• -Principesactifs
• -Ceftazidimumutceftazidimumpentahydricum, avibactamumutavibactamumnatricum.
• +Principes actifs
• +Ceftazidimum ut ceftazidimum pentahydricum, avibactamum ut avibactamum natricum.
• -Natriicarbonasanhydricus.
• +Natrii carbonas anhydricus.
• -1 flacon contient 2 g de ceftazidime (sous forme de ceftazidimepentahydraté) et 0.5 g d'avibactam (sous forme d'avibactam sodique). La poudre est blanche à jaune.
• +1 flacon contient 2 g de ceftazidime (sous forme de ceftazidime pentahydraté) et 0.5 g d'avibactam (sous forme d'avibactam sodique). La poudre est blanche à jaune.
• -IIA compliquées2, 6 mois à <18 ans 50 mg/kg/12.5 toutes les 8 h 2 h IIAc: 5-14 joursIVUc
• -3ouIVU compliquées, mg/kgjusqu'à un 4: 5-14 joursPN/PAVM
• -y compris pyélonéphr maximum de:2 g/0.5 g : 7-14 jours
• -ite3ouPN/PAVM3
• +IIA compliquées2, 3 6 mois à <18 ans 50 mg/kg/12.5 mg/kg toutes les 8 h 2 h IIAc: 5-14 jours
• +ou IVU compliquées, jusqu'à un maximum IVUc4: 5-14 jours
• +y compris pyélonéphr de: 2 g/0.5 g PN/PAVM: 7-14 jours
• +ite3 ou PN/PAVM3
• -IIA compliquées1, Nouveau-nés à terme >28 jours à <3 mois 30 mg/kg/7.5 mg/kg toutes les 8 h 2 h IIAc: 5-14 joursIVUc
• -2ouIVU compliquées, 3: 5-14 joursPN/PAVM
• -y compris pyloné-phr : 7-14 jours
• -ite2ouPN/PAVM 2
• +IIA compliquées1, 2 Nouveau-nés à terme >28 jours à <3 mois 30 mg/kg/7.5 mg/kg toutes les 8 h 2 h IIAc: 5-14 jours
• +ou IVU compliquées, IVUc3: 5-14 jours
• +y compris pyloné-phr PN/PAVM: 7-14 jours
• +ite2 ou PN/PAVM 2
• -31-50 25 mg/kg/6.25 mg/kgjusqu'à Toutes les 8 h 2 h
• - un maximum de:1 g/250 mg
• -16-30 18.75 mg/kg/4.7 mg/kgjusqu' Toutes les 12 h 2 h
• - à un maximum de:750
• +31-50 25 mg/kg/6.25 mg/kg Toutes les 8 h 2 h
• + jusqu'à un maximum de: 1
• + g/250 mg
• +16-30 18.75 mg/kg/4.7 mg/kg Toutes les 12 h 2 h
• + jusqu'à un maximum de: 750
• -L'avibactam est un inhibiteur de β-lactamases non-β-lactamine qui agit en formant un complexe covalent avec une enzyme qui est stable à l'hydrolyse. Il inhibe les β-lactamases des classes Ambler A et C (y compris les β-lactamases à spectre étendu (BLSE)), tout comme les carbapénémasesKlebsiella pneumoniae (KPC) et les enzymes AmpC. Il inhibe également la carbapénémase OXA-48 de classe D, qui hydrolyse la ceftazidime de manière non significative. L'avibactam n'inhibe pas les enzymes de classe B (métallo-β-lactamases) et n'est capable d'inhiber que quelques enzymes de classe D. In vitro, l'avibactam n'exerce aucune activité antibactérienne cliniquement pertinente. Aux concentrations utilisées pour le traitement des patients, l'avibactam n'a induit in vitro aucune transcription des blaAmpC pour Enterobacter cloacae, Citrobacterfreundii ou Pseudomonas aeruginosa.
