• -Augmentation > 2 × LSN3 Arrêter Scemblix jusqu'à ce que le taux redescende à < 1,5 × LSN. ·Après disparition de l'effet indésirable médicamenteux: poursuivre le traitement avec une dose réduite de Scemblix. Si des effets indésirables médicamenteux se produisent à nouveau avec une dose réduite, arrêter définitivement Scemblix. ·Si l'effet indésirable médicamenteux ne disparaît pas: arrêter définitivement Scemblix. Effectuer des examens diagnostiques pour exclure une pancréatite.
• +Augmentation > 2 × LSN3 Arrêter Scemblix jusqu'à ce que le taux redescende à < 1,5 × LSN. ·Après disparition de l'effet indésirable: poursuivre le traitement avec une dose réduite de Scemblix. Si des effets indésirables se produisent à nouveau avec une dose réduite, arrêter définitivement Scemblix. ·Si l'effet indésirable ne disparaît pas: arrêter définitivement Scemblix. Effectuer des examens diagnostiques pour exclure une pancréatite.
• -Chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger, modéré ou sévère et qui prennent Scemblix, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. La prudence est de mise chez les patients présentant des troubles graves de la fonction hépatique, qui reçoivent Scemblix 200 mg deux fois par jour (voir «Pharmacocinétique»).
• +Chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger, modéré ou sévère et qui prennent Scemblix, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. La prudence est de mise chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique, qui reçoivent Scemblix 200 mg deux fois par jour (voir «Pharmacocinétique»).
• -Chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale léger, modéré ou sévère et qui prennent Scemblix, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. La prudence est de mise chez les patients présentant des troubles graves de la fonction hépatique, qui reçoivent Scemblix 200 mg deux fois par jour (voir «Pharmacocinétique»).
• +Chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale léger, modéré ou sévère et qui prennent Scemblix, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. La prudence est de mise chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique, qui reçoivent Scemblix 200 mg deux fois par jour (voir «Pharmacocinétique»).
• -Une pancréatite est survenue chez 11 des 556 (2%) patients recevant Scemblix, avec des effets indésirables médicamenteux de grade 3 chez 6 (1,1%) patients. Scemblix a été arrêté définitivement chez 3 (0,5%) patients, tandis que chez 5 patients (1,1%), Scemblix a été temporairement suspendu en raison d'une pancréatite. Des augmentations asymptomatiques de la lipase et de l'amylase sériques sont survenues chez 107 des 556 (19,2%) patients traités par Scemblix, avec des effets indésirables médicamenteux de grade 3 et 4 chez 41 (7,4%) et 11 (2%) patients, respectivement. Chez 11 (2%) patients, Scemblix a été définitivement interrompu en raison de l'augmentation asymptomatique de la lipase et de l'amylase sériques.
• +Une pancréatite est survenue chez 11 des 556 (2%) patients recevant Scemblix, avec des effets indésirables médicamenteux de grade 3 chez 6 (1,1%) patients. Scemblix a été arrêté définitivement chez 3 (0,5%) patients, tandis que chez 5 patients (1,1%), Scemblix a été temporairement suspendu en raison d'une pancréatite. Des augmentations asymptomatiques de la lipase et de l'amylase sériques sont survenues chez 110 des 556 (19,8%) patients traités par Scemblix, avec des effets indésirables médicamenteux de grade 3 et 4 chez 41 (7,4%) et 11 (2%) patients, respectivement. Chez 11 (2%) patients, Scemblix a été définitivement interrompu en raison de l'augmentation asymptomatique de la lipase et de l'amylase sériques.
• -Une hypertension est survenue chez 88 des 556 (15,8%) patients traités par Scemblix, des effets indésirables médicamenteux de grade 3 et 4 ayant été rapportés chez 47 (8,5%) et 1 (0,2%) patients, respectivement. Chez les patients présentant une hypertension de grade ≥3, le délai médian avant la première apparition d'effets indésirables médicamenteux était de 21,29 semaines (plage: 0,14 à 365 semaines). Scemblix a été temporairement suspendu en raison de l'hypertension chez 5 (0,9%) patients.
• +Une hypertension est survenue chez 95 des 556 (17,1%) patients traités par Scemblix, des effets indésirables médicamenteux de grade 3 et 4 ayant été rapportés chez 50 (8,5%) et 1 (0,2%) patients, respectivement. Chez les patients présentant une hypertension de grade ≥3, le délai médian avant la première apparition d'effets indésirables médicamenteux était de 40,14 semaines (plage: 0,14 à 365 semaines). Scemblix a été temporairement suspendu en raison de l'hypertension chez 5 (0,9%) patients.
