• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés filmés de 20, 50, 70, 80, 100 et 140 mg de dasatinib.
• -·Leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie (LMC Ph+) en phase chronique nouvellement diagnostiquée.
• -·LMC Ph+ en phase chronique lors de progression ou de résistance sous traitement par l'imatinib à dose optimale, en phase accélérée ou en crise blastique lors de progression ou de résistance à l'imatinib.
• -·LMC Ph+ en phase chronique, en phase accélérée ou en crise blastique, lors de toxicité significative sous traitement par l'imatinib.
• -·Leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie (LAL Ph+) après résistance ou progression ou en cas d'intolérance à la thérapie combinée par imatinib et chimiothérapie. Les patients présentant une mutation T315l ne devraient pas être traités.
• +-Leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie (LMC Ph+) en phase chronique nouvellement diagnostiquée.
• +-LMC Ph+ en phase chronique lors de progression ou de résistance sous traitement par l'imatinib à dose optimale, en phase accélérée ou en crise blastique lors de progression ou de résistance à l'imatinib.
• +-LMC Ph+ en phase chronique, en phase accélérée ou en crise blastique, lors de toxicité significative sous traitement par l'imatinib.
• +-Leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie (LAL Ph+) après résistance ou progression ou en cas d'intolérance à la thérapie combinée par imatinib et chimiothérapie. Les patients présentant une mutation T315l ne devraient pas être traités.
• -·LMC Ph+ en phase chronique (LMC Ph+ PC) nouvellement diagnostiquée ou LMC Ph+ PC en cas de résistance ou d'intolérance à un traitement antérieur incluant l'imatinib.
• -·LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée en association à une chimiothérapie.
• -Les critères de résistance à l'imatinib sont précisés dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +-LMC Ph+ en phase chronique (LMC Ph+ PC) nouvellement diagnostiquée ou LMC Ph+ PC en cas de résistance ou d'intolérance à un traitement antérieur incluant l'imatinib.
• +-LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée en association à une chimiothérapie.
• +Les critères de résistance à l'imatinib sont précisés dans la rubrique "Posologie/Mode d'emploi" .
• -Dasatinib Sandoz doit être administré régulièrement toujours au même moment et indépendamment d'un repas, mais jamais avec du jus de pamplemousse (voir «Interactions»).
• +Dasatinib Sandoz doit être administré régulièrement toujours au même moment et indépendamment d'un repas, mais jamais avec du jus de pamplemousse (voir "Interactions" ).
• -Les comprimés filmés ne doivent pas être écrasés, coupés ou mâchés. Les comprimés doivent être avalés entiers. Pour les patients pédiatriques qui ont des difficultés à avaler les comprimés entiers, il existe des instructions d'administration supplémentaires (voir «Mode d'administration» et «Pharmacocinétique - Enfants et adolescents».
• +Les comprimés filmés ne doivent pas être écrasés, coupés ou mâchés. Les comprimés doivent être avalés entiers. Pour les patients pédiatriques qui ont des difficultés à avaler les comprimés entiers, il existe des instructions d'administration supplémentaires (voir "Mode d'administration" et "Pharmacocinétique - Enfants et adolescents" .
• -Tableau 1: Posologie de Dasatinib Sandoz comprimés filmés pour les patients pédiatriquesa
• -Poids corporel (kg)b Posologie quotidienne (mg)
• -de 10 kg à <20 kg 40 mg
• -de 20 kg à <30 kg 60 mg
• -de 30 kg à <45 kg 70 mg
• -au moins 45 kg 100 mg
• +Tableau 1: Posologie de Dasatinib Sandoz comprimés filmés pour les
• +patients pédiatriquesa
• +Poids corporel (kg)b Posologie quotidienne
• + (mg)
• +de 10 kg à <20 kg 40 mg
• +de 20 kg à <30 kg 60 mg
• +de 30 kg à <45 kg 70 mg
• +au moins 45 kg 100 mg
• + 
• +
• -Tableau 2: Augmentation de posologie pour les patients pédiatriques atteints de LMC Ph+ PC
• - Posologie (dose maximale par jour)
• - Dose initiale Augmentation de la dose
• -Comprimés 40 mg 50 mg
• - 60 mg 70 mg
• - 70 mg 90 mg
• - 100 mg 120 mg
• +Tableau 2: Augmentation de posologie pour les
• +patients pédiatriques atteints de LMC Ph+ PC
• + Posologie (dose
• + maximale par jour)
• + Dose initiale Augmentation de la
• + dose
• +Comprimés 40 mg 50 mg
• + 60 mg 70 mg
• + 70 mg 90 mg
• + 100 mg 120 mg
• + 
• +
• -Tableau 3: Ajustement de la posologie en cas de neutropénie et de thrombocytopénie chez les patients pédiatriques atteints de LMC Ph+ PC
• - Posologie (dose maximale par jour)
