• -Enrobage du comprime: Poly(alcohol vinylicus), Macrogolum 4000, Titanii dioxidum (E 171), Talcum.
• +Enrobage du comprime: Poly(alcohol vinylicus), Macrogolum 4000, Titanii dioxidum (E 171), Talcum.
• -Enrobage du comprime: Poly(alcohol vinylicus), Macrogolum 4000, Titanii dioxidum (E 171), Talcum, Ferri oxidum rubrum (E 172), Ferri oxidum flavum (E 172), Ferri oxidum nigrum (E 172).
• -Olmesartan Amlodipin Zentiva 40 mg/5 mg contient 11.2 mg de lactose monohydraté ainsi que 1.57 mg de sodium par comprimé pelliculé.
• +Enrobage du comprime: Poly(alcohol vinylicus), Macrogolum 4000, Titanii dioxidum (E 171), Talcum, Ferri oxidum rubrum (E 172), Ferri oxidum flavum (E 172), Ferri oxidum nigrum (E 172).
• +Olmesartan Amlodipin Zentiva 40 mg/5 mg contient 11.2 mg de lactose monohydraté ainsi que 1.57 mg de sodium par comprimé pelliculé.
• -Enrobage du comprime: Poly(alcohol vinylicus), Macrogolum 4000, Titanii dioxidum (E 171), Talcum, Ferri oxidum rubrum (E 172).
• -Olmesartan Amlodipin Zentiva 40 mg/10 mg contient 11.2 mg de lactose monohydraté ainsi que 1.57 mg de sodium par comprimé pelliculé.
• +Enrobage du comprime: Poly(alcohol vinylicus), Macrogolum 4000, Titanii dioxidum (E 171), Talcum, Ferri oxidum rubrum (E 172).
• +Olmesartan Amlodipin Zentiva 40 mg/10 mg contient 11.2 mg de lactose monohydraté ainsi que 1.57 mg de sodium par comprimé pelliculé.
• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés pelliculés
• +Olmesartan Amlodipin Zentiva 20 mg/5 mg: Comprimé pelliculé blanc et rond contenant 20 mg d'olmésartanme-doxomil et 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).
• +Olmesartan Amlodipin Zentiva 40 mg/5 mg: Comprimé pelliculé orange, rond, contient 40 mg d'olmésartanme-doxomil et 5 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).
• +Olmesartan Amlodipin Zentiva 40 mg/10 mg: Comprimé pelliculé rouge, rond, contient 40 mg d'olmésartanme-doxomil et 10 mg d'amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine).
• -Olmesartan Amlodipin Zentiva 20 mg/5 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 20 mg d'olmésartan médoxomil ou par une monothérapie de 5 mg d'amlodipine.
• -Olmesartan Amlodipin Zentiva 40 mg/5 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 40 mg d'olmésartan médoxomil, par une monothérapie de 5 mg d'amlodipine ou par Olmesartan Amlodipin Zentiva 20 mg/5 mg.
• -Olmesartan Amlodipin Zentiva 40 mg/10 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 40 mg d'olmésartan médoxomil, par une monothérapie de 10 mg d'amlodipine ou par Olmesartan Amlodipin Zentiva 40 mg/5 mg.
• +Olmesartan Amlodipin Zentiva 20 mg/5 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 20 mg d'olmésartan médoxomil ou par une monothérapie de 5 mg d'amlodipine.
• +Olmesartan Amlodipin Zentiva 40 mg/5 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 40 mg d'olmésartan médoxomil, par une monothérapie de 5 mg d'amlodipine ou par Olmesartan Amlodipin Zentiva 20 mg/5 mg.
• +Olmesartan Amlodipin Zentiva 40 mg/10 mg peut être introduit chez les patients dont la tension artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par une monothérapie de 40 mg d'olmésartan médoxomil, par une monothérapie de 10 mg d'amlodipine ou par Olmesartan Amlodipin Zentiva 40 mg/5 mg.
• -Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire pour les patients âgés, la prudence est toutefois recommandée en cas d'augmentation de la dose (les instructions pour le dosage en cas d'insuffisance rénale figurent dans le chapitre suivant) (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). La tension artérielle doit être étroitement surveillée si une augmentation jusqu'à la dose maximale s'avère nécessaire.
• +Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire pour les patients âgés, la prudence est toutefois recommandée en cas d'augmentation de la dose (les instructions pour le dosage en cas d'insuffisance rénale figurent dans le chapitre suivant) (voir la rubrique "Pharmacocinétique" ). La tension artérielle doit être étroitement surveillée si une augmentation jusqu'à la dose maximale s'avère nécessaire.
• -Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (30 – 80 ml/min). L'utilisation de Olmesartan Amlodipin Zentiva chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <30 ml/min) n'est pas recommandée, car l'expérience en de tels cas est limitée (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Une surveillance étroite des taux de potassium et de la fonction rénale est indiquée chez les patients avec insuffisance rénale modérée.
• +Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (30 – 80 ml/min). L'utilisation de Olmesartan Amlodipin Zentiva chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <30 ml/min) n'est pas recommandée, car l'expérience en de tels cas est limitée (voir les rubriques "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ). Une surveillance étroite des taux de potassium et de la fonction rénale est indiquée chez les patients avec insuffisance rénale modérée.
• -Olmesartan Amlodipin Zentiva doit être administré avec prudence chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Chez ces patients, et surtout chez ceux prenant également des diurétiques et/ou d'autres médicaments antihypertenseurs, la tension artérielle et la fonction rénale doivent être étroitement contrôlées. En cas d'insuffisance hépatique modérée, la dose quotidienne maximale de 20 mg d'olmésartan médoxomil ne devrait pas être dépassée. La demi-vie de l'amlodipine augmente parallèlement au degré d'insuffisance hépatique. Chez les patients avec insuffisance hépatique, il faut commencer le traitement par amlodipine avec un des dosages au bas du domaine de dosage. La prudence est indiquée tant au début du traitement que lors d'une augmentation de la dose. L'utilisation de Olmesartan Amlodipin Zentiva est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ou d'obstruction biliaire (voir la rubrique «Contre-indications»).
• +Olmesartan Amlodipin Zentiva doit être administré avec prudence chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir les rubriques "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ). Chez ces patients, et surtout chez ceux prenant également des diurétiques et/ou d'autres médicaments antihypertenseurs, la tension artérielle et la fonction rénale doivent être étroitement contrôlées. En cas d'insuffisance hépatique modérée, la dose quotidienne maximale de 20 mg d'olmésartan médoxomil ne devrait pas être dépassée. La demi-vie de l'amlodipine augmente parallèlement au degré d'insuffisance hépatique. Chez les patients avec insuffisance hépatique, il faut commencer le traitement par amlodipine avec un des dosages au bas du domaine de dosage. La prudence est indiquée tant au début du traitement que lors d'une augmentation de la dose. L'utilisation de Olmesartan Amlodipin Zentiva est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ou d'obstruction biliaire (voir la rubrique "Contre-indications" ).
