• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés à 4 mg/5 mg/1,25 mg
• +Un comprimé contient 4 mg de périndopril tert-butylamine (correspondant à 3,395 mg de périndopril), 5 mg d'amlodipine (correspondant à 6,935 mg de bésilate d'amlodipine) et 1,25 mg d'indapamide. Le comprimé rose foncé, marbré est de forme ronde, gravé avec "4 1.25 5" sur une face.
• +Comprimés à 4 mg/10 mg/1,25 mg
• +Un comprimé contient 4 mg de périndopril tert-butylamine (correspondant à 3,395 mg de périndopril), 10 mg d'amlodipine (correspondant à 13.870 mg de bésilate d'amlodipine) et 1,25 mg d'indapamide. Le comprimé rose claire, de forme ronde, gravé avec "4 1.25 10" sur une face.
• +Comprimés à 8 mg/5 mg/2,5 mg
• +Un comprimé contient 8 mg de périndopril tert-butylamine (correspondant à 6.790 mg de périndopril), 5 mg d'amlodipine (correspondant à 6,935 mg de bésilate d'amlodipine) et 2,5 mg d'indapamide. Le comprimé rose, marbré est de forme ronde, gravé avec "8 1.25 10" sur une face.
• +Comprimés à 8 mg/10 mg/2,5 mg
• +Un comprimé contient 8 mg de périndopril tert-butylamine (correspondant à 6.790 mg de périndopril), 10 mg d'amlodipine (correspondant à 13.870 mg de bésilate d'amlodipine) et 2,5 mg d'indapamide. Le comprimé rose foncé, marbré est de forme ronde, gravé avec "8 2.5 10" sur une face.
• -Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva est indiqué en traitement de substitution pour le traitement de l'hypertension artérielle essentielle, chez les patients déjà contrôlés avec l'association de périndopril/indapamide et d'amlodipine, pris simultanément à la même posologie.
• +Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva est indiqué en traitement de substitution pour le traitement de l'hypertension artérielle essentielle, chez les patients déjà contrôlés avec l'association de périndopril/indapamide et d'amlodipine, pris simultanément à la même posologie.
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir rubriques «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»)
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir rubriques "Contre-indications" , "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" )
• -Patients présentant des troubles de la fonction rénale (voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»)
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale (voir rubriques "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" )
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-60 ml/min), Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva 8 mg/5 mg/2.5 mg et Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva 8 mg/10 mg/2.5 mg sont contre-indiqués.
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-60 ml/min), Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva 8 mg/5 mg/2.5 mg et Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva 8 mg/10 mg/2.5 mg sont contre-indiqués.
• -Patients âgés (voir rubrique «Mises en garde et précautions»)
• -L'élimination de périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Le sujet âgé peut être traité avec Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva en fonction de sa fonction rénale (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Patients âgés (voir rubrique "Mises en garde et précautions" )
• +L'élimination de périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé (voir rubrique "Pharmacocinétique" ). Le sujet âgé peut être traité avec Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva en fonction de sa fonction rénale (voir rubrique "Contre-indications" ).
• -·Patients dialysés,
• -·Patients en insuffisance cardiaque décompensée non traitée,
• -·Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min),
• -·Insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-60 ml/min) pour Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva contenant périndopril et indapamide aux doses respectivement de 8 mg et de 2,5 mg (Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva 8 mg/5 mg/2.5 mg et Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva 8 mg/10 mg/2.5 mg),
• -·Utilisation concomitante de médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète ou d'insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions»),
• -·L'utilisation concomitante d'IEC, dont Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva, et des inhibiteurs de la néprilysine (e.g. sacubitril/valsartan ou racécadotril) est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'angio-oedème (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»). Le traitement contenant du périndopril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan.
• -·Traitement par circulation extra-corporelle entraînant un contact du sang avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique «Interactions»).
• -·Sténose bilatérale significative des artères rénales ou sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Périndopril
• -·Hypersensibilité au périndopril ou à tout autre IEC,
• -·Antécédent d'angio-œdème (œdème de Quincke) lié à la prise d'un IEC,
• -·Angio-œdème héréditaire ou idiopathique,
• -·Grossesse,
• -·Allaitement.
• -Indapamide
• -·Hypersensibilité à l'indapamide ou aux autres sulfamides,
• -·Encéphalopathie hépatique,
• -·Insuffisance hépatique sévère,
• -·Hypokaliémie,
• -·Allaitement (voir rubrique «Grossesse/allaitement»).
• -Amlodipine
• -·Hypersensibilité à l'amlodipine ou aux dérivés de la dihydropyridine,
• -·Hypotension sévère,
• -·Choc, y compris choc cardiogénique,
• -·Obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (par ex.: sténose aortique de degré élevé),
• -·Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.
• +-Patients dialysés,
• +-Patients en insuffisance cardiaque décompensée non traitée,
• +-Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min),
• +-Insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-60 ml/min) pour Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva contenant périndopril et indapamide aux doses respectivement de 8 mg et de 2,5 mg (Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva 8 mg/5 mg/2.5 mg et Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva 8 mg/10 mg/2.5 mg),
• +-Utilisation concomitante de médicaments contenant de l'aliskirène chez les patients atteints de diabète ou d'insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ),
• +-L'utilisation concomitante d'IEC, dont Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva, et des inhibiteurs de la néprilysine (e.g. sacubitril/valsartan ou racécadotril) est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'angio-oedème (voir "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ). Le traitement contenant du périndopril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan.
• +-Traitement par circulation extra-corporelle entraînant un contact du sang avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique "Interactions" ).
• +-Sténose bilatérale significative des artères rénales ou sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• +Périndopril
• +-Hypersensibilité au périndopril ou à tout autre IEC,
• +-Antécédent d'angio-œdème (œdème de Quincke) lié à la prise d'un IEC,
• +-Angio-œdème héréditaire ou idiopathique,
• +-Grossesse,
• +-Allaitement.
• +Indapamide
• +-Hypersensibilité à l'indapamide ou aux autres sulfamides,
• +-Encéphalopathie hépatique,
• +-Insuffisance hépatique sévère,
• +-Hypokaliémie,
• +-Allaitement (voir rubrique "Grossesse/allaitement" ).
• +Amlodipine
• +-Hypersensibilité à l'amlodipine ou aux dérivés de la dihydropyridine,
• +-Hypotension sévère,
• +-Choc, y compris choc cardiogénique,
• +-Obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (par ex.: sténose aortique de degré élevé),
• +-Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.
• -·Hypersensibilité à l'un des excipients mentionnés à la rubrique «Composition».
• +-Hypersensibilité à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition" .
• -L'utilisation concomitante de l'association périndopril/indapamide avec du lithium n'est généralement pas recommandée (voir rubrique «Interactions»).
• +L'utilisation concomitante de l'association périndopril/indapamide avec du lithium n'est généralement pas recommandée (voir rubrique "Interactions" ).
• -Un angio-œdème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement signalé chez les patients traités par un IEC, dont périndopril. Ceci peut survenir à tout moment durant le traitement. Dans de tels cas, le périndopril doit être arrêté immédiatement et le patient doit être gardé sous surveillance jusqu'à disparition complète des symptômes. En cas de localisation uniquement au niveau de la face et des lèvres, l'œdème régresse en général sans traitement, les antihistaminiques pouvant être utilisés pour soulager les symptômes. L'angio-œdème associé à un œdème laryngé peut être fatal. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement d'urgence doit être administré rapidement. Ce dernier peut inclure l'administration d'une solution d'adrénaline sous-cutanée 1:1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et/ou le dégagement des voies aériennes.
• -Un taux plus important d'angio-œdème a été observé chez les patients de race noire sous IEC.
• -Les patients avec des antécédents d'angio-œdème non lié à la prise d'un IEC peuvent présenter un risque accru d'angio-œdème sous IEC (voir rubrique «Contre-indications»).
• -Un angio-œdème intestinal a été rarement signalé chez les patients traités par un IEC. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, ce n'était pas précédé d'angio-œdème facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. Le diagnostic a été fait par un scanner abdominal, une échographie, ou au cours d'un acte chirurgical. Les symptômes ont disparu à l'arrêt de l'IEC. L'angio-œdème intestinal doit faire partie du diagnostic différentiel en cas de douleur abdominale chez un patient sous IEC (voir rubrique «Effets indésirables»).
• -L'utilisation concomitante d'IEC avec les inhibiteurs de la néprilysine (endopeptidase neutre, NEP) (par exemple l'association sacubitril/valsartan ou racécadotril), les inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et les gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) peut entrainer un risque accru d'angio-œdème (par exemple gonflement des voies aériennes ou de la langue, avec ou sans atteinte respiratoire) (voir rubriques «Contre-indications» et «Interactions»).
• +Un angio-œdème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement signalé chez les patients traités par un IEC, dont périndopril. Ceci peut survenir à tout moment durant le traitement. Dans de tels cas, le périndopril doit être arrêté immédiatement et le patient doit être gardé sous surveillance jusqu'à disparition complète des symptômes. En cas de localisation uniquement au niveau de la face et des lèvres, l'œdème régresse en général sans traitement, les antihistaminiques pouvant être utilisés pour soulager les symptômes. L'angio-œdème associé à un œdème laryngé peut être fatal. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement d'urgence doit être administré rapidement. Ce dernier peut inclure l'administration d'une solution d'adrénaline sous-cutanée 1:1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et/ou le dégagement des voies aériennes.
• +Un taux plus important d'angio-œdème a été observé chez les patients de race noire sous IEC.
• +Les patients avec des antécédents d'angio-œdème non lié à la prise d'un IEC peuvent présenter un risque accru d'angio-œdème sous IEC (voir rubrique "Contre-indications" ).
• +Un angio-œdème intestinal a été rarement signalé chez les patients traités par un IEC. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, ce n'était pas précédé d'angio-œdème facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux. Le diagnostic a été fait par un scanner abdominal, une échographie, ou au cours d'un acte chirurgical. Les symptômes ont disparu à l'arrêt de l'IEC. L'angio-œdème intestinal doit faire partie du diagnostic différentiel en cas de douleur abdominale chez un patient sous IEC (voir rubrique "Effets indésirables" ).
• +L'utilisation concomitante d'IEC avec les inhibiteurs de la néprilysine (endopeptidase neutre, NEP) (par exemple l'association sacubitril/valsartan ou racécadotril), les inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et les gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) peut entrainer un risque accru d'angio-œdème (par exemple gonflement des voies aériennes ou de la langue, avec ou sans atteinte respiratoire) (voir rubriques "Contre-indications" et "Interactions" ).
• -Un délai minimal de 36 heures doit être respecté entre le début d'un traitement avec Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva et la prise de la dernière dose de sacubitril/valsartan.
• -Un délai minimal de 36 heures doit être respecté entre le début d'un traitement avec sacubitril/valsartan et la prise de la dernière dose d'un traitement par Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva (voir rubriques «Contre-indications» et «Interactions»).
• +Un délai minimal de 36 heures doit être respecté entre le début d'un traitement avec Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva et la prise de la dernière dose de sacubitril/valsartan.
• +Un délai minimal de 36 heures doit être respecté entre le début d'un traitement avec sacubitril/valsartan et la prise de la dernière dose d'un traitement par Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva (voir rubriques "Contre-indications" et "Interactions" ).
• -Des cas isolés de réactions anaphylactoïdes soutenues mettant en jeu le pronostic vital ont été signalés lors de l'administration d'un IEC pendant un traitement de désensibilisation avec du venin d'hyménoptère (par ex.: abeilles, guêpes). Le traitement par IEC doit être administré avec précaution chez les patients allergiques suivant un traitement de désensibilisation, et être évité chez ceux recevant une immunothérapie aux venins. Cependant, ces réactions ont pu être évitées en interrompant transitoirement le traitement par IEC pendant au moins 24 heures avant le traitement chez les patients qui nécessitent à la fois un traitement par IEC et une désensibilisation.
• +Des cas isolés de réactions anaphylactoïdes soutenues mettant en jeu le pronostic vital ont été signalés lors de l'administration d'un IEC pendant un traitement de désensibilisation avec du venin d'hyménoptère (par ex.: abeilles, guêpes). Le traitement par IEC doit être administré avec précaution chez les patients allergiques suivant un traitement de désensibilisation, et être évité chez ceux recevant une immunothérapie aux venins. Cependant, ces réactions ont pu être évitées en interrompant transitoirement le traitement par IEC pendant au moins 24 heures avant le traitement chez les patients qui nécessitent à la fois un traitement par IEC et une désensibilisation.
• -Rarement, des patients prenant des IEC ont présenté des réactions anaphylactoïdes mettant en jeu le pronostic vital lors d'une aphérèse des LDL avec adsorption sur du sulfate de dextran. Ces réactions ont pu être évitées en interrompant transitoirement le traitement par IEC avant chaque aphérèse.
• +Rarement, des patients prenant des IEC ont présenté des réactions anaphylactoïdes mettant en jeu le pronostic vital lors d'une aphérèse des LDL avec adsorption sur du sulfate de dextran. Ces réactions ont pu être évitées en interrompant transitoirement le traitement par IEC avant chaque aphérèse.
• -Diurétiques épargneurs de potassium, sels de potassium
• +Diurétiques épargneurs de potassium, sels de potassium
• -L'association de périndopril avec des diurétiques épargneurs de potassium ou des sels de potassium n'est généralement pas recommandée (voir rubrique «Interactions»).
