• +Pour les résultats d'études sur l'insuffisance cardiaque liée à l'obésité, voir «Efficacité clinique».
• -Wegovy est indiqué pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires graves chez les adultes atteints de maladie cardiovasculaire établie et présentant un IMC ≥27 kg/m2. Le traitement doit être un complément au traitement standard chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire établie (cf. rubrique «Efficacité clinique»).
• +Wegovy est indiqué pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires graves chez les adultes atteints de maladie cardiovasculaire établie et présentant un IMC ≥27 kg/m2. Le traitement doit être un complément au traitement standard chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire établie (voir «Efficacité clinique»).
• -L'insuline et les sulfonylurées peuvent provoquer une hypoglycémie. Les patients traités par Wegovy en association avec une sulfonylurée ou de l'insuline peuvent présenter un risque accru d'hypoglycémie. Le risque d'hypoglycémie peut être réduit en diminuant la dose de sulfonylurée ou d'insuline au début du traitement par un agoniste des récepteurs du GLP-1. L'administration supplémentaire de Wegovy chez des patients déjà traités à l'insuline n'a pas été étudiée.
• +L'insuline et les sulfonylurées peuvent provoquer une hypoglycémie. Les patients traités par Wegovy en association avec une sulfonylurée ou de l'insuline peuvent présenter un risque accru d'hypoglycémie. Le risque d'hypoglycémie peut être réduit en diminuant la dose de sulfonylurée ou d'insuline au début du traitement par un agoniste des récepteurs du GLP-1.
• -Une toxicité sur la reproduction a été montrée dans les études animales (cf. «Données précliniques»). Les données sur l'utilisation du sémaglutide chez les femmes enceintes sont limitées. Le sémaglutide ne doit par conséquent pas être utilisé pendant la grossesse. Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement par sémaglutide. Si une patiente souhaite tomber enceinte ou si une grossesse survient, la prise de sémaglutide doit être arrêtée. Le sémaglutide doit être arrêté au moins 2 mois avant une grossesse prévue du fait de sa longue demivie (cf. «Pharmacocinétique»).
• +Une toxicité sur la reproduction a été montrée dans les études animales (cf. «Données précliniques»). Les données sur l'utilisation du sémaglutide chez les femmes enceintes sont limitées. Le sémaglutide ne doit par conséquent pas être utilisé pendant la grossesse. Il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement par sémaglutide. Si une patiente souhaite tomber enceinte ou si une grossesse survient, la prise de sémaglutide doit être arrêtée. Le sémaglutide doit être arrêté au moins 2 mois avant une grossesse prévue du fait de sa longue demi-vie (cf. «Pharmacocinétique»).
• -Chez les patients atteints de diabète de type 2 (étude STEP 2), une hypoglycémie cliniquement significative (définie par un glucose plasmatique < 3,0 mmol/l (54 mg/dl)) a été observée chez 6.2 % (0.1 événement/année-patient) des personnes traitées par Wegovy, contre 2.5 % (0.03 événement/année-patient) des personnes traitées par placebo. Un épisode (0.2 % des participants, 0.002 événement/année-patient) a été considéré comme grave. Le risque d'hypoglycémie a été plus élevé lorsque Wegovy a été utilisé en association avec une sulfonylurée.
• +Chez les patients atteints de diabète de type 2 (étude STEP 2), une hypoglycémie cliniquement significative (définie par un glucose plasmatique < 3.0 mmol/l (54 mg/dl)) a été observée chez 6.2 % (0.1 événement/année-patient) des personnes traitées par Wegovy, contre 2.5 % (0.03 événement/année-patient) des personnes traitées par placebo. Un épisode (0.2 % des participants, 0.002 événement/année-patient) a été considéré comme grave. Le risque d'hypoglycémie a été plus élevé lorsque Wegovy a été utilisé en association avec une sulfonylurée.
• +Dans l'étude STEP-HFpEF-DM, aucun risque accru d'hypoglycémie cliniquement significative n'a été observé lors de l'utilisation de Wegovy en association avec des sulfonylurées et/ou de l'insuline par rapport au placebo.
• +Adultes atteints d'HFpEF associée à l'obésité
• +Dans les études sur le sémaglutide et l'HFpEF, le profil des effets indésirables chez les adultes atteints d'HFpEF associée à l'obésité était similaire à celui observé dans les études de phase 3a sur la perte de poids.
• +Le sémaglutide réduit le NT-proBNP, un biomarqueur de l'insuffisance cardiaque, chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF), ce qui suggère un effet modificateur de la maladie.
