• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Spray nasal, suspension
• +1 ml de suspension contient 1 mg de chlorhydrate d'azélastine et 0,365 mg de propionate de fluticasone.
• +Une nébulisation (0,14 g) contient 0,14 mg de chlorhydrate d'azélastine et 0,05 mg de propionate de fluticasone.
• -Adultes et adolescents dès 12 ans
• +Adultes et adolescents dès 12 ans
• -Azelastin-Fluticason-Mepha convient pour une utilisation de longue durée chez les adultes et les enfants dès 12 ans. La durée du traitement par Azelastin-Fluticason-Mepha doit correspondre à la durée de l'exposition à l'allergène. La durée usuelle d'utilisation est de 2 semaines pour la rhinite allergique et la rhinoconjonctivite aiguës et de 4 à 8 semaines pour la rhinite allergique et la rhinoconjonctivite chroniques perannuelles. Chez les enfants de 6 à 11 ans la durée du traitement est de 2 semaines.
• +Azelastin-Fluticason-Mepha convient pour une utilisation de longue durée chez les adultes et les enfants dès 12 ans. La durée du traitement par Azelastin-Fluticason-Mepha doit correspondre à la durée de l'exposition à l'allergène. La durée usuelle d'utilisation est de 2 semaines pour la rhinite allergique et la rhinoconjonctivite aiguës et de 4 à 8 semaines pour la rhinite allergique et la rhinoconjonctivite chroniques perannuelles. Chez les enfants de 6 à 11 ans la durée du traitement est de 2 semaines.
• -L'utilisation concomitante de ritonavir n'est pas recommandée en raison du risque d'augmentation de l'exposition systémique à la fluticasone (voir «Interactions»).
• +L'utilisation concomitante de ritonavir n'est pas recommandée en raison du risque d'augmentation de l'exposition systémique à la fluticasone (voir "Interactions" ).
• -Le propionate de fluticasone est métabolisé dans le foie par voie du cytochrome CYP3A4.
• -La prudence est de mise lors de l'administration de propionate de fluticasone à des patients qui prennent simultanément des médicaments qui sont des inhibiteurs très puissants du système du cytochrome P450 3A4 (p.ex. inhibiteurs de protéase comme le ritonavir). Dans une étude d'interactions avec le propionate de fluticasone intranasal chez des volontaires sains, l'administration de 100 mg de ritonavir deux fois par jour a entraîné une élévation des concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone de plusieurs centaines de fois et, par la suite, une réduction considérable des taux sériques de cortisol. Depuis le lancement de médicaments contenant du propionate de fluticasone, des interactions cliniquement significatives ont été signalées chez les patients ayant reçu simultanément du propionate de fluticasone administré par voie intranasale ou par inhalation et du ritonavir, celles-ci ayant entraîné des effets systémiques des corticostéroïdes. L'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A (p.ex. du ritonavir ou de produits contenant du cobicistat) peut provoquer une augmentation des taux plasmatiques des corticostéroïdes et peut augmenter le risque d'effets secondaires systémiques des corticostéroïdes. De telles associations doivent donc être évitées, sauf si les bénéfices sont supérieurs au risque accru d'effets secondaires systémiques des corticostéroïdes (voir «Mises en garde et précautions»). Dans ce cas, les patients doivent être surveillés quant à l'apparition d'effets indésirables systémiques des corticostéroïdes.
• -D'autres inhibiteurs du cytochrome-P450 3A4 entraînent des augmentations négligeables (érythromycine) à légères (kétoconazole) de l'exposition systémique au propionate de fluticasone, sans baisse notable des taux sériques de cortisol. Néanmoins, l'administration concomitante avec un inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4 (p.ex. le kétoconazole) doit être prudente, car elle comporte le risque d'une exposition systémique plus élevée au propionate de fluticasone.
• +Le propionate de fluticasone est métabolisé dans le foie par voie du cytochrome CYP3A4.
