• -Adultes, nourrissons (à partir de 3 mois), enfants et adolescents:
• +Adultes et patients pédiatriques dès la naissance (âge gestationnel ≥31 semaines) jusqu'à <18 ans:
• -IVU compliquées, y compris pyélonéphrite² 2 g/0.5 g Toutes les 8 h 2 h 5-10 jours3, 4
• -Pneumonies nosocomiales, y compris PAVM² 2 g/0.5 g Toutes les 8 h 2 h 7-14 jours
• +IVU compliquées, y compris pyélonéphrite2 2 g/0.5 g Toutes les 8 h 2 h 5-10 jours3, 4
• +Pneumonies nosocomiales, y compris PAVM2 2 g/0.5 g Toutes les 8 h 2 h 7-14 jours
• -Patients pédiatriques (de 3 mois à <18 ans)
• -La posologie recommandée de Zavicefta chez les patients pédiatriques (de 3 mois à <18 ans) atteints d'IIAc et d'IVUc dépend de l'âge et du poids du patient. Zavicefta est administré toutes les 8 h par perfusion intraveineuse (i.v.) de 2 heures, voir Tableau 1B.
• -Tableau 1B: Posologie de Zavicefta recommandée en administration intraveineuse chez les patients pédiatriques présentant une ClCr >50 ml/min/1.73 m2 +
• -Type d'infection Groupe d'âge Dose de ceftazidime/d'avibactam Fréquence Durée de la perfusion Durée du traitement
• -IIA compliquées1, 2 ou IVUc compliquées, y compris pyélonéphrite2, 3
• -De 3 à <6 mois 40 mg/kg/10 mg/kg Toutes les 8 h 2 h 5-14 jours 5-14 jours
• -De 6 mois à <18 ans 50 mg/kg/12.5 mg/kg jusqu'à un maximum de: 2 g/0.5 g Toutes les 8 h 2 h 5-14 jours 5-14 jours
• +Patients pédiatriques (dès la naissance [âge gestationnel (AG) ≥31 semaines] jusqu'à <18 ans)
• +La posologie recommandée de Zavicefta chez les patients pédiatriques dès la naissance (AG ≥31 semaines) jusqu'à <18 ans atteints d'IIAc, d'IVUc et de PN/PAVM dépend de l'âge et du poids du patient. Zavicefta est administré toutes les 8 h ou 12 h par perfusion intraveineuse (i.v.) de 2 heures, voir Tableau 1B et Tableau 1C.
• +Tableau 1B: Dose de Zavicefta recommandée en administration intraveineuse chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois et plus, présentant une ClCr1 estimée >50 ml/min/1.73 m2
• +Type d'infection Groupe d'âge7 Dose de ceftazidime/d'avibactam6 Fréquence Durée de perfusion Durée du traitement
• +IIA compliquées2, 3 ou IVU compliquées, y compris pyélonéphrite3 ou PN/PAVM3 6 mois à <18 ans 50 mg/kg/12.5 mg/kg jusqu'à un maximum de: 2 g/0.5 g toutes les 8 h 2 h IIAc: 5-14 jours IVUc4: 5-14 jours PN/PAVM: 7-14 jours
• +toutes les 8 h 2 h
• +3 mois à <6 mois5 40 mg/kg/10 mg/kg toutes les 8 h 2 h
• +
• +1 ClCr estimée en utilisant la formule de Schwartz-Bedside.
• +2 À utiliser en association avec le métronidazole si l'implication de bactéries anaérobies dans l'infection est établie ou suspectée.
• +3 À utiliser en association avec un antibiotique actif sur les pathogènes à Gram positif si leur implication dans l'infection est établie ou suspectée.
• +4 La durée du traitement inclut le traitement par voie intraveineuse et le traitement par voie orale qui s'ensuit.
• +5 L'expérience par rapport à l'utilisation de Zavicefta chez les patients pédiatriques âgés de 3 à <6 mois est limitée (voir «Pharmacocinétique»).
• +6 La ceftazidime/l'avibactam constituent une préparation combinée dans un rapport de mélange fixe de 4:1. Les recommandations posologiques sont basées exclusivement sur le composant ceftazidime (voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation»).
• +7 Les patients pédiatriques âgés de 3 à 12 mois ayant été examinés étaient nés à terme (AG ≥37 semaines).
