• -Amlodipin/Valsartan Viatris 5 mg/80 mg
• -Cellulose microcristalline, crospovidone, hypromellose, stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E171), silice colloïdale anhydre, talc, macrogol 8000, oxyde de fer jaune (E172), vanilline.
• -Amlodipin/Valsartan Viatris 5 mg/160 mg
• -Cellulose microcristalline, crospovidone, hypromellose, stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), silice colloïdale anhydre, talc, macrogol 8000, vanilline.
• -Amlodipin/Valsartan Viatris 10 mg/160 mg
• -Cellulose microcristalline, crospovidone, hypromellose, stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E171), silice colloïdale anhydre, macrogol 8000, talc, oxydes de fer jaune, rouge et noir (E172), vanilline.
• +Amlodipin/Valsartan Viatris 5 mg/80 mg
• +Cellulose microcristalline, crospovidone, hypromellose, stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E171), silice colloïdale anhydre, talc, macrogol 8000, oxyde de fer jaune (E172), vanilline.
• +Amlodipin/Valsartan Viatris 5 mg/160 mg
• +Cellulose microcristalline, crospovidone, hypromellose, stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), silice colloïdale anhydre, talc, macrogol 8000, vanilline.
• +Amlodipin/Valsartan Viatris 10 mg/160 mg
• +Cellulose microcristalline, crospovidone, hypromellose, stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E171), silice colloïdale anhydre, macrogol 8000, talc, oxydes de fer jaune, rouge et noir (E172), vanilline.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Amlodipin/Valsartan Viatris 5 mg/80 mg
• +Comprimés pelliculés à 5 mg d'amlodipinum et 80 mg de valsartanum.
• +Comprimés pelliculés ronds biconvexes, jaune pâle, portant "AV1" gravé d'un côté et "M" de l'autre côté.
• +Amlodipin/Valsartan Viatris 5 mg/160 mg
• +Comprimés pelliculés à 5 mg d'amlodipinum et 160 mg de valsartanum.
• +Comprimés pelliculés ovales biconvexes, jaunes, portant "AV2" gravé d'un côté et "M" de l'autre côté.
• +Amlodipin/Valsartan Viatris 10 mg/160 mg
• +Comprimés pelliculés à 10 mg d'amlodipinum et 160 mg de valsartanum.
• +Comprimés pelliculés ovales biconvexes, brunâtres, portant "AV3" gravé d'un côté et "M" de l'autre côté.
• -La dose recommandée est de 1 comprimé pelliculé d'amlodipine/valsartan 5 mg/80 mg, 5 mg/160 mg ou 10 mg/160 mg par jour jusqu'à maximum 2 comprimés pelliculés d'amlodipine/valsartan 5 mg/160 mg par jour.
• +La dose recommandée est de 1 comprimé pelliculé d'amlodipine/valsartan 5 mg/80 mg, 5 mg/160 mg ou 10 mg/160 mg par jour jusqu'à maximum 2 comprimés pelliculés d'amlodipine/valsartan 5 mg/160 mg par jour.
• -Pour le traitement initial, la posologie initiale d'Amlodipin/Valsartan Viatris est normalement de 5/80 mg une fois par jour. Après 1 à 2 semaines de traitement, la posologie peut être augmentée à deux comprimés d'Amlodipin/Valsartan Viatris à 5 mg/160 mg par jour au maximum, si cela est nécessaire pour contrôler la tension artérielle. Le traitement par 2 comprimés pelliculés d'Amlodipin/Valsartan Viatris 5 mg/160 mg par jour est réservé aux patients qui ne présentent pas une baisse suffisante de la tension artérielle avec les associations plus faiblement dosées. Amlodipin/Valsartan Viatris n'est pas recommandé en traitement initial pour les patients présentant une déplétion volumique intravasculaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La dose maximale est de 10/320 mg par jour.
• +Pour le traitement initial, la posologie initiale d'Amlodipin/Valsartan Viatris est normalement de 5/80 mg une fois par jour. Après 1 à 2 semaines de traitement, la posologie peut être augmentée à deux comprimés d'Amlodipin/Valsartan Viatris à 5 mg/160 mg par jour au maximum, si cela est nécessaire pour contrôler la tension artérielle. Le traitement par 2 comprimés pelliculés d'Amlodipin/Valsartan Viatris 5 mg/160 mg par jour est réservé aux patients qui ne présentent pas une baisse suffisante de la tension artérielle avec les associations plus faiblement dosées. Amlodipin/Valsartan Viatris n'est pas recommandé en traitement initial pour les patients présentant une déplétion volumique intravasculaire (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +La dose maximale est de 10/320 mg par jour.
• -Concernant l'arrêt des bêtabloquants (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Concernant l'arrêt des bêtabloquants (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Contenant comme principes actifs de l'amlodipine et du valsartan, Amlodipin/Valsartan Viatris doit être utilisé avec une prudence particulière chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou de troubles obstructifs des voies biliaires. Il devrait être envisagé de commencer le traitement avec la dose la plus faible disponible d'amlodipine. Le dosage le plus faible d'Amlodipin/Valsartan Viatris contient 5 mg d'amlodipine (voir «Mises en garde et précautions», «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
• +Contenant comme principes actifs de l'amlodipine et du valsartan, Amlodipin/Valsartan Viatris doit être utilisé avec une prudence particulière chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou de troubles obstructifs des voies biliaires. Il devrait être envisagé de commencer le traitement avec la dose la plus faible disponible d'amlodipine. Le dosage le plus faible d'Amlodipin/Valsartan Viatris contient 5 mg d'amlodipine (voir "Mises en garde et précautions" , "Propriétés/Effets" et "Pharmacocinétique" ).
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. La prudence est recommandée en cas d'apparition d'une insuffisance rénale sévère (voir «Contre-indications»).
• -Patients âgés (65 ans et plus)
• -En raison de l'amlodipine contenue dans Amlodipin/Valsartan Viatris, il convient d'envisager de commencer le traitement avec la dose la plus faible disponible d'amlodipine. Le dosage le plus faible d'Amlodipin/Valsartan Viatris contient 5 mg d'amlodipine (voir «Propriétés/Effets», «Pharmacocinétique»).
• -Enfants et adolescents (de moins de 18 ans)
• -En l'absence de données sur la sécurité d'emploi et l'efficacité, l'administration d'Amlodipin/Valsartan Viatris chez les patients âgés de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. La prudence est recommandée en cas d'apparition d'une insuffisance rénale sévère (voir "Contre-indications" ).
• +Patients âgés (65 ans et plus)
• +En raison de l'amlodipine contenue dans Amlodipin/Valsartan Viatris, il convient d'envisager de commencer le traitement avec la dose la plus faible disponible d'amlodipine. Le dosage le plus faible d'Amlodipin/Valsartan Viatris contient 5 mg d'amlodipine (voir "Propriétés/Effets" , "Pharmacocinétique" ).
• +Enfants et adolescents (de moins de 18 ans)
• +En l'absence de données sur la sécurité d'emploi et l'efficacité, l'administration d'Amlodipin/Valsartan Viatris chez les patients âgés de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
• -Association d'Amlodipin/Valsartan Viatris et d'aliskirène chez les patients diabétiques (de types 1 et 2) et chez les patients insuffisants rénaux (DFG <60 ml/min).
• -Grossesse, allaitement (voir «Grossesse, Allaitement»).
• -Angioœdème héréditaire ou œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II.
• +Association d'Amlodipin/Valsartan Viatris et d'aliskirène chez les patients diabétiques (de types 1 et 2) et chez les patients insuffisants rénaux (DFG <60 ml/min).
• +Grossesse, allaitement (voir "Grossesse, Allaitement" ).
• +Angioœdème héréditaire ou œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II.
• -Obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (p.ex. sténose aortique de haut grade).
• +Obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (p.ex. sténose aortique de haut grade).
• -Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA): voir «Interactions»
• +Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAA): voir "Interactions"
• -Une hypotension excessive a été observée chez 0,4% des patients présentant une hypertension non compliquée traitée par bésilate d'amlodipine/valsartan dans des études contrôlées par placebo. Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients dont le système rénine-angiotensine est activé (par exemple, les patients présentant une hypovolémie et/ou un déficit sodé et recevant de fortes doses de diurétiques), et qui reçoivent des antagonistes de l'angiotensine II. La compensation adéquate de cet état avant l'administration d'Amlodipin/Valsartan Viatris ou une surveillance médicale étroite en début de traitement est recommandée.
