• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Calcitriol.
• -Hilfsstoffe
• -Gelatine, Glycerol (E422); Sorbitol-Lösung 70% (kristallisierend) (E420) (10,2 mg Sorbitol pro Kapsel); rotes Eisenoxid (E172), gelbes Eisenoxid (E172), Titandioxid, gereinigtes Wasser, Butylhydroxyanisol (E320); Butylhydroxytoluol (E321), mittelkettige Triglyceride.
• +Composition
• +Principes actifs
• +calcitriol.
• +Excipients
• +Gélatine, glycérol (E422); sorbitol liquide 70% (cristallisable) (E420) (10.2 mg de sorbitol par capsule); oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane, eau purifiée, butylhydroxyanisole (E320); butylhydroxytoluène (E321), triglycérides à chaine moyenne.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Postmenopausale Osteoporose.
• -Renale Osteodystrophie bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, speziell unter Hämodialyse.
• -Postoperativer Hypoparathyreoidismus.
• -Idiopathischer Hypoparathyreoidismus.
• -Pseudohypoparathyreoidismus.
• -Vitamin-D-abhängige Rachitis.
• -Vitamin-D-resistente Rachitis mit Hypophosphatämie.
• -Dosierung/Anwendung
• -Übliche Dosierung
• -Die optimale tägliche Dosis von Calcitriol Devatis muss für jeden Patienten in Abhängigkeit vom Serumkalziumspiegel sorgfältig ermittelt werden. Die Behandlung mit Calcitriol Devatis sollte stets mit der empfohlenen Dosis beginnen und nur unter genauer Kontrolle des Serumkalziums erhöht werden.
• -Sobald die optimale Dosierung von Calcitriol Devatis ermittelt worden ist, sollten die Kalziumspiegel im Serummonatlich (oder gemäss den untenstehenden Angaben für die einzelnen Indikationen) kontrolliert werden. Die Blutproben für die Schätzung der Kalziumkonzentration im Serum sollten ohne venöse Stauung entnommen werden.
• -Sobald das Serumkalzium 1 mg/100 ml (0,25 mmol/l) über dem Normbereich (9-11 mg/100 ml, entsprechend 2,25 bis 2,75 mmol/l) liegt oder das Serumkreatinin auf Werte über 120 μmol/l ansteigt, ist die Behandlung mit Calcitriol Devatis sofort zu unterbrechen, bis eine Normokalzämie erreicht wird.
• -Solange eine Hyperkalzämie vorliegt, müssen der Kalzium- und der Phosphatspiegel im Serum täglich kontrolliert werden. Haben sich die Werte normalisiert, kann die Behandlung mit Calcitriol Devatis fortgesetzt werden, und zwar mit einer täglichen Dosis, die um 0,25 μg niedriger liegt als die vorher verabreichte.
• -Voraussetzung für die optimale Wirksamkeit von Calcitriol Devatis ist eine ausreichende, aber nicht überhöhte Kalziumzufuhr zu Beginn der Therapie.
• -Eventuell sind Kalziumzusätze erforderlich, welche entsprechend den aktuellen wissenschaftlichen Empfehlungen angewendet werden sollten.
• -Infolge der verbesserten Kalziumresorption im Gastrointestinaltrakt kann bei einigen Patienten unter Calcitriol Devatis die Kalziumzufuhr reduziert werden. Patienten, die zu einer Hyperkalzämie neigen, benötigen unter Umständen nur niedrige Kalziumdosen oder überhaupt keine zusätzlichen Gaben.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Postmenopausale Osteoporose
• -Die empfohlene Dosis beträgt 0,25 μg zweimal täglich; die Kapseln sind unzerkaut einzunehmen.
• -Serumkalzium- und Serumkreatininspiegel müssen nach 4 Wochen, 3 und 6 Monaten, dann weiter alle 6 Monate bestimmt werden.
• -Renale Osteodystrophie (Dialysepatienten)
• -Die tägliche Dosis beträgt anfangs 0,25 μg. Für Patienten mit Normokalzämie oder nur geringer Hypokalzämie genügt eine Dosis von 0,25 μg jeden zweiten Tag. Wenn innerhalb zwei bis vier Wochen keine befriedigende Beeinflussung der klinischen und biochemischen Parameter beobachtet wird, kann die Dosis in zwei- bis vierwöchigen Abständen jeweils um 0,25 μg/Tag erhöht werden. Während dieser Zeit soll das Serumkalzium mindestens zweimal wöchentlich bestimmt werden. Die meisten Patienten sprechen auf eine Dosis von 0,5 bis 1,0 μg täglich an.
• -Dosisanpassungen können erforderlich werden, wenn gleichzeitig Barbiturate oder Antikonvulsiva verabreicht werden.
• -Eine orale Stosstherapie mit Calcitriol Devatis bei einer Initialdosis von 0,1 μg pro kg und Woche – auf zwei bis dreigleich grosse Gaben nachtsüber verteilt – hat sich auch bei Patienten, die auf eine kontinuierliche Therapie nicht angesprochen hatten, als wirksam erwiesen. Eine kumulierte Gesamtdosis von 12 μg pro Woche sollte nicht überschritten werden.
• -Hypoparathyreoidismus und Rachitis
• -Die empfohlene Initialdosis Calcitriol Devatis beträgt 0,25 μg pro Tag und wird morgens verabreicht. Wird keine zufriedenstellende Reaktion bei den biochemischen und klinischen Parametern der Krankheit beobachtet, kann die Dosis in zwei- bis vierwöchigen Abständen erhöht werden. Während dieser Periode soll der Kalziumspiegel im Serum mindestens zweimal pro Woche bestimmt werden.
• -Bei Patienten mit Hypoparathyreoidismus wird gelegentlich Malabsorption beobachtet; in solchen Fällen können höhere Dosen von Calcitriol Devatis erforderlich werden.
• -Falls sich der Arzt für die Verordnung von Calcitriol Devatis an eine schwangere Frau mit Hypoparathyreoidismus entscheidet, kann im späteren Verlauf der Schwangerschaft eine höhere Dosis erforderlich sein, die nach der Entbindung oder während der Stillperiode wieder reduziert werden muss.
• -Ältere Patienten
• -Eine spezielle Dosisanpassung bei älteren Patienten ist nicht erforderlich. Die allgemeinen Empfehlungen für die Kontrolle des Serum Kalzium und Kreatinin sind zu befolgen.
