
• -Les effets indésirables portant sur les études cliniques portant sur la dermatite atopique sont présentés ci-après par système organe classe et par fréquence, selon les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, < 1/10); peu fréquent (≥1/1000, < 1/100), rare (≥1/10'000, < 1/1000) ou très rare (< 1/10'000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +La sécurité d'emploi de dupilumab a été évaluée dans le cadre de quatre études randomisées, contrôlées contre placebo et menées en double aveugle et d'une étude de recherche de dose chez des patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère. Au cours de ces cinq études, 1689 sujets ont été traités par des injections sous-cutanées de dupilumab, en association ou non avec un traitement par des corticostéroïdes topiques (CST). Au total, 305 patients ont été traités par dupilumab pendant au moins un an.
• +Les effets indésirables portant sur les études cliniques portant sur la dermatite atopique sont présentés ci-après par système organe classe et par fréquence, selon les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, < 1/10); peu fréquent (≥1/1 000, < 1/100), rare (≥1/10 000, < 1/1 000) ou très rare (< 1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• -Fréquent: Conjonctivite, herpès labial.
• +Fréquent: conjonctivite, herpès labial.
• -Rare: Maladie sérique/réaction de type maladie sérique.
• +Rare: maladie sérique /réaction de type maladie sérique.
• -Fréquent: Céphalées.
• +Fréquent: céphalées.
• -Fréquent: Conjonctivite, prurit oculaire, blépharite.
• +Fréquent: Conjonctivite; prurit oculaire; blépharite.
• -Adolescents atteints de dermatite atopique
• +2. Adolescents atteints de dermatite atopique
• -Asthme
• -Résumé du profil de sécurité
• +3. Asthme
• +Résumé du profil de sécurité:
• -Dans les études DRI12544 et QUEST, le pourcentage de patients ayant interrompu le traitement en raison d'effets indésirables était de 4,3% dans le groupe placebo, de 3,2% dans le groupe dupilumab 200 mg 1x/2 semaines et de 6,1% dans le groupe dupilumab 300 mg 1x/2 semaines.
• +Dans les études DRI12544 et QUEST, le pourcentage de patients ayant interrompu le traitement en raison d'effets indésirables était de 4,3 % dans le groupe placebo, de 3,2 % dans le groupe dupilumab 200 mg 1x/2 semaines et de 6,1 % dans le groupe dupilumab 300 mg 1x/2 semaine.
• -Voici la liste des effets indésirables observés pendant les essais cliniques dans l'asthme, par classe de systèmes d'organes et fréquence, en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥1/1000 à < 1/100); rare (≥1/10'000 à < 1/1000); très rare (< 1/10'000). Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité:
• +Voici la liste des effets indésirables observés pendant les essais cliniques dans l'asthme, par classe de systèmes d'organes et fréquence, en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100); rare (≥1/10 000 à < 1/1 000); très rare (< 1/10 000). Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité:
• -Fréquent: Œdème au site d'injection (4,8%); douleur au site d'injection (3,8%); prurit au site d'injection (4,7%).
• -Description d'effets indésirables spécifiques
• -Description d'effets indésirables spécifiques dans les indications dermatite atopique et asthme:
• +Fréquent: Œdème au.site d'injection (4,8%); douleur au site d'injection (3,8%); prurit au site d'injection (4,7%)
• +4. Polypose naso-sinusienne
• +Résumé du profil de sécurité
• +Les évènements indésirables les plus fréquents étaient les réactions et les œdèmes au site d'injection.
• +Sur l'ensemble des données de sécurité, la proportion de patients ayant interrompu le traitement en raison d'événements indésirables était de 2,0% dans le groupe dupilumab 300 mg 1 fois toutes les 2 semaines et de 4,6% dans le groupe placebo.
• +Liste des effets indésirables:
• +Au total, 722 patients adultes présentant une polypose naso-sinusienne ont été évalués dans 2 études cliniques randomisées, contrôlées contre placebo, multicentriques d'une durée de 24 et de 52 semaines (SINUS-24 et SINUS-52).
• +Les données de sécurité présentées sont issues des 24 premières semaines de traitement.
• +La liste des effets indésirables observés pendant les études cliniques portant sur la polypose naso-sinusienne par classe de systèmes d'organes et fréquence sont présentés ci-dessous, en utilisant les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100); rare (≥1/10 000 à < 1/1 000); très rare (< 1/10 000). Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.
• +Infections et infestations:
• +Fréquent: conjonctivite.
• +Affections hématologiques et du système lymphatique:
• +Fréquent: Hyperéosinophilie.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
• +Fréquent: Réaction au site d'injection; Œdème au site d'injection.
• +Affections gastro-intestinales:
• +Fréquent: gastrite, maux de dents.
• +Affections musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Fréquent: arthalgie.
• +Affections psychiatriques:
• +Fréquent: insomnie.
• +Description de certains effets indésirables
• +Description de réactions indésirables sélectionnées dans les indications dermatite atopique, de l'asthme et la polypose naso-sinusienne:
• -Des réactions d’hypersensibilité incluant l'anaphylaxie et la maladie sérique ou la pseudo maladie sérique ont été rapportées (voir sections «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -Événements apparentés à une conjonctivite et kératite:
• -Les événements liés à la conjonctivite et à la kératite sont survenus plus fréquemment chez les patients atteints de dermatite atopique ayant reçu le dupilumab. La conjonctivite ou la kératite était guérie ou en cours de guérison pendant la période de traitement. Parmi les patients asthmatiques, la fréquence de survenue des conjonctivites et des kératites était faible et similaire entre le dupilumab et le placebo (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Des réactions d'hypersensibilité incluant l'anaphylaxie et la maladie sérique ou la pseudo maladie sérique ont été rapportées (voir sections «Contre-Indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Évènements liés à la conjonctivite et kératite:
• +Les événements liés à la conjonctivite et à la kératite sont survenus plus fréquemment chez les patients atteints de dermatite atopique ayant reçu le dupilumab. La conjonctivite ou la kératite était guérie ou en cours de guérison pendant la période de traitement. Parmi les patients asthmatiques, la fréquence de survenue des conjonctivites et des kératites était faible et similaire entre le dupilumab et le placebo.
• +Chez les patients asthmatiques, la fréquence des conjonctivites et des kératites était faible et similaire à celle de Dupixent et du placebo.
• +Chez les patients atteints de polypose naso-sinusiennes (PNS), la fréquence de la conjonctivite était faible, bien que la fréquence dans le groupe traité par Dupixent ait été plus élevée que dans le groupe placebo. Aucun cas de kératite n'a été signalé pendant le programme de développement du traitement de la PNS (voir section «Mises en garde et précautions»).
• -Au cours des études de 16 semaines portant sur l'emploi du dupilumab en monothérapie dans la dermatite atopique, un eczéma herpétiforme a été rapporté chez <1% des patients des groupes sous dupilumab et chez <1% des patients du groupe sous placebo.
• -Dans l'étude sur l'association dupilumab + CST d'une durée de 52 semaines, un eczéma herpétiforme a été signalé chez 0,2% des patients du groupe sous dupilumab + CST et chez 1,9% du groupe sous placebo + CST.
• -Hyperéosinophilie:
• +Au cours des études de 16 semaines portant sur l'emploi de dupilumab en monothérapie dans la dermatite atopique, un Eczéma herpétiforme a été rapporté chez <1 % des patients des groupes sous dupilumab et chez <1 % des patients du groupe sous placebo.
• +Dans l'étude sur l'association dupilumab + CST d'une durée de 52 semaines, un Eczéma herpétiforme a été signalé chez 0,2% des patients du groupe sous dupilumab + CST et chez 1,9 % du groupe sous placebo + CST.
• +Hypereosinophilie:
• -Une hyperéosinophilie apparue sous traitement (≥5 000 cellules/µl) a été rapportée chez < 2% des patients traités par dupilumab et < 0,5% des patients traités par placebo.
• +Une hyperéosinophilie apparue sous traitement (≥5 000 cellules/µl) a été rapportée chez < 2 % des patients traités par dupilumab et < 0,5 % des patients traités par placebo.
• -Au cours des études cliniques de 16 semaines portant sur le traitement en monothérapie de la dermatite atopique, des infections graves ont été signalées chez 1,0% des patients sous placebo et chez 0,5% des patients traités par dupilumab. Dans l'étude CHRONOS de 52 semaines, des infections graves ont été rapportées chez 0,6% des patients sous placebo et 0,2% des patients traités par dupilumab.
• +Au cours des études cliniques de 16 semaines portant sur le traitement en monothérapie de la dermatite atopique, des infections graves ont été signalées chez 1,0 % des patients sous placebo et chez 0,5 % des patients traités par dupilumab. Dans l'étude CHRONOS de 52 semaines, des infections graves ont été rapportées chez 0,6 % des patients sous placebo et 0,2 % des patients traités par dupilumab.
• -Le zona a été rapporté chez <0,1% des patients des groupes dupilumab et chez <1% des patients du groupe placebo dans les études de monothérapie de 16 semaines. Dans l'étude dupilumab + TCS de 52 semaines, le zona a été signalé chez 1% des patients du groupe dupilumab + TCS et chez 2% des patients du groupe placebo + TCS.