• +L'association de périndopril avec des diurétiques épargneurs de potassium ou des sels de potassium n'est généralement pas recommandée (voir rubrique "Interactions" ).
• -Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques «Contre-indications» et «Grossesse/allaitement»).
• +Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques "Contre-indications" et "Grossesse/allaitement" ).
• -Voir «Interactions».
• +Voir "Interactions" .
• -Des cas de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques et apparentés (voir rubrique «Effets indésirables»). Si une réaction de photosensibilité apparaît durant le traitement, il est recommandé d'arrêter le traitement. Si l'administration d'un diurétique est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les parties du corps exposées au soleil ou aux rayons UVA artificiels.
• +Des cas de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques et apparentés (voir rubrique "Effets indésirables" ). Si une réaction de photosensibilité apparaît durant le traitement, il est recommandé d'arrêter le traitement. Si l'administration d'un diurétique est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les parties du corps exposées au soleil ou aux rayons UVA artificiels.
• -En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), le traitement est contre-indiqué.
• -Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva peut être administré chez les patients avec une clairance de la créatinine ≥60 ml/min, mais n'est pas recommandé chez les patients avec une clairance de la créatinine entre 30 et 60 ml/min. Chez ces patients, une adaptation individuelle des monocomposants est recommandée.
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-60 ml/min), le traitement est contre-indiqué avec Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva contenant l'association périndopril et indapamide à la dose de respectivement 8 mg et 2,5 mg (par ex.: Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva 8 mg/5 mg/2.5 mg et 8 mg/10 mg/2.5 mg).
• +En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), le traitement est contre-indiqué.
• +Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva peut être administré chez les patients avec une clairance de la créatinine ≥60 ml/min, mais n'est pas recommandé chez les patients avec une clairance de la créatinine entre 30 et 60 ml/min. Chez ces patients, une adaptation individuelle des monocomposants est recommandée.
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-60 ml/min), le traitement est contre-indiqué avec Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva contenant l'association périndopril et indapamide à la dose de respectivement 8 mg et 2,5 mg (par ex.: Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva 8 mg/5 mg/2.5 mg et 8 mg/10 mg/2.5 mg).
• -Chez ces patients, le suivi médical habituel devra inclure un contrôle périodique de la créatinine et du potassium après 2 semaines de traitement puis tous les deux mois pendant la période de stabilité thérapeutique. L'insuffisance rénale a été principalement rapportée chez les patients en insuffisance cardiaque sévère ou insuffisance rénale sous-jacente avec sténose de l'artère rénale.
• +Chez ces patients, le suivi médical habituel devra inclure un contrôle périodique de la créatinine et du potassium après 2 semaines de traitement puis tous les deux mois pendant la période de stabilité thérapeutique. L'insuffisance rénale a été principalement rapportée chez les patients en insuffisance cardiaque sévère ou insuffisance rénale sous-jacente avec sténose de l'artère rénale.
• -Le blocage de ce système par un IEC peut de ce fait causer, en particulier lors de la première prise et pendant les deux premières semaines du traitement, une chute soudaine de la pression artérielle et/ou une élévation de la créatininémie, indiquant une insuffisance rénale fonctionnelle. Ceci peut parfois survenir de façon aigüe à tout moment au cours du traitement, bien que cela soit rare.
• +Le blocage de ce système par un IEC peut de ce fait causer, en particulier lors de la première prise et pendant les deux premières semaines du traitement, une chute soudaine de la pression artérielle et/ou une élévation de la créatininémie, indiquant une insuffisance rénale fonctionnelle. Ceci peut parfois survenir de façon aigüe à tout moment au cours du traitement, bien que cela soit rare.
• -Les diurétiques thiazidiques et apparentés ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie inférieure à des valeurs de l'ordre de 25 mg/l, soit 220 µmol/l pour un adulte).
• +Les diurétiques thiazidiques et apparentés ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie inférieure à des valeurs de l'ordre de 25 mg/l, soit 220 µmol/l pour un adulte).
• -L'effet de l'association Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva n'a pas été testé sur le dysfonctionnement rénal. Pour l'insuffisance rénale, les doses de Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva doivent respecter celles de chaque composant pris séparément.
• +L'effet de l'association Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva n'a pas été testé sur le dysfonctionnement rénal. Pour l'insuffisance rénale, les doses de Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva doivent respecter celles de chaque composant pris séparément.
• -Une hypotension transitoire ne constitue pas une contre-indication à la poursuite du traitement. Après rétablissement d'une volémie et d'une pression artérielle satisfaisantes, le traitement peut reprendre, à dose réduite ou avec un seul des composants.
• +Une hypotension transitoire ne constitue pas une contre-indication à la poursuite du traitement. Après rétablissement d'une volémie et d'une pression artérielle satisfaisantes, le traitement peut reprendre, à dose réduite ou avec un seul des composants.
• -Tout traitement diurétique peut provoquer une diminution des niveaux de sodium, ce qui peut avoir des conséquences graves. La diminution du taux de sodium peut être initialement asymptomatique et il est donc essentiel de procéder à des examens réguliers. Les examens doivent être plus fréquents chez les sujets âgés et les cirrhotiques (voir rubriques «Effets indésirables» et «Surdosage»).
• -L'hyponatrémie associée à l'hypovolémie peut entrainer une déshydratation et une hypotension orthostatique. La perte concomitante d'ions chlorés peut mener à une alcalose métabolique secondaire compensatrice: l'incidence et le degré de cet évènement sont faibles.
• +Tout traitement diurétique peut provoquer une diminution des niveaux de sodium, ce qui peut avoir des conséquences graves. La diminution du taux de sodium peut être initialement asymptomatique et il est donc essentiel de procéder à des examens réguliers. Les examens doivent être plus fréquents chez les sujets âgés et les cirrhotiques (voir rubriques "Effets indésirables" et "Surdosage" ).
• +L'hyponatrémie associée à l'hypovolémie peut entrainer une déshydratation et une hypotension orthostatique. La perte concomitante d'ions chlorés peut mener à une alcalose métabolique secondaire compensatrice: l'incidence et le degré de cet évènement sont faibles.
• -Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont périndopril. Les IEC peuvent causer une hyperkaliémie parce qu'ils inhibent la libération de l'aldostérone. L'effet n'est généralement pas significatif chez les patients dont la fonction rénale est normale. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l'âge (> 70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par ex.: spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d'autres traitements augmentant la kaliémie (par ex.: héparine, autres IEC, ARA II, acide acétylsalicylique ≥3 g/jour, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime ou encore le cotrimoxazole aussi connu comme triméthoprime/sulfamethoxazole) et en particulier les antagonistes de l'aldostérone ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine. L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Les diurétiques épargneurs de potassium et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine doivent être utilisés avec précaution chez les patients recevant des IEC, et la kaliémie et la fonction rénale doivent être surveillées. Si l'utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec prudence et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique «Interactions»).
• +Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités avec des IEC, dont périndopril. Les IEC peuvent causer une hyperkaliémie parce qu'ils inhibent la libération de l'aldostérone. L'effet n'est généralement pas significatif chez les patients dont la fonction rénale est normale. Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont une insuffisance rénale, une dégradation de la fonction rénale, l'âge (> 70 ans), le diabète, les événements intercurrents tels que déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par ex.: spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), de suppléments potassiques ou de substituts du sel contenant du potassium ou la prise d'autres traitements augmentant la kaliémie (par ex.: héparine, autres IEC, ARA II, acide acétylsalicylique ≥3 g/jour, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime ou encore le cotrimoxazole aussi connu comme triméthoprime/sulfamethoxazole) et en particulier les antagonistes de l'aldostérone ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine. L'utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée, peut provoquer une élévation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Les diurétiques épargneurs de potassium et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine doivent être utilisés avec précaution chez les patients recevant des IEC, et la kaliémie et la fonction rénale doivent être surveillées. Si l'utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être utilisés avec prudence et un contrôle fréquent de la kaliémie doit être effectué (voir rubrique "Interactions" ).
• -Dans tous les cas, des contrôles plus fréquents de la kaliémie sont nécessaires. Le premier contrôle du potassium plasmatique doit être effectué au cours de la 1ère semaine qui suit la mise en route du traitement.
• +Dans tous les cas, des contrôles plus fréquents de la kaliémie sont nécessaires. Le premier contrôle du potassium plasmatique doit être effectué au cours de la 1ère semaine qui suit la mise en route du traitement.
• -Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie marquée peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie non diagnostiquée. Dans ce cas, le traitement doit être interrompu avant d'explorer la fonction parathyroïdienne (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent diminuer l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie marquée peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie non diagnostiquée. Dans ce cas, le traitement doit être interrompu avant d'explorer la fonction parathyroïdienne (voir rubrique "Effets indésirables" ).
• -Il a été démontré que les thiazidiques et les diurétiques apparentés, incluant l'indapamide, augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut entrainer une hypomagnésémie (voir rubriques «Interactions» et «Effets indésirables»).
• +Il a été démontré que les thiazidiques et les diurétiques apparentés, incluant l'indapamide, augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut entrainer une hypomagnésémie (voir rubriques "Interactions" et "Effets indésirables" ).
• -Chez les patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique traités par un IEC, le risque d'hypotension et d'insuffisance rénale est majoré (voir rubrique «Contre-indications»). Le traitement par diurétiques peut être un facteur contributif. Une perte de la fonction rénale peut survenir même chez les patients atteints de sténose artérielle rénale unilatérale avec des modifications mineures de la créatinine sérique.
• +Chez les patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique traités par un IEC, le risque d'hypotension et d'insuffisance rénale est majoré (voir rubrique "Contre-indications" ). Le traitement par diurétiques peut être un facteur contributif. Une perte de la fonction rénale peut survenir même chez les patients atteints de sténose artérielle rénale unilatérale avec des modifications mineures de la créatinine sérique.
• -Dans une étude à long terme contrôlée versus placebo chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classes NYHA III et IV), l'incidence rapportée des œdèmes pulmonaires a été supérieure dans le groupe traité par l'amlodipine que dans le groupe placebo. Les inhibiteurs calciques, dont l'amlodipine, doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, car ils peuvent augmenter le risque d'évènements cardiovasculaires et de mortalité.
• +Dans une étude à long terme contrôlée versus placebo chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classes NYHA III et IV), l'incidence rapportée des œdèmes pulmonaires a été supérieure dans le groupe traité par l'amlodipine que dans le groupe placebo. Les inhibiteurs calciques, dont l'amlodipine, doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, car ils peuvent augmenter le risque d'évènements cardiovasculaires et de mortalité.
• -Les IEC doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant une obstruction au niveau du système d'éjection du ventricule gauche.
• +Les IEC doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant une obstruction au niveau du système d'éjection du ventricule gauche.
• -Il importe chez les diabétiques de contrôler la glycémie notamment en présence d'hypokaliémie.
• +Il importe chez les diabétiques de contrôler la glycémie notamment en présence d'hypokaliémie.
• -Comme pour les autres IEC, périndopril est apparemment moins efficace sur la diminution de la pression artérielle chez les patients de race noire que chez les autres, probablement en raison de la fréquence plus élevée des états de rénine basse dans la population de race noire.
• +Comme pour les autres IEC, périndopril est apparemment moins efficace sur la diminution de la pression artérielle chez les patients de race noire que chez les autres, probablement en raison de la fréquence plus élevée des états de rénine basse dans la population de race noire.
• -Les IEC ont été rarement associés à un syndrome débutant par une jaunisse cholestatique et pouvant conduire à une hépatite nécrosante fulminante et (parfois) à la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas élucidé. Les patients sous IEC qui présentent une jaunisse ou une élévation importante des enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement par IEC et une surveillance médicale appropriée sera mise en place (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Les IEC ont été rarement associés à un syndrome débutant par une jaunisse cholestatique et pouvant conduire à une hépatite nécrosante fulminante et (parfois) à la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas élucidé. Les patients sous IEC qui présentent une jaunisse ou une élévation importante des enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement par IEC et une surveillance médicale appropriée sera mise en place (voir rubrique "Effets indésirables" ).
• -La demi-vie de l'amlodipine est augmentée et son aire sous la courbe (ASC) est plus grande chez les patients atteints d'insuffisance hépatique; les recommandations posologiques n'ont pas été établies. Par conséquent, l'amlodipine devra être initiée à la dose efficace la plus faible et avec précaution, aussi bien durant l'initiation du traitement que lors de l'augmentation de la dose. Une augmentation posologique lente et une surveillance attentive peuvent être nécessaires chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère.
• -Les effets de l'association Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva n'ont pas été testés dans le dysfonctionnement hépatique. En prenant en compte les effets de chaque composant individuel de cette association, Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée devront être traités avec prudence.
• +La demi-vie de l'amlodipine est augmentée et son aire sous la courbe (ASC) est plus grande chez les patients atteints d'insuffisance hépatique; les recommandations posologiques n'ont pas été établies. Par conséquent, l'amlodipine devra être initiée à la dose efficace la plus faible et avec précaution, aussi bien durant l'initiation du traitement que lors de l'augmentation de la dose. Une augmentation posologique lente et une surveillance attentive peuvent être nécessaires chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère.
• +Les effets de l'association Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva n'ont pas été testés dans le dysfonctionnement hépatique. En prenant en compte les effets de chaque composant individuel de cette association, Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée devront être traités avec prudence.
