• -Anatoxine diphtérique;anatoxine tétanique;antigènes de Bordetella pertussis:anatoxine pertussique (PT), hémagglutinine filamenteuse (FHA), pertactine (PRN), fimbriae de types 2 et 3 (FIM);antigènes de surface de l’hépatite B;virus poliomyélitiquesinactivés:type 1 (Mahoney), type 2 (MEF-1),type 3 (Saukett);polyoside d’Haemophilus influenzae de type b:phosphate de polyribosyl-ribitol (PRP), conjugué à la protéine méningococcique
• +Anatoxine diphtérique; anatoxine tétanique; antigènes de Bordetella pertussis: anatoxine pertussique (PT), hémagglutinine filamenteuse (FHA), pertactine (PRN), fimbriae de types 2 et 3 (FIM); antigènes de surface de l’hépatite B; virus poliomyélitiques inactivés: type 1 (Mahoney), type 2 (MEF-1), type 3 (Saukett); polyoside d’Haemophilus influenzae de type b: phosphate de polyribosyl-ribitol (PRP), conjugué à la protéine méningococcique
• -Hypersensibilité aux principes actifs, à l’un des excipients ou à des traces d’impuretés provenant du procédé de fabrication (glutaraldéhyde, formaldéhyde, néomycine, streptomycine,polymyxine B et albumine de sérum bovin).
• +Hypersensibilité aux principes actifs, à l’un des excipients ou à des traces d’impuretés provenant du procédé de fabrication (glutaraldéhyde, formaldéhyde, néomycine, streptomycine, polymyxine B et albumine de sérum bovin).
• -Comme pour tout vaccin injectable, des mesures thérapeutiques et de surveillance médicale appropriées doivent être disponibles immédiatement pour les cas rares où une réaction anaphylactique surviendrait après l’administration du vaccin (voir "Contreindications" ).
• +Comme pour tout vaccin injectable, des mesures thérapeutiques et de surveillance médicale appropriées doivent être disponibles immédiatement pour les cas rares où une réaction anaphylactique surviendrait après l’administration du vaccin (voir "Contreindications" ).
• -Des données issues d’une étude clinique montrent que, lorsque Vaxelis est co-administré avec un vaccin pneumococcique conjugué (PCV 13), le taux de fièvre après la dose de rappel dans la seconde année de vie est supérieur à celui observé après la primovaccination. La fièvre était presque toujours légère ou modérée (< 39,5 °C) et passagère (≤ 2 jours) (voir "Effetsindésirables" ).
• +Des données issues d’une étude clinique montrent que, lorsque Vaxelis est co-administré avec un vaccin pneumococcique conjugué (PCV 13), le taux de fièvre après la dose de rappel dans la seconde année de vie est supérieur à celui observé après la primovaccination. La fièvre était presque toujours légère ou modérée (< 39,5 °C) et passagère (≤ 2 jours) (voir "Effets indésirables" ).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement "sanssodium" .
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement "sans sodium" .
• -Dans une étude clinique au cours de laquelle Vaxelis a été administré de façon concomitante avec Prevenar 13 (PCV 13), chacun des deux vaccins ayant été administré à titre de vaccination de rappel, une fièvreliée aux vaccins ≥ 38 °C a été rapportée chez 52,5% des enfants, contre 33,1% à 40,7% des enfants lors de la primovaccination.
• -Chez les enfants ayant reçu Vaxelis conjointement au PCV 13, une fièvre ≥ 39,5 °C a été observée chez 3,7% des enfants après la vaccination de rappel et chez 0,2 à 0,8% des enfants après la primovaccination (voir "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ). La fièvre après les doses de primovaccination et de rappel étaittoujours légère ou modérée (< 39,5 °C) et passagère (≤ 2 jours).
• +Dans une étude clinique au cours de laquelle Vaxelis a été administré de façon concomitante avec Prevenar 13 (PCV 13), chacun des deux vaccins ayant été administré à titre de vaccination de rappel, une fièvre liée aux vaccins ≥ 38 °C a été rapportée chez 52,5% des enfants, contre 33,1% à 40,7% des enfants lors de la primovaccination.
