• -1 g de Prilid Leman crème contient: Lidocainum 25 mg, Prilocainum 25 mg.
• +1 g de Prilid Leman crème contient: Lidocainum 25 mg, Prilocainum 25 mg.
• -· Anesthésie locale de la peau intacte en lien avec l’insertion d’aiguilles, par ex. pour la pose d’un cathéter i.v., une prise de sang ou une intervention chirurgicale superficielle.
• -· Anesthésie locale de la muqueuse génitale en vue d’une chirurgie superficielle (p.ex. condylomes acuminés).
• -· Anesthésie locale en vue de la détersion mécanique et le débridement d’un ulcère de jambe.
• +· Anesthésie locale de la peau intacte en lien avec l’insertion d’aiguilles, par ex. pour la pose d’un cathéter i.v., une prise de sang ou une intervention chirurgicale superficielle.
• +· Anesthésie locale de la muqueuse génitale en vue d’une chirurgie superficielle (p.ex. condylomes acuminés).
• +· Anesthésie locale en vue de la détersion mécanique et le débridement d’un ulcère de jambe.
• -a) Instructions posologiques et indications d’emploi générales chez l’adulte
• +a) Instructions posologiques et indications d’emploi générales chez l’adulte
• -b) Petites interventions (insertion d’aiguilles et chirurgie de lésions locales)
• +b) Petites interventions (insertion d’aiguilles et chirurgie de lésions locales)
• -Appliquer une couche épaisse sur les zones cutanées atteintes (environ 1,5–2 g/10 cm²). Durée d’application minimale avant l’intervention: 2 heures, durée d’application maximale: 5 heures. L’effet anesthésiant diminue après une durée d’application plus longue.
• +Appliquer une couche épaisse sur les zones cutanées atteintes (environ 1,5–2 g/10 cm²). Durée d’application minimale avant l’intervention: 2 heures, durée d’application maximale: 5 heures. L’effet anesthésiant diminue après une durée d’application plus longue.
• -d) Instructions posologiques particulières chez l’adulte
• +d) Instructions posologiques particulières chez l’adulte
• -Il n’est pas nécessaire d’utiliser un pansement occlusif. L’intervention chirurgicale doit être effectuée immédiatement après le retrait de la crème.
• +Il n’est pas nécessaire d’utiliser un pansement occlusif. L’intervention chirurgicale doit être effectuée immédiatement après le retrait de la crème.
• -Homme: appliquer un épais ruban de crème Prilid Leman (1 g/10 cm²) sous un pansement occlusif et laisser agir pendant 15 minutes avant d’injecter l’anesthésique local.
• -Femme: appliquer un épais ruban de crème Prilid Leman (1–2 g/10 cm²) sous un pansement occlusif et laisser agir pendant 60 minutes avant d’injecter l’anesthésique local.
• +Homme: appliquer un épais ruban de crème Prilid Leman (1 g/10 cm²) sous un pansement occlusif et laisser agir pendant 15 minutes avant d’injecter l’anesthésique local.
• +Femme: appliquer un épais ruban de crème Prilid Leman (1–2 g/10 cm²) sous un pansement occlusif et laisser agir pendant 60 minutes avant d’injecter l’anesthésique local.
• -Pour la détersion mécanique et/ou le débridement d’un ulcère de jambe, appliquer Prilid Leman crème en couche épaisse (env. 1–2 g/10 cm² jusqu’à un total de 10 g) sur la zone à traiter et la recouvrir d’un pansement occlusif. Prilid Leman crème a été appliqué jusqu’à 15 fois en l’espace de 1–2 mois pour traiter un ulcère de jambe sans qu’une diminution de l’effet ou qu’une réaction locale exagérée n’ait été constatée.
• +Pour la détersion mécanique et/ou le débridement d’un ulcère de jambe, appliquer Prilid Leman crème en couche épaisse (env. 1–2 g/10 cm² jusqu’à un total de 10 g) sur la zone à traiter et la recouvrir d’un pansement occlusif. Prilid Leman crème a été appliqué jusqu’à 15 fois en l’espace de 1–2 mois pour traiter un ulcère de jambe sans qu’une diminution de l’effet ou qu’une réaction locale exagérée n’ait été constatée.
• -La durée d’application requise est d’au moins 30 minutes. Un prolongement de la durée d’application jusqu’à 60 minutes peut induire une anesthésie plus profonde. Commencer la détersion immédiatement après élimination de la crème.