• +
• -La plupart des patients présentaient initialement une maladie cardiovasculaire concomitante, dont 66.4 % avec HbA1c ≥5.7 % et < 6.5 % comme indice de prédiabète, 24.3 % avec insuffisance cardiaque chronique, 81.8 % avec hypertension, 46.8 % avec inflammation (hsCRP ≥2 mg/L) et des patients ayant une insuffisance rénale légère (48.7 %), modérée (10.4 %) ou sévère (0.4 %).
• +La plupart des patients présentaient initialement une maladie cardiovasculaire concomitante, dont 66.4 % avec HbA1c ≥5.7 % et < 6.5 % comme indice de prédiabète, 24.3 % avec insuffisance cardiaque chronique, 81.8 % avec hypertension, 46.8 % avec inflammation (hsCRP ≥2 mg/l) et des patients ayant une insuffisance rénale légère (48.7 %), modérée (10.4 %) ou sévère (0.4 %).
• -Valeur initiale (mmol/L) Moyenne géométrique (CV) 4.03 (25.82) 4.04 (25.41)
• +Valeur initiale (mmol/l) Moyenne géométrique (CV) 4.03 (25.82) 4.04 (25.41)
• -Valeur initiale (mmol/L) Moyenne géométrique (CV) 2.03 (43.70) 2.03 (43.56)
• +Valeur initiale (mmol/l) Moyenne géométrique (CV) 2.03 (43.70) 2.03 (43.56)
• -Valeur initiale (mmol/L) Moyenne géométrique (CV) 1.14 (25.52) 1.15 (25.02)
• +Valeur initiale (mmol/l) Moyenne géométrique (CV) 1.14 (25.52) 1.15 (25.02)
• -Valeur initiale (mmol/L) Moyenne géométrique (CV) 1.56 (51.75) 1.57 (50.84)
• +Valeur initiale (mmol/l) Moyenne géométrique (CV) 1.56 (51.75) 1.57 (50.84)
• -1Les réponses ont été analysées à l'aide d'une ANCOVA, le traitement étant considéré comme un facteur fixe et la valeur initiale comme une covariable. Avant l'analyse, les données manquantes ont été imputées à plusieurs reprises. Le modèle d'imputation (régression linéaire) a été réalisé séparément pour chaque groupe de traitement et comprenait la valeur initiale sous forme de covariables ainsi que tous les participants ayant des mesures, quel que soit leur statut de traitement à la semaine 104. Le modèle ajusté a été utilisé pour imputer les valeurs des participants sans mesures à la semaine 104. Les estimations moyennes ont été ajustées en fonction de la distribution initiale observée.
• +1 Les réponses ont été analysées à l'aide d'une ANCOVA, le traitement étant considéré comme un facteur fixe et la valeur initiale comme une covariable. Avant l'analyse, les données manquantes ont été imputées à plusieurs reprises. Le modèle d'imputation (régression linéaire) a été réalisé séparément pour chaque groupe de traitement et comprenait la valeur initiale sous forme de covariables ainsi que tous les participants ayant des mesures, quel que soit leur statut de traitement à la semaine 104. Le modèle ajusté a été utilisé pour imputer les valeurs des participants sans mesures à la semaine 104. Les estimations moyennes ont été ajustées en fonction de la distribution initiale observée.
• +STEP-HFpEF et STEP-HFpEF-DM: études sur les résultats fonctionnels chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée, avec ou sans diabète de type 2
• +Dans le cadre de deux études cliniques en double aveugle d'une durée de 52 semaines, 529 patients atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée associée à l'obésité (STEP-HFpEF) et 616 patients atteints d'HFpEF associée à l'obésité et de diabète de type 2 (STEP-HFpEF-DM) ont été traités une fois par semaine soit par Wegovy, soit par un placebo.