• - Dose initiale d'origine Réduction de dose à un niveau Réduction de dose à deux niveaux
• -Comprimés 40 mg 20 mg *
• - 60 mg 40 mg 20 mg
• - 70 mg 60 mg 50 mg
• - 100 mg 80 mg 70 mg
• +Tableau 3: Ajustement de la
• +posologie en cas de neutropénie
• +et de thrombocytopénie chez les
• +patients pédiatriques atteints de
• +LMC Ph+ PC
• + Posologie (dose
• + maximale par jour)
• + Dose initiale Réduction de dose à Réduction de dose à
• + d'origine un niveau deux niveaux
• +Comprimés 40 mg 20 mg *
• + 60 mg 40 mg 20 mg
• + 70 mg 60 mg 50 mg
• + 100 mg 80 mg 70 mg
• + 
• +
• -En présence d'un effet indésirable non hématologique sévère (grade 3 ou 4), l'administration du dasatinib doit être arrêtée jusqu'à la résolution de l'effet indésirable. Selon la sévérité et la réapparition de l'effet indésirable initial, le traitement peut ensuite être repris, de manière appropriée, à une posologie réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
• +En présence d'un effet indésirable non hématologique sévère (grade 3 ou 4), l'administration du dasatinib doit être arrêtée jusqu'à la résolution de l'effet indésirable. Selon la sévérité et la réapparition de l'effet indésirable initial, le traitement peut ensuite être repris, de manière appropriée, à une posologie réduite (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Tableau 4: Ajustement de la posologie chez les patients pédiatriques présentant des effets indésirables non hématologiques
• - Posologie (dose maximale par jour)
• - Dose initiale d'origine Réduction de dose à un niveau Réduction de dose à deux niveaux
• -Comprimés 40 mg 20 mg *
• - 60 mg 40 mg 20 mg
• - 70 mg 60 mg 50 mg
• - 100 mg 80 mg 70 mg
• +Tableau 4: Ajustement de la
• +posologie chez les patients
• +pédiatriques présentant des
• +effets indésirables non
• +hématologiques
• + Posologie (dose
• + maximale par jour)
• + Dose initiale Réduction de dose à Réduction de dose à
• + d'origine un niveau deux niveaux
• +Comprimés 40 mg 20 mg *
• + 60 mg 40 mg 20 mg
• + 70 mg 60 mg 50 mg
• + 100 mg 80 mg 70 mg
• + 
• +
• -La myélosuppression est généralement réversible et peut être contrôlée dans la plupart des cas par l'arrêt temporaire du traitement par Dasatinib Sandoz ou par une réduction du dosage (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Chez les enfants et les adolescents atteints de LAL Ph+ traités par dasatinib en association à une chimiothérapie, un hémogramme complet doit être effectué avant de débuter chaque cure de chimiothérapie et en fonction de l'état clinique. Pendant les cures de chimiothérapie de consolidation, , un hémogramme complet doit être effectué tous les 2 jours jusqu'au retour à la normale.
• +La myélosuppression est généralement réversible et peut être contrôlée dans la plupart des cas par l'arrêt temporaire du traitement par Dasatinib Sandoz ou par une réduction du dosage (voir "Posologie/Mode d'emploi" ). Chez les enfants et les adolescents atteints de LAL Ph+ traités par dasatinib en association à une chimiothérapie, un hémogramme complet doit être effectué avant de débuter chaque cure de chimiothérapie et en fonction de l'état clinique. Pendant les cures de chimiothérapie de consolidation, , un hémogramme complet doit être effectué tous les 2 jours jusqu'au retour à la normale.
• -Dans des études cliniques, on a rapporté des rétentions hydriques de grade 3/4 (épanchements pleuraux et péricardiques, œdèmes pulmonaires et hypertension pulmonaire). Il faut faire des vérifications immédiates et assurer une prise en charge adéquate en cas de détresse respiratoire nouvelle ou s'aggravant (à l'effort ou au repos), de douleurs thoraciques lors de la respiration ou en cas de toux sèche. La modification de la posologie devra être envisagée. Les patients âgés doivent faire l'objet d'une étroite surveillance. Des cas de chylothorax ont également été rapportés chez des patients présentant un épanchement pleural (voir «Effets indésirables»).
• +Dans des études cliniques, on a rapporté des rétentions hydriques de grade 3/4 (épanchements pleuraux et péricardiques, œdèmes pulmonaires et hypertension pulmonaire). Il faut faire des vérifications immédiates et assurer une prise en charge adéquate en cas de détresse respiratoire nouvelle ou s'aggravant (à l'effort ou au repos), de douleurs thoraciques lors de la respiration ou en cas de toux sèche. La modification de la posologie devra être envisagée. Les patients âgés doivent faire l'objet d'une étroite surveillance. Des cas de chylothorax ont également été rapportés chez des patients présentant un épanchement pleural (voir "Effets indésirables" ).