• -Des événements d'hypersensibilité sont survenus chez 169 des 556 (30,4%) patients recevant Scemblix, des événements de grade ≥3 ayant été signalés chez 8 (1,4%) patients. Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme d'hypersensibilité et un traitement approprié doit être instauré en fonction de l'indication clinique.
• +Des événements d'hypersensibilité sont survenus chez 173 des 556 (31,1%) patients recevant Scemblix, des événements de grade ≥3 ayant été signalés chez 8 (1,4%) patients. Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme d'hypersensibilité et un traitement approprié doit être instauré en fonction de l'indication clinique.
• -Les comprimés contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit total en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c.-à-d. qu'il est pratiquement «sans sodium».
• +Les comprimés contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Les patients présentant des maladies graves ou non contrôlées, dont des troubles de la coagulation, des antécédents ou des facteurs de risque d'inflammation du pancréas (pancréatite), d'affections cardiaques cliniquement significatives ou d'anomalies de la repolarisation cardiaque, n'ont pas été intégrés dans les études cliniques portant sur l'asciminib.
• +Les patients présentant des maladies sévères ou non contrôlées, dont des troubles de la coagulation, des antécédents ou des facteurs de risque d'inflammation du pancréas (pancréatite), d'affections cardiaques cliniquement significatives ou d'anomalies de la repolarisation cardiaque, n'ont pas été intégrés dans les études cliniques portant sur l'asciminib.
• -Les modèles pharmacocinétiques basés sur la physiologie (PBPK) prévoient que l'utilisation concomitante de Scemblix 200 mg deux fois par jour et d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 (clarithromycine) augmente l'ASCtau et la Cmax de 77% et respectivement, 49%.
• +Les modèles pharmacocinétiques basés sur la physiologie (PBPK) prévoient que l'utilisation concomitante de Scemblix 200 mg deux fois par jour et d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 (clarithromycine) augmente l'ASCtau et la Cmax de l'asciminib de 77% et respectivement, 49%.
• -L'utilisation concomitante d'un inducteur puissant du CYP3A4 (rifampicine) a réduit de 15% l'ASCinf de l'asciminib chez des volontaires sains ayant reçu une dose unique de 40 mg de Scemblix, tout en augmentant de 9% la Cmax de l'asciminib. L'utilisation concomitante de l'asciminib 200 mg deux fois par jour avec la rifampicine réduit l'ASCtau et la Cmax de l'asciminib de 63% et 47%, respectivement.
• +L'utilisation concomitante d'un inducteur puissant du CYP3A4 (rifampicine) a réduit de 15% l'ASCinf de l'asciminib chez des volontaires sains ayant reçu une dose unique de 40 mg de Scemblix, tout en augmentant de 9% la Cmax de l'asciminib.
• +L'utilisation concomitante de l'asciminib 200 mg deux fois par jour avec la rifampicine réduit l'ASCtau et la Cmax de l'asciminib de 63% et 47%, respectivement.
• -Les modèles PBPK prévoient que l'utilisation concomitante d'asciminib à une dose de 200 mg deux fois par jour augmentera l'ASCtau et la Cmax du midazolam de 88% et respectivement, 58%. La prudence est de mise en cas d'utilisation concomitante de Scemblix à toutes les posologies recommandées avec des substrats du CYP3A4 connus pour avoir une fenêtre thérapeutique étroite, y compris, mais sans s'y limiter, les substrats du CYP3A4 fentanyl, alfentanil, dihydroergotamine ou ergotamine (voir «Pharmacocinétique»). Un ajustement de la dose de Scemblix n'est pas nécessaire.
• +Les modèles PBPK prévoient que l'utilisation concomitante d'asciminib à une dose de 200 mg deux fois par jour augmentera l'ASCtau et la Cmax du midazolam de 88% et respectivement, 58%.
• +La prudence est de mise en cas d'utilisation concomitante de Scemblix à toutes les posologies recommandées avec des substrats du CYP3A4 connus pour avoir une fenêtre thérapeutique étroite, y compris, mais sans s'y limiter, les substrats du CYP3A4 fentanyl, alfentanil, dihydroergotamine ou ergotamine (voir «Pharmacocinétique»). Un ajustement de la dose de Scemblix n'est pas nécessaire.
• -L'utilisation concomitante Scemblix 200 mg deux fois par jour avec des substrats sensibles du CYP2C9 et des substrats du CYP2C9 connus pour avoir une fenêtre thérapeutique étroite doit être évitée et des alternatives thérapeutiques doivent être envisagées (voir «Pharmacocinétique»). Lorsque l'utilisation concomitante ne peut pas être évitée, la dose du substrat du CYP2C9 doit être réduite. Lorsque l'utilisation concomitante avec la warfarine ne peut pas être évitée, la fréquence du contrôle de la mesure du ratio normalisé international (INR) doit être augmentée car l'effet d'inhibition de la coagulation de la warfarine peut être accru.
