• - n'est nécessaire.Initier ou intensifier
• - le traitement par des antidiabétiques
• - oraux2.
• + n'est nécessaire. Initier ou
• + intensifier le traitement par des
• + antidiabétiques oraux2.
• - n'est nécessaire.Initier ou intensifier
• - le traitement par des antidiabétiques
• - oraux2.Si la GAJ ne diminue pas à ≤160
• - mg/dl ou 8,9 mmol/l en l'espace de 21
• - jours malgré un traitement approprié
• - par des antidiabétiques oraux, réduire
• - la dose de Piqray d'un niveau et suivre
• - les recommandations spécifiques pour la
• + n'est nécessaire. Initier ou
• + intensifier le traitement par des
• + antidiabétiques oraux2. Si la GAJ ne
• + diminue pas à ≤160 mg/dl ou 8,9 mmol/l
• + en l'espace de 21 jours malgré un
• + traitement approprié par des
• + antidiabétiques oraux, réduire la dose
• + de Piqray d'un niveau et suivre les
• + recommandations spécifiques pour la
• -> 250–500 mg/dl ou> 13,9–27,8 mmol/l Interrompre le traitement par
• - Piqray.Initier ou continuer
• - d'intensifier le traitement par des
• - antidiabétiques oraux2 et envisager
• - l'administration d'antidiabétiques
• - supplémentaires (comme l'insuline3)
• - pour 1 ou 2 jours jusqu'à ce que
• - l'hyperglycémie ait régressé, comme
• - indiqué cliniquement.Administrer une
• - hydratation intraveineuse et envisager
• - un traitement approprié (p.ex.
• +> 250–500 mg/dl ou> 13,9–27,8 mmol/l Interrompre le traitement par Piqray.
• + Initier ou continuer d'intensifier le
• + traitement par des antidiabétiques
• + oraux2 et envisager l'administration
• + d'antidiabétiques supplémentaires
• + (comme l'insuline3) pour 1 ou 2 jours
• + jusqu'à ce que l'hyperglycémie ait
• + régressé, comme indiqué cliniquement.
• + Administrer une hydratation
• + intraveineuse et envisager un
• + traitement approprié (p.ex.
• - olaires).Si la GAJ diminue à ≤160 mg/dl
• - ou 8,9 mmol/l dans un délai de 3 à 5
• - jours avec un traitement approprié par
• - des antidiabétiques, continuer de
• + olaires). Si la GAJ diminue à ≤160
• + mg/dl ou 8,9 mmol/l dans un délai de 3
• + à 5 jours avec un traitement approprié
• + par des antidiabétiques, continuer de
• - inférieur suivant.Si la GAJ ne diminue
• + inférieur suivant. Si la GAJ ne diminue
• - traitement de l'hyperglycémie.Si la GAJ
• - ne diminue pas à ≤160 mg/dl ou 8,9
• + traitement de l'hyperglycémie. Si la
• + GAJ ne diminue pas à ≤160 mg/dl ou 8,9
• -> 500 mg/dl ou ≥27,8 mmol/l Interrompre le traitement par
• - Piqray.Initier un traitement approprié
• - par des antidiabétiques2,3 (administrer
• - une hydratation intraveineuse ou
• - augmenter la dose des antidiabétiques
• - et envisager un traitement approprié
• +> 500 mg/dl ou ≥27,8 mmol/l Interrompre le traitement par Piqray.
• + Initier un traitement approprié par des
• + antidiabétiques2,3 (administrer une
• + hydratation intraveineuse ou augmenter
• + la dose des antidiabétiques et
• + envisager un traitement approprié
• - indiqué.Lorsque la GAJ a diminué à ≤500
• - mg/dl ou ≤27,8 mmol/l, suivre les
• + indiqué. Lorsque la GAJ a diminué à
• + ≤500 mg/dl ou ≤27,8 mmol/l, suivre les
• - valeur de la GAJ < 500 mg/dl.Si la GAJ
• + valeur de la GAJ < 500 mg/dl. Si la GAJ
• -réalisée conformément à la version 4.03. du CTCAE.CTCAE
• +réalisée conformément à la version 4.03. du CTCAE. CTCAE
• -Events, CTCAE).2 Un traitement par des antidiabétiques
• +Events, CTCAE). 2 Un traitement par des antidiabétiques
• -).3 Tel que cela est recommandé dans l'étude clinique de
• -phase III, l'insuline peut être utilisée pendant 1 ou 2
• -jours jusqu'à ce que l'hyperglycémie ait régressé.
• +). 3 Tel que cela est recommandé dans l'étude clinique
• +de phase III, l'insuline peut être utilisée pendant 1 ou
• +2 jours jusqu'à ce que l'hyperglycémie ait régressé.
