• -Hydroxypropylbetadexum (2400 mg/flacon), mannitolum, acidum phosphoricum (pour ajustement du pH), natrii hydroxidum (pour ajustement du pH).
• +Mannitolum, acidum phosphoricum (pour ajustement du pH).
• -Tenkasi est indiqué dans le traitement d'infections bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous (IBAPTM) chez les patients adultes (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets») s'il est établi ou fortement suspecté, après un test de sensibilité microbiologique, que l'infection est causée par des bactéries sensibles.
• +Tenkasi est indiqué dans le traitement d'infections bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous (IBAPTM) chez les patients adultes et pédiatriques à partir de l'âge de 3 mois (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets») s'il est établi ou fortement suspecté, après un test de sensibilité microbiologique, que l'infection est causée par des bactéries sensibles.
• -1200 mg administrés en une seule dose sous forme de perfusion intraveineuse d'une durée de 1 heure.
• +Adultes
• +1200 mg administrés en une seule dose sous forme de perfusion intraveineuse d'une durée de 3 heures.
• +Enfants et adolescents âgés de 3 mois à moins de 18 ans
• +15 mg/kg administrés en une seule dose sous forme de perfusion intraveineuse d'une durée de 3 heures (1200 mg au maximum).
• +Voir le tableau 1 pour des exemples appropriés et «Remarques particulières» pour de plus amples détails.
• +Tableau 1: Dose d'oritavancine de 15 mg/kg de poids corporel: perfusion de 3 heures (concentration de 1,2 mg/ml)
• +Poids du patient (kg) Dose d'oritavancine calculée (mg) Volume total de la perfusion (ml) Volume d'oritavancine reconstituée (ml) Volume de G5 à ajouter à la poche de perfusion (ml)
• +5 75 62,5 7,5 55
• +10 150 125 15 110
• +15 225 187,5 22,5 165
• +20 300 250 30 220
• +25 375 312,5 37,5 275
• +30 450 375 45 330
• +35 525 437,5 52,5 385
• +40 600 500 60 440
• +
• +Il est recommandé de ne pas initier de nouveau traitement par oritavancine pendant une période de 50 jours à compter du traitement précédent.
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas de troubles légers à modérés de la fonction rénale. La pharmacocinétique de l'oritavancine n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. L'oritavancine n'est pas éliminée par hémodialyse. L'hydroxypropyl-β-cyclodextrine (HPβCD) est presque exclusivement éliminée par les reins par filtration glomérulaire; sa pharmacocinétique chez les patients atteints de troubles sévères de la fonction rénale n'a pas été étudiée.
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas de troubles légers à modérés de la fonction rénale (voir «Pharmacocinétique»). La pharmacocinétique de l'oritavancine n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. L'oritavancine n'est pas éliminée par hémodialyse.
• -L'utilisation de Tenkasi 1200 mg dans la population pédiatrique n'est pas autorisée.
• +La sécurité et l'efficacité de l'oritavancine chez les enfants de moins de 3 mois n'ont pas encore été établies.
• -Il existe deux spécialités à base d'oritavancine (Tenkasi 1200 mg et Tenkasi 400 mg) qui
• +Il existe deux spécialités à base d'oritavancine (Tenkasi 400 mg et Tenkasi 1200 mg) qui
• -Respectez attentivement les recommandations posologiques (voir «Mises en garde et précaution») ainsi que les instructions de reconstitution et de dilution pour Tenkasi 1200 mg avant l'administration (voir «Remarques particulières»).
• -Le flacon unique de 1200 mg doit tout d'abord être reconstitué avec 40 ml d'eau stérile pour préparations injectables (EPPI).
• -La solution reconstituée doit être prélevée et ajoutée à une poche pour perfusion intraveineuse de 250 ml de glucose à 5% (G5) ou de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour une perfusion d'une durée de 1 heure (voir «Remarques particulières»).
• -Pour obtenir les informations correspondantes pour l'autre préparation à base d'oritavancine, Tenkasi 400 mg, veuillez consulter l'information professionnelle de Tenkasi 400 mg.
• +Respectez attentivement les recommandations posologiques (voir «Mises en garde et précaution») ainsi que les instructions de reconstitution et de dilution pour Tenkasi 400 mg avant l'administration (voir «Remarques particulières»).
• +Chacun des trois flacons de 400 mg doit tout d'abord être reconstitué avec 40 ml d'eau stérile pour préparations injectables (EPPI).