• +L'avibactam est un inhibiteur de β-lactamases non-β-lactamine qui agit en formant un complexe covalent avec une enzyme qui est stable à l'hydrolyse. Il inhibe les β-lactamases des classes Ambler A et C (y compris les β-lactamases à spectre étendu (BLSE)), tout comme les carbapénémases Klebsiella pneumoniae (KPC) et les enzymes AmpC. Il inhibe également la carbapénémase OXA-48 de classe D, qui hydrolyse la ceftazidime de manière non significative. L'avibactam n'inhibe pas les enzymes de classe B (métallo-β-lactamases) et n'est capable d'inhiber que quelques enzymes de classe D. In vitro, l'avibactam n'exerce aucune activité antibactérienne cliniquement pertinente. Aux concentrations utilisées pour le traitement des patients, l'avibactam n'a induit in vitro aucune transcription des blaAmpC pour Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii ou Pseudomonas aeruginosa.
• -Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) de la ceftazidime/l'avibactam établies par l'EuropeanCommittee on AntimicrobialSusceptibilityTesting (EUCAST) sont représentées dans le Tableau 3.
• +Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) de la ceftazidime/l'avibactam établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont représentées dans le Tableau 3.
• --Citrobacterfreundii
• +-Citrobacter freundii
• --Citrobacterkoseri
• +-Citrobacter koseri
• --Morganellamorganii
• +-Morganella morganii
• --Providenciarettgeri
• -La ceftazidime/l'avibactam est efficace in vitro contre Streptococcus pyrogenes et Streptococcus agalactiae, mais généralement pas contre d'autres bactéries à Gram positif cliniquement importantes telles que Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), les anaérobies, Enterococcus spp., Stenotrophomonasmaltophiliaet Acinetobacter spp.
• +-Providencia rettgeri
• +La ceftazidime/l'avibactam est efficace in vitro contre Streptococcus pyrogenes et Streptococcus agalactiae, mais généralement pas contre d'autres bactéries à Gram positif cliniquement importantes telles que Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), les anaérobies, Enterococcus spp., Stenotrophomonas maltophilia et Acinetobacter spp.
• -1'058 adultes souffrant d'infections intra-abdominales compliquées (définies comme des infections nécessitant une intervention chirurgicale et qui s'étendaient au-delà des organes abdominaux dans la région intrapéritonéale) ont été randomisés et traités dans deux études multicentriques multinationales randomisées en double aveugle identiques (RECLAIM 1 et RECLAIM 2). Ces études comparaient d'une part la ceftazidime/l'avibactam (2.0 g de ceftazidime et 0.5 g d'avibactam) administrés par voie intraveineuse pendant 2 h toutes les 8 h en association avec du métronidazole (0.5 g), et d'autre part le méropénème (1.0 g) administré par voie intraveineuse pendant 30 min. La durée du traitement était de 5 à 14 jours. La population en intention de traiter modifiée (mITT) englobait tous les patients correspondant à la définition d'une IIAc et qui avaient reçu au moins 1 dose du médicament à l'étude. La population cliniquement évaluable (clinicallyevaluable, CE) englobait les patients présentant une IIAc, sans prendre en compte les patients infectés par des espèces bactériennes pour lesquelles aucune réponse aux deux médicaments à l'étude n'était attendue (par ex. Acinetobacter baumanniiou Stenotrophomonasspp.). Les patients ayant dévié du protocole d'une manière substantielle influençant l'évaluation de l'efficacité n'ont pas non plus été pris en compte.