• +Une hypotension excessive a été observée chez 0,4% des patients présentant une hypertension non compliquée traitée par bésilate d'amlodipine/valsartan dans des études contrôlées par placebo. Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients dont le système rénine-angiotensine est activé (par exemple, les patients présentant une hypovolémie et/ou un déficit sodé et recevant de fortes doses de diurétiques), et qui reçoivent des antagonistes de l'angiotensine II. La compensation adéquate de cet état avant l'administration d'Amlodipin/Valsartan Viatris ou une surveillance médicale étroite en début de traitement est recommandée.
• -Comme il n'existe aucune donnée disponible concernant l'utilisation d'Amlodipin/Valsartan Viatris, celui-ci doit être utilisé avec une prudence particulière dans le traitement de l'hypertension chez les patients atteints d'une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale ou d'une sténose sur rein unique. Comme d'autres médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone peuvent augmenter les taux d'urée dans le sang et de créatinine sérique chez les patients ayant une sténose de l'artère rénale unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale, il est recommandé de surveiller ces patients par mesure de sécurité.
• +Comme il n'existe aucune donnée disponible concernant l'utilisation d'Amlodipin/Valsartan Viatris, celui-ci doit être utilisé avec une prudence particulière dans le traitement de l'hypertension chez les patients atteints d'une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale ou d'une sténose sur rein unique. Comme d'autres médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone peuvent augmenter les taux d'urée dans le sang et de créatinine sérique chez les patients ayant une sténose de l'artère rénale unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale, il est recommandé de surveiller ces patients par mesure de sécurité.
• -Aucun ajustement posologique d'Amlodipin/Valsartan Viatris n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Il n'existe toutefois aucune donnée relative à son utilisation en cas d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <10 ml/min), ce qui requiert une grande prudence.
• +Aucun ajustement posologique d'Amlodipin/Valsartan Viatris n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Il n'existe toutefois aucune donnée relative à son utilisation en cas d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <10 ml/min), ce qui requiert une grande prudence.
• -Le valsartan est éliminé principalement sous forme inchangée par la bile, alors que l'amlodipine est fortement métabolisée par le foie. Une prudence particulière est recommandée en cas d'utilisation d'Amlodipin/Valsartan Viatris chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou des troubles obstructifs des voies biliaires.
• +Le valsartan est éliminé principalement sous forme inchangée par la bile, alors que l'amlodipine est fortement métabolisée par le foie. Une prudence particulière est recommandée en cas d'utilisation d'Amlodipin/Valsartan Viatris chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou des troubles obstructifs des voies biliaires.
• -Des angiœdèmes, y compris un gonflement du larynx et de la glotte, entraînant une gêne au passage de l'air et/ou un gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et/ou de la langue ont été rapportés chez des patients traités par le valsartan. Certains de ces patients avaient déjà présenté par le passé des angiœdèmes lors de la prise d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA. L'administration d'Amlodipin/Valsartan Viatris doit être immédiatement interrompue chez les patients développant un angioœdème et un traitement adéquat ainsi qu'une surveillance doivent être effectués, jusqu'à la disparition complète et durable des signes et symptômes. L'administration d'adrénaline est nécessaire si la langue, la glotte ou le larynx sont atteints. Par ailleurs, des mesures doivent être prises pour maintenir la perméabilité des voies respiratoires du patient et Amlodipin/Valsartan Viatris ne doit plus leur être administré.
• +Des angiœdèmes, y compris un gonflement du larynx et de la glotte, entraînant une gêne au passage de l'air et/ou un gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et/ou de la langue ont été rapportés chez des patients traités par le valsartan. Certains de ces patients avaient déjà présenté par le passé des angiœdèmes lors de la prise d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA. L'administration d'Amlodipin/Valsartan Viatris doit être immédiatement interrompue chez les patients développant un angioœdème et un traitement adéquat ainsi qu'une surveillance doivent être effectués, jusqu'à la disparition complète et durable des signes et symptômes. L'administration d'adrénaline est nécessaire si la langue, la glotte ou le larynx sont atteints. Par ailleurs, des mesures doivent être prises pour maintenir la perméabilité des voies respiratoires du patient et Amlodipin/Valsartan Viatris ne doit plus leur être administré.
• -Des angioœdèmes intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, dont le valsartan (voir «Effets indésirables»). Ces patients ont présenté des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Ces symptômes ont disparu à l'arrêt du traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Si un angioœdème intestinal est diagnostiqué, Amlodipin/Valsartan Viatris doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en place jusqu'à disparition complète des symptômes.
• +Des angioœdèmes intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, dont le valsartan (voir "Effets indésirables" ). Ces patients ont présenté des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Ces symptômes ont disparu à l'arrêt du traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Si un angioœdème intestinal est diagnostiqué, Amlodipin/Valsartan Viatris doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en place jusqu'à disparition complète des symptômes.
• -De manière générale, les antagonistes du calcium, dont l'amlodipine, doivent être utilisés avec une grande prudence chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (stade III-IV selon la classification de la NYHA).
• +De manière générale, les antagonistes du calcium, dont l'amlodipine, doivent être utilisés avec une grande prudence chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (stade III-IV selon la classification de la NYHA).
• -Comme pour les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est recommandée lors de l'utilisation de l'amlodipine chez les patients souffrant de sténose de la valve aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
• +Comme pour les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est recommandée lors de l'utilisation de l'amlodipine chez les patients souffrant de sténose de la valve aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.
• -Études in vitro
• -Transporteurs: Des études in vitro avec du tissu hépatique humain indiquent que le valsartan est un substrat du transporteur hépatique d'influx OATP1B1 et du transporteur hépatique d'efflux MRP2. L'administration concomitante d'inhibiteurs de transporteurs d'influx (p.ex. rifampicine, ciclosporine) ou de transporteurs d'efflux (p.ex. ritonavir) peut augmenter l'exposition systémique au valsartan.
• +Études in vitro
• +Transporteurs: Des études in vitro avec du tissu hépatique humain indiquent que le valsartan est un substrat du transporteur hépatique d'influx OATP1B1 et du transporteur hépatique d'efflux MRP2. L'administration concomitante d'inhibiteurs de transporteurs d'influx (p.ex. rifampicine, ciclosporine) ou de transporteurs d'efflux (p.ex. ritonavir) peut augmenter l'exposition systémique au valsartan.
• -Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (inhibiteurs de la COX-2)
• -L'administration d'AINS et d'inhibiteurs de la COX-2 peut diminuer l'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAll). Chez les patients âgés, les patients insuffisants rénaux et ceux présentant une hypovolémie (aussi sous traitement diurétique), l'administration concomitante d'AINS (ou d'inhibiteurs de la COX-2) et d'un ARAll peut augmenter le risque d'une dégradation de la fonction rénale (y compris d'une insuffisance rénale aiguë). Chez ces patients, la prudence est recommandée lors de l'association à ces médicaments et la fonction rénale doit être contrôlée.
• -Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) avec des inhibiteurs de l'ECA (IEC), des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) ou l'aliskirène
• -Des hypotensions, des syncopes, des hyperkaliémies et des troubles de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) ont été observées plus fréquemment sous «double blocage» du SRAA avec des ARA, des IEC ou l'aliskirène que lors de l'utilisation de ces substances en monothérapie, en particulier chez les patients normotendus ou hypotendus au début du traitement.
• +Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (inhibiteurs de la COX-2)
• +L'administration d'AINS et d'inhibiteurs de la COX-2 peut diminuer l'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAll). Chez les patients âgés, les patients insuffisants rénaux et ceux présentant une hypovolémie (aussi sous traitement diurétique), l'administration concomitante d'AINS (ou d'inhibiteurs de la COX-2) et d'un ARAll peut augmenter le risque d'une dégradation de la fonction rénale (y compris d'une insuffisance rénale aiguë). Chez ces patients, la prudence est recommandée lors de l'association à ces médicaments et la fonction rénale doit être contrôlée.
• +Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) avec des inhibiteurs de l'ECA (IEC), des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) ou l'aliskirène
• +Des hypotensions, des syncopes, des hyperkaliémies et des troubles de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) ont été observées plus fréquemment sous "double blocage" du SRAA avec des ARA, des IEC ou l'aliskirène que lors de l'utilisation de ces substances en monothérapie, en particulier chez les patients normotendus ou hypotendus au début du traitement.
• -Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ‒ y compris le valsartan ‒ ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• -Cette association est contre-indiquée chez certains patients (voir «Contre-indications»).
• +Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) - y compris le valsartan - ne doivent pas être utilisés de manière concomitante chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
• +Cette association est contre-indiquée chez certains patients (voir "Contre-indications" ).
