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Accueil - Information professionnelle sur Ezetimib Atorvastatin Spirig HC 10 mg / 10 mg - Changements - 28.01.2026
146 Changements de l'information professionelle Ezetimib Atorvastatin Spirig HC 10 mg / 10 mg
  • +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
  • +Comprimés à 10 mg d'ézétimibe et soit 10,9 mg d'atorvastatine calcique trihydratée, correspondant à 10 mg d'atorvastatine (Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC 10 mg/10 mg), soit 21,7 mg d'atorvastatine calcique trihydratée, correspondant à 20 mg d'atorvastatine (Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC 10 mg/20 mg), soit 43,4 mg d'atorvastatine calcique trihydratée, correspondant à 40 mg d'atorvastatine (Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC 10 mg/40 mg), soit 86,8 mg d'atorvastatine calcique trihydratée, correspondant à 80 mg d'atorvastatine (Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC 10 mg/80 mg).
  • -La fourchette des doses d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC se situe entre 10/10 et 10/80 mg une fois par jour. La dose d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC recommandée au début du traitement est de 10/10 mg une fois par jour. Les ajustements posologiques doivent être effectués à intervalles de 4 semaines ou plus.
  • +La fourchette des doses d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC se situe entre 10/10 et 10/80 mg une fois par jour. La dose d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC recommandée au début du traitement est de 10/10 mg une fois par jour. Les ajustements posologiques doivent être effectués à intervalles de 4 semaines ou plus.
  • -La dose d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC recommandée chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote est de 10/40 ou 10/80 mg une fois par jour. Chez ces patients, Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC devrait être pris en complément d'autres traitements hypolipémiants (par ex. l'aphérèse LDL) ou lorsque ces traitements ne sont pas disponibles.
  • +La dose d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC recommandée chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote est de 10/40 ou 10/80 mg une fois par jour. Chez ces patients, Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC devrait être pris en complément d'autres traitements hypolipémiants (par ex. l'aphérèse LDL) ou lorsque ces traitements ne sont pas disponibles.
  • -On devrait éviter le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC chez les patients prenant de la ciclosporine ou des inhibiteurs de protéase du VIH tipranavir plus ritonavir ou l'inhibiteur de protéase du virus de l'hépatite C télaprévir. Chez les patients infectés par le VIH qui prennent du lopinavir plus ritonavir, Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC ne doit être prescrit qu'avec prudence et à la plus faible dose nécessaire. Chez les patients qui prennent de la clarithromycine, de l'itraconazole ou certains médicaments contre l'hépatite C (elbasvir ou grazoprévir), ou chez les patients infectés par le VIH qui prennent une association de saquinavir plus ritonavir, de darunavir plus ritonavir, de fosamprénavir plus ritonavir ou du fosamprénavir seul, le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC doit être limité à la dose de 10/20 mg. Il est en outre recommandé de procéder à une évaluation clinique appropriée afin de s'assurer que la plus faible dose nécessaire d'atorvastatine est utilisée. Chez les patients qui prennent l'inhibiteur de protéase du VIH nelfinavir ou l'inhibiteur de protéase du virus de l'hépatite C bocéprévir, le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC doit être limité à la dose de 10/40 mg. Il est en outre recommandé de procéder à une évaluation clinique appropriée afin de s'assurer que la plus faible dose nécessaire d'atorvastatine est utilisée (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
  • +On devrait éviter le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC chez les patients prenant de la ciclosporine ou des inhibiteurs de protéase du VIH tipranavir plus ritonavir ou l'inhibiteur de protéase du virus de l'hépatite C télaprévir. Chez les patients infectés par le VIH qui prennent du lopinavir plus ritonavir, Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC ne doit être prescrit qu'avec prudence et à la plus faible dose nécessaire. Chez les patients qui prennent de la clarithromycine, de l'itraconazole ou certains médicaments contre l'hépatite C (elbasvir ou grazoprévir), ou chez les patients infectés par le VIH qui prennent une association de saquinavir plus ritonavir, de darunavir plus ritonavir, de fosamprénavir plus ritonavir ou du fosamprénavir seul, le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC doit être limité à la dose de 10/20 mg. Il est en outre recommandé de procéder à une évaluation clinique appropriée afin de s'assurer que la plus faible dose nécessaire d'atorvastatine est utilisée. Chez les patients qui prennent l'inhibiteur de protéase du VIH nelfinavir ou l'inhibiteur de protéase du virus de l'hépatite C bocéprévir, le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC doit être limité à la dose de 10/40 mg. Il est en outre recommandé de procéder à une évaluation clinique appropriée afin de s'assurer que la plus faible dose nécessaire d'atorvastatine est utilisée (voir "Mises en garde et précautions" , Myopathie/Rhabdomyolyse).
  • -L'association d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC et de fibrates n'est pas recommandée, car la sécurité et l'efficacité de l'ézétimibe associé à des fibrates (à l'exception du fénofibrate) n'ont pas été étudiées (voir «Mises en garde et précautions», Fibrates, et «Interactions», Autres interactions).
  • +L'association d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC et de fibrates n'est pas recommandée, car la sécurité et l'efficacité de l'ézétimibe associé à des fibrates (à l'exception du fénofibrate) n'ont pas été étudiées (voir "Mises en garde et précautions" , Fibrates, et "Interactions" , Autres interactions).
  • -Anticoagulants: Lors de l'administration concomitante d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC et de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K (comme Marcoumar® ou Sintrom®), le temps de Quick et l'INR doivent être étroitement déterminés (voir «Interactions», Autres interactions).
  • -Colchicine: Des myopathies, y compris des rhabdomyolyses, ont été rapportées lors de l'utilisation concomitante d'atorvastatine et de colchicine; la prudence est donc de mise en cas de prescription concomitante d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC et de colchicine (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions», Autres interactions).
  • +Anticoagulants: Lors de l'administration concomitante d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC et de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K (comme Marcoumar® ou Sintrom®), le temps de Quick et l'INR doivent être étroitement déterminés (voir "Interactions" , Autres interactions).
  • +Colchicine: Des myopathies, y compris des rhabdomyolyses, ont été rapportées lors de l'utilisation concomitante d'atorvastatine et de colchicine; la prudence est donc de mise en cas de prescription concomitante d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC et de colchicine (voir "Mises en garde et précautions" , "Interactions" , Autres interactions).
  • -Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh 5-6), aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 7-9) ou sévère (score de Child Pugh >9), un traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC n'est pas indiqué (voir «Mises en garde et précautions», Insuffisance hépatique).
  • +Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh 5-6), aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 7-9) ou sévère (score de Child Pugh >9), un traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC n'est pas indiqué (voir "Mises en garde et précautions" , Insuffisance hépatique).
  • -·Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à l'ézétimibe, à l'atorvastatine ou à l'un des excipients.
  • -·Affection hépatique active ou élévation persistante et inexpliquée des transaminases sériques.
  • -·Grossesse et allaitement (voir «Grossesse, Allaitement»).
  • +-Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à l'ézétimibe, à l'atorvastatine ou à l'un des excipients.
  • +-Affection hépatique active ou élévation persistante et inexpliquée des transaminases sériques.
  • +-Grossesse et allaitement (voir "Grossesse, Allaitement" ).
  • -·insuffisance rénale,
  • -·hypothyroïdie,
  • -·antécédents personnels ou familiaux de myopathie héréditaire,
  • -·antécédents de myopathies lors du traitement par des statines ou des fibrates,
  • -·antécédents d'hépatopathie et/ou consommation excessive d'alcool,
  • -·chez les patients âgés (>70 ans), la nécessité du dosage de la CPK doit être envisagée en fonction de la présence d'autres facteurs de risque de rhabdomyolyse,
  • -·situations dans lesquelles les concentrations plasmatiques peuvent être augmentées, par exemple en raison d'interactions et dans des populations particulières incluant les sous-populations génétiques (voir «Pharmacocinétique»).
  • +insuffisance rénale,
  • +hypothyroïdie,
  • +antécédents personnels ou familiaux de myopathie héréditaire,
  • +antécédents de myopathies lors du traitement par des statines ou des fibrates,
  • +antécédents d'hépatopathie et/ou consommation excessive d'alcool,
  • +chez les patients âgés (>70 ans), la nécessité du dosage de la CPK doit être envisagée en fonction de la présence d'autres facteurs de risque de rhabdomyolyse,
  • +situations dans lesquelles les concentrations plasmatiques peuvent être augmentées, par exemple en raison d'interactions et dans des populations particulières incluant les sous-populations génétiques (voir "Pharmacocinétique" ).
  • -·Les patients doivent être incités à signaler sans délai toutes douleurs, crampes ou faiblesses musculaires, en particulier si elles sont accompagnées de malaise ou de fièvre.
  • -·En cas de survenue de ces symptômes chez un patient pendant le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC, un dosage de la CPK doit être effectué. Si le taux est significativement élevé (>5× LSN), le traitement doit être arrêté.
  • -·Si les symptômes musculaires sont sévères et entraînent une gêne quotidienne, l'arrêt du traitement doit être envisagé, même si le taux de CPK est ≤5× LSN.
  • -·En cas de résolution des symptômes et de normalisation du taux de CPK, la reprise du traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC ou par un autre médicament contenant une statine peut être envisagée à la dose la plus faible et sous surveillance attentive.
  • -·Le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC doit être arrêté en cas d'élévation cliniquement significative du taux de CPK (>10× LSN) ou de diagnostic ou suspicion de rhabdomyolyse.
  • -·Il y a eu des rapports très rares d'une myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM) pendant ou après le traitement avec des statines, y compris l'atorvastatine. IMNM se caractérise cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par statine.
  • -Les inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase (statines), y compris Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC, ne doivent pas être associés à des préparations systémiques à base d'acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (y compris des décès) ont été rapportés chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d'acide fusidique associées à des statines (voir «Interactions»). Le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC doit être interrompu pendant un traitement systémique par l'acide fusidique jugé indispensable. Il doit être indiqué aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils notent des signes de faiblesse, douleur ou sensibilité dans les muscles. Le traitement par la statine peut être repris 7 jours après la dernière dose d'acide fusidique. Dans des situations exceptionnelles, si un traitement systémique ininterrompu à l'acide fusidique est nécessaire, l'utilisation concomitante d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC et de l'acide fusidique ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous surveillance médicale étroite.
  • +-Les patients doivent être incités à signaler sans délai toutes douleurs, crampes ou faiblesses musculaires, en particulier si elles sont accompagnées de malaise ou de fièvre.
  • +-En cas de survenue de ces symptômes chez un patient pendant le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC, un dosage de la CPK doit être effectué. Si le taux est significativement élevé (>5× LSN), le traitement doit être arrêté.
  • +-Si les symptômes musculaires sont sévères et entraînent une gêne quotidienne, l'arrêt du traitement doit être envisagé, même si le taux de CPK est ≤5× LSN.
  • +-En cas de résolution des symptômes et de normalisation du taux de CPK, la reprise du traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC ou par un autre médicament contenant une statine peut être envisagée à la dose la plus faible et sous surveillance attentive.
  • +-Le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC doit être arrêté en cas d'élévation cliniquement significative du taux de CPK (>10× LSN) ou de diagnostic ou suspicion de rhabdomyolyse.
  • +-Il y a eu des rapports très rares d'une myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM) pendant ou après le traitement avec des statines, y compris l'atorvastatine. IMNM se caractérise cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par statine.
  • +Les inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase (statines), y compris Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC, ne doivent pas être associés à des préparations systémiques à base d'acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (y compris des décès) ont été rapportés chez des patients ayant reçu des préparations systémiques à base d'acide fusidique associées à des statines (voir "Interactions" ). Le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC doit être interrompu pendant un traitement systémique par l'acide fusidique jugé indispensable. Il doit être indiqué aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils notent des signes de faiblesse, douleur ou sensibilité dans les muscles. Le traitement par la statine peut être repris 7 jours après la dernière dose d'acide fusidique. Dans des situations exceptionnelles, si un traitement systémique ininterrompu à l'acide fusidique est nécessaire, l'utilisation concomitante d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC et de l'acide fusidique ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous surveillance médicale étroite.
