• -Les résultats sur l’efficacité et la sécurité de Lunsumio chez les patients ayant reçu préalablement un traitement par cellules CAR-T anti-CD19 sont limités (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -En raison de données cliniques incomplètes au moment de l’examen de la demande, cette/ces indication(s) est/sont autorisée(s) pour une durée limitée (art. 9a de la loi sur les produits thérapeutiques). L’autorisation à durée limitée est obligatoirement liée à l’accomplissement de conditions dans les délais impartis. Une fois ces conditions remplies, l’autorisation temporaire peut être convertie en autorisation ordinaire.
• +Les résultats sur l'efficacité et la sécurité de Lunsumio chez les patients ayant reçu préalablement un traitement par cellules CAR-T anti-CD19 sont limités (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +En raison de données cliniques incomplètes au moment de l'examen de la demande, cette/ces indication(s) est/sont autorisée(s) pour une durée limitée (art. 9a de la loi sur les produits thérapeutiques). L'autorisation à durée limitée est obligatoirement liée à l'accomplissement de conditions dans les délais impartis. Une fois ces conditions remplies, l'autorisation temporaire peut être convertie en autorisation ordinaire.
• -Lunsumio ne doit être utilisé que sous la supervision d'un professionnel de la santé qualifié pour l'utilisation de thérapies anticancéreuses et dans un contexte offrant un soutien médical approprié pour le traitement de réactions graves telles que le syndrome de libération de cytokines (SLC) et de toxicités neurologiques incluant un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS) (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Une surveillance intensive des patients doit être réalisée pour l’administration de Lunsumio suivante si un SLC (grade ≥2) ou des toxicités neurologiques cliniquement significatives (p. ex. des toxicités neurologiques graves ou mettant en jeu le pronostic vital, y compris des ICANS) ont été observés en relation avec l’administration de Lunsumio lors de l’administration précédente.
• -Dans ces cas, une surveillance stationnaire d’au moins 72 heures doit être mise en place et les patients doivent être surveillés quotidiennement jusqu’à 7 jours après l’administration de Lunsumio pour détecter les éventuels signes et symptômes d’un syndrome de libération de cytokines (SLC), de toxicité neurologique et d’autres toxicités. Le patient doit par ailleurs être encouragé à rester à proximité d’un centre de traitement pendant cette période. Une éventuelle surveillance plus poussée est laissée à l’appréciation du médecin.
• +Lunsumio ne doit être utilisé que sous la supervision d'un professionnel de la santé qualifié pour l'utilisation de thérapies anticancéreuses et dans un contexte offrant un soutien médical approprié pour le traitement de réactions graves telles que le syndrome de libération de cytokines (SLC) et de toxicités neurologiques incluant un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS) (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Une surveillance intensive des patients doit être réalisée pour l'administration de Lunsumio suivante si un SLC (grade ≥2) ou des toxicités neurologiques cliniquement significatives (p.ex. des toxicités neurologiques graves ou mettant en jeu le pronostic vital, y compris des ICANS) ont été observés en relation avec l'administration de Lunsumio lors de l'administration précédente.
• +Dans ces cas, une surveillance stationnaire d'au moins 72 heures doit être mise en place et les patients doivent être surveillés quotidiennement jusqu'à 7 jours après l'administration de Lunsumio pour détecter les éventuels signes et symptômes d'un syndrome de libération de cytokines (SLC), de toxicité neurologique et d'autres toxicités. Le patient doit par ailleurs être encouragé à rester à proximité d'un centre de traitement pendant cette période. Une éventuelle surveillance plus poussée est laissée à l'appréciation du médecin.
• -Cycles 1 et 2: tous les patients Cycle 3 et cycles suivants: patients ayant présenté un SLC tous grades confondus lors de l'administration d'une dose précédente Corticostéroïdes par voie intraveineuse: 20 mg de dexaméthasone ou 80 mg de méthylprednisolone Administrer au moins 1 heure avant la perfusion de Lunsumio
• +Cycles 1 et 2: tous les patients Cycle 3 et cycles suivants: patients ayant présenté un SLC tous grades confondus lors de l'administration d'une dose précédente Corticostéroïdes par voie intraveineuse: 20 mg de dexaméthasone ou 80 mg de méthylprednisolone Administrer au moins 1 heure avant la perfusion de Lunsumio
• -Grade 1 Fièvre ≥38 ºC Si le SLC se produit pendant la perfusion: ·Interrompre la perfusion et traiter les symptômes ·Après la résolution des symptômes, reprendre la perfusion au même débit ·En cas de réapparition des symptômes après la reprise de la perfusion, arrêter la perfusion en cours Si le SLC se produit après la perfusion: ·Traiter les symptômes Si le SLC persiste > 48 heures après le traitement symptomatique: ·Traiter le SLC selon les lignes directrices en vigueur Les symptômes doivent avoir disparu depuis au moins 72 heures avant la perfusion suivante. Surveiller le patient plus souvent.
