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• -Propylenglycolum (E 1520), Natrii chloridum, Mannitolum (E 421), Acidum boricum (E 284), Macrogolglyceroli hydroxystearas 2,0 mg/ml, Natrii hydroxidum/Acidum hydrochloridum ad pH, Aqua ad iniectabile.
• +Propylenglycolum (E 1520), Natriichloridum, Mannitolum (E 421), Acidumboricum (E 284), Macrogolglycerolihydroxystearas 2,0 mg/ml, Natriihydroxidum/Acidumhydrochloridum ad pH, Aqua ad iniectabile.
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• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Collyre en solution en récipient unidose contenant 40 µg de travoprost/1 ml de solution.1 goutte contient 1,2 µg de travoprost.
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• -La posologie est d'une goutte de collyre Travo-Vision SDU, dans le cul-de-sac conjonctival de l'œil ou des yeux atteint(s) une fois par jour. L'effet est optimal si le médicament est administré le soir.
• +La posologie est d'une goutte de collyre Travo-Vision SDU,dans le cul-de-sac conjonctival de l'œil ou des yeux atteint(s) une fois par jour. L'effet est optimal si le médicament est administré le soir.
• -En cas d'utilisation de plusieurs médicaments ophtalmiques topiques, chaque administration doit être espacée d'au moins 5 minutes des autres (voir « Interactions »).
• -
• +En cas d'utilisation de plusieurs médicaments ophtalmiques topiques, chaque administration doit être espacée d'au moins 5 minutes des autres (voir " Interactions " ).
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• -Le collyre Travo-Vision SDU a été étudié chez les insuffisants hépatiques légers à sévères. Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez ces patients.
• +Le collyre Travo-Vision SDUa été étudié chez les insuffisants hépatiques légers à sévères. Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez ces patients.
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• -Le collyre Travo-Vision SDU a été étudié chez les insuffisants rénaux légers à sévères (clairance de la créatinine jusqu'à 14 ml/min). Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez ces patients.
• +Le collyre Travo-Vision SDUa été étudié chez les insuffisants rénaux légers à sévères (clairance de la créatinine jusqu'à 14 ml/min). Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez ces patients.
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• -L'efficacité et l'innocuité du collyre Travo-Vision SDU chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies et son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients jusqu'à ce que de nouvelles données soient disponibles.
• +L'efficacité et l'innocuité du collyre Travo-Vision SDUchez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies et son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients jusqu'à ce que de nouvelles données soient disponibles.
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• -Le collyre Travo-Vision SDU peut modifier progressivement la couleur des yeux en augmentant le nombre de mélanosomes (granules pigmentaires) dans les mélanocytes. Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification de la couleur de l'iris de façon durable. Un traitement unilatéral peut avoir pour conséquence une hétérochromie définitive. Les effets à long terme sur les mélanocytes et leurs conséquences ne sont actuellement pas connus. Le changement de couleur de l'iris est un processus lent qui peut passer inaperçu pendant des mois, voire des années.
• +Le collyre Travo-Vision SDUpeut modifier progressivement la couleur des yeux en augmentant le nombre de mélanosomes (granules pigmentaires) dans les mélanocytes. Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification de la couleur de l'iris de façon durable. Un traitement unilatéral peut avoir pour conséquence une hétérochromie définitive. Les effets à long terme sur les mélanocytes et leurs conséquences ne sont actuellement pas connus. Le changement de couleur de l'iris est un processus lent qui peut passer inaperçu pendant des mois, voire des années.
• -Le collyre Travo-Vision SDU peut modifier progressivement les cils de l'œil ou des yeux traité(s). Ces changements ont été observés chez environ la moitié des patients participant aux essais cliniques et comprenaient une augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et/ou du nombre de cils. L'origine des modifications des cils et leurs conséquences à long terme sont actuellement inconnues.
• -Le collyre Travoprost 40 µg/ml a causé une légère agrandissement des fentes palpébrales lors d'études menées sur des singes. Toutefois, ce phénomène n'a pas été observé lors des études cliniques et semble spécifique à l'espèce.
• -En cas d'inflammation de l'œil, le collyre Travo-Vision SDU doit être utilisé avec précaution, car le traitement par Travoprost augmente le risque de développement d'une uvéite. La prudence est également de rigueur chez les patients présentant des facteurs les prédisposant à une uvéite.