• +Le Zona a été rapporté chez <0,1% des patients des groupes dupilumab et chez <1% des patients du groupe placebo dans les études de monothérapie de 16 semaines. Dans l'étude dupilumab + TCS de 52 semaines, le Zona a été signalé chez 1% des patients du groupe dupilumab + TCS et chez 2% des patients du groupe placebo + TCS.
• -Comme toutes les protéines thérapeutiques, le dupilumab présente un risque d'immunogénicité.
• -Environ 6% des patients atteints de dermatite atopique ou présentant un asthme et ayant reçu le dupilumab 300 mg 1x/2 semaines pendant 52 semaines ont développé des ADA contre le dupilumab. Environ 2% d'entre eux présentaient des réponses en ADA persistantes et environ 2% présentaient des anticorps neutralisants.
• -Environ 9% des patients asthmatiques qui ont reçu le dupilumab à raison de 200 mg 1x/2 semaines pendant 52 semaines ont développé des anticorps contre le dupilumab. Environ 4% d'entre eux présentaient des réponses en ADA persistantes et environ 4% présentaient des anticorps neutralisants. Environ 5% des patients dans les groupes placebo dans les études de 52 semaines étaient aussi positifs pour les anticorps contre le dupilumab; Environ 2% d'entre eux ont présenté une réponse en ADA persistante et environ 1% présentaient des anticorps neutralisants.
• -Deux sujets qui ont présenté des réponses en ADA à titre élevé ont développé une maladie sérique ou des réactions ressemblant à une maladie sérique et pendant le traitement par dupilumab. (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Environ 16% des sujets adolescents atteints de dermatite atopique qui ont reçu dupilumab 300 mg ou 200 mg Q2S pendant 16 semaines ont développé des anticorps dirigés contre le dupilumab; environ 3% présentaient des réponses ADA persistantes et environ 5% avaient des anticorps neutralisants.
• -Environ 4% des sujets adolescents atteints de dermatite atopique dans le groupe placebo étaient positifs pour les anticorps anti-dupilumab; environ 1% présentaient des réponses ADA persistantes et environ 1% avaient des anticorps neutralisants.
• +Comme toutes les protéines thérapeutiques, dupilumab présente un risque d'immunogénicité.
• +Environ 6 % des patients atteints de dermatite atopique, présentant un asthme ou une polypose naso-sinusienne et ayant reçu le dupilumab 300 mg 1x/2 semaines pendant 52 semaines ont développé des ADA contre le dupilumab. Environ 2 % d'entre eux présentaient des réponses en ADA persistantes et environ 2 % présentaient des anticorps neutralisants.
• +Environ 4 % des patients présentant une dermatite atopique ou une polypose naso-sinusienne dans les groupes placebo des études de 52 semaines dont les schémas posologiques étaient de 200 mg et de 300 mg administrés toutes les 2 semaines étaient également positifs pour les anticorps dirigés contre le dupilumab. Environ 2 % d'entre eux ont présenté une réponse en ADA persistante et environ 1 % présentaient des anticorps neutralisants.
• +Environ 9 % des patients asthmatiques qui ont reçu le dupilumab à raison de 200 mg 1x/2 semaines pendant 52 semaines ont développé des anticorps contre le dupilumab. Environ 4 % d'entre eux présentaient des réponses en ADA persistantes et environ 4 % présentaient des anticorps neutralisants. Environ 5 % des patients dans les groupes placebo dans les études de 52 semaines étaient aussi positifs pour les anticorps contre le dupilumab; Environ 2 % d'entre eux ont présenté une réponse en ADA persistante et environ 1 % présentaient des anticorps neutralisants.
• +Deux sujets qui ont présenté des réponses en ADA à titre élevé ont développé une maladie sérique ou des réactions ressemblant à une maladie sérique et pendant le traitement par dupilumab. (voir rubrique»Mises en garde et précautions»).
• +Environ 16% des sujets adolescents atteints de dermatite atopique qui ont reçu DUPIXENT 300 mg ou 200 mg Q2S pendant 16 semaines ont développé des anticorps dirigés contre le dupilumab; environ 3% présentaient des réponses ADA persistantes et environ 5% avaient des anticorps neutralisants.
• +Environ 4% des sujets adolescents atteints de dermatite atopique dans le groupe placebo étaient positifs pour les anticorps anti-DUPIXENT; environ 1% présentaient des réponses ADA persistantes et environ 1% avaient des anticorps neutralisants.
• +Chez les sujets ayant reçu Dupixent, le développement d'anticorps dirigés contre le dupilumab a été associé à des concentrations sériques plus faibles de dupilumab. Quelques sujets qui avaient des titres élevés d'anticorps n'avaient également aucune concentration détectable de dupilumab sérique.
• +Population pédiatrique
• +Le profil de sécurité observé chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans dans les études cliniques pour la dermatite atopique était similaire à celui observé chez les adultes.
• +
• -Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation de dupilumab. Les effets indésirables sont issus de rapports spontanés et leur fréquence est donc inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
• +Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été signalés lors de l'utilisation post-approbation de Dupixent. Les effets indésirables sont issus de rapports spontanés et leur fréquence est donc inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
• -Angio-œdème.
• +·Angio-œdème
• -Arthralgie.
• +·Arthralgie
• -Kératite et kératite ulcéreuse.
• -Population pédiatrique
• -Le profil de sécurité observé chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans dans les études cliniques pour la dermatite atopique était similaire à celui observé chez les adultes.
• +·Kératite et kératite ulcéreuse
• -Il n'existe aucun traitement spécifique pour un surdosage au dupilumab. En cas de surdosage, il convient de surveiller le patient pour détecter tout signe ou symptôme de réaction indésirable et d'instaurer immédiatement un traitement symptomatique approprié.
• +Il n'existe aucun traitement spécifique pour un surdosage à dupilumab. En cas de surdosage, il convient de surveiller le patient pour détecter tout signe ou symptôme de réaction indésirable et d'instaurer immédiatement un traitement symptomatique approprié.
• -Efficacité et sécurité clinique dans la dermatite atopique chez l'adulte:
• -L'efficacité et la sécurité de l'emploi de dupilumab en monothérapie et en association avec un traitement par des corticostéroïdes topiques ont été évaluées lors de trois études pivots randomisées, contrôlées contre placebo et menées en double aveugle (SOLO 1, SOLO 2 et CHRONOS) chez 2119 patients de 18 ans et plus qui étaient atteints de dermatite atopique (DA) modérée à sévère définie par un score ≥3 selon l'évaluation globale de l'investigateur (Investigator's Global Assessment, IGA), un score EASI (Eczema Area and Severity Index) ≥16 et 10% ou plus de surface corporelle atteinte. Les patients éligibles inclus dans ces trois études avaient précédemment répondu de manière inappropriée à un traitement topique.
• +1. Efficacité et sécurité clinique dans la dermatite atopique chez l'adulte:
• +L'efficacité et la sécurité de l'emploi de dupilumab en monothérapie et en association avec un traitement par des corticostéroïdes topiques ont été évaluées lors de trois études pivots randomisées, contrôlées contre placebo et menées en double aveugle (SOLO 1, SOLO 2 et CHRONOS) chez 2119 patients de 18 ans et plus qui étaient atteints de dermatite atopique (DA) modérée à sévère définie par un score ≥3 selon l'évaluation globale de l'investigateur (Investigator's Global Assessment, IGA), un score EASI (Eczema Area and Severity Index) ≥16 et 10 % ou plus de surface corporelle atteinte. Les patients éligibles inclus dans ces trois études avaient précédemment répondu de manière inappropriée à un traitement topique.
• -Critère primaires:
• -Dans les trois études pivots, les co-critères d'évaluation principaux étaient la part des patients qui présentaient un score IGA de 0 ou 1 («disparition» ou «quasi-disparition») avec une réduction ≥2 points sur une échelle IGA de 0 à 4 ainsi que la part des patients dont l'EASI s'est amélioré d'au moins 75% (EASI-75) entre le début de l'étude et la semaine 16. Les autres résultats évalués comprenaient la part des patients dont l'EASI s'est amélioré d'au moins 50% (EASI-50) ou 90% (EASI-90), la diminution des démangeaisons évaluée sur une échelle numérique (EN) pour l'évaluation du prurit (peak pruritus Numerical Rating Scale [NRS]) et le pourcentage de variation du score SCORAD (SCORing Atopic Dermatitis) entre le début de l'étude et la semaine 16. Les critères d'évaluation secondaires supplémentaires incluaient la variation moyenne des scores POEM (Patient Oriented Eczema Measure), DLQI (Dermatology Life Quality Index) et HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) entre le début de l'étude et la semaine 16. Dans l'étude CHRONOS, l'efficacité a également été évaluée à la semaine 52.