• -Grade 2 Fièvre ≥38 °C et/ou hypotension ne nécessitant pas de vasopresseurs et/ou hypoxie nécessitant de l’oxygène à bas débit3 par canule nasale ou blow-by Si le SLC se produit pendant la perfusion: ·Interrompre la perfusion et traiter les symptômes ·Après la disparition des symptômes, poursuivre la perfusion à un débit réduit de 50 % ·En cas de réapparition des symptômes après la reprise de la perfusion, arrêter la perfusion en cours Si le SLC se produit après la perfusion: ·Traiter les symptômes En l'absence d'amélioration après le traitement symptomatique: ·Traiter le SLC selon les lignes directrices en vigueur Avant la perfusion suivante, les symptômes doivent avoir disparu depuis au moins 72 heures. Maximiser la prémédication si nécessaire4. Il faut envisager d’administrer la perfusion suivante à un débit réduit de 50 %. Pour la dose suivante, une surveillance stationnaire doit être mise en place pendant au moins 72 heures.
• -Grade 3 Fièvre ≥38 °C et/ou hypotension nécessitant l'administration d'un vasopresseur (avec ou sans vasopressine) et/ou hypoxie nécessitant de l'oxygène à haut débit5 par une canule nasale, un masque facial, un masque anti-réinhalation ou un masque Venturi Si le SLC se produit pendant la perfusion: ·Arrêter la perfusion en cours ·Traiter les symptômes ·Traiter le SLC selon les lignes directrices en vigueur Si le SLC se produit après la perfusion: ·Traiter les symptômes ·Traiter le SLC selon les lignes directrices en vigueur Les symptômes doivent avoir disparu depuis au moins 72 heures avant la perfusion suivante. Pour la dose suivante, une surveillance stationnaire doit être mise en place pendant au moins 72 heures. Maximiser la prémédication si nécessaire4. SLC de grade 3 récurrent: arrêter définitivement le traitement par Lunsumio.
• -Grade 4 Fièvre ≥38 °C et/ou hypotension nécessitant l'administration de plusieurs vasopresseurs (autres que la vasopressine) et/ou hypoxie nécessitant une oxygénation sous pression positive (par ex. CPAP, BiPAP, intubation et ventilation mécanique) Si le SLC se produit pendant ou après la perfusion: ·Arrêter définitivement le traitement par Lunsumio ·Traiter les symptômes ·Traiter le SLC selon les lignes directrices en vigueur
• +Grade 1 Fièvre ≥38 ºC Si le SLC se produit pendant la perfusion: • Interrompre la perfusion et traiter les symptômes • Après la résolution des symptômes, reprendre la perfusion au même débit • En cas de réapparition des symptômes après la reprise de la perfusion, arrêter la perfusion en cours Si le SLC se produit après la perfusion: • Traiter les symptômes Si le SLC persiste > 48 heures après le traitement symptomatique: • Traiter le SLC selon les lignes directrices en vigueur Les symptômes doivent avoir disparu depuis au moins 72 heures avant la perfusion suivante. Surveiller le patient plus souvent.
• +Grade 2 Fièvre ≥38 °C et/ou hypotension ne nécessitant pas de vasopresseurs et/ou hypoxie nécessitant de l'oxygène à bas débit3 par canule nasale ou blow-by Si le SLC se produit pendant la perfusion: • Interrompre la perfusion et traiter les symptômes • Après la disparition des symptômes, poursuivre la perfusion à un débit réduit de 50 % • En cas de réapparition des symptômes après la reprise de la perfusion, arrêter la perfusion en cours Si le SLC se produit après la perfusion: • Traiter les symptômes En l'absence d'amélioration après le traitement symptomatique: • Traiter le SLC selon les lignes directrices en vigueur Avant la perfusion suivante, les symptômes doivent avoir disparu depuis au moins 72 heures. Maximiser la prémédication si nécessaire4. Il faut envisager d'administrer la perfusion suivante à un débit réduit de 50 %. Pour la dose suivante, une surveillance stationnaire doit être mise en place pendant au moins 72 heures.
• +Grade 3 Fièvre ≥38 °C et/ou hypotension nécessitant l'administration d'un vasopresseur (avec ou sans vasopressine) et/ou hypoxie nécessitant de l'oxygène à haut débit5 par une canule nasale, un masque facial, un masque anti-réinhalation ou un masque Venturi Si le SLC se produit pendant la perfusion: • Arrêter la perfusion en cours • Traiter les symptômes • Traiter le SLC selon les lignes directrices en vigueur Si le SLC se produit après la perfusion: • Traiter les symptômes • Traiter le SLC selon les lignes directrices en vigueur Les symptômes doivent avoir disparu depuis au moins 72 heures avant la perfusion suivante. Pour la dose suivante, une surveillance stationnaire doit être mise en place pendant au moins 72 heures. Maximiser la prémédication si nécessaire4. SLC de grade 3 récurrent: arrêter définitivement le traitement par Lunsumio.
• +Grade 4 Fièvre ≥38 °C et/ou hypotension nécessitant l'administration de plusieurs vasopresseurs (autres que la vasopressine) et/ou hypoxie nécessitant une oxygénation sous pression positive (par ex. CPAP, BiPAP, intubation et ventilation mécanique) Si le SLC se produit pendant ou après la perfusion: • Arrêter définitivement le traitement par Lunsumio • Traiter les symptômes • Traiter le SLC selon les lignes directrices en vigueur
• -Toxicités neurologiques et ICANS
• -Les patients présentant des événements neurologiques doivent être traités conformément au tableau 4.
• -Les patients présentant une toxicité neurologique grave ou mettant en jeu le pronostic vital, y compris les ICANS, doivent faire l’objet d’une surveillance stationnaire pendant au moins 72 heures pour la perfusion suivante.