• -Chez le sujet âgé, une augmentation de posologie de l'amlodipine doit être effectuée avec précaution (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Chez le sujet âgé, une augmentation de posologie de l'amlodipine doit être effectuée avec précaution (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi" et "Pharmacocinétique" ).
• -L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif (indapamide) pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
• +L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif (indapamide) pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
• -Les sulfamides, ou dérivés des sulfamides, peuvent provoquer une réaction idiosyncrasique donnant lieu à une effusion choroïdienne avec un champ visuel défectueux, une myopie transitoire et un glaucome aigu secondaire à angle-fermé. Les symptômes incluent un début aigu de diminution de l'acuité visuelle ou une douleur oculaire et surviennent généralement dans les heures à quelques semaines suivant l'initiation du traitement. Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut induire une perte permanente de la vision. La première mesure à adopter est l'arrêt du traitement le plus rapidement possible. Un recours rapide à un traitement médicamenteux ou à la chirurgie peut s'avérer nécessaire si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de survenue d'un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure les antécédents d'allergie aux sulfamides ou à la pénicilline.
• +Les sulfamides, ou dérivés des sulfamides, peuvent provoquer une réaction idiosyncrasique donnant lieu à une effusion choroïdienne avec un champ visuel défectueux, une myopie transitoire et un glaucome aigu secondaire à angle-fermé. Les symptômes incluent un début aigu de diminution de l'acuité visuelle ou une douleur oculaire et surviennent généralement dans les heures à quelques semaines suivant l'initiation du traitement. Un glaucome aigu à angle fermé non traité peut induire une perte permanente de la vision. La première mesure à adopter est l'arrêt du traitement le plus rapidement possible. Un recours rapide à un traitement médicamenteux ou à la chirurgie peut s'avérer nécessaire si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de survenue d'un glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure les antécédents d'allergie aux sulfamides ou à la pénicilline.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -L'utilisation concomitante d'IEC avec l'association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d'angio-œdème (voir rubriques «Contre-Indications» et «Mises en garde et précautions»). Le traitement par sacubitril/valsartan ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de traitement contenant du périndopril. Le traitement contenant du périndopril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques «Contre-Indications» et «Mises en garde et précautions»).
• -L'utilisation concomitante d'IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et les gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) peut entraîner un risque accru d'angio-œdème (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation concomitante d'IEC avec l'association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d'angio-œdème (voir rubriques "Contre-Indications" et "Mises en garde et précautions" ). Le traitement par sacubitril/valsartan ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de traitement contenant du périndopril. Le traitement contenant du périndopril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques "Contre-Indications" et "Mises en garde et précautions" ).
• +L'utilisation concomitante d'IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et les gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) peut entraîner un risque accru d'angio-œdème (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
• -Bien que la kaliémie reste généralement dans les limites de la normale, une hyperkaliémie peut se produire chez certains patients traités avec le Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva. Certains médicaments ou certaines classes thérapeutiques peuvent augmenter le risque de survenue d'une hyperkaliémie comme: l'aliskirène, les sels de potassium, les diurétiques épargneurs de potassium (par exemple: spironolactone, triamtérène or amiloride), les IEC, les ARA-II, les AINS, les héparines, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime et le cotrimoxazole (triméthoprime/ sulfaméthoxazole), le triméthoprime étant connu pour agir comme un diurétique épargneur de potassium comme l'amiloride. L'association de ces médicaments augmente le risque d'hyperkaliémie. Par conséquent, l'association de Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva avec les médicaments susmentionnés n'est pas recommandée. Si une utilisation concomitante est indiquée, elle doit se faire avec précaution et être accompagnée d'une surveillance fréquente de la kaliémie.
• -Utilisation concomitante contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indications»):
• -Composant Produit pour lequel une interaction est connue Autres interactions médicamenteuses
• -Périndopril Aliskirène Risque d'hyperkaliémie, de détérioration de la fonction rénale, de morbidité cardio-vasculaire et d'augmentation de la mortalité chez les diabétiques et les insuffisants rénaux.
• -Traitements par circulation extra-corporelle Les traitements par circulation extra-corporelle entrainant un contact avec des surfaces chargées négativement, tels que la dialyse ou l'hémofiltration avec certaines membranes de haute perméabilité (ex. membranes de polyacrylonitrile) et l'aphérèse des lipoprotéines de faible densité avec le sulfate de dextran, sont contre-indiqués, en raison d'un risque de réactions anaphylactoïdes (voir rubrique «Contre-indications»). Si ce type de traitement est nécessaire, l'utilisation d'un autre type de membrane de dialyse ou d'une classe d'agent antihypertenseur différente doit être envisagée.
• +Bien que la kaliémie reste généralement dans les limites de la normale, une hyperkaliémie peut se produire chez certains patients traités avec le Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva. Certains médicaments ou certaines classes thérapeutiques peuvent augmenter le risque de survenue d'une hyperkaliémie comme: l'aliskirène, les sels de potassium, les diurétiques épargneurs de potassium (par exemple: spironolactone, triamtérène or amiloride), les IEC, les ARA-II, les AINS, les héparines, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime et le cotrimoxazole (triméthoprime/ sulfaméthoxazole), le triméthoprime étant connu pour agir comme un diurétique épargneur de potassium comme l'amiloride. L'association de ces médicaments augmente le risque d'hyperkaliémie. Par conséquent, l'association de Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva avec les médicaments susmentionnés n'est pas recommandée. Si une utilisation concomitante est indiquée, elle doit se faire avec précaution et être accompagnée d'une surveillance fréquente de la kaliémie.
• +Utilisation concomitante contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications" ):
• +Composant Produit pour lequel une interaction est connue Autres interactions
• + médicamenteuses
• +Périndopril Aliskirène Risque d'hyperkaliém
• + ie, de détérioration
• + de la fonction
• + rénale, de morbidité
• + cardio-vasculaire
• + et d'augmentation
• + de la mortalité
• + chez les diabétiques
• + et les insuffisants
• + rénaux.
• +Traitements par Les traitements par circulation extra-corporelle
• +circulation extra-co entrainant un contact avec des surfaces chargées
• +rporelle négativement, tels que la dialyse ou l'hémofiltration
• + avec certaines membranes de haute perméabilité (ex.
• + membranes de polyacrylonitrile) et l'aphérèse des
• + lipoprotéines de faible densité avec le sulfate de
• + dextran, sont contre-indiqués, en raison d'un risque de
• + réactions anaphylactoïdes (voir rubrique
• + "Contre-indications" ). Si ce type de traitement est
• + nécessaire, l'utilisation d'un autre type de membrane
• + de dialyse ou d'une classe d'agent antihypertenseur
• + différente doit être envisagée.
• + 
• +
• -Composant Produit pour lequel une interaction est connue Autres interactions médicamenteuses
• -Périndopril/ indapamide Lithium Des augmentations réversibles des concentrations sériques du lithium et de sa toxicité ont été rapportées lors de l'utilisation concomitante de lithium avec des IEC. L'utilisation de périndopril associé à l'indapamide avec le lithium n'est pas recommandée. Cependant, si l'association s'avère nécessaire, un contrôle attentif de la lithémie devra être réalisé (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Périndopril Traitement associant un IEC avec un ARA II ou l'aliskirène Double inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA). Des données indiquent que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) ou d'aliskirène accroît le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë). Un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'IEC, d'ARA II ou d'aliskirène n'est donc pas recommandé. Si le traitement par un double blocage est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci ne doit être mené que sous la surveillance d'un spécialiste et en assurant des contrôles étroits de la fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la tension artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• -Estramustine Risque d'augmentation des effets indésirables tel qu'un œdème angioneurotique (angio-œdème).
• -Médicaments épargneurs de potassium (triamtérène, amiloride,…), sels de potassium Hyperkaliémie (potentiellement fatale), en particulier dans un contexte d'insuffisance rénale (effets hyperkaliémiques additifs). L'association du périndopril et des médicaments cités précédemment n'est pas recommandée. Dans le cas où une administration concomitante est néanmoins indiquée, elle devra être effectuée avec précaution et la kaliémie devra être fréquemment surveillée. Pour l'utilisation de la spironolactone dans l'insuffisance cardiaque, voir la rubrique «Associations faisant l'objet de précautions d'emploi».
• -Amlodipine Dantrolène (perfusion) Chez l'animal, une fibrillation ventriculaire et un collapsus cardiovasculaire létaux ont été observés en association avec une hyperkaliémie après l'administration de vérapamil et de dantrolène par voie IV. Compte tenu du risque d'hyperkaliémie, il est recommandé d'éviter l'administration concomitante d'inhibiteurs calciques comme l'amlodipine chez les patients susceptibles de présenter une hyperthermie maligne et dans la prise en charge d'une hyperthermie maligne.
• -Pamplemousse ou jus de pamplemousse La biodisponibilité peut être augmentée chez certains patients, entraînant l'augmentation des effets hypotenseurs.
• -Inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) Les inhibiteurs de mTOR sont des substrats du CYP3A4. L'amlodipine est un inhibiteur faible du CYP3A4. En cas d'administration concomitante, l'amlodipine peut augmenter l'exposition des inhibiteurs de mTOR.
• +Composant Produit pour lequel une Autres interactions médicamenteuses
• + interaction est connue
• +Périndopril/ indapam Lithium Des augmentations réversibles des
• +ide concentrations sériques du lithium et de
• + sa toxicité ont été rapportées lors de
• + l'utilisation concomitante de lithium avec
• + des IEC. L'utilisation de périndopril
• + associé à l'indapamide avec le lithium
• + n'est pas recommandée. Cependant, si
• + l'association s'avère nécessaire, un
• + contrôle attentif de la lithémie devra
• + être réalisé (voir rubrique "Mises en
• + garde et précautions" ).
• +Périndopril Traitement associant un IEC avec Double inhibition du système
• + un ARA II ou l'aliskirène rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA).Des
• + données indiquent que l'utilisation
• + concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de
• + conversion (IEC), d'antagonistes des
• + récepteurs de l'angiotensine II (ARA II)
• + ou d'aliskirène accroît le risque
• + d'hypotension, d'hyperkaliémie et de
• + diminution de la fonction rénale (y
• + compris insuffisance rénale aiguë).Un
• + double blocage du SRAA par l'utilisation
• + concomitante d'IEC, d'ARA II ou
• + d'aliskirène n'est donc pas recommandé.Si
• + le traitement par un double blocage est
• + considéré comme absolument nécessaire,
• + celui-ci ne doit être mené que sous la
• + surveillance d'un spécialiste et en
• + assurant des contrôles étroits de la
• + fonction rénale, des valeurs
• + électrolytiques et de la tension
• + artérielle.Les IEC et les ARA II ne
• + doivent pas être utilisés de manière
• + concomitante chez les patients atteints de
• + néphropathie diabétique.
• +Estramustine Risque d'augmentation des effets
• + indésirables tel qu'un œdème
• + angioneurotique (angio-œdème).
• +Médicaments épargneu Hyperkaliémie (potentiellement
• +rs de potassium fatale), en particulier dans un
• +(triamtérène, contexte d'insuffisance rénale
• +amiloride,…), sels (effets hyperkaliémiques
• +de potassium additifs). L'association du
• + périndopril et des médicaments
• + cités précédemment n'est pas
• + recommandée. Dans le cas où une
• + administration concomitante est
• + néanmoins indiquée, elle devra
• + être effectuée avec précaution
• + et la kaliémie devra être
• + fréquemment surveillée. Pour
• + l'utilisation de la spironolacton
• + e dans l'insuffisance cardiaque,
• + voir la rubrique "Associations
• + faisant l'objet de précautions
• + d'emploi" .
• +Amlodipine Dantrolène(perfusion) Chez l'animal, une fibrillation
• + ventriculaire et un collapsus
• + cardiovasculaire létaux ont été observés
• + en association avec une hyperkaliémie
• + après l'administration de vérapamil et de
• + dantrolène par voie IV. Compte tenu du
• + risque d'hyperkaliémie, il est recommandé
• + d'éviter l'administration concomitante
• + d'inhibiteurs calciques comme l'amlodipine
• + chez les patients susceptibles de
• + présenter une hyperthermie maligne et dans
• + la prise en charge d'une hyperthermie
• + maligne.
• +Pamplemousse ou jus La biodisponibilité peut être
• +de pamplemousse augmentée chez certains
• + patients, entraînant
• + l'augmentation des effets
• + hypotenseurs.
• +Inhibiteurs de mTOR Les inhibiteurs de mTOR sont des
• +(par exemple sirolim substrats du CYP3A4.
• +us, évérolimus, L'amlodipine est un inhibiteur
• +temsirolimus) faible du CYP3A4. En cas
• + d'administration concomitante,
• + l'amlodipine peut augmenter
• + l'exposition des inhibiteurs de
• + mTOR.
• + 
• +
• -Composant Interaction connue avec le produit cité Autres interactions médicamenteuses
• -Périndopril/ indapamide Baclofène Majoration de l'effet antihypertenseur. Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.