• +1'058 adultes souffrant d'infections intra-abdominales compliquées (définies comme des infections nécessitant une intervention chirurgicale et qui s'étendaient au-delà des organes abdominaux dans la région intrapéritonéale) ont été randomisés et traités dans deux études multicentriques multinationales randomisées en double aveugle identiques (RECLAIM 1 et RECLAIM 2). Ces études comparaient d'une part la ceftazidime/l'avibactam (2.0 g de ceftazidime et 0.5 g d'avibactam) administrés par voie intraveineuse pendant 2 h toutes les 8 h en association avec du métronidazole (0.5 g), et d'autre part le méropénème (1.0 g) administré par voie intraveineuse pendant 30 min. La durée du traitement était de 5 à 14 jours. La population en intention de traiter modifiée (mITT) englobait tous les patients correspondant à la définition d'une IIAc et qui avaient reçu au moins 1 dose du médicament à l'étude. La population cliniquement évaluable (clinically evaluable, CE) englobait les patients présentant une IIAc, sans prendre en compte les patients infectés par des espèces bactériennes pour lesquelles aucune réponse aux deux médicaments à l'étude n'était attendue (par ex. Acinetobacter baumannii ou Stenotrophomonas spp.). Les patients ayant dévié du protocole d'une manière substantielle influençant l'évaluation de l'efficacité n'ont pas non plus été pris en compte.
• -AnalyseRéponse Pourcentage de
• +Analyse Réponse Pourcentage de
• -mITTGuérison clinique (n=520)429 (82.5) (n=523)444 (84.9) -2.4 (-6.90, 2.10)
• -CEGuérison clinique (n=410)376 (91.7) (n=416)385 (92.5) -0.8 (-4.61, 2.89)
• +mITT Guérison clinique (n=520) 429 (82.5) (n=523) 444 (84.9) -2.4 (-6.90, 2.10)
• +CE Guérison clinique (n=410) 376 (91.7) (n=416) 385 (92.5) -0.8 (-4.61, 2.89)
• -Ceftazidime/avibacta Méropénème(n=410)
• -m + métronidazole(n=
• -413)
• +Ceftazidime/avibacta Méropénème (n=410)
• +m + métronidazole
• +(n=413)
• -Guérison clinique (n=177)166 (93.8) (n=184)173 (94.0) -0.2 (-5.53, 4.97)
• +Guérison clinique (n=177) 166 (93.8) (n=184) 173 (94.0) -0.2 (-5.53, 4.97)
• -Ceftazidime/avibacta Méropénème(n=152)
• -m + métronidazole(n=
• -143)
• +Ceftazidime/avibacta Méropénème (n=152)
• +m + métronidazole
• +(n=143)
• - Ceftazidime/avibactam(n Doripénème(n=417) Différence (%) IC à
• - =393) 95%
• -Réponse microbiologique 304 (77.4) 296 (71.0) 6.4 (0.33, 12.36)
• + Ceftazidime/avibactam Doripénème (n=417) Différence (%) IC à
• + (n=393) 95%
• +Réponse microbiologique 304 (77.4) 296 (71.0) 6.4 (0.33, 12.36)
• -Ceftazidime/avibacta Doripénème(n=417)
• -m(n=393)
• +Ceftazidime/avibacta Doripénème (n=417)
• +m (n=393)
• -808 adultes présentant une pneumonie nosocomiale (35% avec une PAVM) ont été randomisés et traités dans une étude comparative de phase III en double aveugle avec la ceftazidime/l'avibactam (2.0 g / 0.5 g) i.v. pendant 2 h toutes les 8 h ou du méropénème 1 g i.v. pendant 30 min toutes les 8 h. La durée du traitement était de 7 à 14 jours. La population en intention de traiter cliniquement modifiée (cMITT) englobait les patients qui remplissaient les critères minimaux de la maladie, qui ont reçu au moins 1 dose du médicament à l'étude et dont il existait à l'inclusion une culture d'expectorations ou une hémoculture positive conforme contenant des pathogènes à Gram négatif. Les patients présentant des infections monomicrobiennes à Gram négatif qui, selon les attentes, ne répondaient pas aux deux médicaments à l'étude (par ex. Acinetobacter spp. ou Stenotrophomonasspp.) ont été exclus. La population cMITT incluait également les patients pour lesquels aucun pathogène déclencheur n'avait été détecté dans la culture d'expectorations ou l'hémoculture au début de l'étude. La population CE était le groupe des patients cliniquement évaluables à l'examen TOC parmi la population cMITT.
