• -cellulose microcristalline, crospovidone, silice colloïdale anhydre, aspartame, dioxyde de titane (E171) , oxyde de fer rouge(E172) , oxyde de fer jaune (E172), stéarate de magnésium.
• +cellulose microcristalline, crospovidone, silice colloïdale anhydre, aspartame, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172) , oxyde de fer jaune (E172), stéarate de magnésium.
• -Une stimulation sexuelle est nécessaire pour que Vardenafil-Rivopharm puisse agir.
• -Vardenafil-Rivopharm n'est pas indiqué chez la femme.
• +Une stimulation sexuelle est nécessaire pour que Vardenafil Rivopharm puisse agir.
• +Vardenafil Rivopharm n'est pas indiqué chez la femme.
• -En fonction de l'efficacité et de la tolérance, la dose pourra être augmentée à 20 mg ou réduite à 5 mg. La dose maximale recommandée est de 20 mg. Il ne faut pas prendre Vardenafil-Rivopharm plus d'une fois par jour.
• -Ajustement de la posologie du fait d’effets indésirables / d’interactions
• -Inhibiteurs du CYP3A4
• -Un ajustement de la dose de Vardenafil-Rivopharm est nécessaire chez les patients prenant certains inhibiteurs du CYP3A4 (p.ex. voriconazole, , posaconazole, itraconazole, érythromycine et clarithromycine, voir sous «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -En cas de prise concomitante d'inhibiteurs modérément puissants du CYP3A4 tels que l'érythromycine, il ne faut pas dépasser une dose de vardénafil de 5 mg.
• -Lors d'un traitement par de faibles doses de clarithromycine (250 mg 2 fois par jour), la dose de vardénafil ne doit pas dépasser 5 mg. L'association de vardénafil et d'un traitement par de fortes doses de clarithromycine (500 mg 2 fois par jour) doit être évitée.
• -Alpha-bloquants
• -Un traitement concomitant avec Vardenafil-Rivopharm ne doit être initié que lorsque le patient est stable sous la thérapie par alpha-bloquants. Chez ces patients, le traitement par le vardénafil est initié avec une dose de 5 mg. Vardenafil-Rivopharm peut être pris indépendamment du moment de l'administration de la tamsulosine ou de l'alfuzosine (sous forme de comprimé à libération prolongée) (cf. «Propriétés/Effets», section «Pharmacodynamie de sécurité»). En revanche, avec d'autres alpha-bloquants, il faut respecter un intervalle de 6 heures par rapport à la prise de vardénafil (cf. «Interactions» et «Mises en garde et précautions»).
• +En fonction de l'efficacité et de la tolérance, la dose pourra être augmentée à 20 mg ou réduite à 5 mg. La dose maximale recommandée est de 20 mg. Il ne faut pas prendre Vardenafil Rivopharm plus d'une fois par jour. Vardenafil Rivopharm peut être pris avec ou sans nourriture.
• +Le délai d'action peut être retardé en cas de prise d'un repas riche en graisses (voir sous «Pharmacocinétique»).
• +Hommes âgés (de plus de 65 ans)
• +Un ajustement posologique en fonction de l'âge n'est pas nécessaire. Une augmentation jusqu'à la dose maximale de 20 mg ne doit être effectuée qu'en considérant soigneusement la tolérance individuelle. Les expériences réalisées chez des patients âgés de plus de 75 ans sont limitées (voir également sous «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• +Enfants et adolescents
• +Vardenafil Rivopharm n'est pas indiqué chez des patients de moins de 18 ans.
• -Vardenafil-Rivopharm est contre-indiqué lors d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
• +Vardenafil Rivopharm est contre-indiqué lors d'insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C).
• -Patients âgés (de plus de 65 ans)
• -Un ajustement posologique en fonction de l'âge n'est pas nécessaire. Une augmentation jusqu'à la dose maximale de 20 mg ne doit être effectuée qu'en considérant soigneusement la tolérance individuelle. Les expériences réalisées chez des patients âgés de plus de 75 ans sont limitées (voir également sous «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -Enfants et adolescents
• -Vardenafil-Rivopharm n'est pas indiqué chez des patients de moins de 18 ans.
• -Mode d’administration
• -Vardenafil-Rivopharm peut être pris avec ou sans nourriture.
• -Le délai d'action peut être retardé en cas de prise d'un repas riche en graisses (voir sous «Pharmacocinétique»).