• -Anti-inflammatoires non-stéroïdiens (dont acide acétylsalicylique à fortes doses) Quand les IEC sont administrés simultanément à des AINS (tels que l'acide acétylsalicylique utilisé comme anti-inflammatoire, les inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs), une atténuation de l'effet antihypertenseur peut se produire. La prise concomitante d'IEC et d'AINS peut conduire à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, incluant un risque d'insuffisance rénale aiguë, et à une augmentation de la kaliémie, notamment chez les patients avec une altération préexistante de la fonction rénale. L'association doit être administrée avec prudence, particulièrement chez les sujets âgés. Les patients doivent être correctement hydratés et des mesures doivent être prises pour contrôler la fonction rénale, en début de traitement concomitant, puis périodiquement.
• -Périndopril Antidiabétiques (insuline, hypoglycémiants oraux) Des études épidémiologiques ont suggéré que l'association d'IEC et d'antidiabétiques (insulines, hypoglycémiants oraux) peut provoquer une majoration de l'effet hypoglycémiant avec un risque d'hypoglycémie. Ce phénomène semble se produire plus particulièrement au cours des premières semaines de l'association de ces traitements et chez les patients présentant une insuffisance rénale.
• -Diurétiques non-épargneurs de potassium Les patients traités par diurétiques, et en particulier ceux présentant une hypovolémie et/ou une déplétion hydrosodée, peuvent être sujet à une forte diminution de la pression artérielle après l'instauration du traitement par un IEC. L'effet hypotenseur éventuel peut être diminué en interrompant le diurétique, en augmentant la volémie ou la prise de sel avant d'instaurer le traitement par des doses faibles et progressives de périndopril. Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique antérieur peut avoir causé une hypovolémie et/ou une déplétion hydrosodée, le diurétique doit être interrompu avant d'instaurer un IEC; dans ce cas, un diurétique non épargneur de potassium peut être ensuite réintroduit ou l'IEC doit être instauré à une dose faible et augmenté progressivement. Dans le traitement diurétique de l'insuffisance cardiaque congestive, l'IEC doit être instauré à une dose très faible, éventuellement après avoir réduit la dose du diurétique non épargneur de potassium concomitant. Dans tous les cas, la fonction rénale (taux de créatinine) doit être surveillée lors des premières semaines de traitement par IEC.
• -Diurétiques épargneurs de potassium (éplérénone, spironolactone) Avec l'éplérénone ou la spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et 50 mg par jour et avec de faibles doses d'IEC: Dans le traitement de l'insuffisance cardiaque de classe II-IV (NYHA) avec une fraction d'éjection <40%, et précédemment traitée avec un IEC et un diurétique de l'anse, il existe un risque d'hyperkaliémie, potentiellement fatale, particulièrement en cas de non-respect des recommandations de prescription de cette association. Avant instauration de l'association, vérifier l'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale. Un contrôle strict de la kaliémie et de la créatinémie est recommandé une fois par semaine durant le premier mois du traitement et ensuite une fois par mois.
• -Indapamide Médicaments induisant des torsades de pointes En raison du risque d'hypokaliémie, l'indapamide doit être administré avec prudence lorsqu'il est associé à des médicaments induisant des torsades de pointes comme: ·les antiarythmiques de classe IA (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) et les antiarythmiques de classe IC (flécaïnide); ·les antiarythmiques de classe III (amiodarone, dofétilide, ibutilide, bretylium, sotalol); ·quelques antispychotiques: ·Phénothiazines (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine), ·Benzamides (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride), ·Butyrophénones (dropéridol, halopéridol), ·Autres antipsychotiques (pimozide); ·Psychoanaleptiques (donépezil) ·Antidépresseurs (citalopram, escitalopram), ·Agents antimicrobiens: fluoroquinolones (moxifloxacine, sparfloxacine, ciprofloxacine), macrolides (érythromycine IV, clarithromycine), antifongiques azolés (fluconazole), ·Antiparasitaires (halofantrine, chloroquine, pentamidine), ·Antihistaminiques (mizolastine, astemizole, terfénadine), ·Antiémétiques (ondansetron, dompéridone), ·Antinéoplasiques et immunomodulateurs (vandétanib, oxaliplatin, anagrélide), ·Anesthésiques (propofol, sévoflurane). ·Autres substances telles que bépridil, cisapride, diphémanil, , vincamine i.v., méthadone, papavérine, cilostazol. Cette liste est indicative et non exhaustive. Prévention de l'hypokaliémie et si besoin, correction: surveillance de l'intervalle QT.
• -Amphotéricine B (voie IV), gluco et minéralocorticoïdes (voie générale), tétracosactide, laxatifs stimulants Risque majoré d'hypokaliémie (effet additif). Surveillance de la kaliémie et, si besoin, correction; à prendre particulièrement en compte en cas de thérapeutique digitalique. Utiliser des laxatifs non stimulants.
• -Digitaliques L'hypokaliémie et/ou l'hypomagnésémie favorisent les effets toxiques des digitaliques. La surveillance du potassium et du magnésium plasmatique ainsi qu'un ECG sont recommandés, et, si nécessaire, reconsidérer le traitement.
• -Allopurinol L'utilisation concomitante avec l'indapamide peut entraîner une augmentation de l'incidence de réactions d'hypersensibilité liées à l'allopurinol.
• -Amlodipine Inducteurs du CYP3A4 L'administration simultanée d'inducteurs du CYP3A4 pourrait entrainer une variation dans la concentration plasmatique d'amlodipine. Par conséquent, la pression artérielle doit être surveillée et l'ajustement de la dose doit être considéré, pendant ainsi qu'après l'administration en association particulièrement avec les inducteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. rifampicine, millepertuis [Hypericum perforatum])
• -Inhibiteurs du CYP3A4 L'utilisation concomitante d'amlodipine avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides comme l'érythromycine ou la clarithromycine, vérapamil, ou diltiazem) peut entraîner une augmentation significative de la concentration plasmatique de l'amlodipine. La traduction clinique de ces variations pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez le sujet âgé. Par conséquent, une surveillance clinique et un ajustement de la dose pourront être nécessaires. Il existe un risque accru d'hypotension chez les patients qui reçoivent de la clarithromycine et de l'amlodipine de façon concomitante. En cas d'administration simultanée d'amlodipine et de clarithromycine, une surveillance très étroite des patients est indiquée.
• +Composant Interaction connue avec le produit Autres interactions médicamenteuses
• + cité
• +Périndopril/ indapam Baclofène Majoration de l'effet antihypertenseur
• +ide . Surveillance de la pression
• + artérielle et adaptation posologique
• + de l'antihypertenseur si nécessaire.
• +Anti-inflammatoires Quand les IEC sont administrés
• +non-stéroïdiens simultanément à des AINS (tels que
• +(dont acide acétylsa l'acide acétylsalicylique utilisé
• +licylique à fortes comme anti-inflammatoire, les
• +doses) inhibiteurs COX-2 et AINS non
• + sélectifs), une atténuation de
• + l'effet antihypertenseur peut se
• + produire. La prise concomitante d'IEC
• + et d'AINS peut conduire à un risque
• + accru d'aggravation de la fonction
• + rénale, incluant un risque
• + d'insuffisance rénale aiguë, et à une
• + augmentation de la kaliémie,
• + notamment chez les patients avec une
• + altération préexistante de la
• + fonction rénale. L'association doit
• + être administrée avec prudence,
• + particulièrement chez les sujets
• + âgés. Les patients doivent être
• + correctement hydratés et des mesures
• + doivent être prises pour contrôler la
• + fonction rénale, en début de
• + traitement concomitant, puis
• + périodiquement.
• +Périndopril Antidiabétiques (insuline, Des études épidémiologiques ont
• + hypoglycémiants oraux) suggéré que l'association d'IEC et
• + d'antidiabétiques (insulines,
• + hypoglycémiants oraux) peut provoquer
• + une majoration de l'effet
• + hypoglycémiant avec un risque
• + d'hypoglycémie. Ce phénomène semble
• + se produire plus particulièrement au
• + cours des premières semaines de
• + l'association de ces traitements et
• + chez les patients présentant une
• + insuffisance rénale.
• +Diurétiquesnon-éparg Les patients traités par diurétiques,
• +neurs de potassium et en particulier ceux présentant une
• + hypovolémie et/ou une déplétion
• + hydrosodée, peuvent être sujet à une
• + forte diminution de la pression
• + artérielle après l'instauration du
• + traitement par un IEC. L'effet
• + hypotenseur éventuel peut être
• + diminué en interrompant le
• + diurétique, en augmentant la volémie
• + ou la prise de sel avant d'instaurer
• + le traitement par des doses faibles
• + et progressives de périndopril.Dans
• + l'hypertension artérielle, lorsqu'un
• + traitement diurétique antérieur peut
• + avoir causé une hypovolémie et/ou une
• + déplétion hydrosodée, le diurétique
• + doit être interrompu avant
• + d'instaurer un IEC; dans ce cas, un
• + diurétique non épargneur de potassium
• + peut être ensuite réintroduit ou
• + l'IEC doit être instauré à une dose
• + faible et augmenté progressivement.Dan
• + s le traitement diurétique de
• + l'insuffisance cardiaque congestive,
• + l'IEC doit être instauré à une dose
• + très faible, éventuellement après
• + avoir réduit la dose du diurétique
• + non épargneur de potassium
• + concomitant.Dans tous les cas, la
• + fonction rénale (taux de créatinine)
• + doit être surveillée lors des
• + premières semaines de traitement par
• + IEC.
• +Diurétiques épargneu Avec l'éplérénone ou la
• +rs de potassium spironolactone à des doses comprises
• +(éplérénone, spirono entre 12,5 mg et 50 mg par jour et
• +lactone) avec de faibles doses d'IEC:Dans le
• + traitement de l'insuffisance
• + cardiaque de classe II-IV (NYHA) avec
• + une fraction d'éjection <40%, et
• + précédemment traitée avec un IEC et
• + un diurétique de l'anse, il existe un
• + risque d'hyperkaliémie,
• + potentiellement fatale,
• + particulièrement en cas de
• + non-respect des recommandations de
• + prescription de cette association.
• + Avant instauration de l'association,
• + vérifier l'absence d'hyperkaliémie et
• + d'insuffisance rénale.Un contrôle
• + strict de la kaliémie et de la
• + créatinémie est recommandé une fois
• + par semaine durant le premier mois du
• + traitement et ensuite une fois par
• + mois.
• +Indapamide Médicaments induisant des torsades de En raison du risque d'hypokaliémie,
• + pointes l'indapamide doit être administré
• + avec prudence lorsqu'il est associé à
• + des médicaments induisant des
• + torsades de pointes comme:-les
• + antiarythmiques de classe IA
• + (quinidine, hydroquinidine,
• + disopyramide) et les antiarythmiques
• + de classe IC (flécaïnide);-les
• + antiarythmiques de classe III
• + (amiodarone, dofétilide, ibutilide,
• + bretylium, sotalol);-quelques
• + antispychotiques:-Phénothiazines
• + (chlorpromazine, cyamémazine,
• + lévomépromazine, thioridazine,
• + trifluopérazine),-Benzamides
• + (amisulpride, sulpiride, sultopride,
• + tiapride),-Butyrophénones
• + (dropéridol, halopéridol),-Autres
• + antipsychotiques (pimozide);-Psychoana
• + leptiques (donépezil)-Antidépresseurs
• + (citalopram, escitalopram),-Agents
• + antimicrobiens: fluoroquinolones
• + (moxifloxacine, sparfloxacine,
• + ciprofloxacine), macrolides
• + (érythromycine IV, clarithromycine),
• + antifongiques azolés (fluconazole),-An
• + tiparasitaires (halofantrine,
• + chloroquine, pentamidine),-Antihistami
• + niques (mizolastine, astemizole,
• + terfénadine),-Antiémétiques
• + (ondansetron, dompéridone),-Antinéopla
• + siques et immunomodulateurs
• + (vandétanib, oxaliplatin,
• + anagrélide),-Anesthésiques (propofol,
• + sévoflurane).-Autres substances
• + telles que bépridil, cisapride,
• + diphémanil, , vincamine i.v.,
• + méthadone, papavérine, cilostazol.Cett
• + e liste est indicative et non
• + exhaustive.Prévention de
• + l'hypokaliémie et si besoin,
• + correction: surveillance de
• + l'intervalle QT.
• +Amphotéricine B Risque majoré d'hypokaliémie (effet
• +(voie IV), gluco et additif). Surveillance de la kaliémie
• +minéralocorticoïdes et, si besoin, correction; à prendre
• +(voie générale), particulièrement en compte en cas de
• +tétracosactide, thérapeutique digitalique. Utiliser
• +laxatifs stimulants des laxatifs non stimulants.
• +Digitaliques L'hypokaliémie et/ou l'hypomagnésémie
• + favorisent les effets toxiques des
• + digitaliques. La surveillance du
• + potassium et du magnésium plasmatique
• + ainsi qu'un ECG sont recommandés, et,
• + si nécessaire, reconsidérer le
• + traitement.
• +Allopurinol L'utilisation concomitante avec
• + l'indapamide peut entraîner une
• + augmentation de l'incidence de
• + réactions d'hypersensibilité liées à
• + l'allopurinol.
• +Amlodipine Inducteurs du CYP3A4 L'administration simultanée
• + d'inducteurs du CYP3A4 pourrait
• + entrainer une variation dans la
• + concentration plasmatique
• + d'amlodipine.Par conséquent, la
• + pression artérielle doit être
• + surveillée et l'ajustement de la dose
• + doit être considéré, pendant ainsi
• + qu'après l'administration en
• + association particulièrement avec les
• + inducteurs puissants du CYP3A4 (p.ex.