• +L'utilisation concomitante de Scemblix 200 mg deux fois par jour avec des substrats sensibles du CYP2C9 et des substrats du CYP2C9 connus pour avoir une fenêtre thérapeutique étroite doit être évitée et des alternatives thérapeutiques doivent être envisagées (voir «Pharmacocinétique»). Lorsque l'utilisation concomitante ne peut pas être évitée, la dose du substrat du CYP2C9 doit être réduite. Lorsque l'utilisation concomitante avec la warfarine ne peut pas être évitée, la fréquence du contrôle de la mesure du ratio normalisé international (INR) doit être augmentée car l'effet d'inhibition de la coagulation de la warfarine peut être accru.
• -Des modèles PBPK permettent de prédire que l'utilisation concomitante d'asciminib à la posologie de 40 mg deux fois par jour ou de 80 mg une fois par jour et d'un substrat de la BCRP (sulfasalazine) entraînerait une augmentation de la Cmax de la sulfasalazine de 334% et de 342% et à une augmentation de l'ASCinf de 333% et de 340%, alors que l'utilisation concomitante d'asciminib 200 mg deux fois par jour augmenterait la Cmax et l'ASCinf de la sulfasalazine de 353% et de 359%, respectivement.
• -Des modèles PBPK permettent de prédire que l'utilisation concomitante d'asciminib à la posologie de 40 mg deux fois par jour ou de 80 mg une fois par jour et d'un substrat de la BCRP et de l'OATP1B (rosuvastatine) entraînerait une augmentation de la Cmax de la rosuvastatine de 453% et de 530% et à une augmentation de l'ASCinf de 190% et de 202%, alors que l'utilisation concomitante d'asciminib 200 mg deux fois par jour augmenterait la Cmax et l'ASCinf de la rosuvastatine de 732% et de 311%, respectivement.
• +Des modèles PBPK permettent de prédire que l'utilisation concomitante d'asciminib à la posologie de 40 mg deux fois par jour ou de 80 mg une fois par jour et d'un substrat de la BCRP (sulfasalazine) entraînerait une augmentation de la Cmax de la sulfasalazine de 334% et de 342% et une augmentation de l'ASCinf de 333% et de 340%, alors que l'utilisation concomitante d'asciminib 200 mg deux fois par jour augmenterait la Cmax et l'ASCinf de la sulfasalazine de 353% et de 359%, respectivement.
• +Des modèles PBPK permettent de prédire que l'utilisation concomitante d'asciminib à la posologie de 40 mg deux fois par jour ou de 80 mg une fois par jour et d'un substrat de la BCRP et de l'OATP1B (rosuvastatine) entraînerait une augmentation de la Cmax de la rosuvastatine de 453% et de 530% et une augmentation de l'ASCinf de 190% et de 202%, alors que l'utilisation concomitante d'asciminib 200 mg deux fois par jour augmenterait la Cmax et l'ASCinf de la rosuvastatine de 732% et de 311%, respectivement.
• -L'asciminib est un substrat de la BCRP et de la P-gp. L'asciminib inhibe la BCRP, la P-gp, l'OATP1B1, l'OATP1B3 et l'OCT1 avec des valeurs de Ki de 24,3, 21,7, 2,46, 1,92 et 3,41, respectivement, dans la plage micromolaire. Compte tenu des informations issues des modèles PBPK, l'asciminib augmente l'exposition aux substrats de l'OATP1B et de la BCRP (voir «Interactions»). L'utilisation simultanée de Scemblix avec un médicament qui est un substrat de la P-gp peut entraîner une augmentation cliniquement significative des concentrations plasmatiques des substrats de la P-gp. Dans ce cas, des changements minimes de concentration peuvent entraîner de graves toxicités. La pertinence clinique de l'interaction avec l'OCT1 n'est actuellement pas connue pour la dose de Scemblix de 200 mg deux fois par jour.
• +L'asciminib est un substrat de la BCRP et de la P-gp. L'asciminib inhibe la BCRP, la P-gp, l'OATP1B1, l'OATP1B3 et l'OCT1 avec des valeurs de Ki de 24,3, 21,7, 2,46, 1,92 et 3,41, respectivement, dans la plage micromolaire. Compte tenu des informations issues des modèles PBPK, l'asciminib augmente l'exposition aux substrats de l'OATP1B et de la BCRP (voir «Interactions»). L'utilisation simultanée de Scemblix avec un médicament qui est un substrat de la Pgp peut entraîner une augmentation cliniquement significative des concentrations plasmatiques des substrats de la P-gp. Dans ce cas, des changements minimes de concentration peuvent entraîner de graves toxicités. La pertinence clinique de l'interaction avec l'OCT1 n'est actuellement pas connue pour la dose de Scemblix de 200 mg deux fois par jour.
