• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Bimekizumab, aus gentechnisch veränderten CHO (Chinese Hamster Ovary)-Zellen hergestellt.
• -Hilfsstoffe
• -Glycin, Natriumacetat-Trihydrat (E 262), Eisessig, Polysorbat 80, Wasser für Injektionszwecke benötigt für ein Volumen von 1 ml.
• -Jeder Fertigpen (1 ml) enthält 0,45 mg Natrium.
• -Jede Fertigspritze (1 ml) enthält 0,45 mg Natrium.
• +Composition
• +Principes actifs
• +Bimekizumab, produit à partir de cellules CHO (ovaires de hamster chinois) génétiquement modifiées.
• +Excipients
• +Glycine, acétate de sodium trihydraté (E 262), acide acétique glacial, polysorbate 80, eau pour préparation injectable nécessaire pour un volume de 1 ml
• +Chaque stylo prérempli (1 ml) contient 0,45 mg de sodium.
• +Chaque seringue préremplie (1 ml) contient 0,45 mg de sodium.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Bimzelx wird angewendet zur Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die für eine systemische Therapie infrage kommen.
• -Dosierung/Anwendung
• -Bimzelx ist zur Anwendung unter Anleitung und Überwachung eines in der Diagnose und Behandlung der Plaque-Psoriasis erfahrenen Arztes vorgesehen.
• -Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
• -Die empfohlene Dosis Bimzelx für erwachsene Patienten mit Plaque-Psoriasis beträgt 320 mg (verabreicht als 2 subkutane Injektionen zu jeweils 160 mg) in Woche 0, 4, 8, 12, 16 und danach alle 8 Wochen. Bei Patienten, bei denen sich nach 16 Wochen der Behandlung keine Besserung zeigt, ist ein Absetzen der Behandlung in Erwägung zu ziehen.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Übergewichtige Patienten
• -Bei einigen Patienten mit einem Körpergewicht ≥120 kg, die bis Woche 16 keine vollständige Symptomfreiheit der Haut erreicht haben, könnten 320 mg alle 4 Wochen nach Woche 16 das Ansprechen auf die Behandlung weiter verbessern (siehe Klinische Wirksamkeit).
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen
• -Bimzelx wurde in dieser Patientengruppe nicht untersucht. Auf Grundlage der Pharmakokinetik werden Dosisanpassungen nicht als notwendig erachtet (siehe Pharmakokinetik).
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Bimzelx wurde in dieser Patientengruppe nicht untersucht. Auf Grundlage der Pharmakokinetik werden Dosisanpassungen nicht als notwendig erachtet (siehe Pharmakokinetik).
• -Ältere Patienten
• -Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich (siehe Pharmakokinetik).
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bimzelx bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht gezeigt. Es liegen keine Daten vor.
• -Art der Anwendung
• -Bimzelx wird als subkutane Injektion verabreicht.
• -Geeignete Injektionsstellen sind Oberschenkel, Abdomen und Oberarm. Es ist auf einen Wechsel der Injektionsstellen zu achten. Injektionen sollten nicht in Psoriasisplaques oder Bereiche erfolgen, in denen die Haut empfindlich, geschädigt, erythematös oder verhärtet ist.
• -Nach einer entsprechenden Einweisung in die subkutane Injektionstechnik können sich Patienten Bimzelx selbst injizieren, falls ihr Arzt dies für angemessen hält, und mit ärztlicher Nachsorge nach Bedarf. Die Patienten sind anzuweisen, die gesamte Menge Bimzelx gemäss den Hinweisen für die Handhabung in der Packungsbeilage zu injizieren (siehe Patienteninformation).
• -Kontraindikationen
• -Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.
• -Klinisch relevante aktive Infektionen (z.B. aktive Tuberkulose)
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Infektionen
• -Bimzelx kann das Risiko von Infektionen, wie Infektionen der oberen Atemwege und oraler Candidose, erhöhen (siehe Unerwünschte Wirkungen).
• -Bei Patienten mit einer chronischen Infektion oder einer rezidivierenden Infektion in der Anamnese sollte Bimzelx mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit einer klinisch relevanten aktiven Infektion (insbesondere HIV-, HBV- oder HCV-Infektionen) sollte die Behandlung mit Bimekizumab nicht eingeleitet werden, bis die Infektion abgeklungen ist oder angemessen behandelt wird. Mit Bimzelx behandelte Patienten sind anzuweisen, ärztlichen Rat einzuholen, wenn Anzeichen oder Symptome einer klinisch bedeutsamen chronischen oder akuten Infektion auftreten. Wenn ein Patient eine klinisch bedeutsame Infektion entwickelt oder auf eine Standardtherapie für die Infektion nicht anspricht, ist der Patient engmaschig zu überwachen und Bimzelx sollte bis zum Abklingen der Infektion nicht verabreicht werden.
• -Untersuchung auf Tuberkulose (TB) vor Behandlungsbeginn
• -In den klinischen Studien entwickelten Patienten mit latenter TB, die Bimzelx und eine Anti-TB-Therapie erhielten, keine aktive TB. Vor Beginn der Behandlung mit Bimzelx sind die Patienten auf eine TB-Infektion zu untersuchen. Bimzelx darf nicht bei Patienten mit aktiver TB angewendet werden. Patienten, die Bimzelx erhalten, müssen auf Anzeichen und Symptome einer aktiven TB überwacht werden. Bei Patienten mit latenter oder aktiver TB in der Vorgeschichte, bei denen nicht bestätigt werden kann, dass sie eine adäquate Behandlung erhalten haben, sollte vor Beginn der Behandlung mit Bimzelx eine Anti-TB-Therapie in Erwägung gezogen werden.
• -Maligne Erkrankungen
• -In klinischen Studien bis zu einem Jahr wurde bei der Behandlung mit Bimzelx kein erhöhtes Risiko für maligne Erkrankungen beobachtet. Resultate von Untersuchungen zur Langzeitsicherheit sind noch nicht verfügbar.
• -Da es sich bei Psoriasis-Patienten um eine Risikopopulation handelt, sollten Patienten vor und während der Behandlung mit Bimzelx auf das Vorliegen von Hauttumoren untersucht werden.
• -Entzündliche Darmerkrankungen
• -Fälle von neu aufgetretenen oder sich verschlechternden bestehenden entzündlichen Darmerkrankungen wurden unter Bimzelx berichtet. Bimzelx wird bei Patienten mit entzündlicher Darmerkrankung nicht empfohlen. Wenn ein Patient Anzeichen und Symptome einer entzündlichen Darmerkrankung entwickelt oder eine vorbestehende entzündliche Darmerkrankung sich verschlechtert, sollte Bimzelx abgesetzt werden und eine geeignete medizinische Behandlung eingeleitet werden.
• -Hypersensitivitätsreaktionen
• -Im Falle des Auftretens einer schwerwiegenden Überempfindlichkeitsreaktion muss die Anwendung von Bimzelx unverzüglich abgebrochen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.
• -Impfungen
• -Vor Einleitung einer Therapie mit Bimzelx wird die Durchführung aller altersgemässen Impfungen in Übereinstimmung mit den aktuellen Impfempfehlungen empfohlen. Patienten, die mit Bimzelx behandelt werden, dürfen keine Lebendimpfstoffe erhalten. Patienten, die mit Bimzelx behandelt werden, können inaktivierte oder Totimpfstoffe erhalten. Gesunde Personen, die zwei Wochen vor der Impfung mit einem inaktivierten Impfstoff gegen saisonale Influenza eine Einzeldosis von 320 mg Bimzelx erhalten hatten, zeigten eine vergleichbare Antikörperantwort wie Personen, die vor der Impfung kein Bimzelx erhalten hatten.
• -Hilfsstoffe
• -Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Fertigpen, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».
• -Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Fertigspritze, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».
• -Interaktionen
• -Es wurden keine Studien zur Erfassung von CYP450-Wechselwirkungen bei Menschen durchgeführt. Es gibt keine direkte Evidenz für die Bedeutung von IL-17A oder IL-17F bei der Expression von CYP450-Enzymen. Die Bildung einiger CYP450-Enzyme wird durch erhöhte Zytokinspiegel im Zuge chronischer Entzündungen unterdrückt. Daher können entzündungshemmende Behandlungen, etwa mit dem IL-17A- und IL-17F-Inhibitor Bimzelx, zu einer Normalisierung der CYP450-Spiegel und zu einer damit einhergehenden geringeren Exposition von CYP450-metabolisierten Begleitmedikationen führen. Daher kann eine klinisch relevante Wirkung auf CYP450-Substrate mit einer geringen therapeutischen Breite, bei denen die Dosis individuell angepasst wird (z.B. Warfarin), nicht ausgeschlossen werden. Bei Patienten, die mit dieser Art von Arzneimitteln behandelt werden, sollte zu Beginn einer Bimzelx-Therapie eine therapeutische Überwachung in Betracht gezogen werden.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Bisher liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Bimzelx bei Schwangeren vor. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für mindestens 17 Wochen nach der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale/fötale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Präklinische Daten). Während der Schwangerschaft sollte Bimzelx nur angewendet werden, wenn der Nutzen für die Mutter klar das potentielle Risiko für den Fötus überwiegt.
• -Stillzeit
• -Es ist nicht bekannt, ob Bimzelx in die Muttermilch übergeht oder vom Säugling systemisch resorbiert wird. Die Vorteile des Stillens für die Entwicklung und Gesundheit, die klinische Notwendigkeit einer Behandlung mit Bimzelx für die Mutter, sowie mögliche negative Auswirkungen auf das gestillte Kind durch Bimzelx oder die Grunderkrankung der Mutter sind bei der Entscheidung zu berücksichtigen.
• -Fertilität
• -Die Wirkung von Bimzelx auf die Fertilität des Menschen wurde nicht untersucht. Tierexperimentelle Studien weisen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Wirkungen auf die Fertilität hin (siehe Präklinische Daten).
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Der Einfluss von Bimzelx auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen wurde nicht spezifisch untersucht.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
• -Klinische Studien
• -Übersicht
• -Insgesamt wurden 1'789 Patienten mit Plaque-Psoriasis in verblindeten und unverblindeten klinischen Studien mit Bimekizumab behandelt. Dies entspricht 1'830,4 Patientenjahren. Von diesen Patienten wurden mehr als 1'000 mindestens ein Jahr lang mit Bimekizumab behandelt.
• -Die am häufigsten berichteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) waren Infektionen der oberen Atemwege (am häufigsten Nasopharyngitis) und orale Candidose.