• + rifampicine, millepertuis [Hypericum
• + perforatum])
• +Inhibiteurs duCYP3A4 L'utilisation concomitante
• + d'amlodipine avec des inhibiteurs
• + puissants ou modérés du CYP3A4
• + (inhibiteurs de la protéase,
• + antifongiques azolés, macrolides
• + comme l'érythromycine ou la
• + clarithromycine, vérapamil, ou
• + diltiazem) peut entraîner une
• + augmentation significative de la
• + concentration plasmatique de
• + l'amlodipine. La traduction clinique
• + de ces variations pharmacocinétiques
• + peut être plus prononcée chez le
• + sujet âgé. Par conséquent, une
• + surveillance clinique et un
• + ajustement de la dose pourront être
• + nécessaires.Il existe un risque accru
• + d'hypotension chez les patients qui
• + reçoivent de la clarithromycine et de
• + l'amlodipine de façon concomitante.
• + En cas d'administration simultanée
• + d'amlodipine et de clarithromycine,
• + une surveillance très étroite des
• + patients est indiquée.
• + 
• +
• -Composant Interaction connue avec le produit cité Autres interactions médicamenteuses
• -Périndopril/ indapamide/amlodipine Antidépresseurs imipraminiques (tricycliques), neuroleptiques Effet antihypertenseur augmenté et risque majoré d'hypotension orthostatique (effet additif).
• -Autres agents antihypertenseurs La prise d'autres médicaments antihypertenseurs peut induire une baisse supplémentaire de la pression artérielle.
• -Corticostéroïdes, tétracosactide Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée due aux corticostéroïdes).
• -Périndopril Antihypertenseurs et vasodilatateurs L'utilisation concomitante de nitroglycérine et d'autres dérivés nitrés, ou autres vasodilatateurs, peut diminuer la pression artérielle.
• -Allopurinol, agents cytostatiques ou immuno-suppresseurs, corticostéroïdes (voie générale) ou procaïnamide Une administration concomitante avec des IEC peut entraîner un risque accru de leucopénie.
• -Anesthésiques Les IEC peuvent majorer les effets hypotenseurs de certains anesthésiques.
• -Diurétiques (thiazidiques ou diurétiques de l'anse) Un traitement diurétique antérieur à forte dose peut provoquer une déplétion volémique et un risque d'hypotension lors de l'instauration du traitement par périndopril.
• -Sympathomimétiques Les sympathomimétiques peuvent diminuer les effets antihypertenseurs des IEC.
• -Or Des réactions nitritoïdes (symptômes comprenant flush facial, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement rapportées chez des patients recevant des injections d'or (aurothiomalate de sodium) et un IEC (dont périndopril) de façon concomitante.
• -Indapamide Metformine Acidose lactique due à la metformine déclenchée par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée aux diurétiques et plus spécialement aux diurétiques de l'anse. Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse 15 mg/l (135 µmol/l) chez l'homme et 12 mg/l (110 µmol/l) chez la femme.
• -Produits de contraste iodés En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors de l'utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés. Il est recommandé de procéder à une réhydratation avant administration du produit iodé
• -Calcium (sels de) Risque d'hypercalcémie par diminution de l'élimination urinaire du calcium
• -Ciclosporine Risque d'augmentation de la créatininémie sans modification des taux circulants de ciclosporine, même en l'absence de déplétion hydrosodée
• -Amlodipine Atorvastatine, digoxine ou warfarine Dans les études cliniques d'interactions, les propriétés pharmacocinétiques de l'atorvastatine, de la digoxine ou de la warfarine n'ont pas été modifiées par l'amlodipine.
• -Tacrolimus En cas d'administration concomitante d'amlodipine, il existe un risque accru d'augmentation du taux sanguin de tacrolimus. Pour éviter toute toxicité du tacrolimus lors de l'administration d'amlodipine chez des patients traités par tacrolimus, le taux sanguin de tacrolimus doit être surveillé et la dose de tacrolimus doit être adaptée si nécessaire.
• -Ciclosporine Aucune étude portant sur les interactions entre la ciclosporine et l'amlodipine n'a été menée sur des volontaires sains ni sur d'autres populations, à l'exception de patients ayant subi une greffe des reins. Il a été démontré, que l'administration simultanée de ciclosporine et d'amlodipine avait un effet sur la concentration résiduelle de ciclosporine (de l'absence de modification à une augmentation moyenne de 40%). Chez les patients greffés des reins sous amlodipine, le taux de ciclosporine doit faire l'objet d'une surveillance particulière.
• -Simvastatine La co-administration de doses répétées de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a provoqué une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule. Limiter la posologie de simvastatine à 20 mg par jour chez les patients prenant de l'amlodipine.
• +Composant Interaction connue avec le produit cité Autres interactions
• + médicamenteuses
• +Périndopril/ indapam Antidépresseurs imipraminiques Effet antihypertenseur
• +ide/amlodipine (tricycliques), neuroleptiques augmenté et risque majoré
• + d'hypotension orthostatique
• + (effet additif).
• +Autres agents La prise d'autres médicaments
• +antihypertenseurs antihypertenseurs peut induire une baisse
• + supplémentaire de la pression artérielle.
• +Corticostéroïdes, Diminution de l'effet antihypertenseur
• +tétracosactide (rétention hydrosodée due aux
• + corticostéroïdes).
• +Périndopril Antihypertenseurs et vasodilatateurs L'utilisation concomitante de
• + nitroglycérine et d'autres
• + dérivés nitrés, ou autres
• + vasodilatateurs, peut
• + diminuer la pression
• + artérielle.
• +Allopurinol, agents Une administration concomitante avec des IEC
• +cytostatiques ou peut entraîner un risque accru de leucopénie.
• +immuno-suppresseurs,
• + corticostéroïdes
• +(voie générale) ou
• +procaïnamide
• +Anesthésiques Les IEC peuvent majorer les effets
• + hypotenseurs de certains anesthésiques.
• +Diurétiques (thiazid Un traitement diurétique antérieur à forte
• +iquesou diurétiques dose peut provoquer une déplétion volémique
• +de l'anse) et un risque d'hypotension lors de
• + l'instauration du traitement par périndopril.
• +Sympathomimétiques Les sympathomimétiques peuvent diminuer les
• + effets antihypertenseurs des IEC.
• +Or Des réactions nitritoïdes (symptômes
• + comprenant flush facial, nausées,
• + vomissements et hypotension) ont été rarement
• + rapportées chez des patients recevant des
• + injections d'or (aurothiomalate de sodium) et
• + un IEC (dont périndopril) de façon
• + concomitante.
• +Indapamide Metformine Acidose lactique due à la
• + metformine déclenchée par une
• + éventuelle insuffisance
• + rénale fonctionnelle liée aux
• + diurétiques et plus
• + spécialement aux diurétiques
• + de l'anse.Ne pas utiliser la
• + metformine lorsque la
• + créatininémie dépasse 15 mg/l
• + (135 µmol/l) chez l'homme et
• + 12 mg/l (110 µmol/l) chez la
• + femme.
• +Produits de contrast En cas de déshydratation provoquée par les
• +e iodés diurétiques, risque majoré d'insuffisance
• + rénale aiguë, en particulier lors de
• + l'utilisation de doses importantes de
• + produits de contraste iodés. Il est
• + recommandé de procéder à une réhydratation
• + avant administration du produit iodé
• +Calcium (sels de) Risque d'hypercalcémie par diminution de
• + l'élimination urinaire du calcium
• +Ciclosporine Risque d'augmentation de la créatininémie
• + sans modification des taux circulants de
• + ciclosporine, même en l'absence de déplétion
• + hydrosodée
• +Amlodipine Atorvastatine, digoxine ouwarfarine Dans les études cliniques
• + d'interactions, les
• + propriétés pharmacocinétiques
• + de l'atorvastatine, de la
• + digoxine ou de la warfarine
• + n'ont pas été modifiées par
• + l'amlodipine.
• +Tacrolimus En cas d'administration concomitante
• + d'amlodipine, il existe un risque accru
• + d'augmentation du taux sanguin de tacrolimus.
• + Pour éviter toute toxicité du tacrolimus lors
• + de l'administration d'amlodipine chez des
• + patients traités par tacrolimus, le taux
• + sanguin de tacrolimus doit être surveillé et
• + la dose de tacrolimus doit être adaptée si
• + nécessaire.
• +Ciclosporine Aucune étude portant sur les interactions
• + entre la ciclosporine et l'amlodipine n'a été
• + menée sur des volontaires sains ni sur
• + d'autres populations, à l'exception de
• + patients ayant subi une greffe des reins. Il
• + a été démontré, que l'administration
• + simultanée de ciclosporine et d'amlodipine
• + avait un effet sur la concentration
• + résiduelle de ciclosporine (de l'absence de
• + modification à une augmentation moyenne de
• + 40%). Chez les patients greffés des reins
• + sous amlodipine, le taux de ciclosporine doit
• + faire l'objet d'une surveillance particulière.
• +Simvastatine La co-administration de doses répétées de 10
• + mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a
• + provoqué une augmentation de 77% de
• + l'exposition à la simvastatine par rapport à
• + la simvastatine seule. Limiter la posologie
• + de simvastatine à 20 mg par jour chez les
• + patients prenant de l'amlodipine.
• + 
• +
• -Les femmes en âge de procréer doivent adopter une méthode contraceptive efficace pendant le traitement par Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Les femmes en âge de procréer doivent adopter une méthode contraceptive efficace pendant le traitement par Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva (voir rubrique "Contre-indications" ).
• -Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure.
• -Cependant, une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure.
• +Cependant, une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubrique "Contre-indications" ).
• -La prise d'un IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres peut entraîner chez le fœtus des lésions rénales et des malformations de la face et du crâne. Le fœtus dans l'utérus maternel est exposé à un risque d'hypotension. Un faible poids à la naissance, une diminution de l'irrigation sanguine au niveau rénal et une anurie ont été observés chez de tels nouveau-nés. Chez les mères, on a constaté un oligoamnios probablement en rapport avec la fonction rénale réduite du fœtus. Après une telle exposition dans l'utérus maternel tous les nouveau-nés doivent être examinés pour s'assurer d'une élimination urinaire suffisante et pour contrôler l'hyperkaliémie et la tension artérielle. Si nécessaire on prendra les mesures médicales adaptées comme par exemple une réhydratation ou une dialyse pour éliminer l'IEC de la circulation sanguine.
• -Les études animales rapportent une élévation de la foetotoxicité et toxicité péri-/postnatale chez les rongeurs et les lapins (voir rubrique «Données précliniques»).
• +La prise d'un IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres peut entraîner chez le fœtus des lésions rénales et des malformations de la face et du crâne. Le fœtus dans l'utérus maternel est exposé à un risque d'hypotension. Un faible poids à la naissance, une diminution de l'irrigation sanguine au niveau rénal et une anurie ont été observés chez de tels nouveau-nés. Chez les mères, on a constaté un oligoamnios probablement en rapport avec la fonction rénale réduite du fœtus. Après une telle exposition dans l'utérus maternel tous les nouveau-nés doivent être examinés pour s'assurer d'une élimination urinaire suffisante et pour contrôler l'hyperkaliémie et la tension artérielle. Si nécessaire on prendra les mesures médicales adaptées comme par exemple une réhydratation ou une dialyse pour éliminer l'IEC de la circulation sanguine.
• +Les études animales rapportent une élévation de la foetotoxicité et toxicité péri-/postnatale chez les rongeurs et les lapins (voir rubrique "Données précliniques" ).
• -Une exposition prolongée aux diurétiques thiazidiques lors du 3ème trimestre de la grossesse peut réduire le volume plasmatique maternel ainsi que le débit sanguin utéroplacentaire. Il peut en résulter une ischémie fœto-placentaire et un retard de la croissance intra-utérine. De plus, quelques rares cas d'hypoglycémie et de thrombocytopénie néonatales ont été signalés suite à une exposition proche du terme.
• -Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré d'effet tératogène mais une faible reprotoxicité à doses élevées (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Une exposition prolongée aux diurétiques thiazidiques lors du 3ème trimestre de la grossesse peut réduire le volume plasmatique maternel ainsi que le débit sanguin utéroplacentaire. Il peut en résulter une ischémie fœto-placentaire et un retard de la croissance intra-utérine. De plus, quelques rares cas d'hypoglycémie et de thrombocytopénie néonatales ont été signalés suite à une exposition proche du terme.
• +Les études de reproduction chez l'animal n'ont pas démontré d'effet tératogène mais une faible reprotoxicité à doses élevées (voir rubrique "Données précliniques" ).
• -Dans les études chez l'animal, une toxicité sur la reproduction a été observée à doses élevées (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Dans les études chez l'animal, une toxicité sur la reproduction a été observée à doses élevées (voir rubrique "Données précliniques" ).
• -Il n'y a pas d'information disponible sur l'utilisation du périndopril au cours de l'allaitement. Dans les études chez l'animal (rats), il a été démontré la présence de périndopril dans le lait maternel (vor rubrique «Données précliniques»).
• +Il n'y a pas d'information disponible sur l'utilisation du périndopril au cours de l'allaitement. Dans les études chez l'animal (rats), il a été démontré la présence de périndopril dans le lait maternel (vor rubrique "Données précliniques" ).
