• -1 ml de dispersion contient jusqu'à 4,59 mg de sodium.
• -
• +1 ml de dispersion contient jusqu'à 4,59 mg de sodium.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Dispersion injectable/pour perfusion destinée à l'administration intraveineuse (i.v.).
• +1 ml de dispersion contient du carboxymaltose ferrique correspondant à 50 mg de fer.
• +1 flacon de 2 ml contient du carboxymaltose ferrique correspondant à 100 mg de fer.
• +1 flacon de 10 ml contient du carboxymaltose ferrique correspondant à 500 mg de fer.
• +1 flacon de 20 ml contient du carboxymaltose ferrique correspondant à 1000 mg de fer.
• -Ferrum-Mepha Inject doit être administré uniquement lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation cardiopulmonaire. Le patient doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de Ferrum-Mepha Inject (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Ferrum-Mepha Inject doit être administré uniquement lorsque du personnel formé pour évaluer et prendre en charge les réactions anaphylactiques est immédiatement disponible, dans un environnement disposant des moyens nécessaires pour assurer une réanimation cardiopulmonaire. Le patient doit être surveillé afin de détecter l'apparition de tout effet indésirable pendant au moins 30 minutes après chaque administration de Ferrum-Mepha Inject (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Étape 1: calcul des besoins en fer
• +Étape 1: calcul des besoins en fer
• -Les besoins en fer peuvent être déterminés à l'aide de la formule de Ganzoni (tableau 1) ou du schéma posologique simplifié (tableau 2).
• +Les besoins en fer peuvent être déterminés à l'aide de la formule de Ganzoni (tableau 1) ou du schéma posologique simplifié (tableau 2).
• -La carence martiale doit être confirmée par des examens biologiques comme indiqué à la rubrique «Indications/Possibilités d'emploi».
• -Tableau 1: Détermination des besoins en fer sur la base de la formule de Ganzoni
• -Poids corporel (kg) Hb (g/dl)
• - 6 7,5 9 10,5
• -ml de Ferrum-Mepha Inject (mg de fer)
• -30 18 ml (900 mg) 16 ml (800 mg) 14 ml (700 mg) 12 ml (600 mg)
• -35 24 ml (1200 mg) 22 ml (1100 mg) 20 ml (1000 mg) 16 ml (800 mg)
• -40 26 ml (1300 mg) 24 ml (1200 mg) 20 ml (1000 mg) 18 ml (900 mg)
• -45 28 ml (1400 mg) 26 ml (1300 mg) 22 ml (1100 mg) 18 ml (900 mg)
• -50 30 ml (1500 mg) 28 ml (1400 mg) 24 ml (1200 mg) 20 ml (1000 mg)
• -55 32 ml (1600 mg) 28 ml (1400 mg) 24 ml (1200 mg) 20 ml (1000 mg)
• -60 34 ml (1700 mg) 30 ml (1500 mg) 26 ml (1300 mg) 22 ml (1100 mg)
• -65 38 ml (1900 mg) 32 ml (1600 mg) 28 ml (1400 mg) 24 ml (1200 mg)
• -70 42 ml (2100 mg) 36 ml (1800 mg) 32 ml (1600 mg) 26 ml (1300 mg)
• -75 44 ml (2200 mg) 38 ml (1900 mg) 32 ml (1600 mg) 28 ml (1400 mg)
• -80 46 ml (2300 mg) 40 ml (2000 mg) 34 ml (1700 mg) 28 ml (1400 mg)
• -85 48 ml (2400 mg) 42 ml (2100 mg) 36 ml (1800 mg) 30 ml (1500 mg)
• -90 50 ml (2500 mg) 44 ml (2200 mg) 36 ml (1800 mg) 30 ml (1500 mg)
• +La carence martiale doit être confirmée par des examens biologiques comme indiqué à la rubrique "Indications/Possibilités d'emploi" .
• +Tableau 1: Détermination des besoins en fer sur la base de la formule de Ganzoni
• +Poids corporel (kg) Hb (g/dl)
• + 6 7,5 9 10,5
• +ml de Ferrum-Mepha
• +Inject (mg de fer)
• +30 18 ml (900 mg) 16 ml (800 mg) 14 ml (700 mg) 12 ml (600 mg)
• +35 24 ml (1200 mg) 22 ml (1100 mg) 20 ml (1000 mg) 16 ml (800 mg)
• +40 26 ml (1300 mg) 24 ml (1200 mg) 20 ml (1000 mg) 18 ml (900 mg)
• +45 28 ml (1400 mg) 26 ml (1300 mg) 22 ml (1100 mg) 18 ml (900 mg)
• +50 30 ml (1500 mg) 28 ml (1400 mg) 24 ml (1200 mg) 20 ml (1000 mg)
• +55 32 ml (1600 mg) 28 ml (1400 mg) 24 ml (1200 mg) 20 ml (1000 mg)
• +60 34 ml (1700 mg) 30 ml (1500 mg) 26 ml (1300 mg) 22 ml (1100 mg)
• +65 38 ml (1900 mg) 32 ml (1600 mg) 28 ml (1400 mg) 24 ml (1200 mg)
• +70 42 ml (2100 mg) 36 ml (1800 mg) 32 ml (1600 mg) 26 ml (1300 mg)
• +75 44 ml (2200 mg) 38 ml (1900 mg) 32 ml (1600 mg) 28 ml (1400 mg)
• +80 46 ml (2300 mg) 40 ml (2000 mg) 34 ml (1700 mg) 28 ml (1400 mg)
• +85 48 ml (2400 mg) 42 ml (2100 mg) 36 ml (1800 mg) 30 ml (1500 mg)
• +90 50 ml (2500 mg) 44 ml (2200 mg) 36 ml (1800 mg) 30 ml (1500 mg)
• -Pour un poids corporel ≤66 kg, la dose totale cumulée doit être arrondie aux 100 mg de fer précédents.
• -Pour un poids corporel > 66 kg, la dose totale cumulée doit être arrondie aux 100 mg de fer suivants.
• + 
• +Pour un poids corporel ≤66 kg, la dose totale cumulée doit être arrondie aux 100 mg de fer précédents.
• +Pour un poids corporel > 66 kg, la dose totale cumulée doit être arrondie aux 100 mg de fer suivants.
• -Déficit en fer total [mg] = dose totale cumulée [mg] = Poids corporel(A) [kg] x (Hb cible(B) - Hb mesurée)(C) [g/dl] x 2,4(D) + réserves en fer(E) [mg]
• +Déficit en fer total [mg] = dose totale cumulée [mg] = Poids corporel(A) [kg] x (Hb cible(B) - Hb
• +mesurée)(C) [g/dl] x 2,4(D) + réserves en fer(E) [mg]
• + 
• +
• -B.L'Hb cible standard dans la formule de Ganzoni est de 15 g/dl. Dans des cas particuliers, notamment en cas de grossesse, une valeur cible d'Hb plus faible peut être envisagée.La réussite du traitement doit être contrôlée à l'aide d'analyses sanguines. Pour atteindre la valeur cible de l'Hb, la dose de fer cumulée doit parfois être adaptée.