• +808 adultes présentant une pneumonie nosocomiale (35% avec une PAVM) ont été randomisés et traités dans une étude comparative de phase III en double aveugle avec la ceftazidime/l'avibactam (2.0 g / 0.5 g) i.v. pendant 2 h toutes les 8 h ou du méropénème 1 g i.v. pendant 30 min toutes les 8 h. La durée du traitement était de 7 à 14 jours. La population en intention de traiter cliniquement modifiée (cMITT) englobait les patients qui remplissaient les critères minimaux de la maladie, qui ont reçu au moins 1 dose du médicament à l'étude et dont il existait à l'inclusion une culture d'expectorations ou une hémoculture positive conforme contenant des pathogènes à Gram négatif. Les patients présentant des infections monomicrobiennes à Gram négatif qui, selon les attentes, ne répondaient pas aux deux médicaments à l'étude (par ex. Acinetobacter spp. ou Stenotrophomonas spp.) ont été exclus. La population cMITT incluait également les patients pour lesquels aucun pathogène déclencheur n'avait été détecté dans la culture d'expectorations ou l'hémoculture au début de l'étude. La population CE était le groupe des patients cliniquement évaluables à l'examen TOC parmi la population cMITT.
• -Taux d'analyseRéponse Nombre de patients Différence (%) IC à 95%
• -Ceftazidime/avibactam Méropénème
• -cMITTGuérison clinique (n=356)245 (68.8) (n=370)270 (73.0) -4.2 (-10.76, 2.46)
• -CE au TOCGuérison clinique (n=257)199 (77.4) (n=270)211 (78.1) -0.7 (-7.86, 6.39)
• +Taux d'analyse Réponse Nombre de patients Différence (%) IC à 95%
• +Ceftazidime/avibactam Méropénème
• +cMITT Guérison clinique (n=356) 245 (68.8) (n=370) 270 (73.0) -4.2 (-10.76, 2.46)
• +CE au TOC Guérison clinique (n=257) 199 (77.4) (n=270) 211 (78.1) -0.7 (-7.86, 6.39)
• -Ceftazidime/avibacta Méropénème(n=184)
• -m(n=171)
• +Ceftazidime/avibacta Méropénème (n=184)
• +m (n=171)
• -Ceftazidime/avibacta Méropénème(n=184)
• -m(n=171)
• +Ceftazidime/avibacta Méropénème (n=184)
• +m (n=171)
• -Population étudiée Ceftazidime/avibactam + métronidazolelan/N (%) Méropénèmebn/N (%)
• -ITT 56/61 (91.8) 21/22 (95.5)
• -Micro-ITT 45/50 (90.0) 18/19 (94.7)
• +Population étudiée Ceftazidime/avibactam + métronidazolela n/N (%) Méropénèmeb n/N (%)
• +ITT 56/61 (91.8) 21/22 (95.5)
• +Micro-ITT 45/50 (90.0) 18/19 (94.7)
• -Critère de l'étude Ceftazidime/avibactaman/N Céfépimebn/N (%)
• - (%)
• -Taux de guérison combinés cliniques/microbiologi 39/54 (72.2) 14/23 (60.9)
• -ques
• -Taux de guérison cliniques 48/54 (88.9) 19/23 (82.6)
• -Taux de guérison microbiologiques 43/54 (79.6) 14/23 (60.9)
• +Critère de l'étude Ceftazidime/avibactama n/N Céfépimebn/N (%)
• + (%)
• +Taux de guérison combinés cliniques/microbiolog 39/54 (72.2) 14/23 (60.9)
• +iques
• +Taux de guérison cliniques 48/54 (88.9) 19/23 (82.6)