• -e) Instructions posologiques et indications d’emploi génerales chez l’enfant
• -Interventions mineures, par ex. insertion d’aiguilles et chirurgie superficielle de lésions locales.
• -Appliquer une couche d’environ 1,0 g/10 cm² sur la peau 1 heure au moins avant l’intervention.
• -·Nouveau-nés et nourrissons (0–2 mois): jusqu’à 1 g/10 cm².
• -La quantité totale de Prilid Leman crème appliquée ne doit pas dépasser 1 g. La zone cutanée totale traitée ne doit pas être  supérieure à 10 cm². Des durées d’application supérieures à 1 heure n’ont pas été testées.
• -L’application d’une quantité de 1,0 g sur le prépuce s’est avérée sûre lors de l’utilisation de Prilid Leman crème pour la circoncision des nouveau-nés.
• +La durée d’application requise est d’au moins 30 minutes. Un prolongement de la durée d’application jusqu’à 60 minutes peut induire une anesthésie plus profonde. Commencer la détersion immédiatement après élimination de la crème.
• +e) Instructions posologiques et indications d’emploi génerales chez l’enfant
• +Interventions mineures, par ex. insertion d’aiguilles et chirurgie superficielle de lésions locales.
• +Appliquer une couche d’environ 1,0 g/10 cm² sur la peau 1 heure au moins avant l’intervention.
• +·Nouveau-nés et nourrissons (0–2 mois): jusqu’à 1 g/10 cm².
• +La quantité totale de Prilid Leman crème appliquée ne doit pas dépasser 1 g. La zone cutanée totale traitée ne doit pas être supérieure à 10 cm². Des durées d’application supérieures à 1 heure n’ont pas été testées.
• +L’application d’une quantité de 1,0 g sur le prépuce s’est avérée sûre lors de l’utilisation de Prilid Leman crème pour la circoncision des nouveau-nés.
• -·Nourrissons entre 3 et 12 mois: jusqu’à 2 g/20 cm².
• +·Nourrissons entre 3 et 12 mois: jusqu’à 2 g/20 cm².
• -Aucune augmentation significative sur le plan clinique du taux de méthémoglobine n’a été observée lors d’une application sur une surface de 16 cm² et une durée  d’application allant jusqu’à 4 heures.
• -·Enfants entre 1 et 5 ans: jusqu’à 10 g/100 cm².
• -La quantité totale de Prilid Leman crème appliquée ne doit pas dépasser 10 g. La zone cutanée totale traitée ne doit pas être supérieure à 100 cm². Durée d’application minimale de: 1 heure et maximale de 5 heures.
• -·Enfants entre 6 et 11 ans: jusqu’à 20 g/200 cm².
• -La quantité totale de Prilid Leman crème appliquée  ne doit pas dépasser 20 g. La zone cutanée totale traitée ne doit pas être supérieure à 200 cm². Durée d’application minimale de 1 heure et maximale de 5 heures.
• +Aucune augmentation significative sur le plan clinique du taux de méthémoglobine n’a été observée lors d’une application sur une surface de 16 cm² et une durée d’application allant jusqu’à 4 heures.
• +·Enfants entre 1 et 5 ans: jusqu’à 10 g/100 cm².
• +La quantité totale de Prilid Leman crème appliquée ne doit pas dépasser 10 g. La zone cutanée totale traitée ne doit pas être supérieure à 100 cm². Durée d’application minimale de: 1 heure et maximale de 5 heures.
• +·Enfants entre 6 et 11 ans: jusqu’à 20 g/200 cm².
• +La quantité totale de Prilid Leman crème appliquée ne doit pas dépasser 20 g. La zone cutanée totale traitée ne doit pas être supérieure à 200 cm². Durée d’application minimale de 1 heure et maximale de 5 heures.
• -·petites interventions, par ex. insertion d’aiguilles
• -·chirurgie superficielle de lésions locales
• -Age Dose*maximale Surface cutanée Temps d’application avant
• +·petites interventions, par ex. insertion d’aiguilles
• +·chirurgie superficielle de lésions locales
• + Age Dose*maximale Surface cutanée Temps d’application avant
• - 
• -Localisation Indication Dose recommandée Durée d’application
• + Localisation Indication Dose recommandée Durée d’application
• -Hypersensibilité connue aux anesthésiques locaux de type amide, tels que les principes actifs lidocaïne et prilocaïne, ou à l’un des excipients.