• +B.L'Hb cible standard dans la formule de Ganzoni est de 15 g/dl. Dans des cas particuliers, notamment en cas de grossesse, une valeur cible d'Hb plus faible peut être envisagée.La réussite du traitement doit être contrôlée à l'aide d'analyses sanguines. Pour atteindre la valeur cible de l'Hb, la dose de fer cumulée doit parfois être adaptée.
• -D.Facteur 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10'000.0,0034: la teneur en fer de l'Hb est de 0,34%.0,07: volume sanguin de 70 ml/kg de poids corporel ≈ 7% de poids corporel.10'000 = facteur de conversion 1 g/dl = 10'000 mg/l.
• -E.Chez les personnes dont le poids corporel est supérieur à 35 kg, la quantité des réserves en fer est de 500 mg ou plus. Des réserves en fer de 500 mg correspondent à la limite inférieure de la normale pour les femmes de petite stature. Pour calculer les réserves en fer, certaines directives recommandent d'utiliser 10 à 15 mg de fer par kg de poids corporel.
• -Tableau 2: détermination des besoins en fer sur la base du schéma posologique simplifié
• -Hb Poids corporel du patient
• -g/dl mmol/l moins de 35 kg 35 kg à < 70 kg 70 kg et plus
• -< 10 < 6,2 500 mg 1500 mg 2000 mg
• -10 – < 14 6,2 – < 8,7 500 mg 1000 mg 1500 mg
• -≥14 ≥8,7 500 mg 500 mg 500 mg
• +D.Facteur 2,4 = 0,0034 x 0,07 x 10'000.0,0034: la teneur en fer de l'Hb est de 0,34%.0,07: volume sanguin de 70 ml/kg de poids corporel ≈ 7% de poids corporel.10'000 = facteur de conversion 1 g/dl = 10'000 mg/l.
• +E.Chez les personnes dont le poids corporel est supérieur à 35 kg, la quantité des réserves en fer est de 500 mg ou plus. Des réserves en fer de 500 mg correspondent à la limite inférieure de la normale pour les femmes de petite stature. Pour calculer les réserves en fer, certaines directives recommandent d'utiliser 10 à 15 mg de fer par kg de poids corporel.
• +Tableau 2: détermination des besoins en fer sur la base du schéma posologique simplifié
• +Hb Poids corporel du patient
• +g/dl mmol/l moins de 35 kg 35 kg à < 70 kg 70 kg et plus
• +< 10 < 6,2 500 mg 1500 mg 2000 mg
• +10 – < 14 6,2 – < 8,7 500 mg 1000 mg 1500 mg
• +≥14 ≥8,7 500 mg 500 mg 500 mg
• -Étape 2: calcul et administration de la/des doses de fer maximales
• + 
• +Étape 2: calcul et administration de la/des doses de fer maximales
• -·15 mg de fer/kg de poids corporel (administration en injection i.v.) ou
• -·20 mg de fer/kg de poids corporel (administration en perfusion i.v.)
• -·1000 mg de fer (20 ml de Ferrum-Mepha Inject)
• -La dose cumulée maximale recommandée de Ferrum-Mepha Inject est de 1000 mg de fer (20 ml de Ferrum-Mepha Inject) par semaine. Si la dose cumulée de fer dépasse 20 mg de fer/kg de poids corporel ou 1000 mg de fer sous la forme de Ferrum-Mepha Inject, la dose doit être divisée en deux administrations, séparées par un intervalle d'au moins une semaine.
• -Étape 3: contrôles après la supplémentation en fer
• -Selon l'état du patient, le médecin doit procéder à une réévaluation (comprenant des analyses sanguines). Le taux d'Hb doit être réévalué au plus tôt quatre semaines après la dernière administration de Ferrum-Mepha Inject afin de laisser le temps nécessaire à l'érythropoïèse et à l'utilisation du fer. Si le patient nécessite une nouvelle supplémentation en fer, les besoins en fer doivent être recalculés sur la base de la formule de Ganzoni ou du schéma posologique simplifié (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
• +-15 mg de fer/kg de poids corporel (administration en injection i.v.) ou
• +-20 mg de fer/kg de poids corporel (administration en perfusion i.v.)
• +-1000 mg de fer (20 ml de Ferrum-Mepha Inject)
• +La dose cumulée maximale recommandée de Ferrum-Mepha Inject est de 1000 mg de fer (20 ml de Ferrum-Mepha Inject) par semaine. Si la dose cumulée de fer dépasse 20 mg de fer/kg de poids corporel ou 1000 mg de fer sous la forme de Ferrum-Mepha Inject, la dose doit être divisée en deux administrations, séparées par un intervalle d'au moins une semaine.
• +Étape 3: contrôles après la supplémentation en fer
• +Selon l'état du patient, le médecin doit procéder à une réévaluation (comprenant des analyses sanguines). Le taux d'Hb doit être réévalué au plus tôt quatre semaines après la dernière administration de Ferrum-Mepha Inject afin de laisser le temps nécessaire à l'érythropoïèse et à l'utilisation du fer. Si le patient nécessite une nouvelle supplémentation en fer, les besoins en fer doivent être recalculés sur la base de la formule de Ganzoni ou du schéma posologique simplifié (voir rubrique "Propriétés/Effets" ).
• -·en injection ou
• -·en perfusion ou
• -·pendant l'hémodialyse, non dilué directement dans la ligne veineuse du dialyseur.
• +en injection ou
• +en perfusion ou
• +pendant l'hémodialyse, non dilué directement dans la ligne veineuse du dialyseur.