• -Liste der unerwünschten Wirkungen
• -Die unerwünschten Wirkungen von Bimekizumab sind nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit gemäss folgender Konvention geordnet:
• -«sehr häufig» (≥1/10)
• -«häufig» (≥1/100, <1/10),
• -«gelegentlich» (≥/1'000, <1/100)
• -«selten» (≥1/10'000, <1/1'000)
• -«sehr selten» (<1/10'000)
• -«nicht bekannt» (kann aus den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden)
• -Tabelle 1: Liste der Nebenwirkungen in klinischen Studien
• -Systemorganklasse Häufigkeit Nebenwirkung
• -Infektionen und parasitäre Erkrankungen Sehr häufig (14.5%) Infektionen der oberen Atemwege
• -Häufig Orale Candidose, Tinea-Infektionen, Infektionen des Ohrs, Herpes-simplex-Infektionen, oropharyngeale Candidose, Gastroenteritis, Follikulitis
• -Gelegentlich Konjunktivitis
• -Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Gelegentlich Neutropenie
• -Erkrankungen des Nervensystems Häufig Kopfschmerzen
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Häufig Dermatitis und Ekzem, Akne
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Häufig Reaktionen an der Injektionsstellea, Müdigkeit
• -a) Umfasst: Erythem, Reaktionen, Ödeme, Schmerzen und Schwellungen an der Injektionsstelle.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Bimzelx est utilisé dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez l'adulte qui nécessite un traitement systémique.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Bimzelx est destiné à être utilisé sous la conduite et la surveillance d'un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement du psoriasis en plaques.
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +La dose recommandée de Bimzelx pour les patients adultes atteints de psoriasis en plaques est de 320 mg (administrée sous forme de 2 injections sous-cutanées de 160 mg chacune) aux semaines 0, 4, 8, 12, 16 et toutes les 8 semaines par la suite. L'arrêt du traitement devra être envisagé chez les patients ne présentant aucune amélioration après 16 semaines de traitement.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients en surpoids
• +Chez certains patients dont le poids corporel est ≥120 kg et dont les symptômes cutanés n'ont pas totalement disparu à la semaine 16, la dose de 320 mg toutes les 4 semaines au-delà de la semaine 16 peut améliorer encore la réponse au traitement (voir Efficacité clinique).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Bimzelx n'a pas été étudié chez cette population de patients. D'après la pharmacocinétique, des ajustements posologiques ne sont pas jugés nécessaires (voir Pharmacocinétique).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Bimzelx n'a pas été étudié chez cette population de patients. D'après la pharmacocinétique, des ajustements posologiques ne sont pas jugés nécessaires (voir Pharmacocinétique).
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir Pharmacocinétique).
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de Bimzelx pour les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans ne sont pas établies. Aucune donnée n'est disponible.
• +Mode d'administration
• +Bimzelx est administré par injection sous-cutanée.
• +Les zones d'injection adaptées comprennent la cuisse, l'abdomen et la partie supérieure du bras. Il faut veiller à alterner les sites d'injection. Les injections ne doivent pas être administrées dans les plaques de psoriasis ni dans des zones où la peau est sensible, endommagée, érythémateuse ou indurée.
• +Après une formation adaptée à la technique d'injection sous-cutanée, les patients pourront s'auto-injecter Bimzelx si leur médecin estime cela approprié, en association avec un suivi médical si nécessaire. Les patients doivent être informés qu'ils doivent s'injecter la totalité de Bimzelx, conformément aux instructions d'utilisation fournies dans la notice (voir l'Information destinée aux patients).
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients utilisés dans le produit.
• +Infections actives cliniquement importantes (par exemple: tuberculose active)
• +Mises en garde et précautions
• +Infections
• +Bimzelx peut augmenter le risque d'infections, telles que les infections des voies respiratoires supérieures et la candidose buccale (voir Effets indésirables).
• +Des précautions d'emploi doivent être observées lorsque l'utilisation de Bimzelx est envisagée chez les patients présentant une infection chronique ou des antécédents d'infection récidivante. Le traitement par le bimekizumab ne doit pas être instauré chez les patients présentant une infection active cliniquement importante (en particulier une infection par le VIH, le VHB ou le VHC) tant que l'infection n'est pas résolue ou convenablement traitée. Les patients traités par Bimzelx doivent être informés qu'ils doivent consulter un médecin en cas de signes ou symptômes évocateurs d'une infection chronique ou aiguë. En cas d'apparition d'une infection cliniquement importante ou d'absence de réponse au traitement standard pour cette infection, le patient doit être attentivement surveillé et Bimzelx ne doit pas être administré avant la résolution de l'infection.
• +Évaluation de la tuberculose (TB) avant le traitement
• +Au cours des études cliniques, les patients qui présentaient une tuberculose latente et qui ont reçu Bimzelx et un traitement antituberculeux n'ont pas développé de tuberculose active. Un dépistage de la tuberculose doit être effectué avant l'instauration du traitement par Bimzelx. Bimzelx ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'une tuberculose active. Les patients traités par Bimzelx doivent être placés sous surveillance pour déceler des signes et symptômes de tuberculose active. Un traitement antituberculeux doit être envisagé avant d'instaurer le traitement par bimekizumab chez les patients présentant des antécédents de tuberculose latente ou active et chez lesquels l'administration d'un traitement approprié ne peut être confirmée.
• +Affections malignes
• +Les études cliniques ayant duré jusqu'à un an n'ont pas démontré de risque accru d'affection maligne avec le traitement par Bimzelx. Les résultats des études de sécurité à long terme ne sont pas encore disponibles.
• +Étant donné que les patients psoriasiques constituent une population à risque, ces patients doivent être examinés à la recherche de tumeurs cutanées avant le traitement par Bimzelx.
• +Maladies inflammatoires de l'intestin
• +Des cas d'apparition ou d'exacerbation de maladies inflammatoires de l'intestin ont été rapportés avec Bimzelx. Bimzelx n'est pas recommandé chez les patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin. Si un patient développe des signes et des symptômes de maladie inflammatoire de l'intestin, ou présente une exacerbation d'une maladie inflammatoire de l'intestin préexistante, Bimzelx doit être arrêté et une prise en charge médicale appropriée doit être instaurée.
• +Réactions d'hypersensibilité
• +En cas de survenue d'une réaction d'hypersensibilité grave, l'administration de Bimzelx doit être immédiatement interrompue et un traitement approprié initié.
• +Vaccinations
• +Avant l'instauration du traitement par Bimzelx, l'administration de tous les vaccins nécessaires appropriés à l'âge doit être envisagée, conformément aux recommandations en vigueur en matière de vaccination. Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés aux patients traités par Bimzelx. Les patients traités par Bimzelx peuvent recevoir des vaccins inactivés ou non vivants. Des personnes en bonne santé ayant reçu une seule dose de 320 mg de Bimzelx deux semaines avant une vaccination par un vaccin contre la grippe saisonnière inactivé ont obtenu des réponses des anticorps similaires à celles de personnes n'ayant pas reçu de Bimzelxavant la vaccination.
• +Excipients
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par stylo prérempli, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par seringue préremplie, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Interactions
• +Aucune étude d'interaction avec le CYP450 n'a été menée chez l'Homme. Il n'existe aucune preuve directe du rôle de l'IL-17A ou de l'IL-17F dans l'expression des enzymes du CYP450. La formation de certaines enzymes du CYP450 est supprimée par des taux accrus de cytokines pendant une inflammation chronique. Ainsi, les traitements anti-inflammatoires, notamment par le Bimzelx qui est inhibiteur de l'IL-17A et de l'IL-17F, peuvent entraîner une normalisation des taux du CYP450 associée à une diminution de l'exposition des médicaments métabolisés par le CYP450. Par conséquent, un effet cliniquement pertinent sur les substrats du CYP450 à marge thérapeutique étroite, pour lesquels la dose est ajustée individuellement (par exemple, la warfarine) ne peut être exclu. À l'instauration du traitement par Bimzelx chez les patients traités par ces types de médicaments, une surveillance thérapeutique doit être envisagée.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +À ce jour, les données sur l'utilisation de Bimzelx chez la femme enceinte sont limitées. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace tout au long du traitement et pendant au moins 17 semaines après l'arrêt du traitement. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement postnatal (voir Données précliniques). Bimzelx ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que le bénéfice pour la mère ne soit clairement supérieur au risque éventuel pour le fœtus.
• +Allaitement
• +On ne sait pas si Bimzelx est excrété dans le lait maternel ou s'il est absorbé de façon systémique par le nourrisson. La décision d'allaiter ou non doit prendre en compte les avantages de l'allaitement pour le développement et la santé de l'enfant, la nécessité clinique pour la mère d'un traitement par Bimzelx, ainsi que les effets négatifs possibles de Bimzelx ou de la pathologie sous-jacente de la mère sur le nourrisson allaité.
• +Fertilité
• +L'effet de Bimzelx sur la fertilité humaine n'a pas été évalué. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité (voir Données précliniques).
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +L'influence de Bimzelx sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines n'a pas été spécifiquement étudiée.
• +Effets indésirables
• +Résumé du profil de sécurité
• +Études cliniques
• +Aperçu
• +Au total, 1 789 patients atteints de psoriasis en plaques ont été traités par le bimekizumab au cours d'études cliniques en aveugle et en ouvert. Cela correspond à 1 830,4 patients-années. Plus de 1 000 de ces patients ont été traités par le bimekizumab pendant au moins un an.
• +Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées étaient les infections des voies respiratoires supérieures (le plus fréquemment, rhinopharyngite) et la candidose buccale.
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +«très fréquents» (≥1/10),
• +«fréquents» (≥1/100 à <1/10),
• +«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
• +«rares» (≥1/10 000 à <1/1000),
• +«très rares» (<1/10 000).
• +«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +Tableau 1: Effets indésirables observés lors des études cliniques
• +Classe de systèmes d'organes Fréquence Effet indésirable
• +Infections et infestations Très fréquent (14,5 %) Infections des voies respiratoires supérieures
• +Fréquent Candidose buccale, teigne, infections de l'oreille, infections à herpès simplex, candidose oropharyngée, gastro-entérite, folliculite
• +Occasionnel Conjonctivite
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Occasionnel Neutropénie
• +Affections du système nerveux Fréquent Céphalées
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent Dermatite et eczéma, acné
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Réactions au site d'injectiona, fatigue
• +a) Comprend: érythème, réactions, œdème, douleurs, gonflements au site d'injection.
• -Beschreibung spezifischer unerwünschter Wirkungen und Zusatzinformationen
• -Infektionen
• -Im placebokontrollierten Zeitraum der klinischen Phase-III-Studien zur Plaque-Psoriasis wurden bei 36,0 % der Patienten, die bis zu 16 Wochen mit Bimekizumab behandelt worden waren, im Vergleich zu 22,5 % der mit Placebo behandelten Patienten Infektionen berichtet. Bei den meisten Infektionen handelte es sich um nicht schwerwiegende, leicht bis mittelschwer verlaufende Infektionen der oberen Atemwege wie Nasopharyngitis. Schwerwiegende Infektionen traten bei 0,3 % der mit Bimekizumab und 0 % der mit Placebo behandelten Patienten auf. Die mit Bimekizumab behandelten Patienten wiesen entsprechend dem Wirkmechanismus höhere Raten von oralen und oropharyngealen Candidosen auf (7,3 % bzw. 1,2 % im Vergleich zu 0 % bei den mit Placebo behandelten Patienten). Die meisten Fälle waren nicht schwerwiegend, verliefen leicht oder mittelschwer und erforderten kein Absetzen der Behandlung.