  • -Tableau 1:
  • +Tableau 1:
  • -Substances interagissantes Recommandations de prescription d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC
  • -Ciclosporine, Inhibiteurs de protéase du VIH (tipranavir plus ritonavir), Inhibiteur de protéase du virus de l'hépatite C (par ex. télaprévir), Gemfibrozil Éviter Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC
  • -Autres fibrates (sauf fénofibrate), acide fusidique Non recommandés en association avec Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC
  • -Inhibiteurs de protéase du VIH (lopinavir plus ritonavir), Colchicine, Niacine, Antimycotiques azolés Administrer avec prudence et utiliser la plus faible dose nécessaire
  • -Clarithromycine, Itraconazole, Inhibiteurs de protéase du VIH (saquinavir plus ritonavir*, darunavir plus ritonavir, fosamprénavir, fosamprénavir plus ritonavir) Médicaments antiviraux contre l'hépatite C (elbasvir, grazoprévir) Ne pas utiliser plus de 10/20 mg d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC par jour
  • -Inhibiteur de protéase du VIH (nelfinavir) Inhibiteur de protéase du virus de l'hépatite C (bocéprévir) Ne pas utiliser plus de 10/40 mg d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC par jour
  • +Substances interagissantes Recommandations de
  • + prescription d'Ezétimibe
  • + Atorvastatine Spirig HC
  • +Ciclosporine,Inhibiteurs de protéase du VIH (tipranavir plus Éviter Ezétimibe
  • +ritonavir),Inhibiteur de protéase du virus de l'hépatite C (par ex. Atorvastatine Spirig HC
  • +télaprévir),Gemfibrozil
  • +Autres fibrates (sauf fénofibrate),acide fusidique Non recommandés en
  • + association avec
  • + Ezétimibe Atorvastatine
  • + Spirig HC
  • +Inhibiteurs de protéase du VIH (lopinavir plus Administrer avec
  • +ritonavir),Colchicine,Niacine,Antimycotiques azolés prudence et utiliser la
  • + plus faible dose
  • + nécessaire
  • +Clarithromycine,Itraconazole,Inhibiteurs de protéase du VIH (saquinavir Ne pas utiliser plus de
  • +plus ritonavir*, darunavir plus ritonavir, fosamprénavir, fosamprénavir 10/20 mg d'Ezétimibe
  • +plus ritonavir)Médicaments antiviraux contre l'hépatite C (elbasvir, Atorvastatine Spirig HC
  • +grazoprévir) par jour
  • +Inhibiteur de protéase du VIH (nelfinavir)Inhibiteur de protéase du Ne pas utiliser plus de
  • +virus de l'hépatite C (bocéprévir) 10/40 mg d'Ezétimibe
  • + Atorvastatine Spirig HC
  • + par jour
  • + 
  • +
  • -Des cas de myopathie et/ou de rhabdomyolyse ont été observés lors de la co-administration d'inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase et de la daptomycine. La prudence est de mise lors de la prescription d'inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase avec de la daptomycine, car chacun de ces deux médicaments administrés seul peut provoquer une myopathie et/ou une rhabdomyolyse. Il est généralement recommandé d'arrêter temporairement Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC chez les patients traités par la daptomycine (voir «Interactions», Autres interactions).
  • +Des cas de myopathie et/ou de rhabdomyolyse ont été observés lors de la co-administration d'inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase et de la daptomycine. La prudence est de mise lors de la prescription d'inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase avec de la daptomycine, car chacun de ces deux médicaments administrés seul peut provoquer une myopathie et/ou une rhabdomyolyse. Il est généralement recommandé d'arrêter temporairement Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC chez les patients traités par la daptomycine (voir "Interactions" , Autres interactions).
  • -Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisaient de novo ou aggravaient une myasthénie préexistante ou une myasthénie oculaire (voir «Effets indésirables»). Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC doit être arrêté en cas d'aggravation des symptômes. Des récurrences ont été rapportées lorsque la même statine ou une statine différente a été (ré)administrée.
  • +Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisaient de novo ou aggravaient une myasthénie préexistante ou une myasthénie oculaire (voir "Effets indésirables" ). Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC doit être arrêté en cas d'aggravation des symptômes. Des récurrences ont été rapportées lorsque la même statine ou une statine différente a été (ré)administrée.
  • -Dans des études contrôlées de traitement d'association, au cours desquelles les patients ont reçu de l'ézétimibe et de l'atorvastatine simultanément, des élévations consécutives des transaminases (≥3 x la limite supérieure de la normale [LSN]) ont été observées (voir «Effets indésirables»).
  • +Dans des études contrôlées de traitement d'association, au cours desquelles les patients ont reçu de l'ézétimibe et de l'atorvastatine simultanément, des élévations consécutives des transaminases (≥3 x la limite supérieure de la normale [LSN]) ont été observées (voir "Effets indésirables" ).
  • -Comme avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, des valeurs sériques modérément élevées des transaminases ont été observées. Ces modifications sont survenues peu de temps après le début du traitement, étaient dépendantes de la dose et souvent transitoires. Elles n'étaient pas accompagnées de symptômes et n'ont pas exigé d'arrêt du traitement. Dans le cadre d'études cliniques, des élévations marquées persistantes des enzymes (plus de 3 fois la limite supérieure de la normale) sont apparues chez moins de 1% des patients. Dans les études cliniques, les fréquences de ces événements ont été respectivement de 0,2%, 0,2%, 0,6% et 2,3% pour les différents dosages d'atorvastatine de 10 mg, 20 mg, 40 mg et 80 mg. Ces élévations n'étaient généralement pas accompagnées de jaunisse ni d'autres symptômes cliniques. Après une réduction de la dose, l'interruption ou l'arrêt de l'administration du médicament, les transaminases sont redescendues aux valeurs antérieures au début du traitement. Après l'introduction sur le marché, on a rapporté dans de rares cas une défaillance hépatique mortelle ou non mortelle chez des patients sous statines. Le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC doit être interrompu immédiatement si des atteintes hépatiques sévères accompagnées de symptômes cliniques et/ou d'hyperbilirubinémie ou d'ictère se développent au cours du traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC. Le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC ne doit pas être repris si aucune autre cause de la maladie n'est constatée.
  • +Comme avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, des valeurs sériques modérément élevées des transaminases ont été observées. Ces modifications sont survenues peu de temps après le début du traitement, étaient dépendantes de la dose et souvent transitoires. Elles n'étaient pas accompagnées de symptômes et n'ont pas exigé d'arrêt du traitement. Dans le cadre d'études cliniques, des élévations marquées persistantes des enzymes (plus de 3 fois la limite supérieure de la normale) sont apparues chez moins de 1% des patients. Dans les études cliniques, les fréquences de ces événements ont été respectivement de 0,2%, 0,2%, 0,6% et 2,3% pour les différents dosages d'atorvastatine de 10 mg, 20 mg, 40 mg et 80 mg. Ces élévations n'étaient généralement pas accompagnées de jaunisse ni d'autres symptômes cliniques. Après une réduction de la dose, l'interruption ou l'arrêt de l'administration du médicament, les transaminases sont redescendues aux valeurs antérieures au début du traitement. Après l'introduction sur le marché, on a rapporté dans de rares cas une défaillance hépatique mortelle ou non mortelle chez des patients sous statines. Le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC doit être interrompu immédiatement si des atteintes hépatiques sévères accompagnées de symptômes cliniques et/ou d'hyperbilirubinémie ou d'ictère se développent au cours du traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC. Le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC ne doit pas être repris si aucune autre cause de la maladie n'est constatée.
  • -Dans une analyse post-hoc de l'étude SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), dans laquelle 4731 patients sans cardiopathie coronarienne et ayant subi un AVC ou un AIT au cours des 6 mois précédents ont été traités avec 80 mg d'atorvastatine ou un placebo, une incidence plus élevée d'AVC hémorragiques est apparue dans le groupe sous 80 mg d'atorvastatine par rapport au groupe sous placebo. L'élévation du risque a été observée en particulier chez les patients qui avaient souffert d'un accident hémorragique ou d'un infarctus lacunaire avant leur inclusion dans l'étude. Chez les patients avec des antécédents d'accident hémorragique ou d'infarctus lacunaire, le rapport bénéfice/risque d'un traitement par 80 mg d'atorvastatine est incertain. Par conséquent, il convient de clarifier soigneusement le risque potentiel d'accident hémorragique avant d'instaurer le traitement. L'incidence des AVC hémorragiques mortels a été similaire dans les deux groupes de traitement. Des AVC hémorragiques non mortels sont survenus significativement plus fréquemment dans le groupe sous atorvastatine que dans le groupe sous placebo.
  • +Dans une analyse post-hoc de l'étude SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), dans laquelle 4731 patients sans cardiopathie coronarienne et ayant subi un AVC ou un AIT au cours des 6 mois précédents ont été traités avec 80 mg d'atorvastatine ou un placebo, une incidence plus élevée d'AVC hémorragiques est apparue dans le groupe sous 80 mg d'atorvastatine par rapport au groupe sous placebo. L'élévation du risque a été observée en particulier chez les patients qui avaient souffert d'un accident hémorragique ou d'un infarctus lacunaire avant leur inclusion dans l'étude. Chez les patients avec des antécédents d'accident hémorragique ou d'infarctus lacunaire, le rapport bénéfice/risque d'un traitement par 80 mg d'atorvastatine est incertain. Par conséquent, il convient de clarifier soigneusement le risque potentiel d'accident hémorragique avant d'instaurer le traitement. L'incidence des AVC hémorragiques mortels a été similaire dans les deux groupes de traitement. Des AVC hémorragiques non mortels sont survenus significativement plus fréquemment dans le groupe sous atorvastatine que dans le groupe sous placebo.
  • -Il existe des indices suggérant que les statines en tant que classe de substances peuvent augmenter la glycémie, et que chez certains patients porteurs d'un risque élevé de développer un diabète, elles sont susceptibles de provoquer une hyperglycémie, qui requiert un traitement de diabète adéquat. Ce risque est toutefois compensé par la réduction du risque vasculaire par les statines et ne devrait donc pas conduire à une interruption du traitement par les statines. En accord avec les directives nationales, les patients à risque (glycémie à jeun de 5,6 à 6,9 mmol/l, IMC >30 kg/m2, valeur élevée de triglycérides, hypertension), doivent être surveillés tant sur le plan clinique qu'en ce qui concerne les valeurs de laboratoire importantes.
  • +Il existe des indices suggérant que les statines en tant que classe de substances peuvent augmenter la glycémie, et que chez certains patients porteurs d'un risque élevé de développer un diabète, elles sont susceptibles de provoquer une hyperglycémie, qui requiert un traitement de diabète adéquat. Ce risque est toutefois compensé par la réduction du risque vasculaire par les statines et ne devrait donc pas conduire à une interruption du traitement par les statines. En accord avec les directives nationales, les patients à risque (glycémie à jeun de 5,6 à 6,9 mmol/l, IMC >30 kg/m2, valeur élevée de triglycérides, hypertension), doivent être surveillés tant sur le plan clinique qu'en ce qui concerne les valeurs de laboratoire importantes.
  • -La créatine-phosphokinase (CPK) ne devrait pas être mesurée après des efforts physiques intenses ou si une autre cause est susceptible de provoquer une élévation du taux de CPK, car cela complique l'interprétation des données. Si, avant le début du traitement, les taux de CPK sont considérablement élevés (plus de 5 fois la limite supérieure de la normale) il faudrait procéder, à des fins de vérification, à de nouvelles mesures en l'espace de 5 à 7 jours.
  • +La créatine-phosphokinase (CPK) ne devrait pas être mesurée après des efforts physiques intenses ou si une autre cause est susceptible de provoquer une élévation du taux de CPK, car cela complique l'interprétation des données. Si, avant le début du traitement, les taux de CPK sont considérablement élevés (plus de 5 fois la limite supérieure de la normale) il faudrait procéder, à des fins de vérification, à de nouvelles mesures en l'espace de 5 à 7 jours.
  • -·atteinte de la fonction rénale
  • -·hypothyroïdie
  • -·myopathie héréditaire dans l'anamnèse personnelle ou familiale
  • -·anamnèse indiquant des complications toxico-musculaires liées à l'administration d'une statine ou d'un fibrate
  • -·abus d'alcool
  • -·patients âgés (>70 ans). Une telle mesure devrait être envisagée lorsque ce type de patients présente d'autres facteurs prédisposant à l'apparition d'une rhabdomyolyse.
  • +atteinte de la fonction rénale
  • +hypothyroïdie
  • +myopathie héréditaire dans l'anamnèse personnelle ou familiale
  • +anamnèse indiquant des complications toxico-musculaires liées à l'administration d'une statine ou d'un fibrate
  • +abus d'alcool
  • +patients âgés (>70 ans). Une telle mesure devrait être envisagée lorsque ce type de patients présente d'autres facteurs prédisposant à l'apparition d'une rhabdomyolyse.
  • -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
  • +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" .
  • -Les inhibiteurs du cytochrome P3A4 augmentent le risque de myopathie en réduisant l'élimination de la composante atorvastatine d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse):
  • -Erythromycine/clarithromycine: L'AUC de l'atorvastatine après administration simultanée de 80 mg d'atorvastatine et de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) était élevée de manière significative par rapport à l'AUC mesurée sous administration d'atorvastatine seule (voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»). Par conséquent, Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC ne doit être utilisé qu'avec prudence chez les patients traités par la clarithromycine, et la dose de 10/20 mg d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC ne doit pas être dépassée (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse, et «Posologie/Mode d'emploi», Ciclosporine, clarithromycine, itraconazole ou certains inhibiteurs de protéase).