• -Pendant et après chaque utilisation de Ferrum-Mepha Inject, les patients doivent être surveillés étroitement à la recherche de signes ou de symptômes de réactions d'hypersensibilité. Un traitement d'urgence approprié doit être disponible (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Pendant et après chaque utilisation de Ferrum-Mepha Inject, les patients doivent être surveillés étroitement à la recherche de signes ou de symptômes de réactions d'hypersensibilité. Un traitement d'urgence approprié doit être disponible (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Ferrum-Mepha Inject peut être administré non dilué par injection i.v.. La dose unique maximale autorisée est de 15 mg de fer/kg de poids corporel, sans toutefois dépasser 1000 mg de fer. Vous trouverez les vitesses d'administration au tableau 3:
• -Tableau 3: vitesses d'administration pour l'injection i.v. de Ferrum-Mepha Inject
• -Volumes nécessaires de Ferrum-Mepha Inject Correspondant à une dose de fer de Vitesse d'administration/durée d'administration minimale
• -2 à 4 ml 100 à 200 mg Aucune durée minimale prescrite
• -> 4 à 10 ml > 200 à 500 mg 100 mg de fer/min
• -> 10 à 20 ml > 500 à 1000 mg 15 minutes
• +Ferrum-Mepha Inject peut être administré non dilué par injection i.v.. La dose unique maximale autorisée est de 15 mg de fer/kg de poids corporel, sans toutefois dépasser 1000 mg de fer. Vous trouverez les vitesses d'administration au tableau 3:
• +Tableau 3: vitesses d'administration pour l'injection i.v. de Ferrum-Mepha Inject
• +Volumes nécessaires de Correspondant à une Vitesse d'administration/durée
• +Ferrum-Mepha Inject dose de fer de d'administration minimale
• +2 à 4 ml 100 à 200 mg Aucune durée minimale prescrite
• +> 4 à 10 ml > 200 à 500 mg 100 mg de fer/min
• +> 10 à 20 ml > 500 à 1000 mg 15 minutes
• + 
• +
• -Ferrum-Mepha Inject peut être administré en perfusion i.v. sous forme diluée. La dose unique maximale autorisée est de 20 mg de fer/kg de poids corporel, sans toutefois dépasser 1000 mg de fer. En cas de perfusion, Ferrum-Mepha Inject doit toujours être dilué dans une solution de chlorure de sodium stérile à 0,9 % (m/V), comme indiqué au tableau 4. Remarque: pour des raisons de stabilité, Ferrum-Mepha Inject ne doit pas être dilué à des concentrations inférieures à 2 mg de fer/ml (sans compter le volume de la dispersion de carboxymaltose ferrique). Pour plus d'indications sur la dilution du médicament avant administration, voir rubrique «Remarques concernant la manipulation».
• -Tableau 4: schéma de dilution de Ferrum-Mepha Inject pour perfusion i.v.
• -Volumes nécessaires de Ferrum-Mepha Inject Correspondant à une dose de fer de Quantité maximale de solution de chlorure de sodium stérile à 0,9 % (m/V) Durée d'administration minimale
• -2 à 4 ml 100 à 200 mg 50 ml Aucune durée minimale prescrite
• -> 4 à 10 ml > 200 à 500 mg 100 ml 6 minutes
• -> 10 à 20 ml > 500 à 1000 mg 250 ml 15 minutes
• +Ferrum-Mepha Inject peut être administré en perfusion i.v. sous forme diluée. La dose unique maximale autorisée est de 20 mg de fer/kg de poids corporel, sans toutefois dépasser 1000 mg de fer. En cas de perfusion, Ferrum-Mepha Inject doit toujours être dilué dans une solution de chlorure de sodium stérile à 0,9 % (m/V), comme indiqué au tableau 4. Remarque: pour des raisons de stabilité, Ferrum-Mepha Inject ne doit pas être dilué à des concentrations inférieures à 2 mg de fer/ml (sans compter le volume de la dispersion de carboxymaltose ferrique). Pour plus d'indications sur la dilution du médicament avant administration, voir rubrique "Remarques concernant la manipulation" .
• +Tableau 4: schéma de dilution de Ferrum-Mepha Inject pour perfusion i.v.
• +Volumes nécessaires Correspondant à une Quantité maximale de solution de Durée d'administrati
• +de Ferrum-Mepha dose de fer de chlorure de sodium stérile à 0,9 on minimale
• +Inject % (m/V)
• +2 à 4 ml 100 à 200 mg 50 ml Aucune durée minimal
• + e prescrite
• +> 4 à 10 ml > 200 à 500 mg 100 ml 6 minutes
• +> 10 à 20 ml > 500 à 1000 mg 250 ml 15 minutes
• + 
• +
• -Le carboxymaltose ferrique n'est pas approuvé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents qui ont entre un an et dix-huit ans en raison de données limitées. Aucune recommandation posologique ne peut être donnée. Les données actuellement disponibles dans la population pédiatrique sont décrites dans les rubriques «Propriétés/Effets», «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique».
• +Le carboxymaltose ferrique n'est pas approuvé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents qui ont entre un an et dix-huit ans en raison de données limitées. Aucune recommandation posologique ne peut être donnée. Les données actuellement disponibles dans la population pédiatrique sont décrites dans les rubriques "Propriétés/Effets" , "Effets indésirables" et "Pharmacocinétique" .
• -Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse, la dose maximale de fer injectée une fois par jour ne doit pas dépasser 200 mg.
• +Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse, la dose maximale de fer injectée une fois par jour ne doit pas dépasser 200 mg.
• -·hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition;
• -·hypersensibilité grave connue à tout autre fer administré par voie parentérale;
• -·anémie sans origine ferriprive confirmée;
• -·surcharge en fer avérée;
• -·1er trimestre de la grossesse.
• +hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients conformément à la composition;
• +hypersensibilité grave connue à tout autre fer administré par voie parentérale;
• +anémie sans origine ferriprive confirmée;
• +surcharge en fer avérée;
• +-1er trimestre de la grossesse.
• -Chez les patients qui reçoivent plusieurs fois des doses plus élevées dans le cadre d'un traitement au long cours et présentent des facteurs de risques sous-jacents (p.ex. carence en vitamine D, malabsorption du calcium et du phosphate, hyperparathyroïdie secondaire, télangiectasie hémorragique héréditaire, maladie intestinale inflammatoire et ostéoporose), il convient de surveiller la présence d'une ostéomalacie hypophosphatémique ainsi que d'effectuer un contrôle du phosphate sérique.
• +Chez les patients qui reçoivent plusieurs fois des doses plus élevées dans le cadre d'un traitement au long cours et présentent des facteurs de risques sous-jacents (p.ex. carence en vitamine D, malabsorption du calcium et du phosphate, hyperparathyroïdie secondaire, télangiectasie hémorragique héréditaire, maladie intestinale inflammatoire et ostéoporose), il convient de surveiller la présence d'une ostéomalacie hypophosphatémique ainsi que d'effectuer un contrôle du phosphate sérique.
• -Ce médicament contient jusqu'à 4,59 mg de sodium par ml de dispersion non diluée, ce qui équivaut à 0,23% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +Ce médicament contient jusqu'à 4,59 mg de sodium par ml de dispersion non diluée, ce qui équivaut à 0,23% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
• -Ferrum-Mepha Inject ne doit pas être administré simultanément avec des préparations orales à base de fer, car cela pourrait diminuer l'absorption du fer administré par voie orale (voir aussi «Indications / Possibilités d'emploi»).
• +Ferrum-Mepha Inject ne doit pas être administré simultanément avec des préparations orales à base de fer, car cela pourrait diminuer l'absorption du fer administré par voie orale (voir aussi "Indications / Possibilités d'emploi" ).