• +Tableau 1C: Dose de Zavicefta recommandée en administration intraveineuse chez les patients pédiatriques jusqu'à 3 mois7
• +Type d'infection Groupe d'âge Dose de ceftazidime/d'avibactam4 Fréquence Durée de perfusion Durée du traitement
• +IIA compliquées1, 2 ou IVU compliquées, y compris pyélonéphrite2 ou PN/PAVM 2 Nouveau-nés à terme >28 jours à <3 mois 30 mg/kg/7.5 mg/kg toutes les 8 h 2 h IIAc: 5-14 jours IVUc3: 5-14 jours PN/PAVM: 7-14 jours
• +Naissance jusqu'à ≤28 jours 20 mg/kg/5 mg/kg toutes les 8 h 2 h
• +Nouveau-nés prématurés5 >44 semaines à <53 semaines APM6 30 mg/kg/7.5 mg/kg toutes les 8 h 2 h
• +31 à ≤44 semaines APM6 20 mg/kg/5 mg/kg toutes les 8 h 2 h
• -2 À utiliser en association avec un antibiotique actif sur les pathogènes à Gram positif si leur implication dans l'infection est établie ou suspectée (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• -3 La durée du traitement inclut le traitement par voie intraveineuse et le traitement ultérieur par voie orale.
• -+ Calculé selon la formule de Schwartz pour les patients pédiatriques (ml/min/1.73 m2).
• +2 À utiliser en association avec un antibiotique actif sur les pathogènes à Gram positif si leur implication dans l'infection est établie ou suspectée.
• +3 La durée du traitement inclut le traitement par voie intraveineuse et le traitement par voie orale qui s'ensuit.
• +4 La ceftazidime/l'avibactam constituent une préparation combinée dans un rapport de mélange fixe de 4:1. Les recommandations posologiques sont basées exclusivement sur le composant ceftazidime (voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation»).
• +5 Prématurité définie par un AG <37 Wochen.
• +6 Àge post-menstruel.
• +7 Patients dont la créatinine sérique est égale ou inférieure à la limite supérieure de la norme en vigueur pour leur âge.
• -ClCr estimée (ml/min)2 Dose de ceftazidime/d'avibactam Fréquence Durée de la perfusion
• +ClCr estimée (ml/min)2 Dose de ceftazidime/ d'avibactam Fréquence Durée de la perfusion
• -ClCr estimée (ml/min)2 Dose de ceftazidime/d'avibactam Fréquence Durée de la perfusion
• +ClCr estimée (ml/min)2 Dose de ceftazidime/ d'avibactam Fréquence Durée de la perfusion
• -6-15 Toutes les 24 h 2 h
• -<63 (insuffisance rénale terminale, y compris hémodialyse non continue) Toutes les 48 h 2 h
• +6-15 Toutes les 24 h 2 h
• +<63 (insuffisance rénale terminale, y compris hémodialyse non continue) Toutes les 48 h 2 h
• -Les données concernant les patients pédiatriques de moins de 2 ans atteints d'IIAc et d'IVUc et présentant une ClCr ≤50 ml/min/1.73 m2 ne permettent pas de recommander un schéma posologique.
• +Les données concernant les patients pédiatriques de moins de 2 ans atteints d'IIAc, d'IVUc et de PN/PAVM présentant une ClCr ≤50 ml/min/1.73 m2 ne permettent pas de recommander un schéma posologique.
• -La sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans présentant des PN/PAVM ne sont pas établies.
• -La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques âgés de moins de 3 mois ne sont pas établies.
• +La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques dont l'AG est inférieur à 31 semaines ne sont pas établies.
• -Des réactions d'hypersensibilité peuvent également conduire au syndrome de Kounis, une réaction allergique sévère qui peut se solder par un infarctus du myocarde. Des douleurs thoraciques survenant en lien avec une réaction allergique aux antibiotiques de la famille des β-lactamines peuvent faire partie des premiers symptômes de telles réactions.
• +Des réactions d'hypersensibilité peuvent également conduire au syndrome de Kounis, une réaction allergique sévère qui peut se solder par un infarctus du myocarde. Des douleurs thoraciques survenant en lien avec une réaction allergique aux antibiotiques de la famille des β-lactamines peuvent faire partie des premiers symptômes de telles réactions (voir «Effets indésirables»).
• -Il existe un risque de surdosage, en particulier chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois à moins de 12 mois. La prudence est de rigueur lors du calcul du volume d'administration de la dose (voir «Surdosage» et «Remarques concernant la manipulation»).
• +Il existe un risque de surdosage, en particulier chez les patients pédiatriques de la naissance jusqu'à un âge de moins de 12 mois. La prudence est de rigueur lors du calcul du volume d'administration de la dose (voir «Surdosage» et «Remarques concernant la manipulation»).
• -L'expérience par rapport à l'utilisation de ceftazidime plus avibactam est limitée dans les groupes de patients pédiatriques âgés de 3 à <6 mois. Les schémas posologiques recommandés sont établis sur la base de simulations réalisées à l'aide des modèles pharmacocinétiques finaux de la population. Les simulations ont montré que les schémas posologiques recommandés entraînaient des expositions comparables à celles d'autres groupes d'âge dont la réalisation de l'objectif pharmacocinétique/pharmacodynamique était de >90%. Selon les données des études cliniques pédiatriques finalisées en appliquant les schémas posologiques recommandés, aucune exposition excessive ou insuffisante n'a été démontrée chez les sujets âgés de 3 à <6 mois.