• -Le profil de sécurité général de l'asciminib a été évalué chez 556 patients atteints de LMC Ph+. Dans l'ensemble de données regroupées de l'étude d'autorisation de phase III J12301 (ASC4FIRST) (N = 200 patients nouvellement diagnostiqués atteints de LMC Ph+-PC) (posologie de 80 mg une fois par jour), l'étude d'autorisation de phase III A2301 (ASCEMBL) (N = 156 patients atteints de LMC Ph+-PC, ayant été précédemment traités par deux ITK ou plus) (posologie de 40 mg deux fois par jour) et de l'étude de phase I X2101, la durée médiane d'exposition à l'asciminib était de 83,2 semaines (fourchette de 0,1 à 439 semaines), où 79,3% des patients y ont été exposés pendant au moins 48 semaines, et 42,4% des patients y ont été exposés pendant au moins 96 semaines.
• -Les effets indésirables médicamenteux les plus fréquents, tous grades confondus (incidence ≥20%), chez les patients recevant Scemblix ont été les douleurs musculosquelettiques (32,9%), la thrombopénie (28,1%), la fatigue (25%), les infections des voies respiratoires supérieures (23,7%), les céphalées (21,8%), la neutropénie (21,6%) et la diarrhée (20%).
• -Les effets indésirables médicamenteux de grade ≥3 les plus fréquents (incidence ≥5%) chez les patients recevant Scemblix ont été la thrombopénie (16,5%), la neutropénie (13,7%), l'augmentation des enzymes pancréatiques (9,4%) et l'hypertension (8,6%).
• -Des effets indésirables médicamenteux graves sont survenus chez 9,5% des patients sous Scemblix.
• -Les effets indésirables médicamenteux graves les plus fréquents (incidence ≥1%) ont été l'épanchement pleural (1,6%), l'infection des voies respiratoires inférieures (1,4%), la thrombopénie (1,3%), la pancréatite (1,1%) et la fièvre (1,1%).
• +Le profil de sécurité général de l'asciminib a été évalué chez 556 patients atteints de LMC Ph+. Dans l'ensemble de données regroupées de l'étude d'autorisation de phase III J12301 (ASC4FIRST) (N = 200 patients nouvellement diagnostiqués atteints de LMC Ph+-PC) (posologie de 80 mg une fois par jour), l'étude d'autorisation de phase III A2301 (ASCEMBL) (N = 156 patients atteints de LMC Ph+-PC, ayant été précédemment traités par deux ITK ou plus) (posologie de 40 mg deux fois par jour) et de l'étude de phase I X2101, la durée médiane d'exposition à l'asciminib était de 123,29 semaines (fourchette de 0,1 à 439 semaines), où 79,3% des patients y ont été exposés pendant au moins 48 semaines, et 70,9% des patients y ont été exposés pendant au moins 96 semaines.
• +Les effets indésirables médicamenteux les plus fréquents, tous grades confondus (incidence ≥20%), chez les patients recevant Scemblix ont été les douleurs musculosquelettiques (34,4%), la thrombopénie (28,1%), la fatigue (25,4%), les infections des voies respiratoires supérieures (24,8%), les céphalées (22,8%), la neutropénie (21,8%), l'arthralgie (20,7%) et la diarrhée (20,7%).
• +Les effets indésirables médicamenteux de grade ≥3 les plus fréquents (incidence ≥5%) chez les patients recevant Scemblix ont été la thrombopénie (16,5%), la neutropénie (13,8%), l'augmentation des enzymes pancréatiques (9,4%) et l'hypertension (9,2%).
• +Des effets indésirables médicamenteux graves sont survenus chez 9,9% des patients sous Scemblix.
• +Les effets indésirables médicamenteux graves les plus fréquents (incidence ≥1%) ont été l'épanchement pleural (1,6%), l'infection des voies respiratoires inférieures (1,6%), la thrombopénie (1,3%), la pancréatite (1,1%) et la fièvre (1,1%).