• -On dispose de données cliniques limitées provenant d'études contrôlées sur l'utilisation de carboxymaltose ferrique au cours de la grossesse (voir «Efficacité clinique»). Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité pour la reproduction (voir «Données précliniques»). Une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque est nécessaire avant toute utilisation pendant la grossesse; en effet, des réactions d'hypersensibilité peuvent constituer un danger particulier pour la mère et l'enfant (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Ferrum-Mepha Inject est contre-indiqué pendant le premier trimestre de la grossesse (voir «Contre-indications») et ne peut être utilisé au cours du deuxième et troisième trimestre qu'en cas d'indication stricte. Le calcul de la quantité de fer nécessaire doit être effectué à partir du poids corporel de la femme avant le début de la grossesse, afin d'éviter un éventuel surdosage. Lors de l'administration pendant la grossesse, il faut faire attention particulièrement aux signes de réactions d'hypersensibilité.
• +On dispose de données cliniques limitées provenant d'études contrôlées sur l'utilisation de carboxymaltose ferrique au cours de la grossesse (voir "Efficacité clinique" ). Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité pour la reproduction (voir "Données précliniques" ). Une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque est nécessaire avant toute utilisation pendant la grossesse; en effet, des réactions d'hypersensibilité peuvent constituer un danger particulier pour la mère et l'enfant (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Ferrum-Mepha Inject est contre-indiqué pendant le premier trimestre de la grossesse (voir "Contre-indications" ) et ne peut être utilisé au cours du deuxième et troisième trimestre qu'en cas d'indication stricte. Le calcul de la quantité de fer nécessaire doit être effectué à partir du poids corporel de la femme avant le début de la grossesse, afin d'éviter un éventuel surdosage. Lors de l'administration pendant la grossesse, il faut faire attention particulièrement aux signes de réactions d'hypersensibilité.
• -L'expérience clinique est limitée concernant l'utilisation du médicament pendant l'allaitement. Une étude clinique a montré que le passage de fer du carboxymaltose ferrique dans le lait maternel est négligeable (≤1 %). Il est donc improbable que Ferrum-Mepha Inject constitue un risque pour l'enfant allaité.
• +L'expérience clinique est limitée concernant l'utilisation du médicament pendant l'allaitement. Une étude clinique a montré que le passage de fer du carboxymaltose ferrique dans le lait maternel est négligeable (≤1 %). Il est donc improbable que Ferrum-Mepha Inject constitue un risque pour l'enfant allaité.
• -Aucunes données cliniques sur l'effet du carboxymaltose ferrique sur la fertilité ne sont disponibles. Dans les études effectuées chez l'animal, le traitement par carboxymaltose ferrique n'a montré aucun effet sur la fertilité (voir «Données précliniques»).
• +Aucunes données cliniques sur l'effet du carboxymaltose ferrique sur la fertilité ne sont disponibles. Dans les études effectuées chez l'animal, le traitement par carboxymaltose ferrique n'a montré aucun effet sur la fertilité (voir "Données précliniques" ).
• -Les effets indésirables suivants ont été observés lors d'études cliniques au cours desquelles du carboxymaltose ferrique a été administré à 9456 patients adultes et 82 enfants de plus d'un an et adolescents, ainsi que dans le cadre de l'expérience post-commercialisation.
• +Les effets indésirables suivants ont été observés lors d'études cliniques au cours desquelles du carboxymaltose ferrique a été administré à 9456 patients adultes et 82 enfants de plus d'un an et adolescents, ainsi que dans le cadre de l'expérience post-commercialisation.
• -Les EI graves les plus importants associés au carboxymaltose ferrique sont des réactions d'hypersensibilité occasionnelles (voir «Affections du système immunitaire»).
• +Les EI graves les plus importants associés au carboxymaltose ferrique sont des réactions d'hypersensibilité occasionnelles (voir "Affections du système immunitaire" ).
• -Chez les sujets qui, dans le cadre d'études cliniques, ont présenté une diminution de phosphate sérique, les valeurs les plus faibles ont été mesurées après environ 2 semaines, et dans la plupart des cas, les valeurs de référence réapparaissaient 12 semaines après l'utilisation de carboxymaltose ferrique.
• -Le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents âgés d'un à dix-sept ans a été étudié dans les études suivantes:
• -Dans une étude prospective pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase 2 (1VIT13036), 35 enfants ont été traités dans des cohortes de doses consécutives avec des doses uniques intraveineuses de carboxymaltose ferrique à 7,5 mg de fer/kg (n=16) et de carboxymaltose ferrique à 15 mg de fer/kg (n=19) (dose maximale de 750 mg de fer). Aucun EI inattendu n'est survenu par rapport aux adultes. Les EI les plus fréquents étaient 2 cas de pyrexie et 2 cas d'éruption cutanée sous carboxymaltose ferrique 7,5 mg de fer/kg, 3 cas de rhinorrhée et 3 cas d'urticaire ainsi que 2 cas d'hyperthermie et 2 cas d'infection des voies respiratoires supérieures sous carboxymaltose ferrique 15 mg de fer/kg.
• -Dans le cadre d'une étude prospective ouverte de phase 3 menée en parallèle (1VIT17044), 40 enfants ont été traités par 2 doses de carboxymaltose ferrique de 15 mg de fer/kg à 7 jours d'intervalle (dose unique maximale de 750 mg). Aucun EI inattendu n'a été observé par rapport aux adultes. Les EI les plus fréquents après un traitement intraveineux par carboxymaltose ferrique étaient l'hypophosphatémie / la baisse du phosphate sérique (n=5), les vomissements (n=2), les céphalées (n=2) et l'urticaire (n=2). Les analyses de laboratoire ont révélé une hypophosphatémie potentiellement cliniquement significative chez 8 patients traités par carboxymaltose ferrique (y compris 4 des EI rapportés). Les taux de phosphate les plus bas ont généralement été mesurés 2 semaines après le début du traitement et se sont en grande partie normalisés jusqu'au 35e jour après le début du traitement. Tous les cas d'hypophosphatémie ont été asymptomatiques.
• -Pour plus d'informations, voir «Mises en garde et précautions».
• +Chez les sujets qui, dans le cadre d'études cliniques, ont présenté une diminution de phosphate sérique, les valeurs les plus faibles ont été mesurées après environ 2 semaines, et dans la plupart des cas, les valeurs de référence réapparaissaient 12 semaines après l'utilisation de carboxymaltose ferrique.
• +Le profil de sécurité chez les enfants et les adolescents âgés d'un à dix-sept ans a été étudié dans les études suivantes:
• +Dans une étude prospective pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase 2 (1VIT13036), 35 enfants ont été traités dans des cohortes de doses consécutives avec des doses uniques intraveineuses de carboxymaltose ferrique à 7,5 mg de fer/kg (n=16) et de carboxymaltose ferrique à 15 mg de fer/kg (n=19) (dose maximale de 750 mg de fer). Aucun EI inattendu n'est survenu par rapport aux adultes. Les EI les plus fréquents étaient 2 cas de pyrexie et 2 cas d'éruption cutanée sous carboxymaltose ferrique 7,5 mg de fer/kg, 3 cas de rhinorrhée et 3 cas d'urticaire ainsi que 2 cas d'hyperthermie et 2 cas d'infection des voies respiratoires supérieures sous carboxymaltose ferrique 15 mg de fer/kg.