• +Critères primaires:
• +Dans les trois études pivots, les co-critères d'évaluation principaux étaient la part des patients qui présentaient un score IGA de 0 ou 1 («disparition» ou «quasi-disparition») avec une réduction ≥2 points sur une échelle IGA de 0 à 4 ainsi que la part des patients dont l'EASI s'est amélioré d'au moins 75 % (EASI-75) entre le début de l'étude et la semaine 16. Les autres résultats évalués comprenaient la part des patients dont l'EASI s'est amélioré d'au moins 50 % (EASI-50) ou 90 % (EASI-90), la diminution des démangeaisons évaluée sur une échelle numérique (EN) pour l'évaluation du prurit (peak pruritus Numerical Rating Scale [NRS]) et le pourcentage de variation du score SCORAD (SCORing Atopic Dermatitis) entre le début de l'étude et la semaine 16. Les critères d'évaluation secondaires supplémentaires incluaient la variation moyenne des scores POEM (Patient Oriented Eczema Measure), DLQI (Dermatology Life Quality Index) et HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) entre le début de l'étude et la semaine 16. Dans l'étude CHRONOS, l'efficacité a également été évaluée à la semaine 52.
• -Sur l'ensemble des groupes de traitement des études sur l'utilisation en monothérapie (SOLO 1 et SOLO 2), l'âge moyen était de 38,3 ans et le poids moyen de 76,9 kg, 42,1% des participants étaient de sexe féminin, 68,1% étaient de race blanche, 21,8% étaient asiatiques et 6,8% étaient noirs. Dans ces études, 51,6% des patients présentaient un score IGA initial de 3 (DA modérée) et 48,3% des patients un score IGA initial de 4 (DA sévère), et 32,4% des patients avaient reçu précédemment des immunosuppresseurs par voie générale. En moyenne, le score EASI initial était de 33,0, le score de prurit hebdomadaire initial sur l'EN de 7,4, le SCORAD initial de 67,8, le score POEM initial de 20,5, le DLQI initial de 15,0, et le score total HADS initial de 13,3.
• -Sur l'ensemble des groupes de traitement de l'étude avec emploi concomitant de CST (CHRONOS), l'âge moyen était de 37,1 ans et le poids moyen de 74,5 kg, 39,7% des participants étaient de sexe féminin, 66,2% étaient de race blanche, 27,2% étaient asiatiques et 4,6% étaient noirs. Dans cette étude, 53,1% des patients présentaient un score IGA initial de 3 et 46,9% des patients un score IGA initial de 4, et 33,6% des patients avaient reçu précédemment des immunosuppresseurs par voie générale. En moyenne, le score EASI initial était de 32,5, le score de prurit hebdomadaire initial sur l'EN de 7,3, le SCORAD initial de 66,4, le score POEM initial de 20,1, le DLQI initial de 14,5 et le score total HADS initial de 12,7.
• +Sur l'ensemble des groupes de traitement des études sur l'utilisation en monothérapie (SOLO 1 et SOLO 2), l'âge moyen était de 38,3 ans et le poids moyen de 76,9 kg, 42,1 % des participants étaient de sexe féminin, 68,1 % étaient de race blanche, 21,8 % étaient asiatiques et 6,8 % étaient noirs. Dans ces études, 51,6 % des patients présentaient un score IGA initial de 3 (DA modérée) et 48,3 % des patients un score IGA initial de 4 (DA sévère), et 32,4 % des patients avaient reçu précédemment des immunosuppresseurs par voie générale. En moyenne, le score EASI initial était de 33,0, le score de prurit hebdomadaire initial sur l'EN de 7,4, le SCORAD initial de 67,8, le score POEM initial de 20,5, le DLQI initial de 15,0, et le score total HADS initial de 13,3.
• +Sur l'ensemble des groupes de traitement de l'étude avec emploi concomitant de CST (CHRONOS), l'âge moyen était de 37,1 ans et le poids moyen de 74,5 kg, 39,7 % des participants étaient de sexe féminin, 66,2 % étaient de race blanche, 27,2 % étaient asiatiques et 4,6 % étaient noirs. Dans cette étude, 53,1 % des patients présentaient un score IGA initial de 3 et 46,9 % des patients un score IGA initial de 4, et 33,6 % des patients avaient reçu précédemment des immunosuppresseurs par voie générale. En moyenne, le score EASI initial était de 32,5, le score de prurit hebdomadaire initial sur l'EN de 7,3, le SCORAD initial de 66,4, le score POEM initial de 20,1, le DLQI initial de 14,5 et le score total HADS initial de 12,7.
• -Une amélioration rapide du score de prurit sur l'EN (définie comme une amélioration ≥4 points dès la semaine 2; p <0,01) a été constatée chez une part significativement plus élevée de patients sous dupilumab après randomisation que sous placebo, et la part des patients répondant au traitement selon cette échelle a continué à augmenter pendant toute la période sous traitement. L'amélioration du score de prurit sur l'EN s'est accompagnée d'une amélioration des signes objectifs de la dermatite atopique.
• +Une amélioration rapide du score de prurit sur l'EN (définie comme une amélioration ≥4 points dès la semaine 2; p <0,01) a été constatée chez une part significativement plus élevée de patients sous Dupixent après randomisation que sous placebo, et la part des patients répondant au traitement selon cette échelle a continué à augmenter pendant toute la période sous traitement. L'amélioration du score de prurit sur l'EN s'est accompagnée d'une amélioration des signes objectifs de la dermatite atopique.
• -IGA 0 ou 1b, % de répondeursc 10,3% 37,9%e 8,5% 36,1%e
• -EASI-50, % de répondeursc 24,6% 68,8%e 22,0% 65,2%e
• -EASI-75, % de répondeursc 14,7% 51,3%e 11,9% 44,2%e
• -EASI-90, % de répondeursc 7,6% 35,7%e 7,2% 30,0%e
• +IGA 0 ou 1b, % de répondeursc 10,3 % 37,9 %e 8,5 % 36,1 %e
• +EASI-50, % de répondeursc 24,6 % 68,8 %e 22,0 % 65,2 %e
• +EASI-75, % de répondeursc 14,7 % 51,3 %e 11,9 % 44,2 %e
• +EASI-90, % de répondeursc 7,6 % 35,7 %e 7,2 % 30,0 %e
• -Prurit sur l'EN (amélioration ≥4 points),% de répondeursc, d 12,3% 40,8%e 9,5% 36,0%e
• +Prurit sur l'EN (amélioration ≥4 points) % de répondeursc, d 12,3 % 40,8 %e 9,5 % 36,0 %e
• - Placebo + CST Dupilumab 300 mg Q2S + CST Placebo + CST Dupilumab 300 mg Q2S + CST
• + Placebo + CST dupilumab 300 mg Q2S + CST Placebo + CST dupilumab 300 mg Q2S + CST
• -IGA 0 ou 1c, % de répondeursd 12,4% 38,7%f 12,5% 36,0%f
• -EASI-50, % de répondeursd 37,5% 80,2%f 29,9% 78,7%f
• -EASI-75, % de répondeursd 23,2% 68,9%f 21,6% 65,2%f
• -EASI-90, % de répondeursd 11,1% 39,6%f 15,5% 50,6%f
• +IGA 0 ou 1c, % de répondeursd 12,4 % 38,7 %f 12,5 % 36,0 %f
• +EASI-50, % de répondeursd 37,5 % 80,2 %f 29,9 % 78,7 %f
• +EASI-75, % de répondeursd 23,2 % 68,9 %f 21,6 % 65,2 %f
• +EASI-90, % de répondeursd 11,1 % 39,6 %f 15,5 % 50,6 %f
• -Prurit sur l'EN (amélioration ≥4 points), % de répondeursd, e 19,7% 58,8%f 12,9% 51,2%f
• +Prurit sur l'EN (amélioration ≥4 points) % de répondeursd, e 19,7 % 58,8 %f 12,9 % 51,2 %f
• -Au total, l'étude incluait 325 patients, dont 210 avaient été exposés précédemment à une cyclosporine et 115 n'avaient jamais reçu auparavant de cyclosporines ou chez qui un traitement par une cyclosporine n'était pas recommandé d'un point de vue médical. L'âge moyen des patients était de 38,4 ans et 38,8% des patients étaient de sexe féminin. En moyenne, l'EASI initial était de 33,1, le BSA de 55,7, le score de prurit hebdomadaire initial sur l'EN était de 6,4, le SCORAD initial de 67,2 et le DLQI initial de 13,8.
• +Au total, l'étude incluait 325 patients, dont 210 avaient été exposés précédemment à une cyclosporine et 115 n'avaient jamais reçu auparavant de cyclosporines ou chez qui un traitement par une cyclosporine n'était pas recommandé d'un point de vue médical. L'âge moyen des patients était de 38,4 ans et 38,8 % des patients étaient de sexe féminin. En moyenne, l'EASI initial était de 33,1, le BSA de 55,7, le score de prurit hebdomadaire initial sur l'EN était de 6,4, le SCORAD initial de 67,2 et le DLQI initial de 13,8.
