• -Amikacinum ut Amikacini sulfas
• +Amikacinum ut Amikacinisulfas
• -Natrii citras dihydricus; Natrii metabisulfis 3.3 mg/ml (E223); Acidum sulfuricum; Aqua ad injectabile qs. ad solutionem pro 1 ml
• +Natriicitrasdihydricus; Natriimetabisulfis 3.3 mg/ml(E223); Acidumsulfuricum; Aqua ad injectabileqs. ad solutionem pro 1 ml
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Concentré pour solution injectable/pour perfusion
• +500 mg Amikacinum (ut Amikacinisulfas 667.5 mg) par flacon perforablede2 ml
• +ou
• +1 g Amikacinum (ut Amikacinisulfas 1.335 g) par flacon perforablede 4 ml
• -Amikacin Ideogen est indiqué pour le traitement de courte durée de graves infections causées par des germes à gram négatif sensibles à l’amikacine, en particulier Pseudomonas, Escherichia coli, Proteus indolepositifs et -négatifs, Providencia, Klebsiella, Enterobacter, Serratia et Acinetobacter.
• +Amikacin Ideogen est indiqué pour le traitement de courte durée de graves infections causées par des germes à gram négatif sensibles à l’amikacine, en particulier Pseudomonas, Escherichia coli,Proteusindolepositifs et -négatifs, Providencia, Klebsiella, Enterobacter, Serratia et Acinetobacter.
• -La posologie recommandée pour les adultes et les enfants dès l’âge de 2 semaines avec une fonction rénale normale, est de 15 mg/kg/jour, en dose unique ou fractionnée en 2 à 3 doses (7,5 mg/kg toutes les 12 heures ou 5 mg/kg toutes les 8 heures). En général, la durée du traitement est de 7 à 10 jours.
• +La posologie recommandée pour les adultes et les enfants dès l’âge de 2 semaines avec une fonction rénale normale, est de 15 mg/kg/jour, en dose unique ou fractionnée en 2 à 3 doses (7,5 mg/kg toutes les 12 heures ou 5 mg/kg toutes les 8 heures). En général, la durée du traitement est de 7 à 10 jours.
• + 
• +
• -En cas d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤50 ml/min), l’amikacine ne doit pas être administrée en dose unique, mais en 2 à 3 fois par jour.
• -Si possible, la concentration sérique sera déterminée afin que la posologie puisse être adaptée éventuellement. Une adaptation de la posologie peut être également nécessaire chez les patients dialysés. Il est recommandé de mesurer les concentrations maximales et minimales de l’amikacine périodiquement durant le traitement. En particulier lors de prises journalières multiples, des concentrations maximales de plus de 35 μg/ml sont à éviter. D’autre part, la concentration devrait être retombée en dessous de 10 μg/ml avant une nouvelle injection. Si la concentration sérique ne peut pas être établie, la clairance de la créatinine est un bon indicateur de la fonction rénale, pour autant qu’il y ait steady-state. La détermination du taux d’azote uréique du sang (BUN) est moins fiable.
• +En cas d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤50 ml/min), l’amikacine ne doit pas êtreadministrée en dose unique, mais en 2 à 3 fois par jour.
• +Si possible, la concentration sérique sera déterminée afin que la posologie puisse être adaptéeéventuellement. Une adaptation de la posologie peut être également nécessaire chez les patientsdialysés. Il est recommandé de mesurer les concentrations maximales et minimales de l’amikacinepériodiquement durant le traitement. En particulier lors de prises journalières multiples, desconcentrations maximales de plus de 35 μg/ml sont à éviter. D’autre part, la concentration devrait êtreretombée en dessous de 10 μg/ml avant une nouvelle injection. Si la concentration sérique ne peut pasêtre établie, la clairance de la créatinine est un bon indicateur de la fonction rénale, pour autant qu’il y aitsteady-state. La détermination du taux d’azote uréique du sang (BUN) est moins fiable.
• -1.Posologie normale avec prises plus espacées: Un intervalle entre les prises pour la posologie normale peut être calculé en multipliant la concentration de la créatinine (mg/dl) par 9. Lorsque celle-ci est de 2 mg/dl, p. ex., une dose de 7,5 mg/kg toutes les 18 heures est indiquée.
