• -Noyau de comprimé:Cellulosum microcristallinum, Povidonum K29-32, Natrii laurilsulfas, Natrii stearylis fumaras.
• -Pelliculage: Titanii dioxidum (E 171), Ferri oxidum rubrum (E 172), Ferri oxidum flavum (E 172), Poly(alcohol vinylicus)(E 1203), Talcum (E 553b), Macrogolum 3350 pro compresso obducto corresp 1.027 mg de sodium.
• +Noyau de comprimé: Cellulosum microcristallinum, Povidonum K29-32, Natrii laurilsulfas, Natrii stearylis fumaras.
• +Pelliculage: Titanii dioxidum (E 171), Ferri oxidum rubrum (E 172), Ferri oxidum flavum (E 172), Poly(alcohol vinylicus) (E 1203), Talcum (E 553b), Macrogolum 3350 pro compresso obducto corresp 1.027 mg de sodium.
• -Pelliculage:Titanii dioxidum (E 171), Ferri oxidum rubrum (E 172), Poly(alcohol vinylicus) (E 1203), Copolymerum macrogolo et alcoholi poly(vinylico) constatum (E 1209), Talcum (E 553b), Glyceroli monocaprylocapras (Typ I, E 471) pro compresso obducto corresp 1.724 mg de sodium.
• -Sitagliptin Metformin Zentiva50/1000 mg:
• +Pelliculage: Titanii dioxidum (E 171), Ferri oxidum rubrum (E 172), Poly(alcohol vinylicus) (E 1203), Copolymerum macrogolo et alcoholi poly(vinylico) constatum (E 1209), Talcum (E 553b), Glyceroli monocaprylocapras (Typ I, E 471) pro compresso obducto corresp 1.724 mg de sodium.
• +Sitagliptin Metformin Zentiva 50/1000 mg:
• -Pelliculage: Titanii dioxidum (E 171), Ferri oxidum rubrum (E 172), Ferri oxidum nigrum (E 172), Poly(alcohol vinylicus) (E 1203), Talcum(E 553b), Copolymerum macrogolo et alcoholi poly(vinylico) constatum (E 1209), Glyceroli monocaprylocapras (Typ I, E 471) pro compresso obducto corresp. 2.054 mg de sodium.
• +Pelliculage: Titanii dioxidum (E 171), Ferri oxidum rubrum (E 172), Ferri oxidum nigrum (E 172), Poly(alcohol vinylicus) (E 1203), Talcum (E 553b), Copolymerum macrogolo et alcoholi poly(vinylico) constatum (E 1209), Glyceroli monocaprylocapras (Typ I, E 471) pro compresso obducto corresp. 2.054 mg de sodium.
• -La dose initiale usuelle de Sitagliptin Metformin Zentiva doit contenir 50 mg de sitagliptine deux fois par jour (c'est-à-dire 100 mg par jour au total). Pour la définition de la dose initiale de la composante de metformine, il faut tenir compte de la glycémie actuelle et de la dose de metformine utilisée jusque-là le cas échéant. La dose de metformine doit être augmentée de façon progressive pour éviter des symptômes gastro-intestinaux dus à la metformine. Chez les patients qui prennent déjà ou doivent commencer à prendre une sulfonylurée, il est recommandé d'utiliser une dose réduite de la sulfonylurée afinde diminuer le risque d'hypoglycémie induite par la sulfonylurée (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +La dose initiale usuelle de Sitagliptin Metformin Zentiva doit contenir 50 mg de sitagliptine deux fois par jour (c'est-à-dire 100 mg par jour au total). Pour la définition de la dose initiale de la composante de metformine, il faut tenir compte de la glycémie actuelle et de la dose de metformine utilisée jusque-là le cas échéant. La dose de metformine doit être augmentée de façon progressive pour éviter des symptômes gastro-intestinaux dus à la metformine. Chez les patients qui prennent déjà ou doivent commencer à prendre une sulfonylurée, il est recommandé d'utiliser une dose réduite de la sulfonylurée afin de diminuer le risque d'hypoglycémie induite par la sulfonylurée (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -La dose initiale usuelle de Sitagliptin Metformin Zentiva doit contenir 50 mg de sitagliptine deux fois par jour (c'est-à-dire 100 mg par jour au total). Pour la définition de la dose initiale de la composante de metformine, il faut tenir compte de la glycémie actuelle et de la dose de metformine utilisée jusque-là le cas échéant. La dose de metformine doit être augmentée de façon progressive pour éviter d'éventuels symptômes gastro-intestinaux dus à la metformine. Chez les patients qui utilisent déjà ou doivent commencer à utiliser de l'insuline, il est recommandéd'employer une dose réduite d'insuline afin de diminuer le risque d'hypoglycémie (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Aucune étude spécifique n'a été effectuée sur la sécurité et l'efficacité de sitagliptine et metformine chez les patients traités antérieurement par d'autres antidiabétiques oraux, qui sont passés ensuite à Sitagliptin Metformin Zentiva. Tout changement du traitement du diabète sucré de type 2 doit être réalisé avec prudence et être soigneusement contrôlé, étant donné que desfluctuations de l'équilibre glycémique peuvent se produire.