  • -Association avec des inhibiteurs de protéase: Lors de l'utilisation concomitante d'atorvastatine et de diverses associations d'inhibiteurs de protéase du VIH ainsi que de l'inhibiteur de la protéase du virus de l'hépatite C télaprévir, l'AUC de l'atorvastatine était significativement augmentée par rapport à l'AUC mesurée sous administration d'atorvastatine seule (voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»). L'utilisation d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC chez les patients qui reçoivent l'inhibiteur de protéase du VIH tipranavir/ritonavir ou l'inhibiteur de protéase du virus de l'hépatite C télaprévir, doit donc être évitée. La prudence est de mise lors de la prescription d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC à des patients qui reçoivent l'inhibiteur de protéase du VIH lopinavir/ritonavir. On utilisera en outre la plus faible dose nécessaire. Chez les patients traités par des inhibiteurs de protéase du VIH saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, fosamprénavir seul ou fosamprénavir/ritonavir, la dose d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC ne doit pas dépasser 10/20 mg et doit être administrée avec prudence (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse, et «Posologie/Mode d'emploi», Ciclosporine, clarithromycine, itraconazole ou certains inhibiteurs de protéase). Chez les patients traités avec l'inhibiteur de protéase du VIH nelfinavir ou l'inhibiteur de protéase de l'hépatite C bocéprévir, la dose d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC ne doit pas dépasser 10/40 mg. En outre, une étroite surveillance clinique est recommandée.
  • -Itraconazole: L'administration concomitante d'atorvastatine (20-40 mg) et d'itraconazole 200 mg était associée à une augmentation de l'AUC de l'atorvastatine (voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»). Chez les patients recevant cette association, la dose quotidienne d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC ne devrait pas dépasser 10/20 mg et devrait être utilisée avec prudence.
  • -Jus de pamplemousse: Le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de l'atorvastatine, en particulier lors de consommation excessive (>1,2 l/jour) (voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»).
  • -Ciclosporine: Lors d'un traitement concomitant par la ciclosporine et l'ézétimibe, des taux augmentés d'ézétimibe ont été observés chez des patients ayant subi une transplantation rénale (en moyenne de 3,4 fois, chez un patient atteint d'insuffisance rénale grave jusqu'à 12 fois) ainsi que des taux augmentés de ciclosporine chez des volontaires sains (+15% après des doses multiples de 20 mg d'ézétimibe).
  • -Cimétidine: Aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée dans une étude des interactions entre l'atorvastatine et la cimétidine (voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»).
  • -Diltiazem: Lors de l'administration simultanée d'une dose unique d'atorvastatine (40 mg) et de diltiazem (240 mg par jour à l'état d'équilibre), on a observé des concentrations plasmatiques d'atorvastatine plus élevées (voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»).
  • +Les inhibiteurs du cytochrome P3A4 augmentent le risque de myopathie en réduisant l'élimination de la composante atorvastatine d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC (voir "Mises en garde et précautions" , Myopathie/Rhabdomyolyse):
  • +Erythromycine/clarithromycine: L'AUC de l'atorvastatine après administration simultanée de 80 mg d'atorvastatine et de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) était élevée de manière significative par rapport à l'AUC mesurée sous administration d'atorvastatine seule (voir Tableau 7, "Pharmacocinétique" ). Par conséquent, Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC ne doit être utilisé qu'avec prudence chez les patients traités par la clarithromycine, et la dose de 10/20 mg d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC ne doit pas être dépassée (voir "Mises en garde et précautions" , Myopathie/Rhabdomyolyse, et "Posologie/Mode d'emploi" , Ciclosporine, clarithromycine, itraconazole ou certains inhibiteurs de protéase).
  • +Association avec des inhibiteurs de protéase: Lors de l'utilisation concomitante d'atorvastatine et de diverses associations d'inhibiteurs de protéase du VIH ainsi que de l'inhibiteur de la protéase du virus de l'hépatite C télaprévir, l'AUC de l'atorvastatine était significativement augmentée par rapport à l'AUC mesurée sous administration d'atorvastatine seule (voir Tableau 7, "Pharmacocinétique" ). L'utilisation d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC chez les patients qui reçoivent l'inhibiteur de protéase du VIH tipranavir/ritonavir ou l'inhibiteur de protéase du virus de l'hépatite C télaprévir, doit donc être évitée. La prudence est de mise lors de la prescription d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC à des patients qui reçoivent l'inhibiteur de protéase du VIH lopinavir/ritonavir. On utilisera en outre la plus faible dose nécessaire. Chez les patients traités par des inhibiteurs de protéase du VIH saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, fosamprénavir seul ou fosamprénavir/ritonavir, la dose d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC ne doit pas dépasser 10/20 mg et doit être administrée avec prudence (voir "Mises en garde et précautions" , Myopathie/Rhabdomyolyse, et "Posologie/Mode d'emploi" , Ciclosporine, clarithromycine, itraconazole ou certains inhibiteurs de protéase). Chez les patients traités avec l'inhibiteur de protéase du VIH nelfinavir ou l'inhibiteur de protéase de l'hépatite C bocéprévir, la dose d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC ne doit pas dépasser 10/40 mg. En outre, une étroite surveillance clinique est recommandée.
  • +Itraconazole: L'administration concomitante d'atorvastatine (20-40 mg) et d'itraconazole 200 mg était associée à une augmentation de l'AUC de l'atorvastatine (voir Tableau 7, "Pharmacocinétique" ). Chez les patients recevant cette association, la dose quotidienne d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC ne devrait pas dépasser 10/20 mg et devrait être utilisée avec prudence.
  • +Jus de pamplemousse: Le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances inhibitrices du CYP3A4; il peut donc entraîner une élévation du taux plasmatique de l'atorvastatine, en particulier lors de consommation excessive (>1,2 l/jour) (voir Tableau 7, "Pharmacocinétique" ).
  • +Ciclosporine: Lors d'un traitement concomitant par la ciclosporine et l'ézétimibe, des taux augmentés d'ézétimibe ont été observés chez des patients ayant subi une transplantation rénale (en moyenne de 3,4 fois, chez un patient atteint d'insuffisance rénale grave jusqu'à 12 fois) ainsi que des taux augmentés de ciclosporine chez des volontaires sains (+15% après des doses multiples de 20 mg d'ézétimibe).
  • +Cimétidine: Aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée dans une étude des interactions entre l'atorvastatine et la cimétidine (voir Tableau 7, "Pharmacocinétique" ).
  • +Diltiazem: Lors de l'administration simultanée d'une dose unique d'atorvastatine (40 mg) et de diltiazem (240 mg par jour à l'état d'équilibre), on a observé des concentrations plasmatiques d'atorvastatine plus élevées (voir Tableau 7, "Pharmacocinétique" ).
  • -Inhibiteurs du transporteur OATP1B1: L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats du transporteur OATP1B1. Les inhibiteurs de l'OATP1B1 (p.ex. la ciclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5,2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation significative de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 8,7; voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»). L'administration simultanée d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC et de ciclosporine doit être évitée (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
  • +Inhibiteurs du transporteur OATP1B1: L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats du transporteur OATP1B1. Les inhibiteurs de l'OATP1B1 (p.ex. la ciclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. L'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine et de 5,2 mg/kg/jour de ciclosporine a entraîné une augmentation significative de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 8,7; voir Tableau 7, "Pharmacocinétique" ). L'administration simultanée d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC et de ciclosporine doit être évitée (voir "Mises en garde et précautions" , Myopathie/Rhabdomyolyse).
  • -La prise simultanée d'atorvastatine et d'une suspension d'antiacide à base de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium comme substances actives a entraîné un abaissement de la concentration plasmatique de l'atorvastatine (rapport AUC: 0,66; voir Tableau 7: Maalox TC, «Pharmacocinétique»). L'abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé.
  • +La prise simultanée d'atorvastatine et d'une suspension d'antiacide à base de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium comme substances actives a entraîné un abaissement de la concentration plasmatique de l'atorvastatine (rapport AUC: 0,66; voir Tableau 7: Maalox TC, "Pharmacocinétique" ). L'abaissement du cholestérol-LDL est resté inchangé.
  • -Fibrates (voir «Mises en garde et précautions», Fibrates):
  • -Gemfibrozil: Selon des résultats d'études in vitro, le gemfibrozil inhibe la glucuronidation de l'atorvastatine. Il est possible que cela entraîne une élévation des taux plasmatiques d'atorvastatine (voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»). En raison du risque élevé de myopathie/rhabdomyolyse lors de l'utilisation concomitante des inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase et de gemfibrozil, l'administration simultanée d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC et de gemfibrozil doit être évitée.
  • +Fibrates (voir "Mises en garde et précautions" , Fibrates):
  • +Gemfibrozil: Selon des résultats d'études in vitro, le gemfibrozil inhibe la glucuronidation de l'atorvastatine. Il est possible que cela entraîne une élévation des taux plasmatiques d'atorvastatine (voir Tableau 7, "Pharmacocinétique" ). En raison du risque élevé de myopathie/rhabdomyolyse lors de l'utilisation concomitante des inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase et de gemfibrozil, l'administration simultanée d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC et de gemfibrozil doit être évitée.
  • -Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec l'atorvastatine et l'acide fusidique. L'association de statines, y compris d'atorvastatine, et d'acide fusidique peut entraîner des rhabdomyolyses à l'issue potentiellement fatale. Des cas de rhabdomyolyse (y compris des décès) ont été rapportés chez des patients qui recevaient des préparations systémiques à base d'acide fusidique associées à des statines, y compris Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC (voir «Mises en garde et précautions»). Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu. Le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC doit être interrompu pendant un traitement systémique par l'acide fusidique jugé indispensable. Le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC peut être repris sept jours après l'administration de la dernière dose d'acide fusidique.
  • -Dérivés de la coumarine (warfarine): L'emploi simultané d'ézétimibe (10 mg une fois par jour) au cours d'une étude ayant fait appel à 12 adultes sains de sexe masculin n'a pas eu d'effet significatif sur la biodisponibilité de la warfarine et sur le temps de prothrombine. Après la commercialisation, des valeurs augmentées d'INR ont été rapportées chez des patients qui recevaient de l'ézétimibe en plus d'un traitement à la warfarine (voir «Posologie/Mode d'emploi», Anticoagulants).
  • +Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec l'atorvastatine et l'acide fusidique. L'association de statines, y compris d'atorvastatine, et d'acide fusidique peut entraîner des rhabdomyolyses à l'issue potentiellement fatale. Des cas de rhabdomyolyse (y compris des décès) ont été rapportés chez des patients qui recevaient des préparations systémiques à base d'acide fusidique associées à des statines, y compris Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC (voir "Mises en garde et précautions" ). Le mécanisme de cette interaction n'est pas connu. Le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC doit être interrompu pendant un traitement systémique par l'acide fusidique jugé indispensable. Le traitement par Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC peut être repris sept jours après l'administration de la dernière dose d'acide fusidique.
  • +Dérivés de la coumarine (warfarine): L'emploi simultané d'ézétimibe (10 mg une fois par jour) au cours d'une étude ayant fait appel à 12 adultes sains de sexe masculin n'a pas eu d'effet significatif sur la biodisponibilité de la warfarine et sur le temps de prothrombine. Après la commercialisation, des valeurs augmentées d'INR ont été rapportées chez des patients qui recevaient de l'ézétimibe en plus d'un traitement à la warfarine (voir "Posologie/Mode d'emploi" , Anticoagulants).
  • -Inhibiteurs de la Breast Cancer Resistance Protein (BCRP): l'atorvastatine est un substrat de la BCRP, un transporteur d'efflux. L'administration concomitante de médicaments inhibiteurs de la BCRP (p.ex. elbasvir et grazoprévir) peut entraîner des concentrations plasmatiques élevées d'atorvastatine et un risque accru de myopathie. Il peut donc être nécessaire d'adapter la dose d'atorvastatine. L'administration concomitante d'elbasvir et de grazoprévir avec l'atorvastatine augmente la concentration plasmatique de l'atorvastatine d'un facteur 1,9, en partie par inhibition du CYP3A et/ou de la BCRP. La dose d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC ne doit donc pas dépasser 10/20 mg par jour chez les patients qui reçoivent simultanément des médicaments contenant de l'elbasvir ou du grazoprévir (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
  • -Inducteurs du cytochrome P450 3A4: L'administration simultanée d'atorvastatine et d'inducteurs du CYP3A4 (p.ex. éfavirenz, rifampicine) peut entraîner une diminution d'importance variable de la concentration plasmatique d'atorvastatine. En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine (induction du CYP3A4 et inhibition du transporteur hépatocytaire OATP1B1), il est conseillé de prendre l'atorvastatine et la rifampicine simultanément, car la prise d'atorvastatine, retardée par rapport à l'administration de la rifampicine, a été associée à une réduction significative des concentrations plasmatiques d'atorvastatine (voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»).
