• -1 flacon contient:Fructose 100 mg, Mannitol (E421), Polysorbate 80 (E433), Acide (S)-Lactique, Hydroxyde desodium (E524) (pour l’ajustement du pH), Acide chlorhydrique (E507) (pour l’ajustement du pH). Teneur totale en sodium: 1.5 mg.
• +1 flacon contient: Fructose 100 mg, Mannitol (E421), Polysorbate 80 (E433), Acide (S)-Lactique, Hydroxyde de sodium (E524) (pour l’ajustement du pH), Acide chlorhydrique (E507) (pour l’ajustement du pH). Teneur totale en sodium: 1.5 mg.
• -100 mg d'anidulafunginepar flacon (3.33 mg/ml de solution après reconstitution, 0.77 mg/ml après préparation d'une solution pour perfusion).
• +100 mg d'anidulafungine par flacon (3.33 mg/ml de solution après reconstitution, 0.77 mg/ml après préparation d'une solution pour perfusion).
• -L'anidulafunginea été surtout étudié en cas d'infections parCandida albicansainsi qu'en cas d'infections parC. glabrata, C. tropicalisetC. parapsilosis (voir "Propriétés/Effets" ). Seules des données limitées sont à ce jour disponibles pour d'autres espèces (comme p.ex.C. kruseietC. guilliermondii).
• +L'anidulafungine a été surtout étudié en cas d'infections par Candida albicans ainsi qu'en cas d'infections par C. glabrata, C. tropicalis et C. parapsilosis (voir "Propriétés/Effets" ). Seules des données limitées sont à ce jour disponibles pour d'autres espèces (comme p.ex. C. krusei et C. guilliermondii).
• -Le traitement par Anidulafungin Accorddoit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement des infections fongiques invasives. Il convient de prélever des échantillons pour des cultures mycologiques avant le début du traitement. Le traitement peut commencer avant que les résultats des cultures ne soient disponibles, mais le traitement antimycosique devrait être ajusté en conséquence lorsque les résultats sont arrivés.
• +Le traitement par Anidulafungin Accord doit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement des infections fongiques invasives. Il convient de prélever des échantillons pour des cultures mycologiques avant le début du traitement. Le traitement peut commencer avant que les résultats des cultures ne soient disponibles, mais le traitement antimycosique devrait être ajusté en conséquence lorsque les résultats sont arrivés.
• -La durée du traitement dépend de la réponse clinique du patient. En général, le traitement antimycosique doit être poursuivi pendant au moins 14 jours supplémentaires après la dernière culture positiveet après une amélioration clinique.
• +La durée du traitement dépend de la réponse clinique du patient. En général, le traitement antimycosique doit être poursuivi pendant au moins 14 jours supplémentaires après la dernière culture positive et après une amélioration clinique.
• -Anidulafungin Accord ne doit pas être injecté en bolus. Les effets indésirables liés à la perfusion (tels que flush, toux, dyspnée) sont rares lorsque la vitesse de perfusion n'excède pas 1.1 mg/min.Par conséquent, il est recommandé de ne pas dépasser une vitesse maximale de perfusion de 1.1 mg/min (correspondant à 1.4 ml/min après reconstitution et dilution conformes aux instructions) lors del'administration d'anidulafungine.
• +Anidulafungin Accord ne doit pas être injecté en bolus. Les effets indésirables liés à la perfusion (tels que flush, toux, dyspnée) sont rares lorsque la vitesse de perfusion n'excède pas 1.1 mg/min. Par conséquent, il est recommandé de ne pas dépasser une vitesse maximale de perfusion de 1.1 mg/min (correspondant à 1.4 ml/min après reconstitution et dilution conformes aux instructions) lors de l'administration d'anidulafungine.
• -Il n'existe pas de données suffisantes concernant la sécurité et l'efficacité d'emploi d'anidulafunginechez les patients de moins de 18 ans (voir "Pharmacocinétique" ). C'est la raison pour laquelle l'utilisation d'Anidulafungin Accorddans cette population de patients n'est pas recommandée jusqu'à ce que des données complémentaires soient disponibles.
• +Il n'existe pas de données suffisantes concernant la sécurité et l'efficacité d'emploi d'anidulafungine chez les patients de moins de 18 ans (voir "Pharmacocinétique" ). C'est la raison pour laquelle l'utilisation d'Anidulafungin Accord dans cette population de patients n'est pas recommandée jusqu'à ce que des données complémentaires soient disponibles.