• +Toxicités neurologiques, incluant un syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (ICANS)
• +Il convient d'identifier une toxicité neurologique, y compris un ICANS, sur la base de la présentation clinique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»). Dès les premiers signes de toxicité neurologique, y compris d'ICANS, il faut, en fonction du type et de la sévérité de la neurotoxicité, envisager un traitement de soutien, un bilan neurologique ainsi que l'arrêt de Lunsumio, conformément au tableau 4, et il faut exclure d'autres causes de symptômes neurologiques. En cas de suspicion d'ICANS, le traitement doit être effectué selon les recommandations figurant dans le tableau 4.
• +Les patients présentant une toxicité neurologique grave ou mettant en jeu le pronostic vital, y compris les ICANS, doivent faire l'objet d'une surveillance stationnaire pendant au moins 72 heures pour la perfusion suivante.
• -Neurotoxicité (incluant l’ICANS) Grade 2 ·Arrêter Lunsumio jusqu’à ce que les symptômes de neurotoxicité soient revenus à un grade 1 ou à l’état initial pendant au moins 72 h. ·Administrer un traitement de soutien. En présence d’un ICANS: traiter selon les lignes directrices en vigueur.
• -Grade 3 ·Arrêter Lunsumio jusqu’à ce que les symptômes de neurotoxicité soient revenus à un grade 1 ou à l’état initial pendant au moins 72 h. ·Administrer un traitement de soutien (peut inclure des soins intensifs) et envisager un bilan neurologique. En présence d’un ICANS: traiter selon les lignes directrices en vigueur. ·En cas de réapparition, arrêter définitivement Lunsumio.
• -Grade 4 ·Arrêter définitivement Lunsumio. ·Administrer un traitement de soutien (peut inclure des soins intensifs) et envisager un bilan neurologique. En présence d’un ICANS: traiter selon les lignes directrices en vigueur.
• +Neurotoxicité (incluant l'ICANS) Grade 1 ·Administrer un traitement de soutien. En présence d'un ICANS: traiter celui-ci selon les lignes directrices pratiques en vigueur.
• +Grade 2 ·Arrêter Lunsumio jusqu'à ce que les symptômes de neurotoxicité soient revenus à un grade 1 ou à l'état initial pendant au moins 72 h. ·Administrer un traitement de soutien. En présence d'un ICANS: traiter selon les lignes directrices en vigueur.
• +Grade 3 ·Arrêter Lunsumio jusqu'à ce que les symptômes de neurotoxicité soient revenus à un grade 1 ou à l'état initial pendant au moins 72 h. ·Administrer un traitement de soutien (peut inclure des soins intensifs) et envisager un bilan neurologique. En présence d'un ICANS: traiter selon les lignes directrices en vigueur. ·En cas de réapparition, arrêter définitivement Lunsumio.
• +Grade 4 ·Arrêter définitivement Lunsumio. ·Administrer un traitement de soutien (peut inclure des soins intensifs) et envisager un bilan neurologique. En présence d'un ICANS: traiter selon les lignes directrices en vigueur.
• -1. Sur la base des National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.0.
• -2. Sur la base du système de classification de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) de 2019 pour l'ICANS.
• +1.Sur la base des National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 4.0.
• +2.Sur la base du système de classification de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) de 2019 pour l'ICANS.
• -Le premier cycle de Lunsumio doit être administré en perfusion intraveineuse de 4 heures au moins. Si les perfusions du cycle 1 sont bien tolérées, les cycles suivants peuvent être administrés en perfusion de 2 heures
• +Le premier cycle de Lunsumio doit être administré en perfusion intraveineuse de 4 heures au moins. Si les perfusions du cycle 1 sont bien tolérées, les cycles suivants peuvent être administrés en perfusion de 2 heures.
• -Événements neurologiques
• -Lunsumio peut provoquer des toxicités neurologiques graves, incluant un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS) (voir rubrique «Effets indésirables»).
• -Le traitement concomitant par Lunsumio avec d’autres médicaments provoquant des vertiges ou une altération de l’état de conscience peut augmenter le risque de toxicités neurologiques.
• -Les patients doivent être surveillés au cours du traitement à la recherche de signes et de symptômes de neurotoxicité. Dès les premiers signes de neurotoxicité (incluant un ICANS), il convient d’examiner immédiatement le patient, d’envisager le cas échéant un bilan neurologique et de mettre en place un traitement comprenant des mesures de soutien selon le grade de sévérité; Lunsumio doit être arrêté passagèrement ou définitivement selon le grade de sévérité et les recommandations thérapeutiques doivent être suivies (voir rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Lymphohistiocytose hémophagocytaire
• +Une lymphohistiocytose hémophagocytaire (LHH), parfois à l'issue fatale, est survenue chez des patients ayant reçu Lunsumio, en lien avec une progression de la maladie et/ou avec des infections virales. La LHH est un syndrome hyperinflammatoire, dont les complications sont potentiellement mortelles et qui se caractérise par de la fièvre, une hépatomégalie et une cytopénie. Il convient de prendre en considération une LHH, y compris un syndrome pseudolymphohistiocytose hémophagocytaire lié aux cellules effectrices de l'immunité (IEC-HS) lors d'un SLC avec un tableau clinique atypique ou persistant longtemps. Les patients doivent être surveillés à la recherche d'éventuels signes et symptômes cliniques d'une LHH. En cas de suspicion de LHH, le traitement par Lunsumio doit être interrompu et un traitement de la LHH doit être instauré selon les lignes directrices pratiques actuelles.