• -Avant de débuter un traitement avec dasatinib, les patients doivent être examinés pour détecter des signes ou symptômes de maladie cardio-pulmonaire existante. Les patients pour qui de la dyspnée et de la fatigue surviennent après le début du traitement, doivent être soumis à des diagnostics différentiels pour déterminer l'étiologie, en ce compris un épanchement pleural, un œdème pulmonaire, une anémie ou une infiltration pulmonaire. Pendant cette phase de recherche, il faut observer les recommandations pour le traitement d'effets secondaires non-hématologiques (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Si les effets secondaires sont de nature grave, le traitement doit être arrêté jusqu'à ce que les effets secondaires diminuent ou qu'une amélioration se produise. Le diagnostic d'HTAP doit être établi resp. exclu sans délai – les visites de contrôle doivent être réalisées selon les lignes de direction standard. Lorsqu'une HTAP est confirmée, le dasatinib doit être arrêté définitivement.
• +Avant de débuter un traitement avec dasatinib, les patients doivent être examinés pour détecter des signes ou symptômes de maladie cardio-pulmonaire existante. Les patients pour qui de la dyspnée et de la fatigue surviennent après le début du traitement, doivent être soumis à des diagnostics différentiels pour déterminer l'étiologie, en ce compris un épanchement pleural, un œdème pulmonaire, une anémie ou une infiltration pulmonaire. Pendant cette phase de recherche, il faut observer les recommandations pour le traitement d'effets secondaires non-hématologiques (voir "Posologie/Mode d'emploi" ). Si les effets secondaires sont de nature grave, le traitement doit être arrêté jusqu'à ce que les effets secondaires diminuent ou qu'une amélioration se produise. Le diagnostic d'HTAP doit être établi resp. exclu sans délai – les visites de contrôle doivent être réalisées selon les lignes de direction standard. Lorsqu'une HTAP est confirmée, le dasatinib doit être arrêté définitivement.
• -Dasatinib a été analysé dans une étude randomisée sur 519 patients atteints d'une LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée et qui incluait des patients souffrant de maladies cardiaques. Des cas d'insuffisance cardiaque congestive, épanchement péricardique, troubles du rythme cardiaque, tachycardie, allongement de l'intervalle QT et infarctus du myocarde (y compris d'issue fatale) ont été rapportés chez des patients traités par dasatinib. Les effets indésirables cardiaques étaient plus fréquents chez les patients avec des facteurs de risque ou des antécédents de maladies cardiaques (voir «Effets indésirables»). Chez les patients avec des facteurs de risque ou des antécédents de maladie cardiaque, les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque devraient être étroitement surveillés, évalués et traités.
• +Dasatinib a été analysé dans une étude randomisée sur 519 patients atteints d'une LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée et qui incluait des patients souffrant de maladies cardiaques. Des cas d'insuffisance cardiaque congestive, épanchement péricardique, troubles du rythme cardiaque, tachycardie, allongement de l'intervalle QT et infarctus du myocarde (y compris d'issue fatale) ont été rapportés chez des patients traités par dasatinib. Les effets indésirables cardiaques étaient plus fréquents chez les patients avec des facteurs de risque ou des antécédents de maladies cardiaques (voir "Effets indésirables" ). Chez les patients avec des facteurs de risque ou des antécédents de maladie cardiaque, les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque devraient être étroitement surveillés, évalués et traités.
• -Des cas de réactivation du virus de l'hépatite B ont été rapportés chez des patients porteurs chroniques du virus et traités par des inhibiteurs de la tyrosine kinase BCR-ABL. Certains de ces cas ont évolué vers une insuffisance hépatique aiguë ou une hépatite fulminante requérant une transplantation hépatique ou dont l'issue a été fatale (voir «Effets indésirables»).
• +Des cas de réactivation du virus de l'hépatite B ont été rapportés chez des patients porteurs chroniques du virus et traités par des inhibiteurs de la tyrosine kinase BCR-ABL. Certains de ces cas ont évolué vers une insuffisance hépatique aiguë ou une hépatite fulminante requérant une transplantation hépatique ou dont l'issue a été fatale (voir "Effets indésirables" ).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -Lors de l'administration de dasatinib 20 mg combiné au kétoconazole, la Cmax avait augmenté de 3,56 fois et l'ASCt de 4,8 fois. Donc, en cas de coadministration avec des inhibiteurs de CYP3A4, la dose de dasatinib doit être réduite. (voir «Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions»)
• +Lors de l'administration de dasatinib 20 mg combiné au kétoconazole, la Cmax avait augmenté de 3,56 fois et l'ASCt de 4,8 fois. Donc, en cas de coadministration avec des inhibiteurs de CYP3A4, la dose de dasatinib doit être réduite. (voir "Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions" )
• -Il n'existe aucune étude contrôlée sur l'utilisation du dasatinib chez la femme enceinte. Les études sur l'animal ont révélé une toxicité sur la reproduction (modifications fœtales du squelette et mortalité embryonnaire) (voir «Données précliniques»). Des études post-marketing rapportent des cas d'avortements spontanés ainsi que des anomalies du fœtus et du nourrisson chez les femmes qui ont pris dasatinib pendant leur grossesse. Dasatinib Sandoz est contre-indiqué pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent être informées des risques potentiels en cas de grossesse.