• -Säuglinge und Kleinkinder
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit der Calcitriol Kapseln wurde bei Kindern ungenügend untersucht, um eine Dosisempfehlung zu ermöglichen.
• -Kontraindikationen
• -Calcitriol Devatis (oder Arzneimittel der gleichen Gruppe) ist kontraindiziert bei
• -allen Erkrankungen, die mit einer Hyperkalzämie einhergehen,
• --Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung,
• --Anzeichen, wenn Vitamin-D-bedingte unerwünschte Wirkungen vorliegen.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Es besteht eine enge Korrelation zwischen der Behandlung mit Calcitriol und der Entwicklung einer Hyperkalzämie. In Studien bei urämischer Osteodystrophie trat bei bis zu 40% der mit Calcitriol behandelten Patienten eine Hyperkalzämie auf. Plötzliche Erhöhung der Kalziumzufuhr infolge veränderter Ernährungsweise (z.B vermehrter Konsum von Milchprodukten) oder unkontrollierte Einnahme von Kalziumpräparaten kann eine Hyperkalzämie provozieren. Die Patienten und ihre Angehörigen sollten ausdrücklich zur strikten Einhaltung ihrer Ernährungsweise angehalten und über die Symptome einer allfälligen Hyperkalzämie instruiert werden.
• -Sobald das Serumkalzium 1 mg/100 ml (250 μmol/l) über dem Normbereich (9-11 mg/100 ml, entsprechend 2250-2750 μmol/l) liegt oder das Serumkreatinin auf Werte über 120 μmol/l ansteigt, ist die Behandlung mit Calcitriol Devatis sofort zu unterbrechen, bis sich eine Normokalzämie wieder eingestellt hat (siehe „Dosierung/Anwendung“).
• -Immobilisierte Patienten, z.B. nach chirurgischen Eingriffen, sind dem Risiko einer Hyperkalzämie besonders ausgesetzt.
• -Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion kann die chronische Hyperkalzämie mit einer Zunahme des Serumkreatinins einhergehen.
• -Bei Patienten mit Nierensteinanamnese oder Koronarerkrankungen ist Vorsicht geboten.
• -Calcitriol erhöht den anorganischen Phosphatspiegel im Serum. Während dies bei Patienten mit Hypophosphatämie erwünscht ist, ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz wegen der Gefahr ektopischer Kalzifizierungen Vorsicht geboten. Der Plasmaphosphatspiegel sollte in solchen Fällen durch orale Verabreichung von Phosphatbindern wie Aluminiumhydroxyd oder Aluminiumkarbonat und phosphatarme Nahrung auf dem normalen Niveau (2 bis 5 mg/100 ml entsprechend 0,65 bis 1,62 mmol/l) gehalten werden.
• -Es sollte darauf geachtet werden, dass das Produkt aus der Multiplikation von Serumcalcium mit Serumphosphat (Ca x P) nicht über 70 mg2/dl2 liegt.
• -Patienten mit Vitamin-D-resistenter (familiärer hypophosphatämischer) Rachitis müssen bei Behandlung mit Calcitriol Devatis ihre orale Phosphattherapie fortsetzen. Es ist jedoch zu beachten, dass die mögliche Stimulation der intestinalen Phosphatresorption den Bedarf an exogener Phosphatzufuhr reduzieren kann.
• -Zu den regelmässig durchzuführenden Laboruntersuchungen gehören die Bestimmung von Kalzium, Phosphor, Magnesium und alkalischer Phosphatase im Serum sowie des Kalzium- und Phosphatgehalts im 24-Stunden-Urin. Während der Einstellungsphase der Behandlung mit Calcitriol Devatis soll das Serumkalzium mindestens zweimal wöchentlich bestimmt werden (siehe „Dosierung/Anwendung“).
• -Da Calcitriol der wirksamste verfügbare Vitamin-D-Metabolit ist, sollten während der Behandlung mit Calcitriol Devatis keine anderen Vitamin-D-Präparate verabreicht werden, um der Entstehung einer D-Hypervitaminose vorzubeugen.
• -Wenn die Behandlung von Ergocalciferol (Vitamin D2) auf Calcitriol umgestellt wird, kann es mehrere Monate dauern bis der Ergocalciferolspiegel im Blut auf die Ausgangswerte zurückkehrt (siehe „Überdosierung“).
• -Patienten mit normaler Nierenfunktion, die Calcitriol Devatis einnehmen, sollten eine Dehydratation vermeiden. Es ist auf ausreichende Flüssigkeitszufuhr zu achten.Dieses Arzneimittel enthält 10,2 mg Sorbitol pro Kapsel. Die additive Wirkung gleichzeitig angewendeter Sorbitol (oder Fructose) - haltiger Arzneimittel und Einnahme von Sorbitol (oder Fructose) über die Nahrung ist zu berücksichtigen. Der Sorbitolgehalt oral angewendeter Arzneimittel kann die Bioverfügbarkeit von anderen gleichzeitig oral angewendeten Arzneimitteln beeinflussen.
• -Interaktionen
• -Die Diätvorschriften bezüglich zusätzlicher Kalziumeinnahme sollten genau befolgt werden, und die unkontrollierte Einnahme zusätzlicher kalziumhaltiger Arzneimittel soll vermieden werden.
• -Die gleichzeitige Gabe eines Thiazid-Diuretikums bei Patienten mit Hypoparathyreoidismus erhöht das Risiko einer Hyperkalzämie. Bei Patienten, die unter einer Digitalis-Therapie stehen, muss die Calcitriol-Dosierung sorgfältig bestimmt werden, da eine Hyperkalzämie bei diesen Patienten Herzarrhythmien auslösen kann.
• -Zwischen Vitamin-D-Analogen und Kortikosteroiden besteht ein funktioneller Antagonismus; Vitamin-D-Analoge fördern die Absorption von Kalzium, Kortikosteroide hemmen sie.
• -Arzneimittel, die Magnesium enthalten (zum Beispiel Antazida), dürfen Patienten, die unter chronischer Dialyse stehen, während der Therapie mit Calcitriol nicht verabreicht werden, da sie eine Hypermagnesämie verursachen können.
• -Da Calcitriol auch den Phosphat-Transport in Darm, Nieren und Knochen beeinflusst, müssen sich die Gaben von Phosphatbindern nach der Serumphosphatkonzentration richten (Normalwerte: 2-5 mg/100 ml respektive 0,6-1,6 mmol/l).
