• +Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
• +Solution injectable pour administration intraveineuse.
• +1 ml solution contient sugammadex sodique, correspondant à 100 mg de sugammadex.
• +1 flacon de 2 ml de solution injectable contient 200 mg de sugammadex.
• +1 flacon de 5 ml de solution injectable contient 500 mg sugammadex.
• -La dose recommandée pour la décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium ou le vécuronium est de 4,0 mg/kg de poids corporel après réapparition de 1 à 2 réponses au Compte Post Tétanique (PTC). Le délai médian jusqu'à la récupération d'un rapport T4/T1 de 0,9 est alors d'environ 3 minutes (voir «Propriétés/Effets»). Une dose de 2,0 mg/kg est recommandée après réapparition spontanée de la 2e réponse (T2). Le délai médian jusqu'à la récupération d'un rapport T4/T1 de 0,9 est alors d'environ 2 minutes (voir «Propriétés/Effets»).
• +La dose recommandée pour la décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium ou le vécuronium est de 4,0 mg/kg de poids corporel après réapparition de 1 à 2 réponses au Compte Post Tétanique (PTC). Le délai médian jusqu'à la récupération d'un rapport T4/T1 de 0,9 est alors d'environ 3 minutes (voir "Propriétés/Effets" ). Une dose de 2,0 mg/kg est recommandée après réapparition spontanée de la 2e réponse (T2). Le délai médian jusqu'à la récupération d'un rapport T4/T1 de 0,9 est alors d'environ 2 minutes (voir "Propriétés/Effets" ).
• -L'administration de 16,0 mg/kg de sugammadex 3 minutes après une injection en bolus de 1,2 mg/kg de bromure de rocuronium permet un délai médian jusqu'à la récupération d'un rapport T4/T1 de 0,9 d'environ 1,5 minute (voir «Propriétés/Effets»).
• +L'administration de 16,0 mg/kg de sugammadex 3 minutes après une injection en bolus de 1,2 mg/kg de bromure de rocuronium permet un délai médian jusqu'à la récupération d'un rapport T4/T1 de 0,9 d'environ 1,5 minute (voir "Propriétés/Effets" ).
• -Dans le cas exceptionnel d'une récurrence du bloc neuromusculaire en phase postopératoire (voir «Mises en garde et précautions») après une dose initiale de 2 mg/kg ou de 4 mg/kg de sugammadex, il est recommandé d'administrer une dose supplémentaire de 4 mg/kg de sugammadex. Il est possible que le patient ait besoin d'une ventilation artificielle. Après l'administration de cette seconde dose de sugammadex, le patient devra être étroitement surveillé afin de s'assurer d'une récupération stable de la fonction neuromusculaire.
• +Dans le cas exceptionnel d'une récurrence du bloc neuromusculaire en phase postopératoire (voir "Mises en garde et précautions" ) après une dose initiale de 2 mg/kg ou de 4 mg/kg de sugammadex, il est recommandé d'administrer une dose supplémentaire de 4 mg/kg de sugammadex. Il est possible que le patient ait besoin d'une ventilation artificielle. Après l'administration de cette seconde dose de sugammadex, le patient devra être étroitement surveillé afin de s'assurer d'une récupération stable de la fonction neuromusculaire.
• -Pour les délais d'attente à respecter avant une nouvelle administration de rocuronium ou de vécuronium après la décurarisation par sugammadex, voir «Mises en garde et précautions».
• +Pour les délais d'attente à respecter avant une nouvelle administration de rocuronium ou de vécuronium après la décurarisation par sugammadex, voir "Mises en garde et précautions" .
• -Chez les patients obèses, y compris les patients présentant une obésité morbide (indice de masse corporelle ≥40 kg/m2), la dose de sugammadex devrait être basée sur le poids corporel réel. Les doses recommandées sont les mêmes que pour la population adulte.
• +Chez les patients obèses, y compris les patients présentant une obésité morbide (indice de masse corporelle ≥40 kg/m2), la dose de sugammadex devrait être basée sur le poids corporel réel. Les doses recommandées sont les mêmes que pour la population adulte.
• -La plus grande prudence est de rigueur lors de l'utilisation de sugammadex chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou une insuffisance hépatique accompagnée d'une coagulopathie (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La plus grande prudence est de rigueur lors de l'utilisation de sugammadex chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou une insuffisance hépatique accompagnée d'une coagulopathie (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -L'utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère – y compris les patients nécessitant un traitement par dialyse (ClCr <30 ml/min) – n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Les données d'études dont on dispose sur la sécurité chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère ne suffisent pas pour recommander une utilisation du sugammadex chez ce type de patients (voir «Propriétés/Effets»).
• -Concernant le délai nécessaire avant une nouvelle administration de rocuronium ou de vécuronium, voir «Mises en garde et précautions».
• +L'utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère – y compris les patients nécessitant un traitement par dialyse (ClCr <30 ml/min) – n'est pas recommandée (voir "Mises en garde et précautions" ).
• +Les données d'études dont on dispose sur la sécurité chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère ne suffisent pas pour recommander une utilisation du sugammadex chez ce type de patients (voir "Propriétés/Effets" ).
• +Concernant le délai nécessaire avant une nouvelle administration de rocuronium ou de vécuronium, voir "Mises en garde et précautions" .
