• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Poudre (rose clair, hygroscopique) pour solution pour perfusion: 1 ampoule de 60 mg de nitroprussiate de sodium dihydrate (correspondant à 52.75 mg de nitroprussiate de sodium anhydre).
• -La perfusion est initiée à une posologie de 0.2 μg de nitroprussiate de sodium dihydrate/kg/min. Elle est doublée à intervalles de 3 à 5 minutes jusqu'à obtention de la tension artérielle désirée. La vitesse de perfusion varie de 0.2 à plus de 10 μg de nitroprussiate de sodium dihydrate/kg/min (voir Tableau 1).
• +La perfusion est initiée à une posologie de 0.2 μg de nitroprussiate de sodium dihydrate/kg/min. Elle est doublée à intervalles de 3 à 5 minutes jusqu'à obtention de la tension artérielle désirée. La vitesse de perfusion varie de 0.2 à plus de 10 μg de nitroprussiate de sodium dihydrate/kg/min (voir Tableau 1).
• -Tableau 1: Tableau posologique lors de l'utilisation d'un pousse-seringue (1.2 mg/ml nitroprussiate de sodium dihydrate)
• -µg/kg/min de nitroprussiate de sodium dihydrate Vitesse de perfusion en ml/h
• - Poids corporel (kg)
• - 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
• -0.2 0.3 0.4 0.4 0.5 0.5 0.6 0.6 0.7 0.7 0.8 0.8 0.9 0.9 1.0 1.0
• -0.4 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0
• -0.8 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0
• -1.0 1.5 1.8 2.0 2.3 2.5 2.8 3.0 3.3 3.5 3.8 4.0 4.3 4.5 4.8 5.0
• -1.6 2.4 2.8 3.2 3.6 4.0 4.4 4.8 5.2 5.6 6.0 6.4 6.8 7.2 7.6 8.0
• -3.2 4.8 5.6 6.4 7.2 8.0 8.8 9.6 10.4 11.2 12.0 12.8 13.6 14.4 15.2 16.0
• -5.0 7.5 8.8 10.0 11.3 12.5 13.8 15.0 16.3 17.5 18.8 20.0 21.3 22.5 23.8 25.0
• -6.4 9.6 11.2 12.8 14.4 16.0 17.6 19.2 20.8 22.4 24.0 25.6 27.2 28.8 30.4 32.0
• -10.0 15.0 17.5 20.0 22.5 25.0 27.5 30.0 32.5 35.0 37.5 40.0 42.5 45.0 47.5 50.0
• +Tableau 1: Tableau posologique lors de l'utilisation d'un pousse-seringue (1.2 mg/ml nitroprussiate de sodium dihydrate)
• +µg/kg/min de nitropr Vitesse de perfusion
• +ussiate de sodium en ml/h
• +dihydrate
• + Poids corporel (kg)
• + 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
• +0.2 0.3 0.4 0.4 0.5 0.5 0.6 0.6 0.7 0.7 0.8 0.8 0.9 0.9 1.0 1.0
• +0.4 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0
• +0.8 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0
• +1.0 1.5 1.8 2.0 2.3 2.5 2.8 3.0 3.3 3.5 3.8 4.0 4.3 4.5 4.8 5.0
• +1.6 2.4 2.8 3.2 3.6 4.0 4.4 4.8 5.2 5.6 6.0 6.4 6.8 7.2 7.6 8.0
• +3.2 4.8 5.6 6.4 7.2 8.0 8.8 9.6 10.4 11.2 12.0 12.8 13.6 14.4 15.2 16.0
• +5.0 7.5 8.8 10.0 11.3 12.5 13.8 15.0 16.3 17.5 18.8 20.0 21.3 22.5 23.8 25.0
• +6.4 9.6 11.2 12.8 14.4 16.0 17.6 19.2 20.8 22.4 24.0 25.6 27.2 28.8 30.4 32.0
• +10.0 15.0 17.5 20.0 22.5 25.0 27.5 30.0 32.5 35.0 37.5 40.0 42.5 45.0 47.5 50.0
• + 
• +
• -Afin de prévenir efficacement la toxicité de la cyanidine de Nipruss, il est fortement recommandé de toujours perfuser le nitroprussiate de sodium en même temps qu'une perfusion continue d'une solution de thiosulfate de sodium pentahydraté à 10 % par une voie veineuse séparée selon un rapport de 1:10 (nitroprussiate de sodium: thiosulfate de sodium · 5 H2O) selon le poids des principes actifs.