• +À l'inclusion dans les études STEP-HFpEF et STEP-HFpEF-DM sur le sémaglutide, 66.2 % et 70.6 % des patients étaient classés dans la classe II de la New York Heart Association (NYHA), 33.6 % et 29.2 % dans la classe III de la NYHA et 0.2 % et 0.2% dans la classe IV de la NYHA. L'âge moyen était de 68 ans dans les deux études, la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) médiane était respectivement de 57.0 % et 56.0 %, et l'IMC moyen était respectivement de 38.5 kg/m² et 37.9 kg/m². L'étude STEP-HFpEF comprenait 56.1% de femmes, tandis que dans l'étude STEP-HFpEF-DM, 44.3 % des participants étaient des femmes. Une proportion élevée de patients prenait des médicaments cardiovasculaires, dont environ 80 % des diurétiques, environ 81% des bêtabloquants, environ 34 % des inhibiteurs de l'ECA (ECA = enzyme de conversion de l'angiotensine) et environ 45 % des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA). Dans l'étude STEP-HFpEF-DM, les patients ont également reçu le traitement antidiabétique habituel, 32.8 % d'entre eux étant traités par des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT-2i) et 20.8 % par de l'insuline.
• +L'effet thérapeutique de Wegovy sur les symptômes de l'insuffisance cardiaque a été évalué à l'aide du Clinical Summary Score du Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-CSS), qui couvre les domaines des symptômes (fréquence et sévérité) et des limitations physiques. Le score varie de 0 à 100, les valeurs les plus élevées représentant un meilleur état de santé. L'effet thérapeutique du sémaglutide s.c. 2.4 mg une fois par semaine sur la distance de marche a été évalué à l'aide du test de marche de 6 minutes (6MWT). Les valeurs initiales du KCCQ-CSS et du 6MWT reflètent une population fortement symptomatique.
• +Dans les deux études, le traitement par Wegovy a entraîné un effet supérieur tant sur le score KCCQ-CSS que sur le test 6MWT (Tableau 12). Des bénéfices ont été observés tant au niveau des symptômes de l'insuffisance cardiaque que de la fonction physique.
• +Tableau 12: Résultats du score KCCQ-CSS et du 6MWT issus des deux études randomisées de 52 semaines (STEP-HFpEF et STEP-HFpEF-DM)
• + STEP-HFpEF STEP-HFpEF-DM
• + Wegovy Placebo Wegovy Placebo
• +Full analysis set (N) 263 266 310 306
• +KCCQ-CSS (score)
• +Valeur initiale (moyenne) 57.9 55.5 58.8 56.4
• +Variation par rapport à la valeur initiale¹ 16.6 8.7 13.7 6.4
• +Différence par rapport au placebo¹ [IC à 95 %] 7.8 [4.8; 10.9] 7.3 [4.1; 10.4]
• +Patients (%) ayant connu un changement significatif² 43.2 32.5 42.7 30.5
• +6MWT (mètres)
• +Valeur initiale (moyenne) 319.6 314.6 279.7 276.7
• +Variation par rapport à la valeur initiale¹ 21.5 1.2 12.7 -1.6
• +Différence par rapport au placebo¹ [IC à 95 %] 20.3 [8.6; 32.1] 14.3 [3.7; 24.9]
• +Patients (%) présentant un changement significatif³ 47.9 34.7 43.8 30.6
• +
• +¹ Estimation réalisée à l'aide d'un modèle ANCOVA avec imputation multiple et combinée basée sur toutes les données, indépendamment de l'arrêt du traitement randomisé ou de l'initiation d'autres médicaments anti-obésité ou d'une chirurgie bariatrique.
• +² Seuil de changement significatif chez les patients de 17.2 points pour l'étude STEP-HFpEF et de 16.3 points pour l'étude STEP-HFpEF-DM (déterminé à l'aide d'une méthode d'ancrage basée sur une amélioration d'une catégorie dans l'échelle Patient Global Impression of Status (PGI-S)). Les pourcentages sont basés sur les sujets ayant fait l'objet d'une observation lors de la visite.
• +³ Seuil de changement significatif chez les patients de 22.1 mètres pour l'étude STEP-HFpEF et de 25.6 mètres pour l'étude STEP-HFpEF-DM (déterminé à l'aide d'une méthode d'ancrage utilisant «modérément mieux» dans l'échelle Patient Global Impression of Change (PGI-C)). Les pourcentages sont basés sur les sujets ayant fait l'objet d'une observation lors de la visite.
• +Le traitement par Wegovy a eu des effets bénéfiques sur le poids corporel et l'inflammation, définie par le hsCRP (cf. Tableau 13).