• -En raison de l'absence de données sur la sécurité et l'efficacité, l'utilisation de Olmesartan Amlodipin Zentiva n'est par recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• +En raison de l'absence de données sur la sécurité et l'efficacité, l'utilisation de Olmesartan Amlodipin Zentiva n'est par recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (voir la rubrique "Pharmacocinétique" ).
• -Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Grossesse, allaitement»).
• -Forte limitation des fonctions hépatiques et obstruction biliaire, (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
• -L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec des médicaments à base d'aliskirène est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1.73 m2).
• +Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir les rubriques "Mises en garde et précautions" et "Grossesse, allaitement" ).
• +Forte limitation des fonctions hépatiques et obstruction biliaire, (voir la rubrique "Pharmacocinétique" ).
• +L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec des médicaments à base d'aliskirène est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1.73 m2).
• -·Hypotension sévère,
• -·Choc (y compris choc cardiogène),
• -·Obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (par ex. sténose aortique sévère),
• -·Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus du myocarde aigu.
• +-Hypotension sévère,
• +-Choc (y compris choc cardiogène),
• +-Obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (par ex. sténose aortique sévère),
• +-Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus du myocarde aigu.
• -Des angio-œdèmes intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris par olmésartan médoxomil (voir la rubrique «Effets indésirables»). Des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et des diarrhées sont survenus chez ces patients. Les symptômes se sont atténués après l'arrêt des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Si un angio-œdème intestinal est diagnostiqué, Olmesartan Amlodipin Zentiva doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en place jusqu'à la résolution complète des symptômes.
• +Des angio-œdèmes intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris par olmésartan médoxomil (voir la rubrique "Effets indésirables" ). Des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et des diarrhées sont survenus chez ces patients. Les symptômes se sont atténués après l'arrêt des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Si un angio-œdème intestinal est diagnostiqué, Olmesartan Amlodipin Zentiva doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en place jusqu'à la résolution complète des symptômes.
• -Un contrôle périodique de la kaliémie et de la créatininémie est recommandé lors de l'instauration de Olmesartan Amlodipin Zentiva chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale. L'utilisation de Olmesartan Amlodipin Zentiva n'est pas recommandée en cas d'insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <30 ml/min) (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»). Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation de Olmesartan Amlodipin Zentiva chez les patients ayant subi une transplantation rénale ou présentant une insuffisance rénale terminale (clearance de la créatinine <12 ml/min).
• +Un contrôle périodique de la kaliémie et de la créatininémie est recommandé lors de l'instauration de Olmesartan Amlodipin Zentiva chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale. L'utilisation de Olmesartan Amlodipin Zentiva n'est pas recommandée en cas d'insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <30 ml/min) (voir les rubriques "Posologie/Mode d'emploi" et "Pharmacocinétique" ). Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation de Olmesartan Amlodipin Zentiva chez les patients ayant subi une transplantation rénale ou présentant une insuffisance rénale terminale (clearance de la créatinine <12 ml/min).
• -L'exposition à l'amlodipine et l'olmésartan médoxomil est augmentée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Des recommandations posologiques spéciales doivent être observées chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»).
• +L'exposition à l'amlodipine et l'olmésartan médoxomil est augmentée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir la rubrique "Pharmacocinétique" ). Des recommandations posologiques spéciales doivent être observées chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir les rubriques "Posologie/Mode d'emploi" et "Contre-indications" ).
• -Une prudence particulière est indiquée en cas d'utilisation concomitante de Olmesartan Amlodipin Zentiva et de médicaments pouvant augmenter le taux de potassium (voir la rubrique «Interactions»).
• +Une prudence particulière est indiquée en cas d'utilisation concomitante de Olmesartan Amlodipin Zentiva et de médicaments pouvant augmenter le taux de potassium (voir la rubrique "Interactions" ).
• -Comme pour d'autres antagonistes de l'angiotensine II, l'administration simultanée de Olmesartan Amlodipin Zentiva et de lithium n'est pas recommandée (voir la rubrique «Interactions»).
• +Comme pour d'autres antagonistes de l'angiotensine II, l'administration simultanée de Olmesartan Amlodipin Zentiva et de lithium n'est pas recommandée (voir la rubrique "Interactions" ).
• -Voir la rubrique «Grossesse, allaitement».
• +Voir la rubrique "Grossesse, allaitement" .
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé pelliculé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium" .
• -Voir rubriques «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions».
• +Voir rubriques "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" .
• -L'administration simultanée de Olmesartan Amlodipin Zentiva et de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments de potassium, de sels de substitution à base de potassium, ou d'autres médicaments qui peuvent augmenter le taux de potassium sérique (par ex. héparine), peut augmenter la kaliémie (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si la prise de médicaments qui influencent la kaliémie en association avec Olmesartan Amlodipin Zentiva s'avère nécessaire, un contrôle de la kaliémie est recommandé.
• +L'administration simultanée de Olmesartan Amlodipin Zentiva et de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments de potassium, de sels de substitution à base de potassium, ou d'autres médicaments qui peuvent augmenter le taux de potassium sérique (par ex. héparine), peut augmenter la kaliémie (voir la rubrique "Mises en garde et précautions" ). Si la prise de médicaments qui influencent la kaliémie en association avec Olmesartan Amlodipin Zentiva s'avère nécessaire, un contrôle de la kaliémie est recommandé.
• -Une augmentation réversible de la lithémie et une élévation de la toxicité du lithium ont été décrites lors de l'administration concomitante de lithium et d'un inhibiteur de l'ACE et plus rarement d'un antagoniste de l'angiotensine II. L'administration concomitante de Olmesartan Amlodipin Zentiva et de lithium n'est donc pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si la prise concomitante de lithium et de Olmesartan Amlodipin Zentiva s'avère indispensable, un contrôle strict de la lithémie est recommandé. L'administration concomitante de diurétiques et de Olmesartan Amlodipin Zentiva peut entraîner une augmentation supplémentaire du risque de toxicité du lithium.