• +Les solutions reconstituées doivent être prélevées et ajoutées à une poche pour perfusion intraveineuse de 1000 ml de glucose à 5% (G5) pour une perfusion d'une durée de 3 heures (voir «Remarques particulières»).
• +Seul du glucose à 5% (G5) doit être utilisé pour la dilution. Ne pas utiliser de solution de chlorure de sodium pour la dilution (voir «Remarques particulières», Incompatibilités).
• +Pour obtenir les informations correspondantes pour l'autre spécialité à base d'oritavancine, Tenkasi 1200 mg, veuillez consulter l'information professionnelle de Tenkasi 1200 mg.
• -Des cas de réactions d'hypersensibilité sévères, notamment des réactions anaphylactiques et de choc anaphylactique ont été rapportés avec l'utilisation de l'oritavancine. En cas de réaction d'hypersensibilité aiguë durant la perfusion d'oritavancine, il faut interrompre immédiatement l'oritavancine et prendre des mesures appropriées.
• +Des cas de réactions d'hypersensibilité sévères, notamment des réactions anaphylactiques et de choc anaphylactique ont été rapportés avec l'utilisation de l'oritavancine. En cas de réactions d'hypersensibilité aiguë durant la perfusion d'oritavancine, il faut interrompre immédiatement l'oritavancine et prendre des mesures appropriées.
• -L'oritavancine est administrée par perfusion intraveineuse pendant une durée de 1 heure afin de minimiser le risque de survenue de réactions liées à la perfusion. Les perfusions intraveineuses d'oritavancine peuvent provoquer des réactions telles qu'un érythème de la partie supérieure du corps, un prurit, une urticaire et/ou une éruption cutanée. Des réactions associées à la perfusion caractérisées par une douleur thoracique, une gêne thoracique, des frissons, des tremblements, une dorsalgie, une cervicalgie, une dyspnée, une hypoxie, une douleur abdominale et de la fièvre ont été observés avec l'utilisation de l'oritavancine, y compris après administration de plus d'une dose d'oritavancine au cours d'un seul cycle de traitement. Si des réactions surviennent, l'arrêt ou le ralentissement de la perfusion peut permettre la disparition de ces symptômes (voir «Effets indésirables»).
• -Troubles de la fonction rénale
• -L'agent solubilisant HPβCD est excrété dans les urines. La clairance de l'HPβCD peut être réduite chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale. La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue.
• -
• +L'oritavancine est administrée par perfusion intraveineuse pendant une durée de 3 heures afin de minimiser le risque de survenue de réactions liées à la perfusion. Les perfusions intraveineuses d'oritavancine peuvent provoquer des réactions telles qu'un érythème de la partie supérieure du corps, un prurit, une urticaire et/ou une éruption cutanée. Des réactions associées à la perfusion caractérisées par une douleur thoracique, une gêne thoracique, des frissons, des tremblements, une dorsalgie, une cervicalgie, une dyspnée, une hypoxie, une douleur abdominale et de la fièvre ont été observés avec l'utilisation de l'oritavancine, y compris après administration de plus d'une dose d'oritavancine au cours d'un seul cycle de traitement. Si des réactions surviennent, l'arrêt ou le ralentissement de la perfusion peut permettre la disparition de ces symptômes (voir «Effets indésirables»).
• -L'oritavancine agit uniquement sur les bactéries à Gram positif (voir «Propriétés/Effets»). En cas d'infections mixtes où l'on suspecte la présence de bactéries à Gram négatif et/ou certains types de bactéries anaérobies, il convient d'associer l'oritavancine à un ou plusieurs agent(s) antibactérien(s) approprié(s).
• +L'oritavancine agit uniquement sur les bactéries à Gram positif («Propriétés/Effets»). En cas d'infections mixtes où l'on suspecte la présence de bactéries à Gram négatif et/ou certains types de bactéries anaérobies, il convient d'associer l'oritavancine à un ou plusieurs agent(s) antibactérien(s) approprié(s).
• -Dans des études cliniques de phase III menées avec des patients atteints d'IBAPTM, le nombre de cas d'ostéomyélite rapportés était plus élevé dans le bras traité par oritavancine que dans celui traité par vancomycine (voir «Effets indésirables»).
• +Dans des études cliniques de phase III menées dans les IBAPTM, le nombre de cas d'ostéomyélite rapportés était plus élevé dans le bras traité par oritavancine que dans celui traité par vancomycine (voir «Effets indésirables»).
