• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Solution à diluer pour solution pour perfusion (i.v.).
• +La solution à diluer est une solution huileuse limpide, jaune à jaune-brun.
• +Chaque ml de la solution à diluer contient 20 mg de cabazitaxel.
• +Chaque flacon avec 3 ml de la solution à diluer contient 60 mg de cabazitaxel.
• -Les patients doivent être surveillés plus particulièrement pendant la première et la deuxième perfusion de Cabazitaxel Spirig HC en raison de risque de réactions d'hypersensibilité (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les patients doivent être surveillés plus particulièrement pendant la première et la deuxième perfusion de Cabazitaxel Spirig HC en raison de risque de réactions d'hypersensibilité (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -·antihistaminique (dexchlorphéniramine 5 mg ou diphénhydramine 25 mg ou équivalent),
• -·corticostéroïde (dexaméthasone 8 mg ou équivalent),
• -·antagoniste H2 (ranitidine ou équivalent) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +antihistaminique (dexchlorphéniramine 5 mg ou diphénhydramine 25 mg ou équivalent),
• +corticostéroïde (dexaméthasone 8 mg ou équivalent),
• +antagoniste H2 (ranitidine ou équivalent) (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -La prophylaxie primaire avec G-CSF doit être considérée chez les patients présentant un risque clinique élevé de neutropénie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La prophylaxie primaire avec G-CSF doit être considérée chez les patients présentant un risque clinique élevé de neutropénie (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -La dose recommandée de Cabazitaxel Spirig HC est de 25 mg/m2 en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines, en association avec l'administration orale quotidienne de 10 mg ou de 5 mg p.o. deux fois par jour de prednisone ou de prednisolone pendant toute la durée du traitement par Cabazitaxel Spirig HC.
• +La dose recommandée de Cabazitaxel Spirig HC est de 25 mg/m2 en perfusion intraveineuse d'une heure toutes les 3 semaines, en association avec l'administration orale quotidienne de 10 mg ou de 5 mg p.o. deux fois par jour de prednisone ou de prednisolone pendant toute la durée du traitement par Cabazitaxel Spirig HC.
• -La dose de Cabazitaxel Spirig HC doit être réduite à 20 mg/m2 en cas de survenue des effets secondaires suivants:
• +La dose de Cabazitaxel Spirig HC doit être réduite à 20 mg/m2 en cas de survenue des effets secondaires suivants:
• -Effet indésirable Adaptation de la dose
• -Neutropénie de grade ≥3 prolongée (plus de 1 semaine) malgré un traitement approprié, y compris par le G-CSF Retarder le traitement pour atteindre un nombre de neutrophiles >1'500 cellules/mm3, puis diminuer la dose de Cabazitaxel Spirig HC de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.
• -Neutropénie fébrile ou infection neutropénique Retarder le traitement jusqu'à amélioration ou résolution et pour atteindre un nombre de neutrophiles >1'500 cellules/mm3, puis diminuer la dose de Cabazitaxel Spirig HC de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.
• -Diarrhée de grade ≥3 ou persistante malgré une médication appropriée incluant le remplacement hydro-électrolytique Retarder le traitement jusqu'à amélioration ou résolution, puis diminuer la dose de Cabazitaxel Spirig HC de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.
• -Neuropathie périphérique de grade ≥2: Suspendre le traitement jusqu'à amélioration puis diminuer la dose de Cabazitaxel Spirig HC de 25 mg/m2 à 20 mg/m2
• +Effet indésirable Adaptation de la dose
• +Neutropénie de grade ≥3 prolongée Retarder le traitement pour atteindre un nombre de
• +(plus de 1 semaine) malgré un neutrophiles >1'500 cellules/mm3, puis diminuer la dose de
• +traitement approprié, y compris par Cabazitaxel Spirig HC de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.
• +le G-CSF
• +Neutropénie fébrile ou infection Retarder le traitement jusqu'à amélioration ou résolution et
• +neutropénique pour atteindre un nombre de neutrophiles >1'500
• + cellules/mm3, puis diminuer la dose de Cabazitaxel Spirig HC
• + de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.
• +Diarrhée de grade ≥3 ou persistante Retarder le traitement jusqu'à amélioration ou résolution,
• +malgré une médication appropriée puis diminuer la dose de Cabazitaxel Spirig HC de 25 mg/m2 à
• +incluant le remplacement 20 mg/m2.