• +Il n'existe aucune étude contrôlée sur l'utilisation du dasatinib chez la femme enceinte. Les études sur l'animal ont révélé une toxicité sur la reproduction (modifications fœtales du squelette et mortalité embryonnaire) (voir "Données précliniques" ). Des études post-marketing rapportent des cas d'avortements spontanés ainsi que des anomalies du fœtus et du nourrisson chez les femmes qui ont pris dasatinib pendant leur grossesse. Dasatinib Sandoz est contre-indiqué pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent être informées des risques potentiels en cas de grossesse.
• -Tableau 5 Résumé sous forme de tableau des effets indésirables
• -Infections et infestations
• -Très fréquents infection (bactérienne, virale, fongique) (10%)
• -Fréquents pneumonie (bactérienne, virale, fongique), infections/inflammations des voies respiratoires supérieures, infection herpétique, infection entérocolitique, septicémie (dont des cas mortels occasionnels)
• -Inconnus réactivation de l'hépatite B
• -Affections hématologiques et du système lymphatique
• -Très fréquents thrombocytopénie de grade 3/4 (LMC nouvellement diagnostiquée 22%, LMC en phase chronique 23%, LMC en phase accélérée/crise blastique 63 à 85%, LAL Ph+ 71%), neutropénie de grade 3/4 (LMC nouvellement diagnostiquée 29%, LMC en phase chronique 35%, LMC en phase accélérée/crise blastique 58 à 79%, LAL Ph+ 75%), anémie de grade 3/4 (LMC nouvellement diagnostiquée 13%, LMC en phase chronique 13%, LMC en phase accélérée/crise blastique 47 à 74%, LAL Ph+ 42%)
• -Fréquents neutropénie fébrile
• -Occasionnels lymphadénopathie, lymphopénie
• -Rares érythroblastopénie (pure red cell aplasia)
• -Affections du système immunitaire
• -Occasionnels réactions d'hypersensibilité (y compris érythème noueux)
• -Rares choc anaphylactiquea
• -Affections endocriniennes
• -Occasionnels hypothyroïdie
• -Rares hyperthyroïdie, thyroïdite
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Fréquents troubles de l'appétit, hyperuricémie
• -Occasionnels syndrome de lyse tumorale, déshydratation, hypoalbuminémie, hypercholestérolémie
• -Rares diabète sucré
• -Affections psychiatriques
• -Fréquents dépression, insomnie
• -Occasionnels anxiété, état de confusion, labilité affectueuse, libido diminuée
• -Affections du système nerveux
• -Très fréquents céphalées (24%)
• -Fréquents étourdissement, altération du sens gustatif, neuropathie (dont neuropathie périphérique), somnolence
• -Occasionnels hémorragies du SNC, amnésies, tremblements, syncope, troubles de l'équilibre
• -Rares accident vasculaire cérébral, accidents ischémiques transitoires, convulsions, névrite optique, parésie faciale, démence, ataxie
• +Tableau 5 Résumé
• +sous forme de
• +tableau des effets
• +indésirables
• +Infections et
• +infestations
• +Très fréquents infection (bactérienne, virale, fongique) (10%)
• +Fréquents pneumonie (bactérienne, virale, fongique), infections/inflammations des voies
• + respiratoires supérieures, infection herpétique, infection entérocolitique,
• + septicémie (dont des cas mortels occasionnels)
• +Inconnus réactivation de l'hépatite B
• +Affections hématolog
• +iques et du système
• +lymphatique
• +Très fréquents thrombocytopénie de grade 3/4 (LMC nouvellement diagnostiquée 22%, LMC en
• + phase chronique 23%, LMC en phase accélérée/crise blastique 63 à 85%, LAL Ph+
• + 71%), neutropénie de grade 3/4 (LMC nouvellement diagnostiquée 29%, LMC en
• + phase chronique 35%, LMC en phase accélérée/crise blastique 58 à 79%, LAL Ph+
• + 75%), anémie de grade 3/4 (LMC nouvellement diagnostiquée 13%, LMC en phase
• + chronique 13%, LMC en phase accélérée/crise blastique 47 à 74%, LAL Ph+ 42%)
• +Fréquents neutropénie fébrile
• +Occasionnels lymphadénopathie, lymphopénie
• +Rares érythroblastopénie (pure red cell aplasia)
• +Affections du
• +système immunitaire
• +Occasionnels réactions d'hypersensibilité (y compris érythème noueux)
• +Rares choc anaphylactiquea
• +Affections endocrini
• +ennes
• +Occasionnels hypothyroïdie
• +Rares hyperthyroïdie, thyroïdite
• +Troubles du métaboli
• +sme et de la nutriti
• +on
• +Fréquents troubles de l'appétit, hyperuricémie
• +Occasionnels syndrome de lyse tumorale, déshydratation, hypoalbuminémie,
• + hypercholestérolémie
• +Rares diabète sucré
• +Affections psychiatr
• +iques
• +Fréquents dépression, insomnie
• +Occasionnels anxiété, état de confusion, labilité affectueuse, libido diminuée
• +Affections du
• +système nerveux
• +Très fréquents céphalées (24%)
• +Fréquents étourdissement, altération du sens gustatif, neuropathie (dont neuropathie
• + périphérique), somnolence
• +Occasionnels hémorragies du SNC, amnésies, tremblements, syncope, troubles de l'équilibre