• -Excipients
• -Ce médicament contient 2400 mg d'hydroxypropylbétadex (une cyclodextrine) par flacon, soit 9,6 mg/ml. D'après les études sur les animaux et les expériences chez les humains, les effets nocifs des cyclodextrines ne sont pas observables à des doses inférieures à 20 mg/kg/jour.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -La prudence s'impose quand l'oritavancine est administrée avec des médicaments ayant une marge thérapeutique étroite et qui sont principalement métabolisés par l'une des enzymes du CYP450 affectées (par ex. la warfarine), car cette coadministration pourrait augmenter (par ex. pour les substrats CYP2C9) ou réduire (par ex. pour les substrats CYP2D6) les concentrations des médicaments à marges thérapeutiques étroites. Les patients doivent être étroitement surveillés en vue de détecter tout signe de toxicité ou d'absence d'efficacité s'ils ont reçu de l'oritavancine pendant un traitement par un médicament susceptible d'être affecté (par ex. la survenue d'hémorragies doit être surveillée chez les patients recevant simultanément de l'oritavancine et de la warfarine) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La prudence s'impose quand l'oritavancine est administrée avec des médicaments ayant une marge thérapeutique étroite et qui sont principalement métabolisés par l'une des enzymes du CYP450 affectées (par ex. la warfarine), car cette coadministration pourrait augmenter (par ex. pour les substrats CYP2C9) ou réduire (par ex pour les substrats CYP2D6) les concentrations des médicaments à marges thérapeutiques étroites. Les patients doivent être étroitement surveillés en vue de détecter tout signe de toxicité ou d'absence d'efficacité s'ils ont reçu de l'oritavancine pendant un traitement par un médicament susceptible d'être affecté (par ex. la survenue d'hémorragies doit être surveillée chez les patients recevant simultanément de l'oritavancine et de la warfarine) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -L'oritavancine se lie aux réactifs à base de phospholipides qui activent la coagulation dans les tests de laboratoire de la coagulation couramment utilisés et inhibe ainsi leur action. Les concentrations sanguines d'oritavancine atteintes après des doses de 1200 mg peuvent entraîner des valeurs faussement élevées dans certaines analyses de laboratoire (voir tableau 1).
• -Tableau 1: Tests de la coagulation modifiés par l'oritavancine
• +L'oritavancine se lie aux réactifs à base de phospholipides qui activent la coagulation dans les tests de laboratoire de la coagulation couramment utilisés et inhibe ainsi leur action. Les concentrations sanguines d'oritavancine atteintes après des doses de 1200 mg peuvent entraîner des valeurs faussement élevées dans certaines analyses de laboratoire (voir tableau 2).
• +Tableau 2: Tests de la coagulation modifiés par l'oritavancine
• -Par mesure de précaution, Tenkasi ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que l'état clinique de la patiente ne nécessite un traitement par oritavancine.
• +Par mesure de précaution, Tenkasi ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, à moins que l'état clinique de la patiente ne nécessite un traitement par oritavancine.
• -Les données pharmacodynamiques/toxicologiques issues de l'expérimentation animale indiquent l'excrétion d'oritavancine dans le lait maternel (voir «Données précliniques»). On ignore si l'oritavancine passe dans le lait maternel humain. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.
• +Les données pharmacodynamiques/toxicologiques issues de l'expérimentation animale indiquent l'excrétion d'oritavancine dans le lait (voir «Données précliniques»). On ignore si l'oritavancine passe dans le lait maternel humain. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥5%) avec Tenkasi 400 mg en perfusion d'une durée de 3 heures étaient les suivants: nausées, réactions d'hypersensibilité, réactions au site de perfusion et céphalées. L'effet indésirable grave le plus fréquemment rapporté était la cellulite (1,1%). Les raisons d'interruption du traitement les plus fréquemment rapportées étaient la cellulite (0,4%) et l'ostéomyélite (0,3%). Le taux d'effets indésirables rapportés était plus élevé chez les patientes que chez les patients de sexe masculin.
• -Parmi les effets indésirables survenus plus fréquemment avec Tenkasi 1200 mg en perfusion d'une durée de 1 heure qu'avec Tenkasi 400 mg en perfusion d'une durée de 3 heures figurent la fièvre et les frissons (6%) qui sont survenus généralement peu avant la fin de la perfusion.
• -
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥5%) étaient les suivants: nausées, réactions d'hypersensibilité, réactions au site de perfusion et céphalées. L'effet indésirable grave le plus fréquemment rapporté était la cellulite (1,1%). Les raisons d'interruption du traitement les plus fréquemment rapportées étaient la cellulite (0,4%) et l'ostéomyélite (0,3%). Le taux d'effets indésirables rapportés était plus élevé chez les patientes que chez les patients de sexe masculin.