• +Chez les enfants ayant reçu Vaxelis conjointement au PCV 13, une fièvre ≥ 39,5 °C a été observée chez 3,7% des enfants après la vaccination de rappel et chez 0,2 à 0,8% des enfants après la primovaccination (voir "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ). La fièvre après les doses de primovaccination et de rappel était toujours légère ou modérée (< 39,5 °C) et passagère (≤ 2 jours).
• -Dans une analyse groupée de 2 études cliniques européennes (007 et 008), les taux de fièvre ≥ 38,0 °C dans les 5 jours suivant la vaccination avecVaxelis et avec le vaccin de comparaison (un vaccin hexavalent autorisé) étaient comparables;Prevenar 13 (PCV 13) et le vaccin contre le rotavirus ont été administrés de façon concomitante dans les deux groupes (73,4% et 70,3% [IC à 95%: -0,4, 6,6]). Voir "Interactions" .
• +Dans une analyse groupée de 2 études cliniques européennes (007 et 008), les taux de fièvre ≥ 38,0 °C dans les 5 jours suivant la vaccination avec Vaxelis et avec le vaccin de comparaison (un vaccin hexavalent autorisé) étaient comparables; Prevenar 13 (PCV 13) et le vaccin contre le rotavirus ont été administrés de façon concomitante dans les deux groupes (73,4% et 70,3% [IC à 95%: -0,4, 6,6]). Voir "Interactions" .
• -très fréquents  (≥ 1/10); fréquents (≥ 1/100 à < 1/10); occasionnels (≥ 1/1000 à < 1/100);rares (≥ 1/10 000 à < 1/1000);très rares (< 1/10 000) ;fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +très fréquents  (≥ 1/10); fréquents (≥ 1/100 à < 1/10); occasionnels (≥ 1/1000 à < 1/100); rares (≥ 1/10 000 à < 1/1000); très rares (< 1/10 000) ; fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• -Occasionnels:rhinite
• +Occasionnels: rhinite
• -Occasionnels:lymphadénopathie
• +Occasionnels: lymphadénopathie
• -Occasionnels:toux
• +Occasionnels: toux
• -Très fréquents:vomissements (28,1%)
• -Fréquents: diarrhée
• -Occasionnels:douleur abdominale
• +Très fréquents: vomissements (28,1%)
• +Fréquents:  diarrhée
• +Occasionnels: douleur abdominale
• -Très fréquents: pleurs (78,7%), irritabilité (84,7%),érythème au site d’injection (55%), douleur au site d’injection (71,7%), gonflement au site d’injection (44%), fièvre (56,8%)
• +Très fréquents: pleurs (78,7%), irritabilité (84,7%), érythème au site d’injection (55%), douleur au site d’injection (71,7%), gonflement au site d’injection (44%), fièvre (56,8%)
• -Rares:hypersensibilité (telle qu’éruption, urticaire, dyspnée), réaction anaphylactique (telle qu’urticaire, angio-œdème, œdème, œdème facial, choc).
• +Rares: hypersensibilité (telle qu’éruption, urticaire, dyspnée), réaction anaphylactique (telle qu’urticaire, angio-œdème, œdème, œdème facial, choc).
• -Fréquence inconnue:convulsion fébrile, convulsion, épisode d’hypotoniehyporéactivité (EHH) (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Fréquence inconnue: convulsion fébrile, convulsion, épisode d’hypotoniehyporéactivité (EHH) (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Fréquence inconnue:gonflement important du membre vacciné (y compris gonflement de l’articulation adjacente).
• +Fréquence inconnue: gonflement important du membre vacciné (y compris gonflement de l’articulation adjacente).