  • -Colestipol: Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont été abaissées par la prise concomitante de colestipol (rapport de concentration: 0,74; voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»). Toutefois, après la prise simultanée d'atorvastatine et de colestipol, l'abaissement du taux de lipides a été plus prononcé qu'après la prise de l'un ou l'autre des médicaments.
  • -Digoxine: La prise concomitante de doses multiples de digoxine et de 10 mg d'atorvastatine n'a entraîné aucune élévation de la concentration plasmatique de digoxine à l'état d'équilibre. En revanche, la concentration plasmatique de digoxine a augmenté après la prise concomitante de digoxine et de 80 mg d'atorvastatine par jour [rapport AUC: 1,15 (voir Tableau 8, «Pharmacocinétique»)]. Les patients sous digoxine doivent donc être surveillés en conséquence.
  • -Contraceptifs oraux: La prise simultanée d'atorvastatine et des contraceptifs oraux contenant de la noréthindrone et de l'éthinylestradiol a entraîné une élévation de l'AUC de la noréthindrone (rapport AUC: 1,28) et de l'éthinylestradiol (rapport AUC: 1,19) (voir Tableau 8, «Pharmacocinétique»). Cette information devrait être prise en compte dans le choix de la posologie d'un contraceptif oral.
  • -Amlodipine: Dans une étude d'interactions médicamenteuses chez des volontaires sains, l'administration concomitante de 80 mg d'atorvastatine et de 10 mg d'amlodipine a mis en évidence une augmentation cliniquement non significative de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 1,18, voir Tableau 7, «Pharmacocinétique»).
  • +Inhibiteurs de la Breast Cancer Resistance Protein (BCRP): l'atorvastatine est un substrat de la BCRP, un transporteur d'efflux. L'administration concomitante de médicaments inhibiteurs de la BCRP (p.ex. elbasvir et grazoprévir) peut entraîner des concentrations plasmatiques élevées d'atorvastatine et un risque accru de myopathie. Il peut donc être nécessaire d'adapter la dose d'atorvastatine. L'administration concomitante d'elbasvir et de grazoprévir avec l'atorvastatine augmente la concentration plasmatique de l'atorvastatine d'un facteur 1,9, en partie par inhibition du CYP3A et/ou de la BCRP. La dose d'Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC ne doit donc pas dépasser 10/20 mg par jour chez les patients qui reçoivent simultanément des médicaments contenant de l'elbasvir ou du grazoprévir (voir "Mises en garde et précautions" , Myopathie/Rhabdomyolyse).
  • +Inducteurs du cytochrome P450 3A4: L'administration simultanée d'atorvastatine et d'inducteurs du CYP3A4 (p.ex. éfavirenz, rifampicine) peut entraîner une diminution d'importance variable de la concentration plasmatique d'atorvastatine. En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine (induction du CYP3A4 et inhibition du transporteur hépatocytaire OATP1B1), il est conseillé de prendre l'atorvastatine et la rifampicine simultanément, car la prise d'atorvastatine, retardée par rapport à l'administration de la rifampicine, a été associée à une réduction significative des concentrations plasmatiques d'atorvastatine (voir Tableau 7, "Pharmacocinétique" ).
  • +Colestipol: Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine ont été abaissées par la prise concomitante de colestipol (rapport de concentration: 0,74; voir Tableau 7, "Pharmacocinétique" ). Toutefois, après la prise simultanée d'atorvastatine et de colestipol, l'abaissement du taux de lipides a été plus prononcé qu'après la prise de l'un ou l'autre des médicaments.
  • +Digoxine: La prise concomitante de doses multiples de digoxine et de 10 mg d'atorvastatine n'a entraîné aucune élévation de la concentration plasmatique de digoxine à l'état d'équilibre. En revanche, la concentration plasmatique de digoxine a augmenté après la prise concomitante de digoxine et de 80 mg d'atorvastatine par jour [rapport AUC: 1,15 (voir Tableau 8, "Pharmacocinétique" )]. Les patients sous digoxine doivent donc être surveillés en conséquence.
  • +Contraceptifs oraux: La prise simultanée d'atorvastatine et des contraceptifs oraux contenant de la noréthindrone et de l'éthinylestradiol a entraîné une élévation de l'AUC de la noréthindrone (rapport AUC: 1,28) et de l'éthinylestradiol (rapport AUC: 1,19) (voir Tableau 8, "Pharmacocinétique" ). Cette information devrait être prise en compte dans le choix de la posologie d'un contraceptif oral.
  • +Amlodipine: Dans une étude d'interactions médicamenteuses chez des volontaires sains, l'administration concomitante de 80 mg d'atorvastatine et de 10 mg d'amlodipine a mis en évidence une augmentation cliniquement non significative de l'exposition à l'atorvastatine (rapport AUC: 1,18, voir Tableau 7, "Pharmacocinétique" ).
  • -Azithromycine: L'administration simultanée d'atorvastatine (10 mg 1× par jour) et d'azithromycine (500 mg 1× par jour) n'a pas entraîné de modification de la concentration plasmatique de l'atorvastatine.
  • -Daptomycine: Le risque de myopathie et/ou de rhabdomyolyse peut être augmenté par l'administration simultanée d'inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase et de la daptomycine (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
  • +Azithromycine: L'administration simultanée d'atorvastatine (10 mg 1× par jour) et d'azithromycine (500 mg 1× par jour) n'a pas entraîné de modification de la concentration plasmatique de l'atorvastatine.
  • +Daptomycine: Le risque de myopathie et/ou de rhabdomyolyse peut être augmenté par l'administration simultanée d'inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase et de la daptomycine (voir "Mises en garde et précautions" , Myopathie/Rhabdomyolyse).
  • -L'utilisation simultanée d'ézétimibe et de lovastatine, de simvastatine, de pravastatine ou d'atorvastatine dans le cadre d'études sur le développement embryonnaire/fœtal chez des rates gravides n'a pas montré d'effets tératogènes. Chez des lapines gravides, un faible nombre de malformations squelettiques a été observé (voir «Données précliniques»). Lors de l'utilisation simultanée d'ézétimibe et de fénofibrate, aucun effet tératogène n'a été observé chez les rats et les lapins.
  • +L'utilisation simultanée d'ézétimibe et de lovastatine, de simvastatine, de pravastatine ou d'atorvastatine dans le cadre d'études sur le développement embryonnaire/fœtal chez des rates gravides n'a pas montré d'effets tératogènes. Chez des lapines gravides, un faible nombre de malformations squelettiques a été observé (voir "Données précliniques" ). Lors de l'utilisation simultanée d'ézétimibe et de fénofibrate, aucun effet tératogène n'a été observé chez les rats et les lapins.
  • -Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC est contre-indiqué en période d'allaitement. En raison du potentiel d'effets indésirables graves pour les nourrissons allaités, les femmes allaitantes ne devraient pas prendre Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC (voir «Contre-indications»).
  • +Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC est contre-indiqué en période d'allaitement. En raison du potentiel d'effets indésirables graves pour les nourrissons allaités, les femmes allaitantes ne devraient pas prendre Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC (voir "Contre-indications" ).
  • -Des études chez des rates ont montré que l'atorvastatine passe dans le lait maternel. On ignore si l'atorvastatine ou ses métabolites passent dans le lait maternel humain. Etant donné le risque potentiel par le nourrisson, les mères sous traitement par l'atorvastatine doivent s'abstenir d'allaiter (voir «Contre-indications»).
  • +Des études chez des rates ont montré que l'atorvastatine passe dans le lait maternel. On ignore si l'atorvastatine ou ses métabolites passent dans le lait maternel humain. Etant donné le risque potentiel par le nourrisson, les mères sous traitement par l'atorvastatine doivent s'abstenir d'allaiter (voir "Contre-indications" ).
  • -Des études concernant les effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'ont pas été menées. Toutefois, certains des effets indésirables rapportés sous Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC peuvent altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines chez certains patients. La réponse à Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC peut varier d'un individu à l'autre (voir «Effets indésirables»).
  • +Des études concernant les effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'ont pas été menées. Toutefois, certains des effets indésirables rapportés sous Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC peuvent altérer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines chez certains patients. La réponse à Ezétimibe Atorvastatine Spirig HC peut varier d'un individu à l'autre (voir "Effets indésirables" ).
  • -La sécurité de la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine a été étudiée chez 2400 patients dans le cadre de 7 études cliniques.
  • +La sécurité de la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine a été étudiée chez 2400 patients dans le cadre de 7 études cliniques.
  • -Dans les études cliniques contrôlées, l'incidence d'augmentations cliniquement significatives des transaminases sériques (ALAT et/ou ASAT ≥3 x LSN de façon répétée) était de 0,6% sous la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine. Ces augmentations des transaminases étaient en général asymptomatiques, n'étaient pas associées à une cholestase et revenaient spontanément ou après l'arrêt du traitement à leur valeur initiale (voir «Mises en garde et précautions», Enzymes hépatiques).
  • +Dans les études cliniques contrôlées, l'incidence d'augmentations cliniquement significatives des transaminases sériques (ALAT et/ou ASAT ≥3 x LSN de façon répétée) était de 0,6% sous la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine. Ces augmentations des transaminases étaient en général asymptomatiques, n'étaient pas associées à une cholestase et revenaient spontanément ou après l'arrêt du traitement à leur valeur initiale (voir "Mises en garde et précautions" , Enzymes hépatiques).
  • -Fréquence inconnue: myosite, myopathie/rhabdomyolyse (voir «Mises en garde et précautions»)
  • +Fréquence inconnue: myosite, myopathie/rhabdomyolyse (voir "Mises en garde et précautions" )
  • -Après l'introduction sur le marché, de rares cas d'altérations cognitives (p.ex. perte de mémoire, oublis, amnésie, altération de la capacité de mémorisation, confusion) ont été rapportés sous statines. Ces altérations cognitives ont été rapportées avec toutes les statines. Les rapports décrivent généralement des symptômes sans grande sévérité, réversibles après l'arrêt de prise de la statine, avec des délais variables jusqu'à la survenue des symptômes (entre 1 jour et plusieurs années) et jusqu'à leur disparition (temps médian de 3 semaines).
  • +Après l'introduction sur le marché, de rares cas d'altérations cognitives (p.ex. perte de mémoire, oublis, amnésie, altération de la capacité de mémorisation, confusion) ont été rapportés sous statines. Ces altérations cognitives ont été rapportées avec toutes les statines. Les rapports décrivent généralement des symptômes sans grande sévérité, réversibles après l'arrêt de prise de la statine, avec des délais variables jusqu'à la survenue des symptômes (entre 1 jour et plusieurs années) et jusqu'à leur disparition (temps médian de 3 semaines).
  • -Très rares: Insuffisance hépatique
  • +Très rares: Insuffisance hépatique
  • -Fréquence inconnue: myopathie nécrosante immuno-médiée (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse)
  • -La rhabdomyolyse est une maladie engageant potentiellement le pronostic vital (voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse).
  • +Fréquence inconnue: myopathie nécrosante immuno-médiée (voir "Mises en garde et précautions" , Myopathie/Rhabdomyolyse)
  • +La rhabdomyolyse est une maladie engageant potentiellement le pronostic vital (voir "Mises en garde et précautions" , Myopathie/Rhabdomyolyse).
  • -Dans des études cliniques, des traitements par l'ézétimibe à des doses de 50 mg/jour chez 15 volontaires sains sur une période allant jusqu'à 14 jours, de 40 mg/jour chez 18 patients atteints d'hyperlipidémie primaire sur une période allant jusqu'à 56 jours et de 40 mg/jour chez 27 patients atteints de sitostérolémie homozygote sur 26 semaines ont été généralement bien tolérés.
  • +Dans des études cliniques, des traitements par l'ézétimibe à des doses de 50 mg/jour chez 15 volontaires sains sur une période allant jusqu'à 14 jours, de 40 mg/jour chez 18 patients atteints d'hyperlipidémie primaire sur une période allant jusqu'à 56 jours et de 40 mg/jour chez 27 patients atteints de sitostérolémie homozygote sur 26 semaines ont été généralement bien tolérés.
  • -Dans une étude clinique multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée chez des patients atteints d'hyperlipidémie, 628 patients ont été traités sur une période allant jusqu'à 12 semaines et 246 patients ont été traités pendant une période supplémentaire allant jusqu'à 48 semaines. Les patients de l'étude sur 12 semaines ont reçu de manière randomisée du placebo, de l'ézétimibe (10 mg), de l'atorvastatine (10 mg, 20 mg, 40 mg ou 80 mg) ou un traitement par l'ézétimibe et l'atorvastatine administrés simultanément (10/10, 10/20, 10/40 et 10/80). Au terme de l'étude de 12 semaines, des patients appropriés ont été assignés pour une période supplémentaire de 48 semaines à un traitement par l'ézétimibe et l'atorvastatine administrés simultanément (10/10 à 10/80) ou à un traitement par l'atorvastatine (10 à 80 mg/jour).