• -2.Réduction de la posologie en observant des intervalles fixes: Au départ, on se tient à une posologie normale de 7,5 mg/kg, et on calcule ensuite les doses administrées à intervalles de 12 heures en rapportant la clairance de la créatinine mesurée à la clairance de la créatinine normale. Dose d’entretien toutes les 12 heures = (clcr mesurée en ml/min: clcr normale en ml/min) x 7,5 mg/kg.
• +1.Posologie normale avec prises plus espacées: Un intervalle entre les prises pour la posologie normalepeut être calculé en multipliant la concentration de la créatinine (mg/dl) par 9. Lorsque celle-ci est de 2mg/dl, p. ex., une dose de 7,5 mg/kg toutes les 18 heures est indiquée.
• +2.Réduction de la posologie en observant des intervalles fixes: Au départ, on se tient à une posologienormale de 7,5 mg/kg, et on calcule ensuite les doses administrées à intervalles de 12 heures enrapportant la clairance de la créatinine mesurée à la clairance de la créatinine normale. Dose d’entretientoutes les 12 heures = (clcr mesurée en ml/min: clcr normale en ml/min) x 7,5 mg/kg.
• -Hypersensibilité à l’amikacine ou à l’un des excipients du médicament (voir «Composition») ou
• +Hypersensibilité à l’amikacine ou à l’un des excipients du médicament (voir "Composition" ) ou
• -Mise en garde (sulfites): Amikacin Ideogen contient du métabisulfite de sodium (E223) pouvant provoquer chez les patients sensibles des réactions allergiques, y compris un choc anaphylactique et des crises d’asthme mettant la vie du sujet en danger, ainsi que des nausées et des diarrhées. La prévalence dans la population n’est pas connue. L’hypersensibilité aux sulfites est toutefois plus souvent observée chez les asthmatiques que chez les non asthmatiques. Amikacin Ideogen ne devrait donc pas être administré aux patients souffrant d’asthme ou hypersensibles à des préparations contenant des sulfites (certains aliments et produits d’agrément, autres médicaments).
• +Mise en garde (sulfites):Amikacin Ideogen contient du métabisulfite de sodium (E223) pouvant provoquer chez les patients sensibles des réactions allergiques, y compris un choc anaphylactique et des crises d’asthme mettant la vie du sujet en danger, ainsi que des nausées et des diarrhées. La prévalence dans la population n’est pas connue. L’hypersensibilité aux sulfites est toutefois plus souvent observée chez les asthmatiques que chez les non asthmatiques. Amikacin Ideogen ne devrait donc pas être administré aux patients souffrant d’asthme ou hypersensibles à des préparations contenant des sulfites (certains aliments et produits d’agrément, autres médicaments).
• -L’amikacine est accumulé dans les reins, en fonction de la dose administrée et de la durée du traitement. Le patient doit donc être suffisamment hydraté, pour réduire une irritation chimique des tubules rénaux.
• -La fonction rénale doit être contrôlée avant le début du traitement et par la suite à intervalles réguliers. Une réduction de la dose (voir «Posologie/Mode d’emploi») et une réévaluation du traitement sont indiquées dès l’apparition de symptômes d’une dysfonction rénale tels que l’oligurie, une augmentation de l’urée sérique ou de la créatinine, ou une diminution de la clairance de la créatinine. Lors d’azotémie ou lors d’une diminution de la diurèse, le traitement devrait être arrêté.
• +L’amikacine est accumulé dans les reins, en fonction de la dose administrée et de la durée du traitement.Le patient doit donc être suffisamment hydraté, pour réduire une irritation chimique des tubules rénaux.
• +La fonction rénale doit être contrôlée avant le début du traitement et par la suite à intervalles réguliers.Une réduction de la dose (voir "Posologie/Mode d’emploi" ) et une réévaluation du traitement sont indiquées dès l’apparition de symptômes d’une dysfonction rénale tels que l’oligurie, une augmentation de l’urée sérique ou de la créatinine, ou une diminution de la clairance de la créatinine. Lors d’azotémie ou lors d’une diminution de la diurèse, le traitement devrait être arrêté.