• +hydro-électrolytique
• +Neuropathie périphérique de grade Suspendre le traitement jusqu'à amélioration puis diminuer
• +≥2: la dose de Cabazitaxel Spirig HC de 25 mg/m2 à 20 mg/m2
• + 
• +
• -Traitement associé
• -L'utilisation concomitante de médicaments qui induisent ou inhibent CYP3A devraient être évités.
• -(voir «Interactions» et «Mises en garde et précautions»).
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Traitement associé
• +L'utilisation concomitante de médicaments qui induisent ou inhibent CYP3A devraient être évités.
• +(voir "Interactions" et "Mises en garde et précautions" ).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5× limite supérieure à la normale (LSN) ou ASAT >1,5× LSN) devraient avoir une réduction de la dose de cabazitaxel à 20 mg/m2. L'administration de cabazitaxel à des patients ayant une insuffisance hépatique légère devrait être effectuée avec précaution et il convient de surveiller étroitement ces patients durant le traitement.
• -Pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale >1,5 à ≤3,0× limite supérieure à la normale (LSN), des données limitées sont disponibles sur l'efficacité de cabazitaxel à 15 mg/m2, dose maximale tolérée pour cette population, permettant de recommander ce dosage dans cette population.
• -Cabazitaxel Spirig HC ne devrait pas être administré à des insuffisants hépatiques sévères (bilirubine totale >3,0× LNS), (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• -Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5× limite supérieure à la normale (LSN) ou ASAT >1,5× LSN) devraient avoir une réduction de la dose de cabazitaxel à 20 mg/m2. L'administration de cabazitaxel à des patients ayant une insuffisance hépatique légère devrait être effectuée avec précaution et il convient de surveiller étroitement ces patients durant le traitement.
• +Pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale >1,5 à ≤3,0× limite supérieure à la normale (LSN), des données limitées sont disponibles sur l'efficacité de cabazitaxel à 15 mg/m2, dose maximale tolérée pour cette population, permettant de recommander ce dosage dans cette population.
• +Cabazitaxel Spirig HC ne devrait pas être administré à des insuffisants hépatiques sévères (bilirubine totale >3,0× LNS), (voir "Contre-indications" , "Mises en garde et précautions" et "Pharmacocinétique" ).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Pour les patients en phase terminale d'une maladie rénale (CLCR <15 ml/min/1,73 m2), dans leurs conditions et du fait des données limitées disponibles, une précaution particulière doit être portée à ces patients et il convient de les surveiller étroitement pendant le traitement.
• +Pour les patients en phase terminale d'une maladie rénale (CLCR <15 ml/min/1,73 m2), dans leurs conditions et du fait des données limitées disponibles, une précaution particulière doit être portée à ces patients et il convient de les surveiller étroitement pendant le traitement.
• -Aucun ajustement posologique particulier de Cabazitaxel Spirig HC chez les patients âgés n'est recommandé, mais il faut considérer une prophylaxie primaire avec du G-CSF chez les patients présentant un risque clinique élevé, y compris ceux d'un âge >65 ans (voir «Mises en garde et précautions»). Avec la neutropénie et l'infection, il faut particulièrement prendre garde à la déshydratation (voir «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique»).
• +Aucun ajustement posologique particulier de Cabazitaxel Spirig HC chez les patients âgés n'est recommandé, mais il faut considérer une prophylaxie primaire avec du G-CSF chez les patients présentant un risque clinique élevé, y compris ceux d'un âge >65 ans (voir "Mises en garde et précautions" ). Avec la neutropénie et l'infection, il faut particulièrement prendre garde à la déshydratation (voir "Mises en garde et précautions" , "Effets indésirables" et "Pharmacocinétique" ).
• -La sécurité et l'efficacité de Cabazitaxel Spirig HC n'ont pas été établies chez les enfants (voir «Propriétés/Effets»).
• +La sécurité et l'efficacité de Cabazitaxel Spirig HC n'ont pas été établies chez les enfants (voir "Propriétés/Effets" ).
• -·Hypersensibilité sévère connue au principe actif, à l'un des excipients ou à d'autres médicaments dont la formule contient du polysorbate 80, comme le docétaxel.