• -Apnée chez les enfants nés très grands prématurés (≤ 28 semaines de grossesse) (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Apnée chez les enfants nés très grands prématurés (≤ 28 semaines de grossesse) (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Tableau 1 :Taux de séroprotection/séroconversion un mois après la primovaccination
• +Tableau 1 : Taux de séroprotection/séroconversion un mois après la primovaccination
• -Anticorps (valeurs 2-4 mois Étude 2-3-4 mois Étude 2-4-6 mois Études
• +Anticorps (valeurs 2-4 mois Étude 2-3-4 mois Étude 2-4-6 mois Études
• - N = 319-609% N = 498-550% N = 2455-2696%
• + N = 319-609 % N = 498-550 % N = 2455-2696 %
• -Anti-Ag HBs(≥ 10 Avec vaccination / / 99,8
• +Anti-Ag HBs (≥ 10 Avec vaccination / / 99,8
• -la 1re dose.bLa
• +la 1re dose. bLa
• -ison hexavalent.cLa
• -quantité de sérum
• -était suffisante
• -pour l’analyse de
• -83,5% des receveurs
• -de Vaxelis contre
• -79,7% des receveurs
• -du vaccin de compara
• -ison hexavalent. dN
• -= 89 sujets provenan
• -t d’une étude
• -séparée
• +ison hexavalent.
• +cLa quantité de
• +sérum était suffisan
• +te pour l’analyse
• +de 83,5% des receveu
• +rs de Vaxelis
• +contre 79,7% des
• +receveurs du vaccin
• +de comparaison
• +hexavalent. dN =
• +89 sujets provenant
• +d’une étude séparée
• -Le taux de répondants présentant des anticorps anti-tétaniques ≥ 0,1 UI/ml après primovaccination était, après la 3e dose, de 99,8% avec Vaxelis contre 99,6% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
• +Le taux de répondants présentant des anticorps anti-tétaniques ≥ 0,1 UI /ml après primovaccination était, après la 3e dose, de 99,8% avec Vaxelis contre 99,6% avec le vaccin de comparaison hexavalent.
• - avec deux doses avec trois doses
• + avec deux doses avec trois doses
• - N = 377-591% N = 439-551%
• + N = 377-591 % N = 439-551 %
• -être ≥ à la LLOQ. Si la
• +être ≥ à la LLOQ. Si la
• -concentration avant la 1re dose.b
• -Sans vaccination contre
• +concentration avant la 1re dose.
• +b Sans vaccination contre
• -Persistance de la réponse immunitaire dans les études européennes (étude de suiviPRI03C-V419-012), mémoire immunitaire contre l’hépatite B
• -La persistance à long terme des anticorps dirigés contre l’antigène de surface de l’hépatite B (anti-Ag HBs) a été déterminée chez des enfants âgés de 4 ou 5 ans qui avaient reçu Vaxelis ou un vaccin témoin à l’âge de 2, 4 et 11 à 12 mois (N = 372 issus de l’étude 008) ou à l’âge de 2, 3, 4 et 12 mois (N = 380 issus de l’étude 007).Parmi les enfants qui avaient été immunisés avec 3 doses de Vaxelis (2, 4, 12 mois) dans le cadre de l’étude 008, 65,8% présentaient des anticorps anti-Ag HBs ≥ 10 mUI/ml 3,9 ans après la dernière vaccination (83,7% pour le vaccin témoin). 3,9 ans après la dernière vaccination, le taux de répondants présentant des anticorps anti-Ag HBs > 100 mUI/ml était de 17,7% pour Vaxelis (IC à 95%: 12,4-24,0) (contre 45,3% [95% IC – 38,0-52,6]pour le vaccin témoin).Parmi les enfants qui avaient été immunisés avec 4 doses de Vaxelis (2, 3, 4, 12 mois) dans le cadre de l’étude 007, 70,2% présentaient des anticorps anti-Ag HBs ≥ 10 mUI/ml 4,8 ans après la dernière vaccination (82,0% pour le vaccin témoin). 4,8 ans après la dernière vaccination, le taux de répondants présentant des anticorps anti-Ag HBs > 100 mUI/ml était de 18,3% pour Vaxelis (IC à 95%: 13,1-24,6) (contre 39,7% [95% IC – 32,7-42,0] pour le vaccin témoin).De nombreuses données publiées suggèrent que les personnes ayant à un moment atteint ou dépassé un taux d’anticorps anti-Ag HBs > 10 mUI/ml auront une mémoire immunitaire qui les protégera de la maladie clinique à env. 80-100%, si elles sont exposées au virus de l’hépatite B. Dans ces publications, les infections par l’hépatite B survenant malgré la vaccination se sont notamment manifestées par l’apparition d’anticorps anti-HBc. Dans le cadre de ces publications, le statut de porteur d’Ag HBs lors d’une infection par l’hépatite B ayant "percé" après vaccination a plus rarement été rapporté.