• +Dans le cadre d'une étude prospective ouverte de phase 3 menée en parallèle (1VIT17044), 40 enfants ont été traités par 2 doses de carboxymaltose ferrique de 15 mg de fer/kg à 7 jours d'intervalle (dose unique maximale de 750 mg). Aucun EI inattendu n'a été observé par rapport aux adultes. Les EI les plus fréquents après un traitement intraveineux par carboxymaltose ferrique étaient l'hypophosphatémie / la baisse du phosphate sérique (n=5), les vomissements (n=2), les céphalées (n=2) et l'urticaire (n=2). Les analyses de laboratoire ont révélé une hypophosphatémie potentiellement cliniquement significative chez 8 patients traités par carboxymaltose ferrique (y compris 4 des EI rapportés). Les taux de phosphate les plus bas ont généralement été mesurés 2 semaines après le début du traitement et se sont en grande partie normalisés jusqu'au 35e jour après le début du traitement. Tous les cas d'hypophosphatémie ont été asymptomatiques.
• +Pour plus d'informations, voir "Mises en garde et précautions" .
• -Occasionnel: réactions d'hypersensibilité de type immédiat (réactions anaphylactiques) pouvant être létales (voir «Mises en garde et précautions»). Les symptômes de réactions anaphylactiques sont notamment: collapsus circulatoire, chute de la tension artérielle, tachycardie, symptômes respiratoires (obstruction bronchique, œdème du larynx et du pharynx, etc.), symptômes abdominaux (crampes abdominales, vomissements, etc.) ou symptômes cutanés (urticaire, érythème, prurit, etc.).
• +Occasionnel: réactions d'hypersensibilité de type immédiat (réactions anaphylactiques) pouvant être létales (voir "Mises en garde et précautions" ). Les symptômes de réactions anaphylactiques sont notamment: collapsus circulatoire, chute de la tension artérielle, tachycardie, symptômes respiratoires (obstruction bronchique, œdème du larynx et du pharynx, etc.), symptômes abdominaux (crampes abdominales, vomissements, etc.) ou symptômes cutanés (urticaire, érythème, prurit, etc.).
• -Fréquent: hypophosphatémie (sur la base de résultats de laboratoire).
• +Fréquent: hypophosphatémie (sur la base de résultats de laboratoire).
• -Rare: anxiété.
• +Rare: anxiété.
• -Fréquent: céphalées, vertiges.
• -Occasionnel: altération du goût (dysgueusie), paresthésies.
• -Non connu: perte de connaissance.
• +Fréquent: céphalées, vertiges.
• +Occasionnel: altération du goût (dysgueusie), paresthésies.
• +Non connu: perte de connaissance.
• -Occasionnel: tachycardie.
• +Occasionnel: tachycardie.
• -Occasionnel: hypotension.
• -Rare: présyncope, syncope, phlébite.
• +Occasionnel: hypotension.
• +Rare: présyncope, syncope, phlébite.
• -Occasionnel: dyspnée.
• -Rare: bronchospasmes.
• +Occasionnel: dyspnée.
• +Rare: bronchospasmes.
• -Fréquent: nausées.
• -Occasionnel: douleurs abdominales, vomissements, constipation, diarrhée, dyspepsie.
• -Rare: flatulences.
• +Fréquent: nausées.
• +Occasionnel: douleurs abdominales, vomissements, constipation, diarrhée, dyspepsie.
• +Rare: flatulences.
• -Occasionnel: élévation du taux d'alanine aminotransférase (ALAT), élévation du taux d'aspartate aminotransférase (ASAT), élévation du taux de gamma-glutamyltransférase (γ-GT), élévation du taux de phosphatase alcaline (PAL), élévation du taux de lactate déshydrogénase (LDH).
• +Occasionnel: élévation du taux d'alanine aminotransférase (ALAT), élévation du taux d'aspartate aminotransférase (ASAT), élévation du taux de gamma-glutamyltransférase (γ-GT), élévation du taux de phosphatase alcaline (PAL), élévation du taux de lactate déshydrogénase (LDH).
• -Occasionnel: éruption cutanée (rash comprenant les symptômes suivants: éruption cutanée érythémateuse généralisée, maculeuse, maculo-papuleuse et provoquant des démangeaisons), prurit, urticaire, rougeur cutanée (érythème).
• +Occasionnel: éruption cutanée (rash comprenant les symptômes suivants: éruption cutanée érythémateuse généralisée, maculeuse, maculo-papuleuse et provoquant des démangeaisons), prurit, urticaire, rougeur cutanée (érythème).
• -Occasionnel: arthralgies, myalgies, douleurs articulaires, mal de dos, crampes musculaires.
• -Non connu: ostéomalacie hypophosphatémique.
• +Occasionnel: arthralgies, myalgies, douleurs articulaires, mal de dos, crampes musculaires.
• +Non connu: ostéomalacie hypophosphatémique.
• -Fréquent: réactions au site d'injection/de perfusion (comprenant les symptômes suivants:douleur, hématome, colorations (potentiellement persistantes), extravasation, irritation, réaction, phlébite et paresthésie au site d'injection/de perfusion).
• -Occasionnel: fièvre, fatigue, frissons, douleurs thoraciques, œdème périphérique, douleur, malaise.
• -Rare: épisodes de type grippal (qui peuvent apparaître quelques heures à plusieurs jours après l'injection).
• +Fréquent: réactions au site d'injection/de perfusion (comprenant les symptômes suivants:douleur, hématome, colorations (potentiellement persistantes), extravasation, irritation, réaction, phlébite et paresthésie au site d'injection/de perfusion).
• +Occasionnel: fièvre, fatigue, frissons, douleurs thoraciques, œdème périphérique, douleur, malaise.
• +Rare: épisodes de type grippal (qui peuvent apparaître quelques heures à plusieurs jours après l'injection).
• -Dans une étude réalisée avec du carboxymaltose ferrique marqué au 59Fe et 52Fe chez six patients présentant une anémie ferriprive ou une anémie rénale, une utilisation de 61 % à 99 % a été démontrée dans les érythrocytes après 24 jours. Chez les patients présentant une anémie ferriprive, l'utilisation était de 91 % à 99 %, et de 61 % à 84 % chez les patients présentant une anémie rénale.
• +Dans une étude réalisée avec du carboxymaltose ferrique marqué au 59Fe et 52Fe chez six patients présentant une anémie ferriprive ou une anémie rénale, une utilisation de 61 % à 99 % a été démontrée dans les érythrocytes après 24 jours. Chez les patients présentant une anémie ferriprive, l'utilisation était de 91 % à 99 %, et de 61 % à 84 % chez les patients présentant une anémie rénale.