• -500 mg/2ml flacon perforable contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 2 ml, c.à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium». Le flacon perforable de 1g/4 ml contient 26.64 mg de sodium par 4 ml, ce qui équivaut 1.332 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +500 mg/2ml flacon perforable contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 2 ml, c.à-d. qu’il est essentiellement "sans sodium" . Le flacon perforable de 1g/4 mlcontient 26.64 mg de sodium par 4 ml, ce qui équivaut 1.332 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
• -On n’a pas conduit des études. La prudence est de rigueur en raison d’effets indésirables possibles (voir «Effets indésirables»).
• +On n’a pas conduit des études. La prudence est de rigueur en raison d’effets indésirables possibles (voir "Effets indésirables" ).
• -Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1000), très rares (<1/10 000).
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRAet par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1000), très rares (<1/10 000).
• -Occasionnellement: hypomagnesiémie.
• +Occasionnellement:hypomagnesiémie.
• -Rarement: splénomegalie.
• +Rarement:splénomegalie.
• -En cas de surdosage ou de réactions toxiques, on pourra entreprendre une dialyse péritonéale ou une hémodialyse. Les concentrations de l’amikacine ont également pu être diminuées pendant une hémofiltration artérioveneuse continue. Chez le nouveau-né, envisager une exsanguino-transfusion.
• +En cas de surdosage ou de réactions toxiques, on pourra entreprendre une dialyse péritonéale ou une hémodialyse. Les concentrations de l’amikacine ont également pu être diminuées pendant une hémofiltrationartérioveneuse continue. Chez le nouveau-né, envisager une exsanguino-transfusion.
• -concentrations minimales inhibitrices (en μg/ml) sont mentionnées ci-dessous.
• +concentrations minimales inhibitrices (en μg/ml) sont mentionnées ci-dessous.
• + 
• +
• -Germes CMI 75% CMI 100%
• -Pseudomonas aeruginosa 0,8 12,5
• -Providencia rettgeri 1,6 1,6
• -Staph. aureus 1,6 3,1
• -Espèces de Klebsiella 1,6 6,2
• -Espèces d’Enterobacter. 1,6 6,2
• -Providencia stuartii 3,1 3,1
• -Espèces de Citrobacter 3,1 6,2
• -Espèces de Serratia 3,1 6,2
• -Proteus vulgaris/morganii 3,1 6,2
• -Escherichia coli 6,2 12,5
• -Proteus mirabilis 6,2 12,5
• + 
• +Germes CMI 75% CMI 100%
• +Pseudomonas aeruginosa 0,8 12,5
• +Providencia rettgeri 1,6 1,6
• +Staph. aureus 1,6 3,1
• +Espèces de Klebsiella 1,6 6,2
• +Espèces d’Enterobacter. 1,6 6,2
• +Providencia stuartii 3,1 3,1
• +Espèces de Citrobacter 3,1 6,2
• +Espèces de Serratia 3,1 6,2
• +Proteus vulgaris/morganii 3,1 6,2
• +Escherichia coli 6,2 12,5
• +Proteus mirabilis 6,2 12,5
• -Germe CMI 50% CMI 90%
• -Acinetobacter 2,41 50,0
• + 
• + 
• + 
• +Germe CMI 50% CMI 90%
• +Acinetobacter 2,41 50,0
• -L’amikacine agit également sur quelques germes (p. ex. Proteus rettgeri, Serratia marcescens et Nocardia asteroides) qui inactivent d’autres aminoglycosides par voie enzymatique, y compris la kanamycine, la gentamycine et la tobramycine.
• + 
• +L’amikacine agit également sur quelques germes (p. ex. Proteus rettgeri, Serratia marcescens et Nocardiaasteroides) qui inactivent d’autres aminoglycosides par voie enzymatique, y compris la kanamycine, la gentamycine et la tobramycine.
• + 
• +
• -Germes CMI 75% CMI 100%
• -Enterococci 25,0 50,0
• -Neisseria gonorrhoeae 25,0 50,0
• + 
• +Germes CMI 75% CMI 100%
• +Enterococci 25,0 50,0
• +Neisseria gonorrhoeae 25,0 50,0
• -L’Haemophilus influenzae, les streptocoques en général et les anaérobies stricts et facultatifs sont insensibles à l’amikacine.