• +L'expérience par rapport à l'utilisation de ceftazidime plus avibactam est limitée dans les groupes de patients pédiatriques de la naissance jusqu'à un âge <6 mois. Les schémas posologiques recommandés sont établis sur la base de simulations réalisées à l'aide des modèles pharmacocinétiques finaux de la population. Les simulations ont montré que les schémas posologiques recommandés entraînaient des expositions comparables à celles d'autres groupes d'âge dont la réalisation de l'objectif pharmacocinétique/pharmacodynamique était de >90%. Selon les données des études cliniques pédiatriques finalisées en appliquant les schémas posologiques recommandés, aucune exposition excessive ou insuffisante n'a été démontrée chez les sujets de la naissance jusqu'à un âge <6 mois.
• -Aucune étude n'a été menée au sujet des patients présentant une pneumonie nosocomiale (PN/PAVM) (voir «Pharmacocinétique»).
• +Aucune étude clinique n'a été menée au sujet des patients présentant une pneumonie nosocomiale (PN/PAVM) (voir «Pharmacocinétique»).
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec la ceftazidime seule et/ou identifiés au cours des études cliniques de phase II et de phase III menées avec Zavicefta (n=2'024). Les effets indésirables sont indiqués par classe d'organe et par fréquence. Les catégories de fréquence qui prennent en compte les effets indésirables et/ou les anomalies biologiques susceptibles d'être cliniquement significatives, sont définies conformément aux conventions suivantes: très fréquents: ≥1/10; fréquents: ≥1/100 à <1/10; occasionnels: ≥1/1'000 à <1/100; rares: ≥1/10'000 à <1/1'000; très rares: <1/10'000; inconnus: la fréquence ne peut être déterminée sur la base des données disponibles.
• -Les effets indésirables qui n'ont pas été observés dans les études de phase II et de phase III, mais qui étaient des effets indésirables connus de la ceftazidime seule ont été indiqués avec les mêmes catégories de fréquence que pour la ceftazidime (y compris la fréquence «inconnus»).
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec la ceftazidime seule et/ou identifiés au cours des études cliniques de phase II et de phase III menées avec Zavicefta (n=2'024). Les effets indésirables sont indiqués par classe d'organe et par fréquence. Les catégories de fréquence qui prennent en compte les effets indésirables et/ou les anomalies biologiques susceptibles d'être cliniquement significatives, sont définies conformément aux conventions suivantes: très fréquent: ≥1/10; fréquent: ≥1/100 à <1/10; occasionnel: ≥1/1'000 à <1/100; rare: ≥1/10'000 à <1/1'000; très rare: <1/10'000; inconnue: la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.
• +Les effets indésirables qui n'ont pas été observés dans les études de phase II et de phase III, mais qui étaient des effets indésirables connus de la ceftazidime seule ont été indiqués avec les mêmes catégories de fréquence que pour la ceftazidime (y compris la fréquence «inconnue»).
• -Fréquents: candidose (y compris candidose vulvovaginale et candidose orale).
• -Occasionnels: colite à Clostridioides difficile, colite pseudo-membraneuse.
• +Fréquent: candidose (y compris candidose vulvovaginale et candidose orale).
• +Occasionnel: colite à Clostridioides difficile, colite pseudo-membraneuse.
• -Très fréquents: test direct de Coombs positif (14.0%) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquents: éosinophilie, thrombocytose, thrombopénie.
• -Occasionnels: neutropénie, leucopénie, lymphocytose.
• -Inconnus: agranulocytose, anémie hémolytique.
• +Très fréquent: test direct de Coombs positif (14.0%) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquent: éosinophilie, thrombocytose, thrombopénie.
• +Occasionnel: neutropénie, leucopénie, lymphocytose.
• +Inconnue: agranulocytose, anémie hémolytique.
• -Inconnus: réaction anaphylactique.
• +Inconnue: réaction anaphylactique.
• -Fréquents: céphalées, étourdissement.
• -Occasionnels: paresthésie.
• +Fréquent: céphalées, étourdissement.
• +Occasionnel: paresthésie.
• +Affections cardiaques
• +Inconnue: syndrome de Kounis (syndrome coronarien aigu associé à une réaction allergique, voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Fréquents: diarrhée, douleur abdominale, nausées, vomissement.
• -Occasionnels: dysgueusie.
• +Fréquent: diarrhée, douleur abdominale, nausées, vomissement.
• +Occasionnel: dysgueusie.
• -Fréquents: alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée, phosphatase alcaline sanguine augmentée, gamma-glutamyltransférase augmentée, lactate déshydrogénase sanguine augmentée.
• -Inconnus: ictère.