• -L'anidulafunginen'a pas été étudié chez les patients avec endocardite, ostéomyélite ou méningite à Candida.
• -L'efficacité d'anidulafunginen'a été étudiée que sur un nombre limité de patients neutropéniques (voir "Propriétés/Effets" ).
• -L'efficacité clinique a été surtout étudiée en cas d'infections parCandida albicansainsi qu'en cas d'infections parC. glabrata,C. tropicalisetC. parapsilosis. Pour des espèces plus rares (comme p.ex.C. kruseietC. guilliermondii), seules des données limitées sont par contre disponibles (voir aussi "Propriétés/Effets" ).
• +L'anidulafungine n'a pas été étudié chez les patients avec endocardite, ostéomyélite ou méningite à Candida.
• +L'efficacité d'anidulafungine n'a été étudiée que sur un nombre limité de patients neutropéniques (voir "Propriétés/Effets" ).
• +L'efficacité clinique a été surtout étudiée en cas d'infections par Candida albicans ainsi qu'en cas d'infections par C. glabrata, C. tropicalis et C. parapsilosis. Pour des espèces plus rares (comme p.ex. C. krusei et C. guilliermondii), seules des données limitées sont par contre disponibles (voir aussi "Propriétés/Effets" ).
• -Des cas de réponses anaphylactiques, pouvant aller jusqu'au chocanaphylactique, ont été rapportés en rapport avec l'utilisation d'anidulafungine. Si de telles réactions survenaient, il faudrait interrompre le traitement par anidulafungine et débuter un traitement adapté.
• +Des cas de réponses anaphylactiques, pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique, ont été rapportés en rapport avec l'utilisation d'anidulafungine. Si de telles réactions survenaient, il faudrait interrompre le traitement par anidulafungine et débuter un traitement adapté.
• -De plus, certainseffets indésirables liés à la perfusion ont été rapportés, dont les suivants:rash cutané, prurit, urticaire, flush, dyspnée, bronchospasmes et hypotension. Dans l'étude pivot sur la septicémie à Candida et les candidoses invasives, les symptômes correspondants ont été observés aux fréquences suivantes: prurit 2.3%; flush 2.3%; rash cutané 1.5%; urticaire 0.8%. Ces réactions liées à la perfusion sont moins fréquentes lorsque la vitesse de perfusion de l'anidulafungine ne dépasse pas 1.1 mg/min.
• -Dans le cadred'une étude préclinique menée sur des rats, un renforcement des réactions liées à la perfusion a été observé en cas d'administration concomitante d'anesthésiques (voir "Données précliniques" ). La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue. La prudence est toutefois de mise lorsque l'anidulafungine est administrée en même temps que des anesthésiques.
• +De plus, certains effets indésirables liés à la perfusion ont été rapportés, dont les suivants:rash cutané, prurit, urticaire, flush, dyspnée, bronchospasmes et hypotension. Dans l'étude pivot sur la septicémie à Candida et les candidoses invasives, les symptômes correspondants ont été observés aux fréquences suivantes: prurit 2.3%; flush 2.3%; rash cutané 1.5%; urticaire 0.8%. Ces réactions liées à la perfusion sont moins fréquentes lorsque la vitesse de perfusion de l'anidulafungine ne dépasse pas 1.1 mg/min.
• +Dans le cadre d'une étude préclinique menée sur des rats, un renforcement des réactions liées à la perfusion a été observé en cas d'administration concomitante d'anesthésiques (voir "Données précliniques" ). La pertinence clinique de cette observation n'est pas connue. La prudence est toutefois de mise lorsque l'anidulafungine est administrée en même temps que des anesthésiques.
• -Des étudesin vitroont montré que l'anidulafungine n'est pas métabolisée par le cytochrome P450 humain ou par des hépatocytes humains isolés et qu'elle n'inhibe pas significativement, à des concentrations cliniquement pertinentes, l'activité des isoformes humaines du CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Il convient de noter queces étudesin vitrone permettent pas d'exclure totalement d'éventuelles interactionsin vivo.
• +Des études in vitro ont montré que l'anidulafungine n'est pas métabolisée par le cytochrome P450 humain ou par des hépatocytes humains isolés et qu'elle n'inhibe pas significativement, à des concentrations cliniquement pertinentes, l'activité des isoformes humaines du CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Il convient de noter que ces études in vitro ne permettent pas d'exclure totalement d'éventuelles interactions in vivo.