• -Über den gesamten Behandlungszeitraum der Phase-III-Studien zur Plaque-Psoriasis wurden bei 63,2 % der mit Bimekizumab behandelten Patienten Infektionen berichtet (120,4 pro 100 Patientenjahre). Schwerwiegende Infektionen wurden bei 1,5 % der mit Bimekizumab behandelten Patienten gemeldet (1,6 pro 100 Patientenjahre) (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen).
• -Neutropenie
• -In klinischen Phase-III-Studien an Patienten mit Plaque-Psoriasis wurden unter Bimekizumab Neutropenien beobachtet. In dem 16-wöchigen placebokontrollierten Zeitraum wurden Neutropenien Grad 3/4 sowohl unter Bimekizumab als auch unter Placebo bei je 0,6 % der Patienten beobachtet. Über den gesamten Behandlungszeitraum der Phase-III-Studien wurden bei 1 % der mit Bimekizumab behandelten Patienten Neutropenien Grad 3/4 beobachtet. Die meisten Fälle waren vorübergehend und erforderten keinen Behandlungsabbruch. Die Neutropenien gingen nicht mit schwerwiegenden Infektionen einher.
• -Immunogenität
• -Wie alle therapeutischen Proteine ist Bimekizumab potenziell immunogen. Der Nachweis einer Bildung von Anti-Wirkstoff-Antikörpern hängt in hohem Masse von der Sensitivität und Spezifität des verwendeten Assays ab. Zudem wird die beobachtete Inzidenz positiver Nachweise von Anti-Wirkstoff-Antikörpern (einschliesslich neutralisierender Antikörper) möglicherweise durch weitere Faktoren wie das Testverfahren, das Probenhandling, den Zeitpunkt der Probennahme, die Begleitmedikation oder die Grunderkrankung beeinflusst. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Bimekizumab mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Präparate irreführend sein.
• -Ungefähr 45 % der Plaque-Psoriasis-Patienten, die bis zu 56 Wochen mit Bimekizumab in der empfohlenen Dosierung (320 mg alle 4 Wochen bis Woche 16 und danach 320 mg alle 8 Wochen) behandelt wurden, entwickelten Antikörper gegen den Wirkstoff. Von den Patienten, die Anti-Wirkstoff-Antikörper entwickelten, hatten etwa 34 % (16 % aller mit Bimekizumab behandelten Patienten) Antikörper, die als neutralisierend klassifiziert wurden. Es wurden keine schlüssigen Veränderungen des klinischen Ansprechens oder Sicherheitsprofils im Zusammenhang mit der Entwicklung von Anti-Bimekizumab-Antikörpern beschrieben.
• -Hypersensitivitätsreaktionen:
• -Unter Behandlung mit IL-17-Inhibitoren wurden schwerwiegende Hypersensitivitätsreaktionen einschliesslich anaphylaktischer Reaktionen beobachtet.
• -Ältere Patienten (≥65 Jahre)
• -Für diese Altersgruppe liegen nur begrenzte Daten vor. Im placebokontrollierten Zeitraum der klinischen Phase-III-Studien an Patienten mit Plaque-Psoriasis wurde orale Candidose bei 18,2 % der Patienten ≥65 Jahre gegenüber 6,3 % bei Patienten < 65 Jahre beobachtet. Von Dermatitis und Ekzem waren 7,3 % der Patienten ≥65 Jahre gegenüber 2,8 % der Patienten < 65 Jahre betroffen.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Überdosierung
• -Einzeldosen von 640 mg intravenös oder 640 mg subkutan, gefolgt von 320 mg subkutan alle zwei Wochen für fünf Dosen, wurden in klinischen Studien ohne dosislimitierende Toxizität verabreicht. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, den Patienten auf Anzeichen und Symptome von Nebenwirkungen zu überwachen und umgehend eine geeignete symptomatische Behandlung einzuleiten.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• +Infections
• +Pendant la période contrôlée par placebo des études cliniques de phase III sur le psoriasis en plaques, des infections ont été signalées chez 36,0 % des patients traités par bimekizumab pendant un maximum de 16 semaines, par rapport à 22,5 % des patients traités par placebo. Les infections comprenaient en majorité des infections transitoires non graves, légères à modérées des voies respiratoires supérieures, comme la rhinopharyngite. Des infections graves sont survenues chez 0,3 % des patients traités par bimekizumab et 0 % des patients traités par placebo. Des taux plus élevés de candidose buccale et oropharyngée ont été observés chez les patients traités par bimekizumab, ce qui est cohérent avec le mécanisme d'action (7,3 % et 1,2 % respectivement, par rapport à 0 % pour les patients traités par placebo). La majorité des cas étaient non graves, de sévérité légère ou modérée, et n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement.
• +Sur toute la période de traitement des études de phase III sur le psoriasis en plaques, des infections ont été signalées chez 63,2 % des patients traités par bimekizumab (120,4 pour 100 patients-années). Des infections graves ont été signalées chez 1,5 % des patients traités par bimekizumab (1,6 pour 100 patients-années) (voir Mises en garde et précautions).
• +Neutropénie
• +Une neutropénie a été observée avec le bimekizumab dans les études cliniques de phase III sur le psoriasis en plaques. Sur la période de 16 semaines contrôlée par placebo, des neutropénies de grade 3/4 ont été observées chez 0,6 % des patients aussi bien sous bimekizumab que sous placebo. Sur toute la période de traitement des études de phase III, des neutropénies de grade 3/4 ont été observées chez 1 % des patients traités par bimekizumab. La plupart des cas étaient transitoires et n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement. Aucune infection grave n'a été associée à la neutropénie.
• +Immunogénicité
• +Comme toutes les protéines thérapeutiques, le bimekizumab a un potentiel immunogène. La mise en évidence de la formation d'anticorps anti-médicament dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test utilisé. En outre, l'incidence observée de la mise en évidence positive d'anticorps anti-médicament (y compris des anticorps neutralisants) peut éventuellement être influencée par d'autres facteurs tels que la méthode de test, le traitement des échantillons, le moment du prélèvement, les traitements concomitants ou les maladies sous-jacentes. C'est pourquoi une comparaison entre l'incidence des anticorps anti-bimekizumab et l'incidence des anticorps dirigés contre d'autres préparations peut être trompeuse.
• +Environ 45 % des patients atteints de psoriasis en plaques traités par bimekizumab pendant une durée allant jusqu'à 56 semaines au schéma posologique recommandé (320 mg toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 16 et 320 mg toutes les 8 semaines par la suite) ont développé des anticorps anti-médicament. Parmi les patients qui ont développé des anticorps anti-médicament, environ 34 % (16 % de tous les patients traités par bimekizumab) présentaient des anticorps classés comme neutralisants. Aucun signe d'altération significative de la réponse clinique ou du profil de sécurité d'emploi n'était associé au développement d'anticorps anti-bimekizumab.
• +Réactions d'hypersensibilité:
• +Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris des réactions anaphylactiques, ont été observées avec les inhibiteurs d'IL-17.
• +Patients âgés (≥65 ans)
• +Les données concernant cette tranche d'âge sont limitées. Pendant la période contrôlée par placebo des études cliniques de phase III sur le psoriasis en plaques, une candidose buccale a été observée chez 18,2 % des patients âgés de ≥65 ans par rapport à 6,3 % chez les < 65 ans. 7,3 % des patients âgés de ≥65 ans étaient concernés par une dermatite et un eczéma, contre 2,8 % des < 65 ans.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Des doses uniques de 640 mg par voie intraveineuse ou de 640 mg par voie sous-cutanée, suivies de doses de 320 mg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines pour un total de cinq doses, ont été administrées dans des études cliniques sans observer de toxicité limitant la dose. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller le patient afin de détecter tout signe et symptôme d'effet indésirable et d'instaurer immédiatement un traitement symptomatique approprié.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Bimekizumab ist ein humanisierter monoklonaler IgG1/κ-Antikörper der selektiv und mit hoher Affinität an die IL-17A-, IL-17F- und IL-17AF-Zytokine bindet und so deren Interaktion mit dem IL-17RA/IL-17RC-Rezeptorkomplex blockiert. Erhöhte Konzentrationen von IL-17A und IL-17F wurden mit der Pathogenese von verschiedenen immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen, einschliesslich Plaque Psoriasis in Verbindung verbracht. Bimekizumab hemmt diese proinflammatorischen Zytokine, was zu einer Normalisierung der entzündeten Haut und in der Folge zu einer Besserung der klinischen Symptome der Psoriasis führt. In In-vitro-Modellen zeigte Bimekizumab eine stärkere hemmende Wirkung auf die mit Psoriasis verbundene Genexpression und Zytokinproduktion im Vergleich zu einer alleinigen IL-17A vermittelten Hemmung.
• -Pharmakodynamik
• -Es wurden keine formalen Studien zur Pharmakodynamik von Bimekizumab durchgeführt.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Bimekizumab wurde bei 1'480 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis in drei multizentrischen, randomisierten, Placebo- und/oder aktiv kontrollierten Phase-III-Studien beurteilt. Die Patienten waren mindestens 18 Jahre alt, hatten einen PASI (Psoriasis Area and Severity Index)-Score ≥12 und einen IGA (Investigators Global Assessment)-Score ≥3 auf einer 5-Punkte-Skala, mindestens 10 % ihrer Körperoberfläche war von Psoriasis betroffen (BSA [Body Surface Area]) ≥10 %) und sie waren Kandidaten für eine systemische Psoriasis-Therapie und/oder Phototherapie. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Bimekizumab wurden gegenüber Placebo und Ustekinumab (BE VIVID – PS0009), gegenüber Placebo (BE READY – PS0013) und gegenüber Adalimumab (BE SURE – PS0008) beurteilt.
• -In der Studie BE VIVID wurden 567 Patienten über 52 Wochen untersucht. Die Patienten wurden auf Bimekizumab (320 mg alle 4 Wochen), Ustekinumab (je nach Gewicht des Patienten 45 mg oder 90 mg zu Baseline, in Woche 4 und dann alle 12 Wochen) oder Placebo für die ersten 16 Wochen, gefolgt von Bimekizumab (320 mg alle 4 Wochen) randomisiert.