• +Tableau 13: Poids corporel et hsCRP issus des deux études randomisées de 52 semaines (STEP-HFpEF et STEP-HFpEF-DM)
• + STEP-HFpEF STEP-HFpEF-DM
• + Wegovy Placebo Wegovy Placebo
• +Full analysis set (N) 263 266 310 306
• +Poids corporel
• +Valeur initiale (kg)¹ 108.3 108.4 106.4 105.2
• +Variation (%) par rapport à la valeur initiale² -13.3 -2.6 -9.8 -3.4
• +Différence par rapport au placebo² [IC à 95 %] -10.7 [-11.9; -9.4] -6.4 [-7.6; -5.2]
• +hsCRP
• +Valeur initiale (mg/l)³ 3.6 4.0 3.7 3.5
• +Proportion par rapport à la valeur initiale² 0.56 0.93 0.58 0.87
• +Rapport de traitement² [IC à 95 %] 0.61 [0.56; 0.72] 0.67 [0.55; 0.80]
• +
• +¹ Moyenne observée
• +² Estimation réalisée à l'aide d'un modèle ANCOVA avec imputation multiple et combinée basée sur toutes les données, indépendamment de l'arrêt du traitement randomisé ou de l'initiation d'autres médicaments anti-obésité ou d'une chirurgie bariatrique.
• +³ Moyenne géométrique
• +Le bénéfice du traitement par sémaglutide s.c. 2.4 mg une fois par semaine par rapport au placebo était constant dans toutes les sous-populations, définies en fonction de l'âge, du sexe, de l'IMC, de la race, de l'origine ethnique, de la région, de la pression artérielle systolique (PAS), de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) et du traitement concomitant de l'insuffisance cardiaque.
• +Réduction du risque cardiovasculaire dans les études Sémaglutide-HFpEF et SELECT
• +Des analyses post hoc du délai avant le premier événement composite d'insuffisance cardiaque (hospitalisation pour insuffisance cardiaque, consultation urgente pour insuffisance cardiaque ou décès cardiovasculaire) ont été réalisées à partir des données issues des études Sémaglutide-HFpEF (STEP-HFpEF et STEP-HFpEF-DM) et d'une sous-population HFpEF issue de l'étude SELECT.
• +L'analyse du délai avant le premier événement composite d'insuffisance cardiaque confirmé par adjudication a montré un HR (rapport de risque) estimé inférieur à 1 pour le sémaglutide s.c. 2.4 mg par rapport au placebo dans toutes les études (Figure 9), ce qui indique une réduction du risque de 25% ou plus avec le sémaglutide s.c. 2.4 mg par rapport au placebo.
• +(image)
• +L'analyse repose sur un modèle à risque proportionnel de Cox avec le traitement (sémaglutide, placebo) comme facteur fixe. L'analyse des décès d'origine cardiovasculaire a été réalisée à l'aide de la méthode de Firth pour les événements rares.
• +IC = intervalle de confiance; EX9536-4388-HFpEF = sous-population SELECT-HFpEF; EX9536-4665 = STEP-HFpEF; EX9536-4773 = STEP-HFpEF-DM; FAS = Full analysis set; N = nombre de participants.
• +Figure 9 Délai avant le premier événement composite d'insuffisance cardiaque (études Sémaglutide-HFpEF et sous-population SELECT-HFpEF)
• +
• -À la fin du traitement (semaine 68), l'amélioration de l'IMC était supérieure avec le sémaglutide et cliniquement significative par rapport au placebo (cf. Tableau 12 et Figure 9). Une plus grande proportion de patients a par ailleurs perdu 5 %, 10 % et 15 % de son poids en prenant du sémaglutide par rapport au placebo (cf. Tableau 12).
• -Tableau 12: STEP TEENS: Résultats à la semaine 68
• +À la fin du traitement (semaine 68), l'amélioration de l'IMC était supérieure avec le sémaglutide et cliniquement significative par rapport au placebo (cf. Tableau 14 et Figure 10). Une plus grande proportion de patients a par ailleurs perdu 5 %, 10 % et 15 % de son poids en prenant du sémaglutide par rapport au placebo (cf. Tableau 14).
• +Tableau 14: STEP TEENS: Résultats à la semaine 68
• -Figure 9 STEP TEENS: Variation moyenne de l'IMC (%) de la valeur initiale à la semaine 68
• +Figure 10 STEP TEENS: Variation moyenne de l'IMC (%) de la valeur initiale à la semaine 68
• -Wegovy Multi FixDose: Laisser le capuchon sur le stylo lorsqu'il n'est pas utilisé afin de protéger le contenu de la lumière.
• +Laisser le capuchon sur le stylo lorsqu'il n'est pas utilisé afin de protéger le contenu de la lumière.
• -Wegovy Multi FixDose: Le stylo contient 4 doses.
• +Le stylo contient 4 doses.
• -Janvier 2025
• +Août 2025