  • -Les patients qui ont reçu toutes les doses de la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine ont été comparés avec les patients qui ont reçu toutes les doses d'atorvastatine. Par rapport à l'atorvastatine seule, la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine a entraîné une diminution significativement plus forte du cholestérol total, du LDL-C, de l'apo B, des TG et du non-HDL-C, ainsi qu'une augmentation significativement plus forte du HDL-C (voir Tableau 2).
  • +Dans une étude clinique multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée chez des patients atteints d'hyperlipidémie, 628 patients ont été traités sur une période allant jusqu'à 12 semaines et 246 patients ont été traités pendant une période supplémentaire allant jusqu'à 48 semaines. Les patients de l'étude sur 12 semaines ont reçu de manière randomisée du placebo, de l'ézétimibe (10 mg), de l'atorvastatine (10 mg, 20 mg, 40 mg ou 80 mg) ou un traitement par l'ézétimibe et l'atorvastatine administrés simultanément (10/10, 10/20, 10/40 et 10/80). Au terme de l'étude de 12 semaines, des patients appropriés ont été assignés pour une période supplémentaire de 48 semaines à un traitement par l'ézétimibe et l'atorvastatine administrés simultanément (10/10 à 10/80) ou à un traitement par l'atorvastatine (10 à 80 mg/jour).
  • +Les patients qui ont reçu toutes les doses de la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine ont été comparés avec les patients qui ont reçu toutes les doses d'atorvastatine. Par rapport à l'atorvastatine seule, la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine a entraîné une diminution significativement plus forte du cholestérol total, du LDL-C, de l'apo B, des TG et du non-HDL-C, ainsi qu'une augmentation significativement plus forte du HDL-C (voir Tableau 2).
  • -(Variation moyennea en % au bout de 12 semaines par rapport à la valeur initiale sans traitementb)
  • -Traitement (dose journalière) N Cholestérol total LDL-C Apo B TGa HDL-C Non-HDL-C
  • -Données groupées (toutes les doses de la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine)c 255 -41 -56 -45 -33 +7 -52
  • -Données groupées (toutes les doses d'atorvastatine)c 248 -32 -44 -36 -24 +4 -41
  • -Ézétimibe 10 mg 65 -14 -20 -15 -5 +4 -18
  • -Placebo 60 +4 +4 +3 -6 +4 +4
  • -La combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine en fonction de la dose
  • -10/10 65 -38 -53 -43 -31 +9 -49
  • -10/20 62 -39 -54 -44 -30 +9 -50
  • -10/40 65 -42 -56 -45 -34 +5 -52
  • -10/80 63 -46 -61 -50 -40 +7 -58
  • -Atorvastatine en fonction de la dose
  • -10 mg 60 -26 -37 -28 -21 +6 -34
  • -20 mg 60 -30 -42 -34 -23 +4 -39
  • -40 mg 66 -32 -45 -37 -24 +4 -41
  • -80 mg 62 -40 -54 -46 -31 +3 -51
  • +(Variation moyennea en % au bout de 12 semaines par rapport à la valeur initiale sans traitementb)
  • +Traitement(dose N Cholestérol total LDL-C Apo B TGa HDL-C Non-HDL-C
  • +journalière)
  • +Données groupées 255 -41 -56 -45 -33 +7 -52
  • +(toutes les doses
  • +de la combinaison
  • +d'ézétimibe et
  • +d'atorvastatine)c
  • +Données groupées 248 -32 -44 -36 -24 +4 -41
  • +(toutes les doses
  • +d'atorvastatine)c
  • +Ézétimibe 10 mg 65 -14 -20 -15 -5 +4 -18
  • +Placebo 60 +4 +4 +3 -6 +4 +4
  • +La combinaison
  • +d'ézétimibe et
  • +d'atorvastatine en
  • +fonction de la dose
  • +10/10 65 -38 -53 -43 -31 +9 -49
  • +10/20 62 -39 -54 -44 -30 +9 -50
  • +10/40 65 -42 -56 -45 -34 +5 -52
  • +10/80 63 -46 -61 -50 -40 +7 -58
  • +Atorvastatine en
  • +fonction de la dose
  • +10 mg 60 -26 -37 -28 -21 +6 -34
  • +20 mg 60 -30 -42 -34 -23 +4 -39
  • +40 mg 66 -32 -45 -37 -24 +4 -41
  • +80 mg 62 -40 -54 -46 -31 +3 -51
  • + 
  • +
  • -c La combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine groupé (10/10 à 10/80) a réduit de manière significative le cholestérol total, le LDL-C, l'apo B, les TG, le non-HDL-C et a élevé de manière significative le HDL-C en comparaison avec toutes les doses groupées d'atorvastatine (10 à 80 mg)
  • +c La combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine groupé (10/10 à 10/80) a réduit de manière significative le cholestérol total, le LDL-C, l'apo B, les TG, le non-HDL-C et a élevé de manière significative le HDL-C en comparaison avec toutes les doses groupées d'atorvastatine (10 à 80 mg)
  • -Une étude multicentrique contrôlée de 14 semaines, en double aveugle, a été menée auprès de 621 patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH), de cardiopathie coronarienne ou de facteurs de risque cardiovasculaire multiples (≥2) qui suivaient un régime conforme à NCEP Step I ou plus strict. Tous les patients ont reçu 10 mg d'atorvastatine sur une période d'au moins 4 semaines avant la randomisation. Ensuite, les patients ont été randomisés pour recevoir soit un traitement associé d'ézétimibe et d'atorvastatine (correspondant à la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/10) soit une monothérapie d'atorvastatine 20 mg/jour. Chez les patients qui, au bout de 4 et/ou 9 semaines de traitement randomisé, n'avaient pas atteint leur valeur cible de LDL-C, la dose d'atorvastatine a été doublée.
  • -La combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/10 s'est révélé significativement plus efficace pour la poursuite de la réduction du cholestérol total, du LDL-C, des TG et du non-HDL-C qu'un doublement de la dose d'atorvastatine à 20 mg. Les résultats concernant le HDL-C n'ont pas montré de différences significatives entre les deux groupes de traitement (voir Tableau 3). En outre, lors de la 4ème semaine, les patients qui avaient atteint un LDL-C <2,6 mmol/l (<100 mg/dl) étaient significativement plus nombreux dans le groupe sous la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/10 que dans le groupe sous 20 mg d'atorvastatine: 12% vs. 2%. Les valeurs initiales moyennes de LDL-C chez les patients sous la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/10 et 20 mg d'atorvastatine étaient respectivement de 186 mg/dl et de 187 mg/dl.
  • +Une étude multicentrique contrôlée de 14 semaines, en double aveugle, a été menée auprès de 621 patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH), de cardiopathie coronarienne ou de facteurs de risque cardiovasculaire multiples (≥2) qui suivaient un régime conforme à NCEP Step I ou plus strict. Tous les patients ont reçu 10 mg d'atorvastatine sur une période d'au moins 4 semaines avant la randomisation. Ensuite, les patients ont été randomisés pour recevoir soit un traitement associé d'ézétimibe et d'atorvastatine (correspondant à la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/10) soit une monothérapie d'atorvastatine 20 mg/jour. Chez les patients qui, au bout de 4 et/ou 9 semaines de traitement randomisé, n'avaient pas atteint leur valeur cible de LDL-C, la dose d'atorvastatine a été doublée.
  • +La combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/10 s'est révélé significativement plus efficace pour la poursuite de la réduction du cholestérol total, du LDL-C, des TG et du non-HDL-C qu'un doublement de la dose d'atorvastatine à 20 mg. Les résultats concernant le HDL-C n'ont pas montré de différences significatives entre les deux groupes de traitement (voir Tableau 3). En outre, lors de la 4ème semaine, les patients qui avaient atteint un LDL-C <2,6 mmol/l (<100 mg/dl) étaient significativement plus nombreux dans le groupe sous la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/10 que dans le groupe sous 20 mg d'atorvastatine: 12% vs. 2%. Les valeurs initiales moyennes de LDL-C chez les patients sous la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/10 et 20 mg d'atorvastatine étaient respectivement de 186 mg/dl et de 187 mg/dl.
  • -Réponse à la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine au bout de 4 semaines chez des patients atteints de cardiopathie coronarienne ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaire multiples et une valeur de LDL-C ≥130 mg/dl
  • -(Variation moyenne* en % par rapport à la valeur initiale†)
  • -Traitement (dose journalière) N Cholestérol total LDL-C HDL-C TG* Non-HDL-C
  • -La combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/10 305 -17‡ -24‡ +2 -9‡ -22‡
  • -Atorvastatine 20 mg 316 -6 -9 +1 -4 -8
  • -
  • +Réponse à la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine au bout de 4 semaines chez des patients atteints de cardiopathie coronarienne ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaire multiples et une valeur de LDL-C ≥130 mg/dl
  • +(Variation moyenne* en % par rapport à la valeur initiale†)
  • +Traitement(dose N Cholestérol total LDL-C HDL-C TG* Non-HDL-C
  • +journalière)
  • +La combinaison 305 -17‡ -24‡ +2 -9‡ -22‡
  • +d'ézétimibe et
  • +d'atorvastatine
  • +10/10
  • +Atorvastatine 20 mg 316 -6 -9 +1 -4 -8
  • + 
  • +
  • -† Patients sous 10 mg d'atorvastatine passant ensuite à la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/10 ou à un titrage de la dose d'atorvastatine à 20 mg
  • +† Patients sous 10 mg d'atorvastatine passant ensuite à la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/10 ou à un titrage de la dose d'atorvastatine à 20 mg
  • -L'essai «Titration of Atorvastatin Versus Ezetimibe Add-On to Atorvastatin in Patients with Hypercholesterolemia» (TEMPO), une étude multicentrique contrôlée de 6 semaines, en double aveugle, a inclus 184 patients présentant une valeur de LDL-C ≥2,6 mmol/l et ≤4,1 mmol/l (≥100 mg/dl et ≤160 mg/dl) et un risque modérément accru de cardiopathie coronarienne. Tous les patients ont reçu 20 mg d'atorvastatine sur une période d'au moins 4 semaines avant la randomisation. Les patients qui ne présentaient pas la valeur de LDL-C NCEP-ATP-III optionnelle (<2,6 mmol/l [<100 mg/dl]), ont été randomisés pour un traitement soit avec de l'ézétimibe et de l'atorvastatine administrés simultanément (correspondant à la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/20) soit avec 40 mg d'atorvastatine pendant 6 semaines.
  • -La combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/20 s'est révélé significativement plus efficace pour la poursuite de la réduction du cholestérol total, du LDL-C, de l'apo B et du non-HDL-C qu'un doublement de la dose d'atorvastatine à 40 mg. Les résultats concernant le HDL-C et les TG n'ont pas montré de différences significatives entre les deux groupes de traitement (voir Tableau 4). En outre, un nombre significativement plus élevé de patients sous la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/20 que de patients sous 40 mg d'atorvastatine ont atteint une valeur de LDL-C <2,6 mmol/l (<100 mg/dl): 84% vs. 49%.
  • +L'essai "Titration of Atorvastatin Versus Ezetimibe Add-On to Atorvastatin in Patients with Hypercholesterolemia" (TEMPO), une étude multicentrique contrôlée de 6 semaines, en double aveugle, a inclus 184 patients présentant une valeur de LDL-C ≥2,6 mmol/l et ≤4,1 mmol/l (≥100 mg/dl et ≤160 mg/dl) et un risque modérément accru de cardiopathie coronarienne. Tous les patients ont reçu 20 mg d'atorvastatine sur une période d'au moins 4 semaines avant la randomisation. Les patients qui ne présentaient pas la valeur de LDL-C NCEP-ATP-III optionnelle (<2,6 mmol/l [<100 mg/dl]), ont été randomisés pour un traitement soit avec de l'ézétimibe et de l'atorvastatine administrés simultanément (correspondant à la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/20) soit avec 40 mg d'atorvastatine pendant 6 semaines.
  • +La combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/20 s'est révélé significativement plus efficace pour la poursuite de la réduction du cholestérol total, du LDL-C, de l'apo B et du non-HDL-C qu'un doublement de la dose d'atorvastatine à 40 mg. Les résultats concernant le HDL-C et les TG n'ont pas montré de différences significatives entre les deux groupes de traitement (voir Tableau 4). En outre, un nombre significativement plus élevé de patients sous la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/20 que de patients sous 40 mg d'atorvastatine ont atteint une valeur de LDL-C <2,6 mmol/l (<100 mg/dl): 84% vs. 49%.