• +Patients utilisant d'autres médicaments
• +Inhibiteurs du CYP3A4
• +Un ajustement de la dose de Vardenafil Rivopharm est nécessaire chez les patients prenant certains inhibiteurs du CYP3A4 (p.ex. voriconazole, , posaconazole, itraconazole, clarithromycine et érythromycine, voir sous «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +En cas de prise concomitante d'inhibiteurs modérément puissants du CYP3A4 tels que l'érythromycine, il ne faut pas dépasser une dose de vardénafil de 5 mg.
• +Lors d'un traitement par de faibles doses de clarithromycine (250 mg 2 fois par jour), la dose de vardénafil ne doit pas dépasser 5 mg. L'association de vardénafil et d'un traitement par de fortes doses de clarithromycine (500 mg 2 fois par jour) doit être évitée.
• +Alpha-bloquants
• +Un traitement concomitant avec Vardenafil Rivopharm ne doit être initié que lorsque le patient est stable sous la thérapie par alpha-bloquants. Chez ces patients, le traitement par le vardénafil est initié avec une dose de 5 mg. Vardenafil Rivopharm peut être pris indépendamment du moment de l'administration de la tamsulosine ou de l'alfuzosine (sous forme de comprimé à libération prolongée) (cf. «Propriétés/Effets», section «Pharmacodynamie de sécurité»). En revanche, avec d'autres alpha-bloquants, il faut respecter un intervalle de 6 heures par rapport à la prise de vardénafil (cf. «Interactions» et «Mises en garde et précautions»).
• -Il faut avertir les patients avec insistance qu'ils ne doivent en aucun cas prendre les dérivés nitrés en vente illégale, appelés «poppers» (nitrite d'amyle) ou d'autres dérivés nitrés, pendant le traitement par Vardenafil-Rivopharm.
• -L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE-5 tels que vardénafil avec des stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (sGC) tels que Riociguat est contre-indiquée car elle peut entraîner une hypotension symptomatique (cf. «Interactions» ainsi que «Mises en garde et précautions»).
• +Il faut avertir les patients avec insistance qu'ils ne doivent en aucun cas prendre les dérivés nitrés en vente illégale, appelés «poppers» (nitrite d'amyle) ou d'autres dérivés nitrés, pendant le traitement par Vardenafil Rivopharm.
• +L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE-5 tels que vardénafil avec des stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (sGC) tels que riociguat est contre-indiquée car elle peut entraîner une hypotension symptomatique (cf. «Interactions» ainsi que «Mises en garde et précautions»).
• -Le vardénafil n'a pas été étudié chez les patients ayant eu des syncopes ou une hypotension orthostatique au cours des 6 derniers mois, les patients ayant fait des arythmies engageant le pronostic vital et les patients présentant une hypertension artérielle non contrôlée (tension artérielle systolique au repos ≥170 mmHg). L'utilisation des comprimés Vardenafil-Rivopharm n'est donc pas recommandée chez de tels patients.
• -Riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase soluble (sGC), entraîne tout comme les inhibiteurs de la PDE-5 des variations du GMPc intracellulaire. Malgré un mécanisme d'action différent, les deux classes de substances ont un effet vasodilatateur. Si en cas d'association des deux principes actifs, le taux de GMPc augmente, un effet additif sur la pression artérielle systémique avec risque accru d'hypotension symptomatique est à craindre (cf. aussi «Interactions»). L'administration concomitante de vardénafil avec des stimulateurs de sGC tels que Riociguat est pour cette raison contre-indiquée.
• +Le vardénafil n'a pas été étudié chez les patients ayant eu des syncopes ou une hypotension orthostatique au cours des 6 derniers mois, les patients ayant fait des arythmies engageant le pronostic vital et les patients présentant une hypertension artérielle non contrôlée (tension artérielle systolique au repos ≥170 mmHg). L'utilisation des comprimés Vardenafil Rivopharm n'est donc pas recommandée chez de tels patients.
• +Riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase soluble (sGC), entraîne tout comme les inhibiteurs de la PDE-5 des variations du GMPc intracellulaire. Malgré un mécanisme d'action différent, les deux classes de substances ont un effet vasodilatateur. Si en cas d'association des deux principes actifs, le taux de GMPc augmente, un effet additif sur la pression artérielle systémique avec risque accru d'hypotension symptomatique est à craindre (cf. aussi «Interactions»). L'administration concomitante de vardénafil avec des stimulateurs de sGC tels que riociguat est pour cette raison contre-indiquée.