• -Pour la procédure pratique, il est recommandé de placer une solution de thiosulfate de sodium pentahydraté à 10 % dans une deuxième seringue du pousse-seringue et de la perfuser via un accès veineux séparé selon un rapport volumique de 10:1 (Nipruss: thiosulfate de sodium · 5 H2O), comme indiqué dans le tableau 2 ci-dessous. Lors de l'utilisation d'une pompe à perfusion pour Nipruss, le rapport volumique doit être de 50:1 ou 100:1 (voir le tableau 2 ci-dessous).
• +Afin de prévenir efficacement la toxicité de la cyanidine de Nipruss, il est fortement recommandé de toujours perfuser le nitroprussiate de sodium en même temps qu'une perfusion continue d'une solution de thiosulfate de sodium pentahydraté à 10 % par une voie veineuse séparée selon un rapport de 1:10 (nitroprussiate de sodium: thiosulfate de sodium · 5 H2O) selon le poids des principes actifs.
• +Pour la procédure pratique, il est recommandé de placer une solution de thiosulfate de sodium pentahydraté à 10 % dans une deuxième seringue du pousse-seringue et de la perfuser via un accès veineux séparé selon un rapport volumique de 10:1 (Nipruss: thiosulfate de sodium · 5 H2O), comme indiqué dans le tableau 2 ci-dessous. Lors de l'utilisation d'une pompe à perfusion pour Nipruss, le rapport volumique doit être de 50:1 ou 100:1 (voir le tableau 2 ci-dessous).
• -Tableau 2 (voir section «Remarques particulières»)
• -Posologie de Nipruss via Posologie du thiosulfate de sodium · 5 H2O 10 %
• -Perfusor® dans 50 ml Infusomat® dans 250 ml Infusomat® dans 500 ml Perfusor®
• -0.3–10.0 ml/h 1.5–50.0 ml/h 3–100 ml/h 1 ml/h
• -10.1–20.0 ml/h 50.5–100.0 ml/h 101–200 ml/h 2 ml/h
• -20.1–30.0 ml/h 100.5–150.0 ml/h 201–300 ml/h 3 ml/h
• -30.1–40.0 ml/h 150.5–200.0 ml/h 301–400 ml/h 4 ml/h
• -40.1–50.0 ml/h 200.5–250.0 ml/h 401–500 ml/h 5 ml/h
• +Tableau 2 (voir section "Remarques particulières" )
• +Posologie de Nipruss Posologie du thiosulfate de
• +via sodium · 5 H2O 10 %
• +Perfusor® dans 50 ml Infusomat® dans 250 ml Infusomat® dans 500 Perfusor®
• + ml
• +0.3–10.0 ml/h 1.5–50.0 ml/h 3–100 ml/h 1 ml/h
• +10.1–20.0 ml/h 50.5–100.0 ml/h 101–200 ml/h 2 ml/h
• +20.1–30.0 ml/h 100.5–150.0 ml/h 201–300 ml/h 3 ml/h
• +30.1–40.0 ml/h 150.5–200.0 ml/h 301–400 ml/h 4 ml/h
• +40.1–50.0 ml/h 200.5–250.0 ml/h 401–500 ml/h 5 ml/h
• + 
• +
• -En cas de perfusion de Nipruss s'étalant sur plusieurs jours (en cas de doses élevées, généralement > 10 µg/kg/min, en l'espace de 24 heures), et particulièrement en cas d'insuffisance rénale, le taux de thiocyanate doit être surveillé et ne doit pas dépasser 6 mg par 100 ml. Les concentrations de thiocyanate supérieures à 6 mg par 100 ml entraînent des symptômes toxiques tels que sensation de faiblesse, vomissements, vertiges et acouphènes.