• +Le collyre Travo-Vision SDUpeut modifier progressivement les cils de l'œil ou des yeux traité(s). Ces changements ont été observés chez environ la moitié des patients participant aux essais cliniques et comprenaient une augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et/ou du nombre de cils. L'origine des modifications des cils et leurs conséquences à long terme sont actuellement inconnues.
• +Le collyre Travoprost40 µg/ml a causé unelégèreagrandissement des fentes palpébrales lors d'études menées sur des singes. Toutefois, ce phénomène n'a pas été observé lors des études cliniques et semble spécifique à l'espèce.
• +En cas d'inflammation de l'œil, le collyre Travo-Vision SDUdoit être utilisé avec précaution, car le traitement par Travoprostaugmente le risque de développement d'une uvéite. La prudence est également de rigueur chez les patients présentant des facteurs les prédisposant à une uvéite.
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• -Les patients doivent enlever leurs lentilles de contact souples avant d'instiller le collyre Travo-Vision SDU et attendre quinze minutes après l'instillation avant de les remettre.
• -Le collyre Travo-Vision SDU contient de l’hydroxystéarate de macrogolglycérol, qui peut provoquer des irritations cutanées.
• +Les patients doivent enlever leurs lentilles de contact souples avant d'instiller le collyre Travo-Vision SDUet attendre quinze minutes après l'instillation avant de les remettre.
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• +Le collyre Travo-Vision SDUcontient del’hydroxystéarate de macrogolglycérol, qui peut provoquer des irritations cutanées.
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• -Des études cliniques sur l'association de timolol à 0,5% (et dans une moindre mesure de brimonidine à 0,2%) et de collyre Travoprost 40 µg/ml confirment l'action additive du collyre Traviorist 40 µg/ml sur la baisse de la pression intraoculaire. On ne dispose d'aucune donnée clinique sur l'association avec d'autres médicaments ayant un effet hypotenseur oculaire.
• -Les interactions du collyre Travoprost 40 µg/ml avec d'autres médicaments n'ont pas fait l'objet d'études spécifiques.
• +Des études cliniques sur l'association de timolol à 0,5% (et dans une moindre mesure de brimonidine à 0,2%) et de collyre Travoprost 40 µg/mlconfirment l'action additive du collyre Traviorist 40 µg/mlsur la baisse de la pression intraoculaire. On ne dispose d'aucune donnée clinique sur l'association avec d'autres médicaments ayant un effet hypotenseur oculaire.
• +Les interactions du collyre Travoprost 40µg/mlavec d'autres médicaments n'ont pas fait l'objet d'études spécifiques.
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• -Il n'existe aucune donnée fiable sur l'utilisation du collyre Travoprost 40 µg/ml chez les femmes enceintes. Les études chez l'animal indiquent une toxicité de reproduction (voir « Données précliniques sur la sécurité »). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. Par conséquent, le collyre Travo-Vision SDU ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Il est recommandé aux femmes enceintes ou souhaitant le devenir de prendre des mesures préventives appropriées pour éviter le contact direct avec le contenu du récipient unidose. En cas de contact accidentel avec le contenu du récipient unidose, la zone touchée doit être immédiatement et soigneusement nettoyée (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Le collyre Travo-Vision SDU ne doit pas être utilisé chez la femme susceptible d'être enceinte sans l'application de mesures contraceptives adéquates (voir « Données précliniques, sécurité »).
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• +Il n'existe aucune donnée fiable sur l'utilisation du collyre Travoprost 40 µg/mlchez les femmes enceintes. Les études chez l'animal indiquent une toxicité de reproduction (voir " Données précliniques sur la sécurité " ). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. Par conséquent, le collyre Travo-Vision SDUne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Il est recommandé aux femmes enceintes ou souhaitant le devenir de prendre des mesures préventives appropriées pour éviter le contact direct avec le contenu du récipient unidose. En cas de contact accidentel avec le contenu du récipient unidose, la zone touchée doit être immédiatement et soigneusement nettoyée (voir " Mises en garde et précautions " ).
• +Le collyre Travo-Vision SDUne doit pas être utilisé chez la femme susceptible d'être enceinte sans l'application de mesures contraceptives adéquates (voir " Données précliniques, sécurité " ).
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• -Des études sur les animaux indiquent que le travoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Le collyre Travo-Vision SDU ne doit donc être utilisé qu'en cas d'absolue nécessité en période d'allaitement. Dans de telles circonstances, il est recommandé d'utiliser le collyre Travo-Vision SDU après l'allaitement.