• +La dose initiale usuelle de Sitagliptin Metformin Zentiva doit contenir 50 mg de sitagliptine deux fois par jour (c'est-à-dire 100 mg par jour au total). Pour la définition de la dose initiale de la composante de metformine, il faut tenir compte de la glycémie actuelle et de la dose de metformine utilisée jusque-là le cas échéant. La dose de metformine doit être augmentée de façon progressive pour éviter d'éventuels symptômes gastro-intestinaux dus à la metformine. Chez les patients qui utilisent déjà ou doivent commencer à utiliser de l'insuline, il est recommandé d'employer une dose réduite d'insuline afin de diminuer le risque d'hypoglycémie (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Aucune étude spécifique n'a été effectuée sur la sécurité et l'efficacité de sitagliptine et metformine chez les patients traités antérieurement par d'autres antidiabétiques oraux, qui sont passés ensuite à Sitagliptin Metformin Zentiva. Tout changement du traitement du diabète sucré de type 2 doit être réalisé avec prudence et être soigneusement contrôlé, étant donné que des fluctuations de l'équilibre glycémique peuvent se produire.
• -Sitagliptin Metformin Zentiva n'est pas recommandé chez les patients dont le DFGe est ≥30 ml/min/1.73 m2et <45 ml/min/1.73 m2 car ces patients nécessitent un dosagede sitagliptine inférieur à celui disponible avec la formulation combinée de Sitagliptin Metformin Zentiva.
• +Sitagliptin Metformin Zentiva n'est pas recommandé chez les patients dont le DFGe est ≥30 ml/min/1.73 m2 et <45 ml/min/1.73 m2 car ces patients nécessitent un dosage de sitagliptine inférieur à celui disponible avec la formulation combinée de Sitagliptin Metformin Zentiva.
• -Il existe des rapports post-commercialisation de réactions sérieuses d'hypersensibilité chez des patients traités par la sitagliptine (l'un des principes actifs de Sitagliptin Metformin Zentiva). Ces réactions ont englobé: anaphylaxie, angio-œdème et anomalies cutanées exfoliatives, y compris syndrome de Stevens-Johnson. Ces réactions se sont produites dans les 3 premiers mois du traitement par la sitagliptine, parfois même après la première dose. Étant donné que ces rapports proviennent d'une population detaille inconnue, il est impossible de fournir des indications fiables sur la fréquence de ces événements. Lors d'une suspicion de réaction d'hypersensibilité, le traitement par Sitagliptin Metformin Zentiva doit être arrêté (Voir les sections "Contre-indications" et "Effets indésirables" , Expériences post-commercialisation).
• +Il existe des rapports post-commercialisation de réactions sérieuses d'hypersensibilité chez des patients traités par la sitagliptine (l'un des principes actifs de Sitagliptin Metformin Zentiva). Ces réactions ont englobé: anaphylaxie, angio-œdème et anomalies cutanées exfoliatives, y compris syndrome de Stevens-Johnson. Ces réactions se sont produites dans les 3 premiers mois du traitement par la sitagliptine, parfois même après la première dose. Étant donné que ces rapports proviennent d'une population de taille inconnue, il est impossible de fournir des indications fiables sur la fréquence de ces événements. Lors d'une suspicion de réaction d'hypersensibilité, le traitement par Sitagliptin Metformin Zentiva doit être arrêté (Voir les sections "Contre-indications" et "Effets indésirables" , Expériences post-commercialisation).
