• -L’association à dose fixe ne convient pas au traitement initial. Au début du traitement ou lors de la modification de la dose, des préparations de monocomposants doivent être utilisées. Chez les patients présentant une fonction rénale fortement réduite, la prise de rosuvastatine est contre-indiquée, quel que soit le dosage (voir «Contre-indications»).
• +L’association à dose fixe ne convient pas au traitement initial. Au début du traitement ou lors de la modification de la dose, des préparations de monocomposants doivent être utilisées. Chez les patients présentant une fonction rénale fortement réduite, la prise de rosuvastatine est contre-indiquée, quel que soit le dosage (voir «Contreindications»).
• -Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh 5-6), aucune adaptation posologique n’est nécessaire. Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 7-9) ou sévère (score de Child Pugh >9), le traitement par Ézétimibe Rosuvastatine axapharm n’est pas recommandé (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Chez les patients atteints d’une maladie hépatique active, Ézétimibe Rosuvastatine axapharm est contre-indiqué.
• -Race
• +Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh 5-6), aucune adaptation posologique n’est nécessaire. Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 7-9) ou sévère (score de Child Pugh >9), le traitement par Ézétimibe Rosuvastatine axapharm n’est pas recommandé (voir «Contreindications», «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). Chez les patients atteints d’une maladie hépatique active, Ézétimibe Rosuvastatine axapharm est contre-indiqué.
• +Appartenance ethnique
• -Ézétimibe Rosuvastatine axapharm est contre-indiqué chez les patients prenant de la ciclosporine concomitamment (voir «Contre-indications»).
• +Ézétimibe Rosuvastatine axapharm est contre-indiqué chez les patients prenant de la ciclosporine concomitamment (voir «Contreindications»).
• -L’administration concomitante de Ézétimibe Rosuvastatine axapharm et de ciclosporine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +L’administration concomitante de Ézétimibe Rosuvastatine axapharm et de ciclosporine est contre-indiquée (voir «Contreindications»).
• +Roxadustat 200 mg 1x/tous les 2 jours 10 mg, dose unitaire 2.9x ↑ 4.47x ↑
• +
• -Roxadustat 200 mg 1x/ 2 jours 10 mg, dose unitaire 2.9x ↑ 4.47x ↑
• +Femmes en âge de procréer
• +Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures de contraception adéquates.
• -Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures de contraception adéquates. Comme le cheolestérol et d’autres produits issus de la synthèse du cholestérol sont nécessaires pour le développement du fœtus, le risque potentiel lié à l’inhibition de l’HMG-CoA réductase l’emporte sur les bénéfices du traitement pendant la grossesse. Les données issues des études d’expérimentation animale ont apporté des signes limités d’une toxicité sur la reproduction (préclinique). Le traitement sera immédiatement interrompu si une patiente débute une grossesse durant la prise de Ézétimibe Rosuvastatine axapharm.
• +Rosuvastatine
• +Comme le cheolestérol et d’autres produits issus de la biosynthèse du cholestérol sont nécessaires pour le développement du fœtus, le risque potentiel lié à l’inhibition de l’HMG-CoA réductase l’emporte sur le bénéfice du traitement pendant la grossesse. Les données issues des études expérimentales animales ont apporté des signes limités d’une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Le traitement sera immédiatement interrompu si une patiente débute une grossesse durant la prise de Ézétimibe Rosuvastatine axapharm.
• +Ezétimibe
• +Il n’existe pas de données cliniques sur l’utilisation de l’ézétimibe pendant la grossesse. Les études expérimentales animales sur l’ézétimibe ne révèlent aucun effet nocif direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la naissance ou le développement postnatal (voir «Données précliniques»).
• +
• -L’allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par Ézétimibe Rosuvastatine axapharm. Des données limitées issues de publications indiquent que la rosuvastatine passe dans le lait maternel. En raison du mécanisme d’action de la rosuvastatine, il existe un risque potentiel d’effets indésirables chez le nourrisson allaité. On ne dispose d’aucune donnée sur les effets du médicament sur le nourrisson allaité ni sur les effets du médicament sur la lactation.
• +Ezetimib Rosuvastatin axapharm est contre-indiqué pendant l'allaitement.
• +Rosuvastatine
• +Des données limitées issues de publications indiquent que la rosuvastatine passe dans le lait maternel. Les données issues de l’expérience animale montrent que la rosuvastatine a été transférée dans le lait. En raison du mécanisme d’action de la rosuvastatine, il existe un risque potentiel d’effets indésirables chez le nourrisson allaité. On ne dispose d’aucune donnée sur les effets du médicament sur le nourrisson allaité ni sur les effets du médicament sur la lactation.
• +Ezétimibe
• +On ne sait pas si l’ézétimibe passe dans le lait maternel humain. Les données issues des études expérimentales animales montrent que l’ézétimibe est passé dans le lait.
• +
• -On ne dispose pas de données d’études cliniques concernant les effets de l’ézétimibe sur la fertilité chez l’homme. Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effet sur la fertilité chez le mâle ou la femelle (voir «Données précliniques»).
• +Il n’existe pas de données issues d’études cliniques concernant les effets de la rosuvastatine ou de l’ézétimibe sur la fertilité chez l’homme. Des études expérimentales animales ont montré que la rosuvastatine peut entraîner une toxicité testiculaire, tandis que l’ézétimibe ne semble pas avoir d’effet sur la fertilité (voir «Données précliniques»).
• -Fréquence inconnue: neuropathie périphérique, troubles du sommeil (y compris insomnie et cauchemars).
• +Fréquence inconnue: neuropathie périphérique, myasthenia gravis, troubles du sommeil (y compris insomnie et cauchemars).