• -Infection des voies respiratoires supérieures2 Très fréquent (23,7%)
• -COVID-19 Très fréquent (17,1%)
• +Infection des voies respiratoires supérieures2 Très fréquent (24,8%)
• +COVID-19 Très fréquent (18,5%)
• -Neutropénie5 Très fréquent (21,6%)
• -Anémie6 Très fréquent (12,6%)
• +Neutropénie5 Très fréquent (21,8%)
• +Anémie6 Très fréquent (12,9%)
• -Dyslipidémie8 Très fréquent (12,4%)
• +Dyslipidémie8 Très fréquent (14,2%)
• -Céphalées Très fréquent (21,8%)
• -Sensation vertigineuse Très fréquent (11%)
• +Céphalées Très fréquent (22,8%)
• +Sensation vertigineuse Très fréquent (11,2%)
• -Hypertension9 Très fréquent (15,8%)
• +Hypertension9 Très fréquent (17,1%)
• -Augmentation des enzymes pancréatiques10 Très fréquent (19,2%)
• -Vomissements Très fréquent (13,5%)
• -Diarrhées Très fréquent (20%)
• -Nausées Très fréquent (16,5%)
• -Douleurs abdominales11 Très fréquent (18,7%)
• -Constipation Très fréquent (11,2%)
• +Augmentation des enzymes pancréatiques10 Très fréquent (19,8%)
• +Vomissements Très fréquent (14%)
• +Diarrhées Très fréquent (20,7%)
• +Nausées Très fréquent (16,7%)
• +Douleurs abdominales11 Très fréquent (19,8%)
• +Constipation Très fréquent (11,3%)
• -Enzymes hépatiques augmentées13 Très fréquent (14,2%)
• +Enzymes hépatiques augmentées13 Très fréquent (14,7%)
• -Cholécystite15 Occasionnel
• +Cholécystite15 Fréquent
• -Rash cutané16 Très fréquent (19,2%)
• -Prurit Très fréquent (10,4%)
• +Rash cutané16 Très fréquent (19,6%)
• +Prurit Très fréquent (11,5%)
• -Douleurs musculosquelettiques17 Très fréquent (32,9%)
• -Arthralgie Très fréquent (19,4%)
• +Douleurs musculosquelettiques17 Très fréquent (34,4%)
• +Arthralgie Très fréquent (20,7%)
• -Fatigue18 Très fréquent (25%)
• +Fatigue18 Très fréquent (25,4%)
• -Dans l'étude ASCEMBL, une diminution des taux de phosphate est apparue comme une anomalie de laboratoire chez 17,9% (tous grades confondus) et 7,1% (grade 3/4) des 156 patients recevant Scemblix à la dose de 40 mg deux fois par jour. Dans l'étude ASC4FIRST, une diminution du taux de phosphate par rapport à la plage normale est apparue comme une anomalie de laboratoire chez 13% (tous grades confondus) des 200 patients recevant Scemblix à la dose de 80 mg une fois par jour. Une diminution des taux de phosphate est apparue comme une anomalie de laboratoire chez 47,9% (tous grades confondus) et chez 8,3% (grade 3/4) des 48 patients recevant Scemblix à la dose de 200 mg deux fois par jour.
• +Dans l'étude ASCEMBL, une diminution des taux de phosphate est apparue comme une anomalie de laboratoire chez 17,9% (tous grades confondus) et 7,1% (grade 3/4) des 156 patients recevant Scemblix à la dose de 40 mg deux fois par jour. Dans l'étude ASC4FIRST, une diminution du taux de phosphate par rapport à la plage normale est apparue comme une anomalie de laboratoire chez 20,5% (tous grades confondus) des 200 patients recevant Scemblix à la dose de 80 mg une fois par jour.
• +Dans l'étude X2101, une diminution des taux de phosphate est apparue comme une anomalie de laboratoire chez 47,9% (tous grades confondus) et chez 8,3% (grade 3/4) des 48 patients recevant Scemblix à la dose de 200 mg deux fois par jour.
• -Une neutropénie est survenue chez 120 des 556 (21,6%) patients traités par Scemblix, des effets indésirables médicamenteux de grade 3 et 4 ayant été rapportés chez 41 (7,4%) et 35 (6,3%) patients, respectivement. Chez les patients présentant une neutropénie de grade ≥3, le délai médian avant la première apparition d'effets indésirables médicamenteux a été de 7,07 semaines (plage: 0,14 à 180,14 semaines) avec une durée médiane d'effet indésirable médicamenteux de 1,86 semaine (IC à 95%, plage: 1,29 à 2 semaines). Scemblix a été arrêté définitivement chez 7 (1,3%) patients, tandis que chez 52 patients (9,4%), Scemblix a été temporairement suspendu en raison de la neutropénie.
• -Une anémie est survenue chez 70 des 556 (12,6%) patients traités par Scemblix, avec des effets indésirables médicamenteux de grade 3 chez 22 (4%) patients. Chez les patients présentant une anémie de grade ≥3, le délai médian avant la première apparition d'effets indésirables médicamenteux a été de 22,21 semaines (plage: 0,14 à 207 semaines) avec une durée médiane d'effets indésirable médicamenteux de 0,79 semaine (IC à 95%, plage: 0,29 à 1,71 semaine). Scemblix a été temporairement suspendu chez 2 patients (0,4%) en raison de l'anémie.