• +Hypersensibilité connue aux anesthésiques locaux de type amide, tels que les principes actifs lidocaïne et prilocaïne, ou à l’un des excipients.
• -1. Effets systémiques
• -a) Les patients ayant une déficience en glucose 6 phosphate déshydrogénase ou une méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique sont plus sensibles aux médicaments inducteurs de méthémoglobinémie.
• -Chez les enfants et les nouveau-nés de moins de 3 mois, généralement une augmentation transitoire dépourvue de signification clinique de la méthémoglobinémie a été observée jusqu’à 12 heures après l‘application.
• +1. Effets systémiques
• +a) Les patients ayant une déficience en glucose 6 phosphate déshydrogénase ou une méthémoglobinémie congénitale ou idiopathique sont plus sensibles aux médicaments inducteurs de méthémoglobinémie.
• +Chez les enfants et les nouveau-nés de moins de 3 mois, généralement une augmentation transitoire dépourvue de signification clinique de la méthémoglobinémie a été observée jusqu’à 12 heures après l‘application.
• -· pathologie aiguë, patients affaiblis ou âgés;
• +· pathologie aiguë, patients affaiblis ou âgés;
• -c) Faute de données suffisantes, Prilid Leman ne doit pas être appliqué sur les plaies ouvertes, excepté sur les ulcères de jambe.
• -Prilid Leman ne doit pas être appliqué sur les plaies, les muqueuses et la muqueuse génitale des enfants, faute de données actuelles suffisantes sur l’absorption dans ces zones.
• -d) Les patients traités par des antiarythmiques de classe III (par ex. l’amiodarone) doivent être surveillés et un monitoring ECG doit être envisagé car les effets cardiaques peuvent être renforcés.
• -2. Effets locaux
• -a) Veiller à ce que Prilid Leman n’entre pas en contact avec les yeux, car ce médicament peut provoquer une irritation des yeux. De plus, la perte des réflexes de protection des yeux peut conduire à une irritation de la cornée et à un éventuel décollement. En cas de contact avec Prilid Leman, rincer immédiatement les yeux avec de l’eau ou une solution saline diluée et les protéger jusqu’à ce que la sensibilité revienne.
• +c) Faute de données suffisantes, Prilid Leman ne doit pas être appliqué sur les plaies ouvertes, excepté sur les ulcères de jambe.
• +Prilid Leman ne doit pas être appliqué sur les plaies, les muqueuses et la muqueuse génitale des enfants, faute de données actuelles suffisantes sur l’absorption dans ces zones.
• +d) Les patients traités par des antiarythmiques de classe III (par ex. l’amiodarone) doivent être surveillés et un monitoring ECG doit être envisagé car les effets cardiaques peuvent être renforcés.
• +2. Effets locaux
• +a) Veiller à ce que Prilid Leman n’entre pas en contact avec les yeux, car ce médicament peut provoquer une irritation des yeux. De plus, la perte des réflexes de protection des yeux peut conduire à une irritation de la cornée et à un éventuel décollement. En cas de contact avec Prilid Leman, rincer immédiatement les yeux avec de l’eau ou une solution saline diluée et les protéger jusqu’à ce que la sensibilité revienne.
• -En cas d’administration simultanée de médicaments pouvant induire une de méthémoglobinémie (par ex. les sulfamides), Prilid Leman peut accentuer les effets méthémoglobinisants.
• +En cas d’administration simultanée de médicaments pouvant induire une de méthémoglobinémie (par ex. les sulfamides), Prilid Leman peut accentuer les effets méthémoglobinisants.
• -Les médicaments qui réduisent la clairance de la lidocaïne (p.ex. la cimétidine ou les bêta-bloquants) peuvent conduire à des concentrations plasmatiques potentiellement toxiques lorsque la lidocaïne est administrée à fortes doses répétées sur une longue période. De telles interactions ne devraient toutefois pas avoir d’importance clinique lors d’un traitement à court terme par la lidocaïne (p.ex. Prilid Leman crème) aux posologies recommandées.
• +Les médicaments qui réduisent la clairance de la lidocaïne (p.ex. la cimétidine ou les bêta-bloquants) peuvent conduire à des concentrations plasmatiques potentiellement toxiques lorsque la lidocaïne est administrée à fortes doses répétées sur une longue période. De telles interactions ne devraient toutefois pas avoir d’importance clinique lors d’un traitement à court terme par la lidocaïne (p.ex. Prilid Leman crème) aux posologies recommandées.