• -In der Studie BE READY wurden 435 Patienten über 56 Wochen untersucht. Die Patienten wurden auf Bimekizumab 320 mg alle 4 Wochen oder Placebo randomisiert. In Woche 16 traten Patienten, die ein PASI-90-Ansprechen erreicht hatten, in die 40-wöchige randomisierte Absetz-Phase ein. Patienten, die anfänglich auf Bimekizumab 320 mg alle 4 Wochen randomisiert worden waren, wurden erneut randomisiert und erhielten dann Bimekizumab 320 mg alle 4 Wochen, Bimekizumab 320 mg alle 8 Wochen oder Placebo (d.h. Absetzen von Bimekizumab). Patienten, die anfänglich auf Placebo randomisiert worden waren, erhielten weiterhin Placebo, wenn sie PASI-90-Responder waren. Patienten, die in Woche 16 kein PASI-90-Ansprechen erreicht hatten, gingen in einen unverblindeten Escape-Arm über und erhielten Bimekizumab 320 mg alle 4 Wochen für 12 Wochen. Patienten mit Rezidiv (kein PASI-75-Ansprechen) während der randomisierten Absetz-Phase gingen ebenfalls in den 12-wöchigen Escape-Arm über.
• -Die Studie BE SURE untersuchte 478 Patienten über 56 Wochen. Die Patienten wurden auf Bimekizumab 320 mg alle 4 Wochen bis Woche 56, Bimekizumab 320 mg alle 4 Wochen bis Woche 16, gefolgt von Bimekizumab 320 mg alle 8 Wochen bis Woche 56, oder Adalimumab gemäss Zulassungsempfehlung bis Woche 24, gefolgt von Bimekizumab 320 mg alle 4 Wochen bis Woche 56, randomisiert.
• -Die Baseline-Charakteristika waren in allen 3 Studien ähnlich. Im Median waren 20 % der Körperoberfläche der Patienten von Psoriasis betroffen (BSA 20 %), der mediane PASI-Score lag bei 18 und anhand des IGA-Scores war die Erkrankung bei 33 % der Patienten als schwerwiegend einzustufen. Die medianen Baseline-Scores für Schmerzen, Juckreiz und Schuppung lagen gemäss Patienten-Symptom-Tagebuch (Patient Symptoms Diary, PSD) zwischen 6 und 7 auf einer Punkteskala von 0–10, und der mediane Gesamtscore des Dermatology Life Quality Index (DLQI) betrug bei Baseline 9.
• -In allen 3 Studien zusammen hatten 38 % der Patienten eine vorherige biologische Therapie erhalten, 23 % mindestens einen Anti-IL17-Wirkstoff und 13 % mindestens einen TNF-Antagonisten. 22 % hatten keinerlei systemische Therapie (nicht-biologische und biologische Wirkstoffe eingeschlossen) erhalten und 39 % der Patienten waren zuvor mit Phototherapie oder Photochemotherapie behandelt worden.
• -Die Wirksamkeit von Bimekizumab wurde bezüglich der Auswirkung auf die Hauterkrankung insgesamt, auf spezifische Körperstellen (Kopfhaut, Nägel, Handflächen und Fusssohlen), auf die von den Patienten berichteten Symptome und bezüglich der Auswirkungen auf die Lebensqualität bewertet. Die beiden co-primären Endpunkte in allen 3 Studien waren der Anteil der Patienten, die 1) ein PASI-90-Ansprechen und 2) ein IGA-Ansprechen «erscheinungsfrei oder fast erscheinungsfrei» (IGA 0/1 mit Verbesserung um mindestens zwei Skalenpunkte im Vergleich zu Baseline) in Woche 16 erreichten. Das PASI-100- und IGA-0-Ansprechen zu Woche 16 und das PASI-75-Ansprechen zu Woche 4 waren die wichtigsten sekundären Endpunkte in allen 3 Studien.
• -Hauterkrankung insgesamt
• -Die Behandlung mit Bimekizumab führte zu einer signifikanten Verbesserung aller Krankheitsaktivitätsparameter im Vergleich zu Placebo, Ustekinumab oder Adalimumab in Woche 16. Die wichtigsten Ergebnisse zur Wirksamkeit sind in Tabelle 2 zusammengefasst.
• -Tabelle 2: Zusammenfassung des klinischen Ansprechens in BE VIVID, BE READY und BE SURE
• +Mécanisme d'action
• +Le bimekizumab est un anticorps monoclonal IgG1/κ humanisé qui se lie de manière sélective aux cytokines IL-17A, IL-17F et IL-17AF avec une affinité élevée, bloquant leur interaction avec le complexe récepteur IL-17RA/IL-17RC. Des concentrations élevées d'IL-17A et d'IL-17F ont été impliquées dans la pathogenèse de plusieurs maladies inflammatoires à médiation immunitaire, dont le psoriasis en plaques. Le bimekizumab inhibe ces cytokines pro-inflammatoires, ce qui entraîne la normalisation de l'inflammation cutanée et par conséquent une amélioration des symptômes cliniques associés au psoriasis. À partir de modèles in vitro, il a été démontré que le bimekizumab inhibe l'expression du gène lié au psoriasis et la production de cytokines dans une plus grande mesure que l'inhibition de l'IL-17A seule.
• +Pharmacodynamique
• +Aucune étude formelle sur la pharmacodynamique du bimekizumab n'a été menée.
• +Efficacité clinique
• +La sécurité d'emploi et l'efficacité du bimekizumab ont été évaluées chez 1 480 patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère dans trois études de phase III multicentriques, randomisées, contrôlées par placebo et/ou par comparateur actif. Les patients étaient âgés d'au moins 18 ans, avaient un score PASI (indice d'étendue et de sévérité du psoriasis [Psoriasis Area and Severity Index]) ≥12 et un score d'évaluation globale des investigateurs (Investigators Global Assessment, IGA) ≥3 sur une échelle de 5 points, une surface corporelle (BSA, Body Surface Area) affectée par le psoriasis (PSO) ≥10 %, et étaient candidats pour un traitement systémique du psoriasis et/ou une photothérapie. L'efficacité et la sécurité d'emploi du bimekizumab ont été évaluées versus placebo et ustékinumab (BE VIVID – PS0009), versus placebo (BE READY –PS0013) et versus adalimumab (BE SURE – PS0008).
• +L'étude BE VIVID a évalué 567 patients pendant 52 semaines. Les patients y ont été randomisés afin de recevoir du bimekizumab (320 mg toutes les 4 semaines), de l'ustékinumab (en fonction du poids du patient 45 mg ou 90 mg à l'inclusion, à la semaine 4, puis toutes les 12 semaines) ou un placebo pendant une période initiale de 16 semaines, puis du bimekizumab (320 mg toutes les 4 semaines).
• +L'étude BE READY a évalué 435 patients pendant 56 semaines. Les patients ont été randomisés afin de recevoir du bimekizumab 320 mg toutes les 4 semaines ou un placebo. À la semaine 16, les patients ayant obtenu une réponse PASI 90 sont entrés dans une période randomisée de 40 semaines permettant un retrait. Les patients initialement randomisés pour recevoir du bimekizumab 320 mg toutes les 4 semaines ont été de nouveau randomisés afin de recevoir du bimekizumab 320 mg toutes les 4 semaines, du bimekizumab 320 mg toutes les 8 semaines ou un placebo (c'est-à-dire, retrait du bimekizumab). Les patients initialement randomisés pour recevoir un placebo ont continué à recevoir le placebo s'ils étaient répondeurs PASI 90. Les patients n'ayant pas obtenu une réponse PASI 90 à la semaine 16 sont entrés dans un bras d'échappement en ouvert et ont reçu du bimekizumab 320 mg toutes les 4 semaines pendant 12 semaines. Les patients en rechute (qui n'ont pas obtenu de réponse PASI 75) pendant la période randomisée permettant un retrait sont également entrés dans le bras d'échappement de 12 semaines.
• +L'étude BE SURE a évalué 478 patients pendant 56 semaines. Les patients ont été randomisés pour recevoir du bimekizumab 320 mg toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 56, du bimekizumab 320 mg toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 16 puis du bimekizumab 320 mg toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 56 ou de l'adalimumab selon la recommandation autorisée jusqu'à la semaine 24 puis du bimekizumab 320 mg toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 56.
• +Les caractéristiques à l'inclusion étaient homogènes sur l'ensemble des 3 études. La surface corporelle BSA médiane à l'inclusion était de 20 %, le score PASI médian à l'inclusion était de 18 et le score IGA à l'inclusion était sévère chez 33 % des patients. Les scores médians à l'inclusion des éléments douleur, démangeaisons et desquamation du Journal des Symptômes du patient (JSP) étaient compris entre 6 et 7 sur une échelle de 0 à 10 points et le score total médian de l'Indice de qualité de vie en dermatologie (Dermatology Life Quality Index, DLQI) était de 9.
• +Dans les 3 études, 38 % des patients avaient reçu un traitement biologique antérieur; 23 % avaient reçu au moins un agent anti-IL17 et 13 % avaient reçu au moins un anti-TNF. 22 % étaient naïfs de tout traitement systémique (biologique et non biologique) et 39 % des patients avaient précédemment reçu une photothérapie ou une photochimiothérapie.
• +L'efficacité du bimekizumab a été évaluée en termes d'impact sur la maladie cutanée globale, au niveau de régions corporelles spécifiques (cuir chevelu, ongles, paumes des mains et plantes des pieds), de symptômes rapportés par les patients et d'impact sur la qualité de vie. Les deux co-critères d'évaluation principaux dans les 3 études étaient la proportion de patients ayant obtenu 1) une réponse PASI 90 et 2) une réponse IGA « blanchi ou quasiment blanchi » (IGA 0/1 avec au moins deux points d'amélioration par rapport à l'inclusion) à la semaine 16. La réponse PASI 100, IGA 0 à la semaine 16 ainsi que la réponse PASI 75 à la semaine 4 étaient les critères d'évaluation secondaires les plus importants dans les 3 études.
• +Maladie cutanée globale
• +Le traitement par bimekizumab a entraîné une amélioration significative de tous les paramètres d'activité de la maladie par rapport au placebo, à l'ustékinumab ou à l'adalimumab à la semaine 16. Les principaux résultats d'efficacité sont présentés dans le Tableau 2.