• +Rares accident vasculaire cérébral, accidents ischémiques transitoires,
• + convulsions, névrite optique, parésie faciale, démence, ataxie
• -Fréquents troubles de la vision (y compris troubles visuels, vision trouble, réduction de l'acuité visuelle), sécheresse des yeux
• -Occasionnels déficience visuelle, conjonctivite, photophobie, larmoiements accrus
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Fréquents acouphènes
• -Occasionnels pertes d'audition, vertiges
• -Affections cardiaques
• -Fréquents insuffisance cardiaque congestive, épanchement péricardique, arythmie (y compris tachycardie), palpitations
• -Occasionnels hypertrophie cardiaque, angine de poitrine, infarctus du myocarde (avec issue fatale), péricardite constrictive, arythmie ventriculaire (dont tachycardie ventriculaire), allongement de l'intervalle QT, ondes T suspectes, augmentation de la troponine
• -Rares cor pulmonale, myocardite, syndrome coronarien aigu, arrêt du cœur, allongement de l'intervalle PR, maladie cardiaque coronarienne, pleuropéricardite
• -Inconnus fibrillation auriculaire/flutter auriculaire
• -Affections vasculaires
• -Très fréquents hémorragies (15%)
• -Fréquents hypertension, flush
• -Occasionnels hypotension, thrombophlébite, thrombose
• -Rares thrombose veineuse profonde, embolie, livedo reticularis
• -Inconnus microangiopathie thrombotique
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Très fréquents épanchement pleural (30%), insuffisance respiratoire (dyspnée 23%)
• -Fréquents œdème pulmonaire, hypertension pulmonaire, infiltration pulmonaire, pneumonie, toux
• -Occasionnels hypertension artérielle pulmonaire, spasmes bronchiques, asthme, dysphonie, chylothorax
• -Rares syndrome de détresse respiratoire aiguë (Acute respiratory distress syndrome, ARDS), embolie pulmonaire
• -Inconnus maladies interstitielles pulmonaires
• -Affections gastro-intestinales
• -Très fréquents diarrhées (32%), nausées (22%), vomissements (13%), douleurs abdominales (11%)
• -Fréquents ballonnements, colite (y compris entérocolite neutropénique), gastrite, inflammation de la muqueuse (y compris mucosite/stomatite), dyspepsie, constipation, hémorragies gastro-intestinales, affection des tissus mous de la cavité buccale
• -Occasionnels pancréatite, ulcères gastriques et duodénaux, œsophagite, ascite, dysphagie, fissure anale, maladie de reflux gastro-œsophagien
• -Rares gastro-entéropathie avec perte de protéine, iléus, pancréatite aiguë, fistule anale
• -Affections hépatobiliaires
• -Fréquents augmentation des taux de transaminases grade 3/4, augmentation du taux de bilirubine grade 3/4
• -Occasionnels hépatite, cholestase, cholécystite
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Très fréquents éruptions cutanées (23%)
• -Fréquents prurit, alopécie, dermatite (y compris eczéma), acné, peau sèche, urticaire, hyperhidrose
• -Occasionnels dermatose neutrophilique, photosensibilité, troubles de la pigmentation, ulcère cutané, affections bulleuses, affections unguéaux, syndrome main-pied (érythrodysthésie palmo-plantaire), panniculite, troubles capillaires
• -Rares vascularite leucocytoclasique, fibrose cutanée
• -Inconnus syndrome de Stevens-Johnson
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Très fréquents douleurs musculo-squelettiques (15%)b
• -Fréquents faiblesse musculaire, douleurs thoraciques, arthralgie, myalgie, raideurs musculo-squelettiques, spasmes musculaires
• -Occasionnels rhabdomyolyse, ostéonécrose, inflammation musculaire, tendinite, arthrite
• -Rares fusion des épiphyses retardéec, retard de croissancec
• -Affections du rein et des voies urinaires
• -Occasionnels insuffisance rénale / défaillance rénale aiguë, élévation de la fréquence de miction, protéinurie
• -Rares troubles de la fonction rénale
• -Inconnus syndrome néphrotique
• -Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
• -Rares avortement
• -Affections des organes de reproduction et du sein
• -Occasionnels gynécomastie, troubles de la menstruation
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Très fréquents œdème périphérique (15,4%), œdème au visage (10,5%), fatigue (22%), fièvre (14%)
• -Fréquents frissons, douleurs, asthénie, œdèmes généralisésd, épanchement
• -Occasionnels malaise, autres œdèmes superficiels, gonflement périphérique
• -Rares trouble de la locomotion
• +Fréquents troubles de la vision (y compris troubles visuels, vision trouble, réduction
• + de l'acuité visuelle), sécheresse des yeux
• +Occasionnels déficience visuelle, conjonctivite, photophobie, larmoiements accrus
• +Affections de
• +l'oreille et du
• +labyrinthe
• +Fréquents acouphènes
• +Occasionnels pertes d'audition, vertiges
• +Affections cardiaque
• +s