• -Le critère d'efficacité primaire (augmentation de l'Hb ≥1 g/dl) a été atteint par 60,4 % (87/144) des patients traités par carboxymaltose ferrique comparativement à 34,7 % (35/101) de ceux qui recevaient du fer par voie orale.
• +Le critère d'efficacité primaire (augmentation de l'Hb ≥1 g/dl) a été atteint par 60,4 % (87/144) des patients traités par carboxymaltose ferrique comparativement à 34,7 % (35/101) de ceux qui recevaient du fer par voie orale.
• -Dans une étude comparative (n = 237) menée chez des patients dialysés, fer-saccharose ou le carboxymaltose ferrique (correspondant à 200 mg de fer) ont été administrés lors de la dialyse (2–3 fois/semaine) dans la ligne veineuse du dialyseur jusqu'à atteinte de la dose totale cumulée calculée d'après la formule de Ganzoni (4 semaines maximum). Le point final primaire était la réponse au traitement avec une augmentation de l'Hb de 1 g/dl. Plus de 60% des patients recevaient de l'EPO (également répartis dans les deux groupes). Le taux de réponse sous traitement par carboxymaltose ferrique était de 46,4 % contre 37,2 % sous fer-saccharose.
• +Dans une étude comparative (n = 237) menée chez des patients dialysés, fer-saccharose ou le carboxymaltose ferrique (correspondant à 200 mg de fer) ont été administrés lors de la dialyse (2–3 fois/semaine) dans la ligne veineuse du dialyseur jusqu'à atteinte de la dose totale cumulée calculée d'après la formule de Ganzoni (4 semaines maximum). Le point final primaire était la réponse au traitement avec une augmentation de l'Hb de 1 g/dl. Plus de 60% des patients recevaient de l'EPO (également répartis dans les deux groupes). Le taux de réponse sous traitement par carboxymaltose ferrique était de 46,4 % contre 37,2 % sous fer-saccharose.
• -Trois études comparant l'administration orale de fer au carboxymaltose ferrique ont été réalisées dans l'anémie du post-partum/postopératoire. Une étude a été effectuée en Europe (n = 286, randomisation 2:1) et deux aux États-Unis (n = 337, randomisation 1:1 et n = 289, randomisation 1:1).
• -Dans l'une des études réalisées aux États-Unis, 88,8 % des patientes recevant du carboxymaltose ferrique ont atteint un taux d'Hb > 12 g/dl comparativement à 66,2 % pour l'administration orale de fer dans un délai de 42 jours. Dans les deux autres études, le traitement par carboxymaltose ferrique n'a pas été inférieur à l'administration orale de fer. Toutefois, l'augmentation de l'Hb de 3 g/dl et la normalisation du taux d'Hb avec augmentation simultanée des réserves de fer (ferritine) ont été significativement plus fréquentes sous carboxymaltose ferrique.
• +Trois études comparant l'administration orale de fer au carboxymaltose ferrique ont été réalisées dans l'anémie du post-partum/postopératoire. Une étude a été effectuée en Europe (n = 286, randomisation 2:1) et deux aux États-Unis (n = 337, randomisation 1:1 et n = 289, randomisation 1:1).
• +Dans l'une des études réalisées aux États-Unis, 88,8 % des patientes recevant du carboxymaltose ferrique ont atteint un taux d'Hb > 12 g/dl comparativement à 66,2 % pour l'administration orale de fer dans un délai de 42 jours. Dans les deux autres études, le traitement par carboxymaltose ferrique n'a pas été inférieur à l'administration orale de fer. Toutefois, l'augmentation de l'Hb de 3 g/dl et la normalisation du taux d'Hb avec augmentation simultanée des réserves de fer (ferritine) ont été significativement plus fréquentes sous carboxymaltose ferrique.
• -Le point final primaire était une augmentation du taux d'Hb > 2,0 g/dl. Ce critère a été atteint chez 82 % des patientes sous carboxymaltose ferrique comparativement à 61,8 % de celles sous fer par voie orale.
• +Le point final primaire était une augmentation du taux d'Hb > 2,0 g/dl. Ce critère a été atteint chez 82 % des patientes sous carboxymaltose ferrique comparativement à 61,8 % de celles sous fer par voie orale.
• -Dans une étude ouverte randomisée, à deux bras, chez des femmes enceintes au deuxième et au troisième trimestre de grossesse présentant une anémie ferriprive, on a comparé l'administration de 1 à 3 doses de carboxymaltose ferrique (n = 121) sur trois semaines (dose cumulative moyenne 1029 mg) à l'administration orale de sulfate de fer (n = 115) (100 mg deux fois par jour avec une durée médiane de traitement de 65 jours). La différence d'augmentation du taux moyen de l'Hb à la 3e semaine par rapport à la valeur initiale (point final primaire) était de 0,27 g/dl en faveur du carboxymaltose ferrique (p = 0,274); cette différence atteignait 0,43 g/dl (p = 0,032) à la 6e semaine. Les scores d'Apgar et les valeurs du fer des nouveau-nés dans les groupes de traitement étaient similaires.
• +Dans une étude ouverte randomisée, à deux bras, chez des femmes enceintes au deuxième et au troisième trimestre de grossesse présentant une anémie ferriprive, on a comparé l'administration de 1 à 3 doses de carboxymaltose ferrique (n = 121) sur trois semaines (dose cumulative moyenne 1029 mg) à l'administration orale de sulfate de fer (n = 115) (100 mg deux fois par jour avec une durée médiane de traitement de 65 jours). La différence d'augmentation du taux moyen de l'Hb à la 3e semaine par rapport à la valeur initiale (point final primaire) était de 0,27 g/dl en faveur du carboxymaltose ferrique (p = 0,274); cette différence atteignait 0,43 g/dl (p = 0,032) à la 6e semaine. Les scores d'Apgar et les valeurs du fer des nouveau-nés dans les groupes de traitement étaient similaires.
• -Lors d'anémie ferriprive liée à des maladies gastro-intestinales chroniques (maladie de Crohn, colite ulcéreuse), du carboxymaltose ferrique sous forme de perfusion 1 fois/semaine (jusqu'à la dose totale cumulée) a été comparé à une substitution orale de fer. Le point final primaire était la modification du taux d'Hb à la 12e semaine par rapport à la valeur initiale. Le carboxymaltose ferrique n'a pas été inférieur au traitement par le sulfate de fer en ce qui concernait le point final primaire.