• - Placebo + CST Dupilumab 300 mg Q2W + CST
• + Placebo + CST dupilumab 300 mg Q2W + CST
• -EASI-75, répondeurs (en %) 29,6% 62,6%
• +EASI-75, répondeurs (en %) 29,6 % 62,6 %
• -Score de prurit sur l'EN, pourcentage de variation moyen (MC) par rapport aux valeurs initiales (+/- ET) -25,4% (3,39) -53,9% (3,14)
• -SCORAD, pourcentage de variation moyen (MC) par rapport aux valeurs initiales (+/- ET) -29,5% (2,55) -62,4% (2,48)
• +Score de prurit sur l'EN, pourcentage de variation moyen (MC) par rapport aux valeurs initiales (+/- ET) -25,4 % (3,39) -53,9 % (3,14)
• +SCORAD, pourcentage de variation moyen (MC) par rapport aux valeurs initiales (+/- ET) -29,5 % (2,55) -62,4 % (2,48)
• -Dans le sous-groupe de patients de l'étude CHRONOS de 52 semaines considéré comme similaire à la population de l'étude CAFE, un score EASI-75 a été obtenu chez 69,6% des patients traités par dupilumab 300 mg Q2W contre 18,0% des patients sous placebo à la semaine 16, et chez 52,4% des patients traités par dupilumab 300 mg Q2W contre 18,6% des patients sous placebo à la semaine 52. Dans ce sous-groupe, le pourcentage moyen de variation du score de prurit initial sur l'EN atteignait, à la semaine 16, -51,4% dans le groupe sous dupilumab 300 mg Q2W contre -30,2% sous placebo et, à la semaine 52, -54,8% dans le groupe sous dupilumab 300 mg Q2W contre -30,9% sous placebo.
• +Dans le sous-groupe de patients de l'étude CHRONOS de 52 semaines considéré comme similaire à la population de l'étude CAFE, un score EASI-75 a été obtenu chez 69,6 % des patients traités par dupilumab 300 mg Q2W contre 18,0 % des patients sous placebo à la semaine 16, et chez 52,4 % des patients traités par dupilumab 300 mg Q2W contre 18,6 % des patients sous placebo à la semaine 52. Dans ce sous-groupe, le pourcentage moyen de variation du score de prurit initial sur l'EN atteignait, à la semaine 16, -51,4 % dans le groupe sous dupilumab 300 mg Q2W contre -30,2 % sous placebo et, à la semaine 52, -54,8 % dans le groupe sous dupilumab 300 mg Q2W contre -30,9 % sous placebo.
• -Pourcentage de patients avec un score EASI-75 à la semaine 36 parmi les patients ayant un score EASI-75 initialement, n (%) 24/79 (30,4%) 45/82* (54,9%) 116/162*** (71,6%)
• +Pourcentage de patients avec un score EASI-75 à la semaine 36 parmi les patients ayant un score EASI-75 initialement, n (%) 24/79 (30,4 %) 45/82* (54,9 %) 116/162*** (71,6 %)
• -Pourcentage de patients dont la réponse IGA à la semaine 36 ne s'écartait pas de plus d'1 point de la valeur initiale dans le sous-ensemble de patients ayant un score IGA (0,1) initialement, n (%) 18/63 (28,6) 32/64† (50,0) 89/126*** (70,6)
• -Pourcentage de patients avec un score IGA (0,1) à la semaine 36 dans le sous-ensemble de patients ayant un score IGA (0,1) initialement, n (%) 9/63 (14,3) 21/64† (32,8) 68/126*** (54,0)
• +Pourcentage de patients dont la réponse IGA à la semaine 36 ne s'écartait pas de plus d'1 point de la valeur initiale dans le sous-ensemble de patients ayant un score IGA (0 ou 1) initialement, n (%) 18/63 (28,6) 32/64† (50,0) 89/126*** (70,6)
• +Pourcentage de patients avec un score IGA (0 ou 1) à la semaine 36 dans le sous-ensemble de patients ayant un score IGA (0 ou 1) initialement, n (%) 9/63 (14,3) 21/64† (32,8) 68/126*** (54,0)
• -†p < 0,05; *p < 0,01; **p < 0,001; ***p ≤0,0001
• +† p < 0,05; *p < 0,01; **p < 0,001; ***p ≤0,0001
• -ADA émergeant en cours de traitement: QS: 1,2%; Q2S: 4,3%; Q4S: 6,0%; Q8S: 11,7%. Réponses de type AAM subsistant plus de 12 semaines: QS: 0,0%; Q2S: 1,4%; Q4S: 0,0%; Q8S: 2,6%.
• -Qualité de vie/résultats rapportés par les patients
• +ADA émergeant en cours de traitement: QS: 1,2 %; Q2S: 4,3 %; Q4S: 6,0 %; Q8S: 11,7 %. Réponses de type AAM subsistant plus de 12 semaines: QS: 0,0 %; Q2S: 1,4 %; Q4S: 0,0 %; Q8S: 2,6 %.
• +Qualité de vie / résultats rapportés par les patients
• -Dans l'étude CHRONOS, dupilumab a significativement amélioré les symptômes liés à l'AD et la qualité de vie liée à la santé, tels que mesurés par les scores totaux POEM et DLQI, respectivement, à 16 semaines, comparé au placebo.
• +Dans l'étude CHRONOS, Dupixent a significativement amélioré les symptômes liés à l'AD et la qualité de vie liée à la santé, tels que mesurés par les scores totaux POEM et DLQI, respectivement, à 16 semaines, comparé au placebo.
• -Tableau 5: Résultats additionnels du critère d'évaluation secondaire de dupilumab avec ou sans TCS à la semaine 16.
• +Tableau 5. Résultats additionnels du critère d'évaluation secondaire de dupilumab avec ou sans TCS à la semaine 16.
• - Placebo Dupilumab 300 mg Q2S Placebo Dupilumab 300 mg Q2S Placebo Dupilumab 300 mg Q2S
• + Placebo dupilumab 300 mg Q2S Placebo dupilumab 300 mg Q2S Placebo dupilumab 300 mg Q2S
• -Efficacité et securité clinique chez les adolescents atteints de dermatite atopique:
• -L'efficacité et la sécurité du dupilumab en monothérapie chez les patients adolescents ont été évaluées dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo (AD-1526) chez 251 patients adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique (DA) modérée à sévère définie par un score IGA ≥3 dans l'évaluation globale des lésions de la DA sur une échelle de sévérité de 0 à 4, un score EASI ≥16 sur une échelle de 0 à 72, et une surface corporelle atteinte minimale (BSA) ≥10%. Les patients éligibles inclus dans cette étude présentaient auparavant une réponse insuffisante aux traitements topiques.
• +2. Efficacité et securité clinique chez les Adolescents atteints de dermatite atopique
• +L'efficacité et la sécurité du dupilumab en monothérapie chez les patients adolescents ont été évaluées dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo (AD-1526) chez 251 patients adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de dermatite atopique (DA) modérée à sévère définie par un score IGA ≥3 dans l'évaluation globale des lésions de la DA sur une échelle de sévérité de 0 à 4, un score EASI ≥16 sur une échelle de 0 à 72, et une surface corporelle atteinte minimale (BSA) ≥10 %. Les patients éligibles inclus dans cette étude présentaient auparavant une réponse insuffisante aux traitements topiques.
• -2.une dose initiale de 600 mg de dupilumab (deux injections de 300 mg) le jour 1, suivie par 300 mg une fois toutes les quatre semaines (1x/4 semaines) quel que soit le poids corporel initial; ou 3) un placebo.
• +2.une dose initiale de 600 mg de dupilumab (deux injections de 300 mg) le jour 1, suivie par 300 mg une fois toutes les quatre semaines (1x/4 semaines) quel que soit le poids corporel initial ou
• +3.un placebo.
• -Dans cette étude, la moyenne d'âge était de 14,5 ans, le poids médian était de 59,4 kg, 41,0% des sujets étaient de sexe féminin, 62,5% étaient de race blanche, 15,1% étaient asiatiques, et 12,0% étaient de race noire. À l'inclusion dans l'étude, 46,2% des patients avaient un score IGA de 3 (DA modérée), 53,8% des patients avaient un score IGA à l'inclusion dans l'étude de 4 (DA sévère), l'atteinte moyenne de la BSA était de 56,5%, et 42,4% des patients avaient reçu un traitement antérieur par des immunosuppresseurs systémiques. Le score EASI (Eczema Area and Severity Index) moyen à l'inclusion dans l'étude était de 35,5, le score NRS de prurit moyen hebdomadaire à l'inclusion dans l'étude était de 7,6, le SCORAD (SCORing Atopic Dermatitis) moyen à l'inclusion dans l'étude était de 70,3, le score POEM (Patient Oriented Eczema Measure) moyen à l'inclusion dans l'étude était de 21,0, et le score CDLQI (Children Dermatology Life Quality Index [index de qualité de vie des enfants en dermatologie]) moyen à l'inclusion dans l'étude était de 13,6. Globalement, 92,0% des patients présentaient au moins un état allergique coexistant; 65,6% présentaient une rhinite allergique, 53,6% de l'asthme, et 60,8% des allergies alimentaires.
• -Les co-critères d'évaluation principaux étaient la proportion de patients avec un score IGA égal à 0 ou 1 , avec une amélioration d'au moins 2 points, et la proportion de patients avec un EASI-75 (amélioration d'au moins 75% du score EASI) entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 16. Les autres critères d'évaluation incluaient la proportion de sujets avec un EASI-50 ou EASI-90 (amélioration du score EASI d'au moins 50% et 90% respectivement par rapport à l'inclusion dans l'étude), la réduction du prurit mesuré par le score de prurit maximal NRS, et le pourcentage de variation du score de l'échelle SCORAD entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 16. Les autres critères d'évaluation secondaires incluaient la variation moyenne entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 16 des scores POEM et CDLQI.