• -·Nombre de neutrophiles inférieur à 1'500 cellules/mm3.
• -·Insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3,0× limite supérieure à la normale (LSN)).
• +-Hypersensibilité sévère connue au principe actif, à l'un des excipients ou à d'autres médicaments dont la formule contient du polysorbate 80, comme le docétaxel.
• +-Nombre de neutrophiles inférieur à 1'500 cellules/mm3.
• +-Insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3,0× limite supérieure à la normale (LSN)).
• -Des complications neutropéniques conduisant au décès ont été rapportées (voir «Effets indésirables»).
• +Des complications neutropéniques conduisant au décès ont été rapportées (voir "Effets indésirables" ).
• -Diminuer la dose de Cabazitaxel Spirig HC en cas de neutropénie fébrile ou neutropénie persistante supérieure à une semaine malgré un traitement approprié (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Ne traiter de nouveau que lorsque le nombre de neutrophiles est revenu à ≥1'500 cellules/mm3 (voir «Contre-indications»).
• +Diminuer la dose de Cabazitaxel Spirig HC en cas de neutropénie fébrile ou neutropénie persistante supérieure à une semaine malgré un traitement approprié (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +Ne traiter de nouveau que lorsque le nombre de neutrophiles est revenu à ≥1'500 cellules/mm3 (voir "Contre-indications" ).
• -Tous les patients doivent recevoir une prémédication avant de commencer la perfusion de Cabazitaxel Spirig HC (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Les patients doivent être observés de près quant aux éventuelles réactions d'hypersensibilité, notamment au cours des premier et deuxième cycles de perfusion. Puisque les réactions d'hypersensibilité peuvent survenir dans les premières minutes de perfusion de Cabazitaxel Spirig HC, les moyens de traiter l'hypotension et les bronchospasmes doivent être disponibles avant de commencer la perfusion. Certaines réactions sévères peuvent survenir: rash/érythème généralisé, hypotension et bronchospasmes; elles nécessitent l'arrêt immédiat de Cabazitaxel Spirig HC et un traitement adéquat. Les patients avec des antécédents de réactions sévères d'hypersensibilité ne devraient pas être réexposés à Cabazitaxel Spirig HC (voir «Contre-indications»).
• +Tous les patients doivent recevoir une prémédication avant de commencer la perfusion de Cabazitaxel Spirig HC (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• +Les patients doivent être observés de près quant aux éventuelles réactions d'hypersensibilité, notamment au cours des premier et deuxième cycles de perfusion. Puisque les réactions d'hypersensibilité peuvent survenir dans les premières minutes de perfusion de Cabazitaxel Spirig HC, les moyens de traiter l'hypotension et les bronchospasmes doivent être disponibles avant de commencer la perfusion. Certaines réactions sévères peuvent survenir: rash/érythème généralisé, hypotension et bronchospasmes; elles nécessitent l'arrêt immédiat de Cabazitaxel Spirig HC et un traitement adéquat. Les patients avec des antécédents de réactions sévères d'hypersensibilité ne devraient pas être réexposés à Cabazitaxel Spirig HC (voir "Contre-indications" ).
• -Des cas de cystite due au phénomène de rappel des radiations ont été rapportés avec le traitement par cabazitaxel chez des patients qui avaient reçu auparavant une radiothérapie pelvienne et un régime contenant du docétaxel (voir «Effets indésirables»). Des mesures appropriées devraient être prises. L'interruption ou l'arrêt du traitement par cabazitaxel peut être nécessaire.
• +Des cas de cystite due au phénomène de rappel des radiations ont été rapportés avec le traitement par cabazitaxel chez des patients qui avaient reçu auparavant une radiothérapie pelvienne et un régime contenant du docétaxel (voir "Effets indésirables" ). Des mesures appropriées devraient être prises. L'interruption ou l'arrêt du traitement par cabazitaxel peut être nécessaire.
• -Les cas d'insuffisance cardiaque avec défaillance cardiaque se sont révélés plus fréquents sous cabazitaxel (2 patients). Une fibrillation ventriculaire à l'issue mortelle et deux arrêts cardiaques ont été rapportés. Aucun cas n'a été relié à l'administration de cabazitaxel par des médecins-investigateurs (voir section «Pharmacocinétique»).