• +Fréquents insuffisance cardiaque congestive, épanchement péricardique, arythmie (y
• + compris tachycardie), palpitations
• +Occasionnels hypertrophie cardiaque, angine de poitrine, infarctus du myocarde (avec issue
• + fatale), péricardite constrictive, arythmie ventriculaire (dont tachycardie
• + ventriculaire), allongement de l'intervalle QT, ondes T suspectes,
• + augmentation de la troponine
• +Rares cor pulmonale, myocardite, syndrome coronarien aigu, arrêt du cœur,
• + allongement de l'intervalle PR, maladie cardiaque coronarienne,
• + pleuropéricardite
• +Inconnus fibrillation auriculaire/flutter auriculaire
• +Affections vasculair
• +es
• +Très fréquents hémorragies (15%)
• +Fréquents hypertension, flush
• +Occasionnels hypotension, thrombophlébite, thrombose
• +Rares thrombose veineuse profonde, embolie, livedo reticularis
• +Inconnus microangiopathie thrombotique
• +Affections respirato
• +ires, thoraciques
• +et médiastinales
• +Très fréquents épanchement pleural (30%), insuffisance respiratoire (dyspnée 23%)
• +Fréquents œdème pulmonaire, hypertension pulmonaire, infiltration pulmonaire,
• + pneumonie, toux
• +Occasionnels hypertension artérielle pulmonaire, spasmes bronchiques, asthme, dysphonie,
• + chylothorax
• +Rares syndrome de détresse respiratoire aiguë (Acute respiratory distress syndrome,
• + ARDS), embolie pulmonaire
• +Inconnus maladies interstitielles pulmonaires
• +Affections gastro-in
• +testinales
• +Très fréquents diarrhées (32%), nausées (22%), vomissements (13%), douleurs abdominales (11%)
• +Fréquents ballonnements, colite (y compris entérocolite neutropénique), gastrite,
• + inflammation de la muqueuse (y compris mucosite/stomatite), dyspepsie,
• + constipation, hémorragies gastro-intestinales, affection des tissus mous de
• + la cavité buccale
• +Occasionnels pancréatite, ulcères gastriques et duodénaux, œsophagite, ascite, dysphagie,
• + fissure anale, maladie de reflux gastro-œsophagien
• +Rares gastro-entéropathie avec perte de protéine, iléus, pancréatite aiguë, fistule
• + anale
• +Affections hépatobil
• +iaires
• +Fréquents augmentation des taux de transaminases grade 3/4, augmentation du taux de
• + bilirubine grade 3/4
• +Occasionnels hépatite, cholestase, cholécystite
• +Affections de la
• +peau et du tissu
• +sous-cutané
• +Très fréquents éruptions cutanées (23%)
• +Fréquents prurit, alopécie, dermatite (y compris eczéma), acné, peau sèche, urticaire,
• + hyperhidrose
• +Occasionnels dermatose neutrophilique, photosensibilité, troubles de la pigmentation,
• + ulcère cutané, affections bulleuses, affections unguéaux, syndrome main-pied
• + (érythrodysthésie palmo-plantaire), panniculite, troubles capillaires
• +Rares vascularite leucocytoclasique, fibrose cutanée
• +Inconnus syndrome de Stevens-Johnson
• +Affections musculosq
• +uelettiques et du
• +tissu conjonctif
• +Très fréquents douleurs musculo-squelettiques (15%)b
• +Fréquents faiblesse musculaire, douleurs thoraciques, arthralgie, myalgie, raideurs
• + musculo-squelettiques, spasmes musculaires
• +Occasionnels rhabdomyolyse, ostéonécrose, inflammation musculaire, tendinite, arthrite
• +Rares fusion des épiphyses retardéec, retard de croissancec
• +Affections du rein
• +et des voies urinair
• +es
• +Occasionnels insuffisance rénale / défaillance rénale aiguë, élévation de la fréquence de
• + miction, protéinurie
• +Rares troubles de la fonction rénale
• +Inconnus syndrome néphrotique
• +Affections gravidiqu
• +es, puerpérales et
• +périnatales
• +Rares avortement
• +Affections des
• +organes de reproduct
• +ion et du sein
• +Occasionnels gynécomastie, troubles de la menstruation
• +Troubles généraux
• +et anomalies au
• +site d'administratio
• +n
• +Très fréquents œdème périphérique (15,4%), œdème au visage (10,5%), fatigue (22%), fièvre
• + (14%)
• +Fréquents frissons, douleurs, asthénie, œdèmes généralisésd, épanchement
• +Occasionnels malaise, autres œdèmes superficiels, gonflement périphérique
• +Rares trouble de la locomotion
• -Très fréquents hypophosphatémie de grade 3/4 (7-21%)
• -Fréquents perte de poids, prise de poids, élévation de la créatinine sérique, hypocalcémie de grade 3/4, hypokaliémie
• -Occasionnels élévation de la créatine phosphokinase dans le sang, élévation des gamma-glutamyl-transférases
• +Très fréquents hypophosphatémie de grade 3/4 (7-21%)
• +Fréquents perte de poids, prise de poids, élévation de la créatinine sérique,
• + hypocalcémie de grade 3/4, hypokaliémie
• +Occasionnels élévation de la créatine phosphokinase dans le sang, élévation des
• + gamma-glutamyl-transférases
• + 
• +
• -d Inclut gonflements périphériques (uniquement rapporté dans les études pédiatriques). Fréquence rapportée comme étant «fréquente».