  • -Traitement (dose journalière) N Cholestérol total LDL-C Apo B HDL-C TGa Non-HDL-C
  • -La combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/20 92 -20c -31c -21c +3 -18 -27c
  • -Atorvastatine 40 mg 92 -7 -11 -8 +1 -6 -10
  • +Traitement(dose N Cholestérol total LDL-C Apo B HDL-C TGa Non-HDL-C
  • +journalière)
  • +La combinaison 92 -20c -31c -21c +3 -18 -27c
  • +d'ézétimibe et
  • +d'atorvastatine
  • +10/20
  • +Atorvastatine 40 mg 92 -7 -11 -8 +1 -6 -10
  • + 
  • +
  • -b Patients sous 20 mg d'atorvastatine passant ensuite à la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/20 ou à un titrage de la dose d'atorvastatine à 40 mg
  • +b Patients sous 20 mg d'atorvastatine passant ensuite à la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/20 ou à un titrage de la dose d'atorvastatine à 40 mg
  • -L'essai «The Ezetimibe Plus Atorvastatin Versus Atorvastatin Titration in Achieving Lower LDL-C Targets in Hypercholesterolemic Patients» (EZ-PATH) était une étude multicentrique contrôlée de 6 semaines, en double aveugle, dans laquelle ont été inclus 556 patients qui présentaient une valeur de LDL-C ≥1,8 mmol/l et ≤4,1 mmol/l (≥70 mg/dl et ≤160 mg/dl) et un risque élevé de cardiopathie coronarienne. Tous les patients ont reçu 40 mg d'atorvastatine pendant au moins 4 semaines avant la randomisation. Les patients qui ne présentaient pas la valeur de LDL-C NCEP-ATP-III optionnelle (<1,8 mmol/l [<70 mg/dl]), ont été randomisés pour recevoir soit de l'ézétimibe et de l'atorvastatine administrés simultanément (correspondant à la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/40) soit 80 mg d'atorvastatine pendant 6 semaines.
  • -La combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/40 s'est avéré significativement plus efficace qu'un doublement de la dose d'atorvastatine à 80 mg en ce qui concerne la poursuite de la réduction du cholestérol total, du LDL-C, de l'apo B, des TG et du non-HDL-C. Les résultats relatifs au HDL-C n'ont pas présenté de différences significatives entre les deux groupes de traitement (voir Tableau 5). En outre, un nombre significativement plus élevé de patients sous la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/40 que de patients sous 80 mg d'atorvastatine ont atteint une valeur de LDL-C <1,8 mmol/l (<70 mg/dl): 74% vs. 32%.
  • +L'essai "The Ezetimibe Plus Atorvastatin Versus Atorvastatin Titration in Achieving Lower LDL-C Targets in Hypercholesterolemic Patients" (EZ-PATH) était une étude multicentrique contrôlée de 6 semaines, en double aveugle, dans laquelle ont été inclus 556 patients qui présentaient une valeur de LDL-C ≥1,8 mmol/l et ≤4,1 mmol/l (≥70 mg/dl et ≤160 mg/dl) et un risque élevé de cardiopathie coronarienne. Tous les patients ont reçu 40 mg d'atorvastatine pendant au moins 4 semaines avant la randomisation. Les patients qui ne présentaient pas la valeur de LDL-C NCEP-ATP-III optionnelle (<1,8 mmol/l [<70 mg/dl]), ont été randomisés pour recevoir soit de l'ézétimibe et de l'atorvastatine administrés simultanément (correspondant à la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/40) soit 80 mg d'atorvastatine pendant 6 semaines.
  • +La combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/40 s'est avéré significativement plus efficace qu'un doublement de la dose d'atorvastatine à 80 mg en ce qui concerne la poursuite de la réduction du cholestérol total, du LDL-C, de l'apo B, des TG et du non-HDL-C. Les résultats relatifs au HDL-C n'ont pas présenté de différences significatives entre les deux groupes de traitement (voir Tableau 5). En outre, un nombre significativement plus élevé de patients sous la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/40 que de patients sous 80 mg d'atorvastatine ont atteint une valeur de LDL-C <1,8 mmol/l (<70 mg/dl): 74% vs. 32%.
  • -Traitement (dose journalière) N Cholestérol total LDL-C Apo B HDL-C TGa Non-HDL-C
  • -La combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/40 277 -17c -27c -18c 0 -12c -23c
  • -Atorvastatine 80 mg 279 -7 -11 -8 -1 -6 -9
  • -
  • +Traitement(dose N Cholestérol total LDL-C Apo B HDL-C TGa Non-HDL-C
  • +journalière)
  • +La combinaison 277 -17c -27c -18c 0 -12c -23c
  • +d'ézétimibe et
  • +d'atorvastatine
  • +10/40
  • +Atorvastatine 80 mg 279 -7 -11 -8 -1 -6 -9
  • + 
  • +
  • -b Patients sous 40 mg d'atorvastatine passant ensuite à la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/40 ou à un titrage de la dose d'atorvastatine à 80 mg
  • +b Patients sous 40 mg d'atorvastatine passant ensuite à la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/40 ou à un titrage de la dose d'atorvastatine à 80 mg
  • -Dans une étude de 8 semaines contrôlée par placebo, en double aveugle, 308 patients présentant une hypercholestérolémie et déjà sous une monothérapie d'atorvastatine, qui n'avaient pas atteint la valeur cible de LDL-C du National Cholesterol Education Program (NCEP) (valeur cible de LDL-C basée sur la valeur initiale de LDL-C et sur le risque de cardiopathie coronarienne), ont été assignés par randomisation à un traitement par 10 mg d'ézétimibe ou à un placebo en complément de leur traitement par l'atorvastatine en cours.
  • -Parmi les patients traités par l'atorvastatine qui n'avaient pas atteint la valeur cible de LDL-C au début du traitement (~83%), un nombre significativement plus élevé de patients qui avaient reçu par randomisation une administration concomitante d'ézétimibe et d'atorvastatine que de patients randomisés pour recevoir le placebo en association avec l'atorvastatine ont atteint leur valeur cible de LDL-C au moment fixé de l'étude: 72% vs. 27%. L'ézétimibe en complément de l'atorvastatine a permis d'abaisser la valeur du LDL-C de façon significativement plus forte (25%) que le placebo ajouté à l'atorvastatine (4%). En outre, l'ézétimibe en complément de l'atorvastatine a permis d'abaisser le cholestérol total, l'apo B et les TG de façon significative par rapport au placebo ajouté à l'atorvastatine.
  • -Dans une étude multicentrique contrôlée de 12 semaines, en double aveugle, avec 2 phases, 1539 patients qui présentaient un risque cardio-vasculaire élevé et une valeur initiale de LDL-C comprise entre 100 et 160 mg/dl sous 10 mg par jour d'atorvastatine ont été assignés par randomisation à l'un des trois groupes de traitement suivants: 20 mg d'atorvastatine, 10 mg de rosuvastatine ou la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/10. Après un traitement de 6 semaines (phase I), les patients sous 20 mg d'atorvastatine qui n'avaient pas atteint la valeur cible de LDL-C <100 mg/dl sont passés, conformément à un schéma de randomisation établi au début de la phase I, à un traitement par soit 40 mg d'atorvastatine soit la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/20 pendant 6 semaines (phase II). Les patients qui avaient pris 10 mg de rosuvastatine pendant la phase I sont passés, de façon analogue, à 20 mg de rosuvastatine ou à la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/20 pendant la phase II. Les réductions du LDL-C et des comparaisons entre le groupe la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine et les autres groupes de traitement examinés sont présentées dans le Tableau 6.
  • +Dans une étude de 8 semaines contrôlée par placebo, en double aveugle, 308 patients présentant une hypercholestérolémie et déjà sous une monothérapie d'atorvastatine, qui n'avaient pas atteint la valeur cible de LDL-C du National Cholesterol Education Program (NCEP) (valeur cible de LDL-C basée sur la valeur initiale de LDL-C et sur le risque de cardiopathie coronarienne), ont été assignés par randomisation à un traitement par 10 mg d'ézétimibe ou à un placebo en complément de leur traitement par l'atorvastatine en cours.
  • +Parmi les patients traités par l'atorvastatine qui n'avaient pas atteint la valeur cible de LDL-C au début du traitement (~83%), un nombre significativement plus élevé de patients qui avaient reçu par randomisation une administration concomitante d'ézétimibe et d'atorvastatine que de patients randomisés pour recevoir le placebo en association avec l'atorvastatine ont atteint leur valeur cible de LDL-C au moment fixé de l'étude: 72% vs. 27%. L'ézétimibe en complément de l'atorvastatine a permis d'abaisser la valeur du LDL-C de façon significativement plus forte (25%) que le placebo ajouté à l'atorvastatine (4%). En outre, l'ézétimibe en complément de l'atorvastatine a permis d'abaisser le cholestérol total, l'apo B et les TG de façon significative par rapport au placebo ajouté à l'atorvastatine.
  • +Dans une étude multicentrique contrôlée de 12 semaines, en double aveugle, avec 2 phases, 1539 patients qui présentaient un risque cardio-vasculaire élevé et une valeur initiale de LDL-C comprise entre 100 et 160 mg/dl sous 10 mg par jour d'atorvastatine ont été assignés par randomisation à l'un des trois groupes de traitement suivants: 20 mg d'atorvastatine, 10 mg de rosuvastatine ou la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/10. Après un traitement de 6 semaines (phase I), les patients sous 20 mg d'atorvastatine qui n'avaient pas atteint la valeur cible de LDL-C <100 mg/dl sont passés, conformément à un schéma de randomisation établi au début de la phase I, à un traitement par soit 40 mg d'atorvastatine soit la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/20 pendant 6 semaines (phase II). Les patients qui avaient pris 10 mg de rosuvastatine pendant la phase I sont passés, de façon analogue, à 20 mg de rosuvastatine ou à la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/20 pendant la phase II. Les réductions du LDL-C et des comparaisons entre le groupe la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine et les autres groupes de traitement examinés sont présentées dans le Tableau 6.
  • -Réponse à la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine* chez des patients à haut risque présentant une valeur de LDL-C comprise entre 100 et 160 mg/dl sous 10 mg par jour d'atorvastatine au début de l'étude
  • -Traitement N Variation en pour cent par rapport au début de l'étude†
  • - Cholestérol total LDL-C Apo B TG‡ HDL-C Non-HDL-C
  • -Phase I Passage de 10 mg d'atorvastatine à
  • -La combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/10 120 -13,5 -22,2 -11,3 -6,0 +0,6 -18,3
  • -Atorvastatine 20 mg 480 -6,4 -9,5 -6,0 -3,9 -1,1 -8,1
  • -Rosuvastatine 10 mg 939 -7,7 -13,0 -6,9 -1,1 +1,1 -10,6
  • +Réponse à la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine* chez des patients à haut risque présentant une valeur de LDL-C comprise entre 100 et 160 mg/dl sous 10 mg par jour d'atorvastatine au début de l'étude
  • +Traitement N Variation en pour
  • + cent par rapport au
  • + début de l'étude†
  • + Cholestérol total LDL-C Apo B TG‡ HDL-C Non-HDL-C
  • +Phase IPassage de
  • +10 mg d'atorvastatin
  • +e à
  • +La combinaison 120 -13,5 -22,2 -11,3 -6,0 +0,6 -18,3
  • +d'ézétimibe et
  • +d'atorvastatine
  • +10/10
  • +Atorvastatine 20 mg 480 -6,4 -9,5 -6,0 -3,9 -1,1 -8,1
  • +Rosuvastatine 10 mg 939 -7,7 -13,0 -6,9 -1,1 +1,1 -10,6
  • + 
  • +
  • -Le Tableau 6 ne contient pas de données sur la comparaison des effets de la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/10 avec ceux de doses supérieures à 20 mg d'atorvastatine ou à 10 mg de rosuvastatine.
  • -À la semaine 12 (phase II), dans la comparaison entre les patients ayant reçu la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/20 et ceux ayant reçu 40 mg d'atorvastatine seule ou 20 mg de rosuvastatine seule, la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine a entraîné une baisse du LDL-C significativement supérieure à celle de l'atorvastatine seule (-17,4% vs. -6,9%) ou la rosuvastatine seule (-17,1% vs. -7,5%). La combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine a également entraîné une baisse plus importante du cholestérol total, de l'apo B, des TG et du non-HDL-C que l'atorvastatine seule ou la rosuvastatine seule.
  • +Le Tableau 6 ne contient pas de données sur la comparaison des effets de la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/10 avec ceux de doses supérieures à 20 mg d'atorvastatine ou à 10 mg de rosuvastatine.
  • +À la semaine 12 (phase II), dans la comparaison entre les patients ayant reçu la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine 10/20 et ceux ayant reçu 40 mg d'atorvastatine seule ou 20 mg de rosuvastatine seule, la combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine a entraîné une baisse du LDL-C significativement supérieure à celle de l'atorvastatine seule (-17,4% vs. -6,9%) ou la rosuvastatine seule (-17,1% vs. -7,5%). La combinaison d'ézétimibe et d'atorvastatine a également entraîné une baisse plus importante du cholestérol total, de l'apo B, des TG et du non-HDL-C que l'atorvastatine seule ou la rosuvastatine seule.