• +Toxicité neurologique, incluant un syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (ICANS)
• +Chez les patients ayant reçu Lunsumio, des toxicités neurologiques, incluant des ICANS, sont survenues, notamment des réactions sévères et potentiellement mortelles. À l'examen clinique, des manifestations d'ICANS ont été signalées, dont un état confusionnel, un trouble cognitif, un délire, un trouble de l'attention et un ICANS. La plupart des cas sont apparus au cours du cycle 1.
• +Le traitement concomitant par Lunsumio avec d'autres médicaments provoquant des vertiges ou une altération de l'état de conscience peut augmenter le risque de toxicités neurologiques.
• +Les patients doivent être surveillés au cours du traitement à la recherche de signes et de symptômes de neurotoxicité. Dès les premiers signes de neurotoxicité (incluant un ICANS), il convient d'examiner immédiatement le patient, d'envisager le cas échéant un bilan neurologique et de mettre en place un traitement comprenant des mesures de soutien selon le grade de sévérité; Lunsumio doit être arrêté passagèrement ou définitivement selon le grade de sévérité et les recommandations thérapeutiques doivent être suivies (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Lunsumio ne doit pas être administré en présence d’une infection active. La prudence est de mise lorsque l’on envisage d’utiliser Lunsumio chez des patients ayant des antécédents d’infections récurrentes ou chroniques (par exemple, une infection chronique active par le virus d’Epstein-Barr), chez ceux qui souffrent de maladies sous-jacentes susceptibles d’accroître leur sensibilité aux infections ou chez ceux qui ont suivi antérieurement un traitement immunosuppresseur significatif. Si nécessaire, les patients doivent recevoir des médicaments prophylactiques antibactériens, antiviraux et/ou antifongiques. Avant et après l’administration de Lunsumio, les patients doivent être examinés pour détecter tout signe ou symptôme d’infection et être traités en conséquence. En cas de neutropénie fébrile, les patients doivent être examinés pour détecter une infection et traités par des antibiotiques, des liquides et d’autres mesures de soutien, conformément aux directives locales.
• +Lunsumio ne doit pas être administré en présence d'une infection active. La prudence est de mise lorsque l'on envisage d'utiliser Lunsumio chez des patients ayant des antécédents d'infections récurrentes ou chroniques (par exemple, une infection chronique active par le virus d'Epstein-Barr), chez ceux qui souffrent de maladies sous-jacentes susceptibles d'accroître leur sensibilité aux infections ou chez ceux qui ont suivi antérieurement un traitement immunosuppresseur significatif. Si nécessaire, les patients doivent recevoir des médicaments prophylactiques antibactériens, antiviraux et/ou antifongiques. Avant et après l'administration de Lunsumio, les patients doivent être examinés pour détecter tout signe ou symptôme d'infection et être traités en conséquence. En cas de neutropénie fébrile, les patients doivent être examinés pour détecter une infection et traités par des antibiotiques, des liquides et d'autres mesures de soutien, conformément aux directives locales.
• -Les taux sanguins doivent être surveillés pendant toute la durée du traitement par Lunsumio. Lunsumio doit être arrêté temporairement ou définitivement en fonction de la sévérité des cytopénies (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Réactivation d’une hépatite B
• -Une réactivation du virus de l’hépatite B (VHB) peut survenir chez les patients traités par des médicaments ciblant les lymphocytes B, qui, dans certains cas, peut entraîner une hépatite fulminante, une insuffisance hépatique et le décès. Les patients chez qui une sérologie VHB positive a été détectée doivent être surveillés pendant le traitement par Lunsumio et pendant au moins six mois après l’arrêt du traitement afin de détecter les symptômes cliniques et les paramètres biologiques pouvant être des signes de réactivation du VHB.
• +Les taux sanguins doivent être surveillés pendant toute la durée du traitement par Lunsumio. Lunsumio doit être arrêté temporairement ou définitivement en fonction de la sévérité des cytopénies (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Réactivation d'une hépatite B
• +Une réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) peut survenir chez les patients traités par des médicaments ciblant les lymphocytes B, qui, dans certains cas, peut entraîner une hépatite fulminante, une insuffisance hépatique et le décès. Les patients chez qui une sérologie VHB positive a été détectée doivent être surveillés pendant le traitement par Lunsumio et pendant au moins six mois après l'arrêt du traitement afin de détecter les symptômes cliniques et les paramètres biologiques pouvant être des signes de réactivation du VHB.