• -Patienten mit Vitamin-D-resistenter Rachitis (familiäre hypophosphatämische Rachitis) sollten ihre orale Phosphattherapie fortsetzen. Dabei ist jedoch an eine mögliche Stimulierung der intestinalen Phosphatresorption durch Calcitriol zu denken, weil dadurch der Bedarf an zusätzlichen Phosphatgaben verändert werden kann.
• -Gallensäure-Komplexbildner wie Colestyramin und Sevelamer können die Resorption fettlöslicher Vitamine im Darm einschränken und daher auch die Resorption von Calcitriol im Darm stören.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Tierexperimentelle Studien haben ein eine Fötotoxizität gezeigt (siehe „Präklinische Daten“).
• -Es gibt allerdings keine Hinweise dafür, dass Vitamin D – selbst in sehr hohen Dosen – beim Menschen teratogen wirkt. Calcitriol Devatis sollte während der Schwangerschaft nur dann angewandt werden, wenn dies klar notwendig ist.
• -Stillzeit
• -Exogen zugeführtes Calcitriol kann in die Muttermilch übertreten.
• -Aufgrund der Möglichkeit der Entwicklung einer Hypercalcämie bei der Mutter sowie unerwünschter Wirkungen von Calcitriol Devatis beim gestillten Kind darf eine Mutter während der Einnahme von Calcitriol Devatis nur unter der Voraussetzung stillen, dass Serum-Calcium-Spiegel bei Mutter und Kind überwacht werden.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Aufgrund des pharmakodynamischen Profils wird angenommen, dass dieses Produkt sicher ist bzw. dass es unwahrscheinlich ist, dass die oben erwähnten Tätigkeiten nachteilig beeinflusst werden.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Die nachstehend aufgelisteten unerwünschten Wirkungen basieren auf den Erfahrungen aus klinischen Studien mit Calcitriol Devatis sowie auf der Post-Marketing-Erfahrung.
• -Die am häufigsten berichtete unerwünschte Wirkung war Hyperkalzämie.
• -Die unerwünschten Wirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit gemäss folgender Konvention geordnet: „Sehr häufig“ (≥ 1/10); „häufig“ (≥ 1/100 bis < 1/10); „gelegentlich“ (≥ 1/1’000 bis < 1/100); selten“ (≥ 1/10’000 bis < 1/1’000); „sehr selten“ (< 1/10’000); „nicht bekannt“ (kann aus den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden). Innerhalb jeder Häufigkeitskategorie sind die unerwünschten Wirkungen nach abnehmendem Schweregrad dargestellt.
• -Störungen des Immunsystems
• -Häufigkeit nicht bekannt: Überempfindlichkeit, Urtikaria.
• -Stoffwechsel und Ernährungsstörungen
• -Sehr häufig: Hyperkalzämie.
• -Gelegentlich: Appetitverlust.
• -Häufigkeit nicht bekannt: Polydipsie, Dehydratation.
• -Psychiatrische Störungen
• -Häufigkeit nicht bekannt: Apathie.
• -Störungen des Nervensystems
• -Häufig: Kopfschmerzen.
• -Häufigkeit nicht bekannt: Muskelschwäche, Empfindungsstörungen.
• -Gastrointestinale Störungen
• -Häufig: Abdominalschmerzen, Übelkeit.
• -Gelegentlich: Erbrechen.
• -Häufigkeit nicht bekannt: Obstipation.
• -Funktionsstörungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Häufig: Hautausschlag.
• -Häufigkeit nicht bekannt: Erythem, Pruritus.
• -Funktionsstörungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen
• -Häufigkeit nicht bekannt: Wachstumshemmung.
• -Funktionsstörungen der Nieren und ableitenden Harnwege
• -Häufig: Harnwegsinfektionen.
• -Häufigkeit nicht bekannt: Polyurie.
• -Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle
• -Häufigkeit nicht bekannt: Kalzinose, Pyrexie, Durstgefühl.
• -Untersuchungen
• -Gelegentlich: Erhöhung des Blutkreatininspiegels.
• -Häufigkeit nicht bekannt: Gewichtsabnahme.
• -Da Calcitriol eine Vitamin-D-Wirkung ausübt, kann es zu «Nebenerscheinungen» im Sinne einer Vitamin-D-Überdosierung, nämlich einem Hyperkalzämiesyndrom oder einer Kalziumintoxikation kommen (je nach Dauer und Intensität der Hyperkalzämie) (siehe „Dosierung/Anwendung", „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen"). Akute Symptome sind Appetitverlust, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Abdominalschmerzen und Obstipation sowie Apathie.
• -Bei gleichzeitiger Hyperkalzämie sowie einer Hyperphosphatämie von > 6 mg/100 ml, entsprechend > 1,9 mmol/l, kann es zu Kalzinosen kommen, die im Röntgenbild sichtbar werden.
• -Wegen der kurzen biologischen Halbwertzeit von Calcitriol ist gemäss den pharmakokinetischen Untersuchungen eine Normalisierung eines überhöhten Serumkalziums innerhalb weniger Tage nach Absetzen oder Dosisreduktion zu erwarten, also viel rascher als bei der Behandlung mit Vitamin-D3-Präparaten.
• -Mögliche Symptome bei chronischer Hyperkalzämie: Muskelschwäche, Gewichtsabnahme, Empfindungsstörungen, Pyrexie, Durstgefühl, Polyurie, Polydipsie, Dehydratation, Apathie, Wachstumshemmung, Harnwegsinfektionen, und sehr selten als Folgeerscheinungen einer Hyperkalzämie auch ektopische Verkalkungen und Pankreatitis.
• -Überempfindlichkeitsreaktionen einschliesslich Hautausschlag, Erythem, Pruritus, Urtikaria und sehr selten schwere erythematöse Hautveränderungen können bei empfindlichen Personen auftreten.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Überdosierung
• -Behandlung einer symptomlosen Hyperkalzämie
• -Siehe „Spezielle Dosierungsanweisungen“.