• -L'incidence de l'acidose lactique chez les patients traités par la metformine est très faible (environ0.03 cas sur 1000 patients-années, avec environ 0.015 cas de décès sur 1000 patients-années). Dans des études cliniques sur plus de 20'000 patients-années d'exposition à la metformine, aucune acidose lactique n'a été rapportée. Les cas signalés se sont produits essentiellement chez des patients diabétiques avec une grave limitation de la fonction rénale ou une insuffisance rénale chronique. Les patients insuffisants cardiaques qui nécessitent un traitement médicamenteux – en particulier les patients présentant une insuffisance cardiaque instable ou aiguë avec hypoperfusion et hypoxie – ont un risque accru de développer une acidose lactique. Le risque d'acidose lactique augmente avec le degré de l'insuffisance rénale et avec l'âge du patient. Ce risque peut doncsignificativement être abaissé par des contrôles réguliers de la fonction rénale chez les patients sous metformine, ainsi qu'en utilisant la plus faible dose efficace de metformine. La fonction rénale doit être surveillée soigneusement, en particulier pendant le traitement des patients âgés (voirUtilisation chez les personnes âgées, Chlorhydrate de metformine). La metformine ne doit pas non plus être utilisée en présence de toute condition médicale associée à une hypoxie, une déshydratation ou un sepsis. Une fonction hépatique insuffisante pouvant significativement ralentir la dégradation du lactate, un traitement par la metformine doit en général être évité chez tous les patients chez lesquels le tableau clinique ou les résultats de laboratoire font suspecter un trouble du foie.
• +L'incidence de l'acidose lactique chez les patients traités par la metformine est très faible (environ 0.03 cas sur 1000 patients-années, avec environ 0.015 cas de décès sur 1000 patients-années). Dans des études cliniques sur plus de 20'000 patients-années d'exposition à la metformine, aucune acidose lactique n'a été rapportée. Les cas signalés se sont produits essentiellement chez des patients diabétiques avec une grave limitation de la fonction rénale ou une insuffisance rénale chronique. Les patients insuffisants cardiaques qui nécessitent un traitement médicamenteux – en particulier les patients présentant une insuffisance cardiaque instable ou aiguë avec hypoperfusion et hypoxie – ont un risque accru de développer une acidose lactique. Le risque d'acidose lactique augmente avec le degré de l'insuffisance rénale et avec l'âge du patient. Ce risque peut donc significativement être abaissé par des contrôles réguliers de la fonction rénale chez les patients sous metformine, ainsi qu'en utilisant la plus faible dose efficace de metformine. La fonction rénale doit être surveillée soigneusement, en particulier pendant le traitement des patients âgés (voir Utilisation chez les personnes âgées, Chlorhydrate de metformine). La metformine ne doit pas non plus être utilisée en présence de toute condition médicale associée à une hypoxie, une déshydratation ou un sepsis. Une fonction hépatique insuffisante pouvant significativement ralentir la dégradation du lactate, un traitement par la metformine doit en général être évité chez tous les patients chez lesquels le tableau clinique ou les résultats de laboratoire font suspecter un trouble du foie.
• -L'acidose lactique est une urgence médicale qui doit être traitée à l'hôpital. Chez un patient sous metformine qui présente une acidose lactique, le médicament doit être arrêté immédiatement et les mesures de soutien usuelles doivent être prises. Étant donné que le chlorhydrate de metformine et le lactate sont dialysables (avec une clairance allant jusqu'à 170 ml/min dans de bonnes conditions hémodynamiques), une hémodialyse immédiate est recommandée. Un tel traitement permet souvent une régression rapide des symptômes et un net rétablissement du patient (voir la section "Contre-indications" ).