• +Tableau 2: Résumé des réponses cliniques dans les études BE VIVID, BE READY et BE SURE
• - Placebo (n = 83) n (%) BKZ 320 mg Q4W (n = 321) n (%) Ustekinumab (n = 163) n (%) Placebo (n = 86) n (%) BKZ 320 mg Q4W (n = 349) n (%) BKZ 320 mg Q4W (n = 319) n (%) Adalimumab (n = 159) n (%)
• -PASI 100 Woche 16 0 (0,0) 188 (58,6)a 34 (20,9) 1 (1,2) 238 (68,2)a 194 (60,8)a 38 (23,9)
• -PASI 90 Woche 16 4 (4,8) 273 (85,0)a, b 81 (49,7) 1 (1,2) 317 (90,8)a 275 (86,2)a 75 (47,2)
• -PASI 75 Woche 4 Woche 16 2 (2,4) 6 (7,2) 247 (76,9)a, b 296 (92,2) 25 (15,3) 119 (73,0) 1 (1,2) 2 (2,3) 265 (75,9)a 333 (95,4) 244 (76,5)a 295 (92,5) 50 (31,4) 110 (69,2)
• -IGA 0 Woche 16 0 (0,0) 188 (58,6)a 36 (22,1) 1 (1,2) 243 (69,6)a - -
• -IGA 0/1 Woche 16 4 (4,8) 270 (84,1)a, b 87 (53,4) 1 (1,2) 323 (92,6)a 272 (85,3)a 91 (57,2)
• -Absoluter PASI ≤2 Woche 16 3 (3,6) 273 (85,0) 84 (51,5) 1 (1,2) 315 (90,3) 280 (87,8) 86 (54,1)
• -Schmerzen PSD (n) Woche 16 (n = 54) 9 (16,7) (n = 229) 177 (77,3)a (n = 107) 73 (68,2) (n = 67) 6 (9,0) (n = 255) 201 (78,8)a - -
• -Juckreiz PSD (n) Woche 16 (n = 61) 8 (13,1) (n = 244) 187 (76,6)a (n = 117) 77 (65,8) (n = 72) 4 (5,6) (n = 278) 210 (75,5)a - -
• -Schuppung PSD (n) Woche 16 (n = 63) 8 (12,7) (n = 246) 193 (78,5)a (n = 116) 69 (59,5) (n = 70) 4 (5,7) (n = 286) 223 (78,0)a - -
• + Placebo (n = 83) n (%) Bimekizumab 320 mg/4 sem. (n = 321) n(%)) Ustékinumab (n = 163) n (%) Placebo (n = 86) n (%) Bimekizumab 320 mg/4 sem. (n = 349) n (%) Bimekizumab 320 mg/4 sem. (n = 319) n (%) Adalimumab (n = 159) n (%)
• +PASI 100 Semaine 16 0 (0,0) 188 (58,6)a 34 (20,9) 1 (1,2) 238 (68,2)a 194 (60,8)a 38 (23,9)
• +PASI 90 Semaine 16 4 (4,8) 273 (85,0)a, b 81 (49,7) 1 (1,2) 317 (90,8)a 275 (86,2)a 75 (47,2)
• +PASI 75 Semaine 4 Semaine 16 2 (2,4) 6 (7,2) 247 (76,9)a, b 296 (92,2) 25 (15,3) 119 (73,0) 1 (1,2) 2 (2,3) 265 (75,9)a 333 (95,4) 244 (76,5)a 295 (92,5) 50 (31,4) 110 (69,2)
• +IGA 0 Semaine 16 0 (0,0) 188 (58,6)a 36 (22,1) 1 (1,2) 243 (69,6)a - -
• +IGA 0/1 Semaine 16 4 (4,8) 270 (84,1)a, b 87 (53,4) 1 (1,2) 323 (92,6)a 272 (85,3)a 91 (57,2)
• +PASI absolu ≤2 Semaine 16 3 (3,6) 273 (85,0) 84 (51,5) 1 (1,2) 315 (90,3) 280 (87,8) 86 (54,1)
• +Douleurs JSP (n) Semaine 16 (n = 54) 9 (16,7) (n = 229) 177 (77,3)a (n = 107) 73 (68,2) (n = 67) 6 (9,0) (n = 255) 201 (78,8)a - -
• +Démangeaisons JSP (n) Semaine 16 (n = 61) 8 (13,1) (n = 244) 187 (76,6)a (n = 117) 77 (65,8) (n = 72) 4 (5,6) (n = 278) 210 (75,5)a - -
• +Desquamation JSP (n) Semaine 16 (n = 63) 8 (12,7) (n = 246) 193 (78,5)a (n = 116) 69 (59,5) (n = 70) 4 (5,7) (n = 286) 223 (78,0)a - -
• -BKZ 320 mg Q4W = Bimekizumab alle 4 Wochen. Non-Responder-Imputation (NRI) wurde verwendet.
• -Ansprechen IGA 0/1 war definiert als erscheinungsfrei (0) oder fast erscheinungsfrei (1) mit einer Besserung um mindestens 2 Kategorien in Woche 16 gegenüber Baseline. Ansprechen IGA 0 war definiert als erscheinungsfrei (0) mit einer Besserung um mindestens 2 Kategorien in Woche 16 gegenüber Baseline.
• -PSD ist das Patienten-Symptom-Tagebuch (Patient Symptoms Diary). PSD-Ansprechen ist definiert als Veränderung von Baseline bis Woche 16 ≥ einen definierten Schwellenwert (1,98, 2,39 bzw. 2,86 für Schmerzen, Juckreiz und Schuppung).
• -a) p < 0,001 gegenüber Placebo (BE VIVID und BE READY), gegenüber Adalimumab (BE SURE), auf Multiplizität adjustiert.
• -b) p < 0,001 gegenüber Ustekinumab (BE VIVID), auf Multiplizität adjustiert.
• -Die Behandlung mit Bimekizumab war mit einem schnellen Wirkeintritt assoziiert. In der Studie BE VIVID waren die PASI-90-Ansprechraten in Woche 2 bzw. Woche 4 unter Bimekizumab (12,1 % bzw. 43,6 %) höher als unter Placebo (1,2 % bzw. 2,4 %) und Ustekinumab (1,2 % bzw. 3,1 %).
• -Abbildung 1: PASI-90-Ansprechraten im Zeitverlauf der Studie BE VIVID
• +Bimekizumab 320 mg /4 sem. = bimekizumab toutes les 4 semaines. L'imputation des non-répondeurs (NRI) a été utilisée.
• +La réponse IGA 0/1 était définie comme Blanchi (0) ou Quasiment blanchi (1) avec une amélioration d'au moins 2 catégories entre l'inclusion et la semaine 16. La réponse IGA 0 était définie comme Blanchi (0) avec une amélioration d'au moins 2 catégories entre l'inclusion et la semaine 16.
• +JSP est un Journal des symptômes du patient. La réponse JSP est définie comme une évolution de l'inclusion à la semaine 16 ≥ un seuil défini (1,98, 2,39 et 2,86 respectivement pour les douleurs, les démangeaisons et la desquamation).
• +a) p < 0,001 versus placebo (BE VIVID et BE READY), versus adalimumab (BE SURE), ajusté pour la multiplicité.
• +b) p < 0,001 versus ustékinumab (BE VIVID), ajusté pour la multiplicité.
• +Le traitement par bimekizumab a été associé à une apparition rapide de l'efficacité. Dans l'étude BE VIVID, aux semaines 2 et 4, les taux de réponse PASI 90 étaient significativement plus élevés chez les patients traités par bimekizumab (12,1 % et 43,6 % respectivement) par rapport à ceux traités par placebo (1,2 % et 2,4 % respectivement) et par ustékinumab (1,2 % et 3,1 % respectivement).
• +Figure 1: Taux de répondeurs PASI 90 au fil du temps dans l'étude BE VIVID
• -BKZ = Bimekizumab, Uste = Ustekinumab; NRI wird verwendet.
• -Hinweis: Die Patienten aus der Gruppe Placebo/BKZ wechselten in der Erhaltungsbehandlungsphase ab Woche 16 von Placebo zu BKZ.
• -In der BE VIVID-Studie erreichten zu Woche 52, im Vergleich zu Ustekinumab, Patienten unter Bimekizumab höhere PASI-90- (81,6 % Bimekizumab gegenüber 55,8 % Ustekinumab, p < 0,001), IGA 0/1- (77,9 % Bimekizumab gegenüber 60,7 % Ustekinumab,p < 0,001) und PASI-100-Ansprechraten (64,2 % Bimekizumab gegenüber 38,0 % Ustekinumab).
• -In der BE SURE-Studie erreichte zu Woche 24 ein höherer Prozentsatz der mit Bimekizumab behandelten Patienten ein PASI-90-Ansprechen und IGA0/1-Ansprechen im Vergleich zu Adalimumab (85,6 % bzw. 86,5 % gegenüber 51,6 % bzw. 57,9 %,p < 0,001). Unter den 65 Adalimumab-Non-Respondern in Woche 24 (< PASI 90) erreichten 78,5 % nach 16 Behandlungswochen mit Bimekizumab ein PASI-90-Ansprechen. Bei Patienten, die von Adalimumab auf Bimekizumab umgestellt wurden, ergaben sich keine neuen Befunde bezüglich der Sicherheit. In Woche 56 erreichten 70,2 % der mit Bimekizumab behandelten Patienten ein PASI-100-Ansprechen.
• -Abbildung 2: PASI-90-Ansprechraten im Zeitverlauf der Studie BE SURE
• +BKZ = Bimekizumab, Usté = Ustékinumab; la NRI est utilisée.
• +Remarque: Les patients du groupe placebo/BKZ sont passés du placebo au BKZ lors de la période d'entretien à partir de la semaine 16.
• +Dans l'étude BE VIVID, à la semaine 52, les patients traités par bimekizumab ont obtenu des taux de réponse significativement plus élevés que ceux traités par ustékinumab pour les critères d'évaluation PASI 90 (81,6 % sous bimekizumab vs 55,8 % sous ustékinumab, p < 0,001), de l'IGA 0/1 (77,9 % sous bimekizumab vs 60,7 % sous ustékinumab, p < 0,001) et du PASI 100 (64,2 % sous bimekizumab vs 38,0 % sous ustékinumab).
• +Dans l'étude BE SURE à la semaine 24, un pourcentage plus élevé de patients traités par bimekizumab ont obtenu des réponses PASI 90 et IGA 0/1 par rapport à l'adalimumab (85,6 % et 86,5 % respectivement vs 51,6 % et 57,9 % respectivement, p < 0,001). Parmi les 65 non-répondeurs à l'adalimumab à la semaine 24 (PASI < 90), 78,5 % ont obtenu une réponse PASI 90 après 16 semaines de traitement par bimekizumab. Chez les patients qui sont passés de l'adalimumab au bimekizumab, le profil de sécurité d'emploi est resté semblable. À la semaine 56, 70,2 % des patients traités par bimekizumab ont obtenu une réponse PASI 100.
• +Figure 2: Taux de répondeurs PASI 90 au fil du temps dans l'étude BE SURE
• -BKZ 320 mg Q4W = Bimekizumab alle 4 Wochen; BKZ 320 mg Q8W = Bimekizumab alle 8 Wochen; ADA = Adalimumab.