• -Simvastatine: L'administration concomitante de doses multiples de 10 mg d'amlodipine et de 80 mg de simvastatine a augmenté l'exposition à la simvastatine de 77% par rapport à l'administration de la simvastatine seule. La dose quotidienne de simvastatine doit être limitée à 20 mg chez les patients prenant de l'amlodipine.
• -Inhibiteurs du CYP3A4: L'administration concomitante de 180 mg de diltiazem par jour et de 5 mg d'amlodipine chez des patients âgés hypertendus a conduit à une augmentation de l'exposition systémique à l'amlodipine d'un facteur 1,6. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, itraconazole, ritonavir) peuvent conduire à des concentrations plasmatiques d'amlodipine plus élevées qu'avec le diltiazem. La prudence est donc recommandée lors de l'administration concomitante d'amlodipine avec des inhibiteurs du CYP3A4.
• +Simvastatine: L'administration concomitante de doses multiples de 10 mg d'amlodipine et de 80 mg de simvastatine a augmenté l'exposition à la simvastatine de 77% par rapport à l'administration de la simvastatine seule. La dose quotidienne de simvastatine doit être limitée à 20 mg chez les patients prenant de l'amlodipine.
• +Inhibiteurs du CYP3A4: L'administration concomitante de 180 mg de diltiazem par jour et de 5 mg d'amlodipine chez des patients âgés hypertendus a conduit à une augmentation de l'exposition systémique à l'amlodipine d'un facteur 1,6. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, itraconazole, ritonavir) peuvent conduire à des concentrations plasmatiques d'amlodipine plus élevées qu'avec le diltiazem. La prudence est donc recommandée lors de l'administration concomitante d'amlodipine avec des inhibiteurs du CYP3A4.
• -Les antagonistes du calcium peuvent interférer avec la théophylline et l'ergotamine, dont le métabolisme passe par le système du cytochrome P450. En l'absence, à ce jour, d'études d'interactions avec la théophylline ou l'ergotamine et l'amlodipine, que ce soit in vitro ou in vivo, il est conseillé de contrôler régulièrement en début de traitement les taux sanguins de théophylline ou d'ergotamine en cas d'administration simultanée.
• -Les essais in vitro sur du plasma humain montrent que l'amlodipine n'influence pas la liaison aux protéines de la digoxine, de la phénitoïne, des coumarines, de la warfarine ou de l'indométacine.
• +Les antagonistes du calcium peuvent interférer avec la théophylline et l'ergotamine, dont le métabolisme passe par le système du cytochrome P450. En l'absence, à ce jour, d'études d'interactions avec la théophylline ou l'ergotamine et l'amlodipine, que ce soit in vitro ou in vivo, il est conseillé de contrôler régulièrement en début de traitement les taux sanguins de théophylline ou d'ergotamine en cas d'administration simultanée.
• +Les essais in vitro sur du plasma humain montrent que l'amlodipine n'influence pas la liaison aux protéines de la digoxine, de la phénitoïne, des coumarines, de la warfarine ou de l'indométacine.
• -Atorvastatine: L'administration simultanée de plusieurs doses d'amlodipine (10 mg) et d'atorvastatine (80 mg) n'a entraîné aucune modification significative des paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'atorvastatine.
• +Atorvastatine: L'administration simultanée de plusieurs doses d'amlodipine (10 mg) et d'atorvastatine (80 mg) n'a entraîné aucune modification significative des paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'atorvastatine.
• -Éthanol (alcool): Des doses uniques et multiples d'amlodipine (10 mg) n'ont pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'éthanol.
• -Warfarine (non autorisée en Suisse): L'effet de la warfarine sur le temps de prothrombine n'a pas été modifié significativement chez des sujets masculins sains lors d'une administration concomitante d'amlodipine.
• +Éthanol (alcool): Des doses uniques et multiples d'amlodipine (10 mg) n'ont pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'éthanol.
• +Warfarine (non autorisée en Suisse): L'effet de la warfarine sur le temps de prothrombine n'a pas été modifié significativement chez des sujets masculins sains lors d'une administration concomitante d'amlodipine.
• -Le valsartan n'étant que très légèrement métabolisé, on ne s'attend pas à des interactions cliniquement significatives sous forme d'induction ou d'inhibition du métabolisme du système du cytochrome P450.
• -Bien que le valsartan soit fortement lié aux protéines plasmatiques, les essais in vitro n'ont pas mis en évidence des interactions reposant sur ce mécanisme avec une série d'autres substances également fortement liées aux protéines, telles que le diclofénac, le furosémide et la warfarine.
• +Le valsartan n'étant que très légèrement métabolisé, on ne s'attend pas à des interactions cliniquement significatives sous forme d'induction ou d'inhibition du métabolisme du système du cytochrome P450.
• +Bien que le valsartan soit fortement lié aux protéines plasmatiques, les essais in vitro n'ont pas mis en évidence des interactions reposant sur ce mécanisme avec une série d'autres substances également fortement liées aux protéines, telles que le diclofénac, le furosémide et la warfarine.
• -Une augmentation réversible de la concentration sérique de lithium et une toxicité du lithium ont été observées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, dont Amlodipin/Valsartan Viatris. Une surveillance étroite de la concentration sérique de lithium est donc recommandée en cas d'administration concomitante. Le risque de toxicité du lithium peut encore être augmenté lors de l'administration concomitante de diurétiques et d'Amlodipin/Valsartan Viatris.
• +Une augmentation réversible de la concentration sérique de lithium et une toxicité du lithium ont été observées lors de l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, dont Amlodipin/Valsartan Viatris. Une surveillance étroite de la concentration sérique de lithium est donc recommandée en cas d'administration concomitante. Le risque de toxicité du lithium peut encore être augmenté lors de l'administration concomitante de diurétiques et d'Amlodipin/Valsartan Viatris.
• -Jus de pamplemousse: L'utilisation d'amlodipine (qui est présente dans Amlodipin/Valsartan Viatris) avec le pamplemousse ou le jus de pamplemousse n'est généralement pas recommandée, car cela peut augmenter la biodisponibilité de l'amlodipine chez certains patients et renforcer ainsi l'effet hypotenseur. La raison peut être un polymorphisme génétique de CYP3A4, qui est l'enzyme principalement responsable du métabolisme de l'amlodipine. Dans une étude menée chez 20 sujets sains, aucun effet significatif du jus de pamplemousse sur la pharmacocinétique de l'amlodipine n'a pu être mis en évidence.
• +Jus de pamplemousse: L'utilisation d'amlodipine (qui est présente dans Amlodipin/Valsartan Viatris) avec le pamplemousse ou le jus de pamplemousse n'est généralement pas recommandée, car cela peut augmenter la biodisponibilité de l'amlodipine chez certains patients et renforcer ainsi l'effet hypotenseur. La raison peut être un polymorphisme génétique de CYP3A4, qui est l'enzyme principalement responsable du métabolisme de l'amlodipine. Dans une étude menée chez 20 sujets sains, aucun effet significatif du jus de pamplemousse sur la pharmacocinétique de l'amlodipine n'a pu être mis en évidence.
• -Sildénafil: Une dose unique de sildénafil (100 mg) prise par des personnes présentant une hypertension essentielle n'a pas eu d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine. Lorsque l'amlodipine et le sildénafil ont été administrés simultanément, chaque principe a produit son effet hypotenseur propre de manière indépendante.
• +Sildénafil: Une dose unique de sildénafil (100 mg) prise par des personnes présentant une hypertension essentielle n'a pas eu d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine. Lorsque l'amlodipine et le sildénafil ont été administrés simultanément, chaque principe a produit son effet hypotenseur propre de manière indépendante.
• -Amlodipin/Valsartan Viatris ne doit pas être administré pendant la grossesse (voir «Contre-indications»).
• -En raison du mécanisme d'action des antagonistes de l'angiotensine II, un risque pour le fœtus ne peut pas être exclu. Des lésions et la mort du fœtus ont été rapportées en rapport avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA (une classe spécifique de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)) chez des femmes enceintes au cours du deuxième et du troisième tiers de leur grossesse. En outre, sur la base de données rétrospectives, l'emploi d'inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre a été associé à un risque potentiel de malformations congénitales. Il existe des rapports d'avortements spontanés, d'oligoamnios et de trouble de la fonction rénale du nouveau-né chez des femmes qui avaient pris du valsartan par erreur.