• +Une augmentation réversible de la lithémie et une élévation de la toxicité du lithium ont été décrites lors de l'administration concomitante de lithium et d'un inhibiteur de l'ACE et plus rarement d'un antagoniste de l'angiotensine II. L'administration concomitante de Olmesartan Amlodipin Zentiva et de lithium n'est donc pas recommandée (voir la rubrique "Mises en garde et précautions" ). Si la prise concomitante de lithium et de Olmesartan Amlodipin Zentiva s'avère indispensable, un contrôle strict de la lithémie est recommandé. L'administration concomitante de diurétiques et de Olmesartan Amlodipin Zentiva peut entraîner une augmentation supplémentaire du risque de toxicité du lithium.
• -Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris inhibiteurs COX-2 sélectifs, acide acétylsalicylique (>3 g/jour) et AINS non sélectifs
• +Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris inhibiteurs COX-2 sélectifs, acide acétylsalicylique (>3 g/jour) et AINS non sélectifs
• -Simvastatine: L'utilisation concomitante et répétée de doses de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a entrainé une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine. Chez les patients prenant de l'amlodipine, la dose de simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour.
• +Simvastatine: L'utilisation concomitante et répétée de doses de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine a entrainé une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine. Chez les patients prenant de l'amlodipine, la dose de simvastatine doit être limitée à 20 mg par jour.
• -L'utilisation de Olmesartan Amlodipin Zentiva est déconseillée au 1er trimestre de la grossesse et il est contre-indiquée aux 2e et 3e trimestres de la grossesse (voir la rubrique «Contre-indications»).
• +L'utilisation de Olmesartan Amlodipin Zentiva est déconseillée au 1er trimestre de la grossesse et il est contre-indiquée aux 2e et 3e trimestres de la grossesse (voir la rubrique "Contre-indications" ).
• -Dans l'espèce humaine, il est connu qu'un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse entraîne des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification crânienne) et des effets toxiques chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi la rubrique «Données précliniques»).
• +Dans l'espèce humaine, il est connu qu'un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse entraîne des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification crânienne) et des effets toxiques chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi la rubrique "Données précliniques" ).
• -Chez certains patients traités par bêtabloquants, des modifications chimiques réversibles de la tête des spermatozoïdes ont été observées. Les données cliniques concernant une influence possible de l'amlodipine sur la fertilité sont encore insuffisantes. Des effets sur la fertilité des animaux mâles ont été observés dans une étude portant sur des rats (voir la rubrique «Données précliniques»).
• +Chez certains patients traités par bêtabloquants, des modifications chimiques réversibles de la tête des spermatozoïdes ont été observées. Les données cliniques concernant une influence possible de l'amlodipine sur la fertilité sont encore insuffisantes. Des effets sur la fertilité des animaux mâles ont été observés dans une étude portant sur des rats (voir la rubrique "Données précliniques" ).
• -Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à<1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à < 1/1'000), très rares (< 1/10'000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -MedDRA Classes de systèmes d'organes Effet indésirable Fréquence
• -Olmésartan/ Amlodipine combinaison Olmésartan Amlodipine
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Leucopénie Très rares
• -Thrombocytopénie Occasionnels Très rares
• -Affections du système immunitaire Réactions allergiques / hypersensibilité médicamenteuse Rares Très rares
• -Réaction anaphylactique Occasionnels
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperglycémie Très rares
• -Hyperkaliémie Occasionnels Rares
• -Hypertriglycéridémie Fréquents
• -Hyperuricémie Fréquents
• -Affections psychiatriques Confusion Rares
• -Dépressions Occasionnels
• -Insomnie Occasionnels
• -Irritabilité Occasionnel
• -Diminution de la libido Occasionnels
• -Troubles de l'humeur (y compris anxiété) Occasionnels
• -Affections du système nerveux Sensations vertigineuses Fréquents Fréquents Fréquents
• -Dysgueusie Occasionnel
• -Céphalées Fréquents Fréquents Fréquents (surtout au début du traitement)
• -Hypertonie Très rares
• -Hypoesthésie Occasionnels Occasionnels
• -Léthargie Occasionnels
• -Paresthésies Occasionnels Occasionnels
• -Neuropathie périphérique Très rares
• -Sensations vertigineuses orthostatiques Occasionnels
• -Troubles du sommeil Occasionnels
• -Somnolence Fréquents
• -Syncope Rares Occasionnels
• -Tremor Occasionnels
• -Trouble extrapyramidal Fréquence inconnue
• -Affections oculaires Troubles visuels (y compris vision double) Fréquents
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe Tinnitus Occasionnels
• -Vertiges Occasionnels Occasionnels
• -Affections cardiaques Angor Occasionnels Occasionnels (y compris dégradation de l'angor)
• -Arythmie (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) Occasionnels
• -Infarctus du myocarde Très rares
• -Palpitations Occasionnels Fréquents
• -Tachycardie Occasionnels
• -Affections vasculaires Hypotension Occasionnels Rares Occasionnels
• -Hypotension orthostatique Occasionnels
• -Rougeur du visage Rares Fréquents
• -Vascularite Très rares
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Bronchite Fréquents
• -Toux Occasionnels Fréquents Occasionnels
• -Dyspnée Occasionnels Fréquents
• -Pharyngite Fréquents
• -Rhinite Fréquents Occasionnels
• -Affections gastro-intestinales Douleurs abdominales Fréquents Fréquents
• -Modification du transit intestinal (y compris diarrhée et constipation) Fréquents
• -Constipation Occasionnels
• -Diarrhée Occasionnels Fréquents
• -Sècheresse buccale Occasionnels Occasionnels
• -Dyspepsie Occasionnels Fréquents Fréquents
• -Gastrite Très rares
• -Gastroentérite Fréquents