• +En cas de perfusion de Nipruss s'étalant sur plusieurs jours (en cas de doses élevées, généralement > 10 µg/kg/min, en l'espace de 24 heures), et particulièrement en cas d'insuffisance rénale, le taux de thiocyanate doit être surveillé et ne doit pas dépasser 6 mg par 100 ml. Les concentrations de thiocyanate supérieures à 6 mg par 100 ml entraînent des symptômes toxiques tels que sensation de faiblesse, vomissements, vertiges et acouphènes.
• -Le cyanure libéré par le nitroprussiate de sodium étant principalement métabolisé par les enzymes hépatiques, il peut s'accumuler chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La prudence est donc de mise en cas d'utilisation de Nipruss chez les patients présentant une insuffisance hépatique et lors de la titration de la dose. Les signes de toxicité du cyanure doivent être étroitement surveillés chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir la rubrique « Effets indésirables »). Si nécessaire, la dose de nitroprussiate de sodium doit être réduite progressivement ou l'utilisation interrompue, et les instructions de traitement en cas de toxicité du cyanure doivent être suivies.
• +Le cyanure libéré par le nitroprussiate de sodium étant principalement métabolisé par les enzymes hépatiques, il peut s'accumuler chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La prudence est donc de mise en cas d'utilisation de Nipruss chez les patients présentant une insuffisance hépatique et lors de la titration de la dose. Les signes de toxicité du cyanure doivent être étroitement surveillés chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir la rubrique "Effets indésirables" ). Si nécessaire, la dose de nitroprussiate de sodium doit être réduite progressivement ou l'utilisation interrompue, et les instructions de traitement en cas de toxicité du cyanure doivent être suivies.
• -En cas de perfusions s'étalant sur plusieurs jours (en cas de doses élevées, généralement > 10 µg/kg/min, en l'espace de 24 heures), et particulièrement en cas d'insuffisance rénale, le taux de thiocyanate doit être surveillé et ne doit pas dépasser 6 mg par 100 ml.
• +En cas de perfusions s'étalant sur plusieurs jours (en cas de doses élevées, généralement > 10 µg/kg/min, en l'espace de 24 heures), et particulièrement en cas d'insuffisance rénale, le taux de thiocyanate doit être surveillé et ne doit pas dépasser 6 mg par 100 ml.
• -La perfusion de Nipruss est administrée par voie intraveineuse au moyen d'un pousse-seringue ou d'une pompe à infusion. La durée d'administration est notamment fonction de la dose totale - voir par conséquent les données dans les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Surdosage».
• +La perfusion de Nipruss est administrée par voie intraveineuse au moyen d'un pousse-seringue ou d'une pompe à infusion. La durée d'administration est notamment fonction de la dose totale - voir par conséquent les données dans les rubriques "Mises en garde et précautions" et "Surdosage" .
• -Une protection contre la lumière peut être obtenue en utilisant des seringues et des tubulures colorées. Concernant la stabilité de la solution prête pour l'infusion, voir les rubriques « Remarques particulières » et «Stabilité». La solution pour perfusion est de couleur jaune pâle. Les solutions de couleur intense ne doivent pas être utilisées. Aucun autre médicament ne doit être ajouté à la solution pour perfusion reconstituée. La méthode la plus sûre pour l'administration de la solution pour perfusion consiste en la pose d'un cathéter veineux séparé afin d'éviter une accumulation de principes actifs dans le système tubulaire ou dans les veines périphériques.
• -Pour les remarques concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant l'administration, voir la rubrique «Remarques concernant la manipulation».
