• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +1 ml de collyre en solution contient:
• +40 µg de travoprost et 5 mg de timolol (sous forme de maléate de timolol).
• -Si plusieurs médicaments ophtalmiques topiques doivent être administrés, leurs applications doivent être espacées d'au moins 5 minutes (voir aussi «Interactions»).
• +Si plusieurs médicaments ophtalmiques topiques doivent être administrés, leurs applications doivent être espacées d'au moins 5 minutes (voir aussi "Interactions" ).
• -L'efficacité et la sécurité d'emploi du collyre travoprost/timolol n'ont pas été testées chez les patients de moins de 18 ans, son utilisation ne peut donc pas être recommandée dans ce groupe de population tant que de nouvelles données ne sont pas disponibles.
• +L'efficacité et la sécurité d'emploi du collyre travoprost/timolol n'ont pas été testées chez les patients de moins de 18 ans, son utilisation ne peut donc pas être recommandée dans ce groupe de population tant que de nouvelles données ne sont pas disponibles.
• -Comme d'autres médicaments ophtalmiques à usage local, le travoprost et le timolol passent dans la circulation générale. La présence d'un composant bêta-adrénergique, le timolol, peut entraîner des effets cardiovasculaires, pulmonaires, et d'autres effets indésirables identiques à ceux rencontrés avec les agents bloquants bêta-adrénergiques administrés par voie systémique. Pour réduire l'absorption systémique, voir «Posologie/Mode d'emploi».
• +Comme d'autres médicaments ophtalmiques à usage local, le travoprost et le timolol passent dans la circulation générale. La présence d'un composant bêta-adrénergique, le timolol, peut entraîner des effets cardiovasculaires, pulmonaires, et d'autres effets indésirables identiques à ceux rencontrés avec les agents bloquants bêta-adrénergiques administrés par voie systémique. Pour réduire l'absorption systémique, voir "Posologie/Mode d'emploi" .
• -Timolol peut interagir avec d'autres médicaments (voir aussi «Interactions»). L'utilisation concomitante de deux prostaglandines topiques n'est pas recommandée.
• -L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus du blocage bêta systémique peuvent être majorés en cas d'administration de timolol à des patients recevant déjà un bêta-bloquant systémique. La réaction de ces patients doit être surveillée étroitement. L'utilisation concomitante de deux bêta-bloquants topiques n'est pas recommandée (voir aussi «Interactions»).
• +Timolol peut interagir avec d'autres médicaments (voir aussi "Interactions" ). L'utilisation concomitante de deux prostaglandines topiques n'est pas recommandée.
• +L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus du blocage bêta systémique peuvent être majorés en cas d'administration de timolol à des patients recevant déjà un bêta-bloquant systémique. La réaction de ces patients doit être surveillée étroitement. L'utilisation concomitante de deux bêta-bloquants topiques n'est pas recommandée (voir aussi "Interactions" ).
• -Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome de l'oeil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'œil sec et ceux ayant une comée endommagée. Les patients doivent être surveillés en cas d’utilisation prolongée.
• +Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux, des symptômes du syndrome de l'oeil sec et peut affecter le film lacrymal et la surface de la cornée. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'œil sec et ceux ayant une comée endommagée. Les patients doivent être surveillés en cas d’utilisation prolongée.
• -Les bêta-bloquants peuvent majorer l'effet hypoglycémiant des médicaments antidiabétiques. Les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et les symptômes de l'hypoglycémie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Les bêta-bloquants peuvent réduire la réponse aux doses d'adrénaline pour traiter les réactions anaphylactiques. La prudence est de mise chez les patients ayant des antécédents d'atopie ou de réactions anaphylactiques (voir «Mises en garde et précautions»)
• +Les bêta-bloquants peuvent majorer l'effet hypoglycémiant des médicaments antidiabétiques. Les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et les symptômes de l'hypoglycémie (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Les bêta-bloquants peuvent réduire la réponse aux doses d'adrénaline pour traiter les réactions anaphylactiques. La prudence est de mise chez les patients ayant des antécédents d'atopie ou de réactions anaphylactiques (voir "Mises en garde et précautions" )
• -Travoprost-Mepha Plus ne doit pas être utilisé chez la femme susceptibles d'être enceintes à moins qu'une contraception adéquate ne soit mise en place (voir «Données précliniques»).
• +Travoprost-Mepha Plus ne doit pas être utilisé chez la femme susceptibles d'être enceintes à moins qu'une contraception adéquate ne soit mise en place (voir "Données précliniques" ).