• -Hyperplasie gingivale Très rares
• -Nausées Occasionnels Fréquents Fréquents
• -Pancréatite Très rare
• -Douleurs abdominales hautes Occasionnels
• -Vomissements Occasionnels Occasionnels Occasionnels
• -Angio-œdème intestinal Rares Rares
• -Entéropathie apparentée à la sprue Très rares
• -Affections hépatobiliaires Élévation des enzymes hépatiques Fréquents Très rares (généralement associé à une cholestase)
• -Hépatite Très rares
• -Jaunisse Très rares
• -Hépatite auto-immune* Fréquence inconnue
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie Occasionnels
• -Angioedème Rares Très rares
• -Dermatite atopique Occasionnels
• -Érythème multiforme Très rares
• -Exanthème Occasionnels Occasionnels
• -Dermatite exfoliatrice Très rares
• -Hyperhidrose Occasionnels
• -Photosensibilité Très rares
• -Prurit Occasionnels Occasionnels
• -Purpura Occasionnels
• -Œdème de Quincke Très rares
• -Éruption Occasionnels Occasionnels Occasionnels
• -Décoloration de la peau Occasionnels
• -Syndrome de Stevens-Johnson Très rares
• -Nécrolyse épidermique toxique Fréquence inconnue
• -Urticaire Rares Occasionnels Occasionnels
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Gonflement des chevilles Fréquents
• -Arthralgie Occasionnels
• -Arthrite Fréquents
• -Douleurs dorsales Occasionnels Fréquents Occasionnels
• -Crampes musculaires Occasionnels Rares Fréquents
• -Myalgie Occasionnels Occasionnels
• -Douleurs dans les extrémités Occasionnels
• -Douleurs au niveau du squelette Fréquents
• -Affections du rein et des voies urinaires Insuffisance rénale aigüe Rares
• -Hématurie Fréquents
• -Troubles de la miction (vidange) Occasionnels
• -Miction plus fréquente Occasionnels
• -Nycturie Occasionnels
• -Pollakiurie Occasionnels
• -Insuffisance rénale Rares
• -Infection des voies urinaires Fréquents
• -Affections des organes de reproduction et du sein Troubles érectiles /impuissance Occasionnels Occasionnels
• -Gynécomastie Occasionnels
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Occasionnels Occasionnels Fréquents
• -Douleurs thoraciques Fréquents Occasionnels
• -Œdèmes faciaux Rares Occasionnels
• -Fatigue Fréquents Fréquents Fréquents
• -Symptômes de type grippal Fréquents
• -Léthargie Rares
• -Sensation générale de malaise Occasionnels Occasionnels
• -Œdème Fréquents Très fréquents
• -Douleurs Fréquents Occasionnels
• -Œdèmes périphériques Fréquents Fréquents
• -Œdèmes avec signe positif du godet Fréquents
• -Investigations Augmentation de la créatinine sanguine Occasionnels Rares
• -Augmentation de la créatine-phosphokinase sanguine Fréquents
• -Diminution de la kaliémie Occasionnels
• -Augmentation de l'urémie Fréquents
• -Augmentation de l'urémie Occasionnels
• -Augmentation des gamma-glutamyltransférases Occasionnels
• -Perte de poids Occasionnels
• -Prise de poids Occasionnels
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à<1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à < 1/1'000), très rares (< 1/10'000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +MedDRAClasses de Effet indésirable Fréquence
• +systèmes d'organes
• +Olmésartan/ Amlodipi Olmésartan Amlodipine
• +ne combinaison
• +Affections hématolog Leucopénie Très rares
• +iques et du système
• +lymphatique
• +Thrombocytopénie Occasionnels Très rares
• +Affections du Réactions allergique Rares Très rares
• +système immunitaire s / hypersensibilité
• + médicamenteuse
• +Réaction anaphylacti Occasionnels
• +que
• +Troubles du métaboli Hyperglycémie Très rares
• +sme et de la nutriti
• +on
• +Hyperkaliémie Occasionnels Rares
• +Hypertriglycéridémie Fréquents
• +Hyperuricémie Fréquents
• +Affections psychiatr Confusion Rares
• +iques
• +Dépressions Occasionnels
• +Insomnie Occasionnels
• +Irritabilité Occasionnel
• +Diminution de la Occasionnels
• +libido
• +Troubles de l'humeur Occasionnels
• + (y compris anxiété)
• +Affections du Sensations vertigine Fréquents Fréquents Fréquents
• +système nerveux uses
• +Dysgueusie Occasionnel
• +Céphalées Fréquents Fréquents Fréquents (surtout
• + au début du traiteme
• + nt)
• +Hypertonie Très rares
• +Hypoesthésie Occasionnels Occasionnels
• +Léthargie Occasionnels
• +Paresthésies Occasionnels Occasionnels
• +Neuropathie périphér Très rares
• +ique
• +Sensations vertigine Occasionnels
• +uses orthostatiques
• +Troubles du sommeil Occasionnels
• +Somnolence Fréquents
• +Syncope Rares Occasionnels
• +Tremor Occasionnels
• +Trouble extrapyramid Fréquence inconnue
• +al
• +Affections oculaires Troubles visuels (y Fréquents
• + compris vision
• + double)
• +Affections de Tinnitus Occasionnels
• +l'oreille et du
• +labyrinthe
• +Vertiges Occasionnels Occasionnels
• +Affections cardiaque Angor Occasionnels Occasionnels (y
• +s compris dégradation
• + de l'angor)
• +Arythmie (y compris Occasionnels
• +bradycardie, tachyca
• +rdie ventriculaire
• +et fibrillation
• +auriculaire)
• +Infarctus du myocard Très rares
• +e
• +Palpitations Occasionnels Fréquents
• +Tachycardie Occasionnels
• +Affections vasculair Hypotension Occasionnels Rares Occasionnels
• +es
• +Hypotension orthosta Occasionnels
• +tique
• +Rougeur du visage Rares Fréquents
• +Vascularite Très rares
• +Affections respirato Bronchite Fréquents
• +ires, thoraciques
• +et médiastinales
• +Toux Occasionnels Fréquents Occasionnels
• +Dyspnée Occasionnels Fréquents
• +Pharyngite Fréquents
• +Rhinite Fréquents Occasionnels
• +Affections gastro-in Douleurs abdominales Fréquents Fréquents
• +testinales
• +Modification du Fréquents
• +transit intestinal
• +(y compris diarrhée
• +et constipation)
• +Constipation Occasionnels
• +Diarrhée Occasionnels Fréquents
• +Sècheresse buccale Occasionnels Occasionnels
• +Dyspepsie Occasionnels Fréquents Fréquents
• +Gastrite Très rares
• +Gastroentérite Fréquents
• +Hyperplasie gingival Très rares
• +e
• +Nausées Occasionnels Fréquents Fréquents
• +Pancréatite Très rare
• +Douleurs abdominales Occasionnels
• + hautes
• +Vomissements Occasionnels Occasionnels Occasionnels
• +Angio-œdème intestin Rares Rares
• +al
• +Entéropathie apparen Très rares
• +tée à la sprue
• +Affections hépatobil Élévation des Fréquents Très rares (générale
• +iaires enzymes hépatiques ment associé à une