• -Lunsumio peut provoquer une hépatotoxicité dont l’issue peut être fatale. Une augmentation des enzymes hépatiques a été rapportée chez les patients traités par Lunsumio (voir rubrique «Effets indésirables»). Les enzymes hépatiques et la bilirubine doivent être surveillées au début du traitement et pendant celui-ci selon l’indication clinique. Le traitement doit être effectué conformément aux protocoles/directives de traitement en vigueur localement. Lunsumio doit être arrêté temporairement ou définitivement en fonction de la sévérité (voir rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Lunsumio peut provoquer une hépatotoxicité dont l'issue peut être fatale. Une augmentation des enzymes hépatiques a été rapportée chez les patients traités par Lunsumio (voir rubrique «Effets indésirables»). Les enzymes hépatiques et la bilirubine doivent être surveillées au début du traitement et pendant celui-ci selon l'indication clinique. Le traitement doit être effectué conformément aux protocoles/directives de traitement en vigueur localement. Lunsumio doit être arrêté temporairement ou définitivement en fonction de la sévérité (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Au total, 3 patients atteints de lymphome folliculaire en rechute/réfractaire et sous traitement par Lunsumio ont reçu un traitement préalable par cellules CAR-T. Ces données sont trop limitées pour permettre une conclusion fiable sur l’efficacité de Lunsumio. Dans la population de sécurité, incluant tous les patients atteints de LF et d’autres histologies (n = 416), 49 patients ont reçu un traitement préalable par cellules CAR-T. Ces patients avaient une histologie de LNH plus agressive (83,6 % avaient un LDGCB ou un LF transformé), une charge de morbidité plus élevée, un moins bon ECOG-PS à l’inclusion et davantage de traitements antérieurs par rapport aux patients sans traitement préalable par cellules CAR-T. Les patients ayant reçu un traitement préalable par cellules CAR-T ont présenté davantage d’effets indésirables de grade 5, d’effets indésirables graves et d’effets indésirables de grade 3-4 que les patients n’ayant pas reçu de traitement préalable par cellules CAR-T.
• +Au total, 3 patients atteints de lymphome folliculaire en rechute/réfractaire et sous traitement par Lunsumio ont reçu un traitement préalable par cellules CAR-T. Ces données sont trop limitées pour permettre une conclusion fiable sur l'efficacité de Lunsumio. Dans la population de sécurité, incluant tous les patients atteints de LF et d'autres histologies (n = 416), 49 patients ont reçu un traitement préalable par cellules CAR-T. Ces patients avaient une histologie de LNH plus agressive (83,6 % avaient un LDGCB ou un LF transformé), une charge de morbidité plus élevée, un moins bon ECOG-PS à l'inclusion et davantage de traitements antérieurs par rapport aux patients sans traitement préalable par cellules CAR-T. Les patients ayant reçu un traitement préalable par cellules CAR-T ont présenté davantage d'effets indésirables de grade 5, d'effets indésirables graves et d'effets indésirables de grade 3-4 que les patients n'ayant pas reçu de traitement préalable par cellules CAR-T.
• -Les patients présentant un SLC ou des effets indésirables neurologiques, tels que tremblements, vertiges, insomnie, neurotoxicité sévère ou d’autres effets indésirables altérant l’état de conscience, doivent faire l’objet d’une évaluation, et notamment si nécessaire, d’un examen neurologique. Il faut également conseiller aux patients de ne pas conduire de véhicule ni d’utiliser des machines lourdes ou potentiellement dangereuses jusqu’à la disparition des effets indésirables.
• +Les patients présentant un SLC ou des effets indésirables neurologiques, y compris ICANS, altérant l'état de conscience, doivent faire l'objet d'une évaluation, et notamment si nécessaire, d'un examen neurologique. Il faut également conseiller aux patients de ne pas conduire de véhicule ni d'utiliser des machines lourdes ou potentiellement dangereuses jusqu'à la disparition des effets indésirables.
• - Lunsumio en monothérapie n = 526
• +Lunsumio en monothérapie n = 526
• +Occasionnels Lymphohistiocytose hémophagocytaire (tous grades confondus 0,2 %, grade 3-4 0,1 %)
• +
• -Très fréquents Céphalées13 (tous grades confondus 20,6 %, grade 3–4 0,5 %)*, neuropathie périphérique15 (tous grades confondus 13,3 %, grade 3–4 0,5 %)*, sensation vertigineuse14 (tous grades confondus 11,0 %, grade 3–4 0,6 %)
• -Fréquents Modification de l'humeur16, troubles des fonctions motrices17
• -Occasionnels Syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices, convulsion, aphasie
• +Très fréquents Céphalées13 (tous grades confondus 20,6 %, grade 3–4 0,5 %)*, neuropathie périphérique14 (tous grades confondus 13,3 %, grade 3–4 0,5 %)*, sensation vertigineuse15 (tous grades confondus 11,0 %, grade 3–4 0,6 %)
• +Fréquents Syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (tous grades confondus 2,1 %, grade 3-4 0,1 %)16,17 modification de l'humeur17, troubles des fonctions motrices18
• +Occasionnels Convulsion, aphasie
• -Très fréquents Toux18 (tous grades confondus 19,7 %, grade 3–4 0 %)*
• -Fréquents Dyspnée19, pneumopathie inflammatoire
• +Très fréquents Toux19 (tous grades confondus 19,7 %, grade 3–4 0 %)*