• -Les effets indésirables sous oritavancine en dose unique rapportés dans l'ensemble des études cliniques de phase III menées avec des patients présentant une IBAPTM sont présentés par classe de système d'organes.
• +Les effets indésirables sous oritavancine en dose unique rapportés dans l'ensemble des études cliniques de phase III menées dans les IBAPTM sont présentés par classe de système d'organes.
• -Rares: Tremblement*
• +Rares: Tremblement*.
• -Rares: Hypoxie*
• +Rares: Hypoxie*.
• -Fréquents: Réactions au site de perfusion**
• +Fréquents: Réactions au site de perfusion**.
• +Enfants et adolescents
• +L'évaluation de la sécurité chez les patients pédiatriques repose sur les données d'une étude dans laquelle 38 patients âgés de 3 mois à 18 ans présentant une infection bactérienne à Gram positif suspectée ou confirmée ont reçu Tenkasi. Dans l'ensemble, le profil de sécurité observé chez ces 38 patients a été similaire à celui de la population adulte. Les effets indésirables suivants, non rapportés pour les patients adultes, ont été observés chez un patient pédiatrique au maximum: irritabilité, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme (transitoire, asymptomatique et non associé à d'autres anomalies de l'ECG), colite à Clostridioides difficile (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Tableau 2: Critères d'interprétation de la sensibilité à l'oritavancine
• +Tableau 3: Critères d'interprétation de la sensibilité à l'oritavancine
• - S ≤ R >
• +S ≤ R >
• -Les études d'efficacité présentées ci-après ont été menées avec Tenkasi 400 mg administré en perfusion d'une dose unique de 1200 mg sur une durée de 3 heures. L'efficacité de Tenkasi 1200 mg, qui est administré en perfusion sur une durée de 1 heure, peut être déduite du profil pharmacocinétique similaire qui a été atteint avec les deux formulations.
• -Le groupe oritavancine et le groupe vancomycine étaient comparables en termes de caractéristiques démographiques et de caractéristiques de la maladie au début de l'étude. La majorité des patients dans les deux groupes étaient des hommes (oritavancine: 63,4%; vancomycine: 62,8%) et d'origine caucasienne (oritavancine: 57,7%; vancomycine: 57,4%). L'âge moyen était de 46,2 ans (de 18 à 89 ans) dans le groupe oritavancine et de 44,3 ans (de 18 à 93 ans) dans le groupe vancomycine. Les sujets ont été inclus dans l'étude principalement en Amérique du Nord (62,7%) et en Asie (31,0%). Les types d'IBAPTM incluaient la cellulite/l'érysipèle (49,9%), les abcès cutanés majeurs (29,5%) et les infections de plaies (20,6%). La majorité des infections de plaies étaient liées à un traumatisme (81,5% pour les patients traités par oritavancine et 83,8% pour les patients traités par vancomycine). La zone d'infection médiane au début de l'étude avait une taille de 248,0 cm2 dans le groupe oritavancine et de 225,6 cm2 dans le groupe vancomycine.
• +Le groupe oritavancine et le groupe vancomycine étaient comparables en termes de caractéristiques démographiques et de caractéristiques de la maladie au début de l'étude. La majorité des patients dans les deux groupes étaient des hommes (oritavancine: 63,4%; vancomycine: 62,8%) et d'origine caucasienne (oritavancine: 57,7%; vancomycine: 57,4%). L'âge moyen était de 46,2 ans (de 18 à 89 ans) dans le groupe oritavancine et de 44,3 ans (de 18 à 93 ans) dans le groupe vancomycine. Les sujets ont été inclus dans l'étude principalement en Amérique du Nord (62,7%) et en Asie (31,0%). Les types d'IBAPTM incluaient la cellulite/l'érysipèle (49,9%), les abcès cutanés majeurs (29,5%) et les infections de plaies (20,6%)). La majorité des infections de plaies étaient liées à un traumatisme (81,5% pour les patients traités par oritavancine et 83,8% pour les patients traités par vancomycine). La zone d'infection médiane au début de l'étude avait une taille de 248,0 cm2 dans le groupe oritavancine et de 225,6 cm2 dans le groupe vancomycine.