• +Des événements cardiovasculaires sévères tels que mort subite, tachycardie, infarctus du myocarde, tachyarythmie ventriculaire, angine de poitrine et affections cérébrovasculaires (y compris accidents ischémiques transitoires et hémorragies cérébrales) ont été signalés en rapport temporel avec le vardénafil. La plupart des patients chez lesquels ces événements ont été rapportés présentaient déjà des facteurs de risque cardiovasculaire. On ne peut cependant pas encore définitivement déterminer si ces événements ont un rapport direct avec ces facteurs de risque, le vardénafil, l'activité sexuelle ou une association de ces facteurs ou d'autres facteurs.
• +
• -Le patient sera averti de suspendre immédiatement tout traitement par des inhibiteurs de la PDE-5, y compris vardénafil, en cas de brusque dégradation de la vue sur un oeil ou les deux yeux et de consulter un médecin. Les médecins doivent aussisignaler à leurs patients que le risque de NOIA est plus important chez les personnes chez qui une NOIA . est déjà survenue à un œil.
• +Le patient sera averti de suspendre immédiatement tout traitement par des inhibiteurs de la PDE-5, y compris vardénafil, en cas de brusque dégradation de la vue sur un oeil ou les deux yeux et de consulter un médecin. Les médecins doivent aussi signaler à leurs patients que le risque de NOIA est plus important chez les personnes chez qui une NOIA . est déjà survenue à un œil.
• -L'innocuité et l'efficacité d'une association de comprimés filmésvardénafil avec les comprimés orodispersibles vardénafil ou avec d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. L'utilisation de telles associations est donc déconseillée.
• +L'innocuité et l'efficacité d'une association de comprimés vardénafil avec les comprimés orodispersibles vardénafil ou avec d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiées. L'utilisation de telles associations est donc déconseillée.
• -Interactions pharmacocinétiques
• -Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du vardénafil
• +Effets d'autres médicaments sur vardénafil
• -Autres interactions
• -La cimétidine (400 mg, 2 fois par jour), un inhibiteur non spécifique du cytochrome P450, n'a pas eu d'effet sur l'AUC et la Cmax du vardénafil lors d'une administration simultanée avec le vardénafil (20 mg) à des volontaires sains.
• -En cas d'administration simultanée d'inducteurs du CYP3A4 (p.ex. les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifabutine, la rifampicine ou les médicaments contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), il y a lieu de s'attendre à une baisse des concentrations plasmatiques de vardénafil.
• -La pharmacocinétique du vardénafil (20 mg) n'a pas été modifiée par la prise simultanée d'alcool (alcoolémie maximale moyenne de 73 mg/dl), de digoxine, glibenclamide, ranitidine ou warfarine ainsi que par des doses uniques d'antiacides (hydroxyde de magnésium/hydroxyde d'aluminium).
• -Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n'aient pas été effectuées avec tous les médicaments, l'analyse des données pharmacocinétiques n'a montré aucune modification des paramètres pharmacocinétiques du vardénafil utilisé en association avec les médicaments suivants: acide acétylsalicylique, IEC, bêta-bloquants, inhibiteurs faibles du CYP3A4, diurétiques et certains antidiabétiques (sulfonylurées et metformine).
• -Effets du vardénafil sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
• -
• +Effets du vardénafil sur d’autres médicaments
• +Autres interactions
• +La cimétidine (400 mg, 2 fois par jour), un inhibiteur non spécifique du cytochrome P450, n'a pas eu d'effet sur l'AUC et la Cmax du vardénafil lors d'une administration simultanée avec le vardénafil (20 mg) à des volontaires sains.
• +En cas d'administration simultanée d'inducteurs du CYP3A4 (p.ex. les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifabutine, la rifampicine ou les médicaments contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), il y a lieu de s'attendre à une baisse des concentrations plasmatiques de vardénafil.
• +La pharmacocinétique du vardénafil (20 mg) n'a pas été modifiée par la prise simultanée d'alcool (alcoolémie maximale moyenne de 73 mg/dl), de digoxine, glibenclamide, ranitidine ou warfarine ainsi que par des doses uniques d'antiacides (hydroxyde de magnésium/hydroxyde d'aluminium).
• +Bien que des études portant spécifiquement sur les interactions n'aient pas été effectuées avec tous les médicaments, l'analyse des données pharmacocinétiques n'a montré aucune modification des paramètres pharmacocinétiques du vardénafil utilisé en association avec les médicaments suivants: acide acétylsalicylique, IEC, bêta-bloquants, inhibiteurs faibles du CYP3A4, diurétiques et certains antidiabétiques (sulfonylurées et metformine).
