• -3.944 mg d'éthanol par capsule molle, phosphate disodique (correspondant à 0.3 mg de sodium par capsule molle), sorbitol liquide partiellement déshydraté (correspondant à 18 mg de sorbitol par capsule molle), paraffine solide, monostéarate de glycérol 40-55, paraffine liquide, hypromellose, macrogolglycérides lauriques, butylhydroxytoluène, amidon hydroxypropylé, carraghénane, bleu brillant FCF, dioxyde de titane, eau purifiée.
• +3.944 mg d'éthanol par capsule molle, phosphate disodique (correspondant à 0.3 mg de sodium par capsule molle), sorbitol liquide partiellement déshydraté (correspondant à 18 mg de sorbitol par capsule molle), paraffine solide, monostéarate de glycérol 40-55, paraffine liquide, hypromellose, macrogolglycérides lauriques, butylhydroxytoluène, amidon hydroxypropylé, carraghénane, bleu brillant FCF, dioxyde de titane, eau purifiée.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Capsule molle à libération prolongée de 30 µg de calcifédiol sous la forme de calcifédiol monohydraté:
• +capsule molle bleue et ovale
• -Avant le début du traitement, le calcium sérique doit être inférieur à 2.45 mmol/l (9,8 mg/dl) et le phosphate sérique inférieur à 1.78 mmol/l (5,5 mg/dl) (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Avant le début du traitement, le calcium sérique doit être inférieur à 2.45 mmol/l (9,8 mg/dl) et le phosphate sérique inférieur à 1.78 mmol/l (5,5 mg/dl) (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Il faut arrêter la prise si la PTH intacte se situe continuellement à un niveau anormalement bas, afin de diminuer le risque d'ostéopathie adynamique (voir « Mises en garde et précautions »); si le calcium sérique se situe continuellement au-dessus de la normale, afin d'éviter les risques liés à une hypercalcémie (voir « Mises en garde et précautions »); ou si la 25-hydroxyvitamine D sérique se situe continuellement au-dessus de 250 nmol/l (100 ng/ml). Le traitement devra être poursuivi à une posologie moindre une fois que les valeurs sanguines se seront normalisées.
• +Il faut arrêter la prise si la PTH intacte se situe continuellement à un niveau anormalement bas, afin de diminuer le risque d'ostéopathie adynamique (voir "Mises en garde et précautions" ); si le calcium sérique se situe continuellement au-dessus de la normale, afin d'éviter les risques liés à une hypercalcémie (voir "Mises en garde et précautions" ); ou si la 25-hydroxyvitamine D sérique se situe continuellement au-dessus de 250 nmol/l (100 ng/ml). Le traitement devra être poursuivi à une posologie moindre une fois que les valeurs sanguines se seront normalisées.
• -Pendant le traitement par Rayaldee, une hypercalcémie peut survenir (voir « Effets indésirables »). Une hypercalcémie aiguë peut augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque et de crises d'épilepsie. Une hypercalcémie chronique peut entraîner une calcification vasculaire généralisée et une calcification d'autres tissus mous. Une hypercalcémie sévère peut nécessiter un traitement d'urgence.
• +Pendant le traitement par Rayaldee, une hypercalcémie peut survenir (voir "Effets indésirables" ). Une hypercalcémie aiguë peut augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque et de crises d'épilepsie. Une hypercalcémie chronique peut entraîner une calcification vasculaire généralisée et une calcification d'autres tissus mous. Une hypercalcémie sévère peut nécessiter un traitement d'urgence.
• -Indépendamment de la cause de l'hypercalcémie, y compris si elle est associée à Rayaldee, elle peut augmenter le risque de toxicité des digitaliques (voir «Interactions»). Il convient de surveiller les patients qui prennent Rayaldee et des digitaliques de manière concomitante afin de repérer une augmentation du calcium sérique, ainsi que les signes et les symptômes de toxicité des digitaliques. Les contrôles doivent être menés plus souvent au début du traitement par Rayaldee ou en cas d'ajustement de la dose de Rayaldee (voir « Posologie/Mode d'emploi »).
• +Indépendamment de la cause de l'hypercalcémie, y compris si elle est associée à Rayaldee, elle peut augmenter le risque de toxicité des digitaliques (voir "Interactions" ). Il convient de surveiller les patients qui prennent Rayaldee et des digitaliques de manière concomitante afin de repérer une augmentation du calcium sérique, ainsi que les signes et les symptômes de toxicité des digitaliques. Les contrôles doivent être menés plus souvent au début du traitement par Rayaldee ou en cas d'ajustement de la dose de Rayaldee (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Une ostéopathie adynamique, provoquant une augmentation du risque de fractures, peut survenir si les concentrations de PTH intacte sont inhibées de manière excessive pendant une longue durée. Les concentrations de PTH intacte doivent être contrôlées et la dose de Rayaldee doit être adaptée le cas échéant (voir « Posologie/Mode d'emploi »).