• +Une neutropénie est survenue chez 121 des 556 (21,8%) patients traités par Scemblix, des effets indésirables médicamenteux de grade 3 et 4 ayant été rapportés chez 42 (7,6%) et 35 (6,3%) patients, respectivement. Chez les patients présentant une neutropénie de grade ≥3, le délai médian avant la première apparition d'effets indésirables médicamenteux a été de 7,14 semaines (plage: 0,14 à 180,14 semaines) avec une durée médiane d'effet indésirable médicamenteux de 1,86 semaine (IC à 95%, plage: 1,29 à 2 semaines). Scemblix a été arrêté définitivement chez 7 (1,3%) patients, tandis que chez 52 patients (9,4%), Scemblix a été temporairement suspendu en raison de la neutropénie.
• +Une anémie est survenue chez 72 des 556 (12,9%) patients traités par Scemblix, avec des effets indésirables médicamenteux de grade 3 chez 23 (4,1%) patients. Chez les patients présentant une anémie de grade ≥3, le délai médian avant la première apparition d'effets indésirables médicamenteux a été de 24,14 semaines (plage: 0,14 à 207 semaines) avec une durée médiane d'effets indésirables médicamenteux de 0,86 semaine (IC à 95%, plage: 0,29 à 1,71 semaine). Scemblix a été temporairement suspendu chez 3 patients (0,5%) en raison de l'anémie.
• -La durée médiane de traitement s'est élevée à 69,8 semaines (plage: 0,7 à 107,7 semaines) chez les patients ayant reçu Scemblix, et à 64,3 semaines (plage: 1,3 à 103,1 semaines) pour les patients ayant reçu un IS-ITK. Durant 48 semaines, 90% des patients sous Scemblix et 80,6% des patients sous IS-ITK ont été sous traitement.
• -L'étude comportait 2 objectifs principaux pour évaluer la bonne réponse moléculaire (MMR) après 48 semaines. Un objectif principal était la comparaison de Scemblix à un IS-ITK. L'autre objectif principal était la comparaison de Scemblix à un IS-ITK au sein de la strate imatinib. Un objectif secondaire a évalué la MMR après 48 semaines, en comparant Scemblix à un IS-ITK dans la strate ITK 2G.
• +La durée médiane de traitement s'est élevée à 26,63 mois (plage: 0,16 à 35,58 mois) chez les patients ayant reçu Scemblix, et à 25 mois (plage: 0,3 à 34,53 mois) pour les patients ayant reçu un IS-ITK. Durant 96 semaines, 81,6% des patients sous Scemblix et 60,3% des patients sous IS-ITK ont été sous traitement.
• +L'étude comportait 2 objectifs principaux pour évaluer la bonne réponse moléculaire (MMR) après 48 semaines. Un objectif principal était la comparaison de Scemblix à un IS-ITK. L'autre objectif principal était la comparaison de Scemblix à un IS-ITK au sein de la strate imatinib. L'objectif secondaire le plus important était l'évaluation de la MMR après 96 semaines pour Scemblix comparé à un IS-ITK et à un IS-ITK au sein de la strate imatrinib. Les objectifs secondaires ont évalués la MMR après 48 et 96 semaines, en comparant Scemblix à un IS-ITK dans la strate ITK 2G.
• -Bras ITK 2G (N = 100) 66 (55,85, 75,18) 57,84 (47,66, 67,56) 8,17 (-5,14, 21,47)
• -Abréviations: MMR, bonne réponse moléculaire (BCR::ABL1IS ≤0,1%); IS-ITK, inhibiteur de tyrosine kinase choisi par le médecin; ITK 2G, inhibiteur de tyrosine kinase de deuxième génération; PRS-ITK, choix de l'ITK avant la randomisation. 1IS-ITK comprend l'imatinib (400 mg une fois par jour) et les ITK 2G, à savoir le nilotinib (300 mg deux fois par jour), le dasatinib (100 mg une fois par jour) ou le bosutinib (400 mg une fois par jour). 2 Estimé en utilisant une différence de risque générale, qui est stratifié selon le PRS-ITK et les groupes de risque basés sur le score ELTS. 3Valeur de p ajustée en utilisant le test de Cochran-Mantel-Haenszel unilatéral, stratifié selon le PRS-ITK et les groupes de risque basés sur le score ELTS au début du traitement. 4 Valeur de p ajustée en utilisant le test de Cochran-Mantel-Haenszel unilatéral, stratifié selon les groupes de risque basés sur le score ELTS.