• -Swissmedic a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Tenkasi dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique traités pour des infections bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous (voir «Posologie/Mode d'emploi» pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
• +Tenkasi a été évalué chez des patients pédiatriques présentant une IBAPTM dans le cadre d'une étude de phase 1 ouverte et multicentrique, lors de laquelle 38 patients âgés de 3 mois à moins de 18 ans ont reçu de l'oritavancine. L'objectif de cette étude est d'évaluer la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérance d'une perfusion intraveineuse (IV) d'oritavancine chez des patients présentant une infection bactérienne à Gram positif suspectée ou confirmée recevant une antibiothérapie standard ou chez des patients recevant une antibioprophylaxie péri-opératoire. Le critère d'évaluation principal est l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique au cours du temps (ASC); les critères d'évaluation secondaires comprennent l'évaluation de la sécurité et d'autres paramètres pharmacocinétiques.
• +Swissmedic a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Tenkasi dans le sous-groupe de la population pédiatrique âgée de 0 à moins de 3 mois traitée pour des infections bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous (voir «Posologie/Mode d'emploi» pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
• -À une dose allant jusqu'à 1200 mg, l'oritavancine affiche une pharmacocinétique linéaire, avec une longue demi-vie terminale d'environ 40 heures.
• -Les moyennes (CV%) des paramètres pharmacocinétiques des spécialités à base d'oritavancine (Tenkasi 400 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion et Tenkasi 1200 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion) chez les patients présentant une IBAPTM après une dose unique de 1200 mg sont présentées dans le tableau 3.
• -Tableau 3: concentration maximale moyenne (CV%) des paramètres pharmacocinétiques après une dose unique de 1200 mg de Tenkasi 1200 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion intraveineuse d'une durée de 1 heure (N = 50) et Tenkasi 400 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion intraveineuse d'une durée de 3 heures (N = 50) chez des patients présentant une IBAPTM
• -Paramètres pharmacocinétiques Tenkasi 1200 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion (1 heure) Moyenne (CV%) Tenkasi 400 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion (3 heures) Moyenne (CV%)
• -Cmax (μg/ml) 153,2 (28,0) 112,1 (29,7)
• -ASC0-72 (h•μg/ml) 1504,9 (34,2) 1384,2 (35,2)
• -
• -Cmax: concentration plasmatique maximale; ASC0-72: aire sous la courbe de la concentration plasmatique par rapport au temps de 0 à 72 heures; CV: coefficient de variation.
• -Remarque: pour Tenkasi 400 mg, les données font référence à l'administration de 3 flacons de 400 mg chacun.
• +La concentration maximale moyenne (CV%) de l'oritavancine (Cmax) et l'ASC0–∞ chez les patients présentant une IBAPTM et recevant une dose unique de 1200 mg sont respectivement de 138 (23) μg/ml et 2800 (28,6) μg•h/ml. Le profil moyen concentration-temps de l'oritavancine, montre une baisse multi-exponentielle avec une longue demi-vie plasmatique terminale d'environ 40 heures.
• -Aucun métabolite n'a été observé dans le plasma ou la bile de chiens ou de rats traités par l'oritavancine. De plus, une étude in vitro avec microsomes hépatiques humains a indiqué que l'oritavancine n'est pas métabolisée.
• +Aucun métabolite n'a été observé dans le plasma ou la bile de chiens ou de rats traités par l'oritavancine. De plus, les études in vitro avec microsomes hépatiques humains ont indiqué que l'oritavancine n'est pas métabolisée.
• -La demi-vie d'élimination plasmatique terminale moyenne est de 245 heures (CV de 14,9%), selon l'analyse PK de population de patients présentant une IBAPTM et ayant reçu une seule dose de 1200 mg. La clairance totale moyenne de la créatinine dans la population est estimée à 0,445 l/h (CV de 27,2%).
• +La demi-vie d'élimination plasmatique terminale moyenne est de 245 heures (CV de 14,9%), selon l'analyse PK de population de patients présentant une IBAPTM et ayant reçu une seule dose de 1200 mg. La clairance totale moyenne dans la population est estimée à 0,445 l/h (CV de 27,2%).
• -L'excipient hydroxypropylbétadex est excrété par voie urinaire. La clairance de l'hydroxypropylbétadex peut être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale.
• +Enfants et adolescents
• +Une analyse pharmacocinétique compartimentale de population a montré qu'une dose de 15 mg/kg entraînait une ASC0-72 moyenne dérivée du modèle se situant dans l'intervalle cible des adultes (965-2095 μg•h/ml) pour tous les groupes pédiatriques simulés allant de l'âge de 3 mois à moins de 18 ans (voir tableau 4).
