• -Arexvy est indiqué dans l'immunisation active des adultes âgés de 60 ans et plus pour la prévention de la maladie des voies respiratoires inférieures (MVRI ou lower respiratory tract disease; LRTD) due au virus respiratoire syncytial.
• +Arexvy est indiqué dans l'immunisation active pour la prévention de la maladie des voies respiratoires inférieures (MVRI ou lower respiratory tract disease; LRTD) due au virus respiratoire syncytial chez:
• +·les adultes âgés de 60 ans et plus;
• +·les adultes de 50 à 59 ans présentant un risque accru de maladie à VRS.
• -La sécurité et l'efficacité d'Arexvy chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été pas établies. Aucune donnée n'est disponible. L'utilisation d'Arexvy n'est pas autorisée dans la population pédiatrique.
• +La sécurité et l'efficacité d'Arexvy chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. L'utilisation d'Arexvy n'est pas autorisée dans la population pédiatrique.
• +Limites des données cliniques
• +Des études sur l'efficacité clinique et la sécurité d'Arexvy ont été menées chez des adultes âgés de 60 ans et plus.
• +L'efficacité d'Arexvy chez les adultes âgés de 50 à 59 ans présentant un risque accru de maladie à VRS peut être déduite du fait que ces personnes ont une réponse immunitaire comparable à celle des adultes de 60 ans et plus, chez lesquels l'efficacité du vaccin a été prouvée.
• +
• -L'administration concomitante d'Arexvy et d'un vaccin inactivé contre la grippe saisonnière a été évaluée dans une étude menée chez des adultes de 60 ans et plus. Dans une étude clinique ouverte de phase III, des sujets de 60 ans et plus ont reçu une dose d'Arexvy et 1 dose d'un vaccin inactivé contre la grippe saisonnière (vaccin grippal quadrivalent contenant au total 60 microgrammes d'hémagglutinine [HA] par dose) au mois 0 (N = 442) ou 1 dose de vaccin grippal quadrivalent au mois 0, puis 1 dose d'Arexvy au mois 1 (N = 443).
• -Les critères de non-infériorité de la réponse immunitaire ont été remplis dans le groupe témoin par rapport au groupe ayant reçu l'administration concomitante. Cependant, il a été observé des titres d'anticorps neutralisants anti-VRS-A et VRS-B numériquement plus faibles et des titres d'anticorps inhibiteurs de l'hémagglutination des virus grippaux A et B numériquement plus faibles lors de l'administration conjointe d'Arexvy et d'un vaccin inactivé contre la grippe saisonnière par rapport à l'administration séparée. La pertinence clinique de ces observations n'est pas connue.
• +Arexvy peut être administré en même temps que des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière (à une dose standard sans adjuvant, à une dose élevée sans adjuvant, ou à une dose standard avec adjuvant).
• +Le profil de sécurité d'Arexvy en cas d'administration concomitante avec des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière était comparable à celui observé en cas d'administration d'Arexvy seul.
• +Dans trois études cliniques ouvertes de phase III, les participants ont été randomisés et ont reçu une dose d'Arexvy soit le jour 1 en même temps qu'un vaccin quadrivalent inactivé contre la grippe saisonnière (à une dose standard sans adjuvant, adultes ≥60 ans; à une dose élevée sans adjuvant, adultes ≥65 ans; ou à une dose standard avec adjuvant, adultes ≥65 ans), soit séparément (à un mois d'intervalle).
• +Lors de l'administration concomitante d'Arexvy et d'un vaccin contre la grippe saisonnière à une dose standard avec adjuvant, aucun signe de dégradation cliniquement pertinente de la réponse immunitaire au VRS-A ou à l'un des quatre antigènes de la grippe n'a été observé. Toutefois, la réponse immunitaire provoquée par le virus grippal A/H3N2 ne remplissait pas les critères de non-infériorité prédéfinis (la limite supérieure [upper limit, UL] de l'IC à 95% pour le rapport des MGT était de 1,53 et était donc supérieure à la valeur limite prédéfinie de ≤1,5).
• +Dans les trois études, les titres d'anticorps neutralisants anti-VRS-B étaient comparables lors de l'administration séparée et de l'administration concomitante.
• +Lors de l'administration concomitante d'Arexvy et de vaccins inactivés contre la grippe saisonnière, il a été observé des titres d'anticorps neutralisants anti-VRS-A et VRS-B numériquement plus faibles et des titres d'anticorps inhibiteurs de l'hémagglutination des virus grippaux A et B numériquement plus faibles que lors de l'administration séparée. Ces résultats n'ont toutefois pas été observés de façon constante dans toutes les études . La pertinence clinique de ces observations n'est pas connue.