• -Grade 1(< 10% de la surface corporelle Aucun ajustement de la dose de Piqray n'est
• -[SC] affectée par une toxicité cutanée nécessaire.Initier un traitement par des
• -active) corticostéroïdes topiques.Envisager un traitement oral
• - supplémentaire par des antihistaminiques pour traiter
• - les symptômes.Si le rash cutané ne s'améliore pas dans
• - les 28 jours malgré un traitement, un traitement
• - supplémentaire par un corticostéroïde systémique à
• - faible dose doit être initié.
• -Grade 2(10–30% de la SC affectée par une Aucun ajustement de la dose de Piqray n'est
• -toxicité cutanée active) nécessaire.Initier ou intensifier le traitement par des
• +Grade 1 (< 10% de la surface corporelle Aucun ajustement de la dose de Piqray n'est nécessaire.
• +[SC] affectée par une toxicité cutanée Initier un traitement par des corticostéroïdes
• +active) topiques. Envisager un traitement oral supplémentaire
• + par des antihistaminiques pour traiter les symptômes.
• + Si le rash cutané ne s'améliore pas dans les 28 jours
• + malgré un traitement, un traitement supplémentaire par
• + un corticostéroïde systémique à faible dose doit être
• + initié.
• +Grade 2 (10–30% de la SC affectée par Aucun ajustement de la dose de Piqray n'est nécessaire.
• +une toxicité cutanée active) Initier ou intensifier le traitement par des
• - oraux.Envisager un traitement systémique par des
• - corticostéroïdes à une dose plus faible.Si le rash
• + oraux. Envisager un traitement systémique par des
• + corticostéroïdes à une dose plus faible. Si le rash
• -répondant pas au traitement médical).(> rash cutané se soit amélioré à un grade ≤1.Initier ou
• +répondant pas au traitement médical). (> rash cutané se soit amélioré à un grade ≤1. Initier ou
• -cutanée active) topiques/systémiques et des antihistaminiques.Dès que
• +cutanée active) topiques/systémiques et des antihistaminiques. Dès que
• -accompagnées de desquamation).(pour tous
• -les % de SC en rapport avec une
• +accompagnées de desquamation). (pour
• +tous les % de SC en rapport avec une
• - nécessaire.Initier un traitement médical
• + nécessaire. Initier un traitement médical
• -Grade 2 Interrompre le traitement par Piqray.Initier un
• - traitement médical approprié et une
• +Grade 2 Interrompre le traitement par Piqray. Initier
• + un traitement médical approprié et une
• - intensifier ce traitement.Lorsqu'une
• + intensifier ce traitement. Lorsqu'une
• - niveau de dose.En cas de grade ≥2 récidivant,
• + niveau de dose. En cas de grade ≥2 récidivant,
• -Grade 3 Interrompre le traitement par Piqray.Initier un
• - traitement médical approprié et une
• +Grade 3 Interrompre le traitement par Piqray. Initier
• + un traitement médical approprié et une
• - intensifier ce traitement.Lorsqu'une
• + intensifier ce traitement. Lorsqu'une
• -version 5.0.2 En cas de colite de grade 2 ou 3,
• +version 5.0. 2 En cas de colite de grade 2 ou 3,
• -exemple par des stéroïdes.3 En cas de diarrhée
• +exemple par des stéroïdes. 3 En cas de diarrhée
• -1 La classification est basée sur la version 5.0 des critères CTCAE2 En cas
• +1 La classification est basée sur la version 5.0 des critères CTCAE 2 En cas
• -définitivement le traitement par Piqray.3 En cas d'augmentation de la
• +définitivement le traitement par Piqray. 3 En cas d'augmentation de la
• -Rifampicine(inducteu 600 mg, une fois 300 mg, dose unique 0,62 (0,51, 0,75) 0,43 (0,36, 0,52) 1 L'administration
• -r du CYP3A) par jour pendant 7 au jour 8 concomitante d'alpél
• +Rifampicine (inducte 600 mg, une fois 300 mg, dose unique 0,62 (0,51, 0,75) 0,43 (0,36, 0,52) 1 L'administration
• +ur du CYP3A) par jour pendant 7 au jour 8 concomitante d'alpél
• -Ranitidine(antagonis 150 mg, deux fois 300 mg, dose unique 0,49 (0,42, 0,58) 0,70 (0,62, 0,78) Piqray peut être
• -te de H2) par jour pendant 2 à jeun administré en même
• +Ranitidine (antagoni 150 mg, deux fois 300 mg, dose unique 0,49 (0,42, 0,58) 0,70 (0,62, 0,78) Piqray peut être
• +ste de H2) par jour pendant 2 à jeun administré en même
• -Midazolam(substrat 4 mg, dose unique 300 mg, une fois 0,98 (0,90, 1,06) 0,99 (0,92, 1,07) Lors de l'administra
• +Midazolam (substrat 4 mg, dose unique 300 mg, une fois 0,98 (0,90, 1,06) 0,99 (0,92, 1,07) Lors de l'administra
• - nécessaire. L'admini
• - stration concomitant
• - e de bupropion,
• - substrat du CYP2B6,
• - et de Piqray n'a
• - pas entraîné de
• - modification cliniqu
• - ement significative
• - de l'exposition au
• + nécessaire.