• +Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques de l'oritavancine dérivés du modèle [moyenne (ET)] pour les enfants et les adolescents ainsi que pour les adultes à partir d'une analyse pharmacocinétique de population
• +Population de patients ASC0-72 (µg•h/ml) Moyenne (ET) Cmax (μg/ml) Moyenne (ET)
• +Adultes 1530 (565) 138 (31,7)
• +12 à <18 ans 2065,5 (408,23) 117,0 (25,09)
• +6 à <12 ans 1766,9 (362,66) 107,4 (22,73)
• +2 à <6 ans 1556,6 (319,32) 102,5 (21,11)
• +3 mois à <2 ans 1456,6 (309,24) 103,0 (21,19)
• +
• -Des augmentations modérées et dose-dépendantes du taux d'enzymes hépatiques (alanine transaminase et aspartate transaminase) ont été observées chez le rat et le chien, lesquelles étaient réversibles à l'arrêt du traitement. Les changements biochimiques associés à la fonction rénale, notamment une diminution de la densité urinaire et du pH, de légères augmentations de l'azote uréique sérique et des augmentations sporadiques de la créatinine étaient présentes chez le rat ainsi que chez le chien après un traitement de deux semaines. Une dégénérescence vacuolaire tubulaire minimale réversible a également été observée dans les reins de rats, en raison d'un effet bien connu de l'hydroxypropylbétadex dans la formulation. Chez le rat, une hématopoïèse extramédullaire a été observée dans la rate. Cette observation histopathologique était associée à une augmentation du volume ainsi qu'à une augmentation du poids de la rate. L'exposition chez le rat à la dose sans effet toxique observée (No Observed Adverse Effect, NOAEL) était inférieure à seulement légèrement supérieure à l'exposition observée chez l'homme, selon l'ASC.
• -Des réactions sévères de type histaminique liées à la perfusion se sont produites immédiatement ou juste après l'administration de l'oritavancine chez le rat et chez le chien. Ces réactions étaient associées à une mortalité avec une administration unique, à des posologies plus faibles chez les rats que chez les rates. Cette différence liée au sexe n'a pas été observée dans d'autres espèces. Des études de 30 jours chez des rats et chiens nouveau-nés ont montré les mêmes effets sur les tissus que ceux observés chez les animaux adultes, y compris les réactions de type histaminique. La mortalité a été observée chez les rats nouveau-nés à des doses légèrement plus faibles que chez l'adulte.
• +Des augmentations modérées et dose-dépendantes du taux d'enzymes hépatiques (alanine transaminase et aspartate transaminase) ont été observées chez le rat et le chien, lesquelles étaient réversibles à l'arrêt du traitement. Les changements biochimiques associés à la fonction rénale, notamment une diminution de la densité urinaire et du pH, de légères augmentations de l'azote uréique sérique et des augmentations sporadiques de la créatinine étaient présentes chez le rat ainsi que chez le chien après un traitement de deux semaines. Chez le rat, une hématopoïèse extramédullaire a été observée dans la rate. Cette observation histopathologique était associée à une augmentation du volume ainsi qu'à une augmentation du poids de la rate. L'exposition chez le rat à la dose sans effet toxique observée (No Observed Adverse Effect, NOAEL) était inférieure à seulement légèrement supérieure à l'exposition observée chez l'homme, selon l'ASC.
• +Des réactions de type histaminique liées à la perfusion se sont produites immédiatement ou juste après l'administration de l'oritavancine chez le rat et chez le chien. Ces réactions étaient associées à une mortalité avec une administration unique, à des posologies plus faibles chez les rats que chez les rates. Cette différence liée au sexe n'a pas été observée dans d'autres espèces. Des études de 30 jours chez des rats et chiens nouveau-nés ont montré les mêmes effets sur les tissus que ceux observés chez les animaux adultes, y compris les réactions de type histaminique. La mortalité a été observée chez les rats nouveau-nés à des doses légèrement plus faibles que chez l'adulte.
• -Les produits médicamenteux présentant un pH basique ou neutre peuvent être incompatibles avec l'oritavancine (voir «Remarques particulières», Remarques concernant la manipulation).
• -Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou solutions, à l'exception de ceux indiqués dans «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».