• -Les résultats des études chez l'animal avec le vaccin expérimental RSVPreF3 sans adjuvant et les résultats avec Arexvy n'indiquent pas d'effets toxiques directs ou indirects pour la reproduction (voir «Données précliniques»).
• +Les résultats des études chez l'animal avec le vaccin expérimental RSVPreF3 sans adjuvant et les résultats avec Arexvy n'ont pas indiqué d'effets toxiques directs ou indirects pour la reproduction (voir «Données précliniques»).
• -Il n'existe pas de données sur les effets d'Arexvy sur la fertilité humaine. Les effets sur la fertilité masculine ou féminine n'ont pas été évalués dans des études chez l'animal.
• +Il n'existe pas de données sur les effets d'Arexvy sur la fertilité humaine.
• +Les études menées chez l'animal n'indiquent pas d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité des femelles.
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Occasionnels Lymphadénopathie
• -Affections du système immunitaire Occasionnels Réactions d'hypersensibilité (telles qu'éruption cutanée)
• -Affections du système nerveux Très fréquents Céphalées (27,2%)
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquents Rhinorrhée
• -Affections gastro-intestinales Occasionnels Nausées, douleurs abdominales
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Très fréquents Myalgie (28,9%), arthralgie (18,1%)
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Très fréquents Douleurs au site d'injection (60,9%), fatigue (33,6%)
• -Fréquents Érythème au site d'injection, gonflement au site d'injection, fièvre, frissons
• -Occasionnels Prurit au site d'injection
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Occasionnel Lymphadénopathie
• +Affections du système immunitaire Occasionnel Réactions d'hypersensibilité (telles qu'éruption cutanée)
• +Affections du système nerveux Très fréquent Céphalées (27,2%)
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent Rhinorrhée
• +Affections gastro-intestinales Occasionnel Nausées, douleurs abdominales
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Très fréquent Myalgie (28,9%), arthralgie (18,1%)
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Très fréquent Douleurs au site d'injection (60,9%), fatigue (33,6%)
• +Fréquent Érythème au site d'injection, gonflement au site d'injection, fièvre, frissons
• +Occasionnel Prurit au site d'injection
• +De plus, dans une étude clinique de phase III contrôlée par placebo, 769 participants âgés de 50 à 59 ans (dont 386 participants présentant une maladie chronique stable prédéfinie ayant entraîné un risque accru de maladie à VRS) et 381 participants de 60 ans et plus ont reçu une dose d'Arexvy. Les effets indésirables signalés correspondaient à ceux énumérés dans le tableau ci-dessus. Chez les participants à l'étude âgés de 50 à 59 ans, on a observé une incidence plus élevée de douleurs au site d'injection (76%), d'épuisement (40%), de myalgie (36%), de céphalées (32%) et d'arthralgie (23%) que chez les participants de 60 ans et plus. Toutefois, la durée et la sévérité de ces événements étaient comparables dans tous les groupes d'âge de l'étude.
• +
• -Des données précliniques montrent qu'AS01E induit une activation locale et transitoire du système immunitaire inné via des voies de signalisation moléculaires spécifiques. L'effet de l'adjuvant AS01E résulte de l'interaction entre le MPL et le QS-21 dans une formulation liposomale. Cela facilite le recrutement et l'activation des cellules présentatrices d'antigènes, qui portent les antigènes du vaccin, dans les ganglions lymphatiques drainants, donnant alors lieu à la formation de lymphocytes T CD4+ spécifiques à RSVPreF3 et à l'induction de réactions anticorps neutralisant le VRS-A et le VRS-B. En outre, RSVPreF3 formulé avec l'adjuvant AS01E peut induire des anticorps de liaison spécifiques, dirigés contre le site Ø, un épitope sensible hautement neutralisant, exposé uniquement sur la conformation de préfusion de la protéine F.