• +L'acidose lactique est une urgence médicale qui doit être traitée à l'hôpital. Chez un patient sous metformine qui présente une acidose lactique, le médicament doit être arrêté immédiatement et les mesures de soutien usuelles doivent être prises. Étant donné que le chlorhydrate de metformine et le lactate sont dialysables (avec une clairance allant jusqu'à 170 ml/min dans de bonnes conditions hémodynamiques), une hémodialyse immédiate est recommandée. Un tel traitement permet souvent une régression rapide des symptômes et un net rétablissement du patient (voir la section "Contre-indications" ).
• -Furosémide:Une étude d'interaction avec administration unique de metformine et de furosémide chez des volontaires sains a montré que les paramètres pharmacocinétiques des deux principes actifs ont été influencés. Le furosémide a fait augmenter la Cmaxde la metformine de 22% dans le plasma et le sang et l'AUC de la metformine de 15% dans le sang, sans exercer une influence significative sur la clairance rénale de la metformine. Lors d'une administration concomitante de metformine, la Cmaxet l'AUC du furosémide ont été réduites respectivement de 31% et de 12% par rapport à la monothérapie. La demi-vie terminale a été raccourcie de 32% sans influence significative sur la clairance rénale du furosémide. On ne dispose pas de données sur l'interaction entre metformine et furosémide dans le cadre d'un traitement prolongé.
• -Nifédipine: Une étude d'interaction avec administration unique de metformine et de nifédipine chez des volontaires sains a montré que l'administration concomitante de nifédipine faisait augmenter la Cmaxet l'AUC de la metformine respectivement de 20% et de 9% dans le plasma et que la metformine était davantage éliminée dans l'urine.
• +Furosémide: Une étude d'interaction avec administration unique de metformine et de furosémide chez des volontaires sains a montré que les paramètres pharmacocinétiques des deux principes actifs ont été influencés. Le furosémide a fait augmenter la Cmax de la metformine de 22% dans le plasma et le sang et l'AUC de la metformine de 15% dans le sang, sans exercer une influence significative sur la clairance rénale de la metformine. Lors d'une administration concomitante de metformine, la Cmax et l'AUC du furosémide ont été réduites respectivement de 31% et de 12% par rapport à la monothérapie. La demi-vie terminale a été raccourcie de 32% sans influence significative sur la clairance rénale du furosémide. On ne dispose pas de données sur l'interaction entre metformine et furosémide dans le cadre d'un traitement prolongé.
• +Nifédipine: Une étude d'interaction avec administration unique de metformine et de nifédipine chez des volontaires sains a montré que l'administration concomitante de nifédipine faisait augmenter la Cmax et l'AUC de la metformine respectivement de 20% et de 9% dans le plasma et que la metformine était davantage éliminée dans l'urine.
• -C'est pourquoi la sécurité de Sitagliptin Metformin Zentiva chez les femmes enceintes n'est pas connue.La prise de Sitagliptin Metformin Zentiva, ainsi que celle d'autres antidiabétiques oraux, n'est pas recommandée durant la grossesse.
• +C'est pourquoi la sécurité de Sitagliptin Metformin Zentiva chez les femmes enceintes n'est pas connue. La prise de Sitagliptin Metformin Zentiva, ainsi que celle d'autres antidiabétiques oraux, n'est pas recommandée durant la grossesse.