• +Les cas d'insuffisance cardiaque avec défaillance cardiaque se sont révélés plus fréquents sous cabazitaxel (2 patients). Une fibrillation ventriculaire à l'issue mortelle et deux arrêts cardiaques ont été rapportés. Aucun cas n'a été relié à l'administration de cabazitaxel par des médecins-investigateurs (voir section "Pharmacocinétique" ).
• -Des cas de pneumonie pneumopathie interstitielles, Maladie pulmonaire interstitielle et de syndrome de détresse respiratoire aiguë ont été rapportés et peuvent être associés à une issue fatale (voir «Effets indésirables»).
• +Des cas de pneumonie pneumopathie interstitielles, Maladie pulmonaire interstitielle et de syndrome de détresse respiratoire aiguë ont été rapportés et peuvent être associés à une issue fatale (voir "Effets indésirables" ).
• -Les patients âgés (≥65 ans) sont plus à même de souffrir de certains effets secondaires, dont la neutropénie et la neutropénie fébrile (voir «Effets indésirables»).
• +Les patients âgés (≥65 ans) sont plus à même de souffrir de certains effets secondaires, dont la neutropénie et la neutropénie fébrile (voir "Effets indésirables" ).
• -Le traitement par Cabazitaxel Spirig HC est contre-indiqué pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3,0 x LSN) (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications»). La dose devrait être réduite pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5 x LSN ou ASAT >1,5 x LSN) ou modérée.
• +Le traitement par Cabazitaxel Spirig HC est contre-indiqué pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3,0 x LSN) (voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Contre-indications" ). La dose devrait être réduite pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale >1 à ≤1,5 x LSN ou ASAT >1,5 x LSN) ou modérée.
• -Ce médicament contient 1,185 g d'alcool (éthanol) pour 3 ml. La quantité dans 3 ml équivaut à 30 ml de bière ou 12 ml de vin. Un adulte pesant 70 kg reçoit, avec la posologie recommandée, 0,854 g d'éthanol par perfusion i.v. calculée pour une surface corporelle moyenne de 1,73 m2. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable. Cependant, des précautions particulières doivent être prises dans les groupes à haut risque tels que les patients atteints d'affections hépatiques ou d'épilepsie.
• +Ce médicament contient 1,185 g d'alcool (éthanol) pour 3 ml. La quantité dans 3 ml équivaut à 30 ml de bière ou 12 ml de vin. Un adulte pesant 70 kg reçoit, avec la posologie recommandée, 0,854 g d'éthanol par perfusion i.v. calculée pour une surface corporelle moyenne de 1,73 m2. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable. Cependant, des précautions particulières doivent être prises dans les groupes à haut risque tels que les patients atteints d'affections hépatiques ou d'épilepsie.
• -Une précaution particulière est recommandée lors de co-administrations avec des inhibiteurs potentiels du CYP3A, car ils pourraient augmenter la concentration plasmatique de cabazitaxel, ainsi que des inducteurs potentiels du CYP3A, car ils pourraient diminuer la concentration plasmatique de cabazitaxel (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Interactions»). Le choix d'un médicament concomitant alternatif n'ayant pas ou peu d'effet inducteur ou inhibiteur du CYP3A devrait être pris en considération.
• +Une précaution particulière est recommandée lors de co-administrations avec des inhibiteurs potentiels du CYP3A, car ils pourraient augmenter la concentration plasmatique de cabazitaxel, ainsi que des inducteurs potentiels du CYP3A, car ils pourraient diminuer la concentration plasmatique de cabazitaxel (voir "Posologie/Mode d'emploi" et "Interactions" ). Le choix d'un médicament concomitant alternatif n'ayant pas ou peu d'effet inducteur ou inhibiteur du CYP3A devrait être pris en considération.
• -Les hommes doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après l'arrêt du traitement par cabazitaxel (voir «Grossesse, allaitement»).
• +Les hommes doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après l'arrêt du traitement par cabazitaxel (voir "Grossesse, allaitement" ).
• -Des études in vitro ont montré que le cabazitaxel est principalement métabolisé par le CYP3A (80% à 90%) qu'il inhibe.
• +Des études in vitro ont montré que le cabazitaxel est principalement métabolisé par le CYP3A (80% à 90%) qu'il inhibe.