• -On ne dispose pas d’études contrôlées chez la femme enceinte. Aucun trouble spécifique de la fonction reproductrice, aucune incidence accrue de malformations ni aucun effet nocif direct ou indirect sur le fœtus n’ont été rapportés. Les études expérimentales animales n'indiquent aucun effet nocif sur la santé direct ou indirect concernant la toxicité sur la reproduction, sauf en cas d'administration sous-cutanée/intramusculaire de doses élevées de lidocaïne ou de prilocaïne (voir "Données précliniques" ).
• +On ne dispose pas d’études contrôlées chez la femme enceinte. Aucun trouble spécifique de la fonction reproductrice, aucune incidence accrue de malformations ni aucun effet nocif direct ou indirect sur le fœtus n’ont été rapportés. Les études expérimentales animales n'indiquent aucun effet nocif sur la santé direct ou indirect concernant la toxicité sur la reproduction, sauf en cas d'administration sous-cutanée/intramusculaire de doses élevées de lidocaïne ou de prilocaïne (voir "Données précliniques" ).
• -La lidocaïne et la prilocaïne sont excrétées dans le lait maternel. Toutefois, aux doses thérapeutique, le risque d’effets secondaires chez l’enfant est minime car l’absorption systémique est faible. Prilid Leman crème peut être utilisé pendant l’allaitement en cas de nécessité clinique.
• +La lidocaïne et la prilocaïne sont excrétées dans le lait maternel. Toutefois, aux doses thérapeutique, le risque d’effets secondaires chez l’enfant est minime car l’absorption systémique est faible. Prilid Leman crème peut être utilisé pendant l’allaitement en cas de nécessité clinique.
• -Les fréquences sont indiquées comme suit: Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), 
• -occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les fréquences sont indiquées comme suit: Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10),
• +occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Des doses élevées de prilocaïne peuvent provoquer une augmentation de la formation de méthémoglobine (voir "Mises en garde et précautions" et "Surdosage" ).Chez les enfants et les nouveau-nés de moins de 3 mois, généralement une augmentation transitoire dépourvue de signification clinique de la méthémoglobinémie a été observée jusqu’à 12 heures après l‘application.
• +Des doses élevées de prilocaïne peuvent provoquer une augmentation de la formation de méthémoglobine (voir "Mises en garde et précautions" et "Surdosage" ).Chez les enfants et les nouveau-nés de moins de 3 mois, généralement une augmentation transitoire dépourvue de signification clinique de la méthémoglobinémie a été observée jusqu’à 12 heures après l‘application.
• -Des réactions allergiques et anaphylactiques telles qu’urticaire, angioedème, bronchospasme et choc anaphylactique ont été rapportées lors de l’utilisation d’anesthésiques locaux. L’incidence des réactions systémiques est faible en raison d’une résorption limitée de la lidocaïne et de la prilocaïne.
• +Des réactions allergiques et anaphylactiques telles qu’urticaire, angioedème, bronchospasme et choc anaphylactique ont été rapportées lors de l’utilisation d’anesthésiques locaux. L’incidence des réactions systémiques est faible en raison d’une résorption limitée de la lidocaïne et de la prilocaïne.
• -Fréquents : Réactions locales transitoires au site d’application, par ex. pâleur, érythème (rougeur) et œdèmes, réactions cutanées accompagnées d’une légère sensation initiale de brûlure et de démangeaison.
• -Occasionnels : sur peau intacte, légère sensation initiale de brûlure et de démangeaison.
• -Rares  : Purpura, pétéchies et hyperpigmentation au site d’application.
• +Fréquents : Réactions locales transitoires au site d’application, par ex. pâleur, érythème (rougeur) et œdèmes, réactions cutanées accompagnées d’une légère sensation initiale de brûlure et de démangeaison.
• +Occasionnels : sur peau intacte, légère sensation initiale de brûlure et de démangeaison.
• +Rares : Purpura, pétéchies et hyperpigmentation au site d’application.
• -De rares cas de méthémoglobinémie significative sur le plan clinique ont été rapportés . La prilocaïne à doses élevées peut causer une élévation du taux plasmatique de méthémoglobine, en particulier lors de l’administration simultanée de médicaments méthémoglobinisants (par ex. les sulfamides, voir "Mises en garde et précautions" ).