• -Bien que les délais de récupération semblent être globalement plus longs chez les patients âgés, les recommandations posologiques sont les mêmes que pour la population adulte. Après administration de sugammadex à la réapparition de la 2e réponse (T2) après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium, le délai médian jusqu'à la récupération d'un rapport T4/T1 de 0,9 était de 2,2 minutes chez l'adulte (18 à 64 ans), de 2,6 minutes chez le sujet âgé (65 à 74 ans) et de 3,6 minutes chez le sujet très âgé (75 ans et plus) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Bien que les délais de récupération semblent être globalement plus longs chez les patients âgés, les recommandations posologiques sont les mêmes que pour la population adulte. Après administration de sugammadex à la réapparition de la 2e réponse (T2) après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium, le délai médian jusqu'à la récupération d'un rapport T4/T1 de 0,9 était de 2,2 minutes chez l'adulte (18 à 64 ans), de 2,6 minutes chez le sujet âgé (65 à 74 ans) et de 3,6 minutes chez le sujet très âgé (75 ans et plus) (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Sugammadex Sandoz 100 mg/ml peut être dilué à 10 mg/ml pour augmenter la précision de la posologie dans la population pédiatrique (voir «Remarques particulières»).
• +Sugammadex Sandoz 100 mg/ml peut être dilué à 10 mg/ml pour augmenter la précision de la posologie dans la population pédiatrique (voir "Remarques particulières" ).
• -Une dose de 2 mg/kg de sugammadex est recommandée pour la décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium ou le vécuronium lors de la réapparition de T2 (voir «Propriétés/Effets»).
• +Une dose de 2 mg/kg de sugammadex est recommandée pour la décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium ou le vécuronium lors de la réapparition de T2 (voir "Propriétés/Effets" ).
• -Le sugammadex doit être administré rapidement (en 10 secondes) par voie intraveineuse, de préférence en bolus unique, dans un cathéter intraveineux déjà mis en place (voir «Remarques particulières»). Au cours des études cliniques, le sugammadex n'a été administré que par injection en bolus unique.
• +Le sugammadex doit être administré rapidement (en 10 secondes) par voie intraveineuse, de préférence en bolus unique, dans un cathéter intraveineux déjà mis en place (voir "Remarques particulières" ). Au cours des études cliniques, le sugammadex n'a été administré que par injection en bolus unique.
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir «Composition»).
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir "Composition" ).
• -Dans des études cliniques menées auprès de patients traités par le rocuronium ou le vécuronium (n=2022), dans le cadre desquelles le sugammadex a été administré à la dose recommandée pour le degré de bloc neuromusculaire, une récurrence du bloc neuromusculaire a été observée avec une incidence de 0,20% d'après la surveillance neuromusculaire ou le constat clinique. Les doses inférieures à la dose recommandée peuvent entraîner un risque accru de récurrence du bloc neuromusculaire après la décurarisation initiale et ne doivent donc pas être utilisées (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Dans des études cliniques menées auprès de patients traités par le rocuronium ou le vécuronium (n=2022), dans le cadre desquelles le sugammadex a été administré à la dose recommandée pour le degré de bloc neuromusculaire, une récurrence du bloc neuromusculaire a été observée avec une incidence de 0,20% d'après la surveillance neuromusculaire ou le constat clinique. Les doses inférieures à la dose recommandée peuvent entraîner un risque accru de récurrence du bloc neuromusculaire après la décurarisation initiale et ne doivent donc pas être utilisées (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Tableau 1: Nouvelle administration de rocuronium ou de vécuronium après la décurarisation en routine du bloc neuromusculaire chez les patients dont la fonction rénale est normale (sugammadex allant jusqu'à 4 mg/kg)
• -Délai d'attente minimal Curarisant et dose à administrer
• -5 minutes Rocuronium 1,2 mg/kg
• -4 heures Rocuronium 0,6 mg/kg ou Vécuronium 0,1 mg/kg
• +Tableau 1: Nouvelle administration de rocuronium ou de vécuronium après la décurarisation en routine du bloc neuromusculaire chez les patients dont la fonction rénale est normale (sugammadex allant jusqu'à 4 mg/kg)
• +Délai d'attente minimal Curarisant et dose à administrer
• +5 minutes Rocuronium 1,2 mg/kg
• +4 heures Rocuronium 0,6 mg/kg ouVécuronium 0,1 mg/kg
• + 
• +
• -L'utilisation de sugammadex chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère – y compris les patients dialysés (ClCr <30 ml/min) – n'est pas recommandée (voir «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
• +L'utilisation de sugammadex chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère – y compris les patients dialysés (ClCr <30 ml/min) – n'est pas recommandée (voir "Propriétés/Effets" et "Pharmacocinétique" ).
• -Lors de l'utilisation de médicaments potentialisant le bloc neuromusculaire au cours de la période postopératoire, il convient de surveiller attentivement la possibilité d'une récurrence possible du bloc neuromusculaire. Pour connaître la liste des médicaments spécifiques potentialisant le bloc neuromusculaire, reportez-vous à la notice d'emballage du rocuronium ou du vécuronium. En cas de récurrence du bloc neuromusculaire, il est possible que le patient doive être placé sous ventilation assistée et recevoir une nouvelle dose de sugammadex (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Lors de l'utilisation de médicaments potentialisant le bloc neuromusculaire au cours de la période postopératoire, il convient de surveiller attentivement la possibilité d'une récurrence possible du bloc neuromusculaire. Pour connaître la liste des médicaments spécifiques potentialisant le bloc neuromusculaire, reportez-vous à la notice d'emballage du rocuronium ou du vécuronium. En cas de récurrence du bloc neuromusculaire, il est possible que le patient doive être placé sous ventilation assistée et recevoir une nouvelle dose de sugammadex (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Après administration de sugammadex, l'efficacité de certains médicaments peut être réduite par diminution de leurs concentrations plasmatiques libres (voir «Interactions, Contraceptifs hormonaux»).