• -Il est recommandé aux femmes enceintes ou qui souhaitent commencer une grossesse de prendre des mesures préventives adéquates pour éviter le contact direct avec le contenu du flacon. En cas de contact accidentel avec le contenu du flacon, la zone touchée doit être immédiatement et soigneusement nettoyée (voir «Mises en garde et précautions»)
• +Il est recommandé aux femmes enceintes ou qui souhaitent commencer une grossesse de prendre des mesures préventives adéquates pour éviter le contact direct avec le contenu du flacon. En cas de contact accidentel avec le contenu du flacon, la zone touchée doit être immédiatement et soigneusement nettoyée (voir "Mises en garde et précautions" )
• -Dans les études cliniques, travoprost a été utilisé par 2193 patients. Les effets indésirables énumérés dans le tableau suivant ont été observés durant les essais cliniques. Ils sont présentés par classe de systèmes d'organes et listés ci-après par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100), «rares» (≥1/10 000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000) ou «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +Dans les études cliniques, travoprost a été utilisé par 2193 patients. Les effets indésirables énumérés dans le tableau suivant ont été observés durant les essais cliniques. Ils sont présentés par classe de systèmes d'organes et listés ci-après par fréquence selon la convention suivante: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100 à < 1/10), "occasionnels" (≥1/1000 à < 1/100), "rares" (≥1/10 000 à < 1/1000), "très rares" (< 1/10 000) ou "fréquence inconnue" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• -Comme pour d'autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, ce médicament peut passer dans la circulation générale. Cela peut entraîner des effets indésirables semblables à ceux des bêta-bloquants pris par voie systémique. Les effets indésirables supplémentaires liés à la classe des bêta-bloquants ophtalmiques sont listés ci-dessous. L'incidence des effets indésirables systémiques après une administration topique ophtalmique est inférieure à celle d'une administration systémique. Pour de réduire l'absorption systémique, voir «Posologie/Mode d'emploi».
• +Comme pour d'autres médicaments à usage ophtalmique administrés par voie locale, ce médicament peut passer dans la circulation générale. Cela peut entraîner des effets indésirables semblables à ceux des bêta-bloquants pris par voie systémique. Les effets indésirables supplémentaires liés à la classe des bêta-bloquants ophtalmiques sont listés ci-dessous. L'incidence des effets indésirables systémiques après une administration topique ophtalmique est inférieure à celle d'une administration systémique. Pour de réduire l'absorption systémique, voir "Posologie/Mode d'emploi" .
• -Affections oculaires: irritation oculaire (par exemple, brûlure, picotements, démangeaisons, larmoiement, rougeur), décollement de la choroïde après une chirurgie filtrante (voir «Mises en garde et précautions»), diminution de la sensibilité cornéenne, diplopie.
• +Affections oculaires: irritation oculaire (par exemple, brûlure, picotements, démangeaisons, larmoiement, rougeur), décollement de la choroïde après une chirurgie filtrante (voir "Mises en garde et précautions" ), diminution de la sensibilité cornéenne, diplopie.
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané: rash (psoriasiforme ou exacerbation d'un psoriasis).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané:rash (psoriasiforme ou exacerbation d'un psoriasis).
• -Les données d'études menées sur des lapins après administration oculaire topique du principe actif pendant 7 jours (une fois par jour; 1.4 µg) ont montré que le travoprost, outre une réduction de la pression intraoculaire, élève également l'irrigation sanguine de la tête du nerf optique.
• +Les données d'études menées sur des lapins après administration oculaire topique du principe actif pendant 7 jours (une fois par jour; 1.4 µg) ont montré que le travoprost, outre une réduction de la pression intraoculaire, élève également l'irrigation sanguine de la tête du nerf optique.
• -Dans une étude clinique contrôlée sur 12 mois chez des patients avec glaucome à angle ouvert ou hypertension intraoculaire et une TIO basale de 25–27 mmHg, l'abaissement moyen de la TIO par un collyre de travoprost/timolol à la suite d'une application par jour le matin était de 8 à 10 mmHg. Une meilleure réduction, statistiquement significative, de la TIO matinale (9 heures – 24 heures après la dernière dose) a été trouvée versus latanoprost 50 µg/ml/timolol 5 mg/ml. Les mesures à 11 heures et à 16 heures n'étaient pas significativement différentes.