• +Fréquents Dyspnée20, pneumopathie inflammatoire
• -Très fréquents Diarrhée20 (tous grades confondus 19,0 %, grade 3–4 0,6 %), nausées (tous grades confondus 17,4 %, grade 3–4 0,5 %)*, douleur abdominale21 (tous grades confondus 13,3 %, grade 3–4 0,6 %)
• +Très fréquents Diarrhée21 (tous grades confondus 19,0 %, grade 3–4 0,6 %), nausées (tous grades confondus 17,4 %, grade 3–4 0,5 %)*, douleur abdominale22 (tous grades confondus 13,3 %, grade 3–4 0,6 %)
• -Très fréquents Éruption cutanée22 (tous grades confondus 34,4 %, grade 3–4 2,3 %)*, prurit (tous grades confondus 14,2 %, grade 3–4 0 %)*, sécheresse cutanée (tous grades confondus 12,4 %, grade 3–4 0 %)*
• +Très fréquents Éruption cutanée23 (tous grades confondus 34,4 %, grade 3–4 2,3 %)*, prurit (tous grades confondus 14,2 %, grade 3–4 0 %)*, sécheresse cutanée (tous grades confondus 12,4 %, grade 3–4 0 %)*
• -Très fréquents Douleurs de l'appareil locomoteur23 (tous grades confondus 21,7 %, grade 3–4 1,1 %)
• +Très fréquents Douleurs de l'appareil locomoteur24 (tous grades confondus 21,7 %, grade 3–4 1,1 %)
• -Très fréquents Insuffisance rénale24 (tous grades confondus 10,1 %, grade 3–4 2,8 %)*
• +Très fréquents Insuffisance rénale25 (tous grades confondus 10,1 %, grade 3–4 2,8 %)*
• -Très fréquents Fatigue25 (tous grades confondus 36,2 %, grade 3–4 0,9 %)*, pyrexie (tous grades confondus 24,3 %, grade 3–4 1,8 %)*, œdème26 (tous grades confondus 20,2 %, grade 3–4 0,5 %)*, frissons (tous grades confondus 10,6 %, grade 3–4 0,5 %)*
• +Très fréquents Fatigue26 (tous grades confondus 36,2 %, grade 3–4 0,9 %)*, pyrexie (tous grades confondus 24,3 %, grade 3–4 1,8 %)*, œdème27 (tous grades confondus 20,2 %, grade 3–4 0,5 %)*, frissons (tous grades confondus 10,6 %, grade 3–4 0,5 %)*
• -14 Le terme sensation vertigineuse comprend sensation vertigineuse, vertige et syncope.
• -15 Le terme neuropathie périphérique comprend neuropathie périphérique, sensation de brûlure, dysesthésie, hypoesthésie, névralgie, paresthésie, neuropathie périphérique motrice, neuropathie périphérique sensitive et neuropathie toxique.
• -16 Le terme modification de l'humeur comprend trouble cognitif, trouble de l'attention, encéphalopathie, neurotoxicité, somnolence, état confusionnel et délire.
• -17 Le terme trouble des fonctions motrices comprend troubles de la marche, ataxie, troubles de l'équilibre, contractures musculaires, dysphonie et tremblement.
• -18 Le terme toux comprend toux, toux productive et syndrome de toux d'origine des voies aériennes supérieures.
• -19 Le terme dyspnée comprend dyspnée et dyspnée d'effort.
• -20 Le terme diarrhée comprend diarrhée et diarrhée virale.
• -21 Le terme douleur abdominale comprend douleur abdominale, gêne abdominale, douleur abdominale basse et douleur abdominale haute.
• -22 Le terme éruption cutanée comprend éruption cutanée, éruption pustuleuse, dermatite, dermatite acnéiforme, érythème, éruption exfoliative, érythème palmaire, éruption érythémateuse, éruption maculaire, éruption maculopapuleuse, éruption papuleuse, éruption folliculaire et éruption prurigineuse.
• -23 Le terme douleurs de l'appareil locomoteur comprend douleurs de l'appareil locomoteur, dorsalgies, douleurs thoraciques musculosquelettiques, douleurs thoraciques non cardiaques, douleur dans un membre, myalgie et cervicalgie.
• -24 Le terme insuffisance rénale comprend augmentation de la créatininémie, atteinte rénale aiguë, azotémie et troubles de la fonction rénale.
• -25 Le terme fatigue comprend fatigue, asthénie et léthargie.
• -26 Le terme œdème comprend œdème, œdème facial, œdème généralisé, œdème localisé, œdème périphérique, gonflement périphérique, visage qui gonfle, hyperhydratation, rétention liquidienne, lymphœdème et œdème pulmonaire.
• +14 Le terme neuropathie périphérique comprend neuropathie périphérique, sensation de brûlure, dysesthésie, hypoesthésie, névralgie, paresthésie, neuropathie périphérique motrice, neuropathie périphérique sensitive et neuropathie toxique.
• +15 Le terme sensation vertigineuse comprend sensation vertigineuse, vertige et syncope.
• +16 Le terme neurotoxicité incluant l'ICANS en tant que concept médical cohérent selon l'American Society for Transplant and Cellular Therapy comprend état confusionnel, léthargie et lCANS.
• +17 Le terme modification de l'humeur comprend trouble cognitif, trouble de l'attention, encéphalopathie, neurotoxicité, somnolence, état confusionnel et délire.
• +18 Le terme trouble des fonctions motrices comprend troubles de la marche, ataxie, troubles de l'équilibre, contractures musculaires, dysphonie et tremblement.
• +19 Le terme toux comprend toux, toux productive et syndrome de toux d'origine des voies aériennes supérieures.
• +20 Le terme dyspnée comprend dyspnée et dyspnée d'effort.
• +21 Le terme diarrhée comprend diarrhée et diarrhée virale.
• +22 Le terme douleur abdominale comprend douleur abdominale, gêne abdominale, douleur abdominale basse et douleur abdominale haute.
• +23 Le terme éruption cutanée comprend éruption cutanée, éruption pustuleuse, dermatite, dermatite acnéiforme, érythème, éruption exfoliative, érythème palmaire, éruption érythémateuse, éruption maculaire, éruption maculopapuleuse, éruption papuleuse, éruption folliculaire et éruption prurigineuse.