• -Da Calcitriol ein Vitamin-D-Metabolit ist, äussern sich Überdosierungen gleich wie solche mit Vitamin D. Die Einnahme hoher Dosen von Kalzium und Phosphat zusammen mit Calcitriol Devatis kann zu ähnlichen Symptomen führen. Es sollte darauf geachtet werden, dass das Produkt aus der Multiplikation von Serumcalcium mit Serumphosphat (Ca x P) nicht über 70 mg2/dl2 liegt. Hoher Kalziumgehalt im Dialysat kann zur Hyperkalzämie beitragen.
• -Akute Zeichen einer Vitamin-D-Intoxikation sind
• -Anorexie, Kopfschmerz, Erbrechen, Obstipation.
• -Chronische Zeichen
• -Dystrophie (Schwäche, Gewichtsverlust), sensorische Störungen, eventuell Fieber mit Durst, Polyurie, Dehydratation, Apathie, Wachstumsstillstand und Harnwegsinfekte. Es kommt zu einer Hyperkalzämie mit metastatischer Verkalkung von Nierenrinde, Myokard, Lunge, Pankreas.
• -Folgende Massnahmen kommen zur Behandlung einer akzidentellen Überdosierung in Frage: Sofortige Magenspülung oder Induktion von Erbrechen zur Verhinderung einer weiteren Resorption. Verabreichung von Paraffinöl zur Förderung der fäkalen Ausscheidung. Wiederholte Serumkalziumbestimmungen sind angezeigt. Sollten erhöhte Serumkalziumspiegel persistieren, können Phosphate und Kortikosteroide verabreicht sowie Massnahmen zur Erreichung einer angemessenen forcierten Diurese eingeleitet werden.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Ostéoporose postménopausique.
• +Ostéodystrophie rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, en particulier chez les hémodialysés.
• +Hypoparathyroïdie postopératoire.
• +Hypoparathyroïdie idiopathique.
• +Pseudo-hypoparathyroïdie.
• +Rachitisme répondant à la vitamine D.
• +Rachitisme résistant à la vitamine D avec hypophosphatémie.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Posologie usuelle
• +La posologie journalière optimale de Calcitriol Devatis doit être déterminée avec soin pour chaque patient en fonction de son taux sérique de calcium. Le traitement par Calcitriol Devatis doit toujours débuter par la dose recommandée et celle-ci ne doit être augmentée que sous contrôle strict du taux sérique de calcium.
• +Dès que la posologie optimale de Calcitriol Devatis a été établie, il convient de contrôler le taux sérique de calcium chaque mois (ou selon les données indiquées ci-dessous pour les diverses indications). Les prises de sang destinées à la détermination du calcium sérique doivent être effectuées sans garrot.
• +Dès que le taux sérique de calcium dépasse de 1 mg/100 ml (soit 0,25 mmol/l) la valeur normale (9-11 mg/100 ml, soit 2,25 à 2,75 mmol/l) ou que la créatinine sérique devient supérieure à 120 µmol/l, interrompre immédiatement le traitement par Calcitriol Devatis jusqu'à ce que la calcémie se normalise.
• +Aussi longtemps que l'on est en présence d'une hypercalcémie, les taux sériques de calcium et de phosphate doivent être contrôlés quotidiennement. Lorsque les valeurs se sont normalisées, le traitement par Calcitriol Devatis peut être repris, et ce à raison d'une dose journalière inférieure de 0,25 µg à la dose précédemment prescrite.
• +Pour que l'efficacité de Calcitriol Devatis soit optimale, il faut que le sujet bénéficie au début du traitement d'un apport calcique suffisant, mais non excessif.
• +Une supplémentation en calcium, utilisée conformément aux recommandations scientifiques actuelles, peut s'avérer nécessaire.
• +Suite à l'amélioration de l'absorption du calcium dans le tractus gastro-intestinal, il est possible de réduire l'apport de calcium chez certains patients sous Calcitriol Devatis. Les patients présentant une tendance à l'hypercalcémie n'ont besoin que de faibles doses de calcium, voire d'aucun apport supplémentaire.
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Ostéoporose postménopausique
• +La posologie recommandée est de 0,25 µg deux fois par jour; les capsules doivent être prises sans les croquer.
• +Les taux de calcium et de créatinine sériques doivent être déterminés à la 4e semaine, au 3e et au 6e mois, puis tous les 6 mois.
• +Ostéodystrophie rénale (patients dialysés)
• +La dose quotidienne initiale est de 0,25 µg. Une dose de 0,25 µg tous les deux jours est suffisante chez les patients présentant une calcémie normale ou une hypocalcémie discrète. Si les paramètres cliniques et biochimiques n'évoluent pas favorablement dans un délai de deux à quatre semaines, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,25 µg à intervalles de deux à quatre semaines. Pendant cette période, déterminer au moins deux fois par semaine le taux sérique de calcium. La plupart des patients répondent à une dose de 0,5 à 1,0 µg par jour.
• +Des ajustements posologiques peuvent s'avérer nécessaires en cas d'administration simultanée de barbituriques ou d'anticonvulsivants.
• +Un traitement oral d'attaque par Calcitriol Devatis à raison d'une dose initiale de 0,1 µg par kg et par semaine – en deux à trois prises nocturnes égales – s'est également révélée efficace chez des patients n'ayant pas répondu à un traitement continu. Ne pas dépasser une dose cumulée totale de 12 µg par semaine.
• +Hypoparathyroïdie et rachitisme
• +La posologie initiale recommandée de Calcitriol Devatis est de 0,25 µg par jour et la prise doit avoir lieu le matin. Si les paramètres biochimiques et cliniques de la maladie n'évoluent pas favorablement, la dose peut être augmentée à intervalles de deux à quatre semaines. Pendant cette période, déterminer le taux sérique de calcium au moins deux fois par semaine.
• +Chez les patients présentant une hypoparathyroïdie, on observe quelquefois un syndrome de malabsorption; dans de tels cas, il peut s'avérer nécessaire d'administrer de plus fortes doses de Calcitriol Devatis.
• +Si le médecin décide de prescrire Calcitriol Devatis à une femme enceinte souffrant d'hypoparathyroïdie, une augmentation de la dose pourra s'avérer nécessaire à un stade avancé de la grossesse, dose qu'il faudra à nouveau réduire après l'accouchement ou pendant la période d'allaitement.
• +Patients âgés
• +Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose chez les patients âgés. Il convient de respecter les recommandations générales concernant le contrôle des taux sériques de calcium et de créatinine.