• -·d'une diminution voire d'une suppression de la sécrétion lactée,
• -·des effets indésirables, notamment biologiques (kaliémie),
• -·de leur appartenance aux sulfamides avec risque d'ictère nucléaire chez le nouveau-né et risques allergiques.
• +d'une diminution voire d'une suppression de la sécrétion lactée,
• +des effets indésirables, notamment biologiques (kaliémie),
• +de leur appartenance aux sulfamides avec risque d'ictère nucléaire chez le nouveau-né et risques allergiques.
• -Dans les études de toxicité de la reproduction chez le rat, le périndopril n'a pas montré d'effet sur les performances reproductrices ou la fertilité (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Dans les études de toxicité de la reproduction chez le rat, le périndopril n'a pas montré d'effet sur les performances reproductrices ou la fertilité (voir rubrique "Données précliniques" ).
• -Dans les études de toxicité de la reproduction chez le rat, l'indapamide n'a pas montré d'effet sur les performances reproductrices ou la fertilité (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Dans les études de toxicité de la reproduction chez le rat, l'indapamide n'a pas montré d'effet sur les performances reproductrices ou la fertilité (voir rubrique "Données précliniques" ).
• -Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été décrites chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes pour déterminer l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fécondité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été observés sur la fertilité des mâles (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été décrites chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes pour déterminer l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fécondité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été observés sur la fertilité des mâles (voir rubrique "Données précliniques" ).
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le périndopril, l'indapamide et l'amlodipine administrés séparément sont les suivants: hypokaliémie, étourdissement, céphalée, paresthésie, vertige, somnolence, troubles de la vision, diplopie, acouphène, palpitations, bouffée vasomotrice, hypotension (et effets liés à l'hypotension), toux, dyspnée, troubles gastro-intestinaux (douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dysgeusie, nausées, dyspepsie, vomissements), modification du transit intestinal, prurit, rash, éruption maculo-papuleuse, spasme musculaire, gonflement des chevilles, asthénie, œdème et fatigue.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le périndopril, l'indapamide et l'amlodipine administrés séparément sont les suivants: hypokaliémie, étourdissement, céphalée, paresthésie, vertige, somnolence, troubles de la vision, diplopie, acouphène, palpitations, bouffée vasomotrice, hypotension (et effets liés à l'hypotension), toux, dyspnée, troubles gastro-intestinaux (douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dysgeusie, nausées, dyspepsie, vomissements), modification du transit intestinal, prurit, rash, éruption maculo-papuleuse, spasme musculaire, gonflement des chevilles, asthénie, œdème et fatigue.
• -Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, < 1/10); occasionnels (≥1/1 000, < 1/100); rare (≥1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Base de données MedDRA des classes de systèmes d'organes Effets indésirables Fréquence
• -Périndopril Indapamide Amlodipine
• -Infections et infestations Rhinite Rare - Occasionnel
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Agranulocytose (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare Très rare -
• -Anémie aplasique - Très rare -
• -Pancytopénie Très rare - -
• -Leucopénie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare Très rare Très rare
• -Neutropénie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - -
• -Anémie hémolytique Très rare Très rare -
• -Thrombocytopénie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare Très rare Très rare
• -Eosinophilie Occasionnel* - -
• -Affections du système immunitaire Hypersensibilité - Occasionnel Très rare
• -Affections endocriniennes Syndrome de sécrétion inappropriée en hormone anti-diurétique (SIADH) Rare
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperkaliémie réversible à l'arrêt du traitement (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Occasionnel* - -
• -Hyperglycémie - - Très rare
• -Hypercalcémie - Très rare -
• -Hypoglycémie (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions») Occasionnel* - -
• -Hypokaliémie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») - Fréquent -
• -Hyponatrémie (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Occasionnel* Occasionnel* -
• -Hypochlorémie - Rare -
• -Hypomagnésémie - Rare -
• -Affections psychiatriques Insomnie - - Occasionnel
• -Troubles de l'humeur (dont anxiété) Occasionnel - Occasionnel
• -Dépression Occasionnel - Occasionnel
• -Troubles du sommeil Occasionnel - -
• -Affections du système nerveux Etourdissement Fréquent - Fréquent
• -Céphalée Fréquent Rare Fréquent
• -Paresthésie Fréquent Rare Occasionnel
• -Hypertonie - - Très rare
• -Neuropathie périphérique - - Très rare
• -Hypoesthésie - - Occasionnel
• -Etat confusionnel Très rare - Rare
• -Dysgueusie Fréquent - Occasionnel
• -Tremblements - - Occasionnel
• -Syncope Occasionnel* Fréquence indéterminée Occasionnel
• -Somnolence Occasionnel* - Fréquent
• -Accident vasculaire cérébral, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - -
• -En cas d'insuffisance hépatique, la survenue d'une encéphalopathie hépatique est possible (voir rubriques «Contre- indications» et «Mises en garde et précautions») - Fréquence indéterminée -
• -Troubles extrapyramidaux (syndrome extrapyramidal) - - Fréquence indéterminée
• -Affections oculaires Troubles de la vision Fréquent - Fréquent
• -Glaucome aigu à angle-fermé - Fréquence indéterminée* -
• -Effusion choroïdienne - Fréquence indéterminée* -
• -Diplopie - - Fréquent
• -Myopie - Fréquence indéterminée -
• -Vision floue - Fréquence indéterminée -
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe Acouphène Fréquent - Occasionnel
• -Vertiges Fréquent Rare -
• -Affections cardiaques Angor Très rare - -
• -Arythmie (incluant bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) Très rare Très rare Occasionnel
• -Angine de poitrine (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - -
• -Infarctus du myocarde, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - Très rare
• -Palpitations Occasionnel* - Fréquent
• -Torsades de pointes (potentiellement fatales) (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions») - Fréquence indéterminée -
• -Tachycardie Occasionnel* - -
• -Affections vasculaires Bouffée vasomotrice Rare - Fréquent
• -Hypotension (et effets liés à l'hypotension) Fréquent Très rare Occasionnel
• -Vascularite Occasionnel * - Très rare
• -Syndrome de Raynaud Inconnu - -
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Toux (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Fréquent - Occasionnel
• -Dyspnée Fréquent - Fréquent
• -Bronchospasme Occasionnel - -
• -Pneumonie éosinophile Très rare - -
• -Affections gastro-intestinales Douleurs abdominales Fréquent - Fréquent
• -Constipation Fréquent Rare Fréquent
• -Diarrhée Fréquent - Fréquent
• -Dyspepsie Fréquent - Fréquent
• -Nausées Fréquent Rare Fréquent
• -Vomissements Fréquent Occasionnel Occasionnel
• -Bouche sèche Occasionnel Rare Occasionnel
• -Modification du transit intestinal - - Fréquent
• -Hyperplasie gingivale - - Très rare
• -Pancréatite Très rare Très rare Très rare
• -Gastrite - - Très rare
• -Affections hépatobiliaires Hépatite (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare Fréquence indéterminée Très rare
• -Ictère - - Très rare
• -Fonction hépatique anormale - Très rare -
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Œdème de Quincke - - Très rare
• -Prurit Fréquent - Occasionnel
• -Rash Fréquent - Occasionnel
• -Eruption maculo-papuleuse - Fréquent -
• -Urticaire (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Occasionnel Très rare Occasionnel
• -Angio-œdème (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Occasionnel Très rare Très rare
• -Alopécie - - Occasionnel
• -Purpura - Occasionnel Occasionnel
• -Décoloration de la peau - - Occasionnel
• -Hyperhidrose Occasionnel - Occasionnel
• -Exanthème - - Occasionnel
• -Erythème multiforme Très rare - Très rare
• -Syndrome de Stevens-Johnson - Très rare Très rare
• -Dermatite exfoliative - - Très rare
• -Nécrolyse épidermique toxique - Très rare Inconnu
• -Réactions de photosensibilité Occasionnel* Fréquence indéterminée (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Occasionnel
• -Pemphigoïde Occasionnel* - -
• -Aggravation du psoriasis Rare - -
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Spasme musculaire Fréquent Fréquence indéterminée* Fréquent
• -Gonflement des articulations (Gonflement des chevilles) - - Fréquent
• -Arthralgie Occasionnel* - Occasionnel
• -Faiblesse musculaire - Fréquence indéterminée* -
• -Myalgie Occasionnel* Fréquence indéterminée* Occasionnel
• -Rhabdomyolyse - Fréquence indéterminée* -
• -Douleurs dorsales - - Occasionnel
• -Possibilité d'une aggravation d'un lupus érythémateux disséminé préexistant - Fréquence indéterminée -
• -Affections du rein et des voies urinaires Troubles de la miction - - Occasionnel
• -Nycturie - - Occasionnel
• -Pollakiurie - - Occasionnel
• -Anurie/oligurie Rare - -
• -Insuffisance rénale aigüe Rare - -
• -Troubles de la fonction rénale Occasionnel Très rare -
• -Affections des organes de reproduction et des seins Dysfonction érectile Occasionnel - Occasionnel
• -Gynécomastie - - Occasionnel
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Fréquent - Fréquent
• -Fatigue - Rare Fréquent
• -Œdème - - Très fréquent
• -Douleur thoracique Occasionnel* - Occasionnel
• -Douleur - - Occasionnel
• -Malaise Occasionnel* - Occasionnel
• -Œdème périphérique Occasionnel* - -
• -Pyrexie Occasionnel* - -
• -Investigations Prise de poids - - Occasionnel
• -Perte de poids - - Occasionnel
• -Elévation de la bilirubine sérique Rare* - -
• -Elévation des enzymes hépatiques Rare Fréquence indéterminée Très rare
• -Augmentation de la créatininémie Occasionnel* - -
• -Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Interactions») - Fréquence indéterminée -
• -Augmentation de l'urémie Occasionnel - -
• -Elévation de la glycémie - Fréquence indéterminée -
• -Elévation de l'uricémie - Fréquence indéterminée -
• -Diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite (voir rubrique «Mises en garde et précautions») Très rare - -
• -Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Chute Occasionnel* - -
• +Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, < 1/10); occasionnels (≥1/1 000, < 1/100); rare (≥1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Base de données Effets indésirables Fréquence
• +MedDRA des classes
• +de systèmes d'organe
• +s
• +Périndopril Indapamide Amlodipine
• +Infections et Rhinite Rare - Occasionnel
• +infestations
• +Affections hématolog Agranulocytose Très rare Très rare -
• +iques et du système (voir rubrique
• +lymphatique "Mises en garde et
• + précautions" )
• +Anémie aplasique - Très rare -
• +Pancytopénie Très rare - -
• +Leucopénie (voir Très rare Très rare Très rare
• +rubrique "Mises en
• +garde et précautions
• +" )
• +Neutropénie (voir Très rare - -
• +rubrique "Mises en
• +garde et précautions
• +" )
• +Anémie hémolytique Très rare Très rare -
• +Thrombocytopénie Très rare Très rare Très rare
• +(voir rubrique
• +"Mises en garde et
• +précautions" )
• +Eosinophilie Occasionnel* - -
• +Affections du Hypersensibilité - Occasionnel Très rare
• +système immunitaire
• +Affections endocrini Syndrome de sécrétio Rare
• +ennes n inappropriée en
• + hormone anti-diuréti
• + que (SIADH)
• +Troubles du métaboli Hyperkaliémie Occasionnel* - -
• +sme et de la nutriti réversible à l'arrêt
• +on du traitement
• + (voir rubrique
• + "Mises en garde et
• + précautions" )
• +Hyperglycémie - - Très rare
• +Hypercalcémie - Très rare -
• +Hypoglycémie (voir Occasionnel* - -
• +rubriques "Mises en
• +garde et précautions
• +" et "Interactions"
• +)
• +Hypokaliémie (voir - Fréquent -
• +rubrique "Mises en
• +garde et précautions
• +" )
• +Hyponatrémie (voir Occasionnel* Occasionnel* -
• +rubrique "Mises en
• +garde et précautions
• +" )
• +Hypochlorémie - Rare -
• +Hypomagnésémie - Rare -
• +Affections psychiatr Insomnie - - Occasionnel
• +iques
• +Troubles de l'humeur Occasionnel - Occasionnel
• + (dont anxiété)
• +Dépression Occasionnel - Occasionnel
• +Troubles du sommeil Occasionnel - -
• +Affections du Etourdissement Fréquent - Fréquent