• -Dans une étude clinique contrôlée sur 3 mois chez des patients avec glaucome à angle ouvert ou hypertension intraoculaire et une tension initiale de 27.2 à 30.2 mmHg, l'administration d'une dose unique matinale de collyre de travoprost/timolol a entraîné un abaissement de la TIO de 8.7 à 11.5 mmHg. L'effet hypotenseur était ainsi supérieur de 1.0 à 2.4 par rapport au travoprost 40 μg/ml avec une dose vespérale unique et de 1.9 à 3.3 mmHg par rapport au timolol 5 mg/ml 2 fois par jour. La TIO matinale moyenne (8.00 heures – 24 heures après la dernière dose de collyre de travoprost/timolol) a été abaissée significativement davantage par un collyre de travoprost/timolol que par travoprost. Les différences mesurées à 10 heures et à 16 heures n'étaient pas statistiquement significatives.
• -Dans deux essais cliniques contrôlés sur 3 mois chez des patients avec glaucome à angle ouvert ou hypertension intraoculaire et une TIO initiale de 23 à 26 mmHg, une administration unique le matin d'un collyre de travoprost/timolol a entraîné un abaissement de 7 à 9 mmHg de la tension. L'abaissement moyen de la TIO par un collyre de travoprost/timolol était plus faible que sous un traitement combiné de travoprost 40 μg/ml 1 fois par jour le soir et de timolol 5 mg/ml 1 fois par jour le matin. Les différences n'étaient pas statistiquement significatives.
• -Dans une étude clinique contrôlée sur 6 semaines réalisée chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire et présentant une PIO initiale de 24 à 26 mmHg, la baisse moyenne de la PIO sous collyre de travoprost/timolol (conservé avec du polyquaternium-1) (1 goutte par jour, le matin) était de 7.5 à 8.2 mmHg et équivalente à celle obtenue sous collyre de travoprost/timolol (conservé avec du chlorure de benzalkonium).
• +Dans une étude clinique contrôlée sur 12 mois chez des patients avec glaucome à angle ouvert ou hypertension intraoculaire et une TIO basale de 25–27 mmHg, l'abaissement moyen de la TIO par un collyre de travoprost/timolol à la suite d'une application par jour le matin était de 8 à 10 mmHg. Une meilleure réduction, statistiquement significative, de la TIO matinale (9 heures – 24 heures après la dernière dose) a été trouvée versus latanoprost 50 µg/ml/timolol 5 mg/ml. Les mesures à 11 heures et à 16 heures n'étaient pas significativement différentes.
• +Dans une étude clinique contrôlée sur 3 mois chez des patients avec glaucome à angle ouvert ou hypertension intraoculaire et une tension initiale de 27.2 à 30.2 mmHg, l'administration d'une dose unique matinale de collyre de travoprost/timolol a entraîné un abaissement de la TIO de 8.7 à 11.5 mmHg. L'effet hypotenseur était ainsi supérieur de 1.0 à 2.4 par rapport au travoprost 40 μg/ml avec une dose vespérale unique et de 1.9 à 3.3 mmHg par rapport au timolol 5 mg/ml 2 fois par jour. La TIO matinale moyenne (8.00 heures – 24 heures après la dernière dose de collyre de travoprost/timolol) a été abaissée significativement davantage par un collyre de travoprost/timolol que par travoprost. Les différences mesurées à 10 heures et à 16 heures n'étaient pas statistiquement significatives.
• +Dans deux essais cliniques contrôlés sur 3 mois chez des patients avec glaucome à angle ouvert ou hypertension intraoculaire et une TIO initiale de 23 à 26 mmHg, une administration unique le matin d'un collyre de travoprost/timolol a entraîné un abaissement de 7 à 9 mmHg de la tension. L'abaissement moyen de la TIO par un collyre de travoprost/timolol était plus faible que sous un traitement combiné de travoprost 40 μg/ml 1 fois par jour le soir et de timolol 5 mg/ml 1 fois par jour le matin. Les différences n'étaient pas statistiquement significatives.
• +Dans une étude clinique contrôlée sur 6 semaines réalisée chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire et présentant une PIO initiale de 24 à 26 mmHg, la baisse moyenne de la PIO sous collyre de travoprost/timolol (conservé avec du polyquaternium-1) (1 goutte par jour, le matin) était de 7.5 à 8.2 mmHg et équivalente à celle obtenue sous collyre de travoprost/timolol (conservé avec du chlorure de benzalkonium).