• +Nourrissons et enfants en bas âge
• +La sécurité et l'efficacité des capsules de calcitriol n'ayant pas fait l'objet d'études suffisantes chez l'enfant, aucune recommandation posologique ne peut être formulée.
• +Contre-indications
• +Calcitriol Devatis (ou tout médicament du même groupe) est contre-indiqué
• +en présence de toute affection allant de pair avec une hypercalcémie,
• +en cas d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition,
• +en cas de signes d'effets indésirables dus à la vitamine D.
• +Mises en garde et précautions
• +Il existe une étroite corrélation entre le traitement par le calcitriol et le développement d'une hypercalcémie. Au cours d'études portant sur l'ostéodystrophie rénale, jusqu'à 40% des patients traités par le calcitriol ont développé une hypercalcémie. L'augmentation soudaine de l'apport en calcium résultant d'une modification des habitudes alimentaires (consommation accrue de produits laitiers, par exemple) ou la prise incontrôlée de suppléments de calcium peuvent provoquer une hypercalcémie. Les patients et leurs proches doivent être incités à respecter strictement les consignes données en matière d'alimentation et doivent être informés des symptômes d'une éventuelle hypercalcémie.
• +Dès que le taux sérique de calcium dépasse de 1 mg/100 ml (250 µmol/l) la valeur normale (9-11 mg/100 ml, soit 2250-2750 µmol/l) ou que la créatinine sérique devient supérieure à 120 µmol/l, interrompre immédiatement le traitement par Calcitriol Devatis jusqu'à ce que la calcémie se soit normalisée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Les patients immobilisés, par exemple ceux venant de subir une intervention chirurgicale, sont particulièrement exposés au risque d'hypercalcémie.
• +Chez les patients dont la fonction rénale est normale, l'hypercalcémie chronique peut être associée à une élévation de la créatinine sérique.
• +La prudence est de rigueur chez les patients ayant des antécédents de lithiase rénale ou présentant une coronaropathie.
• +Le calcitriol accroît le taux sérique de phosphates inorganiques. Alors que cet effet est souhaité chez les patients présentant une hypophosphatémie, la prudence est de rigueur chez les insuffisants rénaux, en raison du risque de calcifications ectopiques. Dans de tels cas, il convient de maintenir le taux plasmatique de phosphate au niveau normal (2 à 5 mg/100 ml, soit 0,65 à 1,62 mmol/l) par l'administration orale de chélateurs du phosphate tels que l'hydroxyde ou le carbonate d'aluminium et une alimentation pauvre en phosphates.
• +Il convient de veiller à ce que le produit de la multiplication du calcium sérique par le phosphate sérique (Ca x P) ne soit pas supérieur à 70 mg2/dl2.
• +Chez les patients présentant un rachitisme résistant à la vitamine D (rachitisme hypophosphatémique familial) et traités par Calcitriol Devatis, poursuivre l'administration de phosphate par voie orale. Penser toutefois que l'éventuelle stimulation de l'absorption intestinale du phosphate peut réduire les besoins en apports exogènes de phosphate.
• +Le dosage du calcium, du phosphore, du magnésium et de la phosphatase alcaline dans le sérum ainsi que celui du calcium et du phosphate dans les urines de 24 heures font partie des examens de laboratoire devant être effectués régulièrement. Pendant la phase d'équilibration du traitement par Calcitriol Devatis, le taux sérique de calcium doit être déterminé au moins deux fois par semaine (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Le calcitriol étant le plus actif des métabolites disponibles de la vitamine D, il convient de ne pas administrer d'autres suppléments de vitamine D pendant le traitement par Calcitriol Devatis, afin d'éviter l'apparition d'une hypervitaminose D.
• +Lorsque l'on passe d'un traitement par l'ergocalciférol (vitamine D2) au traitement par le calcitriol, il peut s'écouler plusieurs mois jusqu'à ce que le taux sanguin d'ergocalciférol retrouve sa valeur initiale (voir «Surdosage»).
• +Les patients présentant une fonction rénale normale qui sont sous Calcitriol Devatis doivent prévenir toute déshydratation en veillant à boire suffisamment.
• +Ce médicament contient 10,2 mg mg de sorbitol par capsule. L’effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et l’apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doit être pris en compte. La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d’autres médicaments à usage oral administrés de façon concomitante.
• +Interactions
• +Les patients doivent se conformer strictement aux prescriptions du médecin en matière de régime alimentaire, notamment en ce qui concerne les supplémentations en calcium, et éviter de prendre en plus des médicaments contenant du calcium.
• +L'administration simultanée d'un diurétique thiazidique accroît le risque d'hypercalcémie chez les patients présentant une hypoparathyroïdie. Chez les patients sous digitaliques, la posologie du calcitriol doit être fixée avec soin, étant donné qu'une hypercalcémie peut déclencher des arythmies chez de tels patients.
• +Il existe un antagonisme fonctionnel entre les analogues de la vitamine D et les corticostéroïdes: les analogues de la vitamine D favorisent l'absorption du calcium, tandis que les corticostéroïdes l'inhibent.
• +Afin de ne pas provoquer d'hypermagnésémie, s'abstenir d'administrer aux dialysés chroniques des médicaments contenant du magnésium (antiacides, par exemple) pendant le traitement par le calcitriol.
• +Le calcitriol influe également sur le transport du phosphate au niveau de l'intestin, des reins et des os; l'administration de chélateurs du phosphate doit donc être adaptée en fonction de son taux sérique (valeurs normales: 2-5 mg/100 ml, soit 0,6-1,6 mmol/l).
• +Chez les patients présentant un rachitisme résistant à la vitamine D (rachitisme hypophosphatémique familial), poursuivre l'administration de phosphate par voie orale. Penser toutefois que l'éventuelle stimulation de l'absorption intestinale du phosphate par le calcitriol peut modifier les besoins en supplémentation de phosphate.
• +Les chélateurs des acides biliaires tels que la colestyramine et le sévélamer peuvent diminuer la résorption intestinale de vitamines liposolubles et donc perturber également celle du calcitriol.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +Les expérimentations animales ont fait apparaître une fœtotoxicité (voir «Données précliniques»).
• +Chez l'homme, il n'existe toutefois aucun indice d'un effet tératogène de la vitamine D, même administrée à des doses très élevées. Calcitriol Devatis ne doit pas être administré pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.
• +Allaitement
• +Le calcitriol d'origine exogène peut passer dans le lait maternel.