• +Après administration de sugammadex, l'efficacité de certains médicaments peut être réduite par diminution de leurs concentrations plasmatiques libres (voir "Interactions, Contraceptifs hormonaux" ).
• -Le rocuronium ou le vécuronium peuvent en théorie être déplacés du sugammadex par l'administration de certains médicaments après le sugammadex. Actuellement, peu de substances sont susceptibles de produire des interactions par déplacement (torémifène et acide fusidique, voir «Interactions»). Celles-ci peuvent entraîner une recurarisation. Dans ce cas, le patient devra être placé sous ventilation assistée. L'administration du médicament ayant entraîné un tel déplacement devra être arrêtée en cas de perfusion. Dans les situations susceptibles d'entraîner une interaction, les patients doivent être surveillés attentivement (pendant 15 minutes environ), pour détecter les signes d'une éventuelle recurarisation après l'administration parentérale d'un autre médicament dans les 7,5 heures suivant l'administration du sugammadex.
• +Le rocuronium ou le vécuronium peuvent en théorie être déplacés du sugammadex par l'administration de certains médicaments après le sugammadex. Actuellement, peu de substances sont susceptibles de produire des interactions par déplacement (torémifène et acide fusidique, voir "Interactions" ). Celles-ci peuvent entraîner une recurarisation. Dans ce cas, le patient devra être placé sous ventilation assistée. L'administration du médicament ayant entraîné un tel déplacement devra être arrêtée en cas de perfusion. Dans les situations susceptibles d'entraîner une interaction, les patients doivent être surveillés attentivement (pendant 15 minutes environ), pour détecter les signes d'une éventuelle recurarisation après l'administration parentérale d'un autre médicament dans les 7,5 heures suivant l'administration du sugammadex.
• -En cas de décurarisation après un bloc neuromusculaire en cours d'anesthésie, des doses supplémentaires d'anesthésiques et/ou d'opiacés devront être administrées conformément aux pratiques cliniques courantes (voir «Effets indésirables»).
• +En cas de décurarisation après un bloc neuromusculaire en cours d'anesthésie, des doses supplémentaires d'anesthésiques et/ou d'opiacés devront être administrées conformément aux pratiques cliniques courantes (voir "Effets indésirables" ).
• -On a observé dans de rares cas une bradycardie prononcée en l'espace de quelques minutes après l'administration de sugammadex. Des cas isolés de bradycardie avec arrêt cardiaque ont été rapportés (voir «Effets indésirables»). Chez les patients traités par sugammadex, les paramètres hémodynamiques doivent être surveillés étroitement pendant et après l'administration du sugammadex. Si une bradycardie cliniquement significative est observée, il faut prendre immédiatement les mesures d'urgence qui s'imposent et administrer un anticholinergique (par exemple de l'atropine).
• +On a observé dans de rares cas une bradycardie prononcée en l'espace de quelques minutes après l'administration de sugammadex. Des cas isolés de bradycardie avec arrêt cardiaque ont été rapportés (voir "Effets indésirables" ). Chez les patients traités par sugammadex, les paramètres hémodynamiques doivent être surveillés étroitement pendant et après l'administration du sugammadex. Si une bradycardie cliniquement significative est observée, il faut prendre immédiatement les mesures d'urgence qui s'imposent et administrer un anticholinergique (par exemple de l'atropine).
• -Dans certaines conditions associées à un prolongement du temps de circulation, par exemple maladies cardiovasculaires, sénescence (voir «Posologie/Mode d'emploi) ou état œdémateux (p.ex. insuffisance hépatique sévère), le temps de récupération est prolongé.
• +Dans certaines conditions associées à un prolongement du temps de circulation, par exemple maladies cardiovasculaires, sénescence (voir "Posologie/Mode d'emploi) ou état œdémateux (p.ex. insuffisance hépatique sévère), le temps de récupération est prolongé.
• -·présentant des déficits héréditaires en facteurs de la coagulation dépendants de la vitamine K;
• -·présentant des coagulopathies préexistantes connues;
• -·traités par des dérivés coumariniques et présentant un INR supérieur à 3,5;
• -·traités par des anticoagulants et recevant une dose de 16 mg/kg de sugammadex.
• +présentant des déficits héréditaires en facteurs de la coagulation dépendants de la vitamine K;
• +présentant des coagulopathies préexistantes connues;
• +traités par des dérivés coumariniques et présentant un INR supérieur à 3,5;
• +traités par des anticoagulants et recevant une dose de 16 mg/kg de sugammadex.
• -Les cliniciens doivent être préparés au risque de survenue de réactions d'hypersensibilité au médicament (y compris de réactions anaphylactiques) et doivent prendre les précautions nécessaires (voir «Effets indésirables»).
• +Les cliniciens doivent être préparés au risque de survenue de réactions d'hypersensibilité au médicament (y compris de réactions anaphylactiques) et doivent prendre les précautions nécessaires (voir "Effets indésirables" ).
• -Interactions pouvant potentiellement modifier l'efficacité du sugammadex (voir «Mises en garde et précautions»)
• +Interactions pouvant potentiellement modifier l'efficacité du sugammadex (voir "Mises en garde et précautions" )
• -L'administration d'acide fusidique en phase préopératoire peut prolonger le temps jusqu'au rétablissement du rapport T4/T1 à 0,9. Aucune recurarisation n'est attendue en phase postopératoire, étant donné que l'acide fusidique est perfusé sur plusieurs heures et que les taux sanguins s'accumulent sur 2 à 3 jours. Au sujet d'une nouvelle administration de sugammadex, voir «Posologie/Mode d'emploi».
