• -les mesures suivantes:Un contrôle toutes les heures de
• -la pression artérielle et de la fréquence cardiaqueUn
• -ECG avant l'instauration du traitement et après la
• -période de surveillance de 6 heuresLa possibilité de
• -mettre en œuvre un traitement cardiologique
• -d'urgenceIl est recommandé de procéder à un monitorage
• -en continu de l'ECG (en temps réel).
• +les mesures suivantes: Un contrôle toutes les heures
• +de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque
• +Un ECG avant l'instauration du traitement et après la
• +période de surveillance de 6 heures La possibilité de
• +mettre en œuvre un traitement cardiologique d'urgence
• +Il est recommandé de procéder à un monitorage en
• +continu de l'ECG (en temps réel).
• -après la dose initiale:fréquence cardiaque inférieure cardiaque au minimum durant la nuit.
• -à 45 battements/minutebloc AV de 2e degré nouvellement
• -apparu et persistant ou tout bloc AV de degré
• -supérieurintervalle QTc ≥500 msEn présence à tout
• -moment du résultat suivant à l'ECG pendant la phase de
• -surveillance après la dose initiale:bloc AV de 3e
• -degré nouvellement apparu
• +après la dose initiale: fréquence cardiaque inférieure cardiaque au minimum durant la nuit.
• +à 45 battements/minute bloc AV de 2e degré
• +nouvellement apparu et persistant ou tout bloc AV de
• +degré supérieur intervalle QTc ≥500 ms En présence à
• +tout moment du résultat suivant à l'ECG pendant la
• +phase de surveillance après la dose initiale: bloc AV
• +de 3e degré nouvellement apparu
• -Chez les patients prédisposés avec:cardiopathie il convient, avant d'instaurer le
• -ischémique connue (y compris angine de traitement:de consulter un cardiologueet
• -poitrine)insuffisance cardiaque congestivemaladie de déterminer le monitorage cardiaque
• -cérébrovasculairehypertension artérielle non approprié (au moins durant la nuit)
• -contrôléesyndrome d'apnées du sommeil sévères non
• -traitéesDe même, chez les patients avec les
• -antécédents suivants:infarctus du myocardearrêt
• -cardiaquesyncopes récurrentesbradycardie symptomatique
• +Chez les patients prédisposés avec: cardiopathie il convient, avant d'instaurer le
• +ischémique connue (y compris angine de poitrine) traitement: de consulter un cardiologue
• +insuffisance cardiaque congestive maladie et de déterminer le monitorage cardiaque
• +cérébrovasculaire hypertension artérielle non approprié (au moins durant la nuit)
• +contrôlée syndrome d'apnées du sommeil sévères non
• +traitées De même, chez les patients avec les
• +antécédents suivants: infarctus du myocarde arrêt
• +cardiaque syncopes récurrentes bradycardie
• +symptomatique
• -Chez les patients sousbêtabloquantsbloqueurs des il convient, avant d'instaurer le
• -canaux calciques (ralentissant la fréquence cardiaque, traitement:de consulter un
• -tels que vérapamil ou diltiazem)d'autres substances cardiologueafin d'évaluer la possibilité
• -susceptibles de ralentir la fréquence cardiaque (p.ex. du passage à un médicament sans effet
• -ivabradine, digoxine, inhibiteurs de bradycardisant respectivement sans effet
• -l'acétylcholinestérase, pilocarpine) ralentisseur sur la conduction AV.ousi le
• - changement de traitement est impossible,
• - il convient de procéder à un monitorage
• - cardiaque approprié (y compris un
• - monitorage continu de l'ECG) au moins
• - durant la nuit.
• +Chez les patients sous bêtabloquants bloqueurs des il convient, avant d'instaurer le
• +canaux calciques (ralentissant la fréquence cardiaque, traitement: de consulter un cardiologue
• +tels que vérapamil ou diltiazem) d'autres substances afin d'évaluer la possibilité du passage
• +susceptibles de ralentir la fréquence cardiaque (p.ex. à un médicament sans effet bradycardisant
• +ivabradine, digoxine, inhibiteurs de respectivement sans effet ralentisseur
• +l'acétylcholinestérase, pilocarpine) sur la conduction AV. ou si le changement
• + de traitement est impossible, il convient
• + de procéder à un monitorage cardiaque
• + approprié (y compris un monitorage
• + continu de l'ECG) au moins durant la nuit.
• -Chez les patients avec:allongement significatif de il convient, avant d'instaurer le
• -l'intervalle QTc avant le début du traitement (QTc > traitement:de consulter un cardiologueet
• -470 ms chez les femmes ou > 450 ms chez les de déterminer le monitorage cardiaque
• -hommes)facteurs de risque supplémentaires approprié (y compris un monitorage
• -d'allongement de l'intervalle QT (comme une continu de l'ECG au moins durant la nuit
• -hypokaliémie, une hypomagnésémie ou un syndrome du QT au sein d'une unité médicale).
• -long congénital)
• -
• +Chez les patients avec: allongement significatif de il convient, avant d'instaurer le
• +l'intervalle QTc avant le début du traitement (QTc > traitement: de consulter un cardiologue
• +470 ms chez les femmes ou > 450 ms chez les hommes) et de déterminer le monitorage cardiaque
• +facteurs de risque supplémentaires d'allongement de approprié (y compris un monitorage
• +l'intervalle QT (comme une hypokaliémie, une continu de l'ECG au moins durant la nuit
• +hypomagnésémie ou un syndrome du QT long congénital) au sein d'une unité médicale).