• + cholestase)
• +Hépatite Très rares
• +Jaunisse Très rares
• +Hépatite auto-immune Fréquence inconnue
• +*
• +Affections de la Alopécie Occasionnels
• +peau et du tissu
• +sous-cutané
• +Angioedème Rares Très rares
• +Dermatite atopique Occasionnels
• +Érythème multiforme Très rares
• +Exanthème Occasionnels Occasionnels
• +Dermatite exfoliatri Très rares
• +ce
• +Hyperhidrose Occasionnels
• +Photosensibilité Très rares
• +Prurit Occasionnels Occasionnels
• +Purpura Occasionnels
• +Œdème de Quincke Très rares
• +Éruption Occasionnels Occasionnels Occasionnels
• +Décoloration de la Occasionnels
• +peau
• +Syndrome de Stevens- Très rares
• +Johnson
• +Nécrolyse épidermiqu Fréquence inconnue
• +e toxique
• +Urticaire Rares Occasionnels Occasionnels
• +Affections musculosq Gonflement des Fréquents
• +uelettiques et du chevilles
• +tissu conjonctif
• +Arthralgie Occasionnels
• +Arthrite Fréquents
• +Douleurs dorsales Occasionnels Fréquents Occasionnels
• +Crampes musculaires Occasionnels Rares Fréquents
• +Myalgie Occasionnels Occasionnels
• +Douleurs dans les Occasionnels
• +extrémités
• +Douleurs au niveau Fréquents
• +du squelette
• +Affections du rein Insuffisance rénale Rares
• +et des voies urinair aigüe
• +es
• +Hématurie Fréquents
• +Troubles de la Occasionnels
• +miction (vidange)
• +Miction plus fréquen Occasionnels
• +te
• +Nycturie Occasionnels
• +Pollakiurie Occasionnels
• +Insuffisance rénale Rares
• +Infection des voies Fréquents
• +urinaires
• +Affections des Troubles érectiles Occasionnels Occasionnels
• +organes de reproduct /impuissance
• +ion et du sein
• +Gynécomastie Occasionnels
• +Troubles généraux Asthénie Occasionnels Occasionnels Fréquents
• +et anomalies au
• +site d'administratio
• +n
• +Douleurs thoraciques Fréquents Occasionnels
• +Œdèmes faciaux Rares Occasionnels
• +Fatigue Fréquents Fréquents Fréquents
• +Symptômes de type Fréquents
• +grippal
• +Léthargie Rares
• +Sensation générale Occasionnels Occasionnels
• +de malaise
• +Œdème Fréquents Très fréquents
• +Douleurs Fréquents Occasionnels
• +Œdèmes périphériques Fréquents Fréquents
• +Œdèmes avec signe Fréquents
• +positif du godet
• +Investigations Augmentation de la Occasionnels Rares
• + créatinine sanguine
• +Augmentation de la Fréquents
• +créatine-phosphokina
• +se sanguine
• +Diminution de la Occasionnels
• +kaliémie
• +Augmentation de Fréquents
• +l'urémie
• +Augmentation de Occasionnels
• +l'urémie
• +Augmentation des Occasionnels
• +gamma-glutamyltransf
• +érases
• +Perte de poids Occasionnels
• +Prise de poids Occasionnels
• + 
• +
• -Dans une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, sous forme de plan factoriel de 8 semaines, le pourcentage de patients ayant atteint une tension normalisée (déterminée par une tension diastolique < 90 mmHg), était plus élevé avec Olmésartan/Amlodipine qu'avec la monothérapie correspondante. (62.5% pour la combinaison Olmésartan/Amlodipine 20 mg/5 mg, 70.1% pour Olmésartan/Amlodipine 40 mg/5 mg et 77.6% pour Olmésartan/Amlodipine 40 mg/10 mg en comparaison avec 42.8% et 46.9% pour l'olmésartan médoxomil 20 mg et 40 mg et 43.5% et 56.4% pour l'amlodipine 5 mg et 10 mg). Le pourcentage de patients ayant atteint des valeurs cibles de tension artérielle tant systolique que diastolique était significativement plus élevé avec Olmésartan/Amlodipine qu'avec un des deux composants administré en monothérapie (21% - 36% ).
• -À chaque dosage, le traitement par l'association Olmésartan/Amlodipine a conduit à une réduction significativement plus grande de la tension systolique et diastolique qu'avec ses composants en monothérapie. La réduction moyenne de la tension systolique/diastolique était dose-dépendante: -24/-14 mmHg (association 20 mg/5 mg), -25/-16 mmHg (association 40 mg/5 mg) et -30/-19 mmHg (association 40 mg/10 mg). La majorité des effets antihypertenseurs de Olmésartan/Amlodipine ont été généralement observés dans les deux premières semaines de traitement.
• -Une seconde étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo a examiné l'efficacité de l'adjonction d'amlodipine au traitement des patients dont la tension artérielle n'a pas pu être suffisamment abaissé par un traitement de 20 mg d'olmésartan médoxomil pendant 8 semaines. Le pourcentage de patients ayant une tension artérielle normalisée (déterminée par une tension diastolique <90 mmHg) était de 49.2% dans le groupe de patients traités par 20 mg d'olmésartan médoxomil et de 64.3% dans le groupe recevant du Olmésartan/Amlodipine 20 mg/5 mg. Par rapport aux patients traités par 20 mg d'olmésartan médoxomil, la dose supplémentaire de 5 mg d'amlodipine pendant 8 semaines a apporté une réduction supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -5.8/-2.7 mmHg.
• -Une autre étude a examiné l'addition de diverses doses d'olmésartan médoxomil chez les patients dont la tension artérielle n'était pas suffisamment contrôlée par 5 mg d'amlodipine pendant 8 semaines. Le pourcentage de patients ayant une tension normalisée (déterminée par une tension diastolique < 90 mmHg) était de 35.9% dans le groupe qui avait été traité par 5 mg d'amlodipine, de 62.0% dans le groupe traité par Olmésartan/Amlodipine 20 mg/5 mg et de 64.5% dans le groupe traité par Olmésartan/Amlodipine 40 mg/5 mg. En comparaison avec les patients traités uniquement par 5 mg d'amlodipine, l'adjonction de 20 mg d'olmésartan médoxomil pendant 8 semaines a apporté une réduction supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -5.8/-3.7 mmHg et l'adjonction de 40 mg d'olmésartan médoxomil pendant 8 semaines une réduction supplémentaire de la tension artérielle systolique/diastolique de -7.1/-3.8 mmHg.
• -Un passage de la dose de Olmésartan/Amlodipine 20 mg/5 mg à Olmésartan/Amlodipine 40 mg/5 mg chez les patients qui n'atteignaient pas les valeurs cibles de tension artérielle par une posologie plus faible de l'association a amené à une réduction moyenne supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -10.6/-6.2 mmHg. Un passage de la dose de Olmésartan/Amlodipine 40 mg/5 mg à Olmésartan/Amlodipine 40 mg/10 mg a conduit à une réduction moyenne supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -12.3/-8.2 mmHg.