• -Interactions pouvant modifier l'efficacité d'autres médicaments (voir «Mises en garde et précautions»)
• +L'administration d'acide fusidique en phase préopératoire peut prolonger le temps jusqu'au rétablissement du rapport T4/T1 à 0,9. Aucune recurarisation n'est attendue en phase postopératoire, étant donné que l'acide fusidique est perfusé sur plusieurs heures et que les taux sanguins s'accumulent sur 2 à 3 jours. Au sujet d'une nouvelle administration de sugammadex, voir "Posologie/Mode d'emploi" .
• +Interactions pouvant modifier l'efficacité d'autres médicaments (voir "Mises en garde et précautions" )
• -Une interaction pharmacodynamique (allongement du TCA et du TP) avec des antagonistes de la vitamine K, l'héparine non fractionnée, des héparinoïdes de bas poids moléculaire, le rivaroxaban et le dabigatran a été mise en évidence lors d'expériences in vitro (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Une interaction pharmacodynamique (allongement du TCA et du TP) avec des antagonistes de la vitamine K, l'héparine non fractionnée, des héparinoïdes de bas poids moléculaire, le rivaroxaban et le dabigatran a été mise en évidence lors d'expériences in vitro (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Classe de systèmes d'organes Effets indésirables (Preferred Term) Sugammadex Placebo
• -(n=1078) (n=544)
• -% %
• -Lésions, intoxications et complications d'interventions Complication respiratoire de l'anesthésie 4 0
• -Complication de l'anesthésie 3 <1
• -Hypotension lors d'une intervention 3 2
• -Complication lors d'une intervention 2 1
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Toux 5 2
• +Classe de systèmes Effets indésirables Sugammadex Placebo
• +d'organes (Preferred Term)
• +(n=1078) (n=544)
• +% %
• +Lésions, intoxications et Complication respiratoire 4 0
• +complications d'interventio de l'anesthésie
• +ns
• +Complication de l'anesthési 3 <1
• +e
• +Hypotension lors d'une 3 2
• +intervention
• +Complication lors d'une 2 1
• +intervention
• +Affections respiratoires, Toux 5 2
• +thoraciques et médiastinale
• +s
• + 
• -Les complications anesthésiques indiquant une restauration de la fonction neuromusculaire englobent des mouvements d'un membre ou du corps ou une toux pendant l'anesthésie ou l'intervention chirurgicale, des grimaces ou la succion de la sonde endotrachéale (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les complications anesthésiques indiquant une restauration de la fonction neuromusculaire englobent des mouvements d'un membre ou du corps ou une toux pendant l'anesthésie ou l'intervention chirurgicale, des grimaces ou la succion de la sonde endotrachéale (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Après la commercialisation du médicament, des cas isolés de bradycardie prononcée et de bradycardie avec arrêt cardiaque ont été observés en l'espace de quelques minutes après l'administration de sugammadex (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Après la commercialisation du médicament, des cas isolés de bradycardie prononcée et de bradycardie avec arrêt cardiaque ont été observés en l'espace de quelques minutes après l'administration de sugammadex (voir "Mises en garde et précautions" ).
• -Dans une étude des patients classés comme American Society of Anesthesiologists (ASA) de classe 3 ou 4 (patients atteints d'une maladie systémique sévère ou ceux ayant une maladie systémique sévère qui est une menace constante à la vie), le profil de sécurité chez ces patients de classes ASA 3 et 4 était généralement similaire à celui observé chez les patients adultes dans les études cumulatives de phases I à III (voir tableau ci-dessus). Voir la rubrique «Propriétés/Effets».
• +Dans une étude des patients classés comme American Society of Anesthesiologists (ASA) de classe 3 ou 4 (patients atteints d'une maladie systémique sévère ou ceux ayant une maladie systémique sévère qui est une menace constante à la vie), le profil de sécurité chez ces patients de classes ASA 3 et 4 était généralement similaire à celui observé chez les patients adultes dans les études cumulatives de phases I à III (voir tableau ci-dessus). Voir la rubrique "Propriétés/Effets" .
• -Le sugammadex peut être éliminé par hémodialyse avec filtre à haut flux, mais non avec filtre à bas flux. D'après les études cliniques sur le sugammadex 4,0 mg/kg, la concentration plasmatique de sugammadex est réduite de 60 à 70% par une dialyse de 3 à 6 heures avec filtre à haut flux.
• +Le sugammadex peut être éliminé par hémodialyse avec filtre à haut flux, mais non avec filtre à bas flux. D'après les études cliniques sur le sugammadex 4,0 mg/kg, la concentration plasmatique de sugammadex est réduite de 60 à 70% par une dialyse de 3 à 6 heures avec filtre à haut flux.