• +système nerveux
• +Céphalée Fréquent Rare Fréquent
• +Paresthésie Fréquent Rare Occasionnel
• +Hypertonie - - Très rare
• +Neuropathie périphér - - Très rare
• +ique
• +Hypoesthésie - - Occasionnel
• +Etat confusionnel Très rare - Rare
• +Dysgueusie Fréquent - Occasionnel
• +Tremblements - - Occasionnel
• +Syncope Occasionnel* Fréquence indétermin Occasionnel
• + ée
• +Somnolence Occasionnel* - Fréquent
• +Accident vasculaire Très rare - -
• +cérébral, probableme
• +nt secondaire à une
• +hypotension excessiv
• +e chez les patients
• +à haut risque (voir
• +rubrique "Mises en
• +garde et précautions
• +" )
• +En cas d'insuffisanc - Fréquence indétermin -
• +e hépatique, la ée
• +survenue d'une
• +encéphalopathie
• +hépatique est
• +possible (voir
• +rubriques "Contre-
• +indications" et
• +"Mises en garde et
• +précautions" )
• +Troubles extrapyrami - - Fréquence indétermin
• +daux (syndrome ée
• +extrapyramidal)
• +Affections oculaires Troubles de la Fréquent - Fréquent
• + vision
• +Glaucome aigu à - Fréquence indétermin -
• +angle-fermé ée*
• +Effusion choroïdienn - Fréquence indétermin -
• +e ée*
• +Diplopie - - Fréquent
• +Myopie - Fréquence indétermin -
• + ée
• +Vision floue - Fréquence indétermin -
• + ée
• +Affections de Acouphène Fréquent - Occasionnel
• +l'oreille et du
• +labyrinthe
• +Vertiges Fréquent Rare -
• +Affections cardiaque Angor Très rare - -
• +s
• +Arythmie (incluant Très rare Très rare Occasionnel
• +bradycardie, tachyca
• +rdie ventriculaire
• +et fibrillation
• +auriculaire)
• +Angine de poitrine Très rare - -
• +(voir rubrique
• +"Mises en garde et
• +précautions" )
• +Infarctus du myocard Très rare - Très rare
• +e, probablement
• +secondaire à une
• +hypotension excessiv
• +e chez les patients
• +à haut risque (voir
• +rubrique "Mises en
• +garde et précautions
• +" )
• +Palpitations Occasionnel* - Fréquent
• +Torsades de pointes - Fréquence indétermin -
• +(potentiellement ée
• +fatales) (voir
• +rubriques "Mises en
• +garde et précautions
• +" et "Interactions"
• +)
• +Tachycardie Occasionnel* - -
• +Affections vasculair Bouffée vasomotrice Rare - Fréquent
• +es
• +Hypotension (et Fréquent Très rare Occasionnel
• +effets liés à
• +l'hypotension)
• +Vascularite Occasionnel * - Très rare
• +Syndrome de Raynaud Inconnu - -
• +Affections respirato Toux (voir rubrique Fréquent - Occasionnel
• +ires, thoraciques "Mises en garde et
• +et médiastinales précautions" )
• +Dyspnée Fréquent - Fréquent
• +Bronchospasme Occasionnel - -
• +Pneumonie éosinophil Très rare - -
• +e
• +Affections gastro-in Douleurs abdominales Fréquent - Fréquent
• +testinales
• +Constipation Fréquent Rare Fréquent
• +Diarrhée Fréquent - Fréquent
• +Dyspepsie Fréquent - Fréquent
• +Nausées Fréquent Rare Fréquent
• +Vomissements Fréquent Occasionnel Occasionnel
• +Bouche sèche Occasionnel Rare Occasionnel
• +Modification du - - Fréquent
• +transit intestinal
• +Hyperplasie gingival - - Très rare
• +e
• +Pancréatite Très rare Très rare Très rare
• +Gastrite - - Très rare
• +Affections hépatobil Hépatite (voir Très rare Fréquence indétermin Très rare
• +iaires rubrique "Mises en ée
• + garde et précautions
• + " )
• +Ictère - - Très rare
• +Fonction hépatique - Très rare -
• +anormale
• +Affections de la Œdème de Quincke - - Très rare
• +peau et du tissu
• +sous-cutané
• +Prurit Fréquent - Occasionnel
• +Rash Fréquent - Occasionnel
• +Eruption maculo-papu - Fréquent -
• +leuse
• +Urticaire (voir Occasionnel Très rare Occasionnel
• +rubrique "Mises en
• +garde et précautions
• +" )
• +Angio-œdème (voir Occasionnel Très rare Très rare
• +rubrique "Mises en
• +garde et précautions
• +" )
• +Alopécie - - Occasionnel
• +Purpura - Occasionnel Occasionnel
• +Décoloration de la - - Occasionnel
• +peau
• +Hyperhidrose Occasionnel - Occasionnel
• +Exanthème - - Occasionnel
• +Erythème multiforme Très rare - Très rare
• +Syndrome de Stevens- - Très rare Très rare
• +Johnson
• +Dermatite exfoliativ - - Très rare
• +e
• +Nécrolyse épidermiqu - Très rare Inconnu
• +e toxique
• +Réactions de photose Occasionnel* Fréquence indétermin Occasionnel
• +nsibilité ée (voir rubrique
• + "Mises en garde et
• + précautions" )
• +Pemphigoïde Occasionnel* - -
• +Aggravation du Rare - -
• +psoriasis
• +Affections musculo-s Spasme musculaire Fréquent Fréquence indétermin Fréquent
• +quelettiques et du ée*
• +tissu conjonctif
• +Gonflement des - - Fréquent
• +articulations
• +(Gonflement des
• +chevilles)
• +Arthralgie Occasionnel* - Occasionnel
• +Faiblesse musculaire - Fréquence indétermin -
• + ée*
• +Myalgie Occasionnel* Fréquence indétermin Occasionnel
• + ée*
• +Rhabdomyolyse - Fréquence indétermin -
• + ée*
• +Douleurs dorsales - - Occasionnel
• +Possibilité d'une - Fréquence indétermin -
• +aggravation d'un ée
• +lupus érythémateux
• +disséminé préexistan
• +t
• +Affections du rein Troubles de la - - Occasionnel
• +et des voies urinair miction
• +es
• +Nycturie - - Occasionnel
• +Pollakiurie - - Occasionnel
• +Anurie/oligurie Rare - -
• +Insuffisance rénale Rare - -
• +aigüe
• +Troubles de la Occasionnel Très rare -
• +fonction rénale
• +Affections des Dysfonction érectile Occasionnel - Occasionnel
• +organes de reproduct
• +ion et des seins
• +Gynécomastie - - Occasionnel
• +Troubles généraux Asthénie Fréquent - Fréquent
• +et anomalies au
• +site d'administratio
• +n
• +Fatigue - Rare Fréquent
• +Œdème - - Très fréquent
• +Douleur thoracique Occasionnel* - Occasionnel
• +Douleur - - Occasionnel
• +Malaise Occasionnel* - Occasionnel
• +Œdème périphérique Occasionnel* - -
• +Pyrexie Occasionnel* - -
• +Investigations Prise de poids - - Occasionnel
• +Perte de poids - - Occasionnel
• +Elévation de la Rare* - -
• +bilirubine sérique
• +Elévation des Rare Fréquence indétermin Très rare
• +enzymes hépatiques ée
• +Augmentation de la Occasionnel* - -
• +créatininémie
• +Allongement de - Fréquence indétermin -
• +l'intervalle QT à ée
• +l'électrocardiogramm
• +e (voir rubriques
• +"Mises en garde et
• +précautions" et
• +"Interactions" )
• +Augmentation de Occasionnel - -
• +l'urémie
• +Elévation de la - Fréquence indétermin -
• +glycémie ée
• +Elévation de l'uricé - Fréquence indétermin -
• +mie ée
• +Diminution de Très rare - -
• +l'hémoglobine et de
• +l'hématocrite (voir
• +rubrique "Mises en
• +garde et précautions
• +" )
• +Lésions, intoxicatio Chute Occasionnel* - -
• +ns et complications
• +liées aux procédures
• + 
• -·Indapamide 1,5 mg: Une kaliémie < 3,4 mmol/l a été observée chez 10% des patients et < 3,2 mmol/l chez 4 % des patients après 4 à 6 semaines de traitement. Après 12 semaines de traitement, la baisse moyenne de la kaliémie était de 0,23 mmol/l.
• -·Indapamide 2,5 mg: Une kaliémie < 3,4 mmol/l a été observée chez 25% des patients et < 3,2 mmol/l chez 10 % des patients après 4 à 6 semaines de traitement. Après 12 semaines de traitement, la baisse moyenne de la kaliémie était de 0,41 mmol/l.
• +-Indapamide 1,5 mg: Une kaliémie < 3,4 mmol/l a été observée chez 10% des patients et < 3,2 mmol/l chez 4 % des patients après 4 à 6 semaines de traitement. Après 12 semaines de traitement, la baisse moyenne de la kaliémie était de 0,23 mmol/l.
• +-Indapamide 2,5 mg: Une kaliémie < 3,4 mmol/l a été observée chez 25% des patients et < 3,2 mmol/l chez 10 % des patients après 4 à 6 semaines de traitement. Après 12 semaines de traitement, la baisse moyenne de la kaliémie était de 0,41 mmol/l.
• -Des cas d'œdème pulmonaire non cardiogénique ont été rarement signalés à la suite d'un surdosage en amlodipine qui peut apparaître de façon retardée (24-48 heures après l'ingestion) et nécessiter une assistance ventilatoire. Des mesures de réanimation précoces (y compris une surcharge liquidienne) pour maintenir la perfusion et le débit cardiaque peuvent être des facteurs déclenchants.
• +Des cas d'œdème pulmonaire non cardiogénique ont été rarement signalés à la suite d'un surdosage en amlodipine qui peut apparaître de façon retardée (24-48 heures après l'ingestion) et nécessiter une assistance ventilatoire. Des mesures de réanimation précoces (y compris une surcharge liquidienne) pour maintenir la perfusion et le débit cardiaque peuvent être des facteurs déclenchants.
• -Les premières mesures consistent à éliminer rapidement le ou les produits ingérés par lavage gastrique et/ou administration de charbon activé puis à restaurer l'équilibre hydro-électrolytique dans un centre spécialisé jusqu'à normalisation.
• +Les premières mesures consistent à éliminer rapidement le ou les produits ingérés par lavage gastrique et/ou administration de charbon activé puis à restaurer l'équilibre hydro-électrolytique dans un centre spécialisé jusqu'à normalisation.
• -Le périndoprilate, la forme active du périndopril, peut être dialysé (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -En cas d'hypotension cliniquement significative due à un surdosage d'amlodipine, il faut instituer un traitement de soutien cardiovasculaire actif, avec une surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, surélever les extrémités et contrôler la volémie et la diurèse.
• +Le périndoprilate, la forme active du périndopril, peut être dialysé (voir rubrique "Pharmacocinétique" ).
• +En cas d'hypotension cliniquement significative due à un surdosage d'amlodipine, il faut instituer un traitement de soutien cardiovasculaire actif, avec une surveillance fréquente de la fonction cardiaque et respiratoire, surélever les extrémités et contrôler la volémie et la diurèse.
• -Un lavage gastrique peut être utile dans certains cas. Chez les volontaires sains, l'administration de charbon actif jusqu'à 2 heures après administration d'amlodipine 10 mg a réduit le taux d'absorption de l'amlodipine.
• +Un lavage gastrique peut être utile dans certains cas. Chez les volontaires sains, l'administration de charbon actif jusqu'à 2 heures après administration d'amlodipine 10 mg a réduit le taux d'absorption de l'amlodipine.
• -·une diminution de la sécrétion d'aldostérone,
• -·une augmentation de l'activité rénine plasmatique, l'aldostérone n'exerçant plus de rétrocontrôle négatif,
• -·une baisse des résistances périphériques totales avec une action préférentielle sur les territoires musculaire et rénal, sans que cette baisse ne s'accompagne de rétention hydrosodée ni de tachycardie réflexe, en traitement chronique.
• +une diminution de la sécrétion d'aldostérone,
• +une augmentation de l'activité rénine plasmatique, l'aldostérone n'exerçant plus de rétrocontrôle négatif,
• +une baisse des résistances périphériques totales avec une action préférentielle sur les territoires musculaire et rénal, sans que cette baisse ne s'accompagne de rétention hydrosodée ni de tachycardie réflexe, en traitement chronique.
• -·par effet vasodilatateur veineux, vraisemblablement dû à une modification du métabolisme des prostaglandines: diminution de la pré-charge,
• -·par diminution des résistances périphériques totales: diminution de la post-charge.
• +par effet vasodilatateur veineux, vraisemblablement dû à une modification du métabolisme des prostaglandines: diminution de la pré-charge,
• +par diminution des résistances périphériques totales: diminution de la post-charge.
• -·une baisse des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droit,
• -·une diminution des résistances vasculaires périphériques totales,
• -·une augmentation du débit cardiaque et une amélioration de l'index cardiaque,
• -·une augmentation des débits sanguins régionaux musculaires.
• +une baisse des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droit,
• +une diminution des résistances vasculaires périphériques totales,
• +une augmentation du débit cardiaque et une amélioration de l'index cardiaque,
• +une augmentation des débits sanguins régionaux musculaires.
• -Chez les patients répondeurs, la normalisation tensionnelle intervient au bout de 1 mois de traitement, et se maintient sans échappement.
• +Chez les patients répondeurs, la normalisation tensionnelle intervient au bout de 1 mois de traitement, et se maintient sans échappement.
• -Son activité antihypertensive est en rapport avec une amélioration de la compliance artérielle et avec une diminution des résistances vasculaires périphériques totales et artériolaires.
• +Son activité antihypertensive est en rapport avec une amélioration de la compliance artérielle et avec une diminution des résistances vasculaires périphériques totales et artériolaires.
• -·respecte le métabolisme lipidique: triglycérides, LDL-cholestérol et HDL-cholestérol,
• -·respecte le métabolisme glucidique, même chez l'hypertendu diabétique.
• +respecte le métabolisme lipidique: triglycérides, LDL-cholestérol et HDL-cholestérol,
• +respecte le métabolisme glucidique, même chez l'hypertendu diabétique.