• -Réponse clinique:
• +Dans cette étude, la moyenne d'âge était de 14,5 ans, le poids médian était de 59,4 kg, 41,0 % des sujets étaient de sexe féminin, 62,5 % étaient de race blanche, 15,1 % étaient asiatiques, et 12,0 % étaient de race noire. À l'inclusion dans l'étude, 46,2 % des patients avaient un score IGA de 3 (DA modérée), 53,8 % des patients avaient un score IGA à l'inclusion dans l'étude de 4 (DA sévère), l'atteinte moyenne de la BSA était de 56,5 %, et 42,4 % des patients avaient reçu un traitement antérieur par des immunosuppresseurs systémiques. Le score EASI (Eczema Area and Severity Index) moyen à l'inclusion dans l'étude était de 35,5, le score NRS de prurit moyen hebdomadaire à l'inclusion dans l'étude était de 7,6, le SCORAD (SCORing Atopic Dermatitis) moyen à l'inclusion dans l'étude était de 70,3, le score POEM (Patient Oriented Eczema Measure) moyen à l'inclusion dans l'étude était de 21,0, et le score CDLQI (Children Dermatology Life Quality Index [index de qualité de vie des enfants en dermatologie]) moyen à l'inclusion dans l'étude était de 13,6. Globalement, 92,0 % des patients présentaient au moins un état allergique coexistant; 65,6 % présentaient une rhinite allergique, 53,6 % de l'asthme, et 60,8 % des allergies alimentaires.
• +Les co-critères d'évaluation principaux étaient la proportion de patients avec un score IGA égal à 0 ou 1, avec une amélioration d'au moins 2 points, et la proportion de patients avec un EASI-75 (amélioration d'au moins 75 % du score EASI) entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 16. Les autres critères d'évaluation incluaient la proportion de sujets avec un EASI-50 ou EASI-90 (amélioration du score EASI d'au moins 50 % et 90 % respectivement par rapport à l'inclusion dans l'étude), la réduction du prurit mesuré par le score de prurit maximal NRS, et le pourcentage de variation du score de l'échelle SCORAD entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 16. Les autres critères d'évaluation secondaires incluaient la variation moyenne entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 16 des scores POEM et CDLQI.
• +Réponse clinique
• -IGA 0 ou 1b, % de répondeursc 2,4% 24,4%
• -EASI-50, % de répondeursc 12,9% 61,0%
• -EASI-75, % de répondeursc 8,2% 41,5%
• -EASI-90, % de répondeursc 2,4% 23,2%
• -EASI, variation moyenne en % (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET) -23,6% (5,49) -65,9% (3,99)
• -SCORAD, variation moyenne en % (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET) -17,6% (3,76) -51,6% (3,23)
• -Score NRS de prurit, variation moyenne en % (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET) -19,0% (4,09) -47,9% (3,43)
• -Score NRS de prurit (amélioration > 4 points), % de répondeursc 4,8% 36,6%
• -BSA, variation moyenne en % (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET) -11,7% (2,72) -30,1% (2,34)
• +IGA 0 ou 1b, % de répondeursc 2,4 % 24,4 %
• +EASI-50, % de répondeursc 12,9 % 61,0 %
• +EASI-75, % de répondeursc 8,2 % 41,5 %
• +EASI-90, % de répondeursc 2,4 % 23,2 %
• +EASI, variation moyenne en % (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET) -23,6 % (5,49) -65,9 % (3,99)
• +SCORAD, variation moyenne en % (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET) -17,6 % (3,76) -51,6 % (3,23)
• +Score NRS de prurit, variation moyenne en % (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET) -19,0 % (4,09) -47,9% (3,43)
• +Score NRS de prurit (amélioration > 4 points), % de répondeursc 4,8 % 36,6 %
• +BSA, variation moyenne en % (MC) par rapport à l'inclusion dans l'étude (+/- ET) -11,7 % (2,72) -30,1 % (2,34)
• -CDLQI (amélioration ≥6 points), % de répondeurs 19,7% 60,6%
• +CDLQI (amélioration ≥6 points), % de répondeurs 19,7 % 60,6 %
• -POEM (amélioration ≥ 6 points), % de répondeurs 9,5% 63,4%
• +POEM (amélioration ≥ 6 points), % de répondeurs 9,5 % 63,4 %
• -c Les patients ayant reçu un traitement de secours ou avec des données manquantes ont été considérés comme non-répondeurs (58,8% et 20,7% respectivement dans les bras placebo et Dupixent).
• +c Les patients ayant reçu un traitement de secours ou avec des données manquantes ont été considérés comme non-répondeurs (58,8 % et 20,7 % respectivement dans les bras placebo et Dupixent).
• -Une proportion plus importante de patients randomisés dans le groupe placebo a eu besoin d'un traitement de secours (dermocorticoïdes topiques, corticostéroïdes systémiques ou immunosuppresseurs non-stéroïdiens systémiques) par comparaison au groupe dupilumab (58,8% et 20,7% respectivement).
• +Une proportion plus importante de patients randomisés dans le groupe placebo a eu besoin d'un traitement de secours (dermocorticoïdes topiques, corticostéroïdes systémiques ou immunosuppresseurs non-stéroïdiens systémiques) par comparaison au groupe dupilumab (58,8 % et 20,7 % respectivement).
• -Efficacité et sécurité clinique chez les adultes et adolescents atteints d'asthme:
• +3. Efficacité et sécurité clinique chez les adultes et adolescents atteints d'asthme:
• -L'étude DRI12544 était une étude de recherche de dose de 24 semaines, qui incluait 776 patients (âgés de 18 ans et plus). Le dupilumab a été évalué comparativement au placebo chez des patients adultes présentant un asthme modéré à sévère et recevant une dose moyenne à élevée de corticoïdes inhalés et un bêta-agoniste de longue durée d'action. Le critère d'évaluation principal était la variation du VEMS (L) entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 12 chez les sujets avec des niveaux de base d'eosinophiles ≥300 cells/mcL le taux annualisé d'exacerbations sévères d'asthme a également été évalué au cours de la période contrôlée contre placebo de 24 semaines. Les résultats ont été évalués dans la population globale (sans restriction sur le taux minimal d'éosinophiles) et dans les sous-groupes en fonction de la numération d'éosinophiles sanguins à l'inclusion dans l'étude.
• +L'étude DRI12544 était une étude de recherche de dose de 24 semaines, qui incluait 776 patients (âgés de 18 ans et plus). Le dupilumab a été évalué comparativement au placebo chez des patients adultes présentant un asthme modéré à sévère et recevant une dose moyenne à élevée de corticoïdes inhalés et un bêta-agoniste de longue durée d'action. Le critère d'évaluation principal était la variation du VEMS (L) entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 12 chez les sujets avec des niveaux de base d'eosinophiles ≥300 cells/mcL d le taux annualisé d'exacerbations sévères d'asthme a également été évalué au cours de la période contrôlée contre placebo de 24 semaines. Les résultats ont été évalués dans la population globale (sans restriction sur le taux minimal d'éosinophiles) et dans les sous-groupes en fonction de la numération d'éosinophiles sanguins à l'inclusion dans l'étude.
• -% de patients avec FeNO ppb
• +% de patients avec FeNO ppb
• -% de patients avec EOS
• +% de patients avec EOS
• -Exacerbations
• +Exacerbations:
• -La différence moyenne de traitement par rapport au placebo était de 0,14 L (IC à 95%: 0,08, 0,19) et de 0,13 L (IC à 95%: 0,08, 0,18) pour DUPIXENT 200 mg Q2W et 300 mg Q2W, respectivement. Les résultats chez les sujets ayant un taux d'éosinophiles sanguins au départ ≥150 cellules / mcL ≥300 cellules / mcL dans les essais DRI12544 et QUEST sont présentés dans le tableau 8. Les améliorations du VEMS par les éosinophiles sanguins au départ pour l'essai QUEST sont illustrées à la figure 7. L' analyse en sous-groupe des essais DRI12544 et QUEST a démontré une plus grande amélioration chez les sujets ayant des éosinophiles sanguins de base plus élevés.
• -Tableau 8: Changement moyen par rapport à la valeur initiale du VEMS pré-bronchodilatateur à la semaine 12 dans DRI12544 et QUEST.
• +La différence moyenne de traitement par rapport au placebo était de 0,14 L (IC à 95%: 0,08, 0,19) et de 0,13 L (IC à 95%: 0,08, 0,18) pour DUPIXENT 200 mg Q2W et 300 mg Q2W, respectivement. Les résultats chez les sujets ayant un taux d'éosinophiles sanguins au départ ≥150 cellules / mcL et ≥300 cellules / mcL dans les essais DRI12544 et QUEST sont présentés dans le tableau 8. Les améliorations du VEMS par les éosinophiles sanguins au départ pour l'essai QUEST sont illustrées à la Figure 7. L' analyse en sous-groupe des essais DRI12544 et QUEST a démontré une plus grande amélioration chez les sujets ayant des éosinophiles sanguins de base plus élevés.