• -Taux annualisé de poussées (critère 0,18(p < 0,001*) 0,40
• +Taux annualisé de poussées (critère 0,18 (p < 0,001*) 0,40
• -Médiane (moyenne) du nombre pendant 0,0 (2,5)(p < 0,001*) 5,0 (9,8)
• +Médiane (moyenne) du nombre pendant 0,0 (2,5) (p < 0,001*) 5,0 (9,8)
• -6e mois12e mois24e mois 0,0 (0,2)0,0 (0,2)0,0 (0,2)(p < 0,0 (1,3)0,0 (1,1)0,
• - 0,001* à toutes les dates) 0 (1,1)
• +6e mois 12e mois 24e mois 0,0 (0,2) 0,0 (0,2) 0,0 (0,2) (p < 0,0 (1,3) 0,0 (1,1)
• + 0,001* à toutes les dates) 0,0 (1,1)
• - 0,5 mg Fingolimod Sandoz Placebo
• -Critères d'évaluation cliniques N = 358 N = 355
• -Taux annualisé de poussées (critère 0,21(p < 0,001*) 0,40
• + 0,5 mg Fingolimod Sandoz Placebo
• +Critères d'évaluation cliniques N = 358 N = 355
• +Taux annualisé de poussées (critère 0,21 (p < 0,001*) 0,40
• -Réduction relative (en %) 48
• -Proportion de patients toujours sans poussées 71,5(p < 0,001*) 52,7
• +Réduction relative (en %) 48
• +Proportion de patients toujours sans poussées 71,5(p < 0,001*) 52,7
• -Hazard Ratio (IC à 95%)(confirmé à 3 mois) 0,83 (0,61, 1,12)(p = 0,227)
• -Hazard Ratio (IC à 95%)(confirmé à 6 mois) 0,72 (0,48, 1,07)(p = 0,113)
• +Hazard Ratio (IC à 95%)(confirmé à 3 mois) 0,83 (0,61, 1,12)(p = 0,227)
• +Hazard Ratio (IC à 95%)(confirmé à 6 mois) 0,72 (0,48, 1,07)(p = 0,113)
• -Pourcentage de modification du volume cérébral n = 266 n = 249
• +Pourcentage de modification du volume cérébral n = 266 n = 249
• -Médiane (moyenne) de la modification pendant 24 -0,7 (-0,9)(p < 0,001*) -1,0 (-1,3)
• -mois en %
• -Nombre de lésions en T2, nouvelles ou récemment n = 264 n = 251
• -agrandies
• -Médiane (moyenne) du nombre pendant 24 mois 0,0 (2,3)(p < 0,001*) 4,0 (8,9)
• -Nombre de lésions rehaussées au Gd n = 269 (mois 24) n = 256 (mois 24)
• +Médiane (moyenne) de la modification pendant -0,7 (-0,9)(p < 0,001*) -1,0 (-1,3)
• +24 mois en %
• +Nombre de lésions en T2, nouvelles ou n = 264 n = 251
• +récemment agrandies
• +Médiane (moyenne) du nombre pendant 24 mois 0,0 (2,3) (p < 0,001*) 4,0 (8,9)
• +Nombre de lésions rehaussées au Gd n = 269 (mois 24) n = 256 (mois 24)
• -6e mois12e mois24e mois 0,0 (0,2)0,0 (0,2)0,0 0,0 (1,1)0,0 (1,3)0,
• - (0,4)(p < 0,001* à toutes 0 (1,2)
• - les dates)
• -Pourcentage de modification du volume total des n = 262 n = 247
• -lésions en T2
• -Médiane (moyenne) de la modification pendant 24 -7,1 (13,7)(p < 0,001*)n = 0,8 (25,1)n = 209
• -mois en %Modification du volume des lésions 225
• -hypodenses en T1
• -Médiane (moyenne) de la modification pendant 24 -9,9 (12,6)(p = 0,372) -8,5 (26,4)
• -mois en %
• +6e mois 12e mois 24e mois 0,0 (0,2) 0,0 (0,2) 0,0 0,0 (1,1) 0,0 (1,3)
• + (0,4) (p < 0,001* à toutes 0,0 (1,2)
• + les dates)
• +Pourcentage de modification du volume total n = 262 n = 247
• +des lésions en T2
• +Médiane (moyenne) de la modification pendant -7,1 (13,7)(p < 0,001*) n = 0,8 (25,1) n = 209
• +24 mois en % Modification du volume des 225
• +lésions hypodenses en T1
• +Médiane (moyenne) de la modification pendant -9,9 (12,6)(p = 0,372) -8,5 (26,4)
• +24 mois en %
• -Médiane (moyenne) de la modification pendant 12 mois -0,2 (-0,3)(p < -0,4 (-0,5)
• +Médiane (moyenne) de la modification pendant 12 mois -0,2 (-0,3) (p < -0,4 (-0,5)
• - Fingolimod0,25 mg ou 0,5 mg Interféron bêta-1a30
• - µg
• + Fingolimod 0,25 mg ou 0,5 mg Interféron bêta-1a
• + 30 µg
• -Hazard Ratio (IC à 95%)(confirmé à 3 0,23 (0,08, 0,66) (p =
• -mois)Hazard Ratio (IC à 95%)(confirmé à 6 0,007*)0,20 (0,04; 0,93) (p =
• -mois) 0,040**)
• +Hazard Ratio (IC à 95%) (confirmé à 3 0,23 (0,08, 0,66) (p = 0,007*)
• +mois) Hazard Ratio (IC à 95%) (confirmé à 0,20 (0,04; 0,93) (p = 0,040**)
• +6 mois)
• -Moyenne des moindres carrés -0,48(p = 0,014*) -0,80
• +Moyenne des moindres carrés -0,48 (p = 0,014*) -0,80