• +d Inclut gonflements périphériques (uniquement rapporté dans les études pédiatriques). Fréquence rapportée comme étant "fréquente" .
• -L'incidence des effets indésirables plus courants (avec une fréquence ≥10%, tous les grades respectivement les grades 3/4) attribuée par l'investigateur au cours des deux études (N=126) était respectivement de: 27% ou 26% neutropénie fébrile, 21% ou 6% nausée, 21% ou 5% vomissement, 14% ou 3% douleur abdominale, 13% ou 5% diarrhées, 13% ou 6% pyrexie, 11% ou 5% maux de tête, 10% ou 5% diminution de l'appétit et 10% ou 0% fatigue (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
• +L'incidence des effets indésirables plus courants (avec une fréquence ≥10%, tous les grades respectivement les grades 3/4) attribuée par l'investigateur au cours des deux études (N=126) était respectivement de: 27% ou 26% neutropénie fébrile, 21% ou 6% nausée, 21% ou 5% vomissement, 14% ou 3% douleur abdominale, 13% ou 5% diarrhées, 13% ou 6% pyrexie, 11% ou 5% maux de tête, 10% ou 5% diminution de l'appétit et 10% ou 0% fatigue (voir aussi "Mises en garde et précautions" ).
• -Des cas de réactivation du virus de l'hépatite B ont été rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de la tyrosine kinase BCR-ABL. Certains de ces cas ont évolué vers une insuffisance hépatique aiguë ou une hépatite fulminante requérant une transplantation hépatique ou dont l'issue a été fatale (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Des cas de réactivation du virus de l'hépatite B ont été rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de la tyrosine kinase BCR-ABL. Certains de ces cas ont évolué vers une insuffisance hépatique aiguë ou une hépatite fulminante requérant une transplantation hépatique ou dont l'issue a été fatale (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Dans le cas d'un surdosage, le patient devrait être surveillé et traité par des mesures de soutien appropriées (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Dans le cas d'un surdosage, le patient devrait être surveillé et traité par des mesures de soutien appropriées (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Chez les patients présentant une LAL Ph+ qui recevaient 140 mg de dasatinib une fois par jour, on obtenait une RHMa de 38%, une RHC de 33%, une RCyM de 70% et une RCyC de 50%. La durée médiane de la RHMa était de 5 mois. La PFS médiane et la survie globale médiane atteignaient respectivement 4 mois et 7 mois.
• -Sécurité et efficacité en pédiatrie
• +Chez les patients présentant une LAL Ph+ qui recevaient 140 mg de dasatinib une fois par jour, on obtenait une RHMa de 38%, une RHC de 33%, une RCyM de 70% et une RCyC de 50%. La durée médiane de la RHMa était de 5 mois. La PFS médiane et la survie globale médiane atteignaient respectivement 4 mois et 7 mois.
• +Sécurité et efficacité en pédiatrie
• -Tableau 6: Efficacité de Dasatinib Sandoz chez les patients pédiatriques atteints de LMC PC Réponse cumulée au fil du temps selon une période de suivi minimale
• - 3 mois 6 mois 12 mois 24 mois
• -RCyC (IC à 95%)
• -Nouvellement diagnostiquée (n = 51)a 43,1% (29,3; 57,8) 66,7% (52,1; 79,2) 96,1% (86,5; 99,5) 96,1% (86,5; 99,5)
• -Avant imatinib (n = 46)b 45,7% (30,9; 61,0) 71,7% (56,5; 84,0) 78,3% (63,6; 89,1) 82,6% (68,6; 92,2)
• -RCyC (IC à 95%)
• -Nouvellement diagnostiquée (n = 51)a 60,8% (46,1; 74,2) 90,2% (78,6; 96,7) 98,0% (89,6; 100) 98,0% (89,6; 100)
• -Avant imatinib (n = 46)b 60,9% (45,4; 74,9) 82,6% (68,6; 92,2) 89,1% (76,4; 96,4) 89,1% (76,4; 96,4)
• -RMM (IC à 95%)
• -Nouvellement diagnostiquée (n = 51)a 7,8% (2,2; 18,9) 31,4% (19,1; 45,9) 56,9% (42,2; 70,7) 74,5% (60,4; 85,7)
• -Avant imatinib (n = 46)b 15,2% (6,3; 28,9) 26,1% (14,3; 41,1) 39,1% (25,1; 54,6) 52,2% (36,9; 67,1)
• +Tableau 6: Efficacit
• +é de Dasatinib
• +Sandoz chez les
• +patients pédiatrique
• +s atteints de LMC
• +PC Réponse cumulée
• +au fil du temps
• +selon une période
• +de suivi minimale
• + 3 mois 6 mois 12 mois 24 mois
• +RCyC(IC à 95%)
• +Nouvellement diagnos 43,1%(29,3; 57,8) 66,7%(52,1; 79,2) 96,1%(86,5; 99,5) 96,1%(86,5; 99,5)
• +tiquée(n = 51)a