• -Ciclosporine(substrat du CYP3A4): La concentration plasmatique maximale de l'anidulafungine à l'état d'équilibre (Cmax) n'a pas été significativement modifiée par l'administration de 1.25 mg/kg de ciclosporine deux fois par jour par voie orale; l'ASC était toutefois augmentée de 22%. Les effets indésirables en cas d'administration concomitante de ciclosporine ne se distinguent pas de ceux sous administration d'anidulafugine uniquement.
• -Dans une étudein vitro,l'anidulafungine n'a montré aucune influence sur la pharmacocinétique de la ciclosporine.
• +Ciclosporine (substrat du CYP3A4): La concentration plasmatique maximale de l'anidulafungine à l'état d'équilibre (Cmax) n'a pas été significativement modifiée par l'administration de 1.25 mg/kg de ciclosporine deux fois par jour par voie orale; l'ASC était toutefois augmentée de 22%. Les effets indésirables en cas d'administration concomitante de ciclosporine ne se distinguent pas de ceux sous administration d'anidulafugine uniquement.
• +Dans une étude in vitro, l'anidulafungine n'a montré aucune influence sur la pharmacocinétique de la ciclosporine.
• -Tacrolimus(substrat du CYP3A4): Lors de l'administration concomitante de tacrolimus (dose orale unique de 5 mg) et d'anidulafungine (100 mg par jour à la suite d'une dose initiale de 200 mg), la Cmaxà l'état d'équilibre et l'ASC de l'anidulafungine et du tacrolimus n'étaient pas significativement modifiées. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire pour aucun de ces deux médicaments lorsqu'ils sont pris ensemble.
• +Tacrolimus (substrat du CYP3A4): Lors de l'administration concomitante de tacrolimus (dose orale unique de 5 mg) et d'anidulafungine (100 mg par jour à la suite d'une dose initiale de 200 mg), la Cmax à l'état d'équilibre et l'ASC de l'anidulafungine et du tacrolimus n'étaient pas significativement modifiées. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire pour aucun de ces deux médicaments lorsqu'ils sont pris ensemble.
• -Voriconazole (inhibiteur et substrat du CYP2C19, du CYP2C9 et du CYP3A4): Lors de l'administration concomitante d'anidulafungine (100 mg par jour après une dose de charge de 200 mg) et de voriconazole (2 x 200 mg par jour par voie orale, à la suite d'une dose de charge de 2 x 400 mg le premier jour), la Cmaxà l'état d'équilibre et l'ASC de l'anidulafungine et du voriconazole n'ont pas été significativement modifiées. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire pour aucun de ces deux médicaments lorsqu'ils sont pris ensemble.
• +Voriconazole (inhibiteur et substrat du CYP2C19, du CYP2C9 et du CYP3A4): Lors de l'administration concomitante d'anidulafungine (100 mg par jour après une dose de charge de 200 mg) et de voriconazole (2 x 200 mg par jour par voie orale, à la suite d'une dose de charge de 2 x 400 mg le premier jour), la Cmax à l'état d'équilibre et l'ASC de l'anidulafungine et du voriconazole n'ont pas été significativement modifiées. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire pour aucun de ces deux médicaments lorsqu'ils sont pris ensemble.
• -Aucune étude sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été effectuée.Il convient de tenir compte du fait que des effets indésirables tels que des troubles visuels et des convulsions ont été rapportés lors de l'utilisation de l'anidulafungine, ce qui peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• +Aucune étude sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été effectuée. Il convient de tenir compte du fait que des effets indésirables tels que des troubles visuels et des convulsions ont été rapportés lors de l'utilisation de l'anidulafungine, ce qui peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• -L'anidulafungine a été efficace in vitro contre C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. kruseietC. tropicalis. Concernant l'importance clinique de ces résultats, voir "Efficacité clinique" .
• -Les données in vitro montrent que les valeurs de CMI de l'anidulafungine sont plus élevées contre C. parapsilosis que contre d'autres espèces de Candida. Cela découle vraisemblablement d'une modification intrinsèque dans le gène cible. Dans les études cliniques, les taux de réponse concernant l'anidulafungine en présence deC. parapsilosisne présentent pas de différences pertinentes parrapport à d'autres espèces( "Efficacité clinique" ). L'utilisation d'échinocandines lors d'une infection à Candida systémique causée parC. parapsilosis ne doit toutefois pas être considérée comme traitement de premier choix.
