• -neutropénie fébrile (fièvre ≥38 hebdomadaire de l'hémogramme completReprendre le lénalidomide
• -°C; <1 x 109/l)Retour ≥1 x 109/l au palier de dose -1
• -Pour toute nouvelle chute <0,5 x Interrompre le traitement par le lénalidomideReprendre le
• -109/l ou neutropénie fébrileRetour lénalidomide à la dose immédiatement inférieure. Ne pas
• -à ≥1 x 109/l prendre une dose inférieure à 2,5 mg une fois par jour.
• +neutropénie fébrile (fièvre ≥38 hebdomadaire de l'hémogramme complet Reprendre le
• +°C; <1 x 109/l) Retour ≥1 x 109/l lénalidomide au palier de dose -1
• +Pour toute nouvelle chute <0,5 x Interrompre le traitement par le lénalidomide Reprendre le
• +109/l ou neutropénie fébrile lénalidomide à la dose immédiatement inférieure. Ne pas
• +Retour à ≥1 x 109/l prendre une dose inférieure à 2,5 mg une fois par jour.
• -Première chute <25 x Interrompre le traitement par lénalidomide.Reprendre le lénalidomide et
• -109/lRetour ≥25 x 109/l le melphalan au palier de dose 1.
• -Toute nouvelle chute Interrompre le traitement par le lénalidomide.Reprendre le lénalidomide
• -<30 x 109/lRetour ≥30 x à la dose immédiatement inférieure (palier de dose 2 ou 3) en une prise
• -109/l par jour.
• +Première chute <25 x Interrompre le traitement par lénalidomide. Reprendre le lénalidomide et
• +109/l Retour ≥25 x 109/l le melphalan au palier de dose 1.
• +Toute nouvelle chute Interrompre le traitement par le lénalidomide. Reprendre le lénalidomide
• +<30 x 109/l Retour ≥30 à la dose immédiatement inférieure (palier de dose 2 ou 3) en une prise
• +x 109/l par jour.
• -x 109/lRetour ≥50 x complet chaque semaineReprendre le lénalidomide au palier de dose -1 aux
• -109/l jours 1-21 du cycle de 28 jours
• +x 109/l Retour ≥50 complet chaque semaine Reprendre le lénalidomide au palier de dose -1 aux
• +x 109/l jours 1-21 du cycle de 28 jours
• -chute< 50 x 109/lRet l'hémogramme complet.Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement
• -our ≥50 x 109/l inférieure (palier de dose -2 ou -3 en une prise par jour). Ne pas descendre
• +chute < 50 x 109/l l'hémogramme complet. Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement
• +Retour ≥50 x 109/l inférieure (palier de dose -2 ou -3 en une prise par jour). Ne pas descendre
• -Neutropénie
• -Modification de la numération Action recommandéea
• -des neutrophiles
• -Première chute < 1,0 x 109/l Interrompre le traitement par le lénalidomide et contrôler
• -pendant au moins 7 jours l'hémogramme complet au moins tous les 7 jours
• -OUChute < 1,0 x 109/l
• -accompagnée de fièvre ≥38,5 °C)
• -OUChute < 0,5 x 109/l
• -Retour ≥1,0 x 109/l Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure
• - (palier de dose -1)
• -Toute nouvelle chute 1,0 x Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser un
• -109/l pendant au moins 7 jours hémogramme complet au moins tous les 7 joursReprendre le
• -ou chute < 1,0 x 109/l lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose
• -accompagnée de fièvre -2 ou -3). Ne pas descendre en dessous du palier de dose -3. Si
• -(température ≥38,5 °C) ou chute la dose initiale était de 10 mgb, ne pas descendre en dessous du
• -< 0,5 x 109/lRetour ≥0,5 x 109/l palier de dose -4.
• +Neutropénie
• +Modification de la numération Action recommandéea
• +des neutrophiles
• +Première chute < 1,0 x 109/l Interrompre le traitement par le lénalidomide et contrôler
• +pendant au moins 7 jours OU l'hémogramme complet au moins tous les 7 jours
• +Chute < 1,0 x 109/l accompagnée
• +de fièvre ≥38,5 °C) OU Chute <
• +0,5 x 109/l
• +Retour ≥1,0 x 109/l Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure
• + (palier de dose -1)
• +Toute nouvelle chute 1,0 x 109/l Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser un
• +pendant au moins 7 jours ou hémogramme complet au moins tous les 7 jours Reprendre le
• +chute < 1,0 x 109/l accompagnée lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose
• +de fièvre (température ≥38,5 °C) -2 ou -3). Ne pas descendre en dessous du palier de dose -3. Si
• +ou chute < 0,5 x 109/l Retour la dose initiale était de 10 mgb, ne pas descendre en dessous
• +≥0,5 x 109/l du palier de dose -4.
• -Insuffisance rénale au 5 mg par jour.Les jours pas des données 2,5 mg par jour ou 5 mg
• -stade terminal (ClCr < de dialyse, une dose disponibles trois fois par semaine.Les
• -30 ml/min, dialyse doit être administrée jours de dialyse, une
• +Insuffisance rénale au 5 mg par jour. Les jours pas des données 2,5 mg par jour ou 5 mg
• +stade terminal (ClCr < de dialyse, une dose disponibles trois fois par semaine.
• +30 ml/min, dialyse doit être administrée Les jours de dialyse, une
• -Les patients atteints d'un lymphome folliculaire préalablement traité et qui reçoivent l'association Lenalidomid Zentiva et rituximab doivent être surveillés une fois par semaine pendant les trois premières semaines du cycle 1 (28 jours), puis tous les 14 jours au cours des cycles 2 à 4, puis au début de chaque cycle suivant.