• -Hinweis: Enthalten sind nur Patienten, die in Woche 24 oder später Bimekizumab erhielten. Patienten aus der Gruppe BKZ Q4W/Q8W wechselten in Woche 16 von einer Q4W- zu einer Q8W-Dosierung. Patienten aus der Gruppe ADA/BKZ 320 mg Q4W wechselten in Woche 24 von ADA zu BKZ Q4W. NRI wird verwendet.
• -Die Wirksamkeit von Bimekizumab wurde unabhängig von Alter, Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit, Krankheitsdauer, Körpergewicht, PASI-Schweregrad bei Baseline und vorheriger Behandlung mit einem Biologikum nachgewiesen. Bimekizumab war wirksam bei Patienten mit vorheriger Biologikum-Exposition, einschliesslich Anti-TNF/Anti-IL-17, und bei Patienten ohne vorherige systemische Therapie. Basierend auf populationspharmakokinetischen/-pharmakodynamischen (PK/PD-)Analysen und gestützt durch klinische Daten, profitierten Patienten mit höherem Körpergewicht (≥120 kg), die in Woche 16 keine vollständige Symptomfreiheit der Haut erreicht hatten, von einer fortgesetzten Behandlung mit Bimekizumab 320 mg alle vier Wochen (Q4W) nach den ersten 16 Behandlungswochen.
• -In der BE SURE-Studie erhielten die Patienten Bimekizumab 320 mg Q4W bis Woche 16, gefolgt von einer Dosierung Q4W oder alle acht Wochen (Q8W) bis Woche 56, unabhängig vom Responder-Status in Woche 16. Bei Patienten in der Gruppe ≥120 kg (N=37) verbesserte sich im Arm mit Q4W-Erhaltungstherapie das PASI-100-Ansprechen zwischen Woche 16 (23,5 %) und Woche 56 (70,6 %) stärker als im Arm mit Q8W-Erhaltungstherapie (Woche 16: 45,0 % vs. Woche 56: 60,0 %).
• -Aufrechterhaltung des Ansprechens
• -Tabelle 3: Fortdauer des Ansprechens in Woche 52 bei Respondern in Woche 16*
• -PASI 100 PASI 90 IGA 0/1 Absoluter PASI ≤2
• -BKZ 320 mg Q4W/Q4W (N = 355) n (%) BKZ 320 mg Q4W/Q8W (N = 182) n (%) BKZ 320 mg Q4W/Q4W (N = 516) n (%) BKZ 320 mg Q4W/Q8W (N = 237) n (%) BKZ 320 mg Q4W/Q4W (N = 511) n (%) BKZ 320 mg Q4W/Q8W (N = 234) n (%) BKZ 320 mg Q4W/Q4W (N = 511) n (%) BKZ 320 mg Q4W/Q8W (N = 238) n (%)
• +BKZ 320 mg /4 sem. = bimekizumab toutes les 4 semaines; BKZ 320 mg /8 sem. = bimekizumab toutes les 8 semaines; ADA = adalimumab.Remarque: Ce graphique ne contient que les patients ayant reçu du bimekizumab à la semaine 24 ou ultérieurement. Les patients du groupe BKZ /4 sem./8 sem. sont passés d'une administration /4 sem. à /8 sem. à la semaine 16. Les patients du groupe ADA/BKZ 320 mg /4 sem. sont passés de l'ADA au BKZ /4 sem. à la semaine 24. La NRI est utilisée.
• +L'efficacité du bimekizumab a été démontrée indépendamment de l'âge, du sexe, de l'origine ethnique, de la durée de la maladie, du poids corporel, de la sévérité PASI à l'inclusion et d'un traitement antérieur par un agent biologique. Le bimekizumab a été efficace chez les patients exposés à un agent biologique antérieur, notamment un anti-TNF/anti-IL-17 ainsi que chez les patients naïfs de traitement systémique. Compte-tenu des analyses PK/PD de population étayées par les données cliniques, les patients avec un poids corporel élevé (≥120 kg) qui n'avaient pas obtenu un blanchiment cutané complet à la semaine 16 ont bénéficié de la poursuite du bimekizumab 320 mg toutes les quatre semaines (/4 sem.) après les 16 premières semaines de traitement.
• +Dans l'étude BE SURE, les patients ont reçu du bimekizumab 320 mg /4 sem. jusqu'à la semaine 16, puis une administration /4 sem. ou toutes les huit semaines (/8 sem.) jusqu'à la semaine 56, indépendamment du statut de répondeur à la semaine 16. Les patients du groupe ≥120 kg (N = 37) traités par le schéma d'entretien /4 sem. ont présenté une amélioration plus importante du PASI 100 entre la semaine 16 (23,5 %) et la semaine 56 (70,6 %) par rapport à ceux traités par le schéma d'entretien 8 sem. (semaine 16: 45,0 % vs. semaine 56: 60,0 %).
• +Maintien de la réponse
• +Tableau 3: Maintien des réponses à la semaine 52 chez les répondeurs à la semaine 16*
• +PASI 100 PASI 90 IGA 0/1 PASI absolu ≤2
• +BKZ 320 mg/4 sem./4 sem. (N = 355) n (%) BKZ 320 mg/4 sem./8 sem. (N = 182) n (%) BKZ 320 mg/4 sem./4 sem. (N = 516) n (%) BKZ 320 mg/4 sem./8 sem. (N = 237) n (%) BKZ 320 mg/4 sem./4 sem. (N = 511) n (%) BKZ 320 mg/4 sem./8 sem. (N = 234) n (%) BKZ 320 mg/4 sem. /4 sem. (N = 511) n (%) BKZ 320 mg/4 sem./8 sem. (N = 238) n (%)
• -* Integrierte Analyse von BE VIVID, BE READY und BE SURE. NRI wird verwendet.
• -BKZ 320 mg Q4W: Bimekizumab 320 mg alle 4 Wochen, gefolgt von Bimekizumab 320 mg alle 4 Wochen ab Woche 16. BKZ 320 mg Q8W: Bimekizumab 320 mg alle 4 Wochen, gefolgt von Bimekizumab 320 mg alle 8 Wochen ab Woche 16.
• -Aufrechterhaltung des PASI-90-Ansprechens (nach Absetzen von Bimekizumab)
• -Abbildung 3: PASI-90-Responder-Raten im Zeitverlauf – randomisierte Auswasch-Phase in BE READY
• +* Analyse intégrée des études BE VIVID, BE READY et BE SURE. La NRI est utilisée.
• +BKZ 320 mg /4 sem.: bimekizumab 320 mg toutes les 4 semaines, puis bimekizumab 320 mg toutes les 4 semaines à partir de la semaine 16. BKZ 320 mg /8 sem.: bimekizumab 320 mg toutes les 4 semaines, puis bimekizumab 320 mg toutes les 8 semaines à partir de la semaine 16.
• +Durabilité de la réponse PASI 90 (après l'arrêt du bimekizumab)
• +Figure 3: Taux de répondeurs PASI 90 au fil du temps – Période randomisée permettant un retrait de l'étude BE READY
• -NRI wird verwendet.
• -In BE READY betrug für PASI-90-Responder aus Woche 16, die dann auf Placebo randomisiert wurden und nicht länger Bimekizumab erhielten, die mediane Zeit bis zum Rezidiv, definiert als Verlust des PASI-75-Ansprechens, ungefähr 28 Wochen (32 Wochen nach der letzten Bimekizumab-Dosis). Von diesen Patienten erreichten 88,1 % innerhalb von 12 Wochen nach Wiederaufnahme der Behandlung mit Bimekizumab 320 mg alle 4 Wochen wieder ein PASI-90-Ansprechen.
• -Einzelne Körperregionen
• -Bei Patienten, die mit Bimekizumab behandelt wurden, zeigte sich in Woche 16 in den Studien BE VIVID und BE READY gegenüber Placebo eine signifikante Verbesserung der Psoriasis an Kopfhaut, Nägeln, Handflächen und Fusssohlen (siehe Tabelle 4).
• -Tabelle 4: Ansprechen in einzelnen Körperregionen in BE VIVID und BE READY in Woche 16
• +La NRI est utilisée.
• +Dans l'étude BE READY, pour les répondeurs PASI 90 à la semaine 16 qui ont été à nouveau randomisés afin de recevoir le placebo et de retirer le bimekizumab, le délai médian jusqu'à la rechute, définie comme une perte de réponse PASI 75, était d'environ 28 semaines (32 semaines après la dernière dose de bimekizumab). Parmi ces patients, 88,1 % ont de nouveau obtenu une réponse PASI 90 dans les 12 semaines suivant la reprise du traitement par bimekizumab 320 mg toutes les 4 semaines.
• +Régions corporelles spécifiques
• +Au cours des études BE VIVID et BE READY, des améliorations du psoriasis du cuir chevelu, des ongles, de la paume des mains et de la plante des pieds ont été observées chez les patients traités par bimekizumab vs. placebo à la semaine 16 (voir Tableau 4).
• +Tableau 4: Réponses des régions corporelles spécifiques dans les études BE VIVID et BE READY à la semaine 16
• - Placebo BKZ 320 mg Q4W Ustekinumab Placebo BKZ 320 mg Q4W
• -Kopfhaut IGA (n)a Kopfhaut IGA 0/1, n (%) (72) 11 (15,3) (285) 240 (84,2)b (146) 103 (70,5) (74) 5 (6,8) (310) 286 (92,3)b
• -pp-IGA (n)a pp-IGA 0/1, n (%) (29) 7 (24,1) (105) 85 (81,0) (47) 39 (83,0) (31) 10 (32,3) (97) 91 (93,8)
• -mNAPSI 100 (n)a mNAPSI 100, n (%) (51) 4 (7,8) (194) 57 (29,4) (109) 15 (13,8) (50) 3 (6,0) (210) 73 (34,8)
• + Placebo BKZ 320 mg /4 sem. Ustékinumab Placebo BKZ 320 mg /4 sem.
• +IGA cuir chevelu (n)a IGA cuir chevelu 0/ 1, n(%) (72) 11 (15,3) (285) 240 (84,2)b (146) 103 (70,5) (74) 5 (6,8) (310) 286 (92,3)b
• +IGA-pp (n)a IGA-pp 0/1, n (%) (29) 7 (24,1) (105) 85 (81,0) (47) 39 (83,0) (31) 10 (32,3) (97) 91 (93,8)
• +mNAPSI 100 (n)a mNAPSI 100, n(%) (51) 4 (7,8) (194) 57 (29,4) (109) 15 (13,8) (50) 3 (6,0) (210) 73 (34,8)
• -NRI wird verwendet.
• -a) Nur Patienten mit einem Investigator Global Assessment (IGA)-Score der Kopfhaut von 2 oder höher, einem palmoplantaren IGA von 2 oder höher und einem mNAPSI (modifizierten Nail Psoriasis and Severity Index)-Score > 0 bei Baseline. Kopfhaut-Ansprechen IGA 0/1 und pp-Ansprechen IGA 0/1 waren definiert als erscheinungsfrei (0) oder fast erscheinungsfrei (1) mit einer Besserung um ≥2 Kategorien gegenüber Baseline.