• + L'administration
• + concomitante de
• + bupropion, substrat
• + du CYP2B6, et de
• + Piqray n'a pas
• + entraîné de modifica
• + tion cliniquement
• + significative de
• + l'exposition au
• - prudence. La prudenc
• - e est recommandée
• - lorsque l'alpélisib
• - est administré avec
• - des substrats du
• - CYP2C8 ou du CYP29
• - ayant un index
• - thérapeutique
• + prudence. La
• + prudence est recomma
• + ndée lorsque l'alpél
• + isib est administré
• + avec des substrats
• + du CYP2C8 ou du
• + CYP29 ayant un
• + index thérapeutique
• -Répaglinide(substrat 1 mg, dose unique 300 mg, une fois 1,09 (0,96, 1,23) 1,37 (1,31,1,43)
• - du CYP2C8) par jour pendant 10
• +Répaglinide (substra 1 mg, dose unique 300 mg, une fois 1,09 (0,96, 1,23) 1,37 (1,31,1,43)
• +t du CYP2C8) par jour pendant 10
• -Warfarine(R-warfarin 5 mg, dose unique 300 mg, une fois 1,21 (1,13, 1,30) 1,21 (1,08, 1,36)
• -e, substrat du par jour pendant 10 [R-warfarine] [R-warfarine]
• -CYP1A2/CYP3A4)(S-war jours
• -farine, substrat du
• -CYP2C9)
• +Warfarine (R-warfari 5 mg, dose unique 300 mg, une fois 1,21 (1,13, 1,30) 1,21 (1,08, 1,36)
• +ne, substrat du par jour pendant 10 [R-warfarine] [R-warfarine]
• +CYP1A2/CYP3A4) jours
• +(S-warfarine,
• +substrat du CYP2C9)
• -Oméprazole(substrat 20 mg, dose unique 300 mg, une fois 1,08 (0,90,1,29) 1,07 (1,01, 1,14)
• -du CYP2C19) par jour pendant 10
• +Oméprazole (substrat 20 mg, dose unique 300 mg, une fois 1,08 (0,90,1,29) 1,07 (1,01, 1,14)
• + du CYP2C19) par jour pendant 10
• -Bupropion(substrat 75 mg, dose unique 300 mg, une fois 0,89 (0,84, 0,95) 1,15 (0,97, 1,38)
• +Bupropion (substrat 75 mg, dose unique 300 mg, une fois 0,89 (0,84, 0,95) 1,15 (0,97, 1,38)
• -Évérolimus(substrat 2,5 mg, dose unique 300 mg une fois par 1,11 (0,95,1,29) 0,89 (0,78, 1,01) 1 Lors de l'administra
• -du CYP3A4 et de la jour tion de Piqray avec
• +Évérolimus (substrat 2,5 mg, dose unique 300 mg une fois par 1,11 (0,95,1,29) 0,89 (0,78, 1,01) 1 Lors de l'administra
• + du CYP3A4 et de la jour tion de Piqray avec
• - nécessaire. En
• + nécessaire. En
• - (n = 169) t(n = 172)
• + (n = 169) t (n = 172)
• -Cohorte avec mutatio 11,0(7,5 à 14,5) 5,7(3,7 à 7,4) 0,65(0,50 à 0,85) 0,00065
• +Cohorte avec mutatio 11,0 (7,5 à 14,5) 5,7 (3,7 à 7,4) 0,65 (0,50 à 0,85) 0,00065
• -Cohorte avec mutatio 11,17,3 à 16,8 3,72,1 à 5,6 0,48(0,32 à 0,71) Pas de données
• +Cohorte avec mutatio 11,1 7,3 à 16,8 3,7 2,1 à 5,6 0,48 (0,32 à 0,71) Pas de données
• -JUIN 2018IC =
• +JUIN 2018 IC =
• -nombre de patientsa
• -La valeur de p
• +nombre de patients
• +a La valeur de p
• -é.* Évaluation sur
• +é. * Évaluation sur
• - ant(%, IC à 95%) rant(%, IC à 95%)
• + ant (%, IC à 95%) rant (%, IC à 95%)
• -partielleb La valeur de p est
• +partielle b La valeur de p est