• +24 Le terme douleurs de l'appareil locomoteur comprend douleurs de l'appareil locomoteur, dorsalgies, douleurs thoraciques musculosquelettiques, douleurs thoraciques non cardiaques, douleur dans un membre, myalgie et cervicalgie.
• +25 Le terme insuffisance rénale comprend augmentation de la créatininémie, atteinte rénale aiguë, azotémie et troubles de la fonction rénale.
• +26 Le terme fatigue comprend fatigue, asthénie et léthargie.
• +27 Le terme œdème comprend œdème, œdème facial, œdème généralisé, œdème localisé, œdème périphérique, gonflement périphérique, visage qui gonfle, hyperhydratation, rétention liquidienne, lymphœdème et œdème pulmonaire.
• -Un SLC (système de classification de la gravité de l'ASTCT) (tous grades de sévérité confondus), est survenu chez 39 % (86/218) des patients traités par Lunsumio, 14 % ayant développé un SLC de grade 2, 2,3 % un SLC de grade 3 et 0,5 % un SLC de grade 4. Un patient présentant un SLC de grade 4 était un patient atteint de LF en phase leucémique qui présentait un SLT concomitant.
• +Un SLC (système de classification de la gravité de l'ASTCT) (tous grades de sévérité confondus), est survenu chez 39 % (86/218) des patients traités par Lunsumio, 14 % ayant développé un SLC de grade 2, 2,3 % un SLC de grade 3 et 0,5 % un SLC de grade 4. Une récidive de SLC est survenue chez 11 % des patients. Un patient présentant un SLC de grade 4 était un patient atteint de LF en phase leucémique qui présentait un SLT concomitant.
• -Des effets indésirables neurologiques concomitants, notamment des céphalées, de la confusion et de l’anxiété, ont été observés chez 6 % des patients.
• +Des effets indésirables neurologiques concomitants, notamment des céphalées, de la confusion et de l'anxiété, ont été observés chez 6 % des patients.
• +Lymphohistiocytose hémophagocytaire
• +Une LHH est survenue chez 0,2 % (2/949) des patients. Un patient a développé un événement de grade 4 dans le contexte d'une progression de la maladie débutant au jour 8; le patient est décédé au jour 17 en raison de la progression de la maladie, sans s'être remis de la LHH. Chez un patient, un événement de grade 5 est survenu en raison d'une transformation de la maladie et d'une infection concomitante à EBV et CMV débutant au jour 20.
• +
• -Les événements neurologiques les plus fréquents étaient des céphalées (21 %), une neuropathie périphérique (13 %) et une sensation vertigineuse (11 %). Un ICANS a été rapporté comme événement neurologique chez 0,5 % des patients ayant reçu Lunsumio à la dose recommandée dans l'étude clinique.
• +Les événements neurologiques les plus fréquents étaient des céphalées (21 %), une neuropathie périphérique (13 %) et une sensation vertigineuse (11 %).
• +Syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité
• +Un syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (ICANS) est survenu chez 2,1 % (20/949) des patients et comprenait un état confusionnel et une léthargie. Chez 19 patients, des événements de grade 1–2 sont survenus et 1 patient a développé un événement de grade 3. La plupart des événements sont survenus pendant le premier cycle de traitement. La plupart des cas étaient réversibles. Le délai médian entre le début du syndrome et l'administration de la première dose était de 17 jours (intervalle: 1 à 48 jours). La durée médiane était de 3 jours (intervalle: 1-20 jours).
• -Une infection grave, incluant des infections opportunistes (p.ex. pneumonie à Pneumocystis jiroveci) et une réactivation d'infections virales (p.ex. virémie à Epstein-Barr), est survenue chez 17 % des patients au total (tous grades de sévérité confondus). 1,8 % des patients ont développé une infection grave en même temps qu'une neutropénie de grade 3-4. Une infection de grade 3-4 a été observée chez 14 % des patients et une infection de grade 5 chez 0,9 % d’entre eux. Les infections de grade ≥3 les plus fréquentes étaient la pneumonie, le sepsis et les infections des voies respiratoires supérieures.
• -Le délai médian avant la première survenue d’une infection grave a été de 50 jours (intervalle: 1-561 jours) et la durée médiane a été de 12 jours (intervalle: 2-174 jours). Des événements de grade 5, comprenant une pneumonie et une septicémie, sont survenus chez 0,9 % des patients.
• +Une infection grave, incluant des infections opportunistes (p.ex. pneumonie à Pneumocystis jiroveci) et une réactivation d'infections virales (p.ex. virémie à Epstein-Barr), est survenue chez 17 % des patients au total (tous grades de sévérité confondus). 1,8 % des patients ont développé une infection grave en même temps qu'une neutropénie de grade 3-4. Une infection de grade 3-4 a été observée chez 14 % des patients et une infection de grade 5 chez 0,9 % d'entre eux. Les infections de grade ≥3 les plus fréquentes étaient la pneumonie, le sepsis et les infections des voies respiratoires supérieures.
• +Le délai médian avant la première survenue d'une infection grave a été de 50 jours (intervalle: 1-561 jours) et la durée médiane a été de 12 jours (intervalle: 2-174 jours). Des événements de grade 5, comprenant une pneumonie et une septicémie, sont survenus chez 0,9 % des patients.
• -Parmi les patients ayant reçu la dose recommandée de Lunsumio dans l’étude clinique, 24,3 % ont présenté une neutropénie de grade 3-4, 8,7 % une anémie de grade 3-4 et 6,9 % une thrombopénie de grade 3-4. Une neutropénie fébrile a été observée dans 2,3 % des cas.