• +Une solution de chlorure de sodium ne doit pas être utilisée pour la dilution, car elle est incompatible avec le dosage de Tenkasi 400 mg (oritavancine) et pourrait provoquer la précipitation du produit. Par conséquent, les autres substances, additifs ou médicaments intraveineux mélangés à une solution de chlorure de sodium ne doivent pas être ajoutés dans les flacons d'oritavancine à usage unique ou ne doivent pas être perfusés simultanément dans la même tubulure intraveineuse ou par un même site d'injection IV. De plus, les produits médicamenteux présentant un pH basique ou neutre peuvent être incompatibles avec l'oritavancine (voir «Remarques particulières», Remarques concernant la manipulation).
• -La solution reconstituée doit être ensuite immédiatement diluée dans une poche de solution à 50 mg/ml (5%) de glucose ou à 9 mg/ml (0,9%) de chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse.
• +La solution reconstituée doit être ensuite immédiatement diluée dans une poche de solution à 50 mg/ml (5%) de glucose pour perfusion intraveineuse.
• -La solution diluée doit être utilisée immédiatement. D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur. Elles ne doivent pas dépasser 4 heures à une température ne dépassant pas 25 °C ou 12 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C après la dilution dans la poche de solution à 5% de glucose ou à 0,9% de chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse.
• +La solution diluée doit être utilisée immédiatement. D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur. Elles ne doivent pas dépasser 12 heures à une température ne dépassant pas 25 °C ou 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C après la dilution dans la poche de solution à 5% de glucose pour perfusion intraveineuse.
• -Ce médicament est à usage unique exclusivement. Tenkasi doit être préparé dans des conditions aseptiques.
• +Ce médicament est à usage unique exclusivement. Tenkasi doit être préparé dans des conditions aseptiques. Trois flacons reconstitués sont requis pour la dilution en vue de l'administration d'une seule perfusion de 1200 mg.
• -·diffèrent quant à leurs instructions de préparation, notamment pour la reconstitution, la dilution et les solutés compatibles.
• +·ont des instructions de préparation différentes, y compris des différences dans la reconstitution, la dilution et concernant les solutés compatibles.
• -Un flacon de Tenkasi 1200 mg doit être reconstitué et dilué pour obtenir une dose intraveineuse unique de 1200 mg.
• -La poudre doit être reconstituée avec de l'eau stérile pour préparations injectables puis le concentré ainsi obtenu doit être dilué dans une poche de solution à 5% de glucose ou à 0,9% de chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse avant utilisation. La solution reconstituée et la solution diluée pour perfusion doivent être limpides et incolores à rose. Les médicaments à usage parentéral doivent être inspectés visuellement après la reconstitution afin de détecter la présence éventuelle de particules.
• +Trois flacons de Tenkasi 400 mg doivent être reconstitués et dilués pour obtenir une dose intraveineuse unique de 1200 mg.
• +La poudre doit être reconstituée avec de l'eau stérile pour préparations injectables puis le concentré ainsi obtenu doit être dilué dans une poche de solution à 5% de glucose pour perfusion intraveineuse avant utilisation. La solution reconstituée et la solution diluée pour perfusion doivent être limpides et incolores à jaune pâle. Les médicaments à usage parentéral doivent être inspectés visuellement après la reconstitution afin de détecter la présence éventuelle de particules.
• +Adultes
• +
• -·40 ml d'eau stérile pour préparations injectables (EPPI) doivent être ajoutés en utilisant une seringue stérile pour reconstituer le contenu du flacon afin d'obtenir une solution à 30 mg/ml.
• +·40 ml d'eau stérile pour préparations injectables (EPPI) doivent être ajoutés en utilisant une seringue stérile pour reconstituer le contenu de chaque flacon afin d'obtenir une solution à 10 mg/ml par flacon.
• -·Faire doucement tournoyer le flacon pour éviter la formation de mousse et pour s'assurer que toute la poudre est complètement dissoute dans la solution.
• +·Faire doucement tournoyer chaque flacon pour éviter la formation de mousse et pour s'assurer que toute la poudre est complètement dissoute dans la solution.
• +Dilution:
• +Trois flacons reconstitués sont requis pour la dilution en vue de l'administration d'une seule perfusion de 1200 mg. Seules des poches de solution à 5% de glucose (G5) pour perfusion intraveineuse doivent être utilisées pour la dilution. Ne pas utiliser de solution de chlorure de sodium pour la dilution (voir «Incompatibilités»).
• +
• -Seules des poches de solution à 5% de glucose (G5) ou à 9 mg/ml (0,9%) de chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse doivent être utilisées pour la dilution.
• +·Aspirer et jeter 120 ml prélevés dans une poche intraveineuse de G5 de 1000 ml.