• -Le travoprost et le timolol sont absorbés à travers la cornée. Le travoprost est une prodrogue de type ester isopropylique, qui donne l'acide libre actif par hydrolyse rapide de l'ester dans la cornée. Après une administration quotidienne de collyre de travoprost/timolol conservé avec du polyquaternium-1 chez des volontaires sains (N=22) pendant 5 jours, l'acide libre travoprost n'était pas quantifiable dans les échantillons de plasma pour la majorité des sujets (94.4%) et n'était généralement pas détectable une heure après l'instillation. Lorsqu'elles étaient quantifiables (≥0.01 ng/ml, limite de quantification du test), les concentrations se situaient entre 0.01 et 0.03 ng/ml. La Cmax moyenne du timolol à l'état stationnaire était 1.34 ng/ml et le Tmax était atteint 0.69 heure après une prise journalière unique de collyre de travoprost/timolol.
• +Le travoprost et le timolol sont absorbés à travers la cornée. Le travoprost est une prodrogue de type ester isopropylique, qui donne l'acide libre actif par hydrolyse rapide de l'ester dans la cornée. Après une administration quotidienne de collyre de travoprost/timolol conservé avec du polyquaternium-1 chez des volontaires sains (N=22) pendant 5 jours, l'acide libre travoprost n'était pas quantifiable dans les échantillons de plasma pour la majorité des sujets (94.4%) et n'était généralement pas détectable une heure après l'instillation. Lorsqu'elles étaient quantifiables (≥0.01 ng/ml, limite de quantification du test), les concentrations se situaient entre 0.01 et 0.03 ng/ml. La Cmax moyenne du timolol à l'état stationnaire était 1.34 ng/ml et le Tmax était atteint 0.69 heure après une prise journalière unique de collyre de travoprost/timolol.
• -La forme d'acide libre du travoprost et ses métabolites sont principalement excrétés par voie rénale. Moins de 2% de la dose oculaire de travoprost sont retrouvés dans l'urine sous forme d'acide libre. Le timolol et ses métabolites sont essentiellement excrétés par voie rénale. Environ 20% d'une dose de timolol sont éliminés dans l'urine sous forme inchangée, le reste étant métabolisé puis aussi excrété dans l'urine. La demi-vie plasmatique du timolol est de 4 heures après application oculaire d'un collyre de travoprost/timolol, tandis que la demi-vie plasmatique du travoprost n'a pas pu être déterminée en raison de sa faible concentration et de sa disparition rapide.
• +La forme d'acide libre du travoprost et ses métabolites sont principalement excrétés par voie rénale. Moins de 2% de la dose oculaire de travoprost sont retrouvés dans l'urine sous forme d'acide libre. Le timolol et ses métabolites sont essentiellement excrétés par voie rénale. Environ 20% d'une dose de timolol sont éliminés dans l'urine sous forme inchangée, le reste étant métabolisé puis aussi excrété dans l'urine. La demi-vie plasmatique du timolol est de 4 heures après application oculaire d'un collyre de travoprost/timolol, tandis que la demi-vie plasmatique du travoprost n'a pas pu être déterminée en raison de sa faible concentration et de sa disparition rapide.
• -Aucun effets indésirables oculaires ou systémiques n'a été observé chez des lapins traités par 3 applications topiques par jour de collyre de travoprost/timolol (conservé avec du chlorure de benzalkonium ou avec du polyquaternium-1).
• +Aucun effets indésirables oculaires ou systémiques n'a été observé chez des lapins traités par 3 applications topiques par jour de collyre de travoprost/timolol (conservé avec du chlorure de benzalkonium ou avec du polyquaternium-1).
• -Pendant l'organogenèse, l'administration sous-cutanée aux rates portantes de 10 µg/kg/jour de travoprost, qui correspond à 34 fois la dose clinique, a entraîné une augmentation de l'incidence des malformations (sternèbre fusionné, hydroencéphalie). Le travoprost à une dose de 10 µg/kg/jour entraîne des pertes après implantation. Le NOEL de la perte après implantation se situe à 3 µg/kg/jour (10 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle). Les études de toxicité portant sur le développement embryo-fœtal chez la souris ont montré une augmentation du nombre moyen de résorptions précoces et une diminution du nombre total et moyen de fœtus viables par femelle gestante après administration sous-cutanée de 1 µg/kg/jour (1.7 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle). Le NOEL pour la toxicité embryo-fœtale s'est élevé à 0.3 µg/kg/jour 0.5 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle).