• +Fréquent: alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée, phosphatase alcaline sanguine augmentée, gamma-glutamyltransférase augmentée, lactate déshydrogénase sanguine augmentée.
• +Inconnue: ictère.
• -Fréquents: rash maculo-papuleux, urticaire, prurit.
• -Inconnus: angioœdème, réactions médicamenteuses cutanées graves (SCAR), telles que nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome DRESS (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques) et érythème polymorphe (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquent: rash maculo-papuleux, urticaire, prurit.
• +Inconnue: angioœdème, réactions médicamenteuses cutanées graves (SCAR), telles que nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome DRESS (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques), AGEP (pustulose exanthématique aiguë généralisée) et érythème polymorphe (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• -Occasionnels: créatinine sanguine augmentée, urée sanguine augmentée, insuffisance rénale aiguë.
• -Très rares: néphrite tubulo-interstitielle.
• +Occasionnel: créatinine sanguine augmentée, urée sanguine augmentée, insuffisance rénale aiguë.
• +Très rare: néphrite tubulo-interstitielle.
• -Fréquents: thrombose au site de perfusion, phlébite au site de perfusion, pyrexie.
• +Fréquent: thrombose au site de perfusion, phlébite au site de perfusion, pyrexie.
• -L'évaluation de la sécurité chez les patients pédiatriques est basée sur les données de sécurité de deux études au cours desquelles 61 patients présentant une IIAc (âgés de 3 mois à moins de 18 ans) et 67 patients présentant une IVUc (âgés de 3 mois à moins de 18 ans) ont reçu Zavicefta. Le profil de sécurité chez ces 128 patients au total était similaire à celui qui avait été observé chez les adultes atteints d'IIAc et d'IVUc.
• +De la naissance (AG ≥31 semaines) jusqu'à un âge de moins de 3 mois
• +L'évaluation de la sécurité chez les nouveau-nés et les nourrissons âgés de moins de 3 mois est basée sur les données de sécurité d'une étude clinique mono-bras dans laquelle 25 patients ont reçu une dose unique et 21 patients ont reçu des doses multiples de Zavicefta (voir «Propriétés/Effets»). Dans l'ensemble, les effets indésirables signalés chez ces 46 patients pédiatriques correspondent au profil de sécurité connu de Zavicefta chez les populations plus âgées (c'est-à-dire chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois et plus, ainsi que chez les adultes).
• +Dès l'âge de 3 mois
• +L'évaluation de la sécurité chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois et plus est basée sur les données de sécurité de deux études au cours desquelles 61 patients présentant une IIAc (âgés de 3 mois à moins de 18 ans) et 67 patients présentant une IVUc (âgés de 3 mois à moins de 18 ans) ont reçu Zavicefta. Le profil de sécurité chez ces 128 patients au total était similaire à celui qui avait été observé chez les adultes atteints d'IIAc et d'IVUc.
• - Ceftazidime/avibactam + métronidazole Méropénème Différence (%) IC à 95%
• +Ceftazidime/avibactam + métronidazole Méropénème Différence (%) IC à 95%
• - Ceftazidime/avibactam + métronidazole (n=413) Méropénème (n=410)
• +Ceftazidime/avibactam + métronidazole (n=413) Méropénème (n=410)
• - Ceftazidime/avibactam + métronidazole Méropénème Différence (%) IC à 95%
• +Ceftazidime/avibactam + métronidazole Méropénème Différence (%) IC à 95%
• - Ceftazidime/avibactam + métronidazole (n=143) Méropénème (n=152)
• +Ceftazidime/avibactam + métronidazole (n=143) Méropénème (n=152)
• - Ceftazidime/avibactam (n=393) Doripénème (n=417)
• +Ceftazidime/avibactam (n=393) Doripénème (n=417)
• - Ceftazidime/avibactam Méropénème
• +Ceftazidime/avibactam Méropénème
• - Ceftazidime/avibactam (n=171) Méropénème (n=184)
• +Ceftazidime/avibactam (n=171) Méropénème (n=184)
• - Ceftazidime/avibactam (n=171) Méropénème (n=184)
• +Ceftazidime/avibactam (n=171) Méropénème (n=184)
• -Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques
• +Population pédiatrique
• +De la naissance jusqu'à un âge de moins de 3 mois
• +L'utilisation de Zavicefta chez les enfants âgés de moins de 3 mois est basée sur l'atteinte d'expositions similaires qui se sont avérées efficaces chez les adultes et est également soutenue par les résultats (voir ci-dessous) d'une étude pédiatrique mono-bras menée chez des patients hospitalisés présentant des infections à Gram négatif suspectées ou confirmées (voir «Pharmacocinétique, Enfants et adolescents»).