• +Étant donné la possibilité du développement d'une hypercalcémie chez la mère et d'effets indésirables de Calcitriol Devatis chez l'enfant allaité, l'allaitement n'est autorisé pendant la prise de Calcitriol Devatis que si les taux sériques de calcium sont surveillés chez la mère et l'enfant.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Compte tenu du profil pharmacodynamique de la substance, on considère que ce produit est sûr et qu'il est peu probable qu'il influe négativement sur les activités mentionnées ci-dessus.
• +Effets indésirables
• +Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont basés sur l'expérience acquise au cours des études cliniques menées avec Calcitriol Devatis et sur l'expérience post-marketing.
• +L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté a été l'hypercalcémie.
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 et < 1/10); occasionnels (≥1/1000 et < 1/100); rares (≥1/10 000 et < 1/1000); très rares (< 1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de sévérité.
• +Troubles du système immunitaire
• +Fréquence inconnue: hypersensibilité, urticaire.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Très fréquents: hypercalcémie.
• +Occasionnels: perte d'appétit.
• +Fréquence inconnue: polydipsie, déshydratation.
• +Troubles psychiatriques
• +Fréquence inconnue: apathie.
• +Troubles du système nerveux
• +Fréquents: céphalées.
• +Fréquence inconnue: faiblesse musculaire, troubles de la sensibilité.
• +Troubles gastro-intestinaux
• +Fréquents: douleurs abdominales, nausées.
• +Occasionnels: vomissements.
• +Fréquence inconnue: constipation.
• +Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Fréquents: éruption cutanée.
• +Fréquence inconnue: érythème, prurit.
• +Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
• +Fréquence inconnue: inhibition de la croissance.
• +Troubles rénaux et urinaires
• +Fréquents: infections urinaires.
• +Fréquence inconnue: polyurie.
• +Troubles généraux et accidents liés au site d'administration
• +Fréquence inconnue: calcinose, pyrexie, sensation de soif.
• +Investigations
• +Occasionnels: augmentation de la créatininémie.
• +Fréquence inconnue: perte de poids.
• +Le calcitriol agissant en tant que vitamine D, des «effets secondaires» qui correspondent à un surdosage de vitamine D, à savoir un syndrome hypercalcémique ou une intoxication par le calcium, selon l'intensité et la durée de l'hypercalcémie peuvent survenir (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»). Les symptômes aigus sont les suivants: perte d'appétit, céphalées, nausées, vomissements, douleurs abdominales, constipation et apathie.
• +L'existence simultanée d'une hypercalcémie et d'une hyperphosphatémie (> 6 mg/100 ml, soit > 1,9 mmol/l) peut entraîner des calcinoses visibles à la radiographie.
• +Etant donné la brièveté de la demi-vie biologique du calcitriol, la normalisation d'une hypercalcémie est obtenue, selon les études pharmacocinétiques, en quelques jours après l'arrêt de la médication ou la réduction de la posologie; cette normalisation se fait donc beaucoup plus rapidement que lors du traitement par des préparations de vitamine D3.
• +Symptômes possibles d'une hypercalcémie chronique: faiblesse musculaire, perte de poids, troubles de la sensibilité, fièvre, sensation de soif, polyurie, polydipsie, déshydratation, apathie, inhibition de la croissance, infections urinaires et très rarement aussi, calcifications ectopiques et pancréatite secondaires à une hypercalcémie.
• +Des réactions d'hypersensibilité (incluant éruption cutanée, érythème, prurit, urticaire et très rarement, réactions érythémateuses graves) peuvent survenir chez des personnes prédisposées.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Traitement d'une hypercalcémie asymptomatique
• +Voir «Instructions spéciales pour la posologie».
• +Le calcitriol étant un métabolite de la vitamine D, tout surdosage de Calcitriol Devatis donne le même tableau clinique qu'un surdosage de vitamine D. L'ingestion de fortes doses de calcium et de phosphate et, en même temps, de Calcitriol Devatis peut entraîner la survenue de symptômes similaires. Il convient de veiller à ce que le produit de la multiplication du calcium sérique par le phosphate sérique (Ca x P) ne soit pas supérieur à 70 mg2/dl2. Un taux élevé de calcium dans le dialysat peut contribuer à l'apparition d'une hypercalcémie.
• +Signes d'une intoxication aiguë par la vitamine D
• +Anorexie, céphalées, vomissements, constipation.
• +Signes d'une intoxication chronique
• +Dystrophie (faiblesse, perte de poids), troubles sensoriels, éventuellement fièvre associée à de la soif, polyurie, déshydratation, apathie, arrêt de la croissance et infections des voies urinaires. Il se produit une hypercalcémie avec, secondairement, une calcification du cortex rénal, du myocarde, des poumons et du pancréas.
• +Les mesures thérapeutiques entrant en ligne de compte en cas de surdosage accidentel sont les suivantes: lavage d'estomac immédiat ou déclenchement immédiat de vomissements afin d'éviter que l'absorption ne se poursuive. Administration d'huile de paraffine pour favoriser l'élimination du produit avec les fèces. Il est indiqué de procéder à des dosages répétés du calcium sérique. Si une hypercalcémie persiste, il est possible d'administrer du phosphate et des corticostéroïdes, et de prendre des mesures afin d'obtenir une diurèse forcée appropriée.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus
• -Calcitriol ist in Bezug auf die Stimulierung des Calciumtransports im Darm die aktivste Form von Vitamin D3. Calcitriol ist einer der wichtigsten aktiven Metaboliten von Vitamin D3. Dieser Metabolit wird normalerweise in der Niere aus seinem Vorläufer, 25-Hydroxycholecalciferol (25-HCC), gebildet. Die physiologische Tagesproduktion beträgt normalerweise 0,5-1,0 μg; während Perioden mit erhöhter Knochenproduktion (zum Beispiel Wachstum, Schwangerschaft) ist sie etwas höher. Calcitriol fördert die intestinale Kalziumresorption und reguliert die Knochenmineralisation.
• -Die Hauptfunktion von Calcitriol bei der Regulierung des Kalziumgleichgewichts, zu der auch die stimulierenden Wirkungen auf die Osteoblastenaktivität im Skelett gehören, liefert eine solide pharmakologische Grundlage für seine therapeutischen Effekte bei der postmenopausalen Osteoporose.