• +Avant imatinib(n = 45,7%(30,9; 61,0) 71,7%(56,5; 84,0) 78,3%(63,6; 89,1) 82,6%(68,6; 92,2)
• +46)b
• +RCyC(IC à 95%)
• +Nouvellement diagnos 60,8%(46,1; 74,2) 90,2%(78,6; 96,7) 98,0%(89,6; 100) 98,0%(89,6; 100)
• +tiquée(n = 51)a
• +Avant imatinib(n = 60,9%(45,4; 74,9) 82,6%(68,6; 92,2) 89,1%(76,4; 96,4) 89,1%(76,4; 96,4)
• +46)b
• +RMM(IC à 95%)
• +Nouvellement diagnos 7,8%(2,2; 18,9) 31,4%(19,1; 45,9) 56,9%(42,2; 70,7) 74,5%(60,4; 85,7)
• +tiquée(n = 51)a
• +Avant imatinib(n = 15,2%(6,3; 28,9) 26,1%(14,3; 41,1) 39,1%(25,1; 54,6) 52,2%(36,9; 67,1)
• +46)b
• + 
• +
• -Dans l'étude pédiatrique de Phase II, la LMC a progressé vers la phase blastique chez 1 patient nouvellement diagnostiqué et 2 patients intolérants ou résistants à l'imatinib (voir «Effets indésirables»)
• +Dans l'étude pédiatrique de Phase II, la LMC a progressé vers la phase blastique chez 1 patient nouvellement diagnostiqué et 2 patients intolérants ou résistants à l'imatinib (voir "Effets indésirables" )
• -La pharmacocinétique de la formulation en comprimés du dasatinib a été évaluée chez 72 patients pédiatriques atteints de leucémie ou de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires à des posologies par voie orale allant de 60 à 120 mg/m2 une fois par jour et de 50 à 110 mg/m2 deux fois par jour. Les données ont été groupées à travers deux études et indiquent que le dasatinib était rapidement absorbé. La Tmax moyenne a été observée entre 0,5 et 6 heures et la demi-vie moyenne se situait entre 2 et 5 heures à travers tous les niveaux de doses et de groupes d'âge. La PK du dasatinib a montré une proportionnalité de dose avec une augmentation de l'exposition liée à la dose observée chez les enfants et les adolescents. Il n'y a pas eu de différence significative de la PK du dasatinib entre les enfants et les adolescents. Les moyennes géométriques de la Cmax, ASC (0-T), et l'ASC (INF) normalisées en fonction de la dose ont semblé similaires entre les enfants et les adolescents à différents niveaux de dose. Une simulation basée sur un modèle pharmacocinétique de la population (PPK) a permis de prédire que la recommandation de dosage selon des intervalles de poids décrite pour le comprimé, dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi», devrait fournir une exposition similaire à celle d'un comprimé à la dose de 60 mg/m2.
• +La pharmacocinétique de la formulation en comprimés du dasatinib a été évaluée chez 72 patients pédiatriques atteints de leucémie ou de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires à des posologies par voie orale allant de 60 à 120 mg/m2 une fois par jour et de 50 à 110 mg/m2 deux fois par jour. Les données ont été groupées à travers deux études et indiquent que le dasatinib était rapidement absorbé. La Tmax moyenne a été observée entre 0,5 et 6 heures et la demi-vie moyenne se situait entre 2 et 5 heures à travers tous les niveaux de doses et de groupes d'âge. La PK du dasatinib a montré une proportionnalité de dose avec une augmentation de l'exposition liée à la dose observée chez les enfants et les adolescents. Il n'y a pas eu de différence significative de la PK du dasatinib entre les enfants et les adolescents. Les moyennes géométriques de la Cmax, ASC (0-T), et l'ASC (INF) normalisées en fonction de la dose ont semblé similaires entre les enfants et les adolescents à différents niveaux de dose. Une simulation basée sur un modèle pharmacocinétique de la population (PPK) a permis de prédire que la recommandation de dosage selon des intervalles de poids décrite pour le comprimé, dans la rubrique "Posologie/Mode d'emploi" , devrait fournir une exposition similaire à celle d'un comprimé à la dose de 60 mg/m2.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage
• -Il est impératif de respecter les directives pour cytostatiques lors de la manipulation et de l'élimination de Dasatinib Sandoz (voir également «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Il est impératif de respecter les directives pour cytostatiques lors de la manipulation et de l'élimination de Dasatinib Sandoz (voir également "Posologie/Mode d'emploi" ).