• -Des valeurs de CMI élevées ont également été trouvéespourC. guilliermondii.
• -Une procédure standard de test de la sensibilité des types de Candida contre l'anidulafungine ainsi que les valeurs limites suivantes pour son interprétation ont été établies par l'EuropeanCommittee on AntimicrobialSusceptibility Testing (EUCAST).
• +L'anidulafungine a été efficace in vitro contre C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei et C. tropicalis. Concernant l'importance clinique de ces résultats, voir "Efficacité clinique" .
• +Les données in vitro montrent que les valeurs de CMI de l'anidulafungine sont plus élevées contre C. parapsilosis que contre d'autres espèces de Candida. Cela découle vraisemblablement d'une modification intrinsèque dans le gène cible. Dans les études cliniques, les taux de réponse concernant l'anidulafungine en présence de C. parapsilosis ne présentent pas de différences pertinentes par rapport à d'autres espèces ( "Efficacité clinique" ). L'utilisation d'échinocandines lors d'une infection à Candida systémique causée par C. parapsilosis ne doit toutefois pas être considérée comme traitement de premier choix.
• +Des valeurs de CMI élevées ont également été trouvées pour C. guilliermondii.
• +Une procédure standard de test de la sensibilité des types de Candida contre l'anidulafungine ainsi que les valeurs limites suivantes pour son interprétation ont été établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST).
• -Des isolats deCandidaprésentant une sensibilité réduite aux échinocandines (anidulafungine incluse) ont été rapportés. La pertinence clinique n'a toutefois jusqu'à ce jour pas encore été déterminée, ce qui signifie que l'on ne sait pas s'il existe un lien entre l'activité in vitro et la réponse clinique.
• +Des isolats de Candida présentant une sensibilité réduite aux échinocandines (anidulafungine incluse) ont été rapportés. La pertinence clinique n'a toutefois jusqu'à ce jour pas encore été déterminée, ce qui signifie que l'on ne sait pas s'il existe un lien entre l'activité in vitro et la réponse clinique.
• -La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'anidulafungine ont été évaluées dans une étude pivot internationale de phase 3, multicentrique, randomisée en double aveugle, sur n=256 patients de 16 à 91 ans avec une candidémie, ainsi que sur un nombre limité de patients atteints de candidoses invasives (infections profondes àCandidaou abcès, par ex. abcès intra-abdominaux). Parmi eux, 219 patients (116 sous anidulafungine (91.3%), 103 sous fluconazole (87.3%)) ne souffraient que de candidémie; 5.5% des patients dans le bras anidulafungine et 9.3% des patients dans le bras fluconazole présentaient uniquement des infections touchant d'autres sites normalement stériles; 3.1% des patients dans le bras anidulafungine et 3.4% des patients dans le bras fluconazole présentaient aussi bien une candidémie qu'une infection touchant d'autres sites normalement stériles.
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'anidulafungine ont été évaluées dans une étude pivot internationale de phase 3, multicentrique, randomisée en double aveugle, sur n=256 patients de 16 à 91 ans avec une candidémie, ainsi que sur un nombre limité de patients atteints de candidoses invasives (infections profondes à Candida ou abcès, par ex. abcès intra-abdominaux). Parmi eux, 219 patients (116 sous anidulafungine (91.3%), 103 sous fluconazole (87.3%)) ne souffraient que de candidémie; 5.5% des patients dans le bras anidulafungine et 9.3% des patients dans le bras fluconazole présentaient uniquement des infections touchant d'autres sites normalement stériles; 3.1% des patients dans le bras anidulafungine et 3.4% des patients dans le bras fluconazole présentaient aussi bien une candidémie qu'une infection touchant d'autres sites normalement stériles.
• -L'espèce la plus souvent isolée au début de l'étude étaitC. albicans(63.8% sous anidulafungine, 59.3% sous fluconazole), suivie parC. glabrata (15.7%, resp. 25.4%),C. parapsilosis(10.2%, resp. 13.6%) etC. tropicalis(11.8%, resp. 9.3%). Seuls 3% des patients étaient neutropéniques (ANC ≤500) et 81% présentaient un score APACHE II ≤20.