• +Une protection contre la lumière peut être obtenue en utilisant des seringues et des tubulures colorées. Concernant la stabilité de la solution prête pour l'infusion, voir les rubriques "Remarques particulières" et "Stabilité" . La solution pour perfusion est de couleur jaune pâle. Les solutions de couleur intense ne doivent pas être utilisées. Aucun autre médicament ne doit être ajouté à la solution pour perfusion reconstituée. La méthode la plus sûre pour l'administration de la solution pour perfusion consiste en la pose d'un cathéter veineux séparé afin d'éviter une accumulation de principes actifs dans le système tubulaire ou dans les veines périphériques.
• +Pour les remarques concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant l'administration, voir la rubrique "Remarques concernant la manipulation" .
• -·hypersensibilité au principe actif;
• -·hypertension compensatoire, provoquée par exemple par une coarctation de l'aorte ou des shunts artérioveineux;
• -·atrophie optique de Leber;
• -·amblyopie tabagique;
• -·carence en vitamine B12;
• -·acidose métabolique;
• -·hypothyroïdie;
• -·shunts artérioveineux intrapulmonaires.
• +hypersensibilité au principe actif;
• +hypertension compensatoire, provoquée par exemple par une coarctation de l'aorte ou des shunts artérioveineux;
• +atrophie optique de Leber;
• +amblyopie tabagique;
• +carence en vitamine B12;
• +acidose métabolique;
• +hypothyroïdie;
• +shunts artérioveineux intrapulmonaires.
• -Chez les patients ayant préalablement pris des inhibiteurs de la PDE 5, l'utilisation de Nipruss doit être envisagée en évaluant strictement le rapport bénéfice/risque. La prise d'inhibiteurs de la PDE 5 peut fortement renforcer l'effet hypotenseur de Nipruss, si le nitroprussiate de sodium est administré dans les 24 heures suivant l'administration de sildénafil ou de vardénafil, ou dans les 48 heures suivant l'administration de tadalafil, dépendant de la demi-vie de l'inhibiteur de la PDE 5. Dans ce cas, une titration de la dose particulièrement prudente doit être effectuée.
• +Chez les patients ayant préalablement pris des inhibiteurs de la PDE 5, l'utilisation de Nipruss doit être envisagée en évaluant strictement le rapport bénéfice/risque. La prise d'inhibiteurs de la PDE 5 peut fortement renforcer l'effet hypotenseur de Nipruss, si le nitroprussiate de sodium est administré dans les 24 heures suivant l'administration de sildénafil ou de vardénafil, ou dans les 48 heures suivant l'administration de tadalafil, dépendant de la demi-vie de l'inhibiteur de la PDE 5. Dans ce cas, une titration de la dose particulièrement prudente doit être effectuée.
• -Le taux de thiocyanate doit être contrôlé en cas de perfusion prolongée (en cas de doses élevées, généralement > 10 µg/kg/min, en l'espace de 24 heures) et en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale, et ne doit pas dépasser 6 mg par 100 ml.
• +Le taux de thiocyanate doit être contrôlé en cas de perfusion prolongée (en cas de doses élevées, généralement > 10 µg/kg/min, en l'espace de 24 heures) et en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale, et ne doit pas dépasser 6 mg par 100 ml.
• -Le cyanure libéré par le nitroprussiate de sodium étant principalement métabolisé par les enzymes hépatiques, il peut s'accumuler chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La prudence est donc de mise en cas d'utilisation de Nipruss chez les patients présentant une insuffisance hépatique et lors de la titration de la dose. Les signes de toxicité du cyanure doivent être étroitement surveillés chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir la rubrique «Effets indésirables»). Si nécessaire, la dose de nitroprussiate de sodium doit être réduite progressivement ou l'utilisation interrompue, et les instructions de traitement en cas de toxicité du cyanure doivent être suivies.