• +Des études sur les animaux indiquent que le travoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Le collyre Travo-Vision SDUne doit donc être utilisé qu'en cas d'absolue nécessité en période d'allaitement. Dans de telles circonstances, il est recommandé d'utiliser le collyre Travo-Vision SDUaprès l'allaitement.
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• -17 études cliniques ont été menées sur 4’081 patients avec le collyre Travoprost 40 µg/ml dont l'agent conservateur est le chlorure de benzalkonium (n = 2’505), l’acide borique, du propylèneglycol, du sorbitol et du chlorure de zinc (n = 1’176) ou le polyquaternium-1 (n = 400). Ces études prévoyaient un traitement sur 3 mois à 5 ans. Aucun effet oculaire ou systémique indésirable grave lié au travoprost n'a été rapporté dans ces études cliniques. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté en lien avec une monothérapie du collyre Travoprost 40 µg/ml était l'hyperémie (22,0%) de l'œil, la conjonctive ou la sclère; dans 83,6% des cas, l'hyperémie était peu marquée. Presque tous les patients (98%) présentant une hyperémie ont poursuivi le traitement. Dans des études cliniques de phase III d'une durée de 6 à 12 mois, l'hyperémie s'est résorbée au fil du temps.
• -Dans le cadre d'une étude de phase IV non contrôlée menée au long cours, le collyre Travoprost 40 µg/ml a été administré 1x par jour à 502 patients pendant 5 ans. Pendant cette étude, aucun effet secondaire topique ou systémique grave lié au Travoprostn'a été rapporté. L'effet secondaire lié au traitement le plus fréquent sous le collyre Travoprost 40 µg/ml était une hyperpigmentation de l'iris (29,5%) (voir « Mises en garde et précautions »). Une hyperémie oculaire – liée à l'utilisation du collyre Travoprost 40 µg/ml– a été signalée avec une incidence de 10,0%, sachant que 2,0% des patients souffrant d'hyperémie oculaire ont interrompu le traitement en raison de cet effet secondaire.
• -Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont apparus lors des études cliniques. Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: « très fréquents » (≥1/10), « fréquents » (< 1/10, ≥1/100), « occasionnels » (< 1/100, ≥1/1000), « rares » (< 1/1000, ≥1/10 000), « très rares » (< 1/10 000), ou « fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par incidence décroissante.
• +17 études cliniques ont été menées sur 4’081 patients avec le collyre Travoprost 40 µg/mldont l'agent conservateur est le chlorure de benzalkonium (n = 2’505), l’acide borique, du propylèneglycol, du sorbitol et du chlorure de zinc (n = 1’176) ou le polyquaternium-1(n = 400). Ces études prévoyaient un traitement sur 3 mois à 5 ans. Aucun effet oculaire ou systémique indésirable grave lié au travoprost n'a été rapporté dans ces études cliniques. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté en lien avec une monothérapie du collyreTravoprost 40 µg/mlétait l'hyperémie (22,0%) de l'œil, la conjonctive ou la sclère; dans 83,6% des cas, l'hyperémie était peu marquée. Presque tous les patients (98%) présentant une hyperémie ont poursuivi le traitement. Dans des études cliniques de phase III d'une durée de 6 à 12 mois, l'hyperémie s'est résorbée au fil du temps.
• +Dans le cadre d'une étude de phase IV non contrôlée menée au long cours, le collyre Travoprost 40µg/mla été administré 1x par jour à 502 patients pendant 5 ans. Pendant cette étude, aucun effet secondaire topique ou systémique grave lié au Travoprostn'a été rapporté. L'effet secondaire lié au traitement le plus fréquent sous le collyre Travoprost 40 µg/ml était une hyperpigmentation de l'iris (29,5%) (voir " Mises en garde et précautions " ). Une hyperémie oculaire – liée à l'utilisation ducollyre Travoprost40 µg/ml– a été signalée avec une incidence de 10,0%, sachant que 2,0% des patients souffrant d'hyperémie oculaire ont interrompu le traitement en raison de cet effet secondaire.
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• +Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont apparus lors des études cliniques. Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: " très fréquents " (≥1/10), " fréquents " (< 1/10, ≥1/100), " occasionnels " (< 1/100, ≥1/1000), " rares " (< 1/1000, ≥1/10 000), " très rares " (< 1/10 000), ou " fréquence inconnue " (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par incidence décroissante.
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• -Occasionnels: céphalées.
• -Rares: vertiges, dysgueusie.
• +Occasionnels:céphalées.