• +Tableau 8 - Changement moyen par rapport à la valeur initiale du VEMS pré-bronchodilatateur à la semaine 12 dans DRI12544 et QUEST.
• -a p-value <0.0001, b p-value = 0.0004, c p-value = 0.0008, d p-value = 0.0063, e p-value <0.0001
• +a p-value <0.0001, bp-value = 0.0004, cp-value = 0.0008, dp-value = 0.0063, ep-value <0.0001
• -·Le taux de répondeurs ACQ-5 pour Dupilumab 200 mg et 300 mg Q2W chez les sujets avec des éosinophiles sanguins à la base ≥300 cellules / ml était de 75% vs 67% placebo (odds ratio: 1,46; IC 95%: 0,90, 2,35) et 71% vs placebo à 64% (rapport de cotes: 1,39; IC à 95%: 0,88, 2,19), respectivement; et les taux de répondeurs AQLQ (S) étaient de 71% vs 55% placebo (odds ratio: 2,02; 95% IC: 1,24, 3,32) et 65% vs 55% placebo (odds ratio: 1,79; 95% IC: 1,13, 2,85) , respectivement.
• +·Le taux de répondeurs ACQ-5 pour Dupilumab 200 mg et 300 mg Q2W chez les sujets avec des éosinophiles sanguins à la base ≥300 cellules / ml était de 75% vs 67% placebo (odds ratio: 1,46; IC 95%: 0,90, 2,35) et 71% vs placebo à 64% (rapport de cotes: 1,39; IC à 95%: 0,88, 2,19), respectivement; et les taux de répondeurs AQLQ (S) étaient de 71% vs 55% placebo (odds ratio: 2,02; 95% IC: 1,24, 3,32) et 65% vs 55% placebo (odds ratio: 1,79; 95% IC: 1,13, 2,85), respectivement.
• -Population pédiatrique
• +Population pédiatrique:
• +4. Efficacité clinique dans la polypose naso-sinusienne
• +Le programme de développement dans la polypose naso-sinusienne comprenait deux études randomisées, en double aveugle, en groupes parallèles, multicentriques et contrôlées contre placebo (SINUS-24 et SINUS 52) chez 724 patients âgés de 18 ans et plus avec un traitement de fond par des corticostéroïdes administré par voie nasale. Ces études ont inclus des patients présentant une polypose naso-sinusienne sévère malgré une chirurgie naso-sinusienne ou un traitement préalable, ou des patients non éligibles à un traitement par des corticostéroïdes systémiques au cours des 2 dernières années. Un traitement de secours par des corticostéroïdes systémiques ou par chirurgie au cours des études était autorisé sur décision de l'investigateur.
• +Dans l'étude SINUS-24, un total de 276 patients a été randomisé pour recevoir 300 mg de dupilumab (n = 143) ou un placebo (n = 133) toutes les deux semaines pendant 24 semaines. Dans l'étude SINUS-52, 448 patients ont été randomisés pour recevoir 300 mg de dupilumab (n = 150) toutes les deux semaines pendant 52 semaines, 300 mg de dupilumab (n = 145) toutes les deux semaines jusqu'à la semaine 24 suivi de 300 mg toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 52, ou un placebo (N = 153). Tous les patients présentaient des signes d'opacification des sinus sur le score de tomodensitométrie (TDM) des sinus de Lund MacKay et 73 % à 90 % des patients présentaient une opacification de l'ensemble des sinus. Les patients ont été stratifiés selon leurs antécédents chirurgicaux et la présence concomitante d'un asthme/maladie respiratoire exacerbée par les anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• +Les critères principaux associés d'évaluation de l'efficacité étaient la variation du score endoscopique bilatéral des polypes nasaux entre l'entrée dans l'étude et la semaine 24 évalué par des lecteurs centralisés en aveugle et la différence moyenne du score d'obstruction/congestion nasale sur 28 jours, reporté quotidiennement par les patients dans leur cahier de suivi. Pour le score endoscopique les polypes de chaque côté du nez étaient classés selon une échelle catégorielle (0 = aucun polype; 1 = petits polypes dans le méat médian n'atteignant pas le bord inférieur du cornet moyen; 2 = polypes atteignant le bord inférieur du cornet moyen; 3 = gros polypes atteignant le bord inférieur du cornet inférieur ou polypes au milieu du cornet moyen; 4 = gros polypes entraînant une obstruction complète de la cavité nasale inférieure). Le score total correspondait à la somme des scores du côté droit et du côté gauche. La congestion nasale a été évaluée quotidiennement par les patients selon une échelle de gravité catégorielle de 0 à 3 (0 = aucun symptôme; 1 = symptômes légers; 2 = symptômes modérés; 3 = symptômes sévères).
• +Dans les deux études, les principaux critères d'évaluation secondaires à la semaine 24 étaient les variations par rapport aux valeurs à l'inclusion dans l'étude: score sinusal TDM de Lund MacKay score total des symptômes, test d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie (UPSIT), perte quotidienne de l'odorat et questionnaire à 22 items d'évaluation des symptômes naso-sinusiens (SNOT-22). Dans les deux études regroupées, la réduction de la proportion de patients ayant eu recours à un traitement de secours par corticothérapie systémique et/ou chirurgie naso-sinusienne ainsi que l'amélioration du VEMS dans le sous-groupe asthme ont été évaluées. Les autres critères d'évaluation secondaires comprenaient le questionnaire de contrôle de l'asthme à 6 items (ACQ-6) dans le sous-groupe de patients présentant un asthme concomitant.
• +Les données démographiques et les caractéristiques initiales dans ces 2 études sont présentées dans le Tableau 9 ci-dessous.
• +Tableau 9: Données démographiques et caractéristiques initiales des études portant sur la PNS:
• +Paramètres SINUS-24 (N=276) SINUS-52 (N=448)
• +Age moyen (années) (ET) 50,49 (13,39) 51,95 (12,45)
• +% patients de sexe masculin 57,2 62,3
• +Durée moyenne de la polypose naso-sinusienne(années) (ET) 11,11 (9,16) 10,94 (9,63)
• +Patients avec ≥1 chirurgie (%) 71,7 58,3
• +Patients traités par corticothérapie systémique au cours des 2 dernières années (%) 64,9 80,1
• +SPN endoscopique moyen bilatéral (ET), score 0 à 8 5,75 (1,28) 6,10 (1,21)
• +Score de congestion nasale moyena (ET), score 0 à 3 2,35 (0,57) 2,43 (0,59)
• +Score sinusal TDM de Lund MacKay total, moyennea, (ET), score 0 à 24 19,03 (4,44) 17,96 (3,76)
• +Score moyen du test de l'odorat (UPSIT)a (ET), score 0 à 40 14,56 (2,71) 13,61 (8.02)
• +Score de la perte de l'odorat (matin) moyena, (ET), score 0 à 3 2,71 (0,54) 2,75 (0,52)
• +Score SNOT-22 total moyena (ET), score 0 à 110 49,40 (20,20) 51,86 (20,90)
• +Score de sévérité de la rhinosinusite a, (ET), 0 à 10 cm 7,68 (2,05) 8,00 (2,08)
• +Taux moyen d'éosinophiles dans le sang (cellules/µl) (ET) 437 (333) 431 (353)
• +Taux total moyen (IgE) IU/mL (ET) 211,97 (275,73) 239,84 (341,53)
• +% global d'atopie (maladies inflammatoires de type 2) dans les antécédents médicaux 75,4% 82,4%
• +Asthme (%) 58,3 59,6
• +VEMS moyen (L)(ET) 2,69 (0,96) 2,57 (0,83)
• +Pourcentage de la valeur prédite du VEMS (%) (ET) 85,30 (20,23) 83,39 (17,72)
• +Score ACQ-6 moyena (ET) 1,62 (1,14) 1,58 (1,09)
• +Maladie respiratoire exacerbée par les anti-inflammatoires non stéroïdiens (%) 30,4 26,8
• +
• +a Les scores les plus élevés indiquent une sévérité plus importante de la maladie, à l'exception du test UPSIT, où les scores les plus élevés indiquent une maladie moins sévère, ET= écart type; SPN = score des polypes nasaux; UPSIT = score d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie; SNOT-22 = questionnaire d'évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items; EVA = échelle visuelle analogique; VEMS = volume expiratoire maximal par seconde; ACQ-6 = questionnaire du contrôle de l'asthme à 6 items.