• +Le cyanure libéré par le nitroprussiate de sodium étant principalement métabolisé par les enzymes hépatiques, il peut s'accumuler chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La prudence est donc de mise en cas d'utilisation de Nipruss chez les patients présentant une insuffisance hépatique et lors de la titration de la dose. Les signes de toxicité du cyanure doivent être étroitement surveillés chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir la rubrique "Effets indésirables" ). Si nécessaire, la dose de nitroprussiate de sodium doit être réduite progressivement ou l'utilisation interrompue, et les instructions de traitement en cas de toxicité du cyanure doivent être suivies.
• -Pour éviter efficacement la toxicité du cyanure de Nipruss (en raison d'une capacité de désintoxication de l'organisme humain éventuellement dépassée), voir les recommandations dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». Pour les symptômes de la toxicité du cyanure, voir la rubrique «Effets indésirables».
• +Pour éviter efficacement la toxicité du cyanure de Nipruss (en raison d'une capacité de désintoxication de l'organisme humain éventuellement dépassée), voir les recommandations dans la rubrique "Posologie/Mode d'emploi" . Pour les symptômes de la toxicité du cyanure, voir la rubrique "Effets indésirables" .
• -Pour traiter une toxicité du thiocyanate de sodium, voir les recommandations dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». Pour les symptômes de la toxicité du thiocyanate de sodium, voir la rubrique «Effets indésirables».
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule (60 mg), c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Pour traiter une toxicité du thiocyanate de sodium, voir les recommandations dans la rubrique "Posologie/Mode d'emploi" . Pour les symptômes de la toxicité du thiocyanate de sodium, voir la rubrique "Effets indésirables" .
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule (60 mg), c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -·vasodilatateurs;
• -·antihypertenseurs;
• -·antihypertenseurs pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire;
• -·sédatifs;
• -·anesthésiques.
• -Ceci est particulièrement valable en cas de prise préalable d'inhibiteurs de la PDE 5 (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +vasodilatateurs;
• +antihypertenseurs;
• +antihypertenseurs pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire;
• +sédatifs;
• +anesthésiques.
• +Ceci est particulièrement valable en cas de prise préalable d'inhibiteurs de la PDE 5 (voir la rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -rares (≥1/10 000 à <1/1000)
• -très rares (<1/10 000)
• +rares (≥1/10 000 à <1/1000)
• +très rares (<1/10 000)
• -De tels symptômes d'intoxication peuvent survenir lorsque la dose de 0.05 mg CN-/kg/min, correspondant à la capacité de désintoxication de l'organisme humain, est dépassée sans application concomitante de thiosulfate.
• -Une intoxication au cyanure peut être complètement évitée par la perfusion concomitante de thiosulfate dans un rapport molaire 5:1 (thiosulfate:nitroprussiate de sodium).
• +De tels symptômes d'intoxication peuvent survenir lorsque la dose de 0.05 mg CN-/kg/min, correspondant à la capacité de désintoxication de l'organisme humain, est dépassée sans application concomitante de thiosulfate.
• +Une intoxication au cyanure peut être complètement évitée par la perfusion concomitante de thiosulfate dans un rapport molaire 5:1 (thiosulfate:nitroprussiate de sodium).
• -Le cyanure est métabolisé avec le thiosulfate en thiocyanate, lequel est environ 100 fois moins toxique que le cyanure. Il faut cependant prendre en compte la lente élimination du thiocyanate, laquelle peut entraîner une intoxication plus sévère en cas de perfusion prolongée de nitroprussiate de sodium. Les symptômes d'une intoxication au thiocyanate qui peut survenir en cas de surdosage (plus rapidement chez les insuffisants rénaux que chez les patients dont les reins sont intacts) sont: vertiges, céphalées, inappétence, troubles du sommeil, nervosité, hypothyroïdie, diarrhée, vomissements, incontinence, psychose, paralysie et coma. Des concentrations sériques très élevées peuvent être létales.