• +L'espèce la plus souvent isolée au début de l'étude était C. albicans (63.8% sous anidulafungine, 59.3% sous fluconazole), suivie par C. glabrata (15.7%, resp. 25.4%), C. parapsilosis (10.2%, resp. 13.6%) et C. tropicalis (11.8%, resp. 9.3%). Seuls 3% des patients étaient neutropéniques (ANC ≤500) et 81% présentaient un score APACHE II ≤20.
• -Les patients atteintsd'endocardite, d'ostéomyélite ou de méningite àCandidaont été exclus de toutes les études.
• +Les patients atteints d'endocardite, d'ostéomyélite ou de méningite à Candida ont été exclus de toutes les études.
• -Les données de 46 patients neutropéniques au total sont entrées dans l'analyse groupée. Seule une candidémie était présente chez 85% de ces patients. Les espèces les plus fréquemment isolées au début de l'étude étaientC. tropicalis(16/46), C. krusei (9/46),C. parapsilosis(8/46),C. albicans (7/46) etC. glabrata(7/46). La réponse globale (selon la définition plus haut) a atteint 56.5% à la fin du traitement intraveineux, 52.2% à la fin de tout traitement antimycosique (c'est-à-dire un passage éventuel à un traitement oral par le fluconazole inclus).
• +Les données de 46 patients neutropéniques au total sont entrées dans l'analyse groupée. Seule une candidémie était présente chez 85% de ces patients. Les espèces les plus fréquemment isolées au début de l'étude étaient C. tropicalis (16/46), C. krusei (9/46), C. parapsilosis (8/46), C. albicans (7/46) et C. glabrata (7/46). La réponse globale (selon la définition plus haut) a atteint 56.5% à la fin du traitement intraveineux, 52.2% à la fin de tout traitement antimycosique (c'est-à-dire un passage éventuel à un traitement oral par le fluconazole inclus).
• -Les espèces les plus fréquemment isolées au début de l'étude à partir des tissus profonds étaientC. albicans (64%),C. glabrata (31%) etC. tropicalis (12%).
• +Les espèces les plus fréquemment isolées au début de l'étude à partir des tissus profonds étaient C. albicans (64%), C. glabrata (31%) et C. tropicalis (12%).
• -Les infections parC. kruseiconstituaient un critère d'exclusion dans les études pivot, cette espèce présentant une résistance connue contre le comparateur fluconazole. L'efficacité contre cette espèce a par conséquent été étudiée dans l'analyse groupée des 6 études supplémentaires. L'analyse groupée a réuni les données de 19 patients au total. 11 patients présentaient uniquement une candidémie, les 8 autres en plus une infection des tissus. Avec 8/19, le nombre de patients neutropéniques était élevé. La réponse globale (selon la définition plus haut) se montait à 14/19 à la fin du traitement intraveineux, à 12/19 à la fin de tout traitement antimycosique.
• +Les infections par C. krusei constituaient un critère d'exclusion dans les études pivot, cette espèce présentant une résistance connue contre le comparateur fluconazole. L'efficacité contre cette espèce a par conséquent été étudiée dans l'analyse groupée des 6 études supplémentaires. L'analyse groupée a réuni les données de 19 patients au total. 11 patients présentaient uniquement une candidémie, les 8 autres en plus une infection des tissus. Avec 8/19, le nombre de patients neutropéniques était élevé. La réponse globale (selon la définition plus haut) se montait à 14/19 à la fin du traitement intraveineux, à 12/19 à la fin de tout traitement antimycosique.
• -A la température et au pH physiologiques,l'anidulafungine subit une dégradation chimique lente en un peptide à cycle ouvert qui ne possède plus d'activité antifongique. En conditions physiologiques, la demi-vie de dégradation de l'anidulafunginein vitroest d'environ 24 heures.In vivo,le métabolite à cycle ouvert est ensuite dégradé par des peptidases.
• +A la température et au pH physiologiques, l'anidulafungine subit une dégradation chimique lente en un peptide à cycle ouvert qui ne possède plus d'activité antifongique. En conditions physiologiques, la demi-vie de dégradation de l'anidulafungine in vitro est d'environ 24 heures. In vivo, le métabolite à cycle ouvert est ensuite dégradé par des peptidases.