• +De rares cas de méthémoglobinémie significative sur le plan clinique ont été rapportés . La prilocaïne à doses élevées peut causer une élévation du taux plasmatique de méthémoglobine, en particulier lors de l’administration simultanée de médicaments méthémoglobinisants (par ex. les sulfamides, voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Une méthémoglobinémie significative sur le plan clinique doit être traitée par une injection intraveineuse lente de bleu de méthylène.
• -Si d’autres symptômes liés à une toxicité systémique devaient apparaître, leur évolution devrait être similaire aux effets observés après des doses excessives d’anesthésiques locaux administrés par une autre voie d’administration.
• -La toxicité des anesthésiques locaux se manifeste par des symptômes d’excitation du système nerveux central et, dans des cas graves, par une dépression du système nerveux central et un collapsus cardiovasculaire.
• -Les symptômes neurologiques sévères (convulsions, dépression du SNC) doivent faire l’objet d’un traitement symptomatique avec assistance respiratoire et administration d’anticonvulsivants.
• +Une méthémoglobinémie significative sur le plan clinique doit être traitée par une injection intraveineuse lente de bleu de méthylène.
• +Si d’autres symptômes liés à une toxicité systémique devaient apparaître, leur évolution devrait être similaire aux effets observés après des doses excessives d’anesthésiques locaux administrés par une autre voie d’administration.
• +La toxicité des anesthésiques locaux se manifeste par des symptômes d’excitation du système nerveux central et, dans des cas graves, par une dépression du système nerveux central et un collapsus cardiovasculaire.
• +Les symptômes neurologiques sévères (convulsions, dépression du SNC) doivent faire l’objet d’un traitement symptomatique avec assistance respiratoire et administration d’anticonvulsivants.
• -L’effet anesthésiant local de Prilid Leman crème et Prilid Leman patch, emplâtre médicamenteux repose sur la libération de lidocaïne et de prilocaïne dans les couches épidermique et dermique de la peau.
• -La lidocaïne et la prilocaïne s’accumulent à proximité immédiate des récepteurs nociceptifs et des terminaisons nerveuses du derme. La lidocaïne et la prilocaïne sont des anesthésiques locaux de type amide. Ils stabilisent la membrane neuronale en bloquant  les flux ioniques nécessaires à l’initiation et à la conduction des influx, produisant ainsi un effet anesthésiant local.
• -La qualité de l’anesthésie dépend de la durée d’application et de la quantité appliquée.
• -Au cours des études cliniques avec application de lidocaine/prilocaine sur peau intacte, aucune différence concernant la sécurité et l’efficacité (y compris le délai avant le début de l’effet anesthésiant) n’a été constatée entre les patients gériatriques (entre 65 et 96 ans) et les patients plus jeunes.
• -Comparé aux crèmes-placebos, lidocaine/prilocaine crème diminue la fréquence des douleurs après débridement de la plaie jusqu’à 4 heures après son application, ainsi que le nombre de séances
• +L’effet anesthésiant local de Prilid Leman crème et Prilid Leman patch, emplâtre médicamenteux repose sur la libération de lidocaïne et de prilocaïne dans les couches épidermique et dermique de la peau.
• +La lidocaïne et la prilocaïne s’accumulent à proximité immédiate des récepteurs nociceptifs et des terminaisons nerveuses du derme. La lidocaïne et la prilocaïne sont des anesthésiques locaux de type amide. Ils stabilisent la membrane neuronale en bloquant les flux ioniques nécessaires à l’initiation et à la conduction des influx, produisant ainsi un effet anesthésiant local.
• +La qualité de l’anesthésie dépend de la durée d’application et de la quantité appliquée.
• +Au cours des études cliniques avec application de lidocaine/prilocaine sur peau intacte, aucune différence concernant la sécurité et l’efficacité (y compris le délai avant le début de l’effet anesthésiant) n’a été constatée entre les patients gériatriques (entre 65 et 96 ans) et les patients plus jeunes.
• +Comparé aux crèmes-placebos, lidocaine/prilocaine crème diminue la fréquence des douleurs après débridement de la plaie jusqu’à 4 heures après son application, ainsi que le nombre de séances
• -Aucun effet négatif sur le processus de guérison de l’ulcère de jambe ni sur la flore bactérienne n’a été observé.