• -Comparé au sulfate de fer, le carboxymaltose ferrique a permis d'atteindre plus rapidement l'objectif thérapeutique: à la 4e semaine, 34,2 % des patients du groupe carboxymaltose ferrique contre 18,2 % de ceux du groupe sulfate de fer oral étaient parvenus à une augmentation de l'Hb > 2 g/dl, ce qui représente une différence statistiquement significative. A la 2e semaine, un pic du nombre de réticulocytes a été observé dans les deux groupes de traitement. Dès la 2e semaine, les taux de ferritine atteints sous carboxymaltose ferrique étaient statistiquement significativement supérieurs à ceux du groupe sous sulfate de fer.
• +Lors d'anémie ferriprive liée à des maladies gastro-intestinales chroniques (maladie de Crohn, colite ulcéreuse), du carboxymaltose ferrique sous forme de perfusion 1 fois/semaine (jusqu'à la dose totale cumulée) a été comparé à une substitution orale de fer. Le point final primaire était la modification du taux d'Hb à la 12e semaine par rapport à la valeur initiale. Le carboxymaltose ferrique n'a pas été inférieur au traitement par le sulfate de fer en ce qui concernait le point final primaire.
• +Comparé au sulfate de fer, le carboxymaltose ferrique a permis d'atteindre plus rapidement l'objectif thérapeutique: à la 4e semaine, 34,2 % des patients du groupe carboxymaltose ferrique contre 18,2 % de ceux du groupe sulfate de fer oral étaient parvenus à une augmentation de l'Hb > 2 g/dl, ce qui représente une différence statistiquement significative. A la 2e semaine, un pic du nombre de réticulocytes a été observé dans les deux groupes de traitement. Dès la 2e semaine, les taux de ferritine atteints sous carboxymaltose ferrique étaient statistiquement significativement supérieurs à ceux du groupe sous sulfate de fer.
• -Les données limitées de l'étude VIT-IV-CL-008 démontrent que les concentrations en ferritine diminuent rapidement pendant les 2 à 4 semaines qui suivent le remplacement puis plus lentement ensuite. Les concentrations moyennes en ferritine n'ont pas chuté à des niveaux nécessitant d'envisager un nouveau traitement pendant les 12 semaines de suivi de l'étude. Par conséquent, les données disponibles n'indiquent pas clairement le moment optimal pour réanalyser la ferritine. Toutefois, l'évaluation des concentrations en ferritine moins de 4 semaines après la thérapie de remplacement semble prématurée. Il est donc recommandé que le médecin procède à une réévaluation de la ferritine en fonction de l'état du patient individuel.
• -Enfants et adolescents dans le groupe d'âge 1-17 ans
• -Dans une étude prospective pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase 2 (1VIT13036), 35 enfants ont été traités dans des cohortes de doses consécutives avec des doses uniques intraveineuses de carboxymaltose ferrique à 7,5 mg de fer/kg (n=16) et de carboxymaltose ferrique à 15 mg de fer/kg (n=19) (dose maximale de 750 mg de fer). Au 35e jour après l'injection, l'augmentation moyenne (EC) de l'hémoglobine était de 1,9 (1,38) g/dl sous 7,5 mg de fer/kg et de 2,8 (1,15) g/dl sous 15 mg de fer/kg. La ferritine et la saturation de la transferrine ont également augmenté de façon dose-dépendante.
• -L'efficacité et la sécurité du carboxymaltose ferrique IV ont été comparées à celles d'un traitement ferrique oral dans une étude prospective ouverte de phase 3 menée en parallèle (1VIT17044). 40 enfants souffrant d'anémie ferriprive d'étiologies diverses ont reçu 2 doses de carboxymaltose ferrique à 15 mg de fer/kg à 7 jours d'intervalle (dose unique maximale de 750 mg) et 39 enfants ont reçu du sulfate de fer oral pendant 28 jours. Sept enfants ayant insuffisamment répondu au traitement ferrique oral ont également été traités par 2 doses de carboxymaltose ferrique dans le cadre d'une étude d'extension à un seul bras (1VIT18045).
• -Dans l'étude principale, une augmentation cliniquement significative de l'hémoglobine a été observée dans les deux bras de traitement. L'augmentation moyenne de l'hémoglobine (LS Mean) était de 2,22 g/dl (IC 95 % 1,69; 2,75) après le carboxymaltose ferrique et de 1,92 g/dl (IC 95 % 1,43; 2,41) après le traitement par fer oral, sans différence statistiquement significative entre les groupes de traitement. Le critère d'évaluation primaire de l'étude n'a donc pas été atteint. L'augmentation des critères d'évaluation secondaires de ferritine et de saturation de la transferrine était plus élevée sous carboxymaltose ferrique qu'après un traitement par fer oral. Dans l'étude d'extension, l'augmentation moyenne (EC) de l'Hb était de 0,7 (1,19) g/dl dès la fin de l'étude principale.
• +Les données limitées de l'étude VIT-IV-CL-008 démontrent que les concentrations en ferritine diminuent rapidement pendant les 2 à 4 semaines qui suivent le remplacement puis plus lentement ensuite. Les concentrations moyennes en ferritine n'ont pas chuté à des niveaux nécessitant d'envisager un nouveau traitement pendant les 12 semaines de suivi de l'étude. Par conséquent, les données disponibles n'indiquent pas clairement le moment optimal pour réanalyser la ferritine. Toutefois, l'évaluation des concentrations en ferritine moins de 4 semaines après la thérapie de remplacement semble prématurée. Il est donc recommandé que le médecin procède à une réévaluation de la ferritine en fonction de l'état du patient individuel.
• +Enfants et adolescents dans le groupe d'âge 1-17 ans
• +Dans une étude prospective pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase 2 (1VIT13036), 35 enfants ont été traités dans des cohortes de doses consécutives avec des doses uniques intraveineuses de carboxymaltose ferrique à 7,5 mg de fer/kg (n=16) et de carboxymaltose ferrique à 15 mg de fer/kg (n=19) (dose maximale de 750 mg de fer). Au 35e jour après l'injection, l'augmentation moyenne (EC) de l'hémoglobine était de 1,9 (1,38) g/dl sous 7,5 mg de fer/kg et de 2,8 (1,15) g/dl sous 15 mg de fer/kg. La ferritine et la saturation de la transferrine ont également augmenté de façon dose-dépendante.
• +L'efficacité et la sécurité du carboxymaltose ferrique IV ont été comparées à celles d'un traitement ferrique oral dans une étude prospective ouverte de phase 3 menée en parallèle (1VIT17044). 40 enfants souffrant d'anémie ferriprive d'étiologies diverses ont reçu 2 doses de carboxymaltose ferrique à 15 mg de fer/kg à 7 jours d'intervalle (dose unique maximale de 750 mg) et 39 enfants ont reçu du sulfate de fer oral pendant 28 jours. Sept enfants ayant insuffisamment répondu au traitement ferrique oral ont également été traités par 2 doses de carboxymaltose ferrique dans le cadre d'une étude d'extension à un seul bras (1VIT18045).