• -Fréquence inconnue: myasthenia gravis oculaire.
• +Fréquence inconnue: myasthénie oculaire.
• -La sélectivité de l’ézétimibe pour l’inhibition de l’absorption du cholestérol a été étudiée dans une série d’études précliniques. L’ézétimibe inhibe l’absorption du [14C]-cholestérol sans agir sur l’absorption des triglycérides, des acides gras, des acides biliaires, de la progestérone, de l’éthinylestradiol ou des vitamines liposolubles A et D.
• +La sélectivité de l’ézétimibe pour l’inhibition de l’absorption du cholestérol a été étudiée dans une série d’études précliniques. L’ézétimibe inhibe l’absorption du [14C]cholestérol sans agir sur l’absorption des triglycérides, des acides gras, des acides biliaires, de la progestérone, de l’éthinylestradiol ou des vitamines liposolubles A et D.
• -Après administration orale, l’ézétimibe est rapidement absorbé et principalement conjugué en un phényl-glucuronide (glucuronide d’ézétimibe) pharmacologiquement actif. La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) est atteinte en 1-2 heures pour le glucuronide d’ézétimibe et après 4-12 heures pour l’ézétimibe. La biodisponibilité absolue de l’ézétimibe ne peut pas être déterminée, étant donné que la substance est pratiquement insoluble dans les solutions aqueuses convenant aux injections.
• +Après administration orale, l’ézétimibe est rapidement absorbé et principalement conjugué en un phénylglucuronide (glucuronide d’ézétimibe) pharmacologiquement actif. La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) est atteinte en 1-2 heures pour le glucuronide d’ézétimibe et après 4-12 heures pour l’ézétimibe. La biodisponibilité absolue de l’ézétimibe ne peut pas être déterminée, étant donné que la substance est pratiquement insoluble dans les solutions aqueuses convenant aux injections.
• -Rosuvastatine: Dans une étude incluant des volontaires avec différents degrés d’insuffisance rénale, une affection rénale légère à modérée a marginalement influencé les concentrations plasmatiques de rosuvastatine. Cependant, une insuffisance rénale sévère (ClCr <30 ml/min) a entraîné une multiplication par 3 des concentrations plasmatiques par rapport aux valeurs observées chez les volontaires sains (voir «Contre-indications»). En conséquence, l’utilisation de la rosuvastatine est contre-indiquée dans ce groupe de patients.
• -Ézétimibe: Après administration d’une dose unique de 10 mg d’ézétimibe à des patients (n = 8) atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine moyenne ≤30 ml/min), l’ASC moyenne pour l’ézétimibe total était augmentée d’environ 1.5 fois par comparaison avec celle chez des volontaires sains (n = 9).
• +Rosuvastatine: Dans une étude incluant des volontaires avec différents degrés d’insuffisance rénale, une affection rénale légère à modérée a marginalement influencé les concentrations plasmatiques de rosuvastatine. Cependant, une insuffisance rénale sévère (ClCr <30 ml/min) a entraîné une multiplication par 3 des concentrations plasmatiques par rapport aux valeurs observées chez les volontaires sains (voir «Contreindications»). En conséquence, l’utilisation de la rosuvastatine est contre-indiquée dans ce groupe de patients.
• +Ézétimibe: Après administration d’une dose unique de 10 mg d’ézétimibe à des patients (n = 8) atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine moyenne <30 ml/min), l’ASC moyenne pour l’ézétimibe total était augmentée d’environ 1.5 fois par comparaison avec celle chez des volontaires sains (n = 9).
• -Sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de génotoxicité et de cancérogénicité, les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’être humain. Des études spécifiques sur l’influence sur le hERG n’ont pas été évaluées. Les effets indésirables ci-après n’ont pas été observés dans les études cliniques mais sont apparus sur les animaux après exposition dans la fourchette thérapeutique humaine: dans les études de toxicité à doses multiples, des modifications histopathologiques du foie, probablement dues à l’action pharmacologique de la rosuvastatine, ont été observées chez la souris, le rat et, dans une moindre mesure, avec des effets dans la vésicule biliaire chez le chien, mais pas chez le singe. En outre, une toxicité testiculaire a été observée chez les singes et les chiens à des doses plus élevées. Chez le rat, la toxicité pour la reproduction a été démontrée par une réduction de la taille et du poids des portées et par une diminution du taux de survie des jeunes animaux. Ces effets ont été observés à des doses toxiques pour la mère, où l’exposition systémique était plusieurs fois supérieure au niveau d’exposition thérapeutique.
• +Sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de génotoxicité et de cancérogénicité, les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l’être humain. Des études spécifiques sur l’influence sur le hERG n’ont pas été évaluées.
• +Toxicité en cas d’administration répétée et toxicité sur la reproduction
• +Les effets indésirables ci-après n’ont pas été observés dans les études cliniques mais sont apparus sur les animaux après exposition dans la fourchette thérapeutique humaine: dans les études de toxicité à doses multiples, des modifications histopathologiques du foie, probablement dues à l’action pharmacologique de la rosuvastatine, ont été observées chez la souris, le rat et, dans une moindre mesure, avec des effets dans la vésicule biliaire chez le chien, mais pas chez le singe. En outre, une toxicité testiculaire a été observée chez les singes et les chiens à des doses plus élevées. Chez le rat, la toxicité pour la reproduction a été démontrée par une réduction de la taille et du poids des portées et par une diminution du taux de survie des jeunes animaux. Ces effets ont été observés à des doses toxiques pour la mère, où l’exposition systémique était plusieurs fois supérieure au niveau d’exposition thérapeutique.
• -Juin 2024.
• +Novembre 2024.