• -Curare Schéma thérapeutique
• -Sugammadex (4,0 mg/kg) Néostigmine (70 µg/kg)
• +Curare Schéma thérapeutique
• +Sugammadex(4,0 mg/kg) Néostigmine(70 µg/kg)
• -N 37 37
• -Médiane (minutes) 2,7 49,0
• -Valeurs extrêmes 1,2-16,1 13,3-145,7
• +N 37 37
• +Médiane (minutes) 2,7 49,0
• +Valeurs extrêmes 1,2-16,1 13,3-145,7
• -N 47 36
• -Médiane (minutes) 3,3 49,9
• -Valeurs extrêmes 1,4-68,4 46,0-312,7
• +N 47 36
• +Médiane (minutes) 3,3 49,9
• +Valeurs extrêmes 1,4-68,4 46,0-312,7
• + 
• +
• -Curare Schéma thérapeutique
• -Sugammadex (2,0 mg/kg) Néostigmine (50 µg/kg)
• +Curare Schéma thérapeutique
• +Sugammadex(2,0 mg/kg) Néostigmine(50 µg/kg)
• -N 48 48
• -Médiane (minutes) 1,4 17,6
• -Valeurs extrêmes 0,9-5,4 3,7-106,9
• +N 48 48
• +Médiane (minutes) 1,4 17,6
• +Valeurs extrêmes 0,9-5,4 3,7-106,9
• -N 48 45
• -Médiane (minutes) 2,1 18,96
• -Valeurs extrêmes 1,2-64,2 2,9-76,2
• +N 48 45
• +Médiane (minutes) 2,1 18,96
• +Valeurs extrêmes 1,2-64,2 2,9-76,2
• + 
• +
• -Curare Schéma thérapeutique
• -Rocuronium et sugammadex (2,0 mg/kg) Cisatracurium et néostigmine (50 µg/kg)
• -N 34 39
• -Médiane (minutes) 1,9 7,2
• -Valeurs extrêmes 0,7-6,4 4,2-28,2
• +Curare Schéma thérapeutique
• +Rocuronium et sugammadex(2,0 mg/kg) Cisatracurium et néostigmine(50 µg/kg)
• +N 34 39
• +Médiane (minutes) 1,9 7,2
• +Valeurs extrêmes 0,7-6,4 4,2-28,2
• + 
• +
• -Le délai de récupération d'un bloc neuromusculaire induit par la succinylcholine (1,0 mg/kg) a été comparé au délai de récupération par le sugammadex à 16 mg/kg 3 minutes après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium (1,2 mg/kg).
• +Le délai de récupération d'un bloc neuromusculaire induit par la succinylcholine (1,0 mg/kg) a été comparé au délai de récupération par le sugammadex à 16 mg/kg 3 minutes après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium (1,2 mg/kg).
• -Curare Schéma thérapeutique
• -Rocuronium et sugammadex (16,0 mg/kg) Succinylcholine (1,0 mg/kg)
• -N 55 55
• -Médiane (minutes) 4,2 7,1
• -Valeurs extrêmes 3,5-7,7 3,7-10,5
• +Curare Schéma thérapeutique
• +Rocuronium et sugammadex(16,0 mg/kg) Succinylcholine(1,0 mg/kg)
• +N 55 55
• +Médiane (minutes) 4,2 7,1
• +Valeurs extrêmes 3,5-7,7 3,7-10,5
• -Dans une analyse de résultats compilés, les délais de récupération suivants, dans le cas d'une administration de 16 mg/kg de sugammadex après administration de 1,2 mg/kg de bromure de rocuronium, ont été rapportés:
• + 
• +Dans une analyse de résultats compilés, les délais de récupération suivants, dans le cas d'une administration de 16 mg/kg de sugammadex après administration de 1,2 mg/kg de bromure de rocuronium, ont été rapportés:
• - T4/T1 de 0,9 T4/T1 de 0,8 T4/T1 de 0,7
• -N 65 65 65
• -Médiane (minutes) 1,5 1,3 1,1
• -Valeurs extrêmes 0,5-14,3 0,5-6,2 0,5-3,3
• + T4/T1 de 0,9 T4/T1 de 0,8 T4/T1 de 0,7
• +N 65 65 65
• +Médiane (minutes) 1,5 1,3 1,1
• +Valeurs extrêmes 0,5-14,3 0,5-6,2 0,5-3,3
• + 
• +
• -L'efficacité et la sécurité du sugammadex ont été comparées chez des patients chirurgicaux avec et sans insuffisance rénale sévère dans le cadre de deux études ouvertes. Dans l'une de ces études, le sugammadex (4 mg/kg, n=68) a été administré après l'induction d'un bloc neuromusculaire par rocuronium (1 à 2 réponses au compte post-tétanique). Dans l'autre étude, le sugammadex (2 mg/kg, n=30) a été administré après rétablissement de T2. La durée de récupération a été plus longue chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère que chez les patients sans insuffisance rénale (rapport T4/T1 de 0,9: en médiane 3,25 minutes vs 1,52 minute dans la première étude et 2,00 minutes vs 1,39 minute dans la deuxième étude, voir «Mises en garde et précautions»). Dans ces études, aucune curarisation résiduelle et aucune recurarisation n'a été rapportée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
• +L'efficacité et la sécurité du sugammadex ont été comparées chez des patients chirurgicaux avec et sans insuffisance rénale sévère dans le cadre de deux études ouvertes. Dans l'une de ces études, le sugammadex (4 mg/kg, n=68) a été administré après l'induction d'un bloc neuromusculaire par rocuronium (1 à 2 réponses au compte post-tétanique). Dans l'autre étude, le sugammadex (2 mg/kg, n=30) a été administré après rétablissement de T2. La durée de récupération a été plus longue chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère que chez les patients sans insuffisance rénale (rapport T4/T1 de 0,9: en médiane 3,25 minutes vs 1,52 minute dans la première étude et 2,00 minutes vs 1,39 minute dans la deuxième étude, voir "Mises en garde et précautions" ). Dans ces études, aucune curarisation résiduelle et aucune recurarisation n'a été rapportée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
• -Chez les patients ayant reçu du sugammadex (2 mg/kg, 4 mg/kg ou 16 mg/kg), l'incidence des arythmies liées au traitement était généralement similaire à celle de la néostigmine (50 µg/kg à une dose maximale de 5 mg) + glycopyrrolate (10 µg/kg à une dose maximale de 1 mg). Le pourcentage de patients présentant une bradycardie sinusale liée au traitement était significativement plus faible dans le groupe sugammadex à 2 mg/kg par rapport au groupe néostigmine (p=0,026). Le pourcentage de patients présentant une tachycardie sinusale liée au traitement était significativement plus faible dans le groupe sugammadex à 2 mg/kg et 4 mg/kg par rapport au groupe néostigmine (p=0,007 et 0,036, respectivement). Le profil de sécurité chez les patients de classes ASA 3 et 4 était généralement similaire à celui observé chez les patients adultes dans les études cumulatives de phases I à III, par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir «Effets indésirables»).