• -Sur des modèles animaux, un effet additif a été observé sur la pression artérielle, lorsque Riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase, a été combiné avec des inhibiteurs de la PDE5 (sildénafil ou vardénafil). À doses supérieures, des effets supra-additifs ont été observés sur la pression artérielle systémique dans certains cas. Des effets hémodynamiques additifs ont également été observés lors d'essais cliniques. L'utilisation concomitante de vardénafil avec Riociguat est pour cette raison contre-indiquée.
• +Sur des modèles animaux, un effet additif a été observé sur la pression artérielle, lorsque riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase, a été combiné avec des inhibiteurs de la PDE5 (sildénafil ou vardénafil). À doses supérieures, des effets supra-additifs ont été observés sur la pression artérielle systémique dans certains cas. Des effets hémodynamiques additifs ont également été observés lors d'essais cliniques. L'utilisation concomitante de vardénafil avec riociguat est pour cette raison contre-indiquée.
• -Vardenafil-Rivopharm n'est pas indiqué chez la femme.
• +Vardenafil Rivopharm n'est pas indiqué chez la femme.
• -Des vertiges et des troubles visuels ayant été rapportés dans des études cliniques avec le vardénafil, les patients devront connaître leur manière de réagir à la prise de Vardenafil-Rivopharm avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.
• +Des vertiges et des troubles visuels ayant été rapportés dans des études cliniques avec le vardénafil, les patients devront connaître leur manière de réagir à la prise de Vardenafil Rivopharm avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.
• -La sécurité et la tolérance des comprimés filmés et des comprimés orodispersibles ont étél examinées dans 59 études cliniques au total, menées auprès de n= 17748 patients. Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans ces études ont été des céphalées et des bouffées vasomotrices. Les effets indésirables n'ont pas été significativement différents entre les comprimés filmés et les comprimés orodispersibles.
• -Les effets indésirables observés sous vardénafil dans les études cliniques et après la commercialisation sont indiqués ci-dessous par systèmes d'organes et par fréquences. Les fréquences sont définies comme suit: « très fréquent » (≥1/10; « fréquent » (≥1/100 à <1/10); « occasionnel » (≥1/1'000 à <1/100); « rare » (≥1/10'000 à <1/1'000); fréquence « indéterminée »: basée principalement sur les déclarations spontanées en lien avec la surveillance du marché. La fréquence ne peut donc pas être estimée avec précision.
• +La sécurité et la tolérance des comprimés filmés et des comprimés orodispersibles ont été examinées dans 59 études cliniques au total, menées auprès de n= 17748 patients. Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans ces études ont été des céphalées et des bouffées vasomotrices. Les effets indésirables n'ont pas été significativement différents entre les comprimés filmés et les comprimés orodispersibles.
• +Les effets indésirables observés sous vardénafil dans les études cliniques et après la commercialisation sont indiqués ci-dessous par systèmes d'organes et par fréquences. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents: ≥1/10; fréquents: ≥1/100 à <1/10; occasionnels: ≥1/1'000 à <1/100; rares: ≥1/10'000 à <1/1'000; fréquence indéterminée: basée principalement sur les déclarations spontanées en lien avec la surveillance du marché. La fréquence ne peut donc pas être estimée avec précision.
• -Rares: syncope, crises convulsives, amnésie transitoire.
• -
• +Rares: syncope, crises convulsives, amnésie transitoire, accident ischémique transitoire.
• +Fréquence indéterminée: hémorragie cérébrale
• +
• -Fréquenceindéterminée : apparition soudaine d'une surdité partielle ou complète.
• +Fréquence indéterminée : apparition soudaine d'une surdité partielle ou complète.
• -Des cas isolés d'infarctus du myocarde ont été signalés en rapport temporel avec la prise de vardénafil et l'exercice d'une activité sexuelle. On ignore si la survenue d'un infarctus du myocarde est directement liée à la prise de vardénafil, à l'activité sexuelle, à une maladie cardio-vasculaire préexistante du patient ou à plusieurs de ces facteurs à la fois. En outre, des arythmies ventriculaires, une mort cardiaque subite, des accidents ischémiques transitoires et des hémorragies cérébrales ont été signalés en rapport temporel avec la prise d'un autre inhibiteur de la PDE-5.
• +Fréquence indéterminée: mort subite.
• -Troubles généraux
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Signes et symptômes
• -Traitement
• -Pharmacodynamique
• +Pharmacodynamique
• +Voir aussi sous «Mécanisme d'action».