• +Réponse clinique (SINUS-24 et SINUS-52)
• +Les résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires pour les études portant sur la polypose naso-sinusienne sont présentés dans le Tableau 10 ci-dessous:
• +Tableau 10: Résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires dans les études cliniques portant sur la polypose naso-sinusienne:
• + SINUS -24 SINUS -52
• + Placebo (n=133) Dupilumab 300mg 1x/2sem (n=143) Variation moyenne des MC par rapport au placebo (IC à 95%) Placebo (n=153) Dupilumab 300mg 1x/2sem (n=295) Variation moyenne des MC par rapport au placebo (IC à 95%)
• +Critères d'évaluation Principaux à la Semaine 24
• +Scores Moyenne à l'inclusion dans l'étude Variation moyenne des MC Moyenne à l'inclusion dans l'étude Variation moyenne des MC Moyenne à l'inclusion dans l'étude Variation moyenne des MC Moyenne à l'inclusion dans l'étude Variation moyenne des MC
• +SPN 5,86 0,17 5,64 -1,89 -2,06 (-2,43; -1,69) 5,96 0,10 6,18 -1,71 -1,80 (-2,10; -1,51)
• +CN 2,45 -0,45 2,26 -1,34 -0,89 (-1,07; -0,71) 2,38 -0,38 2,46 -1,25 -0,87 (-1,03; -0,71)
• +Critères d'évaluation secondaires clés à la Semaine 24
• +Scores Moyenne à l'inclusion dans l'étude Variation moyenne des MC Moyenne à l'inclusion dans l'étude Variation moyenne des MC Moyenne à l'inclusion dans l'étude Variation moyenne des MC Moyenne à l'inclusion dans l'étude Variation moyenne des MC
• +Score TDM de LMK des sinus 19,55 -0,74 18,55 -8,18 -7,44 (-8,35; -6,53) 17,65 -0,09 18,12 -5,21 -5,13 (-5,80; -4,46)
• +Score total des symp tômes 7,28 -1,17 6,82 -3,77 -2,61 (-3,04; -2,17) 7,08 -1,00 7,30 -3,45 -2,44 (-2,87; -2,02)
• +UPSIT 14,44 0,70 14,68 11,26 10,56 (8,79; 12,34) 13,78 -0,81 13,53 9,71 10,52 (8,98; 12,07)
• +Perte de l'odorat 2,73 -0,29 2,70 -1,41 -1,12 (-1,31; -0,93) 2,72 -0,23 2,77 -1,21 -0,98 (-1,15; -0,81)
• +SNOT-22 50,87 -9,31 48,0 -30,43 -21,12 (-25,17; -17,06) 53,48 -10,40 51,02 -27,77 -17,36 (-20,87; -13,85)
• +EVA 7,96 -1,34 7,42 -4,54 -3,20 (-3,79; -2,60) 7,98 -1,39 8,01 -4,32 -2,93 (-3,45, -2,40)
• +
• +Une réduction du score représente une amélioration, à l'exception du test UPSIT où une augmentation du score représente une amélioration.
• +Le score total des symptômes est un score composite de la sévérité consistant en la somme des symptômes quotidiens de la congestion nasale, perte de l'odorat et de la rhinorrhée antérieure/postérieure.
• +CN = congestion nasale, SPN = score de polypose nasale; LMK = score TDM de Lund-Mackay total; UPSIT = score d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie; SNOT-22 = questionnaire d'évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items; STS = score total des symptômes; EVA = échelle visuelle analogique pour la rhinosinusite (toutes valeurs p <0,0001, nominales pour l'EVA)
• +Les résultats de l'étude SINUS-52 à la semaine 52 sont présentés dans le Tableau 11 ci-dessous.
• +Tableau 11: Résultats d'efficacité de l'étude SINUS-52 à la semaine 52:
• + Placebo (n=153) Dupilumab 300mg 1x/2sem (n=150) Variation moyenne des MC par rapport au placebo (IC à 95%) Dupilumab 300mg 1x/2sem-1x/4sem (n=145) Variation moyenne des MC par rapport au placebo (IC à 95%)
• +Moyenne à l'inclusion dans l'étude Variation moyenne des MC Moyenne à l'inclusion dans l'étude Variation moyenne des MC Moyenne à l'inclusion dans l'étude Variation moyenne des MC
• +SPN 5,96 0,15 6,07 -2,24 -2,40 (-2,77; -2,02) 6,29 -2,06 -2,21 (-2,59; -1,83)
• +CN 2,38 -0,37 2,48 -1,35 -0,98 (-1,17; -0,79) 2,44 -1,48 -1,10 (-1,29; -0,91)
• +Score TDM de LMK des sinus 17,65 0,11 18,42 -6,83 -6,94 (-7,87; -6,01) 17,81 -5,60 -5,71 (-6,64; -4,77)
• +Score total des symptômes 7,08 -0,94 7,31 -3,79 -2,85 (-3,35; -2,35) 7,28 -4,16 -3,22 (-3,73; -2,72)
• +UPSIT 13,78 -0,77 13,46 9,53 10,30 (8,50; 12,10) 13,60 9,99 10,76 (8,95; 12,57)
• +Perte de l'odorat 2,72 -0,19 2,81 -1,29 -1,10 (-1.31, -0.89) 2,73 -1,49 -1,30 (-1,51; -1,09)
• +SNOT-22 53,48 -8,88 50,16 -29,84 -20,96 (-25,03; -16,89) 51,89 -30,52 -21,65 (-25,71; -17,58)
• +EVA 7,98 -0,93 8,24 -4,74 -3,81 (-4,46; -3,17) 7,78 -4,39 -3,46 (-4,10, -2,81)
• +
• +Une réduction du score représente une amélioration, sauf dans le cas du test UPSIT où c'est une augmentation du score qui représente une amélioration.
• +Le score total des symptômes est un score composite de sévérité consistant en la somme des symptômes quotidiens de la congestion nasale, la perte de l'odorat et la rhinorrhée antérieure/postérieure.
• +CN = congestion nasale, SPN = score des polypes nasaux; LMK = score TDM de Lund-Mackay total; UPSIT = score d'identification des odeurs de l'Université de Pennsylvanie; SNOT-22 = questionnaire d'évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items; STS = score total des symptômes; EVA = échelle visuelle analogique pour la rhinosinusite (toutes les valeurs p <0,0001)
• +Une efficacité statistiquement et cliniquement significative a été observée dans l'étude SINUS-24 en ce qui concerne l'amélioration du SPN endoscopique bilatéral à la semaine 24. Au cours de la période post-traitement durant laquelle l'administration du dupilumab avait été interrompue, l'effet du traitement a diminué au cours du temps (voir Figure 9a). Des résultats similaires ont également été observés dans l'étude SINUS-52 à la semaine 24 et à la semaine 52 avec une amélioration progressive au cours du temps (voir Figure 9b).
• +Figure 9. Variation moyenne des moindres carrés (MC) du score des polypes nasaux bilatéraux (SPN) entre l'inclusion dans l'étude dans les études SINUS-24 et SINUS-52 – Population en ITT
• +Figure 9a. SINUS-24 Figure 9b. SINUS-52
• + (image) (image)
• +
• +Dans les deux études, des améliorations significatives de la congestion nasale et de la sévérité de la perte quotidienne de l'odorat ont été observées dès la première évaluation à la semaine 4. La variation moyenne des moindre carrés (MC) pour la congestion nasale (CN) à la semaine 4 dans le groupe dupilumab par rapport au groupe placebo était de -0,41 (IC à 95%: -0,52; -0,30) dans l'étude SINUS-24 et de -0,37 (IC à 95%: -0,46; -0,27) dans l'étude SINUS-52. La variation moyenne des moindres carrés (MC) pour la perte d'odorat à la semaine 4 dans le groupe dupilumab par rapport au groupe placebo était de -0,34 (IC à 95%: -0,44; -0,25) dans l'étude SINUS-24 et de -0,31 (IC à 95%: -0,41; -0,22) dans l'étude SINUS-52.
• +Une réduction de la proportion de patients présentant une anosmie a été observée dans les études SINUS-24 et SINUS-52. A l'inclusion 74% à 79% des patients présentaient une anosmie, qui a été réduite à 24% dans SINUS-24 et à 30% dans SINUS-52 à la semaine 24 comparé à l'absence de variation dans les bras placebo. Une amélioration du débit nasal inspiratoire de pointe (DNIP) a été observée à la semaine 24 dans les études SINUS-24 et SINUS-52. La variation moyenne des MC dans le groupe dupilumab par rapport au groupe placebo était de 40,4 L/min (IC à 95%: 30,4; 50,4) et de 36,6 L/min (IC à 95%: 28,0; 45,3), respectivement.
• +Parmi les patients présentant un score EVA de rhinosinusite >7 à l'inclusion, un pourcentage plus élevé de patients a atteint un score EVA ≤7 dans le bras dupilumab comparé au bras placebo (83,3% versus 39,4% dans l'étude SINUS-24 et 75,0% versus 39,3% dans l'étude SINUS-52) à la semaine 24.
• +Dans une analyse prédéfinie des données regroupées des deux études ajustée en fonction de la multiplicité, le traitement par le dupilumab a entraîné une réduction significative de l'utilisation d'une corticothérapie systémique et du besoin de chirurgie naso-sinusienne par rapport au placebo (HR de 0,24; IC à 95%: 0,17; 0,35) (voir Figure 10). La proportion de patients nécessitant une corticothérapie systémique a été réduite de 74% (HR de 0,26; IC à 95%: 0,18; 0,38). Le nombre total de cures de corticothérapie systémique par an a été réduit de 75% (RR de 0,25; IC à 95%: 0,17; 0,37). La dose totale annualisée individuelle moyenne de corticostéroïdes systémiques prescrits (en mg) au cours de la période de traitement était de 71% plus faible dans le groupe dupilumab que dans le groupe placebo (60,5 [531,3] mg versus 209,5 [497,2] mg, respectivement).La proportion de patients nécessitant une intervention chirurgicale a été réduite de 83% (HR de 0,17; IC à 95%: 0,07; 0,46).