• -Bien qu'aucun essai d'interaction n'ait été mené avec le cabazitaxel, une diminution des concentrations en cabazitaxel est attendue avec l'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A (tels que phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital). En conséquence, la coadministration d'inducteurs puissants du CYP3A doit être évitée (voir «Pharmacocinétique»). De plus, les patients doivent aussi s'abstenir de prendre du millepertuis.
• +Bien qu'aucun essai d'interaction n'ait été mené avec le cabazitaxel, une diminution des concentrations en cabazitaxel est attendue avec l'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A (tels que phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital). En conséquence, la coadministration d'inducteurs puissants du CYP3A doit être évitée (voir "Pharmacocinétique" ). De plus, les patients doivent aussi s'abstenir de prendre du millepertuis.
• -Cabazitaxel Spirig HC n'est pas indiqué pour une utilisation chez la femme. En raison du risque génotoxique du cabazitaxel (voir «Données précliniques»), les hommes traités par Cabazitaxel Spirig HC doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après la dernière dose de Cabazitaxel Spirig HC.
• +Cabazitaxel Spirig HC n'est pas indiqué pour une utilisation chez la femme. En raison du risque génotoxique du cabazitaxel (voir "Données précliniques" ), les hommes traités par Cabazitaxel Spirig HC doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après la dernière dose de Cabazitaxel Spirig HC.
• -Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de cabazitaxel chez la femme enceinte. L'expérimentation animale a également décelé une toxicité pour la reproduction et montré que le cabazitaxel traverse la barrière placentaire (voir «Données précliniques»). Dans des études non-cliniques chez les rats et lapins, cabazitaxel était embryotoxique, foetotoxique et abortif à des expositions significativement plus faibles que celles attendues aux doses utilisées chez l'homme.
• +Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de cabazitaxel chez la femme enceinte. L'expérimentation animale a également décelé une toxicité pour la reproduction et montré que le cabazitaxel traverse la barrière placentaire (voir "Données précliniques" ). Dans des études non-cliniques chez les rats et lapins, cabazitaxel était embryotoxique, foetotoxique et abortif à des expositions significativement plus faibles que celles attendues aux doses utilisées chez l'homme.
• -Les données pharmacocinétiques chez l'animal ont montré que le cabazitaxel et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel (voir «Données précliniques»). Un risque pour le nourrisson allaité au sein ne peut être exclu.
• +Les données pharmacocinétiques chez l'animal ont montré que le cabazitaxel et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel (voir "Données précliniques" ). Un risque pour le nourrisson allaité au sein ne peut être exclu.
• -L'effet de Cabazitaxel Spirig HC sur la fertilité humaine est inconnu. En expérimentation animale, le cabazitaxel a affecté le système reproducteur de rats mâles (voir «Données précliniques»).
• +L'effet de Cabazitaxel Spirig HC sur la fertilité humaine est inconnu. En expérimentation animale, le cabazitaxel a affecté le système reproducteur de rats mâles (voir "Données précliniques" ).
• -Occasionnels: hypotension orthostatique (0,5%; G≥3: <0,1%), rougeurs (0,8%)
• +Occasionnels: hypotension orthostatique (0,5%; G≥3: <0,1%), rougeurs (0,8%)
• -Sur les 1092 patients traités par cabazitaxel 25 mg/m2 dans les études sur le cancer de la prostate, 755 patients étaient âgés de 65 ans ou plus dont 238 patients âgés de plus de 75 ans. Les effets indésirables non hématologiques suivants ont été rapportés à des taux ≥5%, avec une fréquence plus élevée chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes: fatigue (33,5% versus 23,7%), asthénie (23,7 versus 14,2%), constipation (20,4% versus 14,2%) et dyspnée (10,3% versus 5,6%) respectivement. La neutropénie (90,9% versus 81,2%) et la thrombocytopénie (48,8% versus 36,1%) étaient également 5% plus élevées chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes. Les neutropénies de grade ≥3 et les neutropénies fébriles ont été rapportées avec les taux de différence les plus élevés entre les deux groupes d'âge (respectivement 14 % et 4 % plus élevés chez les patients ≥65 ans par rapport aux patients < 65 ans) (voir «Posologie et Mises en garde et précautions»).