• -La pharmacocinétique de l'anidulafungine après l'administration d'au moins 5 doses journalières a été étudiée chez 24 enfants (2 à 11 ans) et adolescents (12 à 17 ans) immunodéprimés et neutropéniques. L'état d'équilibre a été atteint le premier jour après la dose de charge (deux fois la dose d'entretien journalière) et la Cmaxà l'état d'équilibre et l'ASCssont augmenté proportionnellement à la dose. Dans cette population, l'exposition systémique après la dose d'entretien journalière de 0.75 mg/kg/jour et d'1.5 mg/kg/jour a été comparable à celle observée chez des adultes après une dose respectivement de 50 mg/jour et 100 mg/jour.
• +La pharmacocinétique de l'anidulafungine après l'administration d'au moins 5 doses journalières a été étudiée chez 24 enfants (2 à 11 ans) et adolescents (12 à 17 ans) immunodéprimés et neutropéniques. L'état d'équilibre a été atteint le premier jour après la dose de charge (deux fois la dose d'entretien journalière) et la Cmax à l'état d'équilibre et l'ASCss ont augmenté proportionnellement à la dose. Dans cette population, l'exposition systémique après la dose d'entretien journalière de 0.75 mg/kg/jour et d'1.5 mg/kg/jour a été comparable à celle observée chez des adultes après une dose respectivement de 50 mg/jour et 100 mg/jour.
• -Une analyse de pharmacocinétique de population a montré que la clairance médiane était certeslégèrement différente entre les patients âgés (≥65 ans, Cl médiane = 1.07 l/h) et les patients plus jeunes (<65 ans, Cl médiane = 1.22 l/h). Toutefois, l'intervalle des valeurs de clairance était comparable.
• +Une analyse de pharmacocinétique de population a montré que la clairance médiane était certes légèrement différente entre les patients âgés (≥65 ans, Cl médiane = 1.07 l/h) et les patients plus jeunes (<65 ans, Cl médiane = 1.22 l/h). Toutefois, l'intervalle des valeurs de clairance était comparable.
• -Les résultats des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques réalisées sur des modèles de lapin atteints de candidose disséminée et de méningo-encéphalite hématogène àCandidaindiquent que le traitement optimal des infections des tissus du SNC nécessite des doses d'anidulafungine plus élevées que celles utilisées pour les infections n'affectant pas les tissus du SNC (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Les résultats des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques réalisées sur des modèles de lapin atteints de candidose disséminée et de méningo-encéphalite hématogène à Candida indiquent que le traitement optimal des infections des tissus du SNC nécessite des doses d'anidulafungine plus élevées que celles utilisées pour les infections n'affectant pas les tissus du SNC (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -A l'exception des médicaments mentionnés dans le chapitre "Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation" , Anidulafungin Accordne doit pas être mélangé ou administré avec d'autres médicaments ou électrolytes.
• +A l'exception des médicaments mentionnés dans le chapitre "Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation" , Anidulafungin Accord ne doit pas être mélangé ou administré avec d'autres médicaments ou électrolytes.
• -Tenir hors de la portée desenfants.
• +Tenir hors de la portée des enfants.
• -Sa stabilité chimique et physique "in use" a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C. Pour des raisons microbiologiques, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement après la reconstitution.Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• +Sa stabilité chimique et physique "in use" a été démontrée pendant 24 heures à 25 °C. Pour des raisons microbiologiques, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement après la reconstitution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -La solution pour perfusion diluéene contient pas de conservateur.
• +La solution pour perfusion diluée ne contient pas de conservateur.
• -La solution reconstituée doit être diluée immédiatement. Toutefois, la durée de conservation de la solution reconstituée peut être plus longue dans certaines conditions (voir "Stabilité : Solution reconstituée" ).
• +La solution reconstituée doit être diluée immédiatement. Toutefois, la durée de conservation de la solution reconstituée peut être plus longue dans certaines conditions (voir "Stabilité : Solution reconstituée" ).
• -La solution pour perfusion doit être administrée immédiatement après la dilution.Toutefois, la durée de conservation de la solution pour perfusion peut être plus longue dans certaines conditions (voir "Stabilité : Solution pour perfusion" ).
• -Àusage unique.
• +La solution pour perfusion doit être administrée immédiatement après la dilution. Toutefois, la durée de conservation de la solution pour perfusion peut être plus longue dans certaines conditions (voir "Stabilité : Solution pour perfusion" ).
• +À usage unique.
• -Anidulafungin Accordcontient un flacon contenant 100 mg de poudre. [A]
• +Anidulafungin Accord contient un flacon contenant 100 mg de poudre. [A]