• -Tous les nouveau-nés ayant été exposés au médicament in utero doivent être soigneusement examinés pour s'assurer d'une excrétion urinaire suffisante, de l'absence d'hyperkaliémie et d'une tension artérielle normale. En cas de besoin, toutes les mesures médicales nécessaires, comme une réhydratation, doivent être prises pour éliminer le médicament de la circulation. Comme pour tous les principes actifs qui agissent directement au niveau du SRAA, Amlodipin/Valsartan Viatris ne doit pas être pris par des femmes prévoyant une grossesse (voir «Contre-indications»). Les professionnels de la santé prescrivant des médicaments agissant sur le SRAA doivent informer les femmes en âge de procréer sur le risque potentiel de ces médicaments pendant la grossesse.
• -En cas de grossesse en cours de traitement, la prise d'Amlodipin/Valsartan Viatris doit être immédiatement interrompue (voir «Données précliniques»).
• +Amlodipin/Valsartan Viatris ne doit pas être administré pendant la grossesse (voir "Contre-indications" ).
• +En raison du mécanisme d'action des antagonistes de l'angiotensine II, un risque pour le fœtus ne peut pas être exclu. Des lésions et la mort du fœtus ont été rapportées en rapport avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA (une classe spécifique de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)) chez des femmes enceintes au cours du deuxième et du troisième tiers de leur grossesse. En outre, sur la base de données rétrospectives, l'emploi d'inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre a été associé à un risque potentiel de malformations congénitales. Il existe des rapports d'avortements spontanés, d'oligoamnios et de trouble de la fonction rénale du nouveau-né chez des femmes qui avaient pris du valsartan par erreur.
• +Tous les nouveau-nés ayant été exposés au médicament in utero doivent être soigneusement examinés pour s'assurer d'une excrétion urinaire suffisante, de l'absence d'hyperkaliémie et d'une tension artérielle normale. En cas de besoin, toutes les mesures médicales nécessaires, comme une réhydratation, doivent être prises pour éliminer le médicament de la circulation. Comme pour tous les principes actifs qui agissent directement au niveau du SRAA, Amlodipin/Valsartan Viatris ne doit pas être pris par des femmes prévoyant une grossesse (voir "Contre-indications" ). Les professionnels de la santé prescrivant des médicaments agissant sur le SRAA doivent informer les femmes en âge de procréer sur le risque potentiel de ces médicaments pendant la grossesse.
• +En cas de grossesse en cours de traitement, la prise d'Amlodipin/Valsartan Viatris doit être immédiatement interrompue (voir "Données précliniques" ).
• -Des études menées chez des rats n'ont montré aucun effet de l'amlodipine ou du valsartan sur la fertilité (voir «Données précliniques»).
• +Des études menées chez des rats n'ont montré aucun effet de l'amlodipine ou du valsartan sur la fertilité (voir "Données précliniques" ).
• -Aucune étude n'a été effectuée sur l'effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines. Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut cependant tenir compte du fait que tout traitement antihypertenseur peut occasionnellement provoquer des vertiges ou une fatigue.
• +Aucune étude n'a été effectuée sur l'effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines. Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faut cependant tenir compte du fait que tout traitement antihypertenseur peut occasionnellement provoquer des vertiges ou une fatigue.
• -La sécurité d'emploi des comprimés pelliculés de bésilate d'amlodipine/valsartan a fait l'objet de cinq études contrôlées incluant 5175 patients dont 2613 ont reçu du valsartan en association avec de l'amlodipine.
• +La sécurité d'emploi des comprimés pelliculés de bésilate d'amlodipine/valsartan a fait l'objet de cinq études contrôlées incluant 5175 patients dont 2613 ont reçu du valsartan en association avec de l'amlodipine.
• -«Très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à <1/10), «occasionnel» (≥1/1000 à <1/100), «rare» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rare» (<1/10 000).
• +"Très fréquent" (≥1/10), "fréquent" (≥1/100 à <1/10), "occasionnel" (≥1/1000 à <1/100), "rare" (≥1/10 000 à <1/1000), "très rare" (<1/10 000).
• -Dans une étude à long terme, contrôlée par placebo, de l'amlodipine (PRAISE-2), incluant des patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III et IV et d'origine non ischémique, l'administration d'amlodipine a été associée à une augmentation de l'incidence d'oedème pulmonaire, quoiqu'il n'y a pas eu de différence significative de l'incidence de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque par rapport au groupe placebo.
• -Risque d'infarctus du myocarde et aggravation d'une angine de poitrine: Dans de rares cas, des patients, en particulier en présence d'une coronaropathie sévère, ont souffert d'un infarctus du myocarde aigu ou d'une aggravation d'une angine de poitrine (crises plus fréquentes, de durée plus prolongée ou plus sévères) après le début d'un traitement par des antagonistes du calcium ou après une augmentation de la dose. Des arythmies (dont bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) ont également été rapportées lors d'un traitement par des antagonistes du calcium. Ces événements indésirables sont difficiles à différencier de la maladie sous-jacente.
• +Dans une étude à long terme, contrôlée par placebo, de l'amlodipine (PRAISE-2), incluant des patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III et IV et d'origine non ischémique, l'administration d'amlodipine a été associée à une augmentation de l'incidence d'oedème pulmonaire, quoiqu'il n'y a pas eu de différence significative de l'incidence de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque par rapport au groupe placebo.
• +Risque d'infarctus du myocarde et aggravation d'une angine de poitrine: Dans de rares cas, des patients, en particulier en présence d'une coronaropathie sévère, ont souffert d'un infarctus du myocarde aigu ou d'une aggravation d'une angine de poitrine (crises plus fréquentes, de durée plus prolongée ou plus sévères) après le début d'un traitement par des antagonistes du calcium ou après une augmentation de la dose. Des arythmies (dont bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) ont également été rapportées lors d'un traitement par des antagonistes du calcium. Ces événements indésirables sont difficiles à différencier de la maladie sous-jacente.
• -Très rare: valeurs anormales aux tests de la fonction hépatique, y compris augmentation de la bilirubine dans le sang.
• +Très rare: valeurs anormales aux tests de la fonction hépatique, y compris augmentation de la bilirubine dans le sang.
• -Fréquence inconnue: dermite bulleuse.
• +Fréquence inconnue: dermite bulleuse.
• -La fréquence des effets indésirables observés après la commercialisation et au laboratoire ne peut pas être déterminée et est donc indiquée comme «fréquence inconnue».
• +La fréquence des effets indésirables observés après la commercialisation et au laboratoire ne peut pas être déterminée et est donc indiquée comme "fréquence inconnue" .
• -On ne dispose actuellement d'aucune expérience concernant un surdosage d'Amlodipin/Valsartan Viatris. Le symptôme le plus grave d'un surdosage du valsartan est vraisemblablement l'hypotension avec vertiges. Suite à un surdosage d'amlodipine, des cas rares d'œdème pulmonaire non cardiogénique ont été rapportés, lesquels se sont manifestés tardivement (24 à 48 heures après la prise) et ont nécessité une assistance respiratoire. Des mesures de réanimation précoces (incluant un excès liquidien) visant à maintenir la circulation sanguine et le débit cardiaque peuvent en être des déclencheurs.
• +On ne dispose actuellement d'aucune expérience concernant un surdosage d'Amlodipin/Valsartan Viatris. Le symptôme le plus grave d'un surdosage du valsartan est vraisemblablement l'hypotension avec vertiges. Suite à un surdosage d'amlodipine, des cas rares d'œdème pulmonaire non cardiogénique ont été rapportés, lesquels se sont manifestés tardivement (24 à 48 heures après la prise) et ont nécessité une assistance respiratoire. Des mesures de réanimation précoces (incluant un excès liquidien) visant à maintenir la circulation sanguine et le débit cardiaque peuvent en être des déclencheurs.
• -Amlodipin/Valsartan Viatris associe deux principes actifs antihypertenseurs dont les mécanismes d'action se complètent pour contrôler la tension artérielle des patients hypertendus: l'amlodipine appartient à la classe des antagonistes du calcium et le valsartan à celle des antagonistes de l'angiotensine II. L'association de ces composés a un effet antihypertenseur additionnel et fait baisser la tension artérielle plus fortement que chacun de ses composants pris séparément.
• +Amlodipin/Valsartan Viatris associe deux principes actifs antihypertenseurs dont les mécanismes d'action se complètent pour contrôler la tension artérielle des patients hypertendus: l'amlodipine appartient à la classe des antagonistes du calcium et le valsartan à celle des antagonistes de l'angiotensine II. L'association de ces composés a un effet antihypertenseur additionnel et fait baisser la tension artérielle plus fortement que chacun de ses composants pris séparément.
