• -Lactosumanhydricum 168.0 mg (capsules de 5 mg), 14.6 mg (capsules de 20 mg), 73.0 mg capsules de 100 mg), 102.2 mg (capsules de 140 mg), 131.4 mg (capsules de 180 mg) ou 182.5 mg (capsules de 250 mg), Carboxymethylamylumnatricum A corresp. natrium 0.67 mg (capsules de 5 mg), 0.13 mg (capsules de 20 mg), 0.67 mg (capsules de 100 mg), 0.94 mg (capsules de 140 mg), 1.21 mg (capsules de 180 mg) ou 1.68 mg (capsules de 250 mg), Silicacolloidalisanhydrica, Acidumtartaricum, Acidumstearicum, Gelatina, Aqua, Ferri oxidum (E172), Titaniidioxidum (E171), Indigotin (E132) (seulement dans les capsules de 5 mg et 140 mg), Lacca, Kaliihydroxidum.
• +Lactosum anhydricum 168.0 mg (capsules de 5 mg), 14.6 mg (capsules de 20 mg), 73.0 mg capsules de 100 mg), 102.2 mg (capsules de 140 mg), 131.4 mg (capsules de 180 mg) ou 182.5 mg (capsules de 250 mg), Carboxymethylamylum natricum A corresp. natrium 0.67 mg (capsules de 5 mg), 0.13 mg (capsules de 20 mg), 0.67 mg (capsules de 100 mg), 0.94 mg (capsules de 140 mg), 1.21 mg (capsules de 180 mg) ou 1.68 mg (capsules de 250 mg), Silica colloidalis anhydrica, Acidum tartaricum, Acidum stearicum, Gelatina, Aqua, Ferri oxidum (E172), Titanii dioxidum (E171), Indigotin (E132) (seulement dans les capsules de 5 mg et 140 mg), Lacca, Kalii hydroxidum.
• -Des antiémétiques peuvent être administrés avant ou après la prise deTemozolomid Accord.En cas de vomissements après l'administration, ne pas administrer de deuxième dose ce jour-là.
• +Des antiémétiques peuvent être administrés avant ou après la prise de Temozolomid Accord. En cas de vomissements après l'administration, ne pas administrer de deuxième dose ce jour-là.
• -Temozolomid Accord est administré selon une posologie de 75 mg/m2pendant 42 jours simultanément à une radiothérapie (60 Gy en 30 fractions). L'administration de Temozolomid Accord peut être poursuivie en même temps que la radiothérapie au-delà de la durée de 42 jours et atteindre 49 jours lorsque les conditions suivantes sont remplies: nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 109/l, nombre de thrombocytes ≥100 × 109/l, toxicité non-hématologique CTC (Critères Communs de Toxicité) ≤ degré 1 (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements).
• +Temozolomid Accord est administré selon une posologie de 75 mg/m2 pendant 42 jours simultanément à une radiothérapie (60 Gy en 30 fractions). L'administration de Temozolomid Accord peut être poursuivie en même temps que la radiothérapie au-delà de la durée de 42 jours et atteindre 49 jours lorsque les conditions suivantes sont remplies: nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 109/l, nombre de thrombocytes ≥100 × 109/l, toxicité non-hématologique CTC (Critères Communs de Toxicité) ≤ degré 1 (à l'exception de l'alopécie, des nausées et des vomissements).
• -En cas de chute de la valeur de l'ANC à <1,0 × 109/l et de celle du nombre de thrombocytes à <50 × 109/l au cours d'un cycle, il faut diminuer la posologie du cycle suivant d'un palier de dose. Les paliers de dose sont les suivants: 100 mg/m2, 150 mg/m2et 200 mg/m2. La plus petite dose recommandée est de 100 mg/m2.
• +En cas de chute de la valeur de l'ANC à <1,0 × 109/l et de celle du nombre de thrombocytes à <50 × 109/l au cours d'un cycle, il faut diminuer la posologie du cycle suivant d'un palier de dose. Les paliers de dose sont les suivants: 100 mg/m2, 150 mg/m2 et 200 mg/m2. La plus petite dose recommandée est de 100 mg/m2.
• -Des cas persistants de pancytopénie et d'anémie aplasique ont été observés, parfois avec une issue fatale. L'administration concomitante de médicaments susceptibles d'induire une anémie aplasique doit être évitée. Lors de l'association de Temozolomid Accord à la radiothérapie, une prophylaxie contre la pneumonie à Pneumocystiscarinii est nécessaire, indépendamment du nombre de lymphocytes. En cas de lymphopénie, il convient de poursuivre la prophylaxie jusqu'à ce que le nombre de lymphocytes atteigne le degré 1. Tous les patients recevant du Temozolomid Accord, surtout ceux recevant des stéroïdes, doivent faire l'objet d'une surveillance étroite concernant le développement d'une pneumonie à Pneumocystiscarinii.