• +Une ostéopathie adynamique, provoquant une augmentation du risque de fractures, peut survenir si les concentrations de PTH intacte sont inhibées de manière excessive pendant une longue durée. Les concentrations de PTH intacte doivent être contrôlées et la dose de Rayaldee doit être adaptée le cas échéant (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par capsule molle, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par capsule molle, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -Diurétiques thiazidiques: les diurétiques thiazidiques diminuent l'élimination du calcium dans les urines et peuvent augmenter le risque d'hypercalcémie. L'administration concomitante de diurétiques thiazidiques et de Rayaldee peut provoquer une hypercalcémie. Si ces médicaments sont administrés de manière concomitante, des contrôles éventuellement plus fréquents du calcium sérique doivent être effectués chez ces patients (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Digitaliques: une hypercalcémie, provoquant une augmentation du risque de toxicité des digitaliques (risque d'arythmies), peut survenir pendant le traitement par Rayaldee. Les patients recevant des digitaliques doivent être surveillés (ECG, calcium sérique, voir « Mises en garde et précautions »).
• +Diurétiques thiazidiques: les diurétiques thiazidiques diminuent l'élimination du calcium dans les urines et peuvent augmenter le risque d'hypercalcémie. L'administration concomitante de diurétiques thiazidiques et de Rayaldee peut provoquer une hypercalcémie. Si ces médicaments sont administrés de manière concomitante, des contrôles éventuellement plus fréquents du calcium sérique doivent être effectués chez ces patients (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Digitaliques: une hypercalcémie, provoquant une augmentation du risque de toxicité des digitaliques (risque d'arythmies), peut survenir pendant le traitement par Rayaldee. Les patients recevant des digitaliques doivent être surveillés (ECG, calcium sérique, voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Il n'existe jusqu'à présent aucune expérience, ou uniquement des expériences très limitées, sur l'utilisation du calcifédiol chez les femmes enceintes. Des études menées chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir « Données précliniques »).
• +Il n'existe jusqu'à présent aucune expérience, ou uniquement des expériences très limitées, sur l'utilisation du calcifédiol chez les femmes enceintes. Des études menées chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir "Données précliniques" ).
• -Les effets indésirables suivants sont rangés par classe de système d'organes et par fréquence. La classification de la fréquence respecte la convention suivante: « très fréquents » (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), « très rares » (<1/10'000).
• +Les effets indésirables suivants sont rangés par classe de système d'organes et par fréquence. La classification de la fréquence respecte la convention suivante: "très fréquents" (≥1/10), "fréquents" (≥1/100 à <1/10), "occasionnels" (≥1/1000 à <1/100), "rares" (≥1/10'000 à <1/1000), "très rares" (<1/10'000).
• -Cependant, un surdosage de calcifédiol peut provoquer une hypercalcémie, une hypercalciurie, une hyperphosphatémie et une inhibition excessive de la PTH (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Cependant, un surdosage de calcifédiol peut provoquer une hypercalcémie, une hypercalciurie, une hyperphosphatémie et une inhibition excessive de la PTH (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Dans les études cliniques, l'élévation des valeurs sériques totales de 25-hydroxyvitamine D après l'administration répétée de Rayaldee était associée à une élévation correspondante de la concentration totale de 1,25-dihydroxyvitamine D dans le sérum et à une diminution de la PTH intacte dans la circulation sanguine au cours des deux premières semaines suivant le traitement (voir « Efficacité clinique »).
• +Dans les études cliniques, l'élévation des valeurs sériques totales de 25-hydroxyvitamine D après l'administration répétée de Rayaldee était associée à une élévation correspondante de la concentration totale de 1,25-dihydroxyvitamine D dans le sérum et à une diminution de la PTH intacte dans la circulation sanguine au cours des deux premières semaines suivant le traitement (voir "Efficacité clinique" ).
• -Les concentrations sériques de 25-hydroxyvitamine D à l'état d'équilibre ont été atteintes au bout d'environ 3 mois (voir « Efficacité clinique »).
• +Les concentrations sériques de 25-hydroxyvitamine D à l'état d'équilibre ont été atteintes au bout d'environ 3 mois (voir "Efficacité clinique" ).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.