• -Chez les patients qui ne sont pas contrôlés de manière adéquate sous amlodipine 5 mg, Olmésartan/Amlodipine20 mg/5 mg peut apporter un meilleur contrôle de la tension artérielle que l'amlodipine 10 mg, et ce avec moins d'œdèmes. Chez les patients adéquatement contrôlés sous amlodipine 10 mg, mais présentant des œdèmes importants, Olmésartan/Amlodipine 20 mg/5 mg peut apporter une tout aussi bonne, sinon meilleure, régulation de la tension, avec moins d'œdèmes comme effet secondaire.
• -Les trois études menées confirment que l'effet hypotenseur de Olmésartan/Amlodipine administré une fois par jour est maintenu sur tout le nycthémère avec un rapport vallée/pic (Trough to Peak) de 71% - 82% pour la réponse systolique et diastolique et une efficacité sur 24 heures établie par des mesures de tension prises en ambulatoire.
• +Dans une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, sous forme de plan factoriel de 8 semaines, le pourcentage de patients ayant atteint une tension normalisée (déterminée par une tension diastolique < 90 mmHg), était plus élevé avec Olmésartan/Amlodipine qu'avec la monothérapie correspondante. (62.5% pour la combinaison Olmésartan/Amlodipine 20 mg/5 mg, 70.1% pour Olmésartan/Amlodipine 40 mg/5 mg et 77.6% pour Olmésartan/Amlodipine 40 mg/10 mg en comparaison avec 42.8% et 46.9% pour l'olmésartan médoxomil 20 mg et 40 mg et 43.5% et 56.4% pour l'amlodipine 5 mg et 10 mg). Le pourcentage de patients ayant atteint des valeurs cibles de tension artérielle tant systolique que diastolique était significativement plus élevé avec Olmésartan/Amlodipine qu'avec un des deux composants administré en monothérapie (21% - 36% ).
• +À chaque dosage, le traitement par l'association Olmésartan/Amlodipine a conduit à une réduction significativement plus grande de la tension systolique et diastolique qu'avec ses composants en monothérapie. La réduction moyenne de la tension systolique/diastolique était dose-dépendante: -24/-14 mmHg (association 20 mg/5 mg), -25/-16 mmHg (association 40 mg/5 mg) et -30/-19 mmHg (association 40 mg/10 mg). La majorité des effets antihypertenseurs de Olmésartan/Amlodipine ont été généralement observés dans les deux premières semaines de traitement.
• +Une seconde étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo a examiné l'efficacité de l'adjonction d'amlodipine au traitement des patients dont la tension artérielle n'a pas pu être suffisamment abaissé par un traitement de 20 mg d'olmésartan médoxomil pendant 8 semaines. Le pourcentage de patients ayant une tension artérielle normalisée (déterminée par une tension diastolique <90 mmHg) était de 49.2% dans le groupe de patients traités par 20 mg d'olmésartan médoxomil et de 64.3% dans le groupe recevant du Olmésartan/Amlodipine 20 mg/5 mg. Par rapport aux patients traités par 20 mg d'olmésartan médoxomil, la dose supplémentaire de 5 mg d'amlodipine pendant 8 semaines a apporté une réduction supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -5.8/-2.7 mmHg.
• +Une autre étude a examiné l'addition de diverses doses d'olmésartan médoxomil chez les patients dont la tension artérielle n'était pas suffisamment contrôlée par 5 mg d'amlodipine pendant 8 semaines. Le pourcentage de patients ayant une tension normalisée (déterminée par une tension diastolique < 90 mmHg) était de 35.9% dans le groupe qui avait été traité par 5 mg d'amlodipine, de 62.0% dans le groupe traité par Olmésartan/Amlodipine 20 mg/5 mg et de 64.5% dans le groupe traité par Olmésartan/Amlodipine 40 mg/5 mg. En comparaison avec les patients traités uniquement par 5 mg d'amlodipine, l'adjonction de 20 mg d'olmésartan médoxomil pendant 8 semaines a apporté une réduction supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -5.8/-3.7 mmHg et l'adjonction de 40 mg d'olmésartan médoxomil pendant 8 semaines une réduction supplémentaire de la tension artérielle systolique/diastolique de -7.1/-3.8 mmHg.
• +Un passage de la dose de Olmésartan/Amlodipine 20 mg/5 mg à Olmésartan/Amlodipine 40 mg/5 mg chez les patients qui n'atteignaient pas les valeurs cibles de tension artérielle par une posologie plus faible de l'association a amené à une réduction moyenne supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -10.6/-6.2 mmHg. Un passage de la dose de Olmésartan/Amlodipine 40 mg/5 mg à Olmésartan/Amlodipine 40 mg/10 mg a conduit à une réduction moyenne supplémentaire de la tension systolique/diastolique de -12.3/-8.2 mmHg.
• +Chez les patients qui ne sont pas contrôlés de manière adéquate sous amlodipine 5 mg, Olmésartan/Amlodipine20 mg/5 mg peut apporter un meilleur contrôle de la tension artérielle que l'amlodipine 10 mg, et ce avec moins d'œdèmes. Chez les patients adéquatement contrôlés sous amlodipine 10 mg, mais présentant des œdèmes importants, Olmésartan/Amlodipine 20 mg/5 mg peut apporter une tout aussi bonne, sinon meilleure, régulation de la tension, avec moins d'œdèmes comme effet secondaire.
• +Les trois études menées confirment que l'effet hypotenseur de Olmésartan/Amlodipine administré une fois par jour est maintenu sur tout le nycthémère avec un rapport vallée/pic (Trough to Peak) de 71% - 82% pour la réponse systolique et diastolique et une efficacité sur 24 heures établie par des mesures de tension prises en ambulatoire.
• -Le critère d'évaluation principal combiné (temps écoulé avant la survenue du premier événement de doublement de la créatinine sérique, insuffisance rénale terminale, décès toutes causes confondues) est survenu chez 116 patients du groupe sous olmésartan (41.1%) et chez 129 patients (45.4%) du groupe sous placebo (HR: 0.97 (IC à 95% 0.75 à 1.24); p = 0.791).
• +Le critère d'évaluation principal combiné (temps écoulé avant la survenue du premier événement de doublement de la créatinine sérique, insuffisance rénale terminale, décès toutes causes confondues) est survenu chez 116 patients du groupe sous olmésartan (41.1%) et chez 129 patients (45.4%) du groupe sous placebo (HR: 0.97 (IC à 95% 0.75 à 1.24); p = 0.791).
• -L'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II a été analysée aux cours de deux études de grande envergure, randomisées, contrôlées («ONTARGET» [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] et «VA NEPHRON-D» [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]).
• -L'étude «ONTARGET» a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d'un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L'étude «VA NEPHRON-D» a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.
• +L'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA et d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II a été analysée aux cours de deux études de grande envergure, randomisées, contrôlées ( "ONTARGET" [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] et "VA NEPHRON-D" [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]).