• -Placebo Sitagliptine100 mg Metformine500 Sitagliptine50 mg Placebo et metformin Sitagliptine 100 mg
• - 1x par jour ou1000 mg 2x par 2x par jour + e≥1500 mg par jour 1x par jour et
• - jour †† metformine500 metformine≥1500 mg
• +Placebo Sitagliptine 100 mg Metformine 500 Sitagliptine 50 mg Placebo et metformin Sitagliptine 100 mg
• + 1x par jour ou1000 mg 2x par 2x par jour + e ≥1500 mg par jour 1x par jour et
• + jour †† metformine 500 metformine ≥1500 mg
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continudu rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• - Placebo Sitagliptine100 Metformine500 mg 2x Sitagliptine50 mg Metformine1000 mg Sitagliptine50 mg
• - mg1x par jour par jour 2x par jour +metform 2x par jour 2x par jour +metform
• - ine500 mg 2x par ine1000 mg 2x par
• - jour jour
• + Placebo Sitagliptine 100 mg Metformine 500 mg Sitagliptine 50 mg Metformine 1000 mg Sitagliptine 50 mg
• + 1x par jour 2x par jour 2x par jour + 2x par jour 2x par jour +
• + metformine 500 mg metformine 1000 mg
• + 2x par jour 2x par jour
• - Sitagliptine 100 mg par jour Placebo +metformine
• - +metformine
• + Sitagliptine 100 mg par jour Placebo + metformine
• + + metformine
• -(moyenne ajustée‡)
• + (moyenne ajustée‡)
• -metformine(moyenne ajustée ‡)
• +metformine (moyenne ajustée ‡)
• -(moyenne ajustée‡)
• + (moyenne ajustée‡)
• -metformine (moyenne ajustée ‡)
• +metformine (moyenne ajustée ‡)
• -(moyenne ajustée‡)
• + (moyenne ajustée‡)
• -metformine (moyenne ajustée ‡)
• +metformine (moyenne ajustée ‡)
• -(moyenne ajustée‡)
• + (moyenne ajustée‡)
• -metformine(moyenne ajustée‡)
• +metformine (moyenne ajustée‡)
• - Sitagliptine 100 mg+ glimépiride+ Placebo+ glimépiride+
• - metformine metformine
• -HbA1c (%) N = 115 N = 105
• -Valeur initiale (moyenne) 8,27 8,28
• -Variation vs valeur initiale -0,59 0,30
• -(moyenne ajustée‡)
• -Variation vs placebo (moyenne -0,89§
• -ajustée‡)
• -Patients (%) avec un taux d'HbA1c 26 (22,6) 1 (1,0)
• -<7%
• -FPG (mmol/l) N = 115 N = 109
• -Valeur initiale (moyenne) 9,96 9,94
• -Variation vs valeur initiale -0,43 0,72
• -(moyenne ajustée‡)
• -Variation vs placebo (moyenne -1,15§
• -ajustée‡)
• -Poids corporel (kg)** N = 102 N = 74
• -Valeur initiale (moyenne) 86,5 84,6
• -Variation vs valeur initiale 0,4 -0,7
• -(moyenne ajustée‡)
• -Variation vs placebo (moyenne 1,1††
• -ajustée‡)
• + Sitagliptine 100 mg + glimépiride Placebo + glimépiride +
• + + metformine metformine
• +HbA1c (%) N = 115 N = 105
• +Valeur initiale (moyenne) 8,27 8,28
• +Variation vs valeur initiale -0,59 0,30
• +(moyenne ajustée‡)
• +Variation vs placebo (moyenne -0,89§
• +ajustée‡)
• +Patients (%) avec un taux d'HbA1c 26 (22,6) 1 (1,0)
• +<7%
• +FPG (mmol/l) N = 115 N = 109
• +Valeur initiale (moyenne) 9,96 9,94
• +Variation vs valeur initiale -0,43 0,72
• +(moyenne ajustée‡)
• +Variation vs placebo (moyenne -1,15§
• +ajustée‡)
• +Poids corporel (kg)** N = 102 N = 74
• +Valeur initiale (moyenne) 86,5 84,6
• +Variation vs valeur initiale 0,4 -0,7
• +(moyenne ajustée‡)
• +Variation vs placebo (moyenne 1,1††
• +ajustée‡)
• -Au total, 641 patients diabétiques de type 2 ont participé à une étude randomisée de 24 semaines, réalisée en double aveugle avec contrôle par placebo, dans laquelle on a évalué l'efficacité de la sitagliptine 100 mg une fois par jour en association avec une dose stable d'insuline. Environ 75% des patients prenaient également de la metformine. Les patients sous insulinothérapie (insuline prête à l'emploi avec une durée d'action intermédiaire ou longue) en association ou nonavec de la metformine ont été randomisés pour recevoir 100 mg de sitagliptine ou un placebo en tant que traitement complémentaire. Les critères glycémiques évalués ont inclus le taux de HbA1c, la glycémie à jeun et la glycémie postprandiale (PPG) au bout de 2 heures.