• -L'amlodipine inhibe l'influx transmembranaire d'ions calcium dans les cellules myocardiques et les cellules des muscles vasculaires lisses. Le mécanisme de l'action antihypertensive de l'amlodipine repose sur un effet relaxant direct sur les cellules des muscles vasculaires lisses, ce qui aboutit à une réduction de la résistance vasculaire périphérique et à une baisse de la tension artérielle. Des données expérimentales laissent supposer que l'amlodipine se lie aussi bien aux sites de liaison dihydropyridine qu'aux sites de liaison non dihydropyridine. Les contractions des muscles du cœur et de la musculature vasculaire lisse dépendent du flux des ions calcium extracellulaires vers ces cellules à travers des canaux ioniques spécifiques.
• +L'amlodipine inhibe l'influx transmembranaire d'ions calcium dans les cellules myocardiques et les cellules des muscles vasculaires lisses. Le mécanisme de l'action antihypertensive de l'amlodipine repose sur un effet relaxant direct sur les cellules des muscles vasculaires lisses, ce qui aboutit à une réduction de la résistance vasculaire périphérique et à une baisse de la tension artérielle. Des données expérimentales laissent supposer que l'amlodipine se lie aussi bien aux sites de liaison dihydropyridine qu'aux sites de liaison non dihydropyridine. Les contractions des muscles du cœur et de la musculature vasculaire lisse dépendent du flux des ions calcium extracellulaires vers ces cellules à travers des canaux ioniques spécifiques.
• -L'amlodipine ne modifie pas la fonction du nœud sinusal ou la conduction auriculoventriculaire chez les animaux ou les êtres humains sains. Des études cliniques utilisant l'amlodipine en association avec des bêtabloquants pour traiter des patients souffrant d'hypertension ou d'angine de poitrine, n'ont montré aucun effet indésirable sur les paramètres électrocardiographiques.
• +L'amlodipine ne modifie pas la fonction du nœud sinusal ou la conduction auriculoventriculaire chez les animaux ou les êtres humains sains. Des études cliniques utilisant l'amlodipine en association avec des bêtabloquants pour traiter des patients souffrant d'hypertension ou d'angine de poitrine, n'ont montré aucun effet indésirable sur les paramètres électrocardiographiques.
• -Le valsartan en administration orale est un antagoniste puissant et spécifique de l'angiotensine II. Il agit de manière sélective sur le récepteur sous-type AT1 responsable des mécanismes connus de l'angiotensine II. Après blocage du récepteur de l'AT1 par le valsartan, le taux plasmatique élevé d'angiotensine II peut stimuler le récepteur encore libre de l'AT2, ce qui semble compenser l'effet du récepteur AT1. Le valsartan ne présente pas d'activité agoniste partielle sur le récepteur AT1 et il a une affinité beaucoup plus forte (d'un facteur 20'000 environ) pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT2.
• -Le valsartan n'inhibe pas l'ECA, encore appelée kininase II, qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II et dégrade la bradykinine. Comme ils n'agissent pas sur l'ECA et ne renforcent pas l'action de la bradykinine ou de la substance P, les antagonistes de l'angiotensine II ne provoquent probablement pas de toux. Les études cliniques comparant le valsartan et un inhibiteur de l'ECA ont montré que l'incidence d'une toux sèche était significativement plus faible (p<0,05) chez les patients traités par valsartan que chez ceux traités par un inhibiteur de l'ECA (2,6% contre 7,9%). Dans une étude clinique incluant des patients ayant des antécédents de toux sèche en raison d'un traitement par des inhibiteurs de l'ECA, une toux est apparue chez 19,5% des patients sous valsartan, chez 19,0% des patients sous diurétique thiazidique et chez 68,5% de ceux ayant été traités par un inhibiteur de l'ECA (p<0,05). Le valsartan ne se lie à aucun autre récepteur hormonal ou aucun canal ionique jouant un rôle dans la régulation cardiovasculaire, ni ne bloque ceux-ci.
• +Le valsartan en administration orale est un antagoniste puissant et spécifique de l'angiotensine II. Il agit de manière sélective sur le récepteur sous-type AT1 responsable des mécanismes connus de l'angiotensine II. Après blocage du récepteur de l'AT1 par le valsartan, le taux plasmatique élevé d'angiotensine II peut stimuler le récepteur encore libre de l'AT2, ce qui semble compenser l'effet du récepteur AT1. Le valsartan ne présente pas d'activité agoniste partielle sur le récepteur AT1 et il a une affinité beaucoup plus forte (d'un facteur 20'000 environ) pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT2.
• +Le valsartan n'inhibe pas l'ECA, encore appelée kininase II, qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II et dégrade la bradykinine. Comme ils n'agissent pas sur l'ECA et ne renforcent pas l'action de la bradykinine ou de la substance P, les antagonistes de l'angiotensine II ne provoquent probablement pas de toux. Les études cliniques comparant le valsartan et un inhibiteur de l'ECA ont montré que l'incidence d'une toux sèche était significativement plus faible (p<0,05) chez les patients traités par valsartan que chez ceux traités par un inhibiteur de l'ECA (2,6% contre 7,9%). Dans une étude clinique incluant des patients ayant des antécédents de toux sèche en raison d'un traitement par des inhibiteurs de l'ECA, une toux est apparue chez 19,5% des patients sous valsartan, chez 19,0% des patients sous diurétique thiazidique et chez 68,5% de ceux ayant été traités par un inhibiteur de l'ECA (p<0,05). Le valsartan ne se lie à aucun autre récepteur hormonal ou aucun canal ionique jouant un rôle dans la régulation cardiovasculaire, ni ne bloque ceux-ci.
• -Chez la plupart des patients, l'effet antihypertenseur d'une dose orale unique se manifeste dans les 2 heures qui suivent la prise, la baisse tensionnelle maximale étant obtenue dans les 4 à 6 heures. L'effet antihypertenseur persiste pendant les 24 heures qui suivent l'administration. En cas d'administration répétée, une baisse tensionnelle maximale est généralement obtenue en 2 à 4 semaines, pour tous les dosages, et elle se maintient en cas de traitement à long terme. L'arrêt brutal du valsartan ne s'est pas accompagné d'hypertension de rebond ou d'autres effets cliniques indésirables.
• +Chez la plupart des patients, l'effet antihypertenseur d'une dose orale unique se manifeste dans les 2 heures qui suivent la prise, la baisse tensionnelle maximale étant obtenue dans les 4 à 6 heures. L'effet antihypertenseur persiste pendant les 24 heures qui suivent l'administration. En cas d'administration répétée, une baisse tensionnelle maximale est généralement obtenue en 2 à 4 semaines, pour tous les dosages, et elle se maintient en cas de traitement à long terme. L'arrêt brutal du valsartan ne s'est pas accompagné d'hypertension de rebond ou d'autres effets cliniques indésirables.
• -Plus de 1400 patients hypertendus ont reçu du bésilate d'amlodipine/valsartan une fois par jour dans deux études contrôlées par placebo. L'effet antihypertenseur d'une seule dose de cette association a persisté 24 heures.
• -Le bésilate d'amlodipine/valsartan a fait l'objet de 2 études contrôlées par placebo incluant des patients hypertendus dont la tension diastolique était comprise entre ≥95 mmHg et <110 mmHg. Dans la première étude (tension artérielle initiale de 153/99 mmHg), la baisse de la tension artérielle a été de 20-23/14-16 mmHg pour le bésilate d'amlodipine/valsartan administré à des doses de 5/80 mg, 5/160 mg et 5/320 mg, comparée à 7/7 mmHg pour le placebo. Dans la deuxième étude (tension artérielle initiale de 157/99 mmHg), le bésilate d'amlodipine/valsartan administré à des doses de 10/160 mg et 10/320 mg a permis de réduire la tension artérielle de 28/18-19 mmHg, par rapport à 13/9 mmHg dans le groupe placebo.
• -Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par substance active réalisée avec des groupes parallèles de patients dont le traitement par valsartan 160 mg n'était pas adéquat, a montré une normalisation de la tension artérielle (à la fin de l'étude: tension diastolique <90 mmHg en position assise) chez 75% des patients sous amlodipine/valsartan 10 mg/160 mg, chez 62% des patients sous amlodipine/valsartan 5 mg/160 mg par rapport à 53% des patients qui continuaient de prendre seulement du valsartan 160 mg. L'adjonction d'amlodipine 10 mg et 5 mg a entraîné une baisse supplémentaire de la tension artérielle systolique/diastolique de respectivement 6,0/4,8 mmHg et 3,9/2,9 mmHg par rapport aux patients qui continuaient de recevoir seulement du valsartan 160 mg.