• +·Aspirer 40 ml dans chacun des trois flacons reconstitués et les ajouter dans la poche intraveineuse de G5 jusqu'à ce que le volume de la poche atteigne 1000 ml. Il en résulte une concentration de 1,2 mg/ml d'oritavancine. Utiliser des poches en PP (polypropylène) ou en PVC (chlorure de polyvinyle) pour la préparation de la solution.
• +Pour obtenir les informations correspondantes pour l'autre spécialité à base d'oritavancine, Tenkasi 1200 mg, veuillez consulter l'information professionnelle de Tenkasi 1200 mg.
• +Utilisation chez les enfants et les adolescents (âgés de 3 mois à moins de 18 ans)
• +Calculer la dose d'oritavancine nécessaire en fonction du poids du patient (une seule perfusion de 15 mg/kg, administrée par voie intraveineuse sur 3 heures).
• +Déterminer le nombre de flacons d'oritavancine nécessaire pour le patient (chaque flacon contient du diphosphate d'oritavancine équivalent à 400 mg d'oritavancine).
• +Reconstitution:
• +·40 ml d'eau stérile pour préparations injectables (EPPI) doivent être ajoutés en utilisant une seringue stérile pour reconstituer le contenu de chaque flacon afin d'obtenir une solution à 10 mg/ml par flacon.
• +·Pour éviter la formation excessive de mousse, il est recommandé d'ajouter l'EPPI stérile délicatement le long des parois des flacons.
• +·Faire doucement tournoyer chaque flacon pour éviter la formation de mousse et pour s'assurer que toute la poudre est complètement dissoute dans la solution.
• +Dilution: seule une poche de solution à 5% de glucose (G5) pour perfusion intraveineuse doit être utilisée pour la dilution. Ne pas utiliser une solution de chlorure de sodium pour la dilution (voir «Remarques particulières», Incompatibilités).
• -·Aspirer et jeter 40 ml prélevés dans une poche intraveineuse de G5 ou de chlorure de sodium à 0,9% de 250 ml.
• -·Aspirer 40 ml dans le flacon reconstitué et les ajouter dans la poche intraveineuse de G5 ou de chlorure de sodium à 0,9% jusqu'à ce que le volume de la poche atteigne 250 ml. Il en résulte une concentration de 4,8 mg/ml d'oritavancine. Utiliser des poches en PP (polypropylène) ou en PVC (chlorure de polyvinyle) pour la préparation de la solution.
• +Prélever le volume nécessaire d'oritavancine avec une seringue stérile et l'ajouter à la poche de solution stérile de glucose à 5% pour perfusion intraveineuse (voir tableau 5 pour des exemples appropriés). La taille de la poche pour perfusion intraveineuse sera déterminée en fonction du volume total à administrer. Pour les petits volumes, un pousse-seringue peut être utilisé.
• +Tableau 5: 15 mg/kg d'oritavancine: perfusion de 3 heures (concentration de 1,2 mg/ml)
• +Poids du patient (kg) Dose d'oritavancine (mg) Volume total de perfusion (ml) Volume d'oritavancine reconstituée (ml) Volume de G5 à ajouter à la poche pour perfusion IV (ml)
• +5 75 62,5 7,5 55
• +10 150 125 15 110
• +15 225 187,5 22,5 165
• +20 300 250 30 220
• +25 375 312,5 37,5 275
• +30 450 375 45 330
• +35 525 437,5 52,5 385
• +40 600 500 60 440
• +
• +Calculs
• +1.Utiliser le poids réel du patient – ARRONDIR UNIQUEMENT AU NOMBRE ENTIER LE PLUS PROCHE.
• +2.Dose: poids (kg) x 15 mg/kg = ______ mg (dose maximale: 1200 mg)
• +3.Volume total de la perfusion: dose (mg) ÷ 1,2 mg/ml = _______ ml
• +4.Volume d'oritavancine reconstituée: dose (mg) ÷ 10 =______ ml
• +5.Volume de G5 à ajouter à la poche pour perfusion IV: volume total de perfusion – volume d'oritavancine reconstituée = _______ ml
• -Pour obtenir les informations correspondantes pour l'autre spécialité à base d'oritavancine, Tenkasi 400 mg, veuillez consulter l'information professionnelle de Tenkasi 400 mg.
• -Poudre pour solution à diluer pour perfusion: 1 flacon [A].
• +Poudre pour solution à diluer pour perfusion: 3 flacons [A].