• +Sur les 1092 patients traités par cabazitaxel 25 mg/m2 dans les études sur le cancer de la prostate, 755 patients étaient âgés de 65 ans ou plus dont 238 patients âgés de plus de 75 ans. Les effets indésirables non hématologiques suivants ont été rapportés à des taux ≥5%, avec une fréquence plus élevée chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes: fatigue (33,5% versus 23,7%), asthénie (23,7 versus 14,2%), constipation (20,4% versus 14,2%) et dyspnée (10,3% versus 5,6%) respectivement. La neutropénie (90,9% versus 81,2%) et la thrombocytopénie (48,8% versus 36,1%) étaient également 5% plus élevées chez les patients âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes. Les neutropénies de grade ≥3 et les neutropénies fébriles ont été rapportées avec les taux de différence les plus élevés entre les deux groupes d'âge (respectivement 14 % et 4 % plus élevés chez les patients ≥65 ans par rapport aux patients < 65 ans) (voir "Posologie et Mises en garde et précautions" ).
• -Au total, 755 patients ont été randomisés pour recevoir toutes les 3 semaines pendant un maximum de 10 cycles, soit 25 mg/m2 de cabazitaxel intraveineux (n=378), soit 12 mg/m2 de mitoxantrone intraveineuse (n=377), les deux traitements étant associés à la prise quotidienne de 10 mg de prednisone ou prednisolone.
• -Les patients inclus dans cette étude avaient plus de 18 ans, étaient atteints soit d'un cancer métastatique de la prostate hormonorésistant mesurable au moyen des critères RECIST, soit de maladie non mesurable avec des taux de PSA en augmentation ou la survenue de nouvelles lésions et un indice de performance du «Eastern cooperative oncology group» (ECOG) de 0 à 2. Ils devaient présenter: neutrophiles >1'500/mm3, plaquettes >100'000/mm3, hémoglobine >10 g/dl, créatinine <1,5× LSN, bilirubine totale <1× LSN, ASAT et ALAT <1,5× LSN. Les patients exclus de cette étude étaient ceux avec antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou d'infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, ou qui étaient atteints d'arythmie cardiaque incontrôlée, d'angine de poitrine et/ou d'hypertension.
• +Au total, 755 patients ont été randomisés pour recevoir toutes les 3 semaines pendant un maximum de 10 cycles, soit 25 mg/m2 de cabazitaxel intraveineux (n=378), soit 12 mg/m2 de mitoxantrone intraveineuse (n=377), les deux traitements étant associés à la prise quotidienne de 10 mg de prednisone ou prednisolone.
• +Les patients inclus dans cette étude avaient plus de 18 ans, étaient atteints soit d'un cancer métastatique de la prostate hormonorésistant mesurable au moyen des critères RECIST, soit de maladie non mesurable avec des taux de PSA en augmentation ou la survenue de nouvelles lésions et un indice de performance du "Eastern cooperative oncology group" (ECOG) de 0 à 2. Ils devaient présenter: neutrophiles >1'500/mm3, plaquettes >100'000/mm3, hémoglobine >10 g/dl, créatinine <1,5× LSN, bilirubine totale <1× LSN, ASAT et ALAT <1,5× LSN. Les patients exclus de cette étude étaient ceux avec antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou d'infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, ou qui étaient atteints d'arythmie cardiaque incontrôlée, d'angine de poitrine et/ou d'hypertension.
• - cabazitaxel + prednisone n=378 mitoxantrone + prednisone n=377
• + cabazitaxel + prednisonen=378 mitoxantrone + prednisonen=377
• -Nombre de patients décédés (%) 234 (61,9%) 279 (74%)
• -Survie médiane (mois) (IC 95%) 15,1 (14,1-16,3) 12,7 (11,6-13,7)
• -«Hazard ratio»(HR)1 (IC 95%) 0,70 (0,59-0,83)
• -Valeur de p <0,0001
• +Nombre de patients décédés (%) 234 (61,9%) 279 (74%)
• +Survie médiane (mois) (IC 95%) 15,1 (14,1-16,3) 12,7 (11,6-13,7)
• +"Hazard ratio" (HR)1 (IC 95%) 0,70 (0,59-0,83)
• +Valeur de p <0,0001
• + 
• +
• -Dans une étude de non-infériorité de phase III, multicentrique, internationale, randomisée, en ouvert (étude PROSELICA), 1200 patients souffrant d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, et préalablement traités par un schéma contenant du docétaxel, ont été randomisés pour recevoir une dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 (n=602) ou de 20 mg/m2 (n=598). La survie globale (OS) était le critère principal d'efficacité.