• -Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par substance active réalisée avec des groupes parallèles de patients dont le traitement par amlodipine 10 mg n'était pas adéquat, a montré une normalisation de la tension artérielle (à la fin de l'étude: tension diastolique <90 mmHg en position assise) chez 78% des patients sous amlodipine/valsartan 10 mg/160 mg, par rapport à 67% des patients qui continuaient à prendre seulement de l'amlodipine 10 mg. L'adjonction de valsartan 160 mg a entraîné une baisse supplémentaire de la tension artérielle systolique/diastolique de 2,9/2,1 mmHg, par rapport aux patients qui continuaient de recevoir seulement de l'amlodipine 10 mg.
• -Le bésilate d'amlodipine/valsartan a également fait l'objet d'une étude contrôlée par substance active menée chez 130 patients hypertendus dont la tension diastolique était comprise entre ≥110 mmHg et <120 mmHg. Dans cette étude (tension artérielle initiale de 171/113 mmHg), le bésilate d'amlodipine/valsartan à la posologie de 5 mg/160 mg, qui a été augmentée à 10 mg/160 mg, a baissé la tension artérielle en position assise de 36/29 mmHg, par rapport à la baisse de 32/28 mmHg obtenue avec une posologie de lisinopril/hydrochlorothiazide de 10 mg/12,5 mg augmentée à 20 mg/12,5 mg.
• +Plus de 1400 patients hypertendus ont reçu du bésilate d'amlodipine/valsartan une fois par jour dans deux études contrôlées par placebo. L'effet antihypertenseur d'une seule dose de cette association a persisté 24 heures.
• +Le bésilate d'amlodipine/valsartan a fait l'objet de 2 études contrôlées par placebo incluant des patients hypertendus dont la tension diastolique était comprise entre ≥95 mmHg et <110 mmHg. Dans la première étude (tension artérielle initiale de 153/99 mmHg), la baisse de la tension artérielle a été de 20-23/14-16 mmHg pour le bésilate d'amlodipine/valsartan administré à des doses de 5/80 mg, 5/160 mg et 5/320 mg, comparée à 7/7 mmHg pour le placebo. Dans la deuxième étude (tension artérielle initiale de 157/99 mmHg), le bésilate d'amlodipine/valsartan administré à des doses de 10/160 mg et 10/320 mg a permis de réduire la tension artérielle de 28/18-19 mmHg, par rapport à 13/9 mmHg dans le groupe placebo.
• +Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par substance active réalisée avec des groupes parallèles de patients dont le traitement par valsartan 160 mg n'était pas adéquat, a montré une normalisation de la tension artérielle (à la fin de l'étude: tension diastolique <90 mmHg en position assise) chez 75% des patients sous amlodipine/valsartan 10 mg/160 mg, chez 62% des patients sous amlodipine/valsartan 5 mg/160 mg par rapport à 53% des patients qui continuaient de prendre seulement du valsartan 160 mg. L'adjonction d'amlodipine 10 mg et 5 mg a entraîné une baisse supplémentaire de la tension artérielle systolique/diastolique de respectivement 6,0/4,8 mmHg et 3,9/2,9 mmHg par rapport aux patients qui continuaient de recevoir seulement du valsartan 160 mg.
• +Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par substance active réalisée avec des groupes parallèles de patients dont le traitement par amlodipine 10 mg n'était pas adéquat, a montré une normalisation de la tension artérielle (à la fin de l'étude: tension diastolique <90 mmHg en position assise) chez 78% des patients sous amlodipine/valsartan 10 mg/160 mg, par rapport à 67% des patients qui continuaient à prendre seulement de l'amlodipine 10 mg. L'adjonction de valsartan 160 mg a entraîné une baisse supplémentaire de la tension artérielle systolique/diastolique de 2,9/2,1 mmHg, par rapport aux patients qui continuaient de recevoir seulement de l'amlodipine 10 mg.
• +Le bésilate d'amlodipine/valsartan a également fait l'objet d'une étude contrôlée par substance active menée chez 130 patients hypertendus dont la tension diastolique était comprise entre ≥110 mmHg et <120 mmHg. Dans cette étude (tension artérielle initiale de 171/113 mmHg), le bésilate d'amlodipine/valsartan à la posologie de 5 mg/160 mg, qui a été augmentée à 10 mg/160 mg, a baissé la tension artérielle en position assise de 36/29 mmHg, par rapport à la baisse de 32/28 mmHg obtenue avec une posologie de lisinopril/hydrochlorothiazide de 10 mg/12,5 mg augmentée à 20 mg/12,5 mg.
• -Après administration orale d'Amlodipin/Valsartan Viatris, les concentrations plasmatiques maximales du valsartan sont atteintes après 3 heures et celles de l'amlodipine après 6 à 8 heures. Le taux et l'ampleur de l'absorption d'Amlodipin/Valsartan Viatris sont équivalents à la biodisponibilité du valsartan et de l'amlodipine lorsque ceux-ci sont administrés sous forme de comprimés séparés.
• +Après administration orale d'Amlodipin/Valsartan Viatris, les concentrations plasmatiques maximales du valsartan sont atteintes après 3 heures et celles de l'amlodipine après 6 à 8 heures. Le taux et l'ampleur de l'absorption d'Amlodipin/Valsartan Viatris sont équivalents à la biodisponibilité du valsartan et de l'amlodipine lorsque ceux-ci sont administrés sous forme de comprimés séparés.
• -Après administration orale de doses thérapeutiques d'amlodipine seule, les concentrations plasmatiques maximales d'amlodipine sont atteintes après 6 à 12 heures. La biodisponibilité absolue est comprise entre 64% et 80%. La biodisponibilité de l'amlodipine n'est pas influencée par la prise d'aliments.
• +Après administration orale de doses thérapeutiques d'amlodipine seule, les concentrations plasmatiques maximales d'amlodipine sont atteintes après 6 à 12 heures. La biodisponibilité absolue est comprise entre 64% et 80%. La biodisponibilité de l'amlodipine n'est pas influencée par la prise d'aliments.
• -Après administration orale, le valsartan est rapidement absorbé, la quantité de substance absorbée variant cependant considérablement. La biodisponibilité absolue moyenne du valsartan est de 23% (variabilité de 23 ± 7). La pharmacocinétique du valsartan est linéaire dans la plage posologique examinée. Le valsartan s'accumule peu en cas de prise journalière unique. Les concentrations plasmatiques étaient comparables chez l'homme et la femme.
• -La prise du valsartan pendant un repas diminue l'aire sous la courbe de concentrations plasmatiques (ASC) du valsartan de 48% et sa Cmax de 59%. Les concentrations plasmatiques du valsartan mesurées 8 heures environ après son administration sont toutefois semblables à jeun ou avec un repas. La diminution de l'ASC et de la Cmax ne s'accompagne d'aucune réduction cliniquement significative de l'effet thérapeutique; par conséquent, valsartan peut être pris avec ou sans aliments.
• +Après administration orale, le valsartan est rapidement absorbé, la quantité de substance absorbée variant cependant considérablement. La biodisponibilité absolue moyenne du valsartan est de 23% (variabilité de 23 ± 7). La pharmacocinétique du valsartan est linéaire dans la plage posologique examinée. Le valsartan s'accumule peu en cas de prise journalière unique. Les concentrations plasmatiques étaient comparables chez l'homme et la femme.
• +La prise du valsartan pendant un repas diminue l'aire sous la courbe de concentrations plasmatiques (ASC) du valsartan de 48% et sa Cmax de 59%. Les concentrations plasmatiques du valsartan mesurées 8 heures environ après son administration sont toutefois semblables à jeun ou avec un repas. La diminution de l'ASC et de la Cmax ne s'accompagne d'aucune réduction cliniquement significative de l'effet thérapeutique; par conséquent, valsartan peut être pris avec ou sans aliments.
• -Le volume de distribution est d'environ 21 l/kg. Des études in vitro portant sur l'amlodipine ont montré qu'environ 97,5% de la dose circulante étaient liés à des protéines plasmatiques.
• -La liaison du valsartan aux protéines sériques est forte (94 à 97%) et il se lie principalement à l'albumine. L'état d'équilibre est atteint en une semaine environ. Le volume de distribution du valsartan à l'état d'équilibre est d'environ 17 litres. Par rapport à la perfusion hépatique (env. 30 l/h), la clairance plasmatique est relativement lente (environ 2 l/h).
• +Le volume de distribution est d'environ 21 l/kg. Des études in vitro portant sur l'amlodipine ont montré qu'environ 97,5% de la dose circulante étaient liés à des protéines plasmatiques.
• +La liaison du valsartan aux protéines sériques est forte (94 à 97%) et il se lie principalement à l'albumine. L'état d'équilibre est atteint en une semaine environ. Le volume de distribution du valsartan à l'état d'équilibre est d'environ 17 litres. Par rapport à la perfusion hépatique (env. 30 l/h), la clairance plasmatique est relativement lente (environ 2 l/h).