• -Le mécanisme de l'effet antihypertenseur de l'amlodipine est lié à un effet relaxant direct au niveau du muscle lisse vasculaire. Le mécanisme précis par lequel l'amlodipine soulage l'angor n'a pas été entièrement déterminé, mais l'amlodipine réduit la charge ischémique totale par les deux actions suivantes:
• -·l'amlodipine dilate les artérioles périphériques et par conséquent réduit la résistance périphérique totale (postcharge) contre laquelle le cœur agit. Dans la mesure où la fréquence cardiaque reste stable cette réduction du travail du coeur diminue la consommation d'énergie myocardique et les besoins en oxygène;
• -·le mécanisme d'action de l'amlodipine comporte aussi probablement la dilatation des principales artères coronaires et artérioles coronaires, dans les régions normales et ischémiques. Cette dilatation augmente la délivrance d'oxygène au myocarde chez les patients présentant un spasme des artères coronaires (angor de Prinzmetal ou autres types d'angor).
• -Chez les patients hypertendus, l'administration en une prise unique journalière apporte des réductions cliniquement significatives de la pression artérielle, à la fois en décubitus dorsal et en position debout pendant un intervalle de 24 heures. Grâce au délai d'action lent, une hypotension aiguë n'est pas associée à l'administration d'amlodipine.
• +Le mécanisme de l'effet antihypertenseur de l'amlodipine est lié à un effet relaxant direct au niveau du muscle lisse vasculaire. Le mécanisme précis par lequel l'amlodipine soulage l'angor n'a pas été entièrement déterminé, mais l'amlodipine réduit la charge ischémique totale par les deux actions suivantes:
• +l'amlodipine dilate les artérioles périphériques et par conséquent réduit la résistance périphérique totale (postcharge) contre laquelle le cœur agit. Dans la mesure où la fréquence cardiaque reste stable cette réduction du travail du coeur diminue la consommation d'énergie myocardique et les besoins en oxygène;
• +le mécanisme d'action de l'amlodipine comporte aussi probablement la dilatation des principales artères coronaires et artérioles coronaires, dans les régions normales et ischémiques. Cette dilatation augmente la délivrance d'oxygène au myocarde chez les patients présentant un spasme des artères coronaires (angor de Prinzmetal ou autres types d'angor).
• +Chez les patients hypertendus, l'administration en une prise unique journalière apporte des réductions cliniquement significatives de la pression artérielle, à la fois en décubitus dorsal et en position debout pendant un intervalle de 24 heures. Grâce au délai d'action lent, une hypotension aiguë n'est pas associée à l'administration d'amlodipine.
• -Chez l'hypertendu, quel que soit leur âge, l'association périndopril/indapamide exerce un effet antihypertenseur dose-dépendant sur la pression artérielle systolique et diastolique, en positions couchée et debout. Lors des essais cliniques, l'administration concomitante de périndopril et d'indapamide a entraîné des effets antihypertenseurs de type synergique par rapport à chacun des produits administrés seuls.
• +Chez l'hypertendu, quel que soit leur âge, l'association périndopril/indapamide exerce un effet antihypertenseur dose-dépendant sur la pression artérielle systolique et diastolique, en positions couchée et debout. Lors des essais cliniques, l'administration concomitante de périndopril et d'indapamide a entraîné des effets antihypertenseurs de type synergique par rapport à chacun des produits administrés seuls.
• -Dans l'étude PICXEL, les patients hypertendus avec HVG (définie par un index de masse ventriculaire gauche (IMVG) > 120 g/m2 chez l'homme et > 100 g/m2 chez la femme) ont été randomisés en 2 groupes pour un an de traitement: périndopril tert-butylamine 2 mg/indapamide 0,625 mg ou énalapril 10 mg, en une prise par jour. La posologie pouvait être adaptée en fonction du contrôle de la pression artérielle jusqu'à périndopril tert-butylamine 8 mg/indapamide 2,5 mg ou énalapril 40 mg en une prise par jour. Seuls 34% des sujets sont restés traités avec périndopril tert-butylamine 2 mg/indapamide 0,625 mg (contre 20% avec énalapril 10 mg).
• -A la fin du traitement, l'IMVG avait diminué de façon significativement plus importante dans le groupe périndopril/indapamide (-10,1 g/m2) que dans le groupe énalapril (-1,1 g/m2) dans la population totale des patients randomisés. La différence de variation de l'IMVG entre les deux groupes était de -8,3 g/m2 (IC95% (-11,5, -5,0), p < 0,0001).
• -Un effet plus important sur l'IMVG a été atteint à la dose de périndopril 8 mg/indapamide 2,5 mg.
• +Dans l'étude PICXEL, les patients hypertendus avec HVG (définie par un index de masse ventriculaire gauche (IMVG) > 120 g/m2 chez l'homme et > 100 g/m2 chez la femme) ont été randomisés en 2 groupes pour un an de traitement: périndopril tert-butylamine 2 mg/indapamide 0,625 mg ou énalapril 10 mg, en une prise par jour. La posologie pouvait être adaptée en fonction du contrôle de la pression artérielle jusqu'à périndopril tert-butylamine 8 mg/indapamide 2,5 mg ou énalapril 40 mg en une prise par jour. Seuls 34% des sujets sont restés traités avec périndopril tert-butylamine 2 mg/indapamide 0,625 mg (contre 20% avec énalapril 10 mg).
• +A la fin du traitement, l'IMVG avait diminué de façon significativement plus importante dans le groupe périndopril/indapamide (-10,1 g/m2) que dans le groupe énalapril (-1,1 g/m2) dans la population totale des patients randomisés. La différence de variation de l'IMVG entre les deux groupes était de -8,3 g/m2 (IC95% (-11,5, -5,0), p < 0,0001).
• +Un effet plus important sur l'IMVG a été atteint à la dose de périndopril 8 mg/indapamide 2,5 mg.
• -Le volume de distribution est approximativement de 0,2 l/kg pour la forme libre du périndoprilate. La liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20 %, principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais elle est concentration-dépendante.
• +Le volume de distribution est approximativement de 0,2 l/kg pour la forme libre du périndoprilate. La liaison du périndoprilate aux protéines plasmatiques est de 20 %, principalement à l'enzyme de conversion de l'angiotensine, mais elle est concentration-dépendante.
• -Le volume de distribution est approximativement de 21 l/kg. Des études in vitro ont montré qu'environ 97,5 % de l'amlodipine circulante étaient liés aux protéines plasmatiques.
• +Le volume de distribution est approximativement de 21 l/kg. Des études in vitro ont montré qu'environ 97,5 % de l'amlodipine circulante étaient liés aux protéines plasmatiques.
• -Les cinétiques de périndopril sont modifiées chez les patients cirrhotiques: la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et, par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Les cinétiques de périndopril sont modifiées chez les patients cirrhotiques: la clairance hépatique de la molécule-mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et, par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi" et "Mises en garde et précautions" ).
• -En cas d'insuffisance rénale modérée et sévère (clairance de la créatinine < 60 ml/min), le traitement avec Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva 8 mg/5 mg/2.5 mg et Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva 8 mg/10 mg/2.5 mg est contre-indiqué (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-Indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +En cas d'insuffisance rénale modérée et sévère (clairance de la créatinine < 60 ml/min), le traitement avec Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva 8 mg/5 mg/2.5 mg et Perindopril Amlodipin Indapamid Zentiva 8 mg/10 mg/2.5 mg est contre-indiqué (voir rubriques "Posologie/Mode d'emploi" et "Contre-Indications" et "Mises en garde et précautions" ).
• -En cas d'insuffisance rénale, le Cmax de l'indapamide est doublé.
• +En cas d'insuffisance rénale, le Cmax de l'indapamide est doublé.
• -La clairance totale de l'indapamide est chez le sujet âgé significativement diminué (environ 40%) même si la clairance de la créatinine reste dans les limites normales. Les patients de plus de 75 ans ont un taux d'indapamide environ 2,5 fois plus élevé et ce taux est atteint avec une dose de 0,625 mg d'indapamide. Ce taux est comparable (ASC et Cmax) à celui des patients plus jeunes (ou sujets sains) avec 1,25 mg d'indapamide.
• +La clairance totale de l'indapamide est chez le sujet âgé significativement diminué (environ 40%) même si la clairance de la créatinine reste dans les limites normales. Les patients de plus de 75 ans ont un taux d'indapamide environ 2,5 fois plus élevé et ce taux est atteint avec une dose de 0,625 mg d'indapamide. Ce taux est comparable (ASC et Cmax) à celui des patients plus jeunes (ou sujets sains) avec 1,25 mg d'indapamide.
• -Les résultats de la toxicité orale pendant 13 semaines chez le rat étaient concordants avec ceux des deux substances actives périndopril et amlodipine administrées seules. Il n'y a pas eu de nouvelle toxicité ou une sévérité augmentée d'observées avec l'association (voir rubrique «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Les résultats de la toxicité orale pendant 13 semaines chez le rat étaient concordants avec ceux des deux substances actives périndopril et amlodipine administrées seules. Il n'y a pas eu de nouvelle toxicité ou une sévérité augmentée d'observées avec l'association (voir rubrique "Posologie/Mode d’emploi" et "Mises en garde et précautions" ).
• -Des rats et souris traités avec l'amlodipine dans l'alimentation pendant deux ans, à des concentrations calculées pour délivrer des posologies quotidiennes de 0,5; 1,25 et 2,5 mg/kg/jour n'ont montré aucun signe de carcinogénicité. La dose maximale (pour la souris similaire et pour le rat deux fois* la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur une base en mg/m²) a été proche de la dose maximum tolérée pour la souris mais non pour le rat.
• +Des rats et souris traités avec l'amlodipine dans l'alimentation pendant deux ans, à des concentrations calculées pour délivrer des posologies quotidiennes de 0,5; 1,25 et 2,5 mg/kg/jour n'ont montré aucun signe de carcinogénicité. La dose maximale (pour la souris similaire et pour le rat deux fois* la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur une base en mg/m²) a été proche de la dose maximum tolérée pour la souris mais non pour le rat.
• -Aucun effet mutagène n'a été observé lors des études in vitro ou in vivo.
• +Aucun effet mutagène n'a été observé lors des études in vitro ou in vivo.
• -Les études sur la toxicité de la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n'ont montré aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été montré que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indésirables sur les derniers stades de développement du fœtus, conduisant à une mort fœtale et des effets congénitaux chez les rongeurs et les lapins: des lésions rénales et une augmentation de la mortalité péri- et post-natale ont été observées. De plus il a été démontré chez le rat la présence de périndopril dans le lait maternel. La fertilité n'a pas été altérée chez le rat, tant chez les mâles que chez les femelles.
• +Les études sur la toxicité de la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n'ont montré aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été montré que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indésirables sur les derniers stades de développement du fœtus, conduisant à une mort fœtale et des effets congénitaux chez les rongeurs et les lapins: des lésions rénales et une augmentation de la mortalité péri- et post-natale ont été observées. De plus il a été démontré chez le rat la présence de périndopril dans le lait maternel. La fertilité n'a pas été altérée chez le rat, tant chez les mâles que chez les femelles.
• -La reprotoxicité de l'indapamide a été testée (fertilité, embryofoetotoxicité et péri-postnatalité), aucune anomalie majeure n'a été mise en évidence à l'exception d'une faible prise de poids du foetus dans le test de toxicité péri-post natale à la dose de 100 mg/kg. Aucun effet tératogène n'a été observé.
• +La reprotoxicité de l'indapamide a été testée (fertilité, embryofoetotoxicité et péri-postnatalité), aucune anomalie majeure n'a été mise en évidence à l'exception d'une faible prise de poids du foetus dans le test de toxicité péri-post natale à la dose de 100 mg/kg. Aucun effet tératogène n'a été observé.
• -Il n'a été observé aucun effet sur la fécondité des rats traités par l'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses ayant atteint 10 mg/kg/jour (8 fois* la dose maximale recommandée chez l'homme de 10 mg sur une base en mg/m2). Dans une autre étude menée chez le rat, dans laquelle les rats mâles ont été traités par du bésilate d'amlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à la dose administrée chez l'homme basée en mg/kg, on a observé une diminution des taux plasmatiques de l'hormone folliculo-stimulante et de la testostérone, ainsi qu'une diminution de la densité du sperme et du nombre de spermatides matures et de cellules de Sertoli.
• -Les études de reprotoxicité chez le rat et la souris ont montré un retard de la mise bas, une durée prolongée du travail et diminution de la survie de la descendance à des doses environ 50 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l'homme sur une base en mg/kg.
• +Il n'a été observé aucun effet sur la fécondité des rats traités par l'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses ayant atteint 10 mg/kg/jour (8 fois* la dose maximale recommandée chez l'homme de 10 mg sur une base en mg/m2). Dans une autre étude menée chez le rat, dans laquelle les rats mâles ont été traités par du bésilate d'amlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à la dose administrée chez l'homme basée en mg/kg, on a observé une diminution des taux plasmatiques de l'hormone folliculo-stimulante et de la testostérone, ainsi qu'une diminution de la densité du sperme et du nombre de spermatides matures et de cellules de Sertoli.
• +Les études de reprotoxicité chez le rat et la souris ont montré un retard de la mise bas, une durée prolongée du travail et diminution de la survie de la descendance à des doses environ 50 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l'homme sur une base en mg/kg.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.