• +Taux de guérison microbiologiques 43/54 (79.6) 14/23 (60.9)
• - n de 2 h(n=16) n de 2 h toutes les n de 2 h(n=16) n de 2 h toutes les
• + n de 2 h (n=16) n de 2 h toutes les n de 2 h (n=16) n de 2 h toutes les
• - jours(n=16) jours(n=16)
• + jours (n=16) jours (n=16)
• - de la dose requise:D la poche de perfusion la seringue de perfusion
• - ose (mg de ceftazidi disponible et de la disponible et de la
• - me) ÷ 167.3 mg/ml concentration finale concentration finale
• + de la dose requise: la poche de perfusion la seringue de perfusion
• + Dose (mg de ceftazid disponible et de la disponible et de la
• + ime) ÷ 167.3 mg/ml concentration finale concentration finale
• -Âge et dose de Poids (kg) Dose(mg de ceftazidi Volume (ml) à Volume d'agent de
• -Zavicefta (mg/kg)1 me) prélever du flacon dilution à ajouter
• +Âge et dose de Poids (kg) Dose (mg de ceftazid Volume (ml) à Volume d'agent de
• +Zavicefta (mg/kg)1 ime) prélever du flacon dilution à ajouter
• -de 6 à 12 mois50 5 250 1.5 11
• +de 6 à 12 mois 50 5 250 1.5 11
• -de 3 à <6 mois40 4 160 1 7.4
• +de 3 à <6 mois 40 4 160 1 7.4
• -Âge et dose de Zavicefta Poids (kg) Dose(mg de ceftazidi Volume de solution mère à
• -(mg/kg)1 me) administrer avec 10 mg/ml
• - (Ceftazidim) (ml)
• -Nouveau-nés à terme (AG 3 90 9
• -≥37 semaines) de >28 jours
• -à <3 moisOUPrématurés dont
• -l'APM est de >44 semaines
• -à <53 semaines30 mg/kg
• -ceftazidime
• -3.5 105 10.5
• -4 120 12
• -4.5 135 13.5
• -5 150 15
• -5.5 165 16.5
• -6 180 18
• -6.5 195 19.5
• -7 210 21
• -7.5 225 22.5
• -8 240 24
• -Nouveau-nés à terme (AG 0.8 16 1.6
• -≥37 semaines) de la
• -naissance à ≤28 joursOUPrém
• -aturés dont l'APM est de
• -31 à ≤44 semaines20 mg/kg
• -ceftazidime
• -1 20 2
• -1.2 24 2.4
• -1.4 28 2.8
• -1.6 32 3.2
• -1.8 36 3.6
• -2 40 4
• -2.2 44 4.4
• -2.4 48 4.8
• -2.6 52 5.2
• -2.8 56 5.6
• -3 60 6
• -3.5 70 7
• -4 80 8
• -4.5 90 9
• -5 100 10
• -5.5 110 11
• -6 120 12
• +Âge et dose de Zavicefta Poids (kg) Dose (mg de ceftazid Volume de solution mère à
• +(mg/kg)1 ime) administrer avec 10 mg/ml
• + (Ceftazidim) (ml)
• +Nouveau-nés à terme (AG ≥37 3 90 9
• +semaines) de >28 jours à <3
• +mois OU Prématurés dont
• +l'APM est de >44 semaines à
• +<53 semaines 30 mg/kg
• +ceftazidime
• +3.5 105 10.5
• +4 120 12
• +4.5 135 13.5
• +5 150 15
• +5.5 165 16.5
• +6 180 18
• +6.5 195 19.5
• +7 210 21
• +7.5 225 22.5
• +8 240 24
• +Nouveau-nés à terme (AG ≥37 0.8 16 1.6
• +semaines) de la naissance à
• +≤28 jours OU Prématurés
• +dont l'APM est de 31 à ≤44
• +semaines 20 mg/kg
• +ceftazidime
• +1 20 2
• +1.2 24 2.4
• +1.4 28 2.8
• +1.6 32 3.2
• +1.8 36 3.6
• +2 40 4
• +2.2 44 4.4
• +2.4 48 4.8
• +2.6 52 5.2
• +2.8 56 5.6
• +3 60 6
• +3.5 70 7
• +4 80 8
• +4.5 90 9
• +5 100 10
• +5.5 110 11
• +6 120 12