• +Chez les patients ayant reçu du sugammadex (2 mg/kg, 4 mg/kg ou 16 mg/kg), l'incidence des arythmies liées au traitement était généralement similaire à celle de la néostigmine (50 µg/kg à une dose maximale de 5 mg) + glycopyrrolate (10 µg/kg à une dose maximale de 1 mg). Le pourcentage de patients présentant une bradycardie sinusale liée au traitement était significativement plus faible dans le groupe sugammadex à 2 mg/kg par rapport au groupe néostigmine (p=0,026). Le pourcentage de patients présentant une tachycardie sinusale liée au traitement était significativement plus faible dans le groupe sugammadex à 2 mg/kg et 4 mg/kg par rapport au groupe néostigmine (p=0,007 et 0,036, respectivement). Le profil de sécurité chez les patients de classes ASA 3 et 4 était généralement similaire à celui observé chez les patients adultes dans les études cumulatives de phases I à III, par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir "Effets indésirables" ).
• -Dans une étude menée chez 288 patients âgés de 2 à <17 ans, la sécurité et l'efficacité du sugammadex ont été comparées à celles de la néostigmine dans la décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium ou le vécuronium. La récupération d'un bloc modéré jusqu'à un rapport TOF ≥0,9 était significativement plus rapide dans la groupe sugammadex à 2 mg/kg que dans le groupe néostigmine (moyenne géométrique: 1,6 minute pour le sugammadex à 2 mg/kg et 7,5 minutes pour la néostigmine, rapport des moyennes géométriques: 0,22, IC à 95% (0,16; 0,32), p<0,0001). Le sugammadex à 4 mg/kg a entraîné une décurarisation d'un bloc profond en l'espace de 2,0 minutes (moyenne géométrique), ce qui est similaire aux résultats observés chez l'adulte. Ces effets ont été cohérents dans toutes les cohortes d'âge étudiées (de 2 à <6; de 6 à <12; de 12 à <17 ans), aussi bien pour le rocuronium que pour le vécuronium (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Dans une étude menée chez 288 patients âgés de 2 à <17 ans, la sécurité et l'efficacité du sugammadex ont été comparées à celles de la néostigmine dans la décurarisation après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium ou le vécuronium. La récupération d'un bloc modéré jusqu'à un rapport TOF ≥0,9 était significativement plus rapide dans la groupe sugammadex à 2 mg/kg que dans le groupe néostigmine (moyenne géométrique: 1,6 minute pour le sugammadex à 2 mg/kg et 7,5 minutes pour la néostigmine, rapport des moyennes géométriques: 0,22, IC à 95% (0,16; 0,32), p<0,0001). Le sugammadex à 4 mg/kg a entraîné une décurarisation d'un bloc profond en l'espace de 2,0 minutes (moyenne géométrique), ce qui est similaire aux résultats observés chez l'adulte. Ces effets ont été cohérents dans toutes les cohortes d'âge étudiées (de 2 à <6; de 6 à <12; de 12 à <17 ans), aussi bien pour le rocuronium que pour le vécuronium (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
• -Des études in vitro sur des échantillons de plasma sanguin et de sang de sujets masculins ont montré que ni le sugammadex, ni les complexes de sugammadex et de rocuronium ne se lient aux protéines plasmatiques ou aux érythrocytes. Le sugammadex administré en bolus i.v. présente une cinétique linéaire aux doses de 1 à 16 mg/kg.
• +Des études in vitro sur des échantillons de plasma sanguin et de sang de sujets masculins ont montré que ni le sugammadex, ni les complexes de sugammadex et de rocuronium ne se lient aux protéines plasmatiques ou aux érythrocytes. Le sugammadex administré en bolus i.v. présente une cinétique linéaire aux doses de 1 à 16 mg/kg.
• -Chez des patients adultes anesthésiés présentant une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination (t1/2) du sugammadex est d'environ 2 heures et la clairance plasmatique estimée est d'environ 88 ml/min. Une étude d'équilibre de masse a démontré que >90% de la dose est éliminée dans les 24 heures. 96% de la dose sont éliminés dans les urines, dont au moins 95% sous forme inchangée. Moins de 0,02% de la dose est excrété dans les fèces ou par l'air expiré. L'administration du sugammadex à des volontaires a entraîné une augmentation de l'élimination rénale du rocuronium sous forme complexée.
• +Chez des patients adultes anesthésiés présentant une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination (t1/2) du sugammadex est d'environ 2 heures et la clairance plasmatique estimée est d'environ 88 ml/min. Une étude d'équilibre de masse a démontré que >90% de la dose est éliminée dans les 24 heures. 96% de la dose sont éliminés dans les urines, dont au moins 95% sous forme inchangée. Moins de 0,02% de la dose est excrété dans les fèces ou par l'air expiré. L'administration du sugammadex à des volontaires a entraîné une augmentation de l'élimination rénale du rocuronium sous forme complexée.
• -Lors d'une étude pharmacocinétique dans laquelle des patients présentant une insuffisance rénale sévère ont été comparés à des patients présentant une fonction rénale normale, les taux plasmatiques de sugammadex étaient semblables pendant la première heure suivant l'administration, puis ont diminué plus rapidement dans le groupe témoin. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l'exposition était dans l'ensemble prolongée, ce qui a conduit à une exposition 17 fois plus élevée. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère, de faibles concentrations de sugammadex sont détectables pendant au moins 48 heures après l'administration.
