• +Sécurité à long terme
• +ILLUMINATE-A (pour la description de l’étude, voir ciaprès)
• +Le profil de sécurité dans la période d’extension en ouvert (durée médiane de traitement de 55,0 mois) concordait avec le profil de sécurité connu du lumasiran observé dans la période en double aveugle contrôlée contre placebo de l’étude.
• -En tout, 39 patients atteints de HP1 ont été randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir des doses sous-cutanées de lumasiran ou de placebo pendant la période contrôlée contre placebo en double aveugle de 6 mois. Des patients de 6 ans et plus avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ³ 30 ml/min/1,73 m2 ont été inclus et ont reçu 3 doses d’attaque de 3 mg/kg de lumasiran ou de placebo administrées une fois par mois, suivies de doses d’entretien trimestrielles de 3 mg/kg de lumasiran ou de placebo (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Après la période de traitement en double aveugle de 6 mois, les patients, y compris ceux initialement affectés au groupe placebo, sont entrés dans une période d’extension avec l’administration de lumasiran.
• +En tout, 39 patients atteints de HP1 ont été randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir des doses sous-cutanées de lumasiran ou de placebo pendant la période contrôlée contre placebo en double aveugle de 6 mois. Des patients de 6 ans et plus avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ³ 30 ml/min/1,73 m2 ont été inclus et ont reçu 3 doses d’attaque de 3 mg/kg de lumasiran ou de placebo administrées une fois par mois, suivies de doses d’entretien trimestrielles de 3 mg/kg de lumasiran ou de placebo (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Après la période de traitement en double aveugle de 6 mois, les patients, y compris ceux initialement affectés au groupe placebo, sont entrés dans une période d’extension avec l’administration de lumasiran pendant une durée allant jusqu’à 54 mois. L’exposition totale au lumasiran était de 165,7 patientannées.
• -Figure 1: ILLUMINATE-A: Pourcentage d’évolution par rapport à l’inclusion de l’oxalate urinaire sur 24 heures corrigé en fonction de la SC par mois
• +Figure 1: ILLUMINATE-A: Pourcentage d’évolution par rapport à l’inclusion de l’oxalate urinaire sur 24 heures corrigé en fonction de la SC par mois (période en double aveugle contrôlée contre placebo de 6 mois)
• -Les concentrations réduites d’oxalate observées pendant la période en double aveugle ont été maintenues avec la poursuite du traitement par lumasiran pendant les 24 mois d’extension de l’étude. Le DFGe et les événements de calculs rénaux (rapportés en événements par personne-année) ont été évalués au cours des périodes en double aveugle de 6 mois et d’extension pendant un total de 24 mois. Le DFGe est resté stable chez les patients sous lumasiran.
• -Le taux d’événements de calculs rénaux par personne-année rapporté chez les patients traités par lumasiran dans l’étude ILLUMINATE-A sont présentés dans le Tableau 4.
• -Tableau 4 : Taux d’événements de calculs rénaux par personne-année rapporté dans le groupe lumasiran
• -Traitement Période Taux (IC à 95 %)
• -Pas de traitement 12 mois précédant le consentement 3,19 (2,57; 3,96)
• -Lumasiran Période de 6 mois en double aveugle 1,09 (0,63; 1,88)
• -Du mois 6 au mois 12 0,87 (0,47; 1,62)
• -Du mois 12 au mois 18 0,56 (0,25; 1,24)
• -Du mois 18 au mois 24 0,63 (0,30; 1,33)
• +Les concentrations réduites d’oxalate observées pendant la période en double aveugle ont été maintenues avec la poursuite du traitement par lumasiran pendant une durée allant jusqu’à 60 mois dans la période d’extension de l’étude. Le DFGe, les événements de calculs rénaux (rapportés en événements par personne-année) et la néphrocalcinose médullaire ont été évalués au cours des périodes en double aveugle de 6 mois et d’extension pendant un total allant jusqu’à 60 mois. Le DFGe est resté stable chez les patients sous lumasiran. La variation annuelle moyenne au cours du traitement par lumasiran pendant une durée allant jusqu’à 60 mois par rapport à la valeur initiale était de 0,63 ml/min/1,73 m² par an.