• +Persistance de la réponse immunitaire dans les études européennes (étude de suivi PRI03C-V419-012), mémoire immunitaire contre l’hépatite B
• +La persistance à long terme des anticorps dirigés contre l’antigène de surface de l’hépatite B (anti-Ag HBs) a été déterminée chez des enfants âgés de 4 ou 5 ans qui avaient reçu Vaxelis ou un vaccin témoin à l’âge de 2, 4 et 11 à 12 mois (N = 372 issus de l’étude 008) ou à l’âge de 2, 3, 4 et 12 mois (N = 380 issus de l’étude 007). Parmi les enfants qui avaient été immunisés avec 3 doses de Vaxelis (2, 4, 12 mois) dans le cadre de l’étude 008, 65,8% présentaient des anticorps anti-Ag HBs ≥ 10 mUI/ml 3,9 ans après la dernière vaccination (83,7% pour le vaccin témoin). 3,9 ans après la dernière vaccination, le taux de répondants présentant des anticorps anti-Ag HBs > 100 mUI/ml était de 17,7% pour Vaxelis (IC à 95%: 12,4-24,0) (contre 45,3% [95% IC – 38,0-52,6] pour le vaccin témoin). Parmi les enfants qui avaient été immunisés avec 4 doses de Vaxelis (2, 3, 4, 12 mois) dans le cadre de l’étude 007, 70,2% présentaient des anticorps anti-Ag HBs ≥ 10 mUI/ml 4,8 ans après la dernière vaccination (82,0% pour le vaccin témoin). 4,8 ans après la dernière vaccination, le taux de répondants présentant des anticorps anti-Ag HBs > 100 mUI/ml était de 18,3% pour Vaxelis (IC à 95%: 13,1-24,6) (contre 39,7% [95% IC – 32,7-42,0] pour le vaccin témoin). De nombreuses données publiées suggèrent que les personnes ayant à un moment atteint ou dépassé un taux d’anticorps anti-Ag HBs > 10 mUI/ml auront une mémoire immunitaire qui les protégera de la maladie clinique à env. 80-100%, si elles sont exposées au virus de l’hépatite B. Dans ces publications, les infections par l’hépatite B survenant malgré la vaccination se sont notamment manifestées par l’apparition d’anticorps anti-HBc. Dans le cadre de ces publications, le statut de porteur d’Ag HBs lors d’une infection par l’hépatite B ayant "percé" après vaccination a plus rarement été rapporté.
• -Tableau 3 : Taux de séroprotection avant et après l’administration d’une dose de provocationde HBVAXPRO
• +Tableau 3 : Taux de séroprotection avant et après l’administration d’une dose de provocation de HBVAXPRO
• -Persistance des anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux dans les études européennes (étude de suiviPRI03C-V419-012)
• -La persistance des anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux a été déterminée chez des enfants âgés de 4 ou 5 ans qui avaient reçu Vaxelis à l’âge de 2, 4 et 11 à 12 mois. Les pourcentages de ces enfants présentant des anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux≥à la limite inférieure de quantificationétaient les suivants: anti-PT: 58,4%, anti-FHA: 80,9%, anti-PRN: 66,1% et anti-FIM:94,4%.
• +Persistance des anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux dans les études européennes (étude de suivi PRI03C-V419-012)
• +La persistance des anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux a été déterminée chez des enfants âgés de 4 ou 5 ans qui avaient reçu Vaxelis à l’âge de 2, 4 et 11 à 12 mois. Les pourcentages de ces enfants présentant des anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux ≥ à la limite inférieure de quantification étaient les suivants: anti-PT: 58,4%, anti-FHA: 80,9%, anti-PRN: 66,1% et anti-FIM: 94,4%.
• -0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (butyle) et d’un capuchon (butyle), avec 1 aiguilleséparée, en emballage de 1x1 et 10×1 (B)
• +0,5 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (butyle) et d’un capuchon (butyle), avec 1 aiguille séparée, en emballage de 1x1 et 10×1 (B)