• +Lors d'une étude pharmacocinétique dans laquelle des patients présentant une insuffisance rénale sévère ont été comparés à des patients présentant une fonction rénale normale, les taux plasmatiques de sugammadex étaient semblables pendant la première heure suivant l'administration, puis ont diminué plus rapidement dans le groupe témoin. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l'exposition était dans l'ensemble prolongée, ce qui a conduit à une exposition 17 fois plus élevée. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale sévère, de faibles concentrations de sugammadex sont détectables pendant au moins 48 heures après l'administration.
• -Les paramètres pharmacocinétiques du sugammadex ont été estimés chez des patients pédiatriques âgés de 2 à <17 ans, répartis dans 3 groupes d'âge (de 2 à <6, de 6 à <12 et de 12 à <17 ans), avec des doses intraveineuses de 2 ou 4 mg/kg de sugammadex administrées pour la décurarisation d'un bloc neuromusculaire modéré à profond. La clairance et le volume de distribution augmentent avec l'âge chez les patients pédiatriques.
• -Chez les patients âgés de 2 à <17 ans, l'exposition au sugammadex (ASC0-inf et Cmax) a augmenté de manière dose-dépendante et linéaire après l'administration de 2 et 4 mg/kg. Chez les patients âgés de 2 à <6 ans, l'exposition au sugammadex après administration de 2 ou 4 mg/kg était inférieure d'environ 40% à celle des patients pédiatriques plus âgés (de 6 à <17 ans) et des adultes; toutefois, cette différence n'était pas cliniquement significative (voir «Propriétés/Effets»).
• +Les paramètres pharmacocinétiques du sugammadex ont été estimés chez des patients pédiatriques âgés de 2 à <17 ans, répartis dans 3 groupes d'âge (de 2 à <6, de 6 à <12 et de 12 à <17 ans), avec des doses intraveineuses de 2 ou 4 mg/kg de sugammadex administrées pour la décurarisation d'un bloc neuromusculaire modéré à profond. La clairance et le volume de distribution augmentent avec l'âge chez les patients pédiatriques.
• +Chez les patients âgés de 2 à <17 ans, l'exposition au sugammadex (ASC0-inf et Cmax) a augmenté de manière dose-dépendante et linéaire après l'administration de 2 et 4 mg/kg. Chez les patients âgés de 2 à <6 ans, l'exposition au sugammadex après administration de 2 ou 4 mg/kg était inférieure d'environ 40% à celle des patients pédiatriques plus âgés (de 6 à <17 ans) et des adultes; toutefois, cette différence n'était pas cliniquement significative (voir "Propriétés/Effets" ).
• -Caractéristiques des patients sélectionnées Paramètres pharmacocinétiques moyens attendus (CV*%)
• -Données démo-graphiques Fonction rénale clairance de la créatinine [ml/min] Clairance [ml/min] Volume de distribution à l'état d'équilibre [l] Demi-vie d'élimination [h]
• -Adultes 40 ans 75 kg Normale 100 84 (24) 13 2 (22)
• -Insuffisance rénale Légère 50 47 (25) 14 4 (22)
• - Modérée 30 28 (24) 14 7 (23)
• - Sévère 10 8 (25) 15 24 (25)
• -Sujets âgés 75 ans 75 kg Normale 80 70 (24) 13 3 (21)
• -Insuffisance rénale Légère 50 46 (25) 14 4 (23)
• - Modérée 30 28 (25) 14 7 (23)
• - Sévère 10 8 (25) 15 24 (24)
• -Adolescents 15 ans 56 kg Normale 95 72 (25) 10 2 (21)
• -Insuffisance rénale Légère 48 40 (24) 11 4 (23)
• - Modérée 29 24 (24) 11 6 (24)
• - Sévère 10 7 (25) 11 22 (25)
• -Enfants d'âge moyen 9 ans 29 kg Normale 60 40 (24) 5 2 (22)
• -Insuffisance rénale Légère 30 21 (24) 6 4 (22)
• - Modérée 18 12 (25) 6 7 (24)
• - Sévère 6 3 (26) 6 25 (25)
• -Petits enfants 4 ans 16 kg Normale 39 24 (25) 3 2 (22)
• -Insuffisance rénale Légère 19 11 (25) 3 4 (23)
• - Modérée 12 6 (25) 3 7 (24)
• - Sévère 4 2 (25) 3 28 (26)
• +Caractéristiques Paramètres pharmacoc
• +des patients sélecti inétiques moyens
• +onnées attendus (CV*%)
• +Données démo-graphiq Fonction rénaleclair Clairance [ml/min] Volume de distributi Demi-vie d'éliminati
• +ues ance de la créatinin on à l'état d'équili on [h]
• + e [ml/min] bre [l]
• +Adultes40 ans75 kg Normale 100 84 (24) 13 2 (22)
• +Insuffisance rénale Légère 50 47 (25) 14 4 (22)
• + Modérée 30 28 (24) 14 7 (23)
• + Sévère 10 8 (25) 15 24 (25)
• +Sujets âgés75 ans75 Normale 80 70 (24) 13 3 (21)
• +kg
• +Insuffisance rénale Légère 50 46 (25) 14 4 (23)
• + Modérée 30 28 (25) 14 7 (23)
• + Sévère 10 8 (25) 15 24 (24)
• +Adolescents15 ans56 Normale 95 72 (25) 10 2 (21)
• +kg
• +Insuffisance rénale Légère 48 40 (24) 11 4 (23)
• + Modérée 29 24 (24) 11 6 (24)
• + Sévère 10 7 (25) 11 22 (25)
• +Enfants d'âge Normale 60 40 (24) 5 2 (22)
• +moyen9 ans29 kg
• +Insuffisance rénale Légère 30 21 (24) 6 4 (22)
• + Modérée 18 12 (25) 6 7 (24)
• + Sévère 6 3 (26) 6 25 (25)
• +Petits enfants4 Normale 39 24 (25) 3 2 (22)
• +ans16 kg
• +Insuffisance rénale Légère 19 11 (25) 3 4 (23)
• + Modérée 12 6 (25) 3 7 (24)
• + Sévère 4 2 (25) 3 28 (26)
• + 
• +
• -Dans une étude clinique chez des patients présentant une obésité morbide, 2 mg/kg et 4 mg/kg de sugammadex ont été administré selon le poids corporel réel (n=76) ou selon le poids corporel idéal (n=74). L'exposition au sugammadex a augmenté de manière dose-dépendante et linéaire après l'administration selon le poids corporel réel ou le poids corporel idéal. Aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques entre les patients présentant une obésité morbide et la population générale.