• -Comparativement aux patients traités par placebo, la moyenne des titres en anticorps, la vitesse de séroconversion, la proportion de patients atteignant des taux d’anticorps protecteurs et positifs ne sont pas influencés par l’application de lidocaine/prilocaine avant les vaccinations suivantes : rougeole-rubéole-oreillons, diphtérie-coqueluche-tétanos en intramusculaire, virus inactivé de la poliomyélite, Haemophilus influenzae de type b ou hépatite B. Prilid Leman crème et Prilid Leman patch, emplâtre médicamenteux produit une réponse vasculaire  biphasique. La vasoconstriction initiale est suivie d’une vasodilatation (voir "Effets indésirables" ).
• -Une réaction semblable mais plus courte est observée chez les patients atteints de dermatite atopique, avec l’apparition d’un érythème après 30–60 minutes. Ce phénomène indique une absorption cutanée plus rapide (voir "Instructions posologiques particulières" ).
• +Aucun effet négatif sur le processus de guérison de l’ulcère de jambe ni sur la flore bactérienne n’a été observé.
• +Comparativement aux patients traités par placebo, la moyenne des titres en anticorps, la vitesse de séroconversion, la proportion de patients atteignant des taux d’anticorps protecteurs et positifs ne sont pas influencés par l’application de lidocaine/prilocaine avant les vaccinations suivantes : rougeole-rubéole-oreillons, diphtérie-coqueluche-tétanos en intramusculaire, virus inactivé de la poliomyélite, Haemophilus influenzae de type b ou hépatite B. Prilid Leman crème et Prilid Leman patch, emplâtre médicamenteux produit une réponse vasculaire biphasique. La vasoconstriction initiale est suivie d’une vasodilatation (voir "Effets indésirables" ).
• +Une réaction semblable mais plus courte est observée chez les patients atteints de dermatite atopique, avec l’apparition d’un érythème après 30–60 minutes. Ce phénomène indique une absorption cutanée plus rapide (voir "Instructions posologiques particulières" ).
• -Les facteurs additionnels incluent l’épaisseur de la peau, variable selon les parties du corps, ainsi que d’autres facteurs liés à la peau, tels que les maladies de peau ou le rasage. Après application sur un ulcère de jambe, les caractéristiques de l’ulcère peuvent également affecter l’absorption.
• +Les facteurs additionnels incluent l’épaisseur de la peau, variable selon les parties du corps, ainsi que d’autres facteurs liés à la peau, tels que les maladies de peau ou le rasage. Après application sur un ulcère de jambe, les caractéristiques de l’ulcère peuvent également affecter l’absorption.
• -Cuisse: Après application sur la cuisse chez l’adulte (60 g de lidocaine/prilocaine crème/400 cm² pendant 3 heures), l'absorption de la lidocaïne et de la prilocaïne est d’environ 5%.
• -Visage: Après application sur le visage (10 g/100 cm² pendant 2 heures), l’absorption systémique est d’environ 10%.
• -Après application sur la peau intacte de patients gériatriques et non gériatriques, les taux plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne sont très bas et nettement inférieurs aux taux potentiellement toxiques.
• +Cuisse: Après application sur la cuisse chez l’adulte (60 g de lidocaine/prilocaine crème/400 cm² pendant 3 heures), l'absorption de la lidocaïne et de la prilocaïne est d’environ 5%.
• +Visage: Après application sur le visage (10 g/100 cm² pendant 2 heures), l’absorption systémique est d’environ 10%.
• +Après application sur la peau intacte de patients gériatriques et non gériatriques, les taux plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne sont très bas et nettement inférieurs aux taux potentiellement toxiques.
• -Cuisse : La concentration plasmatique maximale de lidocaïne et de prilocaïne est atteinte 2–6 heures après l'application (en moyenne 0,12 et 0,07 µg/ml).
• -Visage : La concentration plasmatique maximale de lidocaïne et de prilocaïne est atteinte 1,5–3 heures après l'application (en moyenne 0,16 et 0,06 µg/ml).
• -Muqueuse génitale : Après application de 10 g de lidocaine/prilocaine crème pendant 10 minutes, les concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne et de prilocaïne sont atteintes en 20–45 minutes (en moyenne 0,18 et 0,15 µg/ml).
• -Ulcère de jambe : Après application unique de 5-10 g de crème pendant 30 minutes, la concentration plasmatique maximale de lidocaïne et de prilocaïne est atteinte en 1-2,5 heures et est de 0,05-0,25 µg/ml pour la lidocaïne (une seule valeur était de 0,84 µg/ml) et de 0,02-0,08 µg/ml pour la prilocaïne.