• +Rares:vertiges, dysgueusie.
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• -Très fréquents: hyperémie oculaire.
• +Très fréquents:hyperémie oculaire.
• -Occasionnels: érosion de la cornée, kératite punctiforme, kératite, iritis, perte d'acuité visuelle, conjonctivite, inflammation du segment antérieur de l'œil, blépharite, vision trouble, photophobie, cataracte, œdème périorbital, démangeaisons à la paupière, écoulement oculaire, formation de croûtes sur les bords de la paupière, larmoiement accru, érythème de la paupière, croissance des cils.
• -Rares: uvéite, iridocyclite, herpès simplex ophtalmique, follicules conjonctivaux, œdème conjonctival, hypoesthésie de l'œil, inflammation de l'œil, trichiasis, eczéma aux paupières, syndrome de dispersion pigmentaire, asthénopie, réactions allergiques locales à l'œil, irritation des paupières, hyperpigmentation des cils, épaississement des cils.
• +Occasionnels:érosion de la cornée, kératite punctiforme, kératite, iritis, perte d'acuité visuelle, conjonctivite, inflammation du segment antérieur de l'œil, blépharite, vision trouble, photophobie, cataracte, œdème périorbital, démangeaisons à la paupière, écoulement oculaire, formation de croûtes sur les bords de la paupière, larmoiement accru, érythème de la paupière, croissance des cils.
• +Rares:uvéite, iridocyclite, herpès simplex ophtalmique, follicules conjonctivaux, œdème conjonctival, hypoesthésie de l'œil, inflammation de l'œil, trichiasis, eczéma aux paupières, syndrome de dispersion pigmentaire, asthénopie, réactions allergiques locales à l'œil, irritation des paupières, hyperpigmentation des cils, épaississement des cils.
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• -Rares: bradycardie, palpitations.
• +Rares:bradycardie, palpitations.
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• -Rares: hypertension artérielle, hypotension artérielle.
• +Rares:hypertension artérielle, hypotension artérielle.
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• -Rares: asthme, dyspnée, dysphonie, toux, rhinite allergique, douleurs oropharyngées, gêne dans le nez, sécheresse du nez.
• +Rares:asthme, dyspnée, dysphonie, toux, rhinite allergique, douleurs oropharyngées, gêne dans le nez, sécheresse du nez.
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• -Rares: bouche sèche, constipation.
• +Rares:bouche sèche, constipation.
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• -Occasionnels: hyperpigmentation de la peau, hypertrichose.
• -Rares: dyschromie cutanée, madarose, modification de la couleur des cheveux, éruption cutanée, érythème.
• +Occasionnels:hyperpigmentation de la peau, hypertrichose.
• +Rares:dyschromie cutanée, madarose, modification de la couleur des cheveux, éruption cutanée, érythème.
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• -Rares: arthralgie, douleurs musculaires et squelettiques.
• +Rares:arthralgie, douleurs musculaires et squelettiques.
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• -Rares: asthénie.
• +Rares:asthénie.
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• -Le principe actif travoprost, un analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste sélectif ayant une haute affinité pour le récepteur de la prostaglandine FP. Le mécanisme d'action exact de réduction de la pression intraoculaire du travoprost n'a pas été entièrement élucidé. Il est admis que le travoprost, comme d'autres analogues de prostaglandine, augmente l'écoulement uvéoscléral. Chez l'homme, la diminution de la pression intraoculaire débute environ deux heures après l'administration et l'effet maximal est atteint au bout de douze heures. La diminution de la pression est maintenue pendant au moins 24 heures.
• -Efficacité clinique
• -Une étude clinique sur des patients présentant un glaucome à angle ouvert ou une pression intraoculaire élevée et prenant chaque soir du collyre Travoprost 40 µg/ml dans l'agent de conservation est le polyquaternium-1 a permis de constater que les valeurs initiales de la pression intraoculaire de 24 à 26 mmHg étaient réduites de 8 à 9 mmHg (env. 33%).
• +Le principe actif travoprost, un analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste sélectif ayant une haute affinité pour le récepteur de la prostaglandine FP. Le mécanisme d'action exact de réduction de la pression intraoculaire du travoprost n'a pas été entièrement élucidé. Il est admis que le travoprost, comme d'autres analogues de prostaglandine, augmente l'écoulement uvéoscléral. Chez l'homme, la diminution de la pression intraoculaire débute environ deux heures après l'administration et l'effet maximal est atteint au bout de douze heures. La diminution de la pression est maintenue pendant au moins 24 heures.