• -Bei Patienten mit ausgeprägter Niereninsuffizienz ist die Bildung von endogenem Calcitriol entsprechend eingeschränkt oder sogar völlig aufgehoben. Dieser Mangel spielt bei der Entstehung einer renalen Osteodystrophie eine wesentliche Rolle.
• -Die orale Verabreichung von Calcitriol Devatis führt bei Patienten mit renaler Osteodystrophie zu Normalisierung der verminderten intestinalen Kalziumresorption, der Hypokalzämie, der erhöhten alkalischen Serumphosphatase und der Parathormonkonzentration im Serum. Calcitriol Devatis lindert die Knochen- und Muskelschmerzen und korrigiert die histologisch feststellbaren Veränderungen bei Osteitis fibrosa sowie anderen Mineralisationsstörungen.
• -Bei Patienten mit postoperativem Hypoparathyreoidismus, idiopathischem Hypoparathyreoidismus und Pseudohypoparathyreoidismus werden die Hypokalzämie sowie deren klinische Anzeichen durch die Behandlung mit Calcitriol Devatis gemildert.
• -Bei Patienten mit Vitamin-D-abhängiger Rachitis ist nur wenig oder gar kein Calcitriol im Serum vorhanden. Da die endogene Bildung von Calcitriol in der Niere nicht ausreicht, ist die Behandlung mit Calcitriol Devatis als Substitutionstherapie zu betrachten.
• -Bei Patienten mit Vitamin-D-resistenter Rachitis und Hypophosphatämie mit vermindertem Calcitriolgehalt im Plasma verringert die Behandlung mit Calcitriol Devatis die tubuläre Phosphatelimination und führt bei gleichzeitiger Phosphatbehandlung zur Normalisierung des Knochenaufbaus.
• -Die Therapie mit Calcitriol Devatis hat sich ferner bei Patienten mit verschiedenen weiteren Formen der Rachitis, zum Beispiel im Zusammenhang mit einer Hepatitis bei Neugeborenen, einer Gallengangsatresie, einer Cystinose oder einem Kalzium- oder Vitamin-D-Mangel in der Nahrung, als nützlich erwiesen.
• -Pharmakodynamik
• -Die zwei bekannten Angriffspunkte von Calcitriol sind Darm und Knochen.
• -In der Darmschleimhaut des Menschen scheint ein Calcitriolrezeptor-bindendes Protein zu existieren. Es gibt weitere Hinweise dafür, dass Calcitriol auch auf Nieren und Nebenschilddrüsen wirkt. Bei akuturämischen Ratten stimulierte Calcitriol nachweislich die intestinale Resorption von Calcium.
• -Die Nieren urämischer Patienten können Calcitriol, das aus einer Vitamin-D-Vorstufe gebildete aktive Hormon, nicht in ausreichenden Mengen synthetisieren. Die daraus resultierende Hypokalzämie und der sekundäre Hyperparathyreoidismus sind die Hauptursachen der stoffwechselbedingten Knochenerkrankung bei Niereninsuffizienz.
• -Allerdings können auch andere knochentoxische Substanzen, die bei Urämie vermehrt anfallen (z.B. Aluminium), dazu beisteuern.
• -Der nützliche Effekt von Calcitriol Devatis bei renaler Osteodystrophie scheint von der Behebung der Hypokalzämie und des sekundären Hyperparathyreoidismus herzurühren. Es ist ungewiss, ob Calcitriol Devatis unabhängig davon weitere vorteilhafte Wirkungen entfaltet.
• -Pharmakokinetik
• +Mécanisme d’action
• +Le calcitriol est la forme la plus active de vitamine D3 pour stimuler le transport de calcium dans l'intestin. Le calcitriol, l'un des principaux métabolites actifs de la vitamine D3, est normalement formé au niveau des reins à partir de son précurseur, le 25-hydroxycholécalciférol (25-HCC). Sa production journalière est normalement de 0,5-1,0 µg; en période de formation osseuse accrue (par exemple, phase de croissance ou grossesse), elle est légèrement plus importante. Le calcitriol favorise l'absorption intestinale du calcium et régule la minéralisation osseuse.
• +Le rôle clé que joue le calcitriol dans la régulation de l'homéostase calcique - et qui comprend aussi la stimulation de l'activité ostéoblastique dans le squelette -, constitue une base pharmacologiquement solide à son effet thérapeutique sur l'ostéoporose postménopausique.
• +Chez les patients présentant une insuffisance rénale marquée, la production de calcitriol endogène est réduite en conséquence et peut même s'arrêter totalement. Cette carence est principalement responsable de l'apparition d'une ostéodystrophie rénale.
• +Administré par voie orale à des patients présentant une ostéodystrophie rénale, Calcitriol Devatis normalise l'absorption intestinale réduite du calcium, l'hypocalcémie ainsi que le taux sérique élevé de la phosphatase alcaline et celui de l'hormone parathyroïdienne. Il fait régresser les douleurs osseuses et musculaires; il corrige les altérations histologiques survenant lors d'ostéite fibreuse ainsi que lors d'autres troubles de la minéralisation.
• +Chez les patients présentant une hypoparathyroïdie postopératoire, une hypoparathyroïdie idiopathique ou une pseudo-hypoparathyroïdie, le traitement par Calcitriol Devatis atténue l'hypocalcémie ainsi que ses symptômes cliniques.
• +Chez les patients atteints de rachitisme répondant à la vitamine D, le taux sérique de calcitriol est faible, voire nul. Etant donné que la formation endogène de calcitriol au niveau des reins ne suffit pas, l'administration de Calcitriol Devatis doit être considérée comme un traitement de substitution.
• +Chez les patients atteints de rachitisme résistant à la vitamine D et d'hypophosphatémie s'accompagnant d'un faible taux plasmatique de calcitriol, le traitement par Calcitriol Devatis réduit l'élimination tubulaire du phosphate et en cas de traitement concomitant par du phosphate, normalise la formation des os.
• +En outre, le traitement par Calcitriol Devatis s'est avéré utile chez des patients présentant d'autres formes de rachitisme, par exemple lorsque celui-ci est en relation avec une hépatite chez le nouveau-né, une atrésie des voies biliaires, une cystinose ou une carence alimentaire en calcium et en vitamine D.
• +Pharmacodynamique
• +Les deux sites d'action connus du calcitriol sont l'intestin et les os.