• +Dans l'étude principale, une augmentation cliniquement significative de l'hémoglobine a été observée dans les deux bras de traitement. L'augmentation moyenne de l'hémoglobine (LS Mean) était de 2,22 g/dl (IC 95 % 1,69; 2,75) après le carboxymaltose ferrique et de 1,92 g/dl (IC 95 % 1,43; 2,41) après le traitement par fer oral, sans différence statistiquement significative entre les groupes de traitement. Le critère d'évaluation primaire de l'étude n'a donc pas été atteint. L'augmentation des critères d'évaluation secondaires de ferritine et de saturation de la transferrine était plus élevée sous carboxymaltose ferrique qu'après un traitement par fer oral. Dans l'étude d'extension, l'augmentation moyenne (EC) de l'Hb était de 0,7 (1,19) g/dl dès la fin de l'étude principale.
• -Après une dose unique de carboxymaltose ferrique de 100 à 1000 mg de fer chez des patients avec carence en fer, des concentrations sériques maximales de fer comprises entre 37 µg/ml et 333 µg/ml ont été mesurées respectivement après 15 minutes et 1,21 heure. Le volume de distribution du compartiment central correspond au volume plasmatique (3 l environ).
• +Après une dose unique de carboxymaltose ferrique de 100 à 1000 mg de fer chez des patients avec carence en fer, des concentrations sériques maximales de fer comprises entre 37 µg/ml et 333 µg/ml ont été mesurées respectivement après 15 minutes et 1,21 heure. Le volume de distribution du compartiment central correspond au volume plasmatique (3 l environ).
• -La pharmacocinétique du carboxymaltose ferrique intraveineux a été étudiée chez des patients pédiatriques de plus d'un an souffrant d'anémie ferriprive dans l'étude pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase 2 1VIT13036 avec des doses uniques et complétée par des analyses pharmacocinétiques de population incluant des échantillons pharmacocinétiques éparses supplémentaires provenant de l'étude clinique de phase 3 1VIT17044. Les propriétés pharmacocinétiques sous la dose de 15 mg de fer/kg (dose unique maximale de 750 mg) étaient similaires à celles des patients adultes souffrant de carence en fer et traités avec la dose recommandée pour les adultes. Le fer sérique a augmenté proportionnellement à la dose pour des doses uniques de 7,5 mg de fer/kg et de 15 mg de fer/kg. Après une dose unique de carboxymaltose ferrique de 15 mg de fer/kg de poids corporel (maximum 750 mg), des valeurs moyennes maximales de fer sérique total de 310 µg/ml ont été mesurées après 1,12 heure. La demi-vie terminale était de 9,8 heures et le volume de distribution, estimé à partir de l'analyse pharmacocinétique de population, était de 0,42 à 3,14 litres.
• +La pharmacocinétique du carboxymaltose ferrique intraveineux a été étudiée chez des patients pédiatriques de plus d'un an souffrant d'anémie ferriprive dans l'étude pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase 2 1VIT13036 avec des doses uniques et complétée par des analyses pharmacocinétiques de population incluant des échantillons pharmacocinétiques éparses supplémentaires provenant de l'étude clinique de phase 3 1VIT17044. Les propriétés pharmacocinétiques sous la dose de 15 mg de fer/kg (dose unique maximale de 750 mg) étaient similaires à celles des patients adultes souffrant de carence en fer et traités avec la dose recommandée pour les adultes. Le fer sérique a augmenté proportionnellement à la dose pour des doses uniques de 7,5 mg de fer/kg et de 15 mg de fer/kg. Après une dose unique de carboxymaltose ferrique de 15 mg de fer/kg de poids corporel (maximum 750 mg), des valeurs moyennes maximales de fer sérique total de 310 µg/ml ont été mesurées après 1,12 heure. La demi-vie terminale était de 9,8 heures et le volume de distribution, estimé à partir de l'analyse pharmacocinétique de population, était de 0,42 à 3,14 litres.
• -La dose unique non létale la plus haute administrée par voie i.v. à des rongeurs a été de 1000 mg de fer/kg de poids corporel.
• +La dose unique non létale la plus haute administrée par voie i.v. à des rongeurs a été de 1000 mg de fer/kg de poids corporel.
• -Il n'existe aucun indice de propriétés allergisantes ou immunotoxiques. Lors d'un test in vivo contrôlé, aucune réaction croisée n'a été constatée entre le carboxymaltose ferrique et des anticorps anti-dextran. L'administration i.v. de carboxymaltose ferrique n'a pas occasionné d'intolérances ou d'irritations locales.
• +Il n'existe aucun indice de propriétés allergisantes ou immunotoxiques. Lors d'un test in vivo contrôlé, aucune réaction croisée n'a été constatée entre le carboxymaltose ferrique et des anticorps anti-dextran. L'administration i.v. de carboxymaltose ferrique n'a pas occasionné d'intolérances ou d'irritations locales.
• -Ferrum-Mepha Inject ne doit être mélangé qu'à une solution de chlorure de sodium isotonique stérile à 0,9 % m/V. On ne dispose d'aucune étude de compatibilité avec des récipients à base de matériaux autres que le polyéthylène ou le verre.
• +Ferrum-Mepha Inject ne doit être mélangé qu'à une solution de chlorure de sodium isotonique stérile à 0,9 % m/V. On ne dispose d'aucune étude de compatibilité avec des récipients à base de matériaux autres que le polyéthylène ou le verre.
• -Ferrum-Mepha Inject ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Ferrum-Mepha Inject ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -Conservation après dilution avec de la solution de chlorure de sodium stérile à 0,9 %:
• +Conservation après dilution avec de la solution de chlorure de sodium stérile à 0,9 %:
• -Ferrum-Mepha Inject ne doit être mélangé qu'à une solution de chlorure de sodium stérile à 0,9 % (m/V). Ne pas utiliser d'autres diluants et médicaments par voie intraveineuse en raison du risque de formation de sédiments et/ou d'interaction. Pour des instructions de dilution, voir «Posologie/Mode d'emploi».
• +Ferrum-Mepha Inject ne doit être mélangé qu'à une solution de chlorure de sodium stérile à 0,9 % (m/V). Ne pas utiliser d'autres diluants et médicaments par voie intraveineuse en raison du risque de formation de sédiments et/ou d'interaction. Pour des instructions de dilution, voir "Posologie/Mode d'emploi" .
• -Flacon: 1 x 500 mg/10 ml (B).
• -Flacon: 1 x 1000 mg/20 ml (B).
• -Flacons: 5 x 100 mg/2 ml (B).
• -Flacons: 5 x 500 mg/10 ml (B).
• +Flacon: 1 x 500 mg/10 ml (B).
• +Flacon: 1 x 1000 mg/20 ml (B).
• +Flacons: 5 x 100 mg/2 ml (B).
• +Flacons: 5 x 500 mg/10 ml (B).