• +Le cyanure est métabolisé avec le thiosulfate en thiocyanate, lequel est environ 100 fois moins toxique que le cyanure. Il faut cependant prendre en compte la lente élimination du thiocyanate, laquelle peut entraîner une intoxication plus sévère en cas de perfusion prolongée de nitroprussiate de sodium. Les symptômes d'une intoxication au thiocyanate qui peut survenir en cas de surdosage (plus rapidement chez les insuffisants rénaux que chez les patients dont les reins sont intacts) sont: vertiges, céphalées, inappétence, troubles du sommeil, nervosité, hypothyroïdie, diarrhée, vomissements, incontinence, psychose, paralysie et coma. Des concentrations sériques très élevées peuvent être létales.
• -Une intoxication au cyanure peut survenir pendant le traitement par Nipruss. Ceci dépend de la posologie et de sa durée. Un traitement à court terme par 2.5 μg/kg/min est sans danger.
• +Une intoxication au cyanure peut survenir pendant le traitement par Nipruss. Ceci dépend de la posologie et de sa durée. Un traitement à court terme par 2.5 μg/kg/min est sans danger.
• -·5 μg/kg/min après 10 heures,
• -·10 μg/kg/min après 4 heures et
• -·20 μg/kg/min après seulement 1.5 heure
• +-5 μg/kg/min après 10 heures,
• +-10 μg/kg/min après 4 heures et
• +-20 μg/kg/min après seulement 1.5 heure
• -En cas d'intoxication au cyanure, le 4-diméthylaminophénol (4-DMAP) à raison de 3 à 4 mg/kg IV (methémoglobinisant) est recommandé comme antidote d'action immédiate. Son administration sera suivie d'une perfusion de thiosulfate de sodium à raison de 50 à 100 mg/kg. En cas d'intoxication au thiocyanate, la perfusion de nitroprussiate de sodium doit être arrêtée et, si nécessaire, le thiocyanate doit être éliminé de l'organisme par dialyse.
• -Pour de plus amples informations, voir également les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions».
• +En cas d'intoxication au cyanure, le 4-diméthylaminophénol (4-DMAP) à raison de 3 à 4 mg/kg IV (methémoglobinisant) est recommandé comme antidote d'action immédiate. Son administration sera suivie d'une perfusion de thiosulfate de sodium à raison de 50 à 100 mg/kg. En cas d'intoxication au thiocyanate, la perfusion de nitroprussiate de sodium doit être arrêtée et, si nécessaire, le thiocyanate doit être éliminé de l'organisme par dialyse.
• +Pour de plus amples informations, voir également les rubriques "Posologie/Mode d'emploi" et "Mises en garde et précautions" .
• -Voir «Mécanisme d'action».
• +Voir "Mécanisme d'action" .
• -Deux études cliniques aux USA réalisées avec du nitroprussiate de sodium intraveineux pour l'indication «hypertension sévère» ont en outre également mis en évidence l'efficacité, la tolérance et la sécurité chez la sous-population de patients « Enfants et adolescents (de moins de 17 ans) ». La première étude comprenait 203 personnes et était une étude de phase II randomisée et multicentrique, contrôlée contre dose-effet, menée en double aveugle sur des groupes parallèles. Une seconde étude de phase II portant sur la sécurité, contrôlée contre placebo, menée en double aveugle, randomisée, interventionnelle et multicentrique, réalisée de 2008 à 2011, comprenait 45 personnes.
• +Deux études cliniques aux USA réalisées avec du nitroprussiate de sodium intraveineux pour l'indication "hypertension sévère" ont en outre également mis en évidence l'efficacité, la tolérance et la sécurité chez la sous-population de patients "Enfants et adolescents (de moins de 17 ans)" . La première étude comprenait 203 personnes et était une étude de phase II randomisée et multicentrique, contrôlée contre dose-effet, menée en double aveugle sur des groupes parallèles. Une seconde étude de phase II portant sur la sécurité, contrôlée contre placebo, menée en double aveugle, randomisée, interventionnelle et multicentrique, réalisée de 2008 à 2011, comprenait 45 personnes.