• +L'étude "ONTARGET" a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d'un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L'étude "VA NEPHRON-D" a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.
• -L'étude «ALTITUDE» (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d'évaluer le bénéfice de l'ajout de l'aliskirène à un traitement standard par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints d'un diabète de type 2 et d'une insuffisance rénale chronique et/ou d'une pathologie cardiovasculaire. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d'une augmentation du risque d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe sous aliskirène que dans le groupe sous placebo; de même que les événements indésirables et certains événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension, insuffisance rénale).
• +L'étude "ALTITUDE" (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d'évaluer le bénéfice de l'ajout de l'aliskirène à un traitement standard par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints d'un diabète de type 2 et d'une insuffisance rénale chronique et/ou d'une pathologie cardiovasculaire. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d'une augmentation du risque d'événements indésirables. Les décès d'origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe sous aliskirène que dans le groupe sous placebo; de même que les événements indésirables et certains événements indésirables graves (hyperkaliémie, hypotension, insuffisance rénale).
• -Voir la rubrique «Mécanisme d'action».
• +Voir la rubrique "Mécanisme d'action" .
• -Voir la rubrique «Mécanisme d'action».
• +Voir la rubrique "Mécanisme d'action" .
• -Après administration orale de Olmesartan Amlodipin Zentiva, les pics plasmatiques d'olmésartan et d'amlodipine sont atteints après 1.5 - 2 heures et après 6 - 8 heures respectivement.
• +Après administration orale de Olmesartan Amlodipin Zentiva, les pics plasmatiques d'olmésartan et d'amlodipine sont atteints après 1.5 - 2 heures et après 6 - 8 heures respectivement.
• -L'olmésartan se fixe en grande partie aux protéines plasmatiques (99.7%). Cependant le potentiel cliniquement significatif des interactions compétitives pour les protéines plasmatiques avec d'autres substances administrées simultanément et qui se lient aussi aux protéines est faible (confirmé par l'absence d'interaction cliniquement significative entre l'olmésartan médoxomil et la warfarine). La fixation de l'olmésartan aux cellules sanguines est négligeable. Le volume de distribution moyen après administration intraveineuse est faible (16 - 29 litres).
• +L'olmésartan se fixe en grande partie aux protéines plasmatiques (99.7%). Cependant le potentiel cliniquement significatif des interactions compétitives pour les protéines plasmatiques avec d'autres substances administrées simultanément et qui se lient aussi aux protéines est faible (confirmé par l'absence d'interaction cliniquement significative entre l'olmésartan médoxomil et la warfarine). La fixation de l'olmésartan aux cellules sanguines est négligeable. Le volume de distribution moyen après administration intraveineuse est faible (16 - 29 litres).
• -La clearance plasmatique totale de l'olmésartan était typiquement de 1.3 l/h (CV, 19%) et était relativement lente par rapport au flux sanguin hépatique (env. 90 l/h). Après la prise orale d'une dose unique d'olmésartan médoxomil marqué au 14C, 10% - 16% de la radioactivité ont été excrétés dans l'urine (la majorité dans les 24 heures suivant la prise), le reste de la radioactivité a été excrété dans les selles. Sur la base d'une disponibilité systémique de 25.6%, on peut calculer que l'élimination de l'olmésartan administré est faite par les reins (env. 40%) et par excrétion hépatobiliaire (env. 60%). La totalité de la radioactivité mesurée a été attribuée à l'olmésartan. Aucun autre métabolite significatif n'a pu être identifié. Le cycle entéro-hépatique de l'olmésartan est minime. Puisque l'olmésartan est en grande partie éliminé par voie biliaire, son administration est contre-indiquée chez des patients ayant une obstruction biliaire (voir la rubrique «Contre-indications»).
• +La clearance plasmatique totale de l'olmésartan était typiquement de 1.3 l/h (CV, 19%) et était relativement lente par rapport au flux sanguin hépatique (env. 90 l/h). Après la prise orale d'une dose unique d'olmésartan médoxomil marqué au 14C, 10% - 16% de la radioactivité ont été excrétés dans l'urine (la majorité dans les 24 heures suivant la prise), le reste de la radioactivité a été excrété dans les selles. Sur la base d'une disponibilité systémique de 25.6%, on peut calculer que l'élimination de l'olmésartan administré est faite par les reins (env. 40%) et par excrétion hépatobiliaire (env. 60%). La totalité de la radioactivité mesurée a été attribuée à l'olmésartan. Aucun autre métabolite significatif n'a pu être identifié. Le cycle entéro-hépatique de l'olmésartan est minime. Puisque l'olmésartan est en grande partie éliminé par voie biliaire, son administration est contre-indiquée chez des patients ayant une obstruction biliaire (voir la rubrique "Contre-indications" ).
• -La demi-vie d'élimination de l'olmésartan varie entre 10 et 15 heures après administration orale répétée. L'état d'équilibre est déjà atteint après la première dose et aucune accumulation n'est observée après utilisation pendant 14 jours. La clearance rénale est d'environ 0.5 – 0.7 l/h et elle est indépendante de la dose.
• +La demi-vie d'élimination de l'olmésartan varie entre 10 et 15 heures après administration orale répétée. L'état d'équilibre est déjà atteint après la première dose et aucune accumulation n'est observée après utilisation pendant 14 jours. La clearance rénale est d'environ 0.5 – 0.7 l/h et elle est indépendante de la dose.
• -Après l'administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine est lentement résorbée dans le tractus gastro-intestinal. L'absorption de l'amlodipine n'est pas influencée par la prise concomitante de nourriture. La biodisponibilité absolue des principes actifs sous forme inchangée est de 64% - 80%. Les pics plasmatiques sont atteints 6 - 12 heures après la prise.
• +Après l'administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine est lentement résorbée dans le tractus gastro-intestinal. L'absorption de l'amlodipine n'est pas influencée par la prise concomitante de nourriture. La biodisponibilité absolue des principes actifs sous forme inchangée est de 64% - 80%. Les pics plasmatiques sont atteints 6 - 12 heures après la prise.
• -Le volume de distribution est d'environ 20 l/kg. Le pKa de l'amlodipine est 8.6. La liaison aux protéines plasmatiques s'élève à environ 98% in vitro.
• +Le volume de distribution est d'environ 20 l/kg. Le pKa de l'amlodipine est 8.6. La liaison aux protéines plasmatiques s'élève à environ 98% in vitro.
• -La demi-vie plasmatique est de 35 et 50 heures. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints après 7 - 8 jours d'administration continue.
• +La demi-vie plasmatique est de 35 et 50 heures. Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints après 7 - 8 jours d'administration continue.