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• +Efficacitéclinique
• +Une étude clinique sur des patients présentant un glaucome à angle ouvert ou une pression intraoculaire élevée et prenant chaque soir du collyre Travoprost 40 µg/ml dans l'agent de conservation est le polyquaternium-1 a permis de constater que les valeurs initiales de la pression intraoculaire de 24 à 26 mmHg étaient réduites de 8 à 9 mmHg (env. 33%).
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• -Des études chez le lapin ont montré que des pics de concentration de 20 ng/g en acide libre ont été atteints dans l'humeur aqueuse une à deux heures après l'application topique du collyre Travoprost 40 µg/ml. Les concentrations dans l'humeur aqueuse déclinent avec une demi-vie de 1,5 heure environ.
• +Des études chez le lapin ont montré que des pics de concentration de 20 ng/g en acide libre ont été atteints dans l'humeur aqueuse une à deux heures après l'application topique du collyre Travoprost 40 µg/ml. Les concentrations dans l'humeur aqueuse déclinent avec une demi-vie de 1,5 heure environ.
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• -L'administration oculaire topique du collyre Travoprost 40 µg/ml chez des patients en bonne santé n'a causé qu'une charge systémique réduite par l'acide libre actif. 10 à 30 minutes après utilisation, des concentrations maximales allant jusqu'à 25 pg/ml d'acide libre actif ont été observées. Ensuite, une heure après administration, le taux plasmatique a vite chuté en dessous de la limite détectable de la méthode de détermination de la teneur de 10 pg/ml.
• +L'administration oculaire topique du collyre Travoprost 40 µg/mlchez des patients en bonne santé n'a causé qu'une charge systémique réduite par l'acide libre actif. 10 à 30 minutes après utilisation, des concentrations maximales allant jusqu'à 25 pg/ml d'acide libre actif ont été observées. Ensuite, une heure après administration, le taux plasmatique a vite chuté en dessous de la limite détectable de la méthode de détermination de la teneur de 10 pg/ml.
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• -Le collyre Travoprost 40 µg/ml a été examiné sur des patients présentant une insuffisance hépatique légère à sévère. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez ces patients.
• +Le collyre Travoprost 40 µg/mla été examiné sur des patients présentant une insuffisance hépatique légère à sévère. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez ces patients.
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• -Le collyre Travoprost 40 µg/ml a été examiné sur des patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère (clairance de la créatinine non inférieure à 14 ml/min.). Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez ces patients.
• +Le collyre Travoprost 40 µg/mla été examiné sur des patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère (clairance de la créatinine non inférieure à 14 ml/min.). Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez ces patients.
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• -La toxicité après une prise unique est faible. Aucune observation pharmacotoxique notable n'a été faite sur des rats auxquels une dose de 10 mg/kg a été injectée en intraveineuse. Cela correspond à 250 000 fois l'application clinique usuelle et à plus de 13 000 fois la charge possible de 2,5 ml du collyre Travoprost 40 µg/ml. Une étude de 6 mois de la toxicité en cas d'application sous-cutanée chez le rat n'a montré aucun effet avec une concentration de 10 µg/kg/jour (200 fois la dose clinique). Entre 30 et 100 µg/kg, on a constaté une hyperostose minimale à légère et/ou une fibrose endostale. Des constats similaires ont été faits après deux ans de traitement à 10 µg/kg/jour sur des rats. Chez le singe, aucune toxicité systémique n'a été constatée lors de l'application oculaire topique de travoprost (application deux fois par jour sur l'œil droit pendant un an avec des concentrations allant jusqu'à 0,012%).
• -Des études de toxicité de reproduction ont été réalisées chez le rat, la souris et le lapin par voie systémique. Les résultats sont liés à l'activité agoniste du récepteur FP de l'utérus avec létalité embryonnaire précoce, perte post-implantation et fœtotoxicité. Pendant l'organogénèse chez les rates gravides, la prise systémique de travoprost à une dose correspondant à 200 fois la dose clinique a entraîné la survenue accrue de malformations. Après administration de 3H-travoprost chez des rates gravides, seule une faible radioactivité a été mesurée dans le liquide amniotique et dans les tissus fœtaux. Des études sur la reproduction et le développement chez les rats et les souris ont montré des effets significatifs sur la perte du fœtus (180 pg/ml ou 30 pg/ml de concentration plasmatique) avec des charges qui correspondaient à 1,2 à 6 fois l'exposition clinique (jusqu'à 25 pg/ml).