• +Au total, 641 patients diabétiques de type 2 ont participé à une étude randomisée de 24 semaines, réalisée en double aveugle avec contrôle par placebo, dans laquelle on a évalué l'efficacité de la sitagliptine 100 mg une fois par jour en association avec une dose stable d'insuline. Environ 75% des patients prenaient également de la metformine. Les patients sous insulinothérapie (insuline prête à l'emploi avec une durée d'action intermédiaire ou longue) en association ou non avec de la metformine ont été randomisés pour recevoir 100 mg de sitagliptine ou un placebo en tant que traitement complémentaire. Les critères glycémiques évalués ont inclus le taux de HbA1c, la glycémie à jeun et la glycémie postprandiale (PPG) au bout de 2 heures.
• - Sitagliptine 100 mg+ Placebo+ insuline+
• - insuline+ metformine metformine
• -HbA1c (%) N = 223 N = 229
• -Valeur initiale (moyenne) 8.73 8.60
• -Modification par rapport à la valeur -0.66 -0.13
• -initiale (moyenne ajustée‡)
• -Différence par rapport au placebo (moyenne -0.53**
• -ajustée‡,§)
• -Patients (%) avec HbA1c <7% 32 (14.3) 12 (5.2)
• -FPG (mmol/l) N = 225 N = 229
• -Valeur initiale (moyenne) 9.5 9.7
• -Modification par rapport à la valeur -1.2 -0.2
• -initiale (moyenne ajustée‡)
• -Différence par rapport au placebo (moyenne -1,0**
• -ajustée‡)
• -PPG à 2 h (mmol/l) N = 182 N = 189
• -Valeur initiale (moyenne) 15.4 15.4
• -Modification par rapport à la valeur -2.1 0.1
• -initiale (moyenne ajustée‡)
• -Différence par rapport au placebo (moyenne -2.2**
• -ajustée‡)
• -Poids corporel (kg)¶ N = 201 N = 200
• -Valeur initiale (moyenne) 87.9 88.0
• -Modification par rapport à la valeur -0.1 0.0
• -initiale (moyenne ajustée‡)
• -Différence par rapport au placebo (moyenne 0.1#
• -ajustée‡)
• + Sitagliptine 100 mg + Placebo + insuline +
• + insuline + metformine metformine
• +HbA1c (%) N = 223 N = 229
• +Valeur initiale (moyenne) 8.73 8.60
• +Modification par rapport à la valeur -0.66 -0.13
• +initiale (moyenne ajustée‡)
• +Différence par rapport au placebo (moyenne -0.53**
• +ajustée‡,§)
• +Patients (%) avec HbA1c <7% 32 (14.3) 12 (5.2)
• +FPG (mmol/l) N = 225 N = 229
• +Valeur initiale (moyenne) 9.5 9.7
• +Modification par rapport à la valeur -1.2 -0.2
• +initiale (moyenne ajustée‡)
• +Différence par rapport au placebo (moyenne -1,0**
• +ajustée‡)
• +PPG à 2 h (mmol/l) N = 182 N = 189
• +Valeur initiale (moyenne) 15.4 15.4
• +Modification par rapport à la valeur -2.1 0.1
• +initiale (moyenne ajustée‡)
• +Différence par rapport au placebo (moyenne -2.2**
• +ajustée‡)
• +Poids corporel (kg)¶ N = 201 N = 200
• +Valeur initiale (moyenne) 87.9 88.0
• +Modification par rapport à la valeur -0.1 0.0
• +initiale (moyenne ajustée‡)
• +Différence par rapport au placebo (moyenne 0.1#
• +ajustée‡)
• - Sitagliptine 100 mg Placebo Hazard Ratio(IC à Valeur p†
• + Sitagliptine 100 mg Placebo Hazard Ratio (IC à Valeur p†
• - primaire composite(
• -décès cardiovasculai
• -re, infarctus du
• + primaire composite
• +(décès cardiovascula
• +ire, infarctus du
• -e(décès cardiovascul
• -aire, infarctus du
• +e (décès cardiovascu
• +laire, infarctus du
• -Chez les patients présentant un trouble modéré de la fonction hépatique (Child-Pugh Score 7 à 9), les valeurs moyennes de l' AUC et de la Cmaxde la sitagliptine avaient augmenté de près de 21% et 13% par rapport au groupe de contrôle après la prise d'une dose unique de 100 mg de sitagliptine. Ces effets ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs.