• +Parmi les patients ayant reçu la dose recommandée de Lunsumio dans l'étude clinique, 24,3 % ont présenté une neutropénie de grade 3-4, 8,7 % une anémie de grade 3-4 et 6,9 % une thrombopénie de grade 3-4. Une neutropénie fébrile a été observée dans 2,3 % des cas.
• -L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -L01F
• +L01FX25
• -Le mosunetuzumab est un anticorps bispécifique anti-CD20/CD3 qui agit de manière ciblée contre les lymphocytes B exprimant CD20. Il a un effet agoniste conditionnel: la destruction ciblée des lymphocytes B ne se produit qu'en cas de liaison simultanée à CD20 sur les lymphocytes B et à CD3 sur les lymphocytes T. La liaison des deux bras du mosunetuzumab entraîne la formation d'une synapse immunologique entre un lymphocyte B cible et un lymphocyte T cytotoxique, conduisant à l'activation des lymphocytes T. La libération directe de perforine et de granzymes consécutive à l'activation des lymphocytes T via la synapse immunologique induit la lyse du lymphocyte B, entraînant ainsi la mort cellulaire.
• +Le mosunetuzumab est un anticorps bispécifique anti-CD20/CD3 qui agit de manière ciblée contre les lymphocytes B exprimant CD20. Il a un effet agoniste conditionnel: la destruction ciblée des lymphocytes B ne se produit qu'en cas de liaison simultanée à CD20 sur les lymphocytes B et à CD3 sur les lymphocytes T. La liaison des deux bras du mosunetuzumab entraîne la formation d'une synapse immunologique entre un lymphocyte B cible et un lymphocyte T cytotoxique, conduisant à l'activation des lymphocytes T. La libération directe de perforine et de granzymes consécutives à l'activation des lymphocytes T via la synapse immunologique induit la lyse du lymphocyte B, entraînant ainsi la mort cellulaire.
• -Dans le cadre d'une étude de 26 semaines visant à détecter une toxicité chronique chez des singes cynomolgus sexuellement matures après perfusion intraveineuse, une évaluation des organes reproducteurs mâles et femelles a également été réalisée. Le mosunetuzumab n'a pas eu d'effet sur les organes reproducteurs masculins ou féminins à des expositions (valeur de l'ASC) similaires à l'exposition (valeur de l'ASC) chez les patients recevant la dose recommandée.
• +La fertilité mâle et femelle a été étudiée dans le cadre d'une étude GLP menée chez des singes cynomolgus sexuellement matures. Jusqu'à la dose la plus élevée étudiée (0,5 mg/kg), aucun effet du mosunetuzumab n'a été observé à des expositions similaires à l'exposition (ASC) chez les patients recevant la dose recommandée, en ce qui concerne les critères d'évaluation liés à la fertilité mâle et femelle.
• -1. Dans la poche à perfusion contenant une solution pour perfusion de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) ou une solution pour perfusion de chlorure de sodium 4,5 mg/ml (0,45 %), prélever et jeter un volume équivalent au volume de Lunsumio nécessaire à la dose du patient, conformément au Tableau 7 ci-dessous.
• -2. Prélever le volume de Lunsumio nécessaire dans le flacon à l'aide d'une seringue stérile et le diluer dans la poche de perfusion. Toutes quantités résiduelles dans le flacon doivent être éliminées.
• +1.Dans la poche à perfusion contenant une solution pour perfusion de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) ou une solution pour perfusion de chlorure de sodium 4,5 mg/ml (0,45 %), prélever et jeter un volume équivalent au volume de Lunsumio nécessaire à la dose du patient, conformément au Tableau 7 ci-dessous.
• +2.Prélever le volume de Lunsumio nécessaire dans le flacon à l'aide d'une seringue stérile et le diluer dans la poche de perfusion. Toutes quantités résiduelles dans le flacon doivent être éliminées.
• - Jour 8 2 mg 2 ml 50 ml ou 100 ml
• - Jour 15 60 mg 60 ml 100 ml ou 250 ml
• +Jour 8 2 mg 2 ml 50 ml ou 100 ml
• +Jour 15 60 mg 60 ml 100 ml ou 250 ml
• -3. Mélanger délicatement le contenu de la poche de perfusion en retournant lentement la poche. Ne pas secouer.
• -4. Vérifier l'absence de particules en suspension dans la poche de perfusion, la jeter si des particules sont présentes.
• -5. Appliquer l'étiquette détachable de la notice d'emballage sur la poche de perfusion.
• +3.Mélanger délicatement le contenu de la poche de perfusion en retournant lentement la poche. Ne pas secouer.
• +4.Vérifier l'absence de particules en suspension dans la poche de perfusion, la jeter si des particules sont présentes.
• +5.Appliquer l'étiquette détachable de la notice d'emballage sur la poche de perfusion.
• -• Ne réutiliser en aucun cas les aiguilles et les seringues.
• -• Jeter toutes les aiguilles et seringues usagées dans un récipient pour objets pointus/tranchants (récipient non perforable à usage unique).
• +·Ne réutiliser en aucun cas les aiguilles et les seringues.
• +·Jeter toutes les aiguilles et seringues usagées dans un récipient pour objets pointus/tranchants (récipient non perforable à usage unique).
• -Février 2023.
• +Novembre 2024.