• +Des cas persistants de pancytopénie et d'anémie aplasique ont été observés, parfois avec une issue fatale. L'administration concomitante de médicaments susceptibles d'induire une anémie aplasique doit être évitée. Lors de l'association de Temozolomid Accord à la radiothérapie, une prophylaxie contre la pneumonie à Pneumocystis carinii est nécessaire, indépendamment du nombre de lymphocytes. En cas de lymphopénie, il convient de poursuivre la prophylaxie jusqu'à ce que le nombre de lymphocytes atteigne le degré 1. Tous les patients recevant du Temozolomid Accord, surtout ceux recevant des stéroïdes, doivent faire l'objet d'une surveillance étroite concernant le développement d'une pneumonie à Pneumocystis carinii.
• -Au cours d'études précliniques, des effets génotoxiques sur le système reproducteur masculin ont été observés. C'est pourquoi il est recommandé aux patients de sexe masculin traités par le témozolomide de ne pas procréer ni de faire de don de sperme pendant le traitement et durant les3 mois qui suivent la dernière dose et, avant le traitement, de se faire conseiller sur une cryoconservation de sperme, une infertilité irréversible due au traitement par le témozolomide étant possible.
• +Au cours d'études précliniques, des effets génotoxiques sur le système reproducteur masculin ont été observés. C'est pourquoi il est recommandé aux patients de sexe masculin traités par le témozolomide de ne pas procréer ni de faire de don de sperme pendant le traitement et durant les 3 mois qui suivent la dernière dose et, avant le traitement, de se faire conseiller sur une cryoconservation de sperme, une infertilité irréversible due au traitement par le témozolomide étant possible.
• -La liste suivante indique les effets indésirables rapportés sous témozolomide dans le cadre des études cliniques ou après la commercialisation. Les fréquences correspondent aux catégories suivantes: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100 à <1/10), "occasionnels" (≥1/1000 à <1/100), "rares" (≥1/10 000 à <1/1000), "très rares" (<1/10 000), "inconnu" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les pourcentages sont précisés pour les effets indésirables très fréquents de la monothérapie par témozolomide.
• +La liste suivante indique les effets indésirables rapportés sous témozolomide dans le cadre des études cliniques ou après la commercialisation. Les fréquences correspondent aux catégories suivantes: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100 à <1/10), "occasionnels" (≥1/1000 à <1/100), "rares" (≥1/10 000 à <1/1000), "très rares" (<1/10 000), "inconnu" (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les pourcentages sont précisés pour les effets indésirables très fréquents de la monothérapie par témozolomide.
• -Rares: infections opportunistes, dont une pneumonie à Pneumocystiscarinii (PPC).
• +Rares: infections opportunistes, dont une pneumonie à Pneumocystis carinii (PPC).
• -Affectionsdu système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Affectionspsychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Affectionsdu système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Affectionsoculaires
• +Affections oculaires
• -Affectionsde l'oreille et du conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du conduit auditif
• -Affectionscardiaques et vasculaires
• +Affections cardiaques et vasculaires
• -Affectionsrespiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Affectionsgastro-intestinales
• +Affections gastro-intestinales
• -Affectionshépatobiliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Dans une étude randomisée, ouverte, comparative portant sur le traitement du glioblastome multiforme de degré IV, 573 patients ont été traités durant 3 à 4 semaines après opération ou biopsie diagnostique par le témozolomide à raison de 75 mg/m2 par jour en association à une radiothérapie (60 Gy en 30 fractions) pendant 42 à 49 jours versus radiothérapie seule. Après une pause de 4 semaines, dans le bras de l'association témozolomide, on a administré pendant 5 jours jusqu'à 6 cycles mensuels (150 mg/m2 au cours du premier cycle, 200 mg/m2 au cours des cycles suivants). L'âge moyen s'élevait (valeur médiane) à 56 ans. La prophylaxie contre la pneumonie à Pneumocystiscarinii était obligatoire chez tous les patients suivant une radiothérapie en association avec le témozolomide. Au niveau de la survie globale, l'association présentait un avantage par rapport à la radiothérapie seule, avec 14,6 par rapport à 12,1 mois. Risque relatif 1,59 (IC à 95% 1,33-1,91; p<0,0001). Au cours de la survie sans progression, on a également enregistré un avantage significatif du traitement associé. Jusqu'à présent, on ne dispose pas d'informations relatives à la qualité de vie.
• +Dans une étude randomisée, ouverte, comparative portant sur le traitement du glioblastome multiforme de degré IV, 573 patients ont été traités durant 3 à 4 semaines après opération ou biopsie diagnostique par le témozolomide à raison de 75 mg/m2 par jour en association à une radiothérapie (60 Gy en 30 fractions) pendant 42 à 49 jours versus radiothérapie seule. Après une pause de 4 semaines, dans le bras de l'association témozolomide, on a administré pendant 5 jours jusqu'à 6 cycles mensuels (150 mg/m2 au cours du premier cycle, 200 mg/m2 au cours des cycles suivants). L'âge moyen s'élevait (valeur médiane) à 56 ans. La prophylaxie contre la pneumonie à Pneumocystis carinii était obligatoire chez tous les patients suivant une radiothérapie en association avec le témozolomide. Au niveau de la survie globale, l'association présentait un avantage par rapport à la radiothérapie seule, avec 14,6 par rapport à 12,1 mois. Risque relatif 1,59 (IC à 95% 1,33-1,91; p<0,0001). Au cours de la survie sans progression, on a également enregistré un avantage significatif du traitement associé. Jusqu'à présent, on ne dispose pas d'informations relatives à la qualité de vie.