• +Figure 10. Courbe de Kaplan Meier du temps écoulé avant la première corticothérapie systémique et/ou intervention chirurgicale naso-sinusienne pendant la période de traitement – Population en ITT [SINUS-24 et SINUS-52 poolées]
• +(image)
• +Les effets de dupilumab sur les critères d'évaluation principaux que sont le score des polypes nasaux et la congestion nasale ainsi que les critères d'évaluation secondaires clés sur le score TDM de LMK des sinus étaient similaires chez les patients avant chirurgie et ceux sans chirurgie.
• +Chez les patients présentant un asthme associé, des améliorations significatives du VEMS et de l'ACQ-6 ont été observées à semaine 24, indépendamment des taux d'éosinophiles sanguins à l'inclusion dans l'étude. La variation moyenne des MC des données regroupées du VEMS entre l'inclusion dans l'étude et la semaine 24 pour le groupe dupilumab 300 1x/2 semaines était de 0,14 contre -0,07 L pour le groupe placebo, avec une différence de 0,21 L (IC à 95%: 0,13; 0,29). De plus, des améliorations du VEMS étaient notées dès la première évaluation post inclusion, à la semaine 8 dans l'étude SINUS-24 et à la semaine 4 dans l'étude SINUS-52. Des améliorations de l'ACQ-6 chez les patients présentant un asthme associé ont été observées dans les deux études. La réponse était définie comme une amélioration du score de 0,5 ou plus. La variation moyenne des MC dans le groupe dupilumab et le placebo était de -0,76 (IC à 95%: -1,00 à -0,51) à la semaine 24 dans l'étude SINUS-24 et de -0,94 (IC à 95%: -1,19; -0,69) dans l'étude SINUS-52.
• +Le taux de réponse ACQ-6 dans le groupe dupilumab 300 mg 1x/2 semaines, à la semaine 24 dans l'étude SINUS-24 était de 56% versus 28% dans le groupe placebo (OR 3,17; IC à 95%: 1,65; 6,09). Le taux de réponse ACQ-6 dans le groupe dupilumab 300 mg 1x/2 semaines, à la semaine 52 dans l'étude SINUS-52 était de 46% versus 14% dans le groupe placebo (OR 7,02; IC à 95%: 3,10; 15,90).
• +Chez les patients présentant une maladie respiratoire exacerbée par les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les effets du dupilumab sur les critères d'évaluation principaux du SPN et de la CN ainsi que les critères d'évaluation secondaires clés sur le score TDM de LMK des sinus étaient similaires avec ceux observés dans la population totale de la PNS.
• +0,41 (IC à 95%:
• -Selon une analyse pharmacocinétique de population, la biodisponibilité absolue du dupilumab après administration par voie sous-cutanée est estimée à 64%.
• -Après l'administration d'une dose initiale de 600 mg suivie d'une dose de 300 mg toutes les deux semaines, les concentrations à l'état d'équilibre ont été obtenues à la semaine 16. Dans l'ensemble des essais cliniques, les concentrations sériques minimales moyennes à l'état d'équilibre (±ET) étaient comprises entre 60,3 ± 35,1 µg/ml et 79,9 ± 41,4 mcg/ml pour une dose de 300 mg et de 29,2 ± 18,7 à 36,5 ± 22,2 µg/ml pour une dose de 200 mg administrée une semaine sur deux.
• +Selon une analyse pharmacocinétique de population, la biodisponibilité absolue du dupilumab après administration par voie sous-cutanée est estimée à 64 %.
• +Après l'administration d'une dose initiale de 600 mg suivie d'une dose de 300 mg toutes les deux semaines, ou d'une dose de 300 mg administrée toutes les deux semaines sans dose de charge, les concentrations à l'état d'équilibre ont été obtenues à la semaine 16.
• +Dans l'ensemble des essais cliniques, les concentrations sériques minimales moyennes à l'état d'équilibre (±ET) étaient comprises entre 60,3 ± 35,1 µg/ml et 79,9 ± 41,4 mcg/ml pour une dose de 300 mg et de 29,2 ± 18,7 à 36,5 ± 22,2 µg/ml pour une dose de 200 mg administrée une semaine sur deux.
• -Sur les 1977 patients asthmatiques exposés au dupilumab, 240 patients au total avaient 65 ans ou plus et 39 patients étaient âgés de 75 ans ou plus. L'efficacité et la sécurité dans ce groupe d'âge étaient similaires à celles observées de la population globale de l'étude.
• -Enfants et adolescents
• +Seulement 79 patients âgés de plus de 65 ans ont été exposés à dupilumab dans les études portant sur la polypose naso-sinusienne dont 11 étaient âgés de plus de 75 ans.
• +Sur les 1 977 patients asthmatiques exposés au dupilumab, 240 patients au total avaient 65 ans ou plus et 39 patients étaient âgés de 75 ans ou plus. L'efficacité et la sécurité dans ce groupe d'âge étaient similaires à celles observées de la population globale de l'étude.
• +Enfants et adolescents:
• -La pharmacocinétique du dupilumab n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques (âgés < 12 ans) atteints de dermatite atopique.
• +La pharmacocinétique du dupilumab n'a pas été étudiée chez des patients pédiatriques âgés < 12 ans.
• +Polypose naso-sinusienne:
• +La polypose naso-sinusienne ne survient habituellement pas chez les enfants. La pharmacocinétique de dupilumab chez les patients pédiatriques (< 18 ans) présentant une polypose naso-sinusienne n'a pas été étudiée.
• -Les études de la fertilité menées chez la souris mâle et la souris femelle avec un anticorps de substitution dirigé contre l'IL-4Rα n'ont révélé aucun effet défavorable sur la fertilité (voir rubrique « Grossesse/ Allaitement »).
• +Les études de la fertilité menées chez la souris mâle et la souris femelle avec un anticorps de substitution dirigé contre l'IL-4Rα n'ont révélé aucun effet défavorable sur la fertilité (voir rubrique «Grossesse/ Allaitement»).
• -Conserver la seringue pré-remplie avec système de sécurité dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière.
• +Conserver la seringue ou le stylo dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière.
• -Dupixent se présente dans une seringue pré-remplie avec système de sécurité. Les instructions d'utilisations sont présentées à la suite de l'information destinée aux patients.
• +Dupixent se présente dans une seringue pré-remplie avec système de sécurité ou encore sous forme de stylo pré-rempli. Les instructions d'utilisations sont présentées à la suite de l'information destinée aux patients.
• -Sortir la seringue du réfrigérateur, et laisser atteindre la température ambiante (environ 45 min) avant de procéder à l'injection de Dupixent.
• -Ne pas exposer la seringue à la chaleur ou à la lumière directe du soleil et ne pas la secouer.
• -Examiner la seringue pré-remplie avant de l'utiliser. La solution ne doit pas être utilisée si elle est trouble, colorée ou si elle contient des particules, ou si une partie du dispositif semble endommagée.
• -Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales. Après utilisation, placer la seringue pré-remplie dans un conteneur résistant aux perforations et l'éliminer selon les réglementations locales. Ne pas recycler le conteneur.
• +Sortir la seringue ou le stylo du réfrigérateur, et laisser atteindre la température ambiante (environ 45 min) avant de procéder à l'injection de Dupixent.
• +Ne pas exposer la seringue ou le stylo à la chaleur ou à la lumière directe du soleil et ne pas secouer.
• +Examiner la seringue pré-remplie ou le stylo avant de l'utiliser. La solution ne doit pas être utilisée si elle est trouble, colorée ou si elle contient des particules, ou si une partie du dispositif semble endommagée.
• +Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales. Après utilisation, placer la seringue pré-remplie ou le stylo dans un conteneur résistant aux perforations et l'éliminer selon les réglementations locales. Ne pas recycler le conteneur.
• -66649 (Swissmedic).
• +66649, 67661 (Swissmedic)
• -Dupixent 300 mg, solution injectable en seringue pré-remplie avec système de sécurité: boîtes de 2 seringues (B)
• -Dupixent 200 mg, solution injectable en seringue pré-remplie avec système de sécurité: boîtes de 2 seringues (B).
• +Dupixent 300 mg/ 2ml, solution injectable en seringue pré-remplie avec système de sécurité: boîtes de 2 seringues (B).
• +Dupixent 300 mg/2ml, solution injectable en stylo pré-rempli: boîte de 2 stylos (B).
• +Dupixent 200 mg/1.14 ml, solution injectable en seringue pré-remplie avec système de sécurité: boîtes de 2 seringues (B).
• +Dupixent 200 mg/1,14 ml, solution injectable en stylo pré-rempli: boîte de 2 stylos (B).
• +
• -Novembre 2020.
• +Décembre 2020