• -La sensibilité à l’amikacine peut être déterminée en utilisant des techniques standardisées et recommandées par le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), c’est à dire au moyen de tests sur disque ou par dilution. Le CLSI recommande les paramètres suivants comme critères de sensibilité:
• - Test sur disque avec 30 μg d’amikacine, diamètre d’inhibition (mm) Test par dilution (CMI [μg/ml])
• -sensible ≥17 ≤16
• -Intermédiaire 15 - 16 17 - 31
• -résistant ≤14 ≥32
• + 
• +L’Haemophilus influenzae, les streptocoques en général et les anaérobies stricts et facultatifs sont insensibles à l’amikacine.
• +La sensibilité à l’amikacine peut être déterminée en utilisant des techniques standardisées et recommandées par le Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), c’est à dire au moyen de tests sur disque ou par dilution. Le CLSI recommande les paramètres suivants comme critères de sensibilité:
• + 
• + Test sur disque avec 30 μg d’amikacine, diamètre Test par dilution (CMI
• + d’inhibition (mm) [μg/ml])
• +sensible ≥17 ≤16
• +Intermédiaire 15 - 16 17 - 31
• +résistant ≤14 ≥32
• + 
• +
• -Amikacin peut être administré aussi bien en deux à trois doses quotidiennes qu’en une dose unique. L’administration fractionnée et l’administration en une seule dose révèlent l’une et l’autre une corrélation linéaire de l’altération des paramètres cinétiques et de la concentration sérique avec la quantité d’amikacine administrée.
• +Amikacin peut être administré aussi bien en deux à trois doses quotidiennes qu’en une dose unique.L’administration fractionnée et l’administration en une seule dose révèlent l’une et l’autre une corrélation linéaire de l’altération des paramètres cinétiques et de la concentration sérique avec la quantité d’amikacine administrée.
• -Administration par voie intraveineuse: Si l’on administre à un adulte une dose unique de 500 mg (7,5 mg/kg) en perfusion rapide de 30 minutes, les valeurs sanguines sont de 38 μg/ml à la fin de la perfusion et de 24 μg/ml, de 18 μg/ml et de 0,75 μg/ml 30 minutes, 1 heure resp. 10 heures après la perfusion.
• -En cas de perfusion rapide (30 minutes) d’une dose unique de 1000 mg (15 mg/kg), on obtient des valeurs sanguines de 77 μg/ml à la fin de la perfusion et de 47 μg/ml et de 1 μg/ml 1 heure resp. 12 heures après la perfusion.
• +Administration par voie intraveineuse: Si l’on administre à un adulte une dose unique de 500 mg (7,5 mg/kg) en perfusion rapide de 30 minutes, les valeurs sanguines sont de 38 μg/ml à la fin de la perfusion et de 24 μg/ml, de 18 μg/ml et de 0,75 μg/ml 30 minutes, 1 heure resp. 10 heures après la perfusion.
• +En cas de perfusion rapide (30 minutes) d’une dose unique de 1000 mg (15 mg/kg), on obtient des valeurs sanguines de 77 μg/ml à la fin de la perfusion et de 47 μg/ml et de 1 μg/ml 1 heure resp. 12 heures après la perfusion.
• -Insuffisants rénaux: Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale ou présentant une réduction de la pression de filtration glomérulaire, l’élimination de l’amikacine est considérablement plus lente. La fonction rénale doit donc être surveillée attentivement et, au besoin, la dose adaptée (voir «Posologies spéciales»).
• -En cas de fonction rénale diminuée (clairance de la créatinine <50 ml/min), l’amikacine ne devrait pas être administrée en une dose unique: L’administration d’une dose unique de 15 mg/kg d’amikacine aux patients atteints d’une insuffisance rénale légère à modérée entraîne des concentrations plasmatiques de 82 à 95 μg/ml. Selon l’état de la fonction rénale, la constante d’élimination, la demi-vie, l’AUC, la clairance plasmatique totale et la vitesse d’accumulation sont fortement modifiées (voir «Élimination»).