• -Concernant le thiosulfate, la concentration en substrats optimale s'élève à environ 3 mol de thiosulfate pour 1 mol de cyanure. Le rendement de conversion du cyanure en thiocyanate s'élève à environ 0.05 mg CN-/kg/min chez l'humain.
• -À des doses plus élevées de nitroprussiate de sodium, on observe une accumulation de la concentration sérique de thiocyanate parce que ce métabolite est plus rapidement généré qu'il ne peut être éliminé par les reins. La clairance du thiocyanate s'élève à 2.2 ml/kg/min chez le patient dont les reins sont intacts; elle est plus faible chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale.
• +Concernant le thiosulfate, la concentration en substrats optimale s'élève à environ 3 mol de thiosulfate pour 1 mol de cyanure. Le rendement de conversion du cyanure en thiocyanate s'élève à environ 0.05 mg CN-/kg/min chez l'humain.
• +À des doses plus élevées de nitroprussiate de sodium, on observe une accumulation de la concentration sérique de thiocyanate parce que ce métabolite est plus rapidement généré qu'il ne peut être éliminé par les reins. La clairance du thiocyanate s'élève à 2.2 ml/kg/min chez le patient dont les reins sont intacts; elle est plus faible chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale.
• -Des tests de toxicité aiguë ont été réalisés sur des souris, des rats, des pigeons, des lapins, des chiens et des chats. La LD50 est de 9 mg/kg chez la souris après administration intrapéritonéale et atteint jusqu'à 100 mg/kg chez le rat après application orale. L'effet toxique s'installe rapidement.
• -La toxicité s'exprime par l'effet du cyanure et la baisse de la tension artérielle, raisons pour lesquelles il faut absolument tenir compte des informations mentionnées dans les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions».
• -Tous les dosages utilisés pour le test de toxicité aiguë et chronique sont significativement plus élevés que ceux utilisés chez l'humain (max. 10 μg/kg/min).
• +Des tests de toxicité aiguë ont été réalisés sur des souris, des rats, des pigeons, des lapins, des chiens et des chats. La LD50 est de 9 mg/kg chez la souris après administration intrapéritonéale et atteint jusqu'à 100 mg/kg chez le rat après application orale. L'effet toxique s'installe rapidement.
• +La toxicité s'exprime par l'effet du cyanure et la baisse de la tension artérielle, raisons pour lesquelles il faut absolument tenir compte des informations mentionnées dans les rubriques "Posologie/Mode d'emploi" et "Mises en garde et précautions" .
• +Tous les dosages utilisés pour le test de toxicité aiguë et chronique sont significativement plus élevés que ceux utilisés chez l'humain (max. 10 μg/kg/min).
• -Le médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments figurant dans la rubrique «Remarques concernant la manipulation».
• +Le médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments figurant dans la rubrique "Remarques concernant la manipulation" .
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -Du point de vue microbiologique, la solution pour perfusion prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après dilution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur, mais, de manière générale, le stockage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +Du point de vue microbiologique, la solution pour perfusion prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après dilution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur, mais, de manière générale, le stockage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -La poudre pour solution pour perfusion (le contenu de l'ampoule brune correspond à 60 mg de nitroprussiate de sodium dihydrate) est diluée dans de l'eau pour préparations injectables ou dans une solution de glucose 5 %. Cette solution concentrée est de couleur rouge-brun et ne doit jamais être injectée directement. La dilution supplémentaire est exclusivement réalisée avec une solution de glucose 5 %. La solution pour perfusion contenant le nitroprussiate de sodium doit être fraîchement préparée directement avant l'utilisation.