• +Des données précliniques montrent qu'AS01E induit une activation locale et transitoire du système immunitaire inné via des voies de signalisation moléculaires spécifiques. L'effet de l'adjuvant AS01E résulte de l'interaction entre le MPL et le QS-21 dans une formulation liposomale. Cela facilite le recrutement et l'activation des cellules présentatrices d'antigènes, transportant les antigènes du vaccin, dans les ganglions lymphatiques drainants, donnant alors lieu à la formation de lymphocytes T CD4+ spécifiques à RSVPreF3 et à l'induction de réactions anticorps neutralisant le VRS-A et le VRS-B. En outre, RSVPreF3 formulé avec l'adjuvant AS01E peut induire des anticorps de liaison spécifiques, dirigés contre le site Ø, un épitope sensible hautement neutralisant, exposé uniquement sur la conformation de préfusion de la protéine F.
• -L'objectif principal était de démontrer l'efficacité d'Arexvy dans la prévention d'un premier épisode confirmé de MVRI liée au VRS-A et/ou au VRS-B au cours de la première saison. Les cas confirmés de VRS ont été déterminés par réaction quantitative en chaîne par polymérase à transcriptase inverse (qRT-PCR) sur un prélèvement nasopharyngé. La MVRI a été définie sur la base des critères suivants: le participant devait avoir présenté au moins 2 symptômes/signes des voies respiratoires inférieures, dont au moins 1 signe des voies respiratoires inférieures pendant au moins 24 heures, ou avoir présenté au moins 3 symptômes des voies respiratoires inférieures pendant au moins 24 heures. Les symptômes des voies respiratoires inférieures comprenaient: expectorations nouvelles ou accrues, toux nouvelle ou accrue, dyspnée nouvelle ou accrue(souffle court). Les signes des voies respiratoires inférieures comprenaient: respiration sifflante nouvelle ou accrue, râles/crépitations, fréquence respiratoire ≥20 respirations/min, saturation en oxygène faible ou diminuée (saturation en O2 < 95% ou ≤90% si la valeur d'inclusion était < 95%) ou nécessité d'une administration d'oxygène.
• -Comparé au placebo, Arexvy a réduit significativement le risque de MVRI associée au VRS de 82,6% (IC à 96,95%: [57,9-94,1]) chez les participants âgés de 60 ans et plus qui avaient atteint le critère de réussite prédéfini pour le critère d'évaluation principal de l'étude (Tableau 1). L'efficacité du vaccin contre la MVRI associée au VRS a été observée pendant la période de suivi médiane de 6,7 mois.
• +L'objectif principal était de démontrer l'efficacité d'Arexvy dans la prévention d'un premier épisode confirmé de MVRI liée au VRS-A et/ou au VRS-B au cours de la première saison. Les cas confirmés de VRS ont été déterminés par réaction quantitative en chaîne par polymérase à transcriptase inverse (qRT-PCR) sur un prélèvement nasopharyngé. La MVRI a été définie sur la base des critères suivants: le participant devait avoir présenté au moins 2 symptômes/signes des voies respiratoires inférieures, dont au moins 1 signe des voies respiratoires inférieures pendant au moins 24 heures, ou avoir présenté au moins 3 symptômes des voies respiratoires inférieures pendant au moins 24 heures. Les symptômes des voies respiratoires inférieures comprenaient: expectorations nouvelles ou accrues, toux nouvelle ou accrue, dyspnée nouvelle ou accrue (souffle court). Les signes des voies respiratoires inférieures comprenaient: respiration sifflante nouvelle ou accrue, râles/crépitations, fréquence respiratoire ≥20 respirations/min, saturation en oxygène faible ou diminuée (saturation en O2 < 95% ou ≤90% si la valeur d'inclusion était < 95%) ou nécessité d'une administration d'oxygène.
• +Comparé au placebo, Arexvy a réduit significativement le risque de MVRI associée au VRS de 82,6% (IC à 96,95%: [57,9-94,1]) chez les participants âgés de 60 ans et plus qui avaient atteint le critère de réussite prédéfini pour le critère d'évaluation principal de l'étude (tableau 1). L'efficacité du vaccin contre la MVRI associée au VRS a été observée pendant la période de suivi médiane de 6,7 mois.
• -L'IC exact bilatéral pour l'efficacité du vaccin a été dérivé sur la base de la loi de Poisson ajustée par catégorie d'âge et par région.
• +L'IC exact bilatéral pour l'efficacité du vaccin a été dérivé sur la base de la loi de Poisson ajustée par catégorie d'âge, région et saison.
• +Adultes de 60 ans et plus
• +Adultes âgés de 50 à 59 ans présentant un risque accru de maladie à VRS
• +La non-infériorité de la réponse immunitaire à Arexvy chez les adultes âgés de 50 à 59 ans par rapport à celle des adultes de 60 ans et plus, chez lesquels l'efficacité du vaccin contre les MVRI associées au VRS a été prouvée, a été évaluée dans une étude randomisée de phase III, contrôlée par placebo et avec observateur en aveugle (RSV OA=ADJ-018).