• +Insuffisants rénaux: Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale ou présentant une réduction de la pression de filtration glomérulaire, l’élimination de l’amikacine est considérablement plus lente. La fonction rénale doit donc être surveillée attentivement et, au besoin, la dose adaptée (voir "Posologiesspéciales" ).
• +En cas de fonction rénale diminuée (clairance de la créatinine <50 ml/min), l’amikacine ne devrait pas être administrée en une dose unique: L’administration d’une dose unique de 15 mg/kg d’amikacine aux patients atteints d’une insuffisance rénale légère à modérée entraîne des concentrations plasmatiques de 82 à 95 μg/ml. Selon l’état de la fonction rénale, la constante d’élimination, la demi-vie, l’AUC, la clairance plasmatique totale et la vitesse d’accumulation sont fortement modifiées (voir "Élimination" ).
• -Patients âgés: Chez le patient âgé (clairance moyenne de la créatinine de 64 ml/min), les valeurs sanguines après une perfusion de 15 mg/kg en 30 minutes s’élèvent à 55 μg/ml resp. à 5,4 μg/ml après 12 h. L’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC) après l’administration de 15 mg/kg d’amikacine augmente jusqu’à 255 mg ∙ h ∙ l -1 chez le patient âgé, et parfois même plus chez le patient d’âge très avancé.
• +Patients âgés: Chez le patient âgé (clairance moyenne de la créatinine de 64 ml/min), les valeurs sanguines après une perfusion de 15 mg/kg en 30 minutes s’élèvent à 55 μg/ml resp. à 5,4 μg/ml après 12 h. L’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (AUC) après l’administration de 15 mg/kg d’amikacine augmente jusqu’à 255 mg - h - l -1 chez le patient âgé, et parfois même plus chez le patient d’âge très avancé.
• -Amikacin Ideogen ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments dans la solution de perfusion (voir aussi «Instructions pour l’administration»).
• +Amikacin Ideogen ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments dans la solution de perfusion (voir aussi "Instructions pour l’administration" ).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -Amikacin Ideogen est destiné à un usage unique. Les restes non utilisés dans le flacon doivent être éliminés.
• -La stabilité chimique et physique de la solution pour perfusion reconstituée à une concentration de 0,25 mg/ml et de 5,0 mg/ml a été démontrée pour une durée de 36 heures à une température de 25 °C.
• -Du point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement. Si la solution n’est pas utilisée immédiatement, les conditions et la durée de stockage relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la reconstitution/dilution s’est déroulée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +Amikacin Ideogen est destiné à un usage unique. Les restes non utilisés dans le flacon doivent être éliminés.
• +La stabilité chimique et physique de la solution pour perfusion reconstituée à une concentration de 0,25 mg/ml et de 5,0 mg/ml a été démontrée pour une durée de 36 heures à une température de 25 °C.
• + 
• +Du point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement. Si la solution n’est pas utilisée immédiatement, les conditions et la durée de stockage relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la reconstitution/dilution s’est déroulée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver hors de portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver hors de portée des enfants.
• -Pour l’injection intraveineuse, Amikacin Ideogen est administré dans 100 ou 200 ml de solution de perfusion compatible à raison de la posologie calculée. Utiliser suffisamment de solution pour une perfusion de 30 ou 60 minutes. Chez les patients pédiatriques, la quantité de liquide dépend de la quantité tolérée par le patient. En ce qui concerne les petits enfants, la perfusion devrait durer 1 à 2 heures.
• +Pour l’injection intraveineuse, Amikacin Ideogen est administré dans 100 ou 200 ml de solution de perfusion compatible à raison de la posologie calculée. Utiliser suffisamment de solution pour une perfusion de 30 ou 60 minutes. Chez les patients pédiatriques, la quantité de liquide dépend de la quantité tolérée par le patient. En ce qui concerne les petits enfants, la perfusion devrait durer 1 à 2 heures.
• -500 mg / 2ml: 1 et 5 flacon(s) perforable(s) [A]
• +500 mg / 2ml: 1 et 5 flacon(s)perforable(s) [A]