• +Dans le cadre d'une étude clinique de phase IIa comportant deux parties, ouverte, mono-bras et non randomisée, menée chez 46 patients présentant des infections suspectées ou confirmées par des agents pathogènes à Gram négatif, Zavicefta a été étudié chez des patients pédiatriques, de la naissance (AG ≥31 semaines) jusqu'à un âge de moins de 3 mois. Dans la partie A (25 sujets), une dose unique a été administrée afin d'étudier le profil pharmacocinétique (PC) ainsi que la sécurité et la tolérance de la ceftazidime/l'avibactam. Dans la partie B (21 sujets), des doses multiples ont été utilisées pour évaluer la sécurité, la tolérance et le profil pharmacocinétique. L'âge médian des patients dans la partie de l'étude à doses multiples était de 23 jours; la durée moyenne du traitement était de 6.1 jours et la durée maximale du traitement de 12 jours. L'efficacité a été évaluée comme critère d'évaluation descriptif. Le taux de guérison clinique ou d'amélioration clinique dans la partie B était de 81.0% (17/21) à l'examen TOC (ITT) et de 75.0% (12/16) à l'examen TOC (ITT modifiée). Le taux d'éradication microbiologique ou d'éradication présumée à l'examen TOC (micro-ITT) était de 80% (8/10).
• +Dès l'âge de 3 mois
• -Au total, 83 patients pédiatriques atteints d'IIAc ont été randomisés (3:1) pour être traités soit par la ceftazidime/l'avibactam en association avec du métronidazole (n=61; posologie indiquée dans le tableau 1B), soit par le méropénème (n=22), 20 mg/kg par voie i.v. toutes les 8 h; 64% d'entre eux étaient de sexe masculin et, dans le groupe ceftazidime/avibactam plus métronidazole, l'âge moyen était de 11.0 ans (de 3 à 17 ans). Les groupes d'âge des patients pédiatriques recevant la ceftazidime/l'avibactam plus le métronidazole étaient les suivants: 12 à <18 ans (n=22), 6 à <12 ans (n=33) et 3 à <6 ans (n=6). Aucun patient de moins de 2 ans n'a reçu de ceftazidime/d'avibactam plus du métronidazole.
• +Au total, 83 patients pédiatriques (≥3 mois) atteints d'IIAc ont été randomisés (3:1) pour être traités soit par la ceftazidime/l'avibactam en association avec du métronidazole (n=61; posologie indiquée dans le tableau 1B), soit par le méropénème (n=22), 20 mg/kg par voie i.v. toutes les 8 h; 64% d'entre eux étaient de sexe masculin et, dans le groupe ceftazidime/avibactam plus métronidazole, l'âge moyen était de 11.0 ans (de 3 à 17 ans). Les groupes d'âge des patients pédiatriques recevant la ceftazidime/l'avibactam plus le métronidazole étaient les suivants: 12 à <18 ans (n=22), 6 à <12 ans (n=33) et 3 à <6 ans (n=6). Aucun patient de moins de 2 ans n'a reçu de ceftazidime/d'avibactam plus du métronidazole.
• -ITT = Intent-To-Treat; le groupe d'étude ITT comprenait tous les patients randomisés pour le traitement.
• +ITT=Intent-To-Treat; le groupe d'étude ITT comprenait tous les patients randomisés pour le traitement.
• -Au total, 95 patients pédiatriques atteints d'une IVUc ont été randomisés (3:1) pour être traités soit par la ceftazidime/l'avibactam (n=67; posologie indiquée dans le tableau 1B), soit par la céfépime (n=28), conformément aux directives de prescription locales (dose maximale de 2 g); 81% étaient de sexe féminin et, dans le groupe ceftazidime/avibactam, l'âge médian était de 4.2 ans (de 3.5 mois à 18 ans). Les groupes d'âge des patients pédiatriques recevant de la ceftazidime/l'avibactam étaient répartis de la manière suivante: 12 à <18 ans (n=13), 6 à <12 ans (n=17), 2 à <6 ans (n=11), 1 à <2 ans (n=12) et 3 mois à <1 an (n=14).
• +Au total, 95 patients pédiatriques (≥3 mois) atteints d'une IVUc ont été randomisés (3:1) pour être traités soit par la ceftazidime/l'avibactam (n=67; posologie indiquée dans le tableau 1B), soit par la céfépime (n=28), conformément aux directives de prescription locales (dose maximale de 2 g); 81% étaient de sexe féminin et, dans le groupe ceftazidime/avibactam, l'âge médian était de 4.2 ans (de 3.5 mois à 18 ans). Les groupes d'âge des patients pédiatriques recevant de la ceftazidime/l'avibactam étaient répartis de la manière suivante: 12 à <18 ans (n=13), 6 à <12 ans (n=17), 2 à <6 ans (n=11), 1 à <2 ans (n=12) et 3 mois à <1 an (n=14).