• +Il semble exister, dans la muqueuse intestinale de l'homme, une protéine de liaison au récepteur du calcitriol. Certains éléments semblent indiquer que le calcitriol agit sur les reins et les parathyroïdes. Chez le rat atteint d'urémie aiguë, le calcitriol a entraîné une stimulation avérée de l'absorption intestinale de calcium.
• +Les reins de patients urémiques ne peuvent synthétiser en quantité suffisante le calcitriol, hormone active formée à partir d'un précurseur de la vitamine D. L'hypocalcémie qui en résulte et l'hyperparathyroïdie secondaire sont les principales causes de l'ostéopathie d'origine métabolique chez l'insuffisant rénal.
• +Cela étant, d'autres substances toxiques pour les os s'accumulant en cas d'urémie (aluminium, par exemple) peuvent jouer un rôle dans ce processus.
• +L'effet positif de Calcitriol Devatis en cas d'ostéodystrophie rénale semble résulter de la correction de l'hypocalcémie et de l'hyperparathyroïdie secondaire. Il n'est pas certain que Calcitriol Devatis développe indépendamment de cela d'autres effets bénéfiques.
• +Pharmacocinétique
• -Spitzenkonzentrationen im Plasma stellten sich nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 0,25 bis1,0 μg Calcitriol innerhalb von 2 bis 6 Stunden ein.
• +Après administration orale d'une dose unique de 0,25 à 1,0 µg de calcitriol, les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes en l'espace de 2 à 6 heures.
• -Calcitriol und andere Vitamin-D-Metaboliten sind bei ihrem Transport im Blut an spezifische Plasmaproteine gebunden.
• -Metabolismus
• -Calcitriol wird in der Niere und in der Leber durch ein spezifisches Cytochrom-P450-Isoenzym, CYP24A1, hydroxyliert und oxidiert.
• -Es sind verschiedene Metaboliten mit unterschiedlichem Ausmass an Vitamin-D-Aktivität identifiziert worden.
• -Elimination
• -Als Halbwertzeit für die Elimination von Calcitriol aus dem Serum wurde ein Bereich von 5 bis 8 Stunden ermittelt. Die Eliminations- und Absorptionskinetik von Calcitriol zeigt einen linearen Verlauf in einem sehr breiten Dosisbereich bis zu 165 μg einer oralen Einzeldosis. Die Dauer der pharmakologischen Wirkung einer Einzeldosis Calcitriol beträgt 4 Tage. Calcitriol wird in der Galle ausgeschieden und unterliegt einem enterohepatischen Kreislauf.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Bei Patienten, die an nephrotischem Syndrom leiden oder sich einer Hämodialyse unterziehen, waren die Calcitriolspiegel im Serum verringert, und es dauerte bei ihnen länger, bis die Maximalkonzentration erreicht wurde.
• -Präklinische Daten
• -Studien der Reproduktionstoxizität bei Ratten haben ergeben, dass orale Dosen von bis zu 300 ng/kg/Tag (das 30-fache der üblichen Dosierung beim Menschen) keine nachteiligen Auswirkungen auf die Reproduktion hatten. Bei Kaninchen wurden neben Zeichen einer Embryotoxizität auch fötale Abnormalitäten (skeletale und viscerale Malformationen) in zwei Würfen bei einer oralen, maternal-toxischen Dosis von 300 ng/kg/Tag beobachtet. Abnormalitäten wurden auch in einem Wurf bei 80 ng/kg/Tag allerdings nicht bei einer Dosis von 20 ng/kg/Tag (dem Doppelten einer üblichen Dosierung beim Menschen) festgestellt. Obwohl die beobachteten Änderungen nicht statistisch signifikant waren, kann eine Beteiligung von Calcitriol nicht ausgeschlossen werden.
• -Sonstige Hinweise
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit „EXP“ bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Nicht über 25 °C lagern.
• -Zulassungsnummer
• -69164 (Swissmedic)
• -Packungen
• -Kapseln zu 0,25 μg (orange-weiss): Blisterpackung: 30 und 100 (B).
• -Kapseln zu 0,5 μg (orange): Blisterpackung: 30 und 100 (B).
• -Zulassungsinhaberin
• +Le calcitriol et d'autres métabolites de la vitamine D sont liés à des protéines plasmatiques spécifiques pendant leur transport dans le sang.
• +Métabolisme
• +Le calcitriol est hydroxylé et oxydé dans les reins et le foie par un isoenzyme spécifique du cytochrome P450, le CYP24A1.
• +Divers métaboliques ayant une activité vitaminique D plus ou moins marquée ont été identifiés.
• +Élimination
• +Une demi-vie d'élimination sérique du calcitriol de l'ordre de 5 à 8 heures a été déterminée. La cinétique d'élimination et d'absorption du calcitriol est linéaire dans une très large fourchette posologique jusqu'à 165 µg d'une dose orale unique. La durée de l'action pharmacologique d'une dose unique de calcitriol est de 4 jours. Le calcitriol est excrété dans la bile et subit un cycle entérohépatique.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Chez les patients souffrant de syndrome néphrotique ou hémodialysés, les taux sériques de calcitriol ont été réduits et il a fallu attendre plus longtemps jusqu'à ce que la concentration maximale ait été atteinte.
• +Données précliniques
• +Des études de toxicité sur la reproduction menées chez le rat ont révélé que des doses orales allant jusqu'à 300 ng/kg/jour (soit 30 fois la dose usuelle chez l'homme) n'ont pas eu de répercussions néfastes sur la reproduction. Chez le lapin, non seulement des signes d'embryotoxicité, mais aussi des anomalies fœtales (malformations squelettiques et viscérales) ont été observés dans deux portées à une dose orale toxique pour les mères de 300 ng/kg/jour. Des anomalies ont également été constatées dans une portée à une dose de 80 ng/kg/jour, mais non à une dose de 20 ng/kg/jour (le double de la dose usuelle chez l'homme). Bien que les modifications observées n'aient pas été statistiquement significatives, une implication du calcitriol ne peut pas être exclue.
• +Remarques particulières
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Numéro d’autorisation
• +69164 (Swissmedic).
• +Présentation
• +Capsules à 0,25 µg (orange et blanc): plaquette thermoformée: 30 et 100 (B).
• +Capsules à 0,5 µg (orange): plaquette thermoformée: 30 et 100 (B).
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -November 2013
• +Mise à jour de l’information
• +Novembre 2013.