• -L'étude a atteint son objectif primaire consistant à démontrer la non-infériorité du cabazitaxel à la posologie de 20 mg/m2 par rapport à la posologie de 25 mg/m2 (voir tableau 3). Un pourcentage supérieur statistiquement significatif (p<0,001) de patients a montré une réponse au niveau du taux de PSA dans le groupe recevant 25 mg/m2 (42,9%) par rapport au groupe recevant 20 mg/m2 (29,5%). Un risque supérieur statistiquement significatif de progression du taux de PSA chez les patients recevant la dose de 20 mg/m2 par rapport à ceux recevant la dose de 25 mg/m2 a été observé (HR 1,195; IC à 95%: 1,025 à 1,393). Bien que les résultats aient été numériquement en faveur de la dose de 25 mg/m2 vs 20 mg/m2 aucune différence statistiquement significative n'a été observée concernant les autres critères secondaires (PFS, réponse de la tumeur et de la douleur, progression de la tumeur et de la douleur, et quatre sous-catégories de FACT-P).
• -Tableau 3 - Survie globale dans l'étude PROSELICA comparant les bras cabazitaxel 25 mg/m2 et cabazitaxel 20 mg/m2 (analyse en intention de traiter) - Critère principal d'efficacité
• - CBZ20+PRED n=598 CBZ25+PRED n=602
• +Dans une étude de non-infériorité de phase III, multicentrique, internationale, randomisée, en ouvert (étude PROSELICA), 1200 patients souffrant d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, et préalablement traités par un schéma contenant du docétaxel, ont été randomisés pour recevoir une dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 (n=602) ou de 20 mg/m2 (n=598). La survie globale (OS) était le critère principal d'efficacité.
• +L'étude a atteint son objectif primaire consistant à démontrer la non-infériorité du cabazitaxel à la posologie de 20 mg/m2 par rapport à la posologie de 25 mg/m2 (voir tableau 3). Un pourcentage supérieur statistiquement significatif (p<0,001) de patients a montré une réponse au niveau du taux de PSA dans le groupe recevant 25 mg/m2 (42,9%) par rapport au groupe recevant 20 mg/m2 (29,5%). Un risque supérieur statistiquement significatif de progression du taux de PSA chez les patients recevant la dose de 20 mg/m2 par rapport à ceux recevant la dose de 25 mg/m2 a été observé (HR 1,195; IC à 95%: 1,025 à 1,393). Bien que les résultats aient été numériquement en faveur de la dose de 25 mg/m2 vs 20 mg/m2 aucune différence statistiquement significative n'a été observée concernant les autres critères secondaires (PFS, réponse de la tumeur et de la douleur, progression de la tumeur et de la douleur, et quatre sous-catégories de FACT-P).
• +Tableau 3 - Survie globale dans l'étude PROSELICA comparant les bras cabazitaxel 25 mg/m2 et cabazitaxel 20 mg/m2 (analyse en intention de traiter) - Critère principal d'efficacité
• + CBZ20+PREDn=598 CBZ25+PREDn=602
• -Nombre de décès, n (%) 497 (83,1%) 501 (83,2%)
• -Survie médiane (IC à 95%) (mois) 13,4 (12,19 à 14,88) 14,5 (13,47 à 15,28)
• +Nombre de décès, n (%) 497 (83,1%) 501 (83,2%)
• +Survie médiane (IC à 95%) (mois) 13,4 (12,19 à 14,88) 14,5 (13,47 à 15,28)
• -contre CBZ25+PRED 1,024 -
• -UCI unilatérale à 98,89% 1,184 -
• -LCI unilatérale à 95% 0,922
• +contre CBZ25+PRED 1,024 -
• +UCI unilatérale à 98,89% 1,184 -
• +LCI unilatérale à 95% 0,922
• -CBZ20 = Cabazitaxel 20 mg/m2 CBZ25 = Cabazitaxel 25 mg/m2 PRED = prednisone/prednisolone
• + 
• +CBZ20 = Cabazitaxel 20 mg/m2 CBZ25 = Cabazitaxel 25 mg/m2 PRED = prednisone/prednisolone
• -b. Le hazard ratio est estimé à l'aide d'un modèle de régression des risques proportionnels de Cox. Un hazard ratio <1 indique un risque inférieur de cabazitaxel 20 mg/m2 par rapport à cabazitaxel 25 mg/m2.