• -T½ (h) 3.27 (33)c 2.76 (7) 2.22 (31)d 2.71 (25)
• +T1/2 (h) 3.27 (33)c 2.76 (7) 2.22 (31)d 2.71 (25)
• -CL = clairance plasmatique; Cmax = concentration maximale observée; T½ = demi-vie d'élimination terminale; Vss (l) = volumes de distribution à l'état d'équilibre a Ceftazidime 2 g et avibactam 0.5 g b AUC0-inf (Area under concentration-time curve/aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de l'instant 0 à l'infini) lors de l'administration d'une dose unique; AUC0-tau (Area under concentration-time curve/aire sous la courbe de concentration entre deux administrations) lors de l'administration de doses multiples. c n = 15 d n = 13
• +CL=clairance plasmatique; Cmax=concentration maximale observée; T1/2=demi-vie d'élimination terminale; Vss (l)=volumes de distribution à l'état d'équilibre
• +a Ceftazidime 2 g et avibactam 0.5 g
• +b AUC0-inf (Area under concentration-time curve/aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de l'instant 0 à l'infini) lors de l'administration d'une dose unique; AUC0-tau (Area under concentration-time curve/aire sous la courbe de concentration entre deux administrations) lors de l'administration de doses multiples.
• +c n=15
• +d n=13
• +Chez 45 patients pédiatriques, de la naissance (AG ≥31 semaines) jusqu'à un âge de moins de 3 mois, présentant des infections suspectées ou confirmées, la pharmacocinétique de la ceftazidime et de l'avibactam a été étudiée après une dose unique et après des doses multiples de 20 mg/kg de ceftazidime et de 5 mg/kg d'avibactam chez les patients de la naissance jusqu'à l'âge de 28 jours (y compris les prématurés) et de 30 mg/kg de ceftazidime et 7.5 mg/kg d'avibactam chez les patients âgés de 1 mois à moins de 3 mois. Les concentrations plasmatiques de ceftazidime et d'avibactam étaient similaires dans toutes les tranches d'âge. Les données issues de cette étude ont été utilisées pour mettre à jour le modèle pharmacocinétique de population précédent et pour réaliser des simulations afin d'évaluer la réalisation des objectifs PC/PD. Les résultats de ces simulations ont montré que les schémas posologiques recommandés pour les nouveau-nés à terme (AG ≥37 semaines), les prématurés (AG de 31 à <37 semaines) et les nourrissons âgés de 28 jours à <3 mois conduisent à des expositions systémiques et à des valeurs d'atteinte des objectifs PC/PD qui sont similaires à celles observées chez les adultes à la dose autorisée de 2 g/0.5 g de Zavicefta, administrée toutes les 8 heures pendant 2 heures.
• -Pour des raisons microbiologiques, la solution prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement, à moins que la reconstitution et la dilution n'aient été réalisées dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Si la solution prête à l'emploi n'est pas utilisée immédiatement, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur; ils ne doivent pas dépasser les directives indiquées ci-dessus.
• +Pour des raisons microbiologiques, la solution prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement, à moins que la reconstitution et la dilution n'aient été réalisées dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Si la solution prête à l'emploi n'est pas utilisée immédiatement, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur; ils ne doivent pas dépasser les directives indiquées ci-dessus.
• +Instructions pour le stockage des seringues à perfusion «in-use»
• +Pour les solutions diluées dont la concentration finale de ceftazidime s'élève à ≥8-40 mg/ml, préparées soit avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%) pour injection, soit avec une solution de dextrose à 50 mg/ml (5%) pour injection, une stabilité chimique et physique (à partir de la première ponction dans le flacon) pouvant durer jusqu'à 6 heures à température ambiante a pu être démontrée.
• +D'un point de vue microbiologique, la solution prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement, sauf si la reconstitution et la dilution ont été effectuées dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Si la solution prête à l'emploi n'est pas utilisée immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur; elles ne doivent pas dépasser les spécifications indiquées ci-dessus.
• +
• -La procédure suivante décrit les étapes de préparation d'une solution pour perfusion dont la concentration finale est de 8 mg/ml à 40 mg/ml de ceftazidime. De ce fait, tous les calculs sont réalisés avant le début des différentes étapes de préparation.
• -Pour les patients pédiatriques âgés de 3 à 12 mois, les étapes détaillées de la préparation d'une concentration de 20 mg/ml (suffisante dans la plupart des situations) sont aussi décrites.
• -
• +Les étapes de préparation d'une solution pour perfusion destinées aux adultes et aux patients pédiatriques âgés de 12 mois et plus dont la concentration finale est de 8 mg/ml à 40 mg/ml de ceftazidime sont décrites ci-dessous. De ce fait, tous les calculs sont réalisés avant le début des différentes étapes de préparation.
• +Pour les patients pédiatriques âgés de 3 à 12 mois, les étapes détaillées de la préparation d'une concentration de 20 mg/ml (suffisante dans la plupart des situations) sont aussi décrites ci-dessous.
