• -Hepcludex est utilisé pour le traitement d'une infection chronique par le virus de l'hépatite delta (VHD) chez les patients adultes présentant une maladie hépatique compensée.
• +Hepcludex est utilisé pour le traitement d'une infection chronique par le virus de l'hépatite delta (VHD) chez les patients adultes et les enfants de 3 ans ou plus dont le poids corporel est d'au moins 10 kg, présentant une maladie hépatique compensée, qui ont été testés positifs à l'ARN du VHD dans le plasma (ou le sérum).
• -La posologie recommandée chez l'adulte est de 2 mg d'Hepcludex une fois par jour en injection sous-cutanée, correspondant à une dose administrée de 1,7 mg.
• +Hepcludex doit être administré, une fois par jour, par injection sous-cutanée.
• +La dose recommandée chez l'adulte est de 2 mg d'Hepcludex.
• +La dose recommandée d'Hepcludex chez les patients pédiatriques dépend du poids corporel, comme indiqué dans le tableau 1 présenté ci-dessous.
• +Tableau 1: Dose destinée aux patients pédiatriques lors de l'utilisation d'Hepcludex 2 mg poudre pour solution injectable
• +Poids corporel (kg) Dose d'Hepcludex 2 mg poudre reconstitué pour solution injectable (ml) Dose journalière d'Hepcludex
• +10 kg à < 25 kg 0,5 ml 1 mg
• +25 kg à < 35 kg 0,75 ml 1,5 mg
• +35 kg et plus 1 ml 2 mg
• +
• +L'injection sous-cutanée de 1 ml d'Hepcludex 2 mg poudre reconstitué correspond à une dose administrée de 1,7 mg.
• -Une formation appropriée doit être délivrée aux patients par des professionnels de la santé concernant les bons procédés pour la reconstitution d'Hepcludex avec de l'eau stérile pour préparations injectables et l'auto-administration d'injections sous-cutanée à l'aide d'une seringue.
• +Une formation appropriée doit être délivrée aux patients ou à la personne en charge du patient par des professionnels de la santé concernant les bons procédés pour la reconstitution d'Hepcludex avec de l'eau stérile pour préparations injectables et l'auto-administration d'injections sous-cutanée à l'aide d'une seringue.
• -La sécurité et l'efficacité d'Hepcludex n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
• +La sécurité et l'efficacité d'Hepcludex n'ont pas été étudiées dans des études cliniques chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. La posologie recommandée d'Hepcludex pour les enfants atteints d'une maladie hépatique compensée, de 3 ans ou plus dont le poids corporel est d'au moins 10 kg, est basée sur des simulations et modélisations pharmacodynamiques/pharmacocinétiques de population (voir «Pharmacocinétique»).
• +Hypovitaminose
• +Les patients pédiatriques présentant des concentrations élevées en sels biliaires peuvent être exposés à un risque accru d'une faible teneur en vitamines liposolubles (y compris d'une déficience en vitamine D). C'est pourquoi, ils doivent être surveillés régulièrement et recevoir un complément nutritionnel approprié.
• -Les effets indésirables sont énumérés sous forme de tableau dans le tableau 1. Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à < 1/10) et «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Tableau 1: Tableau récapitulatif des effets indésirables
• +Les effets indésirables sont énumérés sous forme de tableau dans le tableau 2. Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à < 1/10) et «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Tableau 2: Tableau récapitulatif des effets indésirables
• -Le tableau 2 présente les résultats virologiques et biochimiques pour le traitement immédiat par Hepcludex 2 mg une fois par jour et pour le traitement différé à la semaine 24 et à la semaine 48.
• -Tableau 2: Étude MYR301: Résultats concernant l'ARN du VHD (virologiques) et les ALAT (biochimiques) à la semaine 24a,b et à la semaine 48b chez les patients présentant une infection chronique par le VHD et une maladie hépatique compensée (analyse complète, Full Analysis Set)
• +Le tableau 3 présente les résultats virologiques et biochimiques pour le traitement immédiat par Hepcludex 2 mg une fois par jour et pour le traitement différé à la semaine 24 et à la semaine 48.