• -Lors des études de toxicité oculaire chez le singe, l'administration de travoprost à la dose de 0,45 microgramme, deux fois par jour, a induit une augmentation de la fente palpébrale.
• -Le collyre Travoprost 40 µg/ml dont l'agent de conservation est le polyquaternium-1, comparé à des collyres dont l'agent de conservation est le chlorure de benzalkonium, a induit une toxicité minimale pour la surface oculaire sur les cellules cornéennes humaines et après une application oculaire sur des lapins.
• +La toxicité après une prise unique est faible. Aucune observation pharmacotoxique notable n'a été faite sur des rats auxquels une dose de 10 mg/kg a été injectée en intraveineuse. Cela correspond à 250 000 fois l'application clinique usuelle et à plus de 13 000 fois la charge possible de 2,5 ml du collyreTravoprost 40 µg/ml. Une étude de 6 mois de la toxicité en cas d'application sous-cutanée chez le rat n'a montré aucun effet avec une concentration de 10 µg/kg/jour (200 fois la dose clinique). Entre 30 et 100 µg/kg, on a constaté une hyperostose minimale à légère et/ou une fibrose endostale. Des constats similaires ont été faits après deux ans de traitement à 10 µg/kg/jour sur des rats. Chez le singe, aucune toxicité systémique n'a été constatée lors de l'application oculaire topique de travoprost (application deux fois par jour sur l'œil droit pendant un an avec des concentrations allant jusqu'à 0,012%).
• +Des études de toxicité de reproduction ont été réalisées chez le rat, la souris et le lapin par voie systémique. Les résultats sont liés à l'activité agoniste du récepteur FP de l'utérus avec létalité embryonnaire précoce, perte post-implantation et fœtotoxicité. Pendant l'organogénèse chez les rates gravides, la prise systémique de travoprost à une dose correspondant à 200 fois la dose clinique a entraîné la survenue accrue de malformations. Après administration de 3H-travoprost chez des rates gravides, seule une faible radioactivité a été mesurée dans le liquide amniotique et dans les tissus fœtaux. Des études sur la reproduction et le développement chez les rats et les souris ont montré des effets significatifs sur la perte du fœtus (180 pg/ml ou 30 pg/ml de concentration plasmatique) avec des charges qui correspondaient à 1,2 à 6 fois l'exposition clinique (jusqu'à 25 pg/ml).
• +Lors des études de toxicité oculaire chez le singe, l'administration de travoprost à la dose de 0,45 microgramme, deux fois par jour, a induit une augmentation de la fente palpébrale.
• +Le collyre Travoprost 40 µg/ml dontl'agent de conservation est le polyquaternium-1, comparé à des collyres dont l'agent de conservation est le chlorure de benzalkonium, a induit une toxicité minimale pour la surface oculaire sur les cellules cornéennes humaines et après une application oculaire sur des lapins.
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• -Des essais biologiques sur deux ans, au cours desquels des rats et des souris ont reçu une dose allant jusqu'à 100 µg/kg/jour de travoprost en injection sous-cutanée (2’500 fois la dose clinique) n'ont révélé aucun effet carcinogène. Les résultats de certaines analyses statistiques des tumeurs se sont parfois révélés significatifs, mais ils ont été jugés fortuits et sans relation avec le traitement par travoprost.
• +Des essais biologiques sur deux ans, au cours desquels des rats et des souris ont reçu une dose allant jusqu'à 100 µg/kg/jour de travoprost en injection sous-cutanée (2’500 fois la dose clinique) n'ont révélé aucun effet carcinogène. Les résultats de certaines analyses statistiques des tumeurs se sont parfois révélés significatifs, mais ils ont été jugés fortuits et sans relation avec le traitement par travoprost.
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• -Des études spécifiques d'interactions in vitro avec le collyre Travoprost 40 µg/ml et des médicaments contenant du thiomersal ont été effectuées. Aucune précipitation n'a été observée. On ne dispose pas d'autres données par ailleurs.
• +Des études spécifiques d'interactions in vitro avec le collyre Travoprost 40 µg/ml et des médicaments contenant du thiomersal ont été effectuées. Aucune précipitation n'a été observée. On ne dispose pas d'autres données par ailleurs.
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• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention " EXP " sur l'emballage.
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• -Remarques particulières concernant le stockage
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
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• +Remarques particulièresconcernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
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