• +Dans une étude clinique chez des patients présentant une obésité morbide, 2 mg/kg et 4 mg/kg de sugammadex ont été administré selon le poids corporel réel (n=76) ou selon le poids corporel idéal (n=74). L'exposition au sugammadex a augmenté de manière dose-dépendante et linéaire après l'administration selon le poids corporel réel ou le poids corporel idéal. Aucune différence cliniquement significative n'a été observée dans les paramètres pharmacocinétiques entre les patients présentant une obésité morbide et la population générale.
• -Chez le rat, le sugammadex à la dose de 500 mg/kg/jour – correspondant à une exposition systémique de 6 à 50 fois environ supérieure à celle atteinte chez l'homme avec la dose recommandée – n'a pas affecté la fertilité des mâles ou des femelles. En plus, aucune anomalie morphologique des organes de reproduction des mâles ou des femelles n'a été constatée dans une étude de toxicité de 4 semaines chez des rats et des chiens. Le sugammadex n'était pas tératogène chez le rat et le lapin.
• +Chez le rat, le sugammadex à la dose de 500 mg/kg/jour – correspondant à une exposition systémique de 6 à 50 fois environ supérieure à celle atteinte chez l'homme avec la dose recommandée – n'a pas affecté la fertilité des mâles ou des femelles. En plus, aucune anomalie morphologique des organes de reproduction des mâles ou des femelles n'a été constatée dans une étude de toxicité de 4 semaines chez des rats et des chiens. Le sugammadex n'était pas tératogène chez le rat et le lapin.
• -Lors d'administrations répétées chez le rat juvénile, une coloration blanchâtre des incisives a été notée ainsi qu'une perturbation de la formation de l'émail; cependant il s'agissait de niveaux d'exposition correspondant à 48-480 fois la dose clinique de 4 mg/kg utilisée chez l'être humain.
• +Lors d'administrations répétées chez le rat juvénile, une coloration blanchâtre des incisives a été notée ainsi qu'une perturbation de la formation de l'émail; cependant il s'agissait de niveaux d'exposition correspondant à 48-480 fois la dose clinique de 4 mg/kg utilisée chez l'être humain.
• -Sugammadex Sandoz ne doit pas être mélangé avec d'autres solutions à l'exception de celles mentionnées dans la rubrique «Remarques concernant la manipulation». Si Sugammadex Sandoz est administré dans la même tubulure que celle déjà utilisée pour d'autres médicaments, il est important que la ligne de perfusion soit suffisamment rincée (par ex. avec du NaCl à 0,9%), et ce en particulier entre l'administration de Sugammadex Sandoz et des médicaments pour lesquels une incompatibilité avec sugammadex a été démontrée ou pour lesquels la compatibilité avec sugammadex n'a pas été établie.
• +Sugammadex Sandoz ne doit pas être mélangé avec d'autres solutions à l'exception de celles mentionnées dans la rubrique "Remarques concernant la manipulation" . Si Sugammadex Sandoz est administré dans la même tubulure que celle déjà utilisée pour d'autres médicaments, il est important que la ligne de perfusion soit suffisamment rincée (par ex. avec du NaCl à 0,9%), et ce en particulier entre l'administration de Sugammadex Sandoz et des médicaments pour lesquels une incompatibilité avec sugammadex a été démontrée ou pour lesquels la compatibilité avec sugammadex n'a pas été établie.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l'emballage.
• -La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 48 heures à une température comprise entre 2°C et 25°C. Toutefois, pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, la solution diluée ne devrait normalement pas être conservée plus de 24 heures entre 2°C et 8°C.
• +La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 48 heures à une température comprise entre 2°C et 25°C. Toutefois, pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, la solution diluée ne devrait normalement pas être conservée plus de 24 heures entre 2°C et 8°C.
• -Conserver dans l'emballage original, pas au-dessus de 30°C et hors de la portée des enfants. Ne pas congeler. Les flacons peuvent être conservés hors de leur emballage jusqu'à 10 jours.
• +Conserver dans l'emballage original, pas au-dessus de 30°C et hors de la portée des enfants. Ne pas congeler. Les flacons peuvent être conservés hors de leur emballage jusqu'à 10 jours.
• -Chez les patients pédiatriques, Sugammadex Sandoz peut être dilué à l'aide d'une solution de NaCl à 0,9% à une concentration de 10 mg/ml (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Chez les patients pédiatriques, Sugammadex Sandoz peut être dilué à l'aide d'une solution de NaCl à 0,9% à une concentration de 10 mg/ml (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).