• -Chez les patients hypertendus, l'AUC (Area under the curve) de l'olmésartan à l'état d'équilibre chez les patients âgés (65 - 75 ans) s'élève d'environ 35% par rapport aux patients plus jeunes; chez les patients ayant plus de 75 ans d'environ 44% (voir la rubrique «Posologie/mode d'emploi»). Cette élévation peut au moins en partie être attribuée à une fonction rénale en moyenne diminuée dans ce groupe d'âge. La dose recommandée pour les patients âgés est correspondante aux recommandations chez les patients plus jeunes. Toutefois l'augmentation de la posologie devrait uniquement se faire avec prudence chez les patients âgés.
• +Chez les patients hypertendus, l'AUC (Area under the curve) de l'olmésartan à l'état d'équilibre chez les patients âgés (65 - 75 ans) s'élève d'environ 35% par rapport aux patients plus jeunes; chez les patients ayant plus de 75 ans d'environ 44% (voir la rubrique "Posologie/mode d'emploi" ). Cette élévation peut au moins en partie être attribuée à une fonction rénale en moyenne diminuée dans ce groupe d'âge. La dose recommandée pour les patients âgés est correspondante aux recommandations chez les patients plus jeunes. Toutefois l'augmentation de la posologie devrait uniquement se faire avec prudence chez les patients âgés.
• -Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère, l'augmentation de l'AUC de l'olmésartan à l'état d'équilibre est de 62% en cas d'insuffisance rénale légère, 82% en cas d'insuffisance modérée, et 179% en cas d'insuffisance sévère, par rapport à un groupe de contrôle sain (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère, l'augmentation de l'AUC de l'olmésartan à l'état d'équilibre est de 62% en cas d'insuffisance rénale légère, 82% en cas d'insuffisance modérée, et 179% en cas d'insuffisance sévère, par rapport à un groupe de contrôle sain (voir les rubriques "Posologie/Mode d'emploi" et "Mises en garde et précautions" ).
• -La clearance de l'amlodipine chez les patients avec insuffisance hépatique légère est diminuée, la demi-vie allongée de manière correspondante entrainant une élévation de l'AUC d'environ 40% - 60% (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +La clearance de l'amlodipine chez les patients avec insuffisance hépatique légère est diminuée, la demi-vie allongée de manière correspondante entrainant une élévation de l'AUC d'environ 40% - 60% (voir les rubriques "Posologie/Mode d'emploi" et "Mises en garde et précautions" ).
• -Comme pour les autres antagonistes du récepteur AT1, on a remarqué lors d'utilisation in vitro d'olmésartan médoxomil une augmentation de l'incidence des cassures de chromosomes dans les cultures cellulaires. Dans plusieurs études in vivo sur l'olmésartan médoxomil aucun effet significatif n'a été relevé lors d'administration de très fortes doses orales allant jusqu'à 2'000 mg/kg. Les données sur la toxicité suggèrent que le potentiel génotoxique est très improbable lors de l'utilisation clinique de l'olmésartan médoxomil.
• +Comme pour les autres antagonistes du récepteur AT1, on a remarqué lors d'utilisation in vitro d'olmésartan médoxomil une augmentation de l'incidence des cassures de chromosomes dans les cultures cellulaires. Dans plusieurs études in vivo sur l'olmésartan médoxomil aucun effet significatif n'a été relevé lors d'administration de très fortes doses orales allant jusqu'à 2'000 mg/kg. Les données sur la toxicité suggèrent que le potentiel génotoxique est très improbable lors de l'utilisation clinique de l'olmésartan médoxomil.
• -Il n'a été observé aucun effet sur la fécondité chez des rats traités par l'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses ayant atteint 10 mg/kg/jour (huit fois* la dose maximale recommandée chez l'homme de 10 mg sur une base en mg/m2). Dans une autre étude menée chez le rat et dans laquelle les rats mâles ont été traités par du bésilate d'amlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à la dose administrée chez l'homme basée en mg/kg, on a trouvé une diminution des taux plasmatiques de l'hormone folliculostimulante et de la testostérone et ainsi qu'une diminution de la densité du sperme et du nombre de spermatides matures et de cellules de Sertoli.
• +Il n'a été observé aucun effet sur la fécondité chez des rats traités par l'amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles pendant 14 jours avant l'accouplement) à des doses ayant atteint 10 mg/kg/jour (huit fois* la dose maximale recommandée chez l'homme de 10 mg sur une base en mg/m2). Dans une autre étude menée chez le rat et dans laquelle les rats mâles ont été traités par du bésilate d'amlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à la dose administrée chez l'homme basée en mg/kg, on a trouvé une diminution des taux plasmatiques de l'hormone folliculostimulante et de la testostérone et ainsi qu'une diminution de la densité du sperme et du nombre de spermatides matures et de cellules de Sertoli.
• -Des rats et des souris traités par l'amlodipine dans l'alimentation pendant deux ans, à des concentrations calculées pour délivrer des posologies quotidiennes de 0.5, 1.25 et 2.5 mg/kg/jour, n'ont montré aucun signe de cancérogénicité. La dose maximale (similaire pour la souris et deux fois* la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur une base en mg/m² pour les rats) a été proche de la dose maximale tolérée pour la souris, mais pas pour le rat.
• +Des rats et des souris traités par l'amlodipine dans l'alimentation pendant deux ans, à des concentrations calculées pour délivrer des posologies quotidiennes de 0.5, 1.25 et 2.5 mg/kg/jour, n'ont montré aucun signe de cancérogénicité. La dose maximale (similaire pour la souris et deux fois* la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur une base en mg/m² pour les rats) a été proche de la dose maximale tolérée pour la souris, mais pas pour le rat.
• -*Sur la base d'un patient pesant 50 kg.
• +*Sur la base d'un patient pesant 50 kg.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -Olmesartan Amlodipin Zentiva 20 mg/5 mg: Emballages à 28 et 98 comprimés pelliculés [B].
• -Olmesartan Amlodipin Zentiva 40 mg/5 mg: Emballages à 28 et 98 comprimés pelliculés [B].
• -Olmesartan Amlodipin Zentiva 40 mg/10 mg: Emballages à 28 et 98 comprimés pelliculés [B].
• +Olmesartan Amlodipin Zentiva 20 mg/5 mg: Emballages à 28 et 98 comprimés pelliculés [B].
• +Olmesartan Amlodipin Zentiva 40 mg/5 mg: Emballages à 28 et 98 comprimés pelliculés [B].
• +Olmesartan Amlodipin Zentiva 40 mg/10 mg: Emballages à 28 et 98 comprimés pelliculés [B].