• -Afin d'éviter tout risque d'une injection de particules de plus de 5 micromètres, il est recommandé de filtrer la solution reconstituée à l'aide d'un filtre dont le diamètre des pores est inférieur ou égal à 5 micromètres ou, alternativement, de filtrer la solution pour perfusion avant l'administration à l'aide d'un filtre en ligne dont le diamètre des pores est inférieur ou égal à 5 micromètres.
• +La poudre pour solution pour perfusion (le contenu de l'ampoule brune correspond à 60 mg de nitroprussiate de sodium dihydrate) est diluée dans de l'eau pour préparations injectables ou dans une solution de glucose 5 %. Cette solution concentrée est de couleur rouge-brun et ne doit jamais être injectée directement. La dilution supplémentaire est exclusivement réalisée avec une solution de glucose 5 %. La solution pour perfusion contenant le nitroprussiate de sodium doit être fraîchement préparée directement avant l'utilisation.
• +Afin d'éviter tout risque d'une injection de particules de plus de 5 micromètres, il est recommandé de filtrer la solution reconstituée à l'aide d'un filtre dont le diamètre des pores est inférieur ou égal à 5 micromètres ou, alternativement, de filtrer la solution pour perfusion avant l'administration à l'aide d'un filtre en ligne dont le diamètre des pores est inférieur ou égal à 5 micromètres.
• -Pousse-seringue (voir également le tableau posologique à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»)
• -Lors de l'utilisation d'un pousse-seringue aspirer tout d'abord 50 ml d'une solution de glucose 5 % dans une seringue du pousse-seringue de 50 ml. Ouvrir l'ampoule de Nipruss et remplir environ trois quarts du volume avec la solution de glucose de la seringue du pousse-seringue. Après dilution de la poudre, aspirer la solution concentrée ainsi reconstituée dans la seringue du pousse-seringue. Afin d'éviter un surdosage, le contenu de la seringue doit être mélangé de façon homogène en l'agitant.
• +Pousse-seringue (voir également le tableau posologique à la rubrique "Posologie/Mode d'emploi" )
• +Lors de l'utilisation d'un pousse-seringue aspirer tout d'abord 50 ml d'une solution de glucose 5 % dans une seringue du pousse-seringue de 50 ml. Ouvrir l'ampoule de Nipruss et remplir environ trois quarts du volume avec la solution de glucose de la seringue du pousse-seringue. Après dilution de la poudre, aspirer la solution concentrée ainsi reconstituée dans la seringue du pousse-seringue. Afin d'éviter un surdosage, le contenu de la seringue doit être mélangé de façon homogène en l'agitant.
• -Lors de l'utilisation d'une pompe à infusion, le contenu d'une ampoule est injecté dans 250 ml ou 500 ml d'une solution de glucose 5 % après dilution dans de l'eau pour préparations injectables ou dans une solution de glucose 5 %. Une dilution dans 250 ml est recommandée pour l'hypotension contrôlée intraopératoire. La conversion du dosage résulte du tableau posologique. Les vitesses de perfusion mentionnées en ml par heure sont multipliées par le facteur 5 pour la dilution dans 250 ml de glucose et par le facteur 10 pour la dilution dans 500 ml. Afin d'éviter une charge liquidienne élevée, il faut préférer le pousse-seringue en cas de perfusions de longue durée.
• +Lors de l'utilisation d'une pompe à infusion, le contenu d'une ampoule est injecté dans 250 ml ou 500 ml d'une solution de glucose 5 % après dilution dans de l'eau pour préparations injectables ou dans une solution de glucose 5 %. Une dilution dans 250 ml est recommandée pour l'hypotension contrôlée intraopératoire. La conversion du dosage résulte du tableau posologique. Les vitesses de perfusion mentionnées en ml par heure sont multipliées par le facteur 5 pour la dilution dans 250 ml de glucose et par le facteur 10 pour la dilution dans 500 ml. Afin d'éviter une charge liquidienne élevée, il faut préférer le pousse-seringue en cas de perfusions de longue durée.