• -L'amlodipine est très fortement métabolisée (à environ 90%) dans le foie en métabolites inactifs. L'amlodipine franchit la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
• +L'amlodipine est très fortement métabolisée (à environ 90%) dans le foie en métabolites inactifs. L'amlodipine franchit la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
• -L'élimination plasmatique de l'amlodipine est biphasique avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 30 à 50 heures. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes après environ 7 à 8 jours d'administration continue. 10% de l'amlodipine originale et 60% de ses métabolites sont éliminés par l'urine.
• -Le valsartan présente une cinétique d'élimination multi-exponentielle (demi-vie primaire alpha <1 heure et demi-vie terminale bêta env. 9 heures).
• +L'élimination plasmatique de l'amlodipine est biphasique avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 30 à 50 heures. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes après environ 7 à 8 jours d'administration continue. 10% de l'amlodipine originale et 60% de ses métabolites sont éliminés par l'urine.
• +Le valsartan présente une cinétique d'élimination multi-exponentielle (demi-vie primaire alpha <1 heure et demi-vie terminale bêta env. 9 heures).
• -Les patients atteints d'une insuffisance hépatique ont une clairance diminuée de l'amlodipine, la hausse de l'ASC étant d'environ 40 à 60%. En moyenne, l'exposition au valsartan (mesurée par l'ASC) chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique chronique légère à modérée est le double de celle des sujets sains (répartis également en fonction de l'âge, du sexe et du poids). En conséquence, le traitement de patients souffrant d'insuffisance hépatique exige de la prudence (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions»).
• +Les patients atteints d'une insuffisance hépatique ont une clairance diminuée de l'amlodipine, la hausse de l'ASC étant d'environ 40 à 60%. En moyenne, l'exposition au valsartan (mesurée par l'ASC) chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique chronique légère à modérée est le double de celle des sujets sains (répartis également en fonction de l'âge, du sexe et du poids). En conséquence, le traitement de patients souffrant d'insuffisance hépatique exige de la prudence (voir "Posologie/Mode d'emploi" , "Mises en garde et précautions" ).
• -La pharmacocinétique de l'amlodipine n'est pas fortement influencée en cas d'insuffisance rénale. Il n'existe pas de corrélation manifeste entre la fonction rénale (mesurée par la clairance de la créatinine) et l'exposition au valsartan (mesurée par l'ASC) chez les patients, quel que soit le degré de gravité de leur insuffisance rénale. Les patients souffrant d'une insuffisance rénale légère à modérée peuvent donc recevoir la dose initiale usuelle (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions»).
• +La pharmacocinétique de l'amlodipine n'est pas fortement influencée en cas d'insuffisance rénale. Il n'existe pas de corrélation manifeste entre la fonction rénale (mesurée par la clairance de la créatinine) et l'exposition au valsartan (mesurée par l'ASC) chez les patients, quel que soit le degré de gravité de leur insuffisance rénale. Les patients souffrant d'une insuffisance rénale légère à modérée peuvent donc recevoir la dose initiale usuelle (voir "Posologie/Mode d'emploi" , "Mises en garde et précautions" ).
• -La durée jusqu'à l'obtention de la concentration plasmatique maximale d'amlodipine est similaire chez les patients âgés et les patients jeunes. Dans le cas des patients âgés, la clairance de l'amlodipine a tendance à baisser, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC et de la demi-vie d'élimination.
• -L'exposition systémique du valsartan est légèrement accrue chez les personnes plus âgées par rapport aux sujets plus jeunes, mais aucune pertinence clinique de cette observation n'a pu être montrée. Comme les deux substances sont tout aussi bien tolérées par les patients jeunes et les patients âgés, les recommandations posologiques normales sont valables (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +La durée jusqu'à l'obtention de la concentration plasmatique maximale d'amlodipine est similaire chez les patients âgés et les patients jeunes. Dans le cas des patients âgés, la clairance de l'amlodipine a tendance à baisser, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC et de la demi-vie d'élimination.
• +L'exposition systémique du valsartan est légèrement accrue chez les personnes plus âgées par rapport aux sujets plus jeunes, mais aucune pertinence clinique de cette observation n'a pu être montrée. Comme les deux substances sont tout aussi bien tolérées par les patients jeunes et les patients âgés, les recommandations posologiques normales sont valables (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Les différentes études précliniques menées chez diverses espèces animales n'ont pas montré d'indice suggérant qu'aux doses thérapeutiques l'association amlodipine/valsartan ne doit pas être utilisée chez l'être humain.
• -Des essais chez l'animal d'une durée de 13 semaines ont été réalisés avec l'association amlodipine/valsartan chez le rat et le singe, de même que des études chez le rat pour l'examen de la toxicité embryofœtale.
• -Dans une étude sur le développement embryofœtal de rats avec des doses orales de 5/80 mg/kg d'amlodipine/valsartan/jour, de 10/160 mg/kg d'amlodipine/valsartan/jour et de 20/320 mg/kg d'amlodipine/valsartan/jour, des effets maternels et fœtaux liés au traitement (retards et troubles du développement associés à une toxicité maternelle significative) n'ont été observés qu'à la combinaison de dose élevée. Le No-Observed-Adverse-Effect-Level (NOAEL) pour l'effet embryofœtal a été de 10/160 mg/kg d'amlodipine/valsartan/jour. Ces doses correspondent respectivement à 4,3 et 2,7 fois l'exposition systémique après administration de la dose maximale recommandée chez l'homme (10/320 mg/60 kg).
• +Les différentes études précliniques menées chez diverses espèces animales n'ont pas montré d'indice suggérant qu'aux doses thérapeutiques l'association amlodipine/valsartan ne doit pas être utilisée chez l'être humain.
• +Des essais chez l'animal d'une durée de 13 semaines ont été réalisés avec l'association amlodipine/valsartan chez le rat et le singe, de même que des études chez le rat pour l'examen de la toxicité embryofœtale.
• +Dans une étude sur le développement embryofœtal de rats avec des doses orales de 5/80 mg/kg d'amlodipine/valsartan/jour, de 10/160 mg/kg d'amlodipine/valsartan/jour et de 20/320 mg/kg d'amlodipine/valsartan/jour, des effets maternels et fœtaux liés au traitement (retards et troubles du développement associés à une toxicité maternelle significative) n'ont été observés qu'à la combinaison de dose élevée. Le No-Observed-Adverse-Effect-Level (NOAEL) pour l'effet embryofœtal a été de 10/160 mg/kg d'amlodipine/valsartan/jour. Ces doses correspondent respectivement à 4,3 et 2,7 fois l'exposition systémique après administration de la dose maximale recommandée chez l'homme (10/320 mg/60 kg).
• -Il n'existe aucun indice significatif de cancérogénicité et de mutagénicité provenant d'études. Dans les études de cancérogénicité, les doses maximales étaient comparables chez les souris; chez les rats, elles étaient deux fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l'homme de 10 mg, sur la base de mg/m² et d'un patient pesant 50 kg.
• -Il n'a été observé aucun effet sur la fertilité de rats traités par l'amlodipine (mâles durant 64 jours et femelles durant 14 jours avant l'accouplement) à des doses allant jusqu'à 10 mg/kg/jour (8 fois la dose maximale recommandée de 10 mg, sur la base de mg/m² et d'un patient pesant 50 kg).
• -Lors de l'administration orale de maléate d'amlodipine à des doses allant jusqu'à 10 mg d'amlodipine/kg/jour à des rates et des lapines gravides, aux périodes respectives de l'organogenèse majeure, aucun indice de tératogénicité n'a été mis en évidence. La taille de la portée a cependant fortement diminué (d'env. 50%) et le nombre de morts intra-utérines a augmenté significativement (d'env. 5 fois). Il a été démontré qu'à cette dose l'amlodipine allonge la durée de la gestation ainsi que la durée de la mise bas chez la rate.
• +Il n'existe aucun indice significatif de cancérogénicité et de mutagénicité provenant d'études. Dans les études de cancérogénicité, les doses maximales étaient comparables chez les souris; chez les rats, elles étaient deux fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l'homme de 10 mg, sur la base de mg/m² et d'un patient pesant 50 kg.
• +Il n'a été observé aucun effet sur la fertilité de rats traités par l'amlodipine (mâles durant 64 jours et femelles durant 14 jours avant l'accouplement) à des doses allant jusqu'à 10 mg/kg/jour (8 fois la dose maximale recommandée de 10 mg, sur la base de mg/m² et d'un patient pesant 50 kg).