  • -Dans une étude contrôlée par placebo («Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial», ASCOT), l'effet de 10 mg d'atorvastatine sur les cardiopathies coronariennes létales et non létales a été évalué chez 10305 patients hypertendus âgés de 40 à 80 ans qui présentaient des valeurs de cholestérol total ≤251 mg/dl (6,5 mmol/l) et au moins trois facteurs de risque cardio-vasculaire. Les patients ont été observés sur une période médiane de 3,3 ans. À la dose de 10 mg, l'atorvastatine a induit une réduction significative (p = 0,0005) de la fréquence des événements coronariens (cardiopathies coronariennes létales [46 événements dans le groupe sous placebo vs. 40 événements dans le groupe sous atorvastatine] ou IM non létaux [108 événements dans le groupe sous placebo vs. 60 événements dans le groupe sous atorvastatine]) de 36% (sur la base d'une incidence de 1,9% pour l'atorvastatine vs. 3,0% pour le placebo).
  • +Dans une étude contrôlée par placebo ( "Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial" , ASCOT), l'effet de 10 mg d'atorvastatine sur les cardiopathies coronariennes létales et non létales a été évalué chez 10305 patients hypertendus âgés de 40 à 80 ans qui présentaient des valeurs de cholestérol total ≤251 mg/dl (6,5 mmol/l) et au moins trois facteurs de risque cardio-vasculaire. Les patients ont été observés sur une période médiane de 3,3 ans. À la dose de 10 mg, l'atorvastatine a induit une réduction significative (p = 0,0005) de la fréquence des événements coronariens (cardiopathies coronariennes létales [46 événements dans le groupe sous placebo vs. 40 événements dans le groupe sous atorvastatine] ou IM non létaux [108 événements dans le groupe sous placebo vs. 60 événements dans le groupe sous atorvastatine]) de 36% (sur la base d'une incidence de 1,9% pour l'atorvastatine vs. 3,0% pour le placebo).
  • -Le volume de distribution moyen de l'atorvastatine est d'environ 381 l. L'atorvastatine est liée à ≥98% à des protéines plasmatiques.
  • +Le volume de distribution moyen de l'atorvastatine est d'environ 381 l. L'atorvastatine est liée à ≥98% à des protéines plasmatiques.
  • -Après administration orale d'une dose radiomarquée de 20 mg de [14C]-ézétimibe à des volontaires, environ 93% de la radioactivité totale est retrouvée dans le plasma sous forme d'ézétimibe total. Sur une période d'observation de 10 jours, environ 78% de la dose radioactive administrée ont été retrouvés dans les fèces et 11% dans l'urine. Après 48 heures, la radioactivité avait disparu du plasma.
  • +Après administration orale d'une dose radiomarquée de 20 mg de [14C]-ézétimibe à des volontaires, environ 93% de la radioactivité totale est retrouvée dans le plasma sous forme d'ézétimibe total. Sur une période d'observation de 10 jours, environ 78% de la dose radioactive administrée ont été retrouvés dans les fèces et 11% dans l'urine. Après 48 heures, la radioactivité avait disparu du plasma.
  • -Enfants et adolescents
  • +Enfants et adolescents
  • -Patients âgés
  • +Patients âgés
  • -Après administration d'une dose unique de 10 mg d'ézétimibe à des patients atteints d'insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh 5 ou 6), l'AUC pour l'ézétimibe total était environ 1,7 fois plus élevée que chez les volontaires sains. Dans une étude d'une durée de 14 jours avec administrations multiples (10 mg par jour) chez des patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 7-9), l'AUC moyenne pour l'ézétimibe total au premier et au quatorzième jour était environ 4 fois plus élevée que celle de volontaires sains. Pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère, aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Étant donné que les suites d'une exposition accrue à l'ézétimibe total des patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (score de Child Pugh >9) ne sont pas connues, l'ézétimibe n'est pas recommandé chez ces patients (voir «Mises en garde et précautions», Insuffisance hépatique).
  • +Après administration d'une dose unique de 10 mg d'ézétimibe à des patients atteints d'insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh 5 ou 6), l'AUC pour l'ézétimibe total était environ 1,7 fois plus élevée que chez les volontaires sains. Dans une étude d'une durée de 14 jours avec administrations multiples (10 mg par jour) chez des patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 7-9), l'AUC moyenne pour l'ézétimibe total au premier et au quatorzième jour était environ 4 fois plus élevée que celle de volontaires sains. Pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère, aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Étant donné que les suites d'une exposition accrue à l'ézétimibe total des patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (score de Child Pugh >9) ne sont pas connues, l'ézétimibe n'est pas recommandé chez ces patients (voir "Mises en garde et précautions" , Insuffisance hépatique).
  • -Après une dose unique de 10 mg d'ézétimibe administrée à des patients (n = 8) atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance moyenne de la créatinine ≤30 ml/min/1,73 m²), l'AUC moyenne pour l'ézétimibe total était augmentée d'environ 1,5 fois en comparaison avec celle chez des volontaires sains (n = 9).
  • +Après une dose unique de 10 mg d'ézétimibe administrée à des patients (n = 8) atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance moyenne de la créatinine ≤30 ml/min/1,73 m²), l'AUC moyenne pour l'ézétimibe total était augmentée d'environ 1,5 fois en comparaison avec celle chez des volontaires sains (n = 9).
  • -Médicament administré simultanément et posologie Atorvastatine
  • -Dose (mg) Rapport AUC& Rapport Cmax&
  • -#ciclosporine 5,2 mg/kg/jour, dose stable 10 mg 1×/jour pour 28 jours 8,7 10,7
  • -#tipranavir 500 mg 2×/jour/ ritonavir 200 mg 2×/jour, 7 jours 10 mg en prise unique 9,4 8,6
  • -#télaprévir 750 mg toutes les 8 h, 10 jours 20 mg en prise unique 7,9 10,6
  • -#lopinavir 400 mg 2×/jour/ ritonavir 100 mg 2×/jour, 14 jours 20 mg 1×/jour pour 4 jours 5,9 4,7
  • -#bocéprévir 800 mg 3×/jour, 7 jours 40 mg en prise unique 2,3 2,7
  • -#‡saquinavir 400 mg 2×/jour/ ritonavir 400 mg 2×/jour, 15 jours 40 mg 1×/jour pour 4 jours 3,9 4,3
  • -#clarithromycine 500 mg 2×/jour, 9 jours 80 mg 1×/jour pour 8 jours 4,5 5,4
  • -#darunavir 300 mg 2×/jour/ ritonavir 100 mg 2×/jour, 9 jours 10 mg 1×/jour pour 4 jours 3,4 2,2
  • -#itraconazole 200 mg 1×/jour, 4 jours 40 mg en prise unique 3,3 1,20
  • -#fosamprénavir 700 mg 2×/jour/ ritonavir 100 mg 2×/jour, 14 jours 10 mg 1×/jour pour 4 jours 2,5 2,8
  • -#fosamprénavir 1400 mg 2×/jour, 14 jours 10 mg 1×/jour pour 4 jours 2,3 4,0
  • -#nelfinavir 1250 mg 2×/jour, 14 jours 10 mg 1×/jour pour 28 jours 1,74 2,2
  • -#* jus de pamplemousse, 240 ml, 1×/jour 40 mg en prise unique 1,37 1,16
  • -diltiazem 240 mg 1×/jour, 28 jours 40 mg en prise unique 1,51 1,00
  • -érythromycine 500 mg 4×/jour, 7 jours 10 mg en prise unique 1,33 1,38
  • -amlodipine 10 mg en prise unique 80 mg en prise unique 1,18 0,91
  • -cimétidine 300 mg 4×/jour, 2 semaines 10 mg 1×/jour pour 2 semaines 1,00 0,89
  • -colestipol 10 g 2×/jour, 24 semaines 40 mg 1×/jour pour 8 semaines N/A 0,74**
  • -Maalox TC® 30 ml 4×/jour, 17 jours 10 mg 1×/jour pour 15 jours 0,66 0,67
  • -éfavirenz 600 mg 1×/jour, 14 jours 10 mg pour 3 jours 0,59 1,01
  • -#rifampicine 600 mg 1×/jour, 7 jours (administration simultanée)† 40 mg en prise unique 1,12 2,9
  • -#rifampicine 600 mg 1×/jour, 5 jours (administration distincte)† 40 mg en prise unique 0,20 0,60
  • -#gemfibrozil 600 mg 2×/jour, 7 jours 40 mg en prise unique 1,35 1,00
  • -#fénofibrate 160 mg 1×/jour, 7 jours 40 mg en prise unique 1,03 1,02
  • +Médicament administré Atorvastatine
  • +simultanément et posologie
  • +Dose (mg) Rapport AUC& Rapport Cmax&
  • +# ciclosporine 5,2 mg/kg/jour,d 10 mg 1×/jour pour 28 8,7 10,7
  • +ose stable jours
  • +# tipranavir 500 mg 10 mg en prise unique 9,4 8,6
  • +2×/jour/ritonavir 200 mg
  • +2×/jour, 7 jours
  • +# télaprévir 750 mg toutes les 20 mg en prise unique 7,9 10,6
  • +8 h, 10 jours
  • +# lopinavir 400 mg 2×/jour/rito 20 mg 1×/jour pour 4 5,9 4,7
  • +navir 100 mg 2×/jour, 14 jours jours
  • +# bocéprévir 800 mg 3×/jour, 7 40 mg en prise unique 2,3 2,7
  • +jours
  • +#‡ saquinavir 400 mg 40 mg 1×/jour pour 4 3,9 4,3
  • +2×/jour/ritonavir 400 mg jours
  • +2×/jour, 15 jours
  • +# clarithromycine 500 mg 80 mg 1×/jour pour 8 4,5 5,4
  • +2×/jour, 9 jours jours
  • +# darunavir 300 mg 2×/jour/rito 10 mg 1×/jour pour 4 3,4 2,2
  • +navir 100 mg 2×/jour, 9 jours jours
  • +# itraconazole 200 mg 1×/jour, 40 mg en prise unique 3,3 1,20
  • +4 jours
  • +# fosamprénavir 700 mg 10 mg 1×/jour pour 4 2,5 2,8
  • +2×/jour/ritonavir 100 mg jours
  • +2×/jour, 14 jours
  • +# fosamprénavir 1400 mg 10 mg 1×/jour pour 4 2,3 4,0
  • +2×/jour, 14 jours jours
  • +# nelfinavir 1250 mg 2×/jour, 10 mg 1×/jour pour 28 1,74 2,2
  • +14 jours jours
  • +#* jus de pamplemousse, 240 40 mg en prise unique 1,37 1,16
  • +ml, 1×/jour
  • +diltiazem 240 mg 1×/jour, 28 40 mg en prise unique 1,51 1,00
  • +jours
  • +érythromycine 500 mg 4×/jour, 10 mg en prise unique 1,33 1,38
  • +7 jours
  • +amlodipine 10 mg en prise 80 mg en prise unique 1,18 0,91
  • +unique
  • +cimétidine 300 mg 4×/jour, 2 10 mg 1×/jour pour 2 1,00 0,89
  • +semaines semaines
  • +colestipol 10 g 2×/jour, 24 40 mg 1×/jour pour 8 N/A 0,74**
  • +semaines semaines
  • +Maalox TC® 30 ml 4×/jour, 17 10 mg 1×/jour pour 15 0,66 0,67
  • +jours jours
  • +éfavirenz 600 mg 1×/jour, 14 10 mg pour 3 jours 0,59 1,01
  • +jours
  • +# rifampicine 600 mg 1×/jour, 40 mg en prise unique 1,12 2,9
  • +7 jours (administration
  • +simultanée)†
  • +# rifampicine 600 mg 1×/jour, 40 mg en prise unique 0,20 0,60
  • +5 jours (administration
  • +distincte)†
  • +# gemfibrozil 600 mg 2×/jour, 40 mg en prise unique 1,35 1,00
  • +7 jours
  • +# fénofibrate 160 mg 1×/jour, 40 mg en prise unique 1,03 1,02
  • +7 jours
  • + 
  • +
  • -# Pour la signification clinique, voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse et «Interactions».
  • -* Lors de consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml-1,2 l/jour), des augmentations plus importantes de l'AUC (rapport AUC jusqu'à 2,5) et/ou de la Cmax (rapport Cmax jusqu'à 1,71) ont été rapportées.
  • -** Rapport basé sur la valeur unique, 8-16 h selon le dosage.
  • +# Pour la signification clinique, voir "Mises en garde et précautions" , Myopathie/Rhabdomyolyse et "Interactions" .
  • +* Lors de consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml-1,2 l/jour), des augmentations plus importantes de l'AUC (rapport AUC jusqu'à 2,5) et/ou de la Cmax (rapport Cmax jusqu'à 1,71) ont été rapportées.
  • +** Rapport basé sur la valeur unique, 8-16 h selon le dosage.