• +Les patients atteints d'un lymphome folliculaire préalablement traité et qui reçoivent l'association Lenalidomid Zentiva et rituximab doivent être surveillés une fois par semaine pendant les trois premières semaines du cycle 1 (28 jours), puis tous les 14 jours au cours des cycles 2 à 4, puis au début de chaque cycle suivant.
• -Chez les patients atteints de myélome multiple, l'administration du lénalidomide avec de la dexaméthasone ou d'autres chimiothérapies (p.ex. melphalan et prednisone) est associée à un risque accru d'événements thrombo-emboliques veineux (principalement des thromboses veineuses profondes et des embolies pulmonaires). Le risque thrombo-embolique veineux est plus faible chez les patients atteints d'un myélome multiple en traitement d'entretien après une autogreffe de cellules souches ainsi que chez les patients atteints de syndrome myélodysplasique ou porteurs d'un lymphome à cellules du manteau traités par le lénalidomide en monothérapieet les patients atteints de lymphome folliculaire traités par une association R2.
• +Chez les patients atteints de myélome multiple, l'administration du lénalidomide avec de la dexaméthasone ou d'autres chimiothérapies (p.ex. melphalan et prednisone) est associée à un risque accru d'événements thrombo-emboliques veineux (principalement des thromboses veineuses profondes et des embolies pulmonaires). Le risque thrombo-embolique veineux est plus faible chez les patients atteints d'un myélome multiple en traitement d'entretien après une autogreffe de cellules souches ainsi que chez les patients atteints de syndrome myélodysplasique ou porteurs d'un lymphome à cellules du manteau traités par le lénalidomide en monothérapie et les patients atteints de lymphome folliculaire traités par une association R2.
• -Il est conseillé de procéder à une surveillance étroite et à un examen approfondi en vue de déceler la survenue d'une réaction de flambée tumorale (TFR). Une flambée tumorale peut simuler une progression de la maladie (progression, PD)et entraîner le décès. Dans l'étude MCL-001 en vue de l'obtention de l'AMM, près de 10% des patients ont présenté une TFR. Tous les cas ont été classés selon un degré de sévérité 1 ou 2 et ont été considérés comme liés au traitement.
• -Le taux de TFR rapporté dans l'étude NHL-007 était de 13,0%, dont un événement correspondait au grade 3. Dans l'étude NHL-008, le taux était de 4,0%, avec un événement considéré comme grave parmi les autres événements rapportés de degré 1 et 2. La plupart des événements sont survenus au cours du cycle 1. Chez les patients atteints de TFR de grade 1et 2, le traitement par le lénalidomide peut être poursuivi sans interruption ou modification, à la discrétion du médecin. Pour traiter les symptômes de la TFR, les patients présentant une TFR de grade 1 et 2 ont été traités dans des études cliniques MCL-001, NHL-007 et NHL-008 par des corticostéroïdes, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et/ou des analgésiques narcotiques. Chez les patients présentant une TFR de grade 3 ou 4, le traitement par le lénalidomide doit être interrompu jusqu'à ce que la TFR retombe à ≤ grade 1. Pour le traitement des symptômes, les patients peuvent être traités conformément aux indications données pour une TFR de grade 1 et 2.
• +Il est conseillé de procéder à une surveillance étroite et à un examen approfondi en vue de déceler la survenue d'une réaction de flambée tumorale (TFR). Une flambée tumorale peut simuler une progression de la maladie (progression, PD) et entraîner le décès. Dans l'étude MCL-001 en vue de l'obtention de l'AMM, près de 10% des patients ont présenté une TFR. Tous les cas ont été classés selon un degré de sévérité 1 ou 2 et ont été considérés comme liés au traitement.
• +Le taux de TFR rapporté dans l'étude NHL-007 était de 13,0%, dont un événement correspondait au grade 3. Dans l'étude NHL-008, le taux était de 4,0%, avec un événement considéré comme grave parmi les autres événements rapportés de degré 1 et 2. La plupart des événements sont survenus au cours du cycle 1. Chez les patients atteints de TFR de grade 1 et 2, le traitement par le lénalidomide peut être poursuivi sans interruption ou modification, à la discrétion du médecin. Pour traiter les symptômes de la TFR, les patients présentant une TFR de grade 1 et 2 ont été traités dans des études cliniques MCL-001, NHL-007 et NHL-008 par des corticostéroïdes, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et/ou des analgésiques narcotiques. Chez les patients présentant une TFR de grade 3 ou 4, le traitement par le lénalidomide doit être interrompu jusqu'à ce que la TFR retombe à ≤ grade 1. Pour le traitement des symptômes, les patients peuvent être traités conformément aux indications données pour une TFR de grade 1 et 2.
• -Dans les modèles d'angiogenèse in vitro, le lénalidomide inhibe l'angiogenèse par uneinhibition du développement de micro-vaisseaux et de canaux cellulaires endothéliaux ainsi que par une inhibition de la migration de cellules endothéliales. Le lénalidomide inhibe également la formation du facteur pro-angiogénétique VEGF dans les cellules PC-3 des cancers de la prostate.
• +Dans les modèles d'angiogenèse in vitro, le lénalidomide inhibe l'angiogenèse par une inhibition du développement de micro-vaisseaux et de canaux cellulaires endothéliaux ainsi que par une inhibition de la migration de cellules endothéliales. Le lénalidomide inhibe également la formation du facteur pro-angiogénétique VEGF dans les cellules PC-3 des cancers de la prostate.