• +Lors de l'administration orale de maléate d'amlodipine à des doses allant jusqu'à 10 mg d'amlodipine/kg/jour à des rates et des lapines gravides, aux périodes respectives de l'organogenèse majeure, aucun indice de tératogénicité n'a été mis en évidence. La taille de la portée a cependant fortement diminué (d'env. 50%) et le nombre de morts intra-utérines a augmenté significativement (d'env. 5 fois). Il a été démontré qu'à cette dose l'amlodipine allonge la durée de la gestation ainsi que la durée de la mise bas chez la rate.
• -Toxicité chronique: dans différentes études précliniques menées auprès de différentes espèces animales, aucun résultat, mis à part une fœtotoxicité, n'indique qu'à des doses thérapeutiques le valsartan ne doit pas être utilisé chez l'être humain. Lors des études précliniques de sécurité, l'administration de doses élevées de valsartan (200 à 600 mg/kg de poids corporel/jour) chez le rat a entraîné une diminution des paramètres relatifs aux globules rouges (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite) et des modifications de l'hémodynamique rénale (légère augmentation des taux d'urée dans le sang ainsi qu'hyperplasie tubulaire rénale et basophilie chez les animaux mâles). Ces doses chez le rat (200 et 600 mg/kg/jour) représentent 6 et 18 fois la dose recommandée chez l'être humain sur la base de mg/m² (le calcul repose sur une dose orale de 320 mg/jour et un patient de 60 kg). Des doses comparables chez le ouistiti ont entraîné des modifications semblables, mais plus sévères, en particulier au niveau des reins où les modifications ont évolué vers une néphropathie avec augmentation des taux d'urée et de créatinine. En outre, une hypertrophie des cellules rénales juxtaglomérulaires a été observée chez les rats et les ouistitis. Toutes ces modifications résultent probablement de l'effet pharmacologique du valsartan, qui provoque une hypotension persistante, particulièrement chez le ouistiti. L'hypertrophie des cellules rénales juxtaglomérulaires ne semble pas présenter d'importance aux doses thérapeutiques chez l'être humain.
• +Toxicité chronique: dans différentes études précliniques menées auprès de différentes espèces animales, aucun résultat, mis à part une fœtotoxicité, n'indique qu'à des doses thérapeutiques le valsartan ne doit pas être utilisé chez l'être humain. Lors des études précliniques de sécurité, l'administration de doses élevées de valsartan (200 à 600 mg/kg de poids corporel/jour) chez le rat a entraîné une diminution des paramètres relatifs aux globules rouges (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite) et des modifications de l'hémodynamique rénale (légère augmentation des taux d'urée dans le sang ainsi qu'hyperplasie tubulaire rénale et basophilie chez les animaux mâles). Ces doses chez le rat (200 et 600 mg/kg/jour) représentent 6 et 18 fois la dose recommandée chez l'être humain sur la base de mg/m² (le calcul repose sur une dose orale de 320 mg/jour et un patient de 60 kg). Des doses comparables chez le ouistiti ont entraîné des modifications semblables, mais plus sévères, en particulier au niveau des reins où les modifications ont évolué vers une néphropathie avec augmentation des taux d'urée et de créatinine. En outre, une hypertrophie des cellules rénales juxtaglomérulaires a été observée chez les rats et les ouistitis. Toutes ces modifications résultent probablement de l'effet pharmacologique du valsartan, qui provoque une hypotension persistante, particulièrement chez le ouistiti. L'hypertrophie des cellules rénales juxtaglomérulaires ne semble pas présenter d'importance aux doses thérapeutiques chez l'être humain.
• -Il ne ressort aucun indice de cancérogénicité lors de l'administration du valsartan avec la nourriture à des posologies allant jusqu'à 160 et 200 mg/kg/jour, respectivement, pendant 2 ans à des souris et des rats.
• +Il ne ressort aucun indice de cancérogénicité lors de l'administration du valsartan avec la nourriture à des posologies allant jusqu'à 160 et 200 mg/kg/jour, respectivement, pendant 2 ans à des souris et des rats.
• -Valsartan: Le valsartan n'a eu aucun effet délétère sur la performance de reproduction de rats mâles et femelles lors de l'administration orale de doses allant jusqu'à 200 mg/kg/jour, ce qui correspond environ à 6 fois la dose maximale recommandée chez l'être humain sur la base de mg/m2 (les calculs étant basés sur une dose orale de 320 mg/jour et un patient pesant 60 kg). Au cours des études sur le développement embryofœtal menées chez la souris, le rat et le lapin, une fœtotoxicité a été observée chez le rat en relation avec une toxicité maternelle à une dose de 600 mg/kg/jour de valsartan, ce qui correspond environ à 18 fois la dose maximale recommandée chez l'être humain sur la base de mg/m2 (les calculs étant basés sur une dose orale de 320 mg/jour et un patient pesant 60 kg); chez le lapin, cette toxicité a été observée à une dose de 10 mg/kg/jour, ce qui correspond environ à 0,6 fois la dose maximale recommandée chez l'être humain sur la base de mg/m2 (les calculs étant basés sur une dose orale de 320 mg/jour et un patient pesant 60 kg). Chez la souris, aucun indice de toxicité maternelle ou fœtale n'a été mis en évidence jusqu'à une dose de 600 mg/kg/jour, ce qui correspond environ à 9 fois la dose maximale recommandée chez l'être humain sur la base de mg/m2 (les calculs étant basés sur une dose orale de 320 mg/jour et un patient pesant 60 kg).
• +Valsartan: Le valsartan n'a eu aucun effet délétère sur la performance de reproduction de rats mâles et femelles lors de l'administration orale de doses allant jusqu'à 200 mg/kg/jour, ce qui correspond environ à 6 fois la dose maximale recommandée chez l'être humain sur la base de mg/m2 (les calculs étant basés sur une dose orale de 320 mg/jour et un patient pesant 60 kg). Au cours des études sur le développement embryofœtal menées chez la souris, le rat et le lapin, une fœtotoxicité a été observée chez le rat en relation avec une toxicité maternelle à une dose de 600 mg/kg/jour de valsartan, ce qui correspond environ à 18 fois la dose maximale recommandée chez l'être humain sur la base de mg/m2 (les calculs étant basés sur une dose orale de 320 mg/jour et un patient pesant 60 kg); chez le lapin, cette toxicité a été observée à une dose de 10 mg/kg/jour, ce qui correspond environ à 0,6 fois la dose maximale recommandée chez l'être humain sur la base de mg/m2 (les calculs étant basés sur une dose orale de 320 mg/jour et un patient pesant 60 kg). Chez la souris, aucun indice de toxicité maternelle ou fœtale n'a été mis en évidence jusqu'à une dose de 600 mg/kg/jour, ce qui correspond environ à 9 fois la dose maximale recommandée chez l'être humain sur la base de mg/m2 (les calculs étant basés sur une dose orale de 320 mg/jour et un patient pesant 60 kg).
• -Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C). Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de l'humidité.
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C). Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de l'humidité.
• -Amlodipin/Valsartan Viatris 5 mg/80 mg comprimés pelliculés 28 (unidoses sous blister). [B]
• -Amlodipin/Valsartan Viatris 5 mg/80 mg comprimés pelliculés 98 (unidoses sous blister). [B]
• -Amlodipin/Valsartan Viatris 5 mg/160 mg comprimés pelliculés 28 (unidoses sous blister). [B]
• -Amlodipin/Valsartan Viatris 5 mg/160 mg comprimés pelliculés 98 (unidoses sous blister). [B]
• -Amlodipin/Valsartan Viatris 10 mg/160 mg comprimés pelliculés 28 (unidoses sous blister). [B]
• -Amlodipin/Valsartan Viatris 10 mg/160 mg comprimés pelliculés 98 (unidoses sous blister). [B]
• +Amlodipin/Valsartan Viatris 5 mg/80 mg comprimés pelliculés 28 (unidoses sous blister). [B]
• +Amlodipin/Valsartan Viatris 5 mg/80 mg comprimés pelliculés 98 (unidoses sous blister). [B]
• +Amlodipin/Valsartan Viatris 5 mg/160 mg comprimés pelliculés 28 (unidoses sous blister). [B]
• +Amlodipin/Valsartan Viatris 5 mg/160 mg comprimés pelliculés 98 (unidoses sous blister). [B]
• +Amlodipin/Valsartan Viatris 10 mg/160 mg comprimés pelliculés 28 (unidoses sous blister). [B]
• +Amlodipin/Valsartan Viatris 10 mg/160 mg comprimés pelliculés 98 (unidoses sous blister). [B]