• +La prudence est de mise lors de l'administration de propionate de fluticasone à des patients qui prennent simultanément des médicaments qui sont des inhibiteurs très puissants du système du cytochrome P450 3A4 (p.ex. inhibiteurs de protéase comme le ritonavir). Dans une étude d'interactions avec le propionate de fluticasone intranasal chez des volontaires sains, l'administration de 100 mg de ritonavir deux fois par jour a entraîné une élévation des concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone de plusieurs centaines de fois et, par la suite, une réduction considérable des taux sériques de cortisol. Depuis le lancement de médicaments contenant du propionate de fluticasone, des interactions cliniquement significatives ont été signalées chez les patients ayant reçu simultanément du propionate de fluticasone administré par voie intranasale ou par inhalation et du ritonavir, celles-ci ayant entraîné des effets systémiques des corticostéroïdes. L'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP3A (p.ex. du ritonavir ou de produits contenant du cobicistat) peut provoquer une augmentation des taux plasmatiques des corticostéroïdes et peut augmenter le risque d'effets secondaires systémiques des corticostéroïdes. De telles associations doivent donc être évitées, sauf si les bénéfices sont supérieurs au risque accru d'effets secondaires systémiques des corticostéroïdes (voir "Mises en garde et précautions" ). Dans ce cas, les patients doivent être surveillés quant à l'apparition d'effets indésirables systémiques des corticostéroïdes.
• +D'autres inhibiteurs du cytochrome-P450 3A4 entraînent des augmentations négligeables (érythromycine) à légères (kétoconazole) de l'exposition systémique au propionate de fluticasone, sans baisse notable des taux sériques de cortisol. Néanmoins, l'administration concomitante avec un inhibiteur puissant du cytochrome P450 3A4 (p.ex. le kétoconazole) doit être prudente, car elle comporte le risque d'une exposition systémique plus élevée au propionate de fluticasone.
• -Dans les conditions normales d'utilisation, les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone après administration intranasale sont faibles, du fait d'un effet de premier passage hépatique important et d'une clairance systémique élevée par l'intermédiaire du cytochrome P450 3A4 dans l'intestin et le foie. Le risque d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives liées à la présence de propionate de fluticasone est donc faible.
• +Dans les conditions normales d'utilisation, les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone après administration intranasale sont faibles, du fait d'un effet de premier passage hépatique important et d'une clairance systémique élevée par l'intermédiaire du cytochrome P450 3A4 dans l'intestin et le foie. Le risque d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives liées à la présence de propionate de fluticasone est donc faible.
• -Il n'existe pas de données ou seulement des données limitées sur l'utilisation du chlorhydrate d'azélastine et du propionate de fluticasone chez la femme enceinte. Azelastin-Fluticason-Mepha spray nasal ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue (voir «Données précliniques»).
• +Il n'existe pas de données ou seulement des données limitées sur l'utilisation du chlorhydrate d'azélastine et du propionate de fluticasone chez la femme enceinte. Azelastin-Fluticason-Mepha spray nasal ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue (voir "Données précliniques" ).
• -Très rares: hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques, angio-œdème (œdème du visage ou de la langue et éruption cutanée), bronchospasme.
• +Très rares: hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques, angio-œdème (œdème du visage ou de la langue et éruption cutanée), bronchospasme.
• -Fréquents: céphalées, dysgueusie (goût désagréable), odeur désagréable.
• -Très rares: vertige, somnolence (torpeur, hypovigilance).
• +Fréquents: céphalées, dysgueusie (goût désagréable), odeur désagréable.
• +Très rares: vertige, somnolence (torpeur, hypovigilance).
• -Très rares: glaucome, élévation de la pression intraoculaire, cataracte.
• -Fréquence inconnue: vue floue (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Très rares: glaucome, élévation de la pression intraoculaire, cataracte.
• +Fréquence inconnue: vue floue (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Occasionnels: épistaxis, troubles nasaux (piqûre, démangeaison), éternuements, sécheresse nasale, toux, sécheresse de la gorge, irritation de la gorge.
• -Très rares: perforation du septum nasal**, érosion de la muqueuse, ulcération nasale.
• +Occasionnels: épistaxis, troubles nasaux (piqûre, démangeaison), éternuements, sécheresse nasale, toux, sécheresse de la gorge, irritation de la gorge.
• +Très rares: perforation du septum nasal**, érosion de la muqueuse, ulcération nasale.
• -Rares: sécheresse buccale.
• -Très rares: nausée.
• +Rares: sécheresse buccale.
• +Très rares: nausée.
• -Très rares: éruption, prurit, urticaire.
• +Très rares: éruption, prurit, urticaire.
• -Très rares: fatigue (abattement, épuisement), faiblesse (voir «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
• +Très rares: fatigue (abattement, épuisement), faiblesse (voir "Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines" ).
• -Voir «Efficacité clinique».
• +Voir "Efficacité clinique" .