• +La cohorte 1 se composait de participants âgés de 50 à 59 ans séparés en deux sous-cohortes selon leur anamnèse. La sous-cohorte 1 comprenait des participants présentant une maladie chronique stable prédéfinie qui entraînait un risque accru de maladie à VRS (Arexvy, N = 386; placebo, N = 191), p.ex. maladie pulmonaire chronique, maladie cardiovasculaire chronique, diabète, maladie rénale ou hépatique chronique. La sous-cohorte 2 comprenait des participants sans maladie chronique stable prédéfinie (Arexvy, N = 383; placebo, N = 192). La cohorte 2 comprenait des participants de 60 ans et plus (Arexvy, N = 381).
• +Le principal critère d'évaluation de l'immunogénicité était la preuve de la non-infériorité de la réponse immunitaire humorale (en termes de titres d'anticorps neutralisants anti-VRS-A et anti-VRS-B) après l'administration d'Arexvy un mois après la vaccination chez les participants âgés de 50 à 59 ans présentant une maladie chronique stable prédéfinie entraînant un risque accru de maladie à VRS par rapport aux participants de 60 ans et plus.
• +Tableau 3: Résumé des rapports des moyennes géométriques des titres ajustées et des différences de taux de séroréponse en ce qui concerne les titres d'anticorps neutralisants anti-VRS-A et anti-VRS-B (ED60) chez les adultes de 60 ans et plus (OA) par rapport aux adultes âgés de 50 à 59 ans présentant une maladie chronique stable prédéfiniea entraînant un risque accru de maladie à VRS (Adults-AIR) - analyse per protocol
• +Titres d'anticorps neutralisants anti-VRS-A (ED60)
• + MGT ajustées (IC à 95%) Rapport ajusté des MGT (IC à 95%)b SRR (%) (IC à 95%) Différence de SRR (IC à 95%)c
• +OA 7'440,1 (6'768,4; 8'178.5) 0,8 (0,7; 1,0) 80,4 (75,8; 84,5) -6,5 (-12,1; -0,9)
• +Adults-AIR 8'922,7 (8'118,2; 9'806,9) 86,9 (82,8; 90,3)
• +Titres d'anticorps neutralisants anti-VRS-B (ED60)
• + MGT ajustées (IC à 95%) Rapport ajusté des MGT (IC à 95%)b SRR (%) (IC à 95%) Différence de SRR (IC à 95%)c
• +OA 8'062,8 (7'395,9; 8'789,9) 0,8 (0,7; 0,9) 74,5 (69,5; 79,0) -7,2 (-13,3; -0,9)
• +Adults-AIR 10'054,7 (9'225,4; 10'958,7) 81,6 (77,1; 85,6)
• +
• +a Maladie chronique stable prédéfinie, p.ex. maladie pulmonaire chronique, maladie cardiovasculaire chronique, diabète, maladie rénale ou hépatique chronique.
• +b,c Les critères prédéterminés de non-infériorité des réponses immunitaires ont été définis comme les limites supérieures de l'IC bilatéral à 95% des rapports de MGT ajustées (OA sur Adults-AIR) ≤1,5 et les limites supérieures de l'IC bilatéral à 95% de la différence des SRR (OA moins Adults-AIR) ≤10% chez les participants de 60 ans et plus (OA) par rapport aux participants âgés de 50 à 59 ans présentant une maladie chronique stable prédéfinie entraînant un risque accru de maladie à VRS (Adults-AIR).
• +ED60: dilution estimée 60; IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres; SRR = taux de séroréponse
• +Les critères de non-infériorité des réponses immunitaires pour les titres d'anticorps neutralisants anti RSV-A et anti-RSV-B ont été remplis. Chez les adultes de 50 à 59 ans présentant un risque accru de maladie à VRS, l'efficacité d'Arexvy peut être déduite d'une comparaison entre la réponse immunitaire des adultes de 50 à 59 ans et la réponse immunitaire des adultes de 60 ans et plus, chez lesquels l'efficacité du vaccin a été prouvée.
• -Sur la base des études conventionnelles de sécurité, les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme.
• +Sur la base des études conventionnelles de sécurité, les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'être humain.
• -Novembre 2024
• +Janvier 2025