• -D'après les tests in vitro, le remdésivir a conservé une activité antivirale comparable contre les isolats cliniques des variants du SARS-CoV-2 notamment les variants Alpha (B.1.1.7), Bêta (B.1.351), Gamma (P.1), Delta (B.1.617.2), Epsilon (B.1.429), Zêta (P.2), Iota (B.1.526), Kappa (B.1.617.1), Lambda (C.37), et Omicron (sous-lignées de B.1.1.529/BA.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.2.75, BA.4, BA.4.6, BA.5, BF.5, BQ.1.1 et XBB) par rapport aux isolats des lignées antérieures du SARS-CoV-2 (lignée A). L'activité antivirale du remdésivir contre les variants du SARS-CoV-2 est présentée dans le Tableau 6.
• -Tableau 6: Activité antivirale du remdésivir contre les isolats cliniques des variants du SARS-CoV-2
• -Lignée du SARS-CoV-2 Nomenclature de l'OMS Substitutions clés Remdésivir CE50 (nM) Réplicats (n) Facteur de variation de la sensibilitéa,b
• -B.1.1.7 Alpha P323L 192 (6) 1,58
• -B.1.351 Bêta P323L 141 (6) 1,19
• -P.1 Gamma P323L 97 (6) 0,82
• -B.1.617.2 Delta P323L, G671S 70 (13) 0,59
• -B.1.429 Epsilon P323L 210 (8) 1,94
• -P.2 Zêta P323L 151 (5) 1,17
• -B.1.526 Iota P323L 258 (8) 2,33
• -B.1.617.1 Kappa P323L 77 (6) 0,63
• -C.37 Lambda P323L 175 (6) 1,37
• -B.1.1.529/BA.1 Omicron P323L 44 (6) 0,45
• -BA.2 P323L 25 (2) 0,23
• -BA.2.12.1 P323L 33 (2) 0,20
• -BA.2.75 P323L, G671S 32 (2) 0,30
• -BA.4 P323L 25 (2) 0,15
• -BA.4.6 P323L 92 (2) 0,64
• -BA.5 P323L 106 (2) 0,66
• -BF.5 P323L 134 (2) 0,94
• -BQ.1.1 Y273H, P323L 90 (2) 1,12
• -XBB P323L, G671S 86 (2) 1,07
• -
• -a La variation par rapport à la souche de référence du SARS-CoV-2 de la lignée A (WA1), qui était présente dans chaque essai, a été calculée pour chaque variant.
• -b La variation par le facteur < 2,5, compte tenu de la variabilité de l'essai, n'est pas significative. Aucun des variants n'a montré une diminution de la sensibilité.
• +D'après les tests in vitro, le remdésivir a conservé une activité antivirale comparable (variation 2,8 fois la valeur de la EC50 sous la limite de variation de la sensibilité in vitro) contre les isolats cliniques des variants du SARS-CoV-2 notamment les variants Alpha (B.1.1.7), Bêta (B.1.351), Gamma (P.1), Delta (B.1.617.2), Epsilon (B.1.429), Zêta (P.2), Iota (B.1.526), Kappa (B.1.617.1), Lambda (C.37), et les variants Omicron (notamment sous-lignées de B.1.1.529/BA.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.2.75, BA.4, BA.4.6, BA.5, BF.5, BF.7, BQ.1, BQ.1.1, CH.1.1, XBB et XBB.1.5) par rapport aux isolats des lignées antérieures du SARS-CoV-2 (lignée A). Ces variantes ont entraîné une variation de 0,2 à 2,3 fois des valeurs EC50 par rapport à un isolat de SARS-CoV-2 de la lignée précédente (lignée A).
• -Après l'administration d'une dose intraveineuse unique de 150 mg de [14C]-remdésivir, le pourcentage total moyen de la dose retrouvée était de 92%, soit environ 74% et 18% retrouvés dans l'urine et les matières fécales, respectivement. La majorité de la dose de remdésivir retrouvée dans l'urine était le GS-441524 (49%), tandis que 10% ont été retrouvés sous forme de remdésivir. Ces données indiquent que la clairance rénale est la principale voie d'élimination du GS-441524. Les demivies terminales médianes du remdésivir et du GS-441524 étaient respectivement d'environ 1 heure et 27 heures.
• +Après l'administration d'une dose intraveineuse unique de 150 mg de [14C]-remdésivir, le pourcentage total moyen de la dose retrouvée était de 92%, soit environ 74% et 18% retrouvés dans l'urine et les matières fécales, respectivement. La majorité de la dose de remdésivir retrouvée dans l'urine était le GS-441524 (49%), tandis que 10% ont été retrouvés sous forme de remdésivir. Ces données indiquent que la clairance rénale est la principale voie d'élimination du GS-441524. Les demi-vies terminales médianes du remdésivir et du GS-441524 étaient respectivement d'environ 1 heure et 27 heures.
• -Tableau 7: Paramètres pharmacocinétiquesa: Estimation des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du remdésivir, du GS-441524 et du GS-704277 chez des patients pédiatriques et adultes hospitalisés atteints de COVID-19
• +Tableau 6: Paramètres pharmacocinétiquesa: Estimation des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du remdésivir, du GS-441524 et du GS-704277 chez des patients pédiatriques et adultes hospitalisés atteints de COVID-19
• -·À l'aide du tableau 8, déterminer le volume de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) à prélever de la poche de perfusion.
• -Tableau 8: Instructions de dilution recommandées — Veklury poudre pour solution à diluer pour perfusion reconstitué
• +·À l'aide du tableau 7, déterminer le volume de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%) à prélever de la poche de perfusion.
• +Tableau 7: Instructions de dilution recommandées — Veklury poudre pour solution à diluer pour perfusion reconstitué
• -·À l'aide d'une seringue et d'une aiguille de taille adéquate, prélever le volume de chlorure de sodium 9 mg/ml requis de la poche et le jeter, conformément au tableau 8.
• -·À l'aide d'une seringue de taille adéquate, prélever le volume de remdésivir poudre pour solution à diluer pour perfusion reconstitué requis, conformément au tableau 8. Jeter toute portion non utilisée restante dans le flacon de remdésivir.
• +·À l'aide d'une seringue et d'une aiguille de taille adéquate, prélever le volume de chlorure de sodium 9 mg/ml requis de la poche et le jeter, conformément au tableau 7.
• +·À l'aide d'une seringue de taille adéquate, prélever le volume de remdésivir poudre pour solution à diluer pour perfusion reconstitué requis, conformément au tableau 7. Jeter toute portion non utilisée restante dans le flacon de remdésivir.
• -Septembre 2023
• +Octobre 2023