• +Bras ITK 2G (N = 100) 66 (55,85, 75,18) 57,84 (47,66, 67,56) 8,17 (-5,14, 21,47) Non testée formellement
• +Taux de MMR, % (IC à 95%) à 96 semaines
• +Tous les patients (N = 201) 74,13 (67,50, 80,03) 51,96 (44,87, 58,99) 22,42 (13,55, 31,29) < 0,0013
• +Bras imatinib (N = 101) 76,24 (66,74, 84,14) 47,06 (37,10, 57,20) 29,68 (17,57, 41,79) < 0,0014
• +Bras ITK 2G (N = 100) 72 (62,13, 80,52) 56,86 (46,68, 66,63) 15,14 (2,32, 27,95) Non testée formellement
• +Abréviations: MMR, bonne réponse moléculaire (BCR::ABL1IS ≤0,1%); IS-ITK, inhibiteur de tyrosine kinase choisi par le médecin; ITK 2G, inhibiteur de tyrosine kinase de deuxième génération; PRS-ITK, choix de l'ITK avant la randomisation. 1IS-ITK comprend l'imatinib (400 mg une fois par jour) et les ITK 2G, à savoir le nilotinib (300 mg deux fois par jour), le dasatinib (100 mg une fois par jour) ou le bosutinib (400 mg une fois par jour). 2Estimé en utilisant une différence de risque générale, qui est stratifié selon le PRS-ITK et les groupes de risque basés sur le score ELTS. 3Valeur de p ajustée en utilisant le test de Cochran-Mantel-Haenszel unilatéral, stratifié selon le PRS-ITK et les groupes de risque basés sur le score ELTS au début du traitement. 4Valeur de p ajustée en utilisant le test de Cochran-Mantel-Haenszel unilatéral, stratifié selon les groupes de risque basés sur le score ELTS.
• -La durée médiane pour atteindre la MMR chez les patients ayant reçu Scemblix, les IS-ITK dans la strate imatinib et des IS-ITK dans la strate ITK 2G, a été de 24,3 semaines (IC à 95%: 24,1 à 24,6 semaines), 36,4 semaines (IC à 95%: 36,1 à 48,6 semaines), 48,6 semaines (IC à 95%: 36,1 à 59,6 semaines) et 36,1 semaines (IC à 95%: 24,4 à 48,1 semaines), respectivement.
• +La durée médiane pour atteindre la MMR chez les patients ayant reçu Scemblix, les IS-ITK dans la strate imatinib et des IS-ITK dans la strate ITK 2G, a été de 24,3 semaines (IC à 95%: 24,1 à 24,6 semaines), 36,4 semaines (IC à 95%: 36,1 à 48,6 semaines), 48,6 semaines (IC à 95%: 36,1 à 60 semaines) et 36,1 semaines (IC à 95%: 24,4 à 48,1 semaines), respectivement.
• -Concernant les patients atteints de LMC Ph+-PC présentant la mutation T315I, qui recevaient Scemblix à la dose de 200 mg deux fois par jour, il s'agissait à 77,1% d'hommes et à 22,9% de femmes dont l'âge médian s'élevait à 56,5 ans (plage: 26 à 86 ans). Parmi les 48 patients, 33,3% étaient âgés de 65 ans et plus, et 8,3% de 75 ans et plus. Les patients étaient blancs (47,9%), asiatiques (25%) ou noirs (2,1%). Parmi les patients, 75% avaient un indice de performance ECOG de 0 et 25% un indice de performance ECOG de 1. La proportion de patients qui avaient préalablement reçu 1, 2, 3, 4, 5 ITK ou plus s'élevait à 16,7%, 31,3%, 35,4%, 14,6%, et 2,1%, respectivement. La durée médiane de traitement s'élevait à 181,7 semaines (plage: 2 à 312 semaines).
• +Concernant les patients atteints de LMC Ph+-PC présentant la mutation T315I, qui recevaient Scemblix à la dose de 200 mg deux fois par jour, il s'agissait à 77,1% d'hommes et à 22,9% de femmes dont l'âge médian s'élevait à 56,5 ans (plage: 26 à 86 ans). Parmi les 48 patients, 33,3% étaient âgés de 65 ans et plus, et 8,3% de 75 ans et plus. Les patients étaient blancs (47,9%), asiatiques (25%) ou noirs (2,1%). Parmi les patients, 75% avaient un indice de performance ECOG de 0 et 25% un indice de performance ECOG de 1. La proportion de patients qui avaient préalablement reçu 1, 2, 3, 4 et 5 ITK ou plus s'élevait à 16,7%, 31,3%, 35,4%, 14,6%, et 2,1%, respectivement. La durée médiane de traitement s'élevait à 181,7 semaines (plage: 2 à 312 semaines).