• -Après une durée d'application de 24 heures, la concentration plasmatique maximale est généralement atteinte en 2-4 heures et est de 0,19-0,71 µg/ml pour la lidocaïne et de 0,06-0,28 µg/ml pour la prilocaïne.
• -Une application répétée (3-7 fois par semaine, resp. 15 doses unitaires sur une période d'un mois) de 2-10 g de Prilid Leman crème pendant 30-60 minutes n'a pas entraîné d'accumulation plasmatique apparente de la lidocaïne et de ses métabolites monoglycinexylidide et 2,6-xylidine ou de prilocaïne et de son métabolite l'ortho-toluidine.
• -La concentration plasmatique maximale observée de lidocaïne, de monoglycinexylidide et de 2,6-xylidine est respectivement de 0,41 µg/ml, de 0,03 µg/ml et de 0,01 µg/ml. La concentration plasmatique maximale de prilocaïne et d'ortho-toluidine est respectivement de 0,08 µg/ml et de 0,01 µg/ml.
• +Cuisse : La concentration plasmatique maximale de lidocaïne et de prilocaïne est atteinte 2–6 heures après l'application (en moyenne 0,12 et 0,07 µg/ml).
• +Visage : La concentration plasmatique maximale de lidocaïne et de prilocaïne est atteinte 1,5–3 heures après l'application (en moyenne 0,16 et 0,06 µg/ml).
• +Muqueuse génitale : Après application de 10 g de lidocaine/prilocaine crème pendant 10 minutes, les concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne et de prilocaïne sont atteintes en 20–45 minutes (en moyenne 0,18 et 0,15 µg/ml).
• +Ulcère de jambe : Après application unique de 5-10 g de crème pendant 30 minutes, la concentration plasmatique maximale de lidocaïne et de prilocaïne est atteinte en 1-2,5 heures et est de 0,05-0,25 µg/ml pour la lidocaïne (une seule valeur était de 0,84 µg/ml) et de 0,02-0,08 µg/ml pour la prilocaïne.
• +Après une durée d'application de 24 heures, la concentration plasmatique maximale est généralement atteinte en 2-4 heures et est de 0,19-0,71 µg/ml pour la lidocaïne et de 0,06-0,28 µg/ml pour la prilocaïne.
• +Une application répétée (3-7 fois par semaine, resp. 15 doses unitaires sur une période d'un mois) de 2-10 g de Prilid Leman crème pendant 30-60 minutes n'a pas entraîné d'accumulation plasmatique apparente de la lidocaïne et de ses métabolites monoglycinexylidide et 2,6-xylidine ou de prilocaïne et de son métabolite l'ortho-toluidine.
• +La concentration plasmatique maximale observée de lidocaïne, de monoglycinexylidide et de 2,6-xylidine est respectivement de 0,41 µg/ml, de 0,03 µg/ml et de 0,01 µg/ml. La concentration plasmatique maximale de prilocaïne et d'ortho-toluidine est respectivement de 0,08 µg/ml et de 0,01 µg/ml.
• -Après l’application de 2,0 g de crème sur une surface d’environ 16 cm² pendant 4 heures, la concentration plasmatique maximale de la lidocaïne est de 0,155 µg/ml et celle de la prilocaïne de 0,131 µg/ml.
• +Après l’application de 2,0 g de crème sur une surface d’environ 16 cm² pendant 4 heures, la concentration plasmatique maximale de la lidocaïne est de 0,155 µg/ml et celle de la prilocaïne de 0,131 µg/ml.
• -Aucun potentiel génotoxique n’a été mis en évidence pour la lidocaïne ou la prilocaïne dans des tests in vitro comme in vivo.
• +Aucun potentiel génotoxique n’a été mis en évidence pour la lidocaïne ou la prilocaïne dans des tests in vitro comme in vivo.
• -En raison de l’indication et de la durée d’utilisation thérapeutique de ces médicaments, des études de cancérogénicité n’ont pas été menées avec la lidocaïne ou la prilocaïne, seules ou en association. Dans des études toxicologiques précliniques évaluant l'exposition chronique, le métabolite de la lidocaïne (la 2,6-diméthylaniline) et le métabolite de la prilocaïne (l'o-toluidine),ont mis en évidence un potentiel carcinogène. Les évaluations du risque comparant l’exposition humaine maximale calculée lors de l’utilisation intermittente de lidocaïne et de prilocaïne à l’exposition au cours des études précliniques indiquent une grande marge de sécurité lors de l’utilisation clinique. Les études précliniques sur l'adhésif utilisé dans l’emplâtre médicamenteux n'ont fait apparaître aucun motif de préoccupation.