• +Pour les patients pédiatriques de la naissance (y compris les prématurés [AG ≥31 semaines]) jusqu'à un âge de <3 mois, les étapes détaillées pour la préparation d'une concentration de 10 mg/ml (suffisante dans la plupart des situations) sont aussi décrites ci-dessous.
• +Adultes et patients pédiatriques âgés de 12 mois et plus
• +
• -2.Préparation de la solution pour perfusion prête à l'emploi (la concentration finale doit se situer entre 8 et 40 mg/ml de ceftazidime)
• -a.Poche de perfusionContinuer à diluer la solution reconstituée en transférant un volume correctement calculé de la solution reconstituée dans une poche de perfusion contenant l'un des agents de dilution suivants:9 mg/ml (0.9%) de solution de chlorure de sodium pour injection,50 mg/ml (5%) de solution de dextrose pour injection, oude solution de lactate de Ringer.
• -b.Seringue de perfusionContinuer à diluer la solution reconstituée en transférant un volume correctement calculé de la solution reconstituée avec un volume suffisant d'agent de dilution (9 mg/ml (0.9%) de solution de chlorure de sodium pour injection ou 50 mg/ml (5%) de solution de dextrose pour injection) dans une seringue de perfusion.Pour les recommandations de préparation de Zavicefta avant utilisation, voir Tableau 16.
• -Tableau 16: Préparation des doses de Zavicefta pour les adultes et les patients pédiatriques dans une poche de perfusion ou une seringue de perfusion
• -Dose de Zavicefta (ceftazidime)1 Volume de solution reconstituée à prélever Volume final après dilution dans la poche de perfusion2 Volume final dans la seringue de perfusion
• +2.Préparation de la solution pour perfusion prête à l'emploi (la concentration finale doit se situer entre 8 et 40 mg/ml de ceftazidime)a. Poche de perfusionContinuer à diluer la solution reconstituée en transférant un volume correctement calculé de la solution reconstituée dans une poche de perfusion contenant l'un des agents de dilution suivants:9 mg/ml (0.9%) de solution de chlorure de sodium pour injection,50 mg/ml (5%) de solution de dextrose pour injection, oude solution de lactate de Ringer.b. Seringue de perfusionContinuer à diluer la solution reconstituée en transférant un volume correctement calculé de la solution reconstituée avec un volume suffisant d'agent de dilution (9 mg/ml (0.9%) de solution de chlorure de sodium pour injection ou 50 mg/ml (5%) de solution de dextrose pour injection) dans une seringue de perfusion.Pour les recommandations de préparation de Zavicefta avant utilisation, voir Tableau 16.
• +Tableau 16: Préparation des doses de Zavicefta pour les adultes et les patients pédiatriques âgés de 12 mois et plus dans une poche de perfusion ou une seringue de perfusion
• +Dose de Zavicefta (ceftazidime)1 Volume de solution reconstituée à prélever Volume final après dilution dans la poche de perfusion2 Volume final dans la seringue de perfusion3
• -Préparation de Zavicefta dans une seringue de perfusion destinée à une utilisation chez les patients pédiatriques âgés de 3 à 12 mois
• -La procédure suivante décrit les étapes de préparation d'une solution pour perfusion dont la concentration finale est de 20 mg/ml de ceftazidime (suffisante dans la plupart des situations). D'autres concentrations peuvent être préparées, mais la concentration finale doit se situer entre 8 et 40 mg/ml de ceftazidime.
• -1.Reconstitution de la solution (167.3 mg/ml de ceftazidime)
• +3 Stabilité «in use» à une concentration finale de ≥8 mg/ml à 40 mg/ml de ceftazidime: jusqu'à 6 h à une température ambiante comprise entre 15 et 25 °C,
• +Patients pédiatriques âgés de 3 à 12 mois
• +Les étapes de préparation d'une solution pour perfusion dont la concentration finale est de 20 mg/ml de ceftazidime (suffisante dans la plupart des situations) sont décrites ci-après pour les patients pédiatriques âgés de 3 à 12 mois. D'autres concentrations peuvent être préparées, mais la concentration finale doit se situer entre 8 et 40 mg/ml de ceftazidime.