• -Une étude spécifique sur les troubles de la fonction rénale a été menée avec 6 participants présentant une fonction rénale normale (débit de filtration glomérulaire absolu [DFGa] ≥90 ml/min) et 8 participants présentant des troubles graves de la fonction rénale ne nécessitant pas de dialyse (DFGa de 15 à < 30 ml/min). L'ASCinf et la Cmax de l'asciminib sont augmentées de 56% et 8%, respectivement, chez les participants présentant un trouble grave de la fonction rénale par rapport aux participants présentant une fonction rénale normale, après l'administration orale d'une dose unique de 40 mg de Scemblix (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Une étude spécifique sur les troubles de la fonction rénale a été menée avec 6 participants présentant une fonction rénale normale (débit de filtration glomérulaire absolu [DFGa] ≥90 ml/min) et 8 participants présentant des troubles sévères de la fonction rénale ne nécessitant pas de dialyse (DFGa de 15 à < 30 ml/min). L'ASCinf et la Cmax de l'asciminib sont augmentées de 56% et 8%, respectivement, chez les participants présentant un trouble sévère de la fonction rénale par rapport aux participants présentant une fonction rénale normale, après l'administration orale d'une dose unique de 40 mg de Scemblix (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Des effets cardiovasculaires de gravité moyenne (augmentation de la fréquence cardiaque, diminution de la pression systolique, diminution de la pression artérielle moyenne et diminution de la pression pulsée) ont été observés dans des études de sécurité cardiaque in vivo chez le chien. Chez les chiens, aucun allongement de l'intervalle QTc n'a été observé jusqu'à l'exposition libre maximale à l'asciminib de 6,3 micromolaires.
• -Toxicité en cas d'administration répétée
• +Des effets cardiovasculaires de sévérité moyenne (augmentation de la fréquence cardiaque, diminution de la pression systolique, diminution de la pression artérielle moyenne et diminution de la pression pulsée) ont été observés dans des études de sécurité cardiaque in vivo chez le chien. Chez les chiens, aucun allongement de l'intervalle QTc n'a été observé jusqu'à l'exposition libre maximale à l'asciminib de 6,3 micromolaires.
• +Toxicité en administration répétée
• -Dans des études sur le développement embryo-fœtal, on a observé chez le rat une légère augmentation des malformations fœtales (anasarques et malformations cardiaques) ainsi qu'une augmentation des variantes viscérales et squelettiques. Chez le lapin, une incidence accrue de résorptions indiquant une mortalité embryo-fœtale et une faible incidence de malformations cardiaques indiquant une tératogénicité ont été observées. Chez le rat, pour une NOAEL fœtale de 25 mg/kg/jour, les expositions mesurées par l'ASC ont été égales ou inférieures à celles obtenues chez des patients recevant une dose de 40 mg deux fois par jour ou de 80 mg une fois par jour. Pour une NOAEL fœtale de 25 mg/kg/jour, les expositions mesurées par l'ASC ont été inférieures à celles obtenues chez des patients recevant une dose de 200 mg deux fois par jour. Chez le lapin, pour une NOAEL fœtale de 15 mg/kg/jour, les expositions mesurées par l'ASC correspondaient à celles obtenues chez des patients recevant une dose de 40 mg deux fois par jour ou de 80 mg une fois par jour, ou étaient inférieures. Pour une NOAEL fœtale de 15 mg/kg/jour, les expositions mesurées par l'ASC ont été inférieures à celles obtenues chez des patients recevant une dose de 200 mg deux fois par jour
• +Dans des études sur le développement embryo-fœtal, on a observé chez le rat une légère augmentation des malformations fœtales (anasarques et malformations cardiaques) ainsi qu'une augmentation des variantes viscérales et squelettiques. Chez le lapin, une incidence accrue de résorptions indiquant une mortalité embryo-fœtale et une faible incidence de malformations cardiaques indiquant une tératogénicité ont été observées. Chez le rat, pour une NOAEL fœtale de 25 mg/kg/jour, les expositions mesurées par l'ASC ont été égales ou inférieures à celles obtenues chez des patients recevant une dose de 40 mg deux fois par jour ou de 80 mg une fois par jour. Pour une NOAEL fœtale de 25 mg/kg/jour, les expositions mesurées par l'ASC ont été inférieures à celles obtenues chez des patients recevant une dose de 200 mg deux fois par jour. Chez le lapin, pour une NOAEL fœtale de 15 mg/kg/jour, les expositions mesurées par l'ASC correspondaient à celles obtenues chez des patients recevant une dose de 40 mg deux fois par jour ou de 80 mg une fois par jour, ou étaient inférieures. Pour une NOAEL fœtale de 15 mg/kg/jour, les expositions mesurées par l'ASC ont été inférieures à celles obtenues chez des patients recevant une dose de 200 mg deux fois par jour.
• -Boîte de 60 comprimés pelliculés de 20 ou 40 mg d'asciminib [A].
• -Boîte de 120 comprimés pelliculés de 100 mg d'asciminib [A].
• +Boîte de 60 comprimés pelliculés de 20 ou 40 mg d'asciminib [A]
• +Boîte de 120 comprimés pelliculés de 100 mg d'asciminib [A]
• -Février 2025
• +Août 2025