• +
• -Pharmacologie de sécurité
• +Pharmacodynamie de sécurité
• -Dans une étude randomisée, en double aveugle, avec permutations, menée auprès de 59 hommes en bonne santé, l'effet d'une dose unique de vardénafil (10 mg et 80 mg), de sildénafil (50 mg et 400 mg) et de placebo sur l'intervalle QT a été analysé. La moxifloxacine (400 mg) a été utilisée comme référence active. L'effet sur l'intervalle QT a été déterminé 1 heure après la prise (Tmax moyen pour le vardénafil). Une heure après la prise (Tmax) de 10 mg ou de 80 mg de vardénafil, les résultats ont montré un allongement respectif du QT de 8 msec (IC à 90%: 6–9) et de 10 msec (IC à 90%: 8–11) par rapport au placebo. La durée de QT corrigée (QTcI) selon la formule de correction individuelle, n'était chez aucunvolontaire supérieure à 480 ms.
• +Dans une étude randomisée, en double aveugle, avec permutations, menée auprès de 59 hommes en bonne santé, l'effet d'une dose unique de vardénafil (10 mg et 80 mg), de sildénafil (50 mg et 400 mg) et de placebo sur l'intervalle QT a été analysé. La moxifloxacine (400 mg) a été utilisée comme référence active. L'effet sur l'intervalle QT a été déterminé 1 heure après la prise (Tmax moyen pour le vardénafil). Une heure après la prise (Tmax) de 10 mg ou de 80 mg de vardénafil, les résultats ont montré un allongement respectif du QT de 8 msec (IC à 90%: 6–9) et de 10 msec (IC à 90%: 8–11) par rapport au placebo. La durée de QT corrigée (QTcI) selon la formule de correction individuelle, n'était chez aucun volontaire supérieure à 480 ms.
• -Sur la base de ces résultats, il n'est pas nécessaire de respecter un intervalle entre la prise de vardénafilet la prise d'alfuzosine à libération prolongée.
• +Sur la base de ces résultats, il n'est pas nécessaire de respecter un intervalle entre la prise de vardénafil et la prise d'alfuzosine à libération prolongée.
• +Patients âgés
• +Chez des volontaires sains âgés (≥65 ans), la clearance hépatique du vardénafil a été diminuée par rapport à celle observée chez des volontaires jeunes (18–45 ans). Les hommes âgés ont présenté en moyenne une AUC augmentée de 52% et une Cmax augmentée de 34% par rapport à celles des hommes plus jeunes.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Lors d'une insuffisance rénale légère à modérée (clearance de la créatinine = 30–80 ml/min), la pharmacocinétique du vardénafil a été comparable à celle observée lors d'une fonction rénale normale. Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <30 ml/min), l'AUC moyenne a été augmentée de 21% et la Cmax moyenne diminuée de 23% par rapport à celles des volontaires ayant une fonction rénale normale. Aucune corrélation statistiquement significative n'a été observée entre la clearance de la créatinine et l'exposition au vardénafil (AUC et Cmax) (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• +La pharmacocinétique du vardénafil n'a pas été étudiée chez les patients nécessitant une dialyse (cf. «Contre-indications»).
• +
• -Troubles de la fonction rénale
• -Lors d'une insuffisance rénale légère à modérée (clearance de la créatinine = 30–80 ml/min), la pharmacocinétique du vardénafil a été comparable à celle observée lors d'une fonction rénale normale. Chez les volontaires présentant une insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <30 ml/min), l'AUC moyenne a été augmentée de 21% et la Cmax moyenne diminuée de 23% par rapport à celles des volontaires ayant une fonction rénale normale. Aucune corrélation statistiquement significative n'a été observée entre la clearance de la créatinine et l'exposition au vardénafil (AUC et Cmax) (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
• -La pharmacocinétique du vardénafil n'a pas été étudiée chez les patients nécessitant une dialyse (cf. «Contre-indications»).
• -Patients âgés
• -Chez des volontaires sains âgés (≥65 ans), la clearance hépatique du vardénafil a été diminuée par rapport à celle observée chez des volontaires jeunes (18–45 ans). Les hommes âgés ont présenté en moyenne une AUC augmentée de 52% et une Cmax augmentée de 34% par rapport à celles des hommes plus jeunes.
• -Vardenafil-Rivopharm cpr 5 mg 4, 8, 12, 20. (B)
• -Vardenafil-Rivopharm cpr 10 mg 4, 8, 12, 20. (B)
• -Vardenafil-Rivopharm cpr 20 mg 4, 8, 12, 20. (B)
• +Vardenafil Rivopharm 5 mg : 12 comprimés. (B)
• +Vardenafil Rivopharm 10 mg : 4 et 12 comprimés(B)
• +Vardenafil Rivopharm 20 mg: 4 et 12 comprimés (B)
• -Janvier 2019
• +Juillet 2020