• +Chez les patients présentant un trouble modéré de la fonction hépatique (Child-Pugh Score 7 à 9), les valeurs moyennes de l' AUC et de la Cmax de la sitagliptine avaient augmenté de près de 21% et 13% par rapport au groupe de contrôle après la prise d'une dose unique de 100 mg de sitagliptine. Ces effets ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs.
• -1 GLUCOPHAGE® est une marque déposée de Merck Sante S.A.S, société partenaire de Merck KGaA à Darmstadt, Allemagne.
• +1 GLUCOPHAGE est une marque déposée de Merck Sante S.A.S, société partenaire de Merck KGaA à Darmstadt, Allemagne.
• -Dans une série d'études sur la toxicité avec des administrations répétées du médicament à des chiens, des doses de 2, 10 et 50 mg/kg/jour ont été examinées pendant une période pouvant aller jusqu'à 53 semaines. Après 53 semaines de traitement avec une dose de 10 mg/kg/jour, ce qui correspond à près de six fois la dose recommandée pour l'adulte, de 100 mg/jour, aucun effet n'a été constaté. Chez des chiens ayant reçu la dose de 50 mg/kg/jour de sitagliptine (environ 26 fois l'exposition humaine), des symptômes physiques associés au traitement sont apparus passagèrement, par exemple une respiration avec la bouche ouverte, une sialorrhée, des vomissements blanchâtres et mousseux, une ataxie, des tremblements, une diminution de l'activité et/ou une position du corps courbée. Lors des études sur la toxicité, de 14 et27 semaines, avec une dose de 50 mg/kg/jour, une dégénérescence très légère à légère de la musculature squelettique a pu en outre être observée au niveau histologique. Au cours de l'étude sur la toxicité de 53 semaines toutefois, aucune dégénérescence de la musculature squelettique n'a pu être constatée, ce qui laisse supposer qu'il s'agit d'un effet non reproductible ou que la modification n'apparaît plus avec un traitement prolongé. L'exposition systémique dans le domaine NOEL était lors de l'étude de 53 semaines (10 mg/kg/jour) 5 fois plus élevée que dans l'étude de 27 semaines (2 mg/kg/jour).
• +Dans une série d'études sur la toxicité avec des administrations répétées du médicament à des chiens, des doses de 2, 10 et 50 mg/kg/jour ont été examinées pendant une période pouvant aller jusqu'à 53 semaines. Après 53 semaines de traitement avec une dose de 10 mg/kg/jour, ce qui correspond à près de six fois la dose recommandée pour l'adulte, de 100 mg/jour, aucun effet n'a été constaté. Chez des chiens ayant reçu la dose de 50 mg/kg/jour de sitagliptine (environ 26 fois l'exposition humaine), des symptômes physiques associés au traitement sont apparus passagèrement, par exemple une respiration avec la bouche ouverte, une sialorrhée, des vomissements blanchâtres et mousseux, une ataxie, des tremblements, une diminution de l'activité et/ou une position du corps courbée. Lors des études sur la toxicité, de 14 et 27 semaines, avec une dose de 50 mg/kg/jour, une dégénérescence très légère à légère de la musculature squelettique a pu en outre être observée au niveau histologique. Au cours de l'étude sur la toxicité de 53 semaines toutefois, aucune dégénérescence de la musculature squelettique n'a pu être constatée, ce qui laisse supposer qu'il s'agit d'un effet non reproductible ou que la modification n'apparaît plus avec un traitement prolongé. L'exposition systémique dans le domaine NOEL était lors de l'étude de 53 semaines (10 mg/kg/jour) 5 fois plus élevée que dans l'étude de 27 semaines (2 mg/kg/jour).