• +Les taux d’événements de calculs rénaux par personne-année rapportés chez les patients randomisés pour recevoir le lumasiran ou le placebo dans l’étude ILLUMINATE-A sont présentés dans le Tableau 4.
• +Tableau 4 : Taux d’événements de calculs rénaux par personne-année rapportés dans les groupes lumasiran et placebo
• +Période Lumasiran Taux (IC à 95 %) Placebo Taux (IC à 95 %)
• +1 Période de 12 mois précédant le consentement 3,19 (2,57 – 3,96) 0,54 (0,26 – 1,13)
• +Période de 6 mois en double aveugles 1,09 (0,63 – 1,88) 0,66 (0,25 – 1,76)
• -Le taux d’événements de calculs rénaux par personne-année rapporté chez les patients traités par placebo dans ILLUMINATE-A est présenté dans le Tableau 5. Les patients du groupe placebo ont été initialement randomisés sous placebo pour la période de 6 mois en double aveugle et ont ensuite été traités par lumasiran au cours des périodes d’extension : du mois 6 au mois 12, du mois 12 au mois 18 et du mois 18 au mois 24.
• -Tableau 5 : Taux d’événements de calculs rénaux par personne-année rapporté dans le groupe placebo
• -Traitement Période Taux (IC à 95 %)
• -Pas de traitement 12 mois précédant le consentement 0,54 (0,26; 1,13)
• -Placebo Période de 6 mois en double aveugle 0,66 (0,25; 1,76)
• -Lumasiran Du mois 6 au mois 12 0,16 (0,02; 1,17)
• -Du mois 12 au mois 18 0,67 (0,25; 1,78)
• -Du mois 18 au mois 24 0,00 (0,00; 0,62)
• -
• -Les résultats de la néphrocalcinose médullaire, évalués par échographie rénale, au mois 6 et au mois 12 par rapport à l’inclusion sont présentés dans le Tableau 6.
• -Tableau 6 : ILLUMINATE-A : Patients atteints de néphrocalcinose médullaire au mois 6 et au mois 12 par rapport à l’inclusion*
• +Pendant le traitement par lumasiran pendant une durée allant jusqu’à 60 mois dans la période d’extension en ouvert, le taux d’événements de calculs rénaux était de 0,49 par personneannée et 53,8 % des patients n’ont pas présenté d’événements de calculs rénaux.
• +Les résultats de la néphrocalcinose médullaire, évalués par échographie rénale, au mois 6 par rapport à l’inclusion sont présentés dans le Tableau 5.
• +Tableau 5 : ILLUMINATE-A : Patients atteints de néphrocalcinose médullaire au mois 6 de la période en double aveugle contrôlée contre placebo par rapport à l’inclusion*
• -Mois 6 Lumasiran (n = 23) 3 20 0
• +Mois 6 Lumasiran (n = 22) 3 19 0
• -Mois 12 Lumasiran (n = 18) 11 4 3
• -Placebo/Lumasiran** (n = 11) 1 9 1
• -** Les patients ont reçu un placebo pendant 6 mois, suivi d’un traitement par lumasiran pendant 6 mois.
• +La néphrocalcinose médullaire n’a été évaluée que chez une partie de la population de l’étude (évaluée chez 17 des 26 patients sous lumasiran/lumasiran et 6 des 13 patients sous placebo/lumasiran à l’inclusion et à la fin de la période d’extension de 54 mois). Dans ce sousgroupe, une tendance générale à une amélioration au cours du temps a été démontrée.
• -Les résultats de la néphrocalcinose médullaire, évalués par échographie rénale, au mois 6 et au mois 12 par rapport à l’inclusion sont présentés dans le Tableau 7.
• -Tableau 7 : ILLUMINATE-B : Patients atteints de néphrocalcinose médullaire au mois 6 et au mois 12 par rapport à l’inclusion*
• +Les résultats de la néphrocalcinose médullaire, évalués par échographie rénale, au mois 6 et au mois 12 par rapport à l’inclusion sont présentés dans le Tableau 6.
• +Tableau 6 : ILLUMINATE-B : Patients atteints de néphrocalcinose médullaire au mois 6 et au mois 12 par rapport à l’inclusion*
• -Novembre 2023
• +Décembre 2024