  • -Atorvastatine Médicaments administrés simultanément
  • -Médicament et posologie (mg) Rapport AUC& Rapport Cmax&
  • -80 mg 1×/jour pour 15 jours antipyrine, 600 mg en prise unique 1,3 0,89
  • -80 mg 1×/jour pour 10 jours digoxine 0,25 mg 1×/jour, 20 jours 1,15 1,20
  • -40 mg 1×/jour pour 22 jours contraceptifs oraux, 1×/jour, 2 mois
  • - ·noréthindrone 1 mg 1,28 1,23
  • - ·éthinylestradiol 35 µg 1,19 1,30
  • -10 mg en prise unique #tipranavir 500 mg 2×/jour/ ritonavir 200 mg 2×/jour pour 7 jours 1,08 0,96
  • -10 mg 1×/jour pour 4 jours fosamprénavir 1400 mg 2×/jour pour 14 jours 0,73 0,82
  • -10 mg 1×/jour pour 4 jours fosamprénavir 700 mg 2×/jour/ ritonavir 100 mg 2×/jour pour 14 jours 0,99 0,94
  • +Atorvastatine Médicaments administrés
  • + simultanément
  • +Médicament et posologie Rapport AUC& Rapport Cmax&
  • + (mg)
  • +80 mg 1×/jour pour 15 antipyrine, 600 mg en prise 1,3 0,89
  • +jours unique
  • +80 mg 1×/jour pour 10 digoxine 0,25 mg 1×/jour, 20 1,15 1,20
  • +jours jours
  • +40 mg 1×/jour pour 22 contraceptifs oraux, 1×/jour,
  • +jours 2 mois
  • + -noréthindrone 1 mg 1,28 1,23
  • + -éthinylestradiol 35 µg 1,19 1,30
  • +10 mg en prise unique # tipranavir 500 mg 1,08 0,96
  • + 2×/jour/ritonavir 200 mg
  • + 2×/jour pour 7 jours
  • +10 mg 1×/jour pour 4 fosamprénavir 1400 mg 2×/jour 0,73 0,82
  • +jours pour 14 jours
  • +10 mg 1×/jour pour 4 fosamprénavir 700 mg 0,99 0,94
  • +jours 2×/jour/ritonavir 100 mg
  • + 2×/jour pour 14 jours
  • -& Rapport entre la co-médication et l'utilisation d'atorvastatine seule.
  • -# Pour la signification clinique, voir «Mises en garde et précautions», Myopathie/Rhabdomyolyse et «Interactions».
  • + 
  • +& Rapport entre la co-médication et l'utilisation d'atorvastatine seule.
  • +# Pour la signification clinique, voir "Mises en garde et précautions" , Myopathie/Rhabdomyolyse et "Interactions" .
  • -L'effet hypocholestérolémiant de l'ézétimibe a été étudié chez le singe rhésus, un modèle du métabolisme du cholestérol chez l'humain, et chez le chien. Des singes rhésus ont été alimentés avec une nourriture contenant du cholestérol censée reproduire l'alimentation occidentale humaine. Il s'est avéré que l'ézétimibe possède une ED50 de 0,0005 mg/kg/jour pour l'inhibition d'une élévation du taux plasmatique de cholestérol (ED100 = 0,003 mg/kg/jour). L'ED50 chez le chien était de 0,007 mg/kg/jour. Ces résultats soulignent le fait que l'ézétimibe est un très puissant inhibiteur de l'absorption du cholestérol.
  • -Chez des chiens traités par l'ézétimibe (≥0,03 mg/kg/jour), la concentration de cholestérol dans le liquide biliaire était environ 2 à 3 fois plus élevée. Toutefois, l'administration de 300 mg/kg/jour pendant plus d'un an à des chiens n'a pas entraîné de lithiase biliaire ni d'autres effets indésirables hépato-biliaires. Chez des souris traitées par l'ézétimibe (0,3 à 5 mg/kg/jour) et nourries avec un régime normal ou riche en cholestérol, la concentration de cholestérol dans la vésicule biliaire était soit inchangée soit diminuée dans les limites de la normale. La signification de ces données précliniques pour l'homme n'est pas connue.
  • +L'effet hypocholestérolémiant de l'ézétimibe a été étudié chez le singe rhésus, un modèle du métabolisme du cholestérol chez l'humain, et chez le chien. Des singes rhésus ont été alimentés avec une nourriture contenant du cholestérol censée reproduire l'alimentation occidentale humaine. Il s'est avéré que l'ézétimibe possède une ED50 de 0,0005 mg/kg/jour pour l'inhibition d'une élévation du taux plasmatique de cholestérol (ED100 = 0,003 mg/kg/jour). L'ED50 chez le chien était de 0,007 mg/kg/jour. Ces résultats soulignent le fait que l'ézétimibe est un très puissant inhibiteur de l'absorption du cholestérol.
  • +Chez des chiens traités par l'ézétimibe (≥0,03 mg/kg/jour), la concentration de cholestérol dans le liquide biliaire était environ 2 à 3 fois plus élevée. Toutefois, l'administration de 300 mg/kg/jour pendant plus d'un an à des chiens n'a pas entraîné de lithiase biliaire ni d'autres effets indésirables hépato-biliaires. Chez des souris traitées par l'ézétimibe (0,3 à 5 mg/kg/jour) et nourries avec un régime normal ou riche en cholestérol, la concentration de cholestérol dans la vésicule biliaire était soit inchangée soit diminuée dans les limites de la normale. La signification de ces données précliniques pour l'homme n'est pas connue.
  • -Chez l'animal, après l'administration de doses orales uniques de 5000 mg/kg d'ézétimibe à des rats et des souris ou de 3000 mg/kg d'ézétimibe à des chiens, aucun effet toxique n'a été observé.
  • +Chez l'animal, après l'administration de doses orales uniques de 5000 mg/kg d'ézétimibe à des rats et des souris ou de 3000 mg/kg d'ézétimibe à des chiens, aucun effet toxique n'a été observé.
  • -L'ézétimibe a été bien toléré par les souris, les rats et les chiens. Au cours d'études à long terme avec administration de doses journalières allant jusqu'à 1500 mg/kg à des rats mâles et jusqu'à 500 mg/kg à des rats femelles, jusqu'à 500 mg/kg à des souris et jusqu'à 300 mg/kg à des chiens, aucune toxicité spécifique d'un organe n'a été trouvée.
  • +L'ézétimibe a été bien toléré par les souris, les rats et les chiens. Au cours d'études à long terme avec administration de doses journalières allant jusqu'à 1500 mg/kg à des rats mâles et jusqu'à 500 mg/kg à des rats femelles, jusqu'à 500 mg/kg à des souris et jusqu'à 300 mg/kg à des chiens, aucune toxicité spécifique d'un organe n'a été trouvée.
  • -Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez le rat avec des paliers de doses de 10, 30 et 100 mg/kg/jour, on a constaté 2 tumeurs rares dans le tissu musculaire d'animaux femelles recevant de hautes doses: dans un cas, il s'agissait d'un rhabdomyosarcome, dans l'autre d'un fibrosarcome. Cette dose correspond à une valeur de l'AUC0-24 plasmatique d'environ 16 fois l'exposition humaine moyenne plasmatique après la prise d'une dose orale de 80 mg.
  • -Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans menée chez la souris, l'application de 100, 200 ou 400 mg/kg/jour a entraîné une augmentation significative d'adénomes hépatiques chez les mâles du groupe recevant la dose élevée et de carcinomes hépatiques chez les femelles du groupe recevant la dose élevée. Ces constatations ont été faites pour des valeurs de l'AUC0-24 plasmatique correspondant à environ 6 fois l'exposition humaine moyenne plasmatique après la prise d'une dose orale de 80 mg.
  • +Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez le rat avec des paliers de doses de 10, 30 et 100 mg/kg/jour, on a constaté 2 tumeurs rares dans le tissu musculaire d'animaux femelles recevant de hautes doses: dans un cas, il s'agissait d'un rhabdomyosarcome, dans l'autre d'un fibrosarcome. Cette dose correspond à une valeur de l'AUC0-24 plasmatique d'environ 16 fois l'exposition humaine moyenne plasmatique après la prise d'une dose orale de 80 mg.
  • +Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans menée chez la souris, l'application de 100, 200 ou 400 mg/kg/jour a entraîné une augmentation significative d'adénomes hépatiques chez les mâles du groupe recevant la dose élevée et de carcinomes hépatiques chez les femelles du groupe recevant la dose élevée. Ces constatations ont été faites pour des valeurs de l'AUC0-24 plasmatique correspondant à environ 6 fois l'exposition humaine moyenne plasmatique après la prise d'une dose orale de 80 mg.
  • -Dans des études menées chez le rat avec des doses allant jusqu'à 175 mg/kg (15 fois l'exposition chez l'humain), aucune altération de la fertilité n'a été constatée. Chez 2 rats sur 10 qui ont été traités pendant 3 mois par 100 mg/kg/jour d'atorvastatine (16 fois l'AUC humaine à la dose de 80 mg), une aplasie et une aspermie de l'épididyme ont été observées; sous 30 et 100 mg/kg est apparue une réduction significative du poids des testicules et, sous 100 mg/kg, une réduction du poids des épididymes. Des rats mâles auxquels on a administré, sur une période de 11 semaines avant l'accouplement, une dose de 100 mg/kg/jour, ont présenté une baisse de la motilité des spermatozoïdes et de la concentration des spermatozoïdes, ainsi qu'une augmentation des spermatozoïdes anormaux. Chez des chiens qui ont reçu pendant deux ans des doses de 10, 40 ou 120 mg/kg, l'atorvastatine n'a provoqué aucun effet indésirable sur les paramètres du sperme ni aucune modification histopathologique des organes de reproduction.
  • +Dans des études menées chez le rat avec des doses allant jusqu'à 175 mg/kg (15 fois l'exposition chez l'humain), aucune altération de la fertilité n'a été constatée. Chez 2 rats sur 10 qui ont été traités pendant 3 mois par 100 mg/kg/jour d'atorvastatine (16 fois l'AUC humaine à la dose de 80 mg), une aplasie et une aspermie de l'épididyme ont été observées; sous 30 et 100 mg/kg est apparue une réduction significative du poids des testicules et, sous 100 mg/kg, une réduction du poids des épididymes. Des rats mâles auxquels on a administré, sur une période de 11 semaines avant l'accouplement, une dose de 100 mg/kg/jour, ont présenté une baisse de la motilité des spermatozoïdes et de la concentration des spermatozoïdes, ainsi qu'une augmentation des spermatozoïdes anormaux. Chez des chiens qui ont reçu pendant deux ans des doses de 10, 40 ou 120 mg/kg, l'atorvastatine n'a provoqué aucun effet indésirable sur les paramètres du sperme ni aucune modification histopathologique des organes de reproduction.
  • -L'utilisation simultanée d'ézétimibe et d'atorvastatine ne s'est pas révélée tératogène chez le rat. Chez des lapines gestantes, une faible incidence de malformations squelettiques (fusion des sternèbres et des vertèbres caudales) a été observée après administration simultanée d'ézétimibe (1000 mg/kg; ≥146 fois l'exposition humaine sous 10 mg par jour, sur la base de l'AUC0-24hr de l'ézétimibe total) et d'atorvastatine (5, 25 et 50 mg/kg). L'exposition à la forme pharmacologiquement active de l'atorvastatine correspondait à ≥1,4 fois l'exposition humaine sous 10 mg par jour, sur la base de l'AUC0-24hr.
  • +L'utilisation simultanée d'ézétimibe et d'atorvastatine ne s'est pas révélée tératogène chez le rat. Chez des lapines gestantes, une faible incidence de malformations squelettiques (fusion des sternèbres et des vertèbres caudales) a été observée après administration simultanée d'ézétimibe (1000 mg/kg; ≥146 fois l'exposition humaine sous 10 mg par jour, sur la base de l'AUC0-24hr de l'ézétimibe total) et d'atorvastatine (5, 25 et 50 mg/kg). L'exposition à la forme pharmacologiquement active de l'atorvastatine correspondait à ≥1,4 fois l'exposition humaine sous 10 mg par jour, sur la base de l'AUC0-24hr.
  • -L'atorvastatine ne s'est pas révélée tératogène à des doses allant jusqu'à 300 mg/kg/jour chez le rat et jusqu'à 100 mg/kg/jour chez le lapin. Ces doses ont entraîné une exposition environ 30 fois supérieure à l'exposition humaine chez le rat et 20 fois supérieure à l'exposition humaine chez le lapin, sur la base de la surface corporelle (mg/m2).
  • +L'atorvastatine ne s'est pas révélée tératogène à des doses allant jusqu'à 300 mg/kg/jour chez le rat et jusqu'à 100 mg/kg/jour chez le lapin. Ces doses ont entraîné une exposition environ 30 fois supérieure à l'exposition humaine chez le rat et 20 fois supérieure à l'exposition humaine chez le lapin, sur la base de la surface corporelle (mg/m2).
  • -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
  • +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
 
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