• -b) p < 0,001 gegenüber Placebo, für Multiplizität korrigiert.
• -Das IGA-Ansprechen an der Kopfhaut und der palmoplantaren Region blieb bis Woche 52/56 erhalten. Die Nagel-Psoriasis besserte sich über Woche 16 hinaus. In BE VIVID erreichte in Woche 52 ein höherer Anteil der mit Bimekizumab behandelten Patienten eine völlige Symptomfreiheit der Nägel (mNAPSI 100) im Vergleich zu mit Ustekinumab behandelten Patienten (60,3 % gegenüber 40,4 %). In BE READY erreichten in Woche 56 unter Bimekizumab 320 mg alle 8 Wochen bzw. Bimekizumab 320 mg alle 4 Wochen 67,7 % bzw. 69,8 % der PASI-90-Responder aus Woche 16 eine völlige Symptomfreiheit der Nägel.
• -Gesundheitsbezogene Lebensqualität / von Patienten berichtete Ergebnisse
• -In allen 3 Studien erreichte in Woche 16, im Vergleich zu Placebo oder einem aktiven Vergleichsmedikament, ein grösserer Anteil der mit Bimekizumab behandelten Patienten eine nicht mehr durch die Psoriasis eingeschränkte Lebensqualität (gemessen anhand des Dermatology Life Quality Index, DLQI).
• -In BE READY lag der Prozentsatz der Patienten mit einem DLQI von 0/1 (keine Auswirkungen der Psoriasis auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität) in Woche 16 bei 75,6 % in der Bimekizumab-Gruppe bzw. bei 5,8 % in der Placebo-Gruppe.
• -In BE VIVID betrug die DLQI 0/1 Ansprechrate in Woche 16 in der Bimekizumab-, Ustekinumab- und Placebogruppe 67,3 %, 42,3 % bzw. 12,0 %. Die DLQI 0/1-Ansprechraten stiegen über Woche 16 hinaus an und blieben bis Woche 52 erhalten (74,8 % bei mit Bimekizumab 320 mg Q4W behandelten Patienten).
• -In BE SURE betrug die DLQI 0/1-Ansprechrate in Woche 16 in der Bimekizumab- und Adalimumab-Gruppe 63,0 % bzw. 46,5 %. Die DLQI 0/1-Ansprechrate in Woche 56 betrug 78,9 % bei mit Bimekizumab 320 mg Q8W bzw. 74,1 % bei mit Bimekizumab 320 mg Q4W behandelten Patienten.
• -Pharmakokinetik
• +La NRI est utilisée.
• +a) Comprend uniquement les patients avec une évaluation globale de l'investigateur (IGA) du cuir chevelu de 2 ou plus, une IGA palmo-plantaire de 2 ou plus et un score de l'Indice modifié de gravité du psoriasis unguéal (modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI) > 0 à l'inclusion. Les réponses IGA 0/1 pour le cuir chevelu et palmo-plantaire (IGA-pp 0/1) ont été définies comme Blanchi (0) ou Quasiment blanchi (1) avec une amélioration d'au moins 2 catégories par rapport à l'inclusion.
• +b) p < 0,001 versus placebo, ajusté pour la multiplicité.
• +Les réponses IGA du cuir chevelu et palmo-plantaire se sont maintenues jusqu'à la semaine 52/56. Le psoriasis unguéal a continué à s'améliorer au-delà de la semaine 16. Dans l'étude BE VIVID, à la semaine 52, une plus grande proportion de patients traités par bimekizumab a obtenu une disparition complète du psoriasis unguéal (mNAPSI 100) que chez les patients traités par ustékinumab (60,3 % contre 40,4 %). Dans l'étude BE READY, à la semaine 56, 67,7 % et 69,8 % des répondeurs PASI 90 à la semaine 16 ont obtenu une disparition complète du psoriasis unguéal sous respectivement bimekizumab 320 mg toutes les 8 semaines et bimekizumab 320 mg toutes les 4 semaines.
• +Qualité de vie / Résultats rapportés par le patient
• +Dans les 3 études, à la semaine 16, le psoriasis ne présentait plus aucun impact sur la qualité de vie, mesurée par l'Indice de la qualité de vie en dermatologie (DLQI) chez une plus grande proportion de patients traités par bimekizumab.
• +Dans l'étude BE READY, le taux de réponse DLQI 0/1 (pas d'impact du psoriasis sur la qualité de vie) à la semaine 16 était de 75,6 % dans le groupe bimekizumab contre 5,8 % dans le groupe placebo.
• +Dans l'étude BE VIVID, les taux de réponse DLQI 0/1 à la semaine 16 étaient de 67,3 %, 42,3 % et 12,0 % respectivement dans les groupes bimekizumab, ustékinumab- et placebo. Les réponses DLQI 0/1 ont continué à augmenter au-delà de la semaine 16, puis se sont maintenues jusqu'à la semaine 52 (74,8 % chez les patients traités par bimekizumab 320 mg toutes les 4 semaines).
• +Dans l'étude BE SURE, les taux de réponse DLQI 0/1 à la semaine 16 étaient de 63,0 % et 46,5 % respectivement dans les groupes bimekizumab et adalimumab. Le taux de réponse DLQI 0/1 à la semaine 56 était de 78,9 % et de 74,1 % chez les patients traités par bimekizumab 320 mg toutes les 8 semaines et par bimekizumab 320 mg toutes les 4 semaines, respectivement.
• +Pharmacocinétique
• -Auf Basis der populationspharmakokinetischen Analyse erreichte Bimekizumab nach einer subkutanen Einzeldosis von 320 mg bei Plaque-Psoriasis-Patienten eine mediane (2,5. und 97,5. Perzentil) maximale Plasmakonzentration von 25 (12–50) μg/ml zwischen 3 und 4 Tagen nach der Dosisgabe.
• -Die populationspharmakokinetische Analyse zeigte, dass Bimekizumab bei gesunden Freiwilligen mit einer durchschnittlichen absoluten Bioverfügbarkeit von 70,1 % resorbiert wurde.
• +D'après l'analyse pharmacocinétique de population, suite à une seule dose sous-cutanée de 320 mg administrée à des patients atteints de psoriasis en plaques, le bimekizumab a atteint une concentration plasmatique maximale médiane (2,5ème - 97,5ème percentiles) de 25 (12 - 50) μg/mL, entre 3 et 4 jours après l'administration de la dose.
• +L'analyse pharmacocinétique de population a montré que le bimekizumab était absorbé avec une biodisponibilité absolue moyenne de 70,1 % chez des volontaires sains.
• -Auf Basis populationspharmakokinetischer Analysen betrug das mediane Verteilungsvolumen (V/F) (Variationskoeffizient %) bei Patienten mit Plaque-Psoriasis im Steady-State 11,2 l (30,5 %).
• -Metabolismus
• -Bimekizumab ist ein monoklonaler Antikörper und es wird erwartet, dass dieser, analog zu endogenen Immunglobulinen, über katabole Wege in kleine Peptide und Aminosäuren abgebaut wird.
• -Elimination
• -Auf Basis populationspharmakokinetischer Analysen betrug in klinischen Studien an Patienten mit Plaque-Psoriasis die mediane scheinbare Clearance (CL/F) (Variationskoeffizient %) von Bimekizumab 0,337 l/Tag (32,7 %) und die mittlere terminale Halbwertszeit 23 Tage.
• -Basierend auf simulierten Daten liegen die mediane (2,5. und 97,5. Perzentil) Spitzen- und Talkonzentration im Steady-State nach subkutaner Verabreichung von 320 mg alle 4 Wochen bei 43 (20–91) µg/ml bzw. 20 (7–50) µg/ml und der Steady-State wird bei vierwöchentlicher Dosisgabe nach etwa 16 Wochen erreicht. Im Vergleich zur Exposition nach einer Einzeldosis zeigte die populationspharmakokinetische Analyse, dass die Patienten nach wiederholter vierwöchentlicher Verabreichung einen 1,74-fachen Anstieg der maximalen Plasmakonzentrationen und der Fläche unter der Kurve (AUC) aufwiesen.
• -Nach der Umstellung von einer Dosierung 320 mg alle 4 Wochen auf 320 mg alle 8 Wochen in Woche 16 wurde der Steady-State etwa 16 Wochen nach der Umstellung erreicht. Die medianen (2,5. und 97,5. Perzentil) Spitzen- und Tal-Plasmakonzentrationen liegen bei 30 (14–60) μg/ml bzw. 5 (1–16) μg/ml.
• -Linearität/Nicht Linearität
• -Bimekizumab zeigte bei Patienten mit Plaque-Psoriasis nach mehrfacher subkutaner Verabreichung eine dosisproportionale Pharmakokinetik über einen Dosisbereich von 64 mg bis 480 mg, wobei die scheinbare Clearance dosisunabhängig war.
• -Pharmakokinetische/pharmakodynamische Zusammenhänge
• -Ein populationspharmakokinetisches/-pharmakodynamisches Modell wurde unter Verwendung aller verfügbaren Daten bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis entwickelt. Die Analyse zeigte, dass höhere Bimekizumab-Konzentrationen mit einem besseren PASI (Psoriasis Area and Severity Index)- und IGA (Investigators Global Assessment)-Ansprechen assoziiert sind und dass eine Dosis von 320 mg in Woche 0, 4, 8, 12, 16 und danach alle 8 Wochen bei der Mehrheit der Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis einen maximalen Nutzen bietet (siehe Kinetik spezieller Patientengruppen, Körpergewicht).
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Leber- und Nierenfunktionsstörungen
• -Es wurden keine spezifischen Studien zur Ermittlung der Auswirkungen einer eingeschränkten Nieren- oder Leberfunktion auf die Pharmakokinetik von Bimekizumab durchgeführt. Es wird erwartet, dass die renale Elimination von intaktem Bimekizumab, einem monoklonalen IgG-Antikörper, gering und von untergeordneter Bedeutung ist. IgG-Antikörper werden hauptsächlich über den intrazellulären Katabolismus eliminiert und es ist daher auch nicht zu erwarten, dass eine Leberfunktionsstörung die Clearance von Bimekizumab beeinflusst. Auf Basis populationspharmakokinetischer Analysen hatten Leberfunktionsmarker (ALT/Bilirubin) keine Auswirkung auf die Clearance von Bimekizumab bei Patienten mit Plaque-Psoriasis.