• +1. Reconstitution de la solution (167.3 mg/ml de ceftazidime):
• -2.Préparation de la solution pour perfusion prête à l'emploi (à une concentration finale de 20 mg/ml de ceftazidime)
• +2. Préparation de la solution pour perfusion prête à l'emploi (à une concentration finale de 20 mg/ml de ceftazidime):
• - 6 300 1.8 13
• - 7 350 2.1 15
• - 8 400 2.4 18
• - 9 450 2.7 20
• - 10 500 3 22
• - 11 550 3.3 24
• - 12 600 3.6 27
• +6 300 1.8 13
• +7 350 2.1 15
• +8 400 2.4 18
• +9 450 2.7 20
• +10 500 3 22
• +11 550 3.3 24
• +12 600 3.6 27
• - 5 200 1.2 8.8
• - 6 240 1.4 10
• - 7 280 1.7 13
• - 8 320 1.9 14
• - 9 360 2.2 16
• - 10 400 2.4 18
• -
• +5 200 1.2 8.8
• +6 240 1.4 10
• +7 280 1.7 13
• +8 320 1.9 14
• +9 360 2.2 16
• +10 400 2.4 18
• +Patients pédiatriques de la naissance (y compris les prématurés [AG ≥31 semaines]) jusqu'à un âge de <3 mois
• +Les étapes de préparation d'une solution mère pour perfusion dont la concentration finale est de 10 mg/ml de ceftazidime sont décrites ci-après. Cette solution convient à l'administration de doses inférieures à 250 mg à des patients pédiatriques de la naissance (y compris les prématurés) jusqu'à un âge de <3 mois. D'autres concentrations peuvent également être préparées, mais la concentration finale doit se situer entre 8 et 40 mg/ml de ceftazidime.
• +1. Reconstitution de la solution (167.3 mg/ml de ceftazidime):
• +a.Introduire l'aiguille de la seringue dans le bouchon du flacon et injecter 10 ml d'eau stérile pour préparations injectables.
• +b.Retirer l'aiguille et bien secouer le flacon pour obtenir une solution limpide.
• +c.Introduire une aiguille de compensation de pression à travers le bouchon du flacon après la dissolution du médicament pour permettre à la pression interne de s'échapper (cela est important pour maintenir la stérilité du médicament).
• +2. Préparation de la solution mère finale pour perfusion à une concentration finale de 10 mg/ml de ceftazidime:
• +a.Continuer à diluer la solution reconstituée en transférant 3 ml de la solution reconstituée dans une poche de perfusion ou une seringue contenant 47 ml d'agent de dilution (9 mg/ml [0.9%] de solution de chlorure de sodium pour injection ou 50 mg/ml [5%] de solution de dextrose pour injection) pour obtenir un volume final de 50 ml.
• +b.Mélanger soigneusement (par ex. en retournant doucement la poche de perfusion ou en transférant doucement la solution entre deux seringues au moins cinq fois à l'aide d'un raccord de seringue).
• +c.Transférez un volume approprié de la solution mère contenant 10 mg/ml de ceftazidime dans une seringue à perfusion. Le volume de la solution mère à administrer qui doit être transféré dans la seringue à perfusion est indiqué dans le Tableau 18 ci-dessous. Les valeurs indiquées sont approximatives, car il peut être nécessaire d'arrondir la valeur au trait d'échelle le plus proche d'une seringue de taille appropriée.
• +Il convient de noter que le tableau ne contient PAS toutes les doses calculées possibles, mais qu'il peut être utilisé pour estimer le volume approximatif et ainsi confirmer le calcul.
• +Tableau 18: Posologie de Zavicefta pour les patients pédiatriques de la naissance (y compris les prématurés [AG ≥31 semaines]) jusqu'à un âge de <3 mois en utilisant une solution mère de 50 ml de Zavicefta (concentration finale de 10 mg/ml de ceftazidime), préparée avec 3 ml de solution reconstituée provenant du flacon ajoutée à 47 ml d'agent de dilution
• +Âge et dose de Zavicefta (mg/kg)1 Poids (kg) Dose (mg de ceftazidime) Volume de solution mère à administrer avec 10 mg/ml (Ceftazidim) (ml)
• +Nouveau-nés à terme (AG ≥37 semaines) de >28 jours à <3 mois OU Prématurés dont l'APM est de >44 semaines à <53 semaines 30 mg/kg ceftazidime 3 90 9
• +3.5 105 10.5
• +4 120 12
• +4.5 135 13.5
• +5 150 15
• +5.5 165 16.5
• +6 180 18
• +6.5 195 19.5
• +7 210 21
• +7.5 225 22.5
• +8 240 24
• +Nouveau-nés à terme (AG ≥37 semaines) de la naissance à ≤28 jours OU Prématurés dont l'APM est de 31 à ≤44 semaines 20 mg/kg ceftazidime 0.8 16 1.6
• +1 20 2
• +1.2 24 2.4
• +1.4 28 2.8
• +1.6 32 3.2
• +1.8 36 3.6
• +2 40 4
• +2.2 44 4.4
• +2.4 48 4.8
• +2.6 52 5.2
• +2.8 56 5.6
• +3 60 6
• +3.5 70 7
• +4 80 8
• +4.5 90 9
• +5 100 10
• +5.5 110 11
• +6 120 12
• +
• +1 Basé exclusivement sur le composant ceftazidime.
• +
• -Juillet 2023.
• -LLD V013
• +Avril 2025.
• +LLD V017