• -En comparaison avec un spray nasal de propionate de fluticasone du commerce, le spray nasal contenant l'association azélastine-fluticasone a permis d'obtenir une importante amélioration des symptômes (50% de diminution du degré de gravité des symptômes nasaux) de manière significativement plus rapide (3 jours ou davantage).
• +En comparaison avec un spray nasal de propionate de fluticasone du commerce, le spray nasal contenant l'association azélastine-fluticasone a permis d'obtenir une importante amélioration des symptômes (50% de diminution du degré de gravité des symptômes nasaux) de manière significativement plus rapide (3 jours ou davantage).
• -La clairance systémique du propionate de fluticasone est rapide. Elle se fait principalement par une dégradation en un métabolite carboxylé inactif sous l'action de l'enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 dans le foie. En outre, le propionate de fluticasone ingéré subit un important métabolisme de premier passage. Lors de l'administration simultanée d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 tel que le kétoconazole ou le ritonavir, la prudence est de mise en raison de l'éventuelle augmentation de l'exposition systémique au propionate de fluticasone (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +La clairance systémique du propionate de fluticasone est rapide. Elle se fait principalement par une dégradation en un métabolite carboxylé inactif sous l'action de l'enzyme CYP3A4 du cytochrome P450 dans le foie. En outre, le propionate de fluticasone ingéré subit un important métabolisme de premier passage. Lors de l'administration simultanée d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 tel que le kétoconazole ou le ritonavir, la prudence est de mise en raison de l'éventuelle augmentation de l'exposition systémique au propionate de fluticasone (voir "Mises en garde et précautions" et "Interactions" ).
• -Chez des rats mâles et femelles, l'azélastine a entraîné une diminution proportionnelle à la dose de l'indice de fertilité, à des doses orales supérieures à 3 mg/kg/jour. Dans des études de toxicité chronique, aucune modification due à la substance dans les organes de reproduction des mâles et des femelles n'est toutefois apparue. Des effets embryotoxiques et tératogènes chez le rat, la souris et le lapin ne sont apparus qu'à des doses toxiques pour la mère (des malformations du squelette ont par exemple été constatées chez le rat et le lapin à une dose de 68,6 mg/kg/jour).
• +Chez des rats mâles et femelles, l'azélastine a entraîné une diminution proportionnelle à la dose de l'indice de fertilité, à des doses orales supérieures à 3 mg/kg/jour. Dans des études de toxicité chronique, aucune modification due à la substance dans les organes de reproduction des mâles et des femelles n'est toutefois apparue. Des effets embryotoxiques et tératogènes chez le rat, la souris et le lapin ne sont apparus qu'à des doses toxiques pour la mère (des malformations du squelette ont par exemple été constatées chez le rat et le lapin à une dose de 68,6 mg/kg/jour).
• -Des études de toxicité lors d'une administration intranasale répétée chez le rat, sur des périodes allant jusqu'à 90 jours, et chez le chien pendant 14 jours, n'ont pas révélé de nouveaux effets indésirables avec l'association fixe de chlorhydrate d'azélastine et de propionate de fluticasone, par rapport aux effets indésirables observés avec les composants individuels.
• +Des études de toxicité lors d'une administration intranasale répétée chez le rat, sur des périodes allant jusqu'à 90 jours, et chez le chien pendant 14 jours, n'ont pas révélé de nouveaux effets indésirables avec l'association fixe de chlorhydrate d'azélastine et de propionate de fluticasone, par rapport aux effets indésirables observés avec les composants individuels.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -Avant l'emploi, agiter le flacon pendant environ 5 secondes puis retirer le capuchon de protection. Avant la première utilisation, il convient d'amorcer Azelastin-Fluticason-Mepha spray nasal en appuyant et relâchant 6 fois la pompe. Si Azelastin-Fluticason-Mepha spray nasal n'a pas été utilisé pendant plus de 7 jours, il faut à nouveau l'amorcer, en appuyant et relâchant la pompe aussi souvent que nécessaire pour obtenir une nébulisation fine.
• +Avant l'emploi, agiter le flacon pendant environ 5 secondes puis retirer le capuchon de protection. Avant la première utilisation, il convient d'amorcer Azelastin-Fluticason-Mepha spray nasal en appuyant et relâchant 6 fois la pompe. Si Azelastin-Fluticason-Mepha spray nasal n'a pas été utilisé pendant plus de 7 jours, il faut à nouveau l'amorcer, en appuyant et relâchant la pompe aussi souvent que nécessaire pour obtenir une nébulisation fine.