• -Ältere Patienten
• -Auf Basis der populationspharmakokinetischen Analyse mit einer begrenzten Anzahl von älteren Patienten (n = 110 für Alter ≥65 Jahre und n = 14 für Alter ≥75 Jahre) war die scheinbare Clearance (CL/F) bei älteren Patienten und Patienten unter 65 Jahren vergleichbar. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• -Körpergewicht
• -Im populationspharmakokinetischen Modell zeigte sich eine abnehmende Exposition mit steigendem Körpergewicht. Nach diesem Modell ist die durchschnittliche Plasmakonzentration bei erwachsenen Patienten mit einem Gewicht ≥120 kg nach subkutaner Injektion von 320 mg um mindestens 30 % niedriger als bei erwachsenen Patienten mit einem Körpergewicht von 90 kg. Eine Dosisanpassung kann bei manchen Patienten angezeigt sein (siehe Dosierung/Anwendung).
• -Ethnische Zugehörigkeit / Geschlecht
• -In einer klinischen Studie zur Pharmakokinetik wurden hinsichtlich der Bimekizumab-Exposition keine klinisch bedeutsamen Unterschiede zwischen japanischen und kaukasischen Studienteilnehmern beobachtet. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Eine populationspharmakokinetische Analyse deutet darauf hin, dass Frauen im Vergleich zu Männern eine um 10 % schnellere scheinbare Clearance (CL/F) haben, die klinisch nicht bedeutsam ist. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• -Präklinische Daten
• -Basierend auf Gewebe-Kreuzreaktivitätstests, Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe (einschliesslich sicherheitspharmakologischer Endpunkte und Bewertung fertilitätsbezogener Endpunkte) sowie der Beurteilung der prä- und postnatalen Entwicklung lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Genotoxizität / Kanzerogenität
• -Zur Mutagenität und Kanzerogenität von Bimekizumab wurden keine Studien durchgeführt. Eine Schädigung der DNA oder Chromosomen ist bei monoklonalen Antikörpern jedoch nicht zu erwarten. In einer 26-wöchigen Studie zur chronischen Toxikologie an Cynomolgus-Affen wurden bei einer Dosis, die dem 109-fachen der humantherapeutischen Exposition bei 320 mg alle 4 Wochen entspricht, keine präneoplastischen oder neoplastischen Läsionen beobachtet.
• -Reproduktionstoxizität
• -In einer erweiterten Studie zur peri- und postnatalen Entwicklung an Cynomolgus-Affen zeigten sich unter Bimekizumab keine Auswirkungen auf Schwangerschaft, Geburt, Säuglingsüberleben, fetale und postnatale Entwicklung bei Verabreichung während der Organogenese und bis zur Geburt in einer Dosis, die basierend auf der AUC dem 27-Fachen der menschlichen Exposition bei 320 mg alle 4 Wochen entsprach. Bei der Geburt waren die Serumkonzentrationen von Bimekizumab bei den neugeborenen Affen vergleichbar mit jenen der Mütter.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Im Kühlschrank (2-8°C) lagern.
• -Nicht einfrieren.
• -Fertigpen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• -Fertigspritze im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• -Der Bimzelx-Fertigpen und die Bimzelx-Fertigspritze können bei Raumtemperatur (bis zu 25 °C) für einen einmaligen Zeitraum von maximal 25 Tagen lichtgeschützt aufbewahrt werden. Wurde das Arzneimittel aus dem Kühlschrank genommen und bei Raumtemperatur aufbewahrt, verwerfen Sie es nach 25 Tagen oder nach Ablauf des auf dem Umkarton aufgedruckten Verfalldatums, je nachdem, was zuerst eintritt. In das Feld auf dem Umkarton kann das Datum der Entnahme aus dem Kühlschrank eingetragen werden.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Zulassungsnummer
• +D'après les analyses de pharmacocinétique de population, le volume de distribution (V/F) médian (coefficient de variation en %) à l'état d'équilibre était de 11,2 litres (30,5 %) chez les patients atteints de psoriasis en plaques.
• +Métabolisme
• +Le bimekizumab est un anticorps monoclonal qui devrait être dégradé en petits peptides et acides aminés par des voies cataboliques de la même manière que les immunoglobulines endogènes.
• +Élimination
• +D'après les analyses de pharmacocinétique de population, la clairance apparente (CL/F) médiane (coefficient de variation en %) du bimekizumab était de 0,337 litre/jour (32,7 %) et la demi-vie d'élimination terminale moyenne du bimekizumab était de 23 jours dans les études cliniques menées sur des patients atteints de psoriasis en plaques.
• +D'après des données simulées, les concentrations maximale et résiduelle médianes (2,5ème - 97,5ème percentiles) à l'état d'équilibre après l'administration sous-cutanée de 320 mg toutes les 4 semaines s'élèvent à 43 (20 - 91) µg/ml et 20 (7 - 50) µg/ml, respectivement, et l'état d'équilibre est atteint après environ 16 semaines avec un schéma posologique toutes les 4 semaines. Par rapport à l'exposition après une dose unique, l'analyse de pharmacocinétique de population a montré que les concentrations plasmatiques maximales et l'aire sous la courbe (Area Under the Curve, AUC) étaient multipliées par 1,74 chez les patients après une administration répétée toutes les quatre semaines.
• +Après le passage du schéma posologique de 320 mg toutes les 4 semaines au schéma posologique de 320 mg toutes les 8 semaines à la semaine 16, l'état d'équilibre est atteint environ 16 semaines après le changement. Les concentrations plasmatiques maximale et résiduelle médianes (2,5ème - 97,5ème percentiles) sont de 30 (14 - 60) μg/mL et 5 (1 - 16) μg/mL, respectivement.
• +Linéarité/non-linéarité
• +Le bimekizumab présentait chez les patients atteints de psoriasis en plaques une pharmacocinétique proportionnelle à la dose sur un intervalle de dose de 64 mg à 480 mg après plusieurs administrations sous-cutanées, la clairance apparente (CL/F) étant indépendante de la dose.
• +Relations pharmacocinétiques/pharmacodynamiques
• +Un modèle pharmacocinétique/pharmacodynamique de population a été développé à l'aide de toutes les données disponibles concernant des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. L'analyse a montré que des concentrations supérieures de bimekizumab sont liées à un meilleur indice d'étendue et de gravité du psoriasis (PASI) et à une meilleure évaluation globale des investigateurs (IGA). Il a été montré qu'une dose de 320 mg aux semaines 0, 4, 8, 12, 16 et toutes les 8 semaines par la suite présente une efficacité maximale chez la majeure partie des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère (voir Cinétique pour certains groupes de patients, Poids corporel).
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique et rénale
• +Aucune étude spécifique n'a été menée pour déterminer l'effet de l'insuffisance rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique du bimekizumab. L'élimination rénale du bimekizumab intact, un anticorps monoclonal de type IgG, devrait être faible et d'importance mineure. De même, les IgG humaines sont principalement éliminées par catabolisme intracellulaire et une insuffisance hépatique ne devrait pas influencer la clairance du bimekizumab. D'après les analyses de pharmacocinétique de population, les marqueurs de la fonction hépatique (ALAT/bilirubine) n'avaient pas d'impact sur la clairance du bimekizumab chez les patients atteints de psoriasis en plaques.
• +Patients âgés
• +D'après l'analyse de pharmacocinétique de population avec un nombre limité de patients âgés (n = 110 pour un âge ≥65 ans et n = 14 pour un âge ≥75 ans), la clairance apparente (CL/F) chez les patients âgés et les patients de moins de 65 ans était similaire. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• +Poids corporel
• +Une modélisation de pharmacocinétique de population a montré que l'exposition diminuait à mesure que le poids corporel augmentait. D'après cette modélisation, la concentration plasmatique moyenne chez des patients adultes pesant ≥120 kg après une injection sous-cutanée de 320 mg devrait être au moins 30 % plus faible que chez des patients adultes pesant 90 kg. Un ajustement posologique peut être approprié chez certains patients (voir Posologie/Mode d'emploi).
• +Groupe ethnique / sexe
• +Lors d'une étude de pharmacocinétique clinique, aucune différence cliniquement significative d'exposition au bimekizumab n'a été observée chez des patients japonais par rapport à des patients de type caucasien. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Une modélisation de pharmacocinétique de population a montré que la clairance apparente (CL/F) des femmes peut être 10 % plus rapide que celle des hommes, et cette différence n'est pas cliniquement significative. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• +Données précliniques
• +Les données précliniques issues des études sur la réactivité croisée tissulaire, la toxicité en administration répétée (comprenant des critères d'évaluation pharmacologique de la sécurité et l'analyse des critères d'évaluation liés à la fertilité), et l'évaluation du développement pré- et postnatal, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• +Génotoxicité / Carcinogénicité
• +Aucune étude de mutagénicité ni de carcinogénicité n'a été menée avec le bimekizumab. Cependant, les anticorps monoclonaux ne devraient pas endommager l'ADN ni les chromosomes. Dans une étude de toxicologie chronique de 26 semaines chez le singe cynomolgus, aucune lésion pré-néoplasique ou néoplasique n'a été observée à une dose correspondant à 109 fois l'exposition thérapeutique humaine à 320 mg toutes les 4 semaines.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Dans une étude élargie sur le développement pré- et postnatal chez le singe cynomolgus, le bimekizumab n'a montré aucun effet sur la gestation, la parturition, la survie du nourrisson, le développement fœtal et postnatal lorsqu'il est administré tout au long de l'organogenèse jusqu'à la parturition, à une dose correspondant à 27 fois l'exposition humaine à 320 mg toutes les 4 semaines en prenant en compte l'aire sous la courbe (Area Under the Curve, AUC). À la naissance, les concentrations sériques de bimekizumab chez les singes nouveau-nés étaient comparables à celles mesurées chez les mères.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2-8°C).
• +Ne pas congeler.
• +Conserver le stylo prérempli dans son carton pour protéger son contenu de la lumière
• +Conserver la seringue préremplie dans son carton pour protéger son contenu de la lumière
• +Le stylo prérempli et la seringue préremplie de Bimzelx peuvent être conservés à température ambiante (en dessous de 25 °C) à l'abri de la lumière pendant une période unique maximale de 25 jours. Une fois le médicament sorti du réfrigérateur et conservé à température ambiante, le jeter après 25 jours ou à la date de péremption imprimée sur le carton, selon la première éventualité. Un champ est fourni sur le carton afin de consigner la date de retrait du réfrigérateur.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Bimzelx 160 mg, Injektionslösung im Fertigpen
• -1 Fertigpen (B).
• -2 Fertigpens (B).
• -Bimzelx 160 mg, Injektionslösung in einer Fertigspritze
• -1 Fertigspritze (B).
• -2 Fertigspritzen (B).
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Bimzelx 160 mg, solution injectable en stylo prérempli
• +1 stylo prérempli (B).
• +2 stylos préremplis (B).
• +Bimzelx 160 mg, solution injectable en seringue préremplie
• +1 seringue préremplie (B).
• +2 seringues préremplies (B).
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -Juni 2022
• +Mise à jour de l’information
• +Juin 2022