• +b. Le hazard ratio est estimé à l'aide d'un modèle de régression des risques proportionnels de Cox. Un hazard ratio <1 indique un risque inférieur de cabazitaxel 20 mg/m2 par rapport à cabazitaxel 25 mg/m2.
• -Tableau 4 - Efficacité du cabazitaxel dans l'étude CARD pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (analyse de l'intention de traiter) - La survie sans progression évaluée par radiographie
• - Cabazitaxel + prednisone/prednisolone + G-CSF n=129 Agent ciblant les récepteurs androgéniques: Abiraterone + prednisone/ prednisolone ou Enzalutamide n=126
• -Nombre d'évènement (%) 95 (73.6%) 101 (80.2%)
• -Moyenne de survie sans progression évaluée par radiographie (mois) (95% CI) 8.0 (5.7 - 9.2) 3.7 (2.8 - 5.1)
• -Hazard Ratio (HR) (95% CI) 0.54 (0.40 - 0.73)
• -p-value¹ <0.0001
• +Tableau 4 - Efficacité du cabazitaxel dans l'étude CARD pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (analyse de l'intention de traiter) - La survie sans progression évaluée par radiographie
• + Cabazitaxel + Agent ciblant les récepteurs
• + prednisone/prednisol androgéniques: Abiraterone +
• + one+ G-CSFn=129 prednisone/prednisolone ou
• + Enzalutamiden=126
• +Nombre d'évènement (%) 95 (73.6%) 101 (80.2%)
• +Moyenne de survie sans 8.0 (5.7 - 9.2) 3.7 (2.8 - 5.1)
• +progression évaluée par
• +radiographie (mois) (95% CI)
• +Hazard Ratio (HR) (95% CI) 0.54 (0.40 - 0.73)
• +p-value¹ <0.0001
• + 
• +
• -En se basant sur les données de sécurité et de tolérabilité, la dose de cabazitaxel devrait être réduite pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée. Cabazitaxel est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir section «Posologie/Mode d'emploi» et «Contre-indications».
• +En se basant sur les données de sécurité et de tolérabilité, la dose de cabazitaxel devrait être réduite pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée. Cabazitaxel est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir section "Posologie/Mode d'emploi" et "Contre-indications" .
• -Chez le chien après administration d'une dose unique, pendant 5 jours et chaque semaine à des taux d'exposition inférieurs à ceux de l'exposition clinique et on a observé une nécrose artériolaire/périartériolaire dans le foie, une hyperplasie de ductules biliaires et/ou une nécrose hépatocellulaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Chez le chien après administration d'une dose unique, pendant 5 jours et chaque semaine à des taux d'exposition inférieurs à ceux de l'exposition clinique et on a observé une nécrose artériolaire/périartériolaire dans le foie, une hyperplasie de ductules biliaires et/ou une nécrose hépatocellulaire (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient.
• -La stabilité physico-chimique «in use» de la solution à diluer pour perfusion a été démontrée pendant 4 semaines entre 2°C et 8°C.
• +La stabilité physico-chimique "in use" de la solution à diluer pour perfusion a été démontrée pendant 4 semaines entre 2°C et 8°C.
• -La stabilité physico-chimique «in use» de la solution à diluer pour perfusion a été démontrée dans des poches sans PVC pendant 14 jours entre 2°C et 8°C et pendant 48 heures à 25°C.
• +La stabilité physico-chimique "in use" de la solution à diluer pour perfusion a été démontrée dans des poches sans PVC pendant 14 jours entre 2°C et 8°C et pendant 48 heures à 25°C.
• -1 flacon de solution à diluer: 3 ml (volume délivrable) de solution à diluer à 60 mg (quantité délivrable) pour solution de perfusion dans un flacon de 5 ml.
• +1 flacon de solution à diluer: 3 ml (volume délivrable) de solution à diluer à 60 mg (quantité délivrable) pour solution de perfusion dans un flacon de 5 ml.