• +Tableau 3: Étude MYR301: Résultats concernant l'ARN du VHD (virologiques) et les ALAT (biochimiques) à la semaine 24a,b et à la semaine 48b chez les patients présentant une infection chronique par le VHD et une maladie hépatique compensée (analyse complète, Full Analysis Set)
• -Les paramètres PC à l'état d'équilibre du bulévirtide dans l'étude MYR301 (sur la base de l'analyse PC de population) sont présentés dans le tableau 3.
• -Tableau 3: Paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre du bulévirtide après administration sous-cutanée d'Hepcludex 2 mg chez des adultes infectés par le VHDa
• +Les paramètres PC à l'état d'équilibre du bulévirtide dans l'étude MYR301 (sur la base de l'analyse PC de population) sont présentés dans le tableau 4.
• +Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre du bulévirtide après administration sous-cutanée d'Hepcludex 2 mg chez des adultes infectés par le VHDa
• -Il n'existe aucune donnée concernant les patients de moins de 18 ans.
• +La pharmacocinétique du bulévirtide chez les enfants et les adolescents n'a pas été étudiée dans des études cliniques. Les recommandations posologiques pour les enfants de 3 ans et plus dont le poids corporel est d'au moins 10 kg sont basées sur une approche d'extrapolation visant à exposer les enfants au bulévirtide à une dose qui correspond à celle à laquelle sont exposés les adultes atteints d'une infection au VHD recevant 2 mg de bulévirtide une fois par jour. Les simulations et modélisations pharmacodynamiques/pharmacocinétiques de population prévoient que les expositions au bulévirtide à l'état d'équilibre chez les enfants à la dose recommandée de bulévirtide basée sur le poids (voir «Posologie/Mode d'emploi») soient analogues à la plage d'exposition qui a été établie comme sûre et efficace avec une injection sous-cutanée de 2 mg de bulévirtide une fois par jour chez l'adulte.
• -Une formation appropriée doit être délivrée aux patients par des professionnels de la santé concernant les bons procédés pour la reconstitution d'Hepcludex avec de l'eau stérile pour préparations injectables et l'auto-administration par injection sous-cutanée à l'aide d'une seringue. Les médicaments administrés par voie parentérale doivent être examinés visuellement avant l'administration à la recherche de particules et de colorations.
• -Il convient de recommander aux patients de lire les «Instructions d'utilisation» d'Hepcludex au moment de la prescription et si besoin pendant son utilisation.
• -Les instructions suivantes doivent être particulièrement soulignées auprès des patients:
• +Une formation appropriée doit être délivrée aux patients ou à la personne en charge du patient par des professionnels de la santé concernant les bons procédés pour la reconstitution d'Hepcludex avec de l'eau stérile pour préparations injectables et l'auto-administration par injection sous-cutanée à l'aide d'une seringue (comportant les graduations requises pour la dose à administrer). Les médicaments administrés par voie parentérale doivent être examinés visuellement avant l'administration à la recherche de particules et de colorations.
• +Il convient de recommander au patient ou à la personne en charge du patient de lire les «Instructions d'utilisation» d'Hepcludex au moment de la prescription et si besoin pendant son utilisation.
• +Les instructions suivantes doivent être particulièrement soulignées auprès du patient ou de la personne en charge du patient:
• +·Le volume de dose requis pour la dose à administrer doit être à nouveau prélevé du flacon d'Hepcludex dans la même seringue avec la même aiguille que celle utilisée précédemment pour l'injection de l'eau stérile dans le flacon d'Hepcludex (voir tableau 5).
• +Tableau 5: Volume de dose requis à prélever pour l'administration d'Hepcludex
• +Dose d'Hepcludex Volume requis d'Hepcludex reconstitué à prélever
• +1 mg 0,5 ml
• +1,5 mg 0,75 ml
• +2 mg 1 ml
• +
• +·Retirez ensuite l'aiguille de la seringue. Fixez à cette seringue une aiguille pour l'injection sous-cutanée et, avant l'injection, éliminez de la seringue toutes les bulles d'air restantes.
• -Novembre 2023
• +Mars 2025