• -Toxicité sur la reproduction
• -Aucune altération de la fertilité due à la lidocaïne ou la prilocaïne n’a été observée chez le rat, mâle ou femelle.
• -Dans des études de toxicité sur la reproduction, des effets embryotoxiques ou fœtotoxiques ont été détectés à des doses de 25 mg/kg de lidocaïne administrée par voie SC chez le lapin et une hydronéphrose fœtale a été constatée à partir de doses de 100 mg/kg de prilocaïne administrée par voie IM chez le rat.
• +En raison de l’indication et de la durée d’utilisation thérapeutique de ces médicaments, des études de cancérogénicité n’ont pas été menées avec la lidocaïne ou la prilocaïne, seules ou en association. Dans des études toxicologiques précliniques évaluant l'exposition chronique, le métabolite de la lidocaïne (la 2,6-diméthylaniline) et le métabolite de la prilocaïne (l'o-toluidine),ont mis en évidence un potentiel carcinogène. Les évaluations du risque comparant l’exposition humaine maximale calculée lors de l’utilisation intermittente de lidocaïne et de prilocaïne à l’exposition au cours des études précliniques indiquent une grande marge de sécurité lors de l’utilisation clinique. Les études précliniques sur l'adhésif utilisé dans l’emplâtre médicamenteux n'ont fait apparaître aucun motif de préoccupation.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Aucune altération de la fertilité due à la lidocaïne ou la prilocaïne n’a été observée chez le rat, mâle ou femelle.
• +Dans des études de toxicité sur la reproduction, des effets embryotoxiques ou fœtotoxiques ont été détectés à des doses de 25 mg/kg de lidocaïne administrée par voie SC chez le lapin et une hydronéphrose fœtale a été constatée à partir de doses de 100 mg/kg de prilocaïne administrée par voie IM chez le rat.
• -Lors d'une étude chez l'animal, une réaction irritative prononcée a été observée après application unique dans l'œil d'une émulsion contenant 50 mg/g de lidocaïne + prilocaïne 1:1 (m/m). La concentration en anesthésiques locaux était identique et la formulation similaire à celles de Prilid Leman. Cette réaction oculaire peut avoir été influencée par le pH élevé de la formulation de l'émulsion (env. 9), mais il est probable qu'elle soit due en partie au pouvoir irritant propre des anesthésiques locaux.
• +Lors d'une étude chez l'animal, une réaction irritative prononcée a été observée après application unique dans l'œil d'une émulsion contenant 50 mg/g de lidocaïne + prilocaïne 1:1 (m/m). La concentration en anesthésiques locaux était identique et la formulation similaire à celles de Prilid Leman. Cette réaction oculaire peut avoir été influencée par le pH élevé de la formulation de l'émulsion (env. 9), mais il est probable qu'elle soit due en partie au pouvoir irritant propre des anesthésiques locaux.
• -Crème : À utiliser dans les 6 mois après ouverture.
• +Crème : À utiliser dans les 6 mois après ouverture.
• -Prilid Leman crème (avec 12 pansements occlusifs): 5 x 5 g; B
• -Prilid Leman crème (avec 2 pansements occlusifs): 5 g; B
• -Prilid Leman crème (avec 3 pansements occlusifs): 5 g; B
• -Prilid Leman crème (sans pansements occlusifs ): 30 g; B
• +Prilid Leman crème (avec 12 pansements occlusifs): 5 x 5 g; B
• +Prilid Leman crème (avec 2 pansements occlusifs): 5 g; B
• +Prilid Leman crème (avec 3 pansements occlusifs): 5 g; B
• +Prilid Leman crème (sans pansements occlusifs ): 30 g; B
• -Prilid Leman patch emplâtre médicamenteux  : 2 pièces ; B
• -Prilid Leman patch emplâtre médicamenteux  : 20 pièces ; B
• +Prilid Leman patch emplâtre médicamenteux : 2 pièces ; B
• +Prilid Leman patch emplâtre médicamenteux : 20 pièces ; B