• -L'administration du témozolomide avec l'alimentation a entraîné une baisse de la Cmaxet de l'AUC respectivement de 33% et 9%. La signification clinique de la modification de la Cmaxne pouvant être exclue, Temozolomid Accord doit être administré à distance de la prise de nourriture.
• +L'administration du témozolomide avec l'alimentation a entraîné une baisse de la Cmax et de l'AUC respectivement de 33% et 9%. La signification clinique de la modification de la Cmax ne pouvant être exclue, Temozolomid Accord doit être administré à distance de la prise de nourriture.
• -Le témozolomide est essentiellement éliminé par les reins, avec une demi-vie d'élimination moyenne de 1,8 heures. Après administration orale, environ 5 à 10% de la dose peuvent être retrouvés dans l'urine sous forme inchangée au cours des 24 heures qui suivent, le reste est éliminé sous forme d'acide témozolomidique, de 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC) ou de métabolites polaires non identifiés. Après administration orale de témozolomide marqué au14C, l'excrétion fécale moyenne du14C sur 7 jours correspondait à 0,8% de la dose administrée.
• +Le témozolomide est essentiellement éliminé par les reins, avec une demi-vie d'élimination moyenne de 1,8 heures. Après administration orale, environ 5 à 10% de la dose peuvent être retrouvés dans l'urine sous forme inchangée au cours des 24 heures qui suivent, le reste est éliminé sous forme d'acide témozolomidique, de 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC) ou de métabolites polaires non identifiés. Après administration orale de témozolomide marqué au 14C, l'excrétion fécale moyenne du 14C sur 7 jours correspondait à 0,8% de la dose administrée.
• -On nedispose d'aucune expérience clinique en cas d'insuffisance rénale et d'insuffisance hépatique grave.
• -Enfants: àdose comparable, les enfants ont une AUC supérieure à celle des adultes.
• +On ne dispose d'aucune expérience clinique en cas d'insuffisance rénale et d'insuffisance hépatique grave.
• +Enfants: à dose comparable, les enfants ont une AUC supérieure à celle des adultes.
• -Le témozolomide présente une plus forte toxicité chez le rat et le chien que chez l'être humain et la posologie clinique correspond à peu près à la dose létale minimale chez le rat et le chien. Une diminution dépendante de la dose du nombre de leucocytes et de thrombocytes semble être un indicateur sensible de toxicité. Des études de toxicité sur un seul cycle (administration pendant 5 jours, période sans traitement de 23 jours) ainsi que des études de toxicité sur trois et six cycles ont été réalisées chez le rat et le chien. Les principaux organes cibles de la toxicité étaient la moelle osseuse, le système lymphoréticulaire, les testicules et le tractus gastrointestinal; à des doses plus élevées, fatales chez 60% à 100% des rats et des chiens testés, une dégénérescence rétinienne est survenue. La plupartdes effets toxiques ont présenté des signes de réversibilité, à l'exception des effets secondaires sur la faculté de reproduction masculine et la dégénérescence rétinienne. Cependant, comme les doses ayant occasionné une dégénérescence rétinienne étaient situées dans la fourchette posologique létale et qu'aucun effet comparable n'a été observé dans les études cliniques, aucune signification clinique n'a été accordée à ce résultat.
• +Le témozolomide présente une plus forte toxicité chez le rat et le chien que chez l'être humain et la posologie clinique correspond à peu près à la dose létale minimale chez le rat et le chien. Une diminution dépendante de la dose du nombre de leucocytes et de thrombocytes semble être un indicateur sensible de toxicité. Des études de toxicité sur un seul cycle (administration pendant 5 jours, période sans traitement de 23 jours) ainsi que des études de toxicité sur trois et six cycles ont été réalisées chez le rat et le chien. Les principaux organes cibles de la toxicité étaient la moelle osseuse, le système lymphoréticulaire, les testicules et le tractus gastrointestinal; à des doses plus élevées, fatales chez 60% à 100% des rats et des chiens testés, une dégénérescence rétinienne est survenue. La plupart des effets toxiques ont présenté des signes de réversibilité, à l'exception des effets secondaires sur la faculté de reproduction masculine et la dégénérescence rétinienne. Cependant, comme les doses ayant occasionné une dégénérescence rétinienne étaient situées dans la fourchette posologique létale et qu'aucun effet comparable n'a été observé dans les études cliniques, aucune signification clinique n'a été accordée à ce résultat.
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver dansl'emballage d'origine pour protéger le contenu de l'humidité.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le contenu de l'humidité.