• -Chez les souris et les rats, un taux élevé de perte fœtale a été observé à 1 µg/kg/jour (116.2 pg/ml) et 10 µg/kg/jour (1790 pg/ml), ce qui correspondait à 4.5 et 70 fois l'exposition clinique (25 pg/ml).
• -Dans les études de développement pré- et postnatal chez des rats, des issues de grossesse défavorables (létalité embryo-fœtale, fausse-couche, naissance prématurée), un faible poids de naissance et des retards de développement ont été observés dans la progéniture F1 après administration sous-cutanée de ≥0.12 μg/kg/jour (0.4 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle). Le NOEL s'élevait à 0.1 µg/kg/jour (0.3 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle). Le NOEL pour la progéniture F2 s'élevait à 0.36 µg/kg/jour (1.2 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle).
• +Pendant l'organogenèse, l'administration sous-cutanée aux rates portantes de 10 µg/kg/jour de travoprost, qui correspond à 34 fois la dose clinique, a entraîné une augmentation de l'incidence des malformations (sternèbre fusionné, hydroencéphalie). Le travoprost à une dose de 10 µg/kg/jour entraîne des pertes après implantation. Le NOEL de la perte après implantation se situe à 3 µg/kg/jour (10 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle). Les études de toxicité portant sur le développement embryo-fœtal chez la souris ont montré une augmentation du nombre moyen de résorptions précoces et une diminution du nombre total et moyen de fœtus viables par femelle gestante après administration sous-cutanée de 1 µg/kg/jour (1.7 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle). Le NOEL pour la toxicité embryo-fœtale s'est élevé à 0.3 µg/kg/jour 0.5 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle).
• +Chez les souris et les rats, un taux élevé de perte fœtale a été observé à 1 µg/kg/jour (116.2 pg/ml) et 10 µg/kg/jour (1790 pg/ml), ce qui correspondait à 4.5 et 70 fois l'exposition clinique (25 pg/ml).
• +Dans les études de développement pré- et postnatal chez des rats, des issues de grossesse défavorables (létalité embryo-fœtale, fausse-couche, naissance prématurée), un faible poids de naissance et des retards de développement ont été observés dans la progéniture F1 après administration sous-cutanée de ≥0.12 μg/kg/jour (0.4 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle). Le NOEL s'élevait à 0.1 µg/kg/jour (0.3 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle). Le NOEL pour la progéniture F2 s'élevait à 0.36 µg/kg/jour (1.2 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle).
• -Les études de tératogénicité du timolol réalisées sur la souris, le rat et le lapin en doses orales allant jusqu'à 50 mg/kg/jour (675 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle) n'ont fourni aucun indice de malformations fœtales. Bien qu'une ossification fœtale retardée ait été observée avec cette dose chez le rat, aucun évènement indésirable en ce qui concerne le développement postnatal des descendants n'est survenu. Des doses de 1000 mg/kg/jour (13500 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle) ont été maternotoxiques chez la souris et ont conduit à un nombre plus important de résorptions fœtales. Un nombre plus important de résorptions fœtales a également été observé chez le lapin à 100 mg/kg/jour (5400 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle); toutefois sans toxicité maternelle visible dans ce cas. Les études de fertilité avec le timolol chez le rat n'ont montré aucune influence sur la fertilité à une dose orale de jusqu'à 150 mg/kg/jour ou jusqu'à 4050 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle.
• +Les études de tératogénicité du timolol réalisées sur la souris, le rat et le lapin en doses orales allant jusqu'à 50 mg/kg/jour (675 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle) n'ont fourni aucun indice de malformations fœtales. Bien qu'une ossification fœtale retardée ait été observée avec cette dose chez le rat, aucun évènement indésirable en ce qui concerne le développement postnatal des descendants n'est survenu. Des doses de 1000 mg/kg/jour (13500 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle) ont été maternotoxiques chez la souris et ont conduit à un nombre plus important de résorptions fœtales. Un nombre plus important de résorptions fœtales a également été observé chez le lapin à 100 mg/kg/jour (5400 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle); toutefois sans toxicité maternelle visible dans ce cas. Les études de fertilité avec le timolol chez le rat n'ont montré aucune influence sur la fertilité à une dose orale de jusqu'à 150 mg/kg/jour ou jusqu'à 4050 fois la dose clinique, sur la base de la surface corporelle.
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -Travoprost-Mepha collyre en solution 3× 2.5 ml